Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Paulina Mertowska 1, Sebastian Mertowski 1 ❿,Julia Wojnicka 2, Izabela Korona-Glowniak ,

Ewelina Grywalska 1 的,Anna BlaZewicz 2的 and Wojciech Zaluska 4©

1 Depatman imunoloji eksperimantal, Inivèsite Medikal Lublin, 4a Chodzki Street,

20-093 Lublin, Polòy; paulinamertowska@gmail.com (PM); mertowskisebastian@gmail.com (SM);

ewelina.grywalska@umlub.pl (EG)

2 Depatman Patobiochimi ak Aplikasyon Entèdisiplinè nan Ion Chromatography,

Inivèsite Medikal Lublin, 1 Chodzki Street, 20-093 Lublin, Polòy; j_wojnicka@onet.eu (JW);

anna.blazewicz@umlub.pl (AB)

3 Depatman Mikwobyoloji famasetik, Inivèsite Medikal Lublin, 1 Chodzki Street,

20-093 Lublin, Polòy

4Depatman Nefroloji, Inivèsite Medikal Lublin, 8 Jaczewskiego Street, 20-954 Lublin, Polòy;

wojciech.zaluska@umlub.pl*

Korespondans: iza.glowniak@umlub.pl

Résumé:Maladi ren kwonik (CKD)se jeneralman pwogresif ak irevokabl, estriktirèl oswa fonksyonèl andikap ren pou 3 oswa plis mwa ki afekte plizyè wout metabolik, Dènyèman yo te note konpozisyon an, dinamik, ak estabilite nan mikrobyota yon pasyan an jwe yon wòl enpòtan pandan aparisyon oswa pwogresyon maladi a. Ogmante konsantrasyon ure pandan CKD ka mennen nan yon akselerasyon nan pwosesis la nan aksidan ren ki mennen nan chanjman nan mikrobyota nan entesten ki ka ogmante pwodiksyon an nan toksin ki sòti nan zantray ak chanje baryè epitelyal entesten an. Yon analiz detaye sou relasyon ki genyen ant wòl mikrobyota entesten ak devlopman nan enflamasyon nan mikrobiota senbyotik ak dysbiotic entesten te montre chanjman enpòtan nan malfonksyònman ren. Plizyè etid resan yo te detèmine ke faktè dyetetik ka siyifikativman enfliyanse aktivasyon selil iminitè yo ak medyatè yo. Anplis, chanjman dyetetik yo ka afekte pwofondman balans nan mikrobiota zantray. Objektif revizyon sa a se prezante enpòtans ak faktè ki enfliyanse diferansyasyon mikrobiota imen an nan pwogresyon maladi ren yo, tankou CKD, nefropati IgA, nefropati idyopatik, ak maladi ren dyabetik, ak anfaz patikilye sou wòl iminitè a. sistèm. Anplis, efè eleman nitritif yo, konpoze bioaktif sou sistèm iminitè a nan devlopman maladi ren kwonik yo te revize.

Mo kle: mikrobyota zantray; maladi ren kwonik; rejim alimantè; nitrisyon

cistanche kulturismkapabsoulaje ren

1. Entwodiksyon

Devlopman sosyal, ekonomik ak sosyal-jeyografik faktè kontribye nan obsèvasyon an nan yon kantite ogmante nan maladi ren. Kounye a, anplis de antite endepandan maladi ren, tankou maladi ren kwonik (CKD) ak blesi ren egi (AKI), patisipasyon ògàn sa yo nan konplikasyon lòt maladi yo note. Enpòtans ki genyen nan ren yo pou bon fonksyone kò imen an pa bezwen mansyone l. Ren yo jwe yon wòl kle nan pwosesis sa yo tankou retire pwodwi dechè nan san an ak kenbe konsantrasyon kòrèk elektwolit ak dlo nan kò a. Tou depan de pwa kò a, 4 a 6 L nan san ka sikile nan kò imen an, ki vle di ke chak jou anviwon 1500 L nan san ka koule nan ren yo, yo te pirifye pa mwayen prèske yon milyon ti filtè nan fòm nefron. [2]. Malgre fè fonksyon enpòtan sa yo, ren yo se youn nan ògàn ki pi neglije yo. Li se pa sèlman ki gen rapò ak mank de konesans adekwat ak aksyon nan jaden an nan pwofilaktik, men tou akòz lefèt ke pifò maladi ren nan premye etap yo se senptomatik.

Kòm yon rezilta, pasyan yo wè doktè twò ta, ak malfonksyònman ren yo tèlman gwo ke li afekte siyifikativman fonksyone lòt ògàn nan kò a [3]. Done literati yo estime ke CKD rive nan 1 nan 10 moun nan glòb la, pandan y ap nan Polòy pwoblèm sa a ka afekte apeprè 4 milyon moun [4]. Dyagnostik la nan maladi ren tou trè limite, paske nan pifò ka yo pa gen okenn makè molekilè sansib ak espesifik ki endike devlopman nan yon antite maladi patikilye. Se poutèt sa, nouvo metòd ak zouti dyagnostik yo chèche de pli zan pli souvan, yo vize a dekouvri nouvo makè maladi ki pral pa sèlman pèmèt pou dyagnostik pi egzak ak bonè, men tou, predi risk, ogmante pronostik ak chwazi tretman apwopriye pèsonalize [5]. Youn nan faktè ki ogmante potansyèl dyagnostik se analiz la nan konpozisyon mikrobyota imen an. Konprann konpozisyon, dinamik, ak estabilite nan mikrobyota yon pasyan nan diferan zòn nan kò a ak idantifye chanjman ki fèt pandan aparisyon oswa pwogresyon maladi a ka ede nan devlopman nan terapi pèsonalize ki baze sou mikrobyota. Malgre ke literati a gen anpil rapò sou wòl mikrobiota imen an nan pwogresyon maladi tankou obezite, dyabèt, ak kansè, enpòtans yo nan devlopman maladi ren se yon sijè ki pa te eksplore jiskaprezan [4,6] .

Objektif etid sa a se prezante enpòtans ak faktè ki enfliyanse diferans ki genyen nan mikrobyota imen an nan pwogresyon maladi ren yo, tankou CKD, nefropati IgA, nefropati idyopatik, ak maladi ren dyabetik, ak anfaz patikilye sou wòl nan ren. sistèm iminitè. Anplis, yo te revize yon evalyasyon efè eleman nitritif, konpoze bioaktif, ak tou de manje konvansyonèl ak fonksyonèl sou sistèm iminitè a nan devlopman maladi ren kwonik.

2. Enpòtans Mikwobyota Imèn

Definisyon mikrobyota imen an kouvri tout mikwo-òganis ki abite kò imen an, ki gen twa domèn prensipal nan lavi: bakteri, archaea ak ekaryot. Devlopman nan teknik analiz molekilè, ki gen ladan jenomik ak pwoteomik, te montre ke chak moun gen pwòp modèl mikrobiota inik li an tèm de konpozisyon quantitative ak kalitatif, ki jwe yon wòl enpòtan nan kenbe sante ak ensidan an nan maladi [7-9 ]. Avèk laj, konpozisyon mikrobyota debaz imen an, ki gen ladan firmicutes (60 pousan nan mikrobyota total entesten), Bacteroides (15 pousan nan mikrobyota total entesten), aktinobakteri, ak proteobacteria, chanje. Etap lavi moun ak chanjman fizyolojik ki fèt pandan yo, ansanm ak faktè anviwonmantal tankou etnisite ak kote jeyografik yo, gen yon relasyon solid ak divèsite mikrobyota zantray imen an (Figi 1) [10-14].

Anba kondisyon yo nan omeyostazi, mikrobyom nan entesten fè yon kantite fonksyon enpòtan ki vize pou sipòte kò imen an, espesyalman an tèm de konplete disfonksyon metabolik nan sistèm dijestif la. Mikwobyota entesten kòmansal aji kòm senbyon yo responsab pou pwosesis tankou dijesyon idrat kabòn konplèks, sentèz vitamin, kenbe epitelyal entesten an, pwoteksyon kont enfeksyon pa mikwo-òganis patojèn, ak règleman iminitè (Figi 2) [15]. Avèk fonksyone apwopriye nan òganis lan (konprann kòm absans la nan sentòm patojèn), mikwo-òganis entesten fòme kominote yo rele enterotip, ki gen yon efè konplètman diferan sou trip la. Li ta dwe remake ke enterotip yo posede pa yon moun yo pa konstan epi yo sijè a chanjman dinamik kondisyone pa yon kantite faktè tankou rejim alimantè, fòm vi oswa estrès nan anviwònman an (Tablo 1) [16-18].

Figi 1. Faktè ki enfliyanse chanjman nan diferansyasyon mikwòb la depann sou etap lavi moun (ki baze sou [11]).

Tablo 1. Divèsite enterotip mikwo-òganis entesten depann sou kalite mikwo-òganis, sous enèji, kapasite pwodiksyon vitamin ak konpozan dyetetik (ki baze sou [16-20]).

Tout chanjman kantitatif ak kalitatif ki fèt nan mikrobyota nan zantray yo rele dysbiosis epi mennen nan maladi selilè ak metabolik ki afekte aparisyon oswa pwogresyon eta maladi yo. Kòz ki pi komen nan dysbiosis se devlopman nan alèji, opresyon, dyabèt, obezite akrenmaladi (Figi 2). Nan ka dènye gwoup la, kòz dysbiosis entesten yo ka faktè iatrogenic oswa uremi, ki lakòzrenmalfonksyònman. Rediksyon oswa pèt kapasite filtraj larenlakòz sekresyon ure nan aparèy gastwoentestinal la, ki, akòz anzim ureaz ki pwodui pa kèk mikwo-òganis, sibi idroliz epi pwodui gwo kantite amonyak. Prezans amonyak enfliyanse siyifikativman devlopman bakteri kòmansal k ap viv nan trip imen yo e konsa dezòd quantitative ak kalitatif mikrobyota a. Done literati yo endike ke lòt faktè yo tou patisipe nan pwosesis la nan dysbiosis entesten, tankou konsomasyon nan medikaman (antibyotik, fè oralman administre), chanjman nan rejim alimantè (diminye kantite lajan an nan rejim alimantè konsome, vitamin K defisi), chanjman metabolik (metabolik). asidoz, ralanti pasaj epitelyal entesten an) [21-23].

Figi 2. Enpòtans senbyotik ak dysbiosis nan mikrobyota entesten imen an nan kenbe omeyostazi ak chanjman patolojik (ki baze sou [16-18]).

2. Pwosesis la nan modulasyon iminitè pa Mikwobyo zantray imen

De pli zan pli souvan etid syantifik ak eksperimantal endike wòl enpòtan nan mikrobyota entesten pa sèlman nan kenbe omeyostazi apwopriye nan kò imen an, men tou nan modulation sistèm iminitè a. Nan literati a, li ka jwenn ke mikrobyota entesten an konpare ak yon ògàn separe nan kò imen an, kapasite metabolik la ki depase seri reyaksyon byochimik k ap fèt nan fwa a [24]. Enpòtans microbiota entesten an demontre tou pa kantite li yo. Rechèch yo montre ke moun ki manje yon rejim oksidantal tipik gen 1010-1011 cfu/g, ki an tèm de pwa vle di ke secum imen an ak kolon yo rete nan 250 a 750 g nan bakteri. Yo pran an kont ke byomass bakteri ka konstitye soti nan 40 a 55 pousan nan mas solid nan poupou, ki vle di ke yon moun mwayèn ekskrete apeprè 15 g nan mas bakteri chak jou. Yon analiz detaye te montre ke prèske 50 pousan nan bakteri yo elimine malgre kondisyon aerobic (entesten an se anaerobik ak prezans oksijèn negatif afekte siviv nan kèk espès bakteri) yo toujou vivan [24-26].

2.1. Wòl ak enpòtans metabolit bakteri ak konpozan nan kò imen an

2.1.1. Wòl asid gra chèn kout ki se pwodwi metabolis bakteri nan entesten nan kò imen an.

Akòz kondisyon anaerobik nan aparèy gastwoentestinal distal la, pifò reyaksyon byochimik ki fèt la yo baze sou pwosesis fèmantasyon an, ki responsab pou idroliz eleman nitritif nan rejim alimantè a. Pwosesis sa a sitou afekte polisakarid, oligosakarid, ak dizakarid, ki kraze nan sik senp, ki se konpoze enèji fasil dijèstibl pou mikwo-òganis. Pwosesis la nan fèmantasyon nan konpoze idrat kabòn tèt li mennen nan pwodiksyon an nan asid gra chèn kout (SCFA), H2 ak CO2, pandan ke nan ka a nan asid amine ak pwoteyin, asid gra branch yo fòme [27]. An tèm de pwodui chimik, SCFA gen ladan asid òganik ki konpoze de 1 a 6 atòm kabòn nan yon chèn alifatik, ki vle di ke gwoup sa a gen ladan konpoze tankou acetic, propionik, butirik, valerik, oswa asid caproic [28,29]. Lòt etid yo montre ke rapò molè acetate, propionate ak butyrate yo varye tou. Nan kolon an, sa a

rapò se 60:25:15, respektivman, epi li varye nan seksyon endividyèl nan trip la depann sou faktè tankou rejim alimantè, laj, ak maladi. Enpòtans SCFA nan kò imen an ka pwouve pa lefèt ke 95 pousan nan konpoze sa yo absòbe nan selil epitelyal entesten, epi sèlman 5 pousan elimine nan kò a ak poupou [30].

Microbiota entesten an, lè l sèvi avèk yon kantite pwosesis metabolik, responsab pou pwodiksyon SCFA nan kò imen an, ki rive nan twa sit:

• Nan selil epitelyal nan kolon kote butyrate se substra prensipal la (ki se sous enèji pou kolonosit);

• Nan selil fwa yo, kote acetate ki pwodui nan pwosesis glikonejenèz la metabolize, osi byen ke butyrate ak propionate; epi

• Nan misk, kote pwosesis jenere enèji fèt akòz oksidasyon acetate [31-33].

SCFA yo tou jwe yon wòl trè enpòtan nan pwoteksyon kò imen an. Sa a aplike a de aspè: premye a se anpèchman aktivite histon deacetylase (HDAC), ak dezyèm lan se patisipasyon nan siyal pa konplèks la nan reseptè asid gra gratis makonnen ak pwoteyin G (GPRs) [34,35].

Histone deacetylase se anzim ki responsab pou retire gwoup asetil la nan lizin eN-acetyl yo te jwenn nan histon. Pwosesis sa a pèmèt pi bon vlope histones pa ADN, ki enfliyanse ekspresyon jèn (se sèlman chromatin hyperacetylated ki alye transcription aktif). Done literati yo endike ke anpèchman HDAC pa SCFA depann de anpil faktè, ki gen ladan kalite asid ak kalite selil ak tisi kote pwosesis sa a rive [36]. Youn nan inibitè HDAC ki pi pisan yo se asid butirik, ki, byenke pwodui nan pi piti kantite, jwe wòl ki pi enpòtan nan reglemante pwosesis sa a. De pwochen kote yo se asid propionik ak asid acetic. Gen de mekanis nan anpèchman aktivite HDAC: dirèk (atravè obligatwa nan de molekil butyrate nan pòch la anzim) ak endirèk (atravè GPR41, GPR43 ak GPR109 reseptè) [37,38]. Etid yo montre ke anpèchman HDAC aktivite pa SCFA pran plas nan tout selil nan sistèm iminitè a, tou de natirèl ak akeri.

Dezyèm aspè pwoteksyon an konsène transmisyon siyal pa konplèks reseptè asid gra gratis G pwoteyin ki makonnen. Nou distenge de kalite konplèks: reseptè asid gra gratis 2 makonnen ak pwoteyin G一FFAR2/GPR43, ki responsab pou obligatwa acetate, butyrate, valerate ak caproate; ak reseptè-gratis asid gra 3 makonnen ak G pwoteyin一FFAR3/GPR41, ki gen yon afinite pou acetate ak propionate ak ti kras pou butyrate, valerate ak caproate. Premye kalite reseptè a ka jwenn nan prèske tout aparèy dijestif la (selil sekretè nan ileum, kolon, kolonosit ak enterosit nan ti ak gwo trip) ak selil iminitè a (sou eozinofil, basofil, netrofil, monosit, selil dendritik). ak selil mast), ak sistèm nève yo. Etid yo montre ke lè yo pwovoke sekresyon peptide YY (PYY) ak peptide glucagon-like -1 (GLP-1), SCFA yo ka enfliyanse chanjman pwa epi redwi kantite manje moun konsome. 39-41]. Dezyèm kalite reseptè a eksprime, inter alia, nan tisi adipoz, ak nan sistèm nève periferik la. Aktivasyon GPR41 pa SCFA amelyore tolerans glikoz pa pwovoke glikoneogenesis entesten. Anplis de sa, yo te demontre prezans yo nan pankreyas la sou selil Langerhans yo, nan larat la, ak sou selil mononikleyè san periferik (PBMC), men wòl yo nan ògàn sa yo pa te dekri jiska dat [42-44].

Lè yo analize efè SCFA yo sou sistèm iminitè imen an, li te montre ke yo patisipe nan pwosesis pou kenbe balans repons anti-enflamatwa ak pro-enflamatwa. Mèsi a sa a, SCFA yo vin yon kalite chanèl kominikasyon ant mikrobyota entesten kòmansal natirèl la ak sistèm iminitè a li menm. Anpil etid yo montre ke SCFA yo patisipe dirèkteman nan diferansyasyon IL-17, IFN-y ak IL{-10-sekrete selil T atravè anpèchman HDAC epi yo endirèkteman depann sou reseptè GPR41 ak GPR43. Kòm yon rezilta, konpoze sa yo ka ankouraje pwosesis la nan diferansyasyon selil T nan selil efèktè ak regilasyon epi yo ka patisipe nan règleman an nan repons pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa [45,46].

cistanche amazonkapabamelyore fonksyon ren

3.1.2. Wòl ak enpòtans Indole

Manje manje ki rich ak triptofan gen yon efè enpòtan sou mikwo-òganis entesten yo. Sa a asid amine aromat kraze pa triptofanaz bakteri (sistematize pa anpil bakteri entesten, ki gen ladan E. coli) nan endol. Konsantrasyon an nan konpoze sa a nan kolon imen an pa konplètman li te ye. Etid yo montre ke E. coli tansyon (tou de kòmansal ak patojèn) pwodui apeprè 500 uM nan endol [47] nan kondisyon laboratwa. Anplis de sa, etid ki fèt pa Karlin et al. ak Zuccato et al. te endike ke konsantrasyon nan endol nan poupou imen an ka varye ant 250 ak 1000 uM [48,49]. Kòm pou fonksyon yo nan indol nan kò imen an, li se yon konpoze ki responsab pou siyal entèselilè, ki enplike nan pwosesis tankou ogmante ekspresyon jèn nan koneksyon selil epitelyal entesten oswa faktè pro ak anti-enflamatwa nan selil epitelyal entesten. Sa fè konpoze sa a responsab pou kenbe omeyostazi lame-mikwobyota sou sifas mukoza [50,51]. Li ta dwe mansyone ke endol pwodwi a absòbe nan san an soti nan trip la epi li metabolize nan silfat indoxyl nan fwa a; rès li yo elimine nan pipi a nan ka byen fonksyoneren. Sa vle di ke pwodiksyon an nan endol pa mikrobiota nan zantray ak absòpsyon li pa selil lame yo sijere ke ka gen yon gradyan konsantrasyon endol nan zantray la. Pwodiksyon twòp nan konpoze sa a pa bakteri ak konvèsyon li nan toksin uremik (ki ka rive akòz espesifik endividyèl nan konpozisyon mikwoflor entesten an oswa kòm yon rezilta nan dysbiosis) ka lakòz pwoblèm fonksyone apwopriye a.ren[52]. Plis pase 600 konpoze diferan ki fè pati gwoup indol la te detekte nan kò imen an, nan ki asid indol acetic (IAA) sanble trè enpòtan. Etid yo montre ke konpoze sa a sèlman pasyèlman retire pa emodyaliz nan pasyan ki gen CKD e ke akimilasyon li nan kò pasyan an mennen nan glomerular sclerosis ak fibwoz entèrstisyèl, ki ka mennen nan pwogresyon nan CKD [53].

3.1.3. Wòl ak enpòtans Aryl Hydrocarbon Receptor

Yo te dekouvri reseptè aryl idrokarbone (AhR) nan medyatè reyaksyon toksik ki pwovoke pa idrokarbur aromat alojene ak idrokarbur aromat polisiklik (tankou 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)) [54 ]. Fòm inaktif reseptè sa yo sitiye nan sitoplasm la kòm yon konplèks ak chaperones tankou HSP90, P23 ak XAP2. Ligand yo pou sa a kalite reseptè yo se konpoze anpil nan tou de endo- (lipoxin A4, bilirubin ak lipopolysaccharides) ak orijin ekzojèn, ki gen ladan eleman dyetetik, metabolis lame a, mikrobyom nan entesten (sitou ki sòti nan metabolis tryp tofan) oswa konpoze ki gen orijin nan anviwònman an. ki koresponn ak pwovoke AhR chanjman konformasyon. Reseptè sa yo jwe fonksyon trè enpòtan nan kò imen an, tankou pwovoke ekspresyon jèn faktè pro-enflamatwa, metabolis ksenobiotik (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, ak COX-2), oswa pwovoke degradasyon pwoteyin selektif. Done literati yo te montre tou ke reseptè AhR yo tou korelasyon ak CKD. Li sanble ke anpil toksin uremik ki se pwodwi nan metabolis nan mikroflor nan entesten yo te klase kòm antagonist AhR. Yon etid resan te jwenn ke aktivasyon AhR nan pasyan ki gen CKD etap 3 a 5 korelasyon fòtman ak nivo eGFR ak IS, e yo te jwenn ekspresyon de jèn sib AHR nan san an (CYP1A1 ak AhRR) yo te jwenn ogmante nan pasyan ki gen CKD, konpare ak sante. kontwole [55,56].

3.1.4. Wòl ak enpòtans Polyamines

Yon lòt gwoup konpoze yo se poliamin, ki gen ladan espèmin (ki enplike nan metabolis selilè ak yon faktè kwasans pou kèk bakteri entesten), putrescine (ki lakòz dekonpozisyon nan pwoteyin pa bakteri anaerobik), osi byen ke poliamin oksidaz, ak akrolein. Etid nan modèl bèt yo te montre ke konpoze sa yo patisipe nan devlopman nan CKD. Chanjman nan metabolis polyamine te soti nan chanjman nan metabolis nan mikwo-òganis entesten, ki te lakòz devlopman nan dysbiosis entesten e konsa entansifye pwogresyon CKD. Yon etid sou pasyan yo te dyagnostike ak CKD te montre yon diminisyon nan espèmin ak yon ogmantasyon nan plasman putrescine, polyamine oksidaz, ak akrolein, ki ka sijere ke konpoze sa yo ka aji menm jan ak toksin uremik. Pou dat, etid syantifik ak klinik yo te montre ke nivo kreyatinin san yo efektivman itilize kòm yon makè pou CKD. Sepandan, kreyatinin se pa yon konpoze toksik, ak yon kantite etid sou konsantrasyon nan akrolein (ki se yon toksin) korelasyon akrendomaj, ak plis espesyalman ak akselerasyon pwosesis la nanrenfibwoz. Se poutèt sa, chèchè yo te postule lè l sèvi avèk akrolein ansanm ak detèminasyon nan nivo kreyatinin kòm yon nouvo makè dyagnostik nan pwogresyon CKD [57].

3.2. Règleman nan repons iminitè pa Mikwobyo zantray

Nan anviwònman an entesten, epithelium nan entesten fè prensipal fonksyon nitrisyonèl ak pwoteksyon. Li responsab pou absòpsyon eleman nitritif yo ak kòm yon baryè pwoteksyon ki souvan anpeche patojèn ak antijèn antre. Epithelium nan entesten, ki konpoze de kouch sèl nan selil silendrik byen konekte youn ak lòt, separe lumèn nan entesten soti nan lamina propria a, ki konstitye yon kalite sele. Consortia mikwo-òganis kòmansal yo jwenn nan aparèy gastwoentestinal la responsab pou etabli ak/oswa kenbe omeyostazi nan anviwònman entesten an atravè pwosesis iminomodulasyon ak devlopman yon kantite mekanis ki responsab pou kenbe entegrite fonksyonèl trip la [58]. Mekanis sa yo gen ladan patisipasyon nan antretyen nan estrikti a nan pwoteyin junction sere (claudins, occludins, molekil adezyon junctional (JAMs, ki fè pati subfami imunoglobulin) ak tricellulins), endiksyon nan pwoteyin epitelyal chòk chalè, ogmante ekspresyon jèn mucin. , sekresyon nan peptides antimikwòb ak konpetisyon ak bakteri patojèn. Sa vle di mikrobiota nan zantray patisipe nan anpil fonksyon nan domèn metabolik (kapasite flora pou kraze debri manje ki pa dijere pa fèmantasyon, SCFA), twofik (anpèchman konpetitif pou biotop ak eleman nitritif, ak prevansyon kolonizasyon danjere ak miltiplikasyon nan). bakteri patojèn), ak aktivite iminolojik [58,59]. Aplikasyon an nan dènye gwoup fonksyon an gen rapò ak pwosesis pou elimine antijèn danjere pa mwayen molekilè pa konbine reseptè TLR ak domèn NOD (domèn oligomerizasyon nukleotid) ak estrikti selil bakteri tankou lipopolysakarid oswa asid teichoic, ki pral mennen nan endiksyon an nan kaskad la siyal responsab pou sekresyon nan medyatè enflamatwa. Anplis de sa, mikwo-òganis ankouraje siviv selil yo atravè fosfatidilinositol 3-kinase oswa kinaz B atravè faktè MyD88, ki pèmèt bati yon baryè pwoteksyon kont domaj ki koze pa faktè estrès. Li te montre tou ke pwosesis siyal mikwo-òganis entesten pa TLR yo te jwenn nan mukoza entesten an oblije kenbe non sèlman omeyostazi nan epitelyal la tout antye, men tou reparasyon li yo [60,61].

Analiz detaye sou relasyon ki genyen ant wòl nan mikwo-òganis entesten ak devlopman nan enflamasyon nan mikrobyota entesten senbyotik ak dysbiotic te montre yon kantite chanjman enpòtan. Anba kondisyon yon mikrobiota senbyotik nan zantray, nou ka wè yon ogmantasyon nan bakteri kòmansal ak antretyen nan entegrite epitelyal zantray. Premye liy defans lan se kouch larim, ki konpoze de de pati entegral: ekstèn (ki gen anpil peptides anti-bakteri ki te pwodwi pa selil Paneth ak imunoglobulin A, sentèz pa selil plasma) ak anndan an (ki responsab pou hydrasyon, pwosesis rejenerasyon ak pwoteksyon). kont aksyon an nan anzim dijestif nan selil epitelyal). Sa a kenbe mikwo-òganis lwen selil epitelyal entesten yo, ki mennen nan ogmante tolerans nan sistèm iminitè a nan mikwo-òganis kòmansal ki abite la [62,63]. Lè kouch pwoteksyon mikez la konpwomèt, selil epitelyal entesten yo sèvi ak kaskad siyal lè l sèvi avèk TLR yo pou detekte mikwòb. Nan ka bakteri Gram-negatif, molekil siyal la pral LPS, ki pral pran pa TLR4, pandan y ap nan bakteri Gram-pozitif, asid teichoic pral pran pa TLR2. Lè yo fin ligasyon molekil siyal la ak TLR ki apwopriye a, MyD88 rekrite, ki aktive NFk.pathway la epi ki mennen nan pwodiksyon pwoteyin antimikwòb ak sitokin pro-enflamatwa. Nan kondisyon nòmal mikrobyota, selil epitelyal entesten yo desensibilize pa ekspoze kontinyèl nan menm LPS ki sòti nan bakteri kòmansal oswa yo ka febli [64,65]. Gen twa mekanis ki enplike nan pwosesis sa a. Premye a konsène downregulation IL-1 kinaz ki gen rapò ak reseptè 1 (IRAKI), ki aji kòm yon aktivateur nan kaskad NF-Kp la. Dezyèm lan enplike nan endiksyon an nan reseptè G la, aktive pa proliferatè yo nan peroxisomes PPAR (ki se faktè transcription ki kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis idrat kabòn, grès, ak pwoteyin, osi byen ke pwopagasyon selil ak enflamasyon), ki ka detounen. NF-Kp soti nan nwayo a. Mekanis twazyèm lan baze sou anpèchman polyubiquitylation ak degradasyon I Kp (faktè nikleyè kappa p inhibitor), ki inaktive NF-k|3. Ekspozisyon nan LPS oswa asid teichoic pwovoke selil epitelyal yo sekrete TGF-p (transfòmasyon faktè kwasans-beta), BAFF (faktè TNF fanmi B-selil aktive) ak APRIL (yon ligand pwovoke pwopagasyon), ki responsab pou devlopman nan iminitè. selil ki tolere mikrobyota ki abite a. Pwosesis sa a enplike tou selil dendritik ki sipòte devlopman IL-10 ak TGF-|3 ki sekrete Tregs epi ki ankouraje

Figi 3. Chanjman nan mikrobyota entesten senbyotik (A) ak disbiotik (B) nan yon kontèksenflamasyon(ki baze sou [64–69]).

Nan ka dysbiosis nan mikrobyota entesten an, kantite mikwo-òganis kòmansal redwi an favè mikwo-òganis patojèn, akimilasyon nan toksin (sitou ure ak amonyak), ak entegrite nan epithelium nan entesten deranje, ki an vire mennen nan. devlopman nan enflamasyon. Lè kontinwite epithelium entesten an entèwonp, bakteri ak eleman selil bakteri yo transloke. Sa a mennen nan yon sitiyasyon kote sistèm iminitè zantray la dirije yon repons pro-enflamatwa pou retire bakteri patojèn. Sa posib grasa sekresyon IL-1 ak IL{-6 nan selil epitelyal entesten yo, grasa pwomosyon repons Th1 ak Th2 pa selil dendritik ak makrofaj yo, ak pwodiksyon nivo ki pi wo nan IgG espesifik. pa selil B yo. Lè yon faktè bakteri tankou LPS mare nan konplèks reseptè a (CD14-MD{2-TLR4) nan makrofaj, li lakòz deklanchman kaskad siyal la ak deklanchman p38 mak (pwoteyin mitogen-aktive). kinaz), ki mennen nan pwodiksyon kantite siyokin enflamatwa, tankou INF-p, INF-y, IL-1b, IL-6, TNF-a ak IL-12. Prezans nan konpoze toksik yo rele toksin uremik se youn nan kòz enflamasyon ki afekte devlopman nan.renmaladi [68,69] (Figi 3B).

4. Enfliyans Microbiota nan entesten sou devlopman nanrenMaladi, ak anfaz patikilye sou wòl sistèm iminitè a

Nenpòt anomali nan mikrobyota entesten an ki lakòz disregulasyon li yo ka mennen nan enflamasyon epi konsa lakòz yon kantite maladi, tankourenmalfonksyònman. Kounye a, chanjman yo obsève nan mikrobyota entesten yo afekterenmalfonksyònman gen ladan:

• Divèsite redwi ak kantite mikwo-òganis, ak yon dominasyon nan bakteri pwoteolitik;

• Yon fenomèn nan translokasyon nan mikwo-òganis ki asosye ak kolonizasyon an nan rejyon nan aparèy la gastwoentestinal ki te anpil mwens peple jiskaprezan, ak chanjman nan rapò a nan bakteri aerobic ak anaerobik;

• Baryè epitelyal entesten an deranje; epi

• Pwodiksyon toksin uremik [70,71].

Nan anpil ka moun ki genrenmaladi, ki gen ladan ka ekstrèm nan echèk ren, se sentèz la nan anpil konpoze toksik nan kò imen an akselere, ki mennen nan yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan toksin uremik nan plasma a ak pwogresyon nan maladi ren. Yon mikrobyota nòmal nan zantray pwodui konpoze ki nòmalman elimine nan ren yo, men ki kapab tou konsidere kòm potansyèlman toksik. Sa a se ka a ak fèmantasyon nan bakteri nan asid amine tirozin yo, ki jwenn nan rejim alimantè a nan konsomasyon nan vyann ak pwodwi letye, nan yon konpoze nan fòm lan nan p-cresol. Sa a se tou ka a ak fèmantasyon nan triptofan nan endol. Apre absòpsyon nan kolon an, konpoze sa yo metabolize nan fwa a epi yo konvèti nan fòm toksik p-cresyl sulfat ak p-indoxyl sulfat [70-73]. Tou de nan konpoze sa yo gen yon afinite pou albumin, ki vle di ke yo ka egziste nan kò imen an nan de fòm: fraksyon nan gratis ak fraksyon nan serom-bound. Twazyèm kalite konpoze danjere ki fòme yo se amine. Plis jisteman, yo se konpoze fèmantasyon kolin ak fosfatidilkolin pa bakteri entesten nan trimetilamin, ki konvèti nan fwa a nan trimetilamin N-oksid (TMAO) (Tablo 2). Tout toksin sa yo sitou elimine nan kò a pa ren yo, ak plis espesyalman pa tubul ren yo, ak yon kantite twòp nan toksin sa yo mennen nan domaj nan fonksyon ren yo. Kòm rezilta kraze kontinwite baryè entesten an, konpoze sa yo ka antre nan sikilasyon sistemik la epi enfliyanse devlopman maladi kadyovaskilè ak sentòm sistèm nève santral la [74-77].

4.1. Maladi ren kwonik

Enpòtans ki genyen nan mikrobyota zantray nan pwogresyon maladi ren kwonik mande pou yon konpreyansyon sou anpil aspè ki gen rapò, tankou konpozisyon, dinamik, estabilite, ak entèraksyon ant bakteri ak kò imen an. Devlopman CKD se lajman ki gen rapò ak akimilasyon nan toksin uremik tankou silfat indoxyl, sulfat p-cresol ak trimethylamine N-oksid.

Premye toksin se p-indoxyl sulfat, ki se yon derive endol ki pwodui nan metabolis nan fwa a. Konpoze sa a se yon ligand pou reseptè idrokarbone Acrylic ak aji kòm yon regilatè transcriptional. Nan pasyan ki gen CKD, konpoze sa a pa elimine nan pipi a ak akimile nan kò a. Done literati yo endike ke eliminasyon an nan toksin sa a nan kò a se trè difisil, ak rapò rediksyon li yo ak emodyaliz regilye se sèlman 31.8 pousan [78]. Etid syantifik nan modèl bèt yo te montre tou ke p-indoxyl sulfat ka domajerenselil tubulaires ak chanjman medyatè nan ekspresyon jèn TGF-p1 la ak inhibiteur metaloproteinase tisi ki asosye ak fibwoz tubulointerstitial. Anplis de sa, syans ekip Ichii a te fè sou modèl sourit yo te montre efè toksin uremik sa a sou fenotip pro-enflamatwa ki chanje nan podosit, ki te akonpaye pa ekspresyon jèn espesifik pou selil sa yo, osi byen ke viabilite redwi yo [79] . Anplis, li te montre tou ke yon kantite twòp nan silfat indoxyl afekte tou deklanchman nan sistèm renin-angiotensin-aldosterone nan ren yo nan sourit [79,80].

Yon lòt toksin uremik ki se yon pwodwi nan dekonpozisyon nan asid amine tirozin ak fenilalanin se p-kresol sulfat ki pwodui nan fwa a. Nan ka a nan ren konplètman fonksyonèl, konpoze sa a elimine nan pipi a, ki depann sou sekresyon tubulaires pa transpòtè espesifik. Nan pasyan ki gen CKD, transpòtè sa yo gen pwoblèm ak toksin nan akimile nan kò a [81,82]. Done literati yo estime ke toksin sa a pa ka retire efektivman pa dyaliz, ak faktè rediksyon an se sèlman 29.1 pousan ak emodyaliz regilye [78]. Nan modèl bèt, yo te montre konpoze sa a mennen nan ekspresyon an ogmante nan faktè transcription anpil, tankou fibronectin ak L-aktin nan misk lis nan selil proximal tubulaires. Anplis de sa, eksperyans nan sourit ak nefrektomi pasyèl te montre ke silfat p-cresol te responsab pou aktivasyon an nan sistèm intrarenal renin-angiotensin-aldosterone, epi tou li te mennen nan fibwoz entèrstisyèl ak glomerulosclerosis [80]. Done rechèch ki te konpile pa ekip Meijers la, ki te gen ladann prèske 500 pasyan, te montre ke gen yon korelasyon ant nivo sulfat p-cresol ak devlopman CKD. Sa a sitou konsène pousantaj la filtraj glomerulèr, valè yo ki diminye ak ogmantasyon nan konsantrasyon nan toksin uremik teste. Yo te jwenn yon relasyon menm jan an nan pasyan ki gen etap final larenechèk trete ak emodyaliz, kote li te gen rapò ak risk pou ogmante lanmò nan pasyan ki gen nivo ogmante nan sulfat p-kresol [81]. Ekip rechèch ki te dirije pa Lin te montre ke gen yon korelasyon negatif ant nivo serom nan silfat p-indoxyl ak p-kresol akrenfonksyone nan pasyan ki gen CKD. Ki baze sou etid yo jwenn, li te jwenn ke tou de nan toksin uremik sa yo fè egzèsis yon kantite efè negatif sou anpil pwosesis selilè, tankou eksitasyon nan estrès oksidatif, fibwoz ak reyaksyon enflamatwa. Anplis de sa, li te etabli ke nivo plasma segondè nan tou de toksin sa yo gen rapò ak pwogresyon nan etap final la.renmaladi ak ogmante mòtalite nan pasyan ki gen CKD [83].

TMAO, yon pwodwi dekonpozisyon kolin, fosfatidilkolin, ak L-karnitin dyetetik, konsidere tou kòm yon toksin uremik trè enpòtan. Etid yo montre ke gen yon korelasyon pozitif ant konsantrasyon nan konpoze sa a nan san an ak prezans nan bakteri ki soti nan fanmi Clostridiaceae ak Peptostreptococcacea [84]. Eksperyans nan modèl bèt yo te montre ke konsantrasyon an ogmante nan konpoze sa a siyifikativman Koehle ak yon ogmantasyon nan fibwoz entèrstisyal tubulaires, depozisyon kolagen an ak chanjman nan degre nan fosforilasyon nan Smad3, ki se yon regilatè enpòtan nan pwosesis sa a. Etid ekip Tang la te fè te montre yon korelasyon ant konsantrasyon TMAO ak devlopman ak pwogresyon CKD tou nan imen [85]. Etid yo te montre ke nivo wo nan toksin uremik sa a te asosye ak yon risk prèske 70 pousan pi wo nan lanmò nan pasyan CKD (menm apre ajisteman pou faktè risk tradisyonèl ak pwoteyin CRP). Akòz tout chanjman ki endike anwo yo ki te koze pa TMAO ak ogmante mòtalite pasyan ki gen CKD ki gen yon nivo twòp nan toksin uremik sa a, li trè enpòtan epi li jistifye pou kontinye rechèch pi lwen ki ka pèmèt yon detèminasyon detaye sou wòl sa a. konpoze nan pwogresyon CKD [86]. Anplis de sa, li te montre ke TMAO patisipe nan chanjman nan metabolis selilè, se sa ki, li afekte metabolis nan kolestewòl ak asid kòlè, ki responsab pou ekspresyon ekspresyon de reseptè scavenging sou makrofaj yo epi li modifye transpòtè sterol nan fwa ak trip [84-88].

Yon konsekans akimilasyon nan toksin uremik nan CKD se tou ensidan an anpil nan maladi a, ak plis espesyalman enpak li sou mikrobiota entesten an. Pasyan yo dyagnostike ak CKD gen pi pòv alimantasyon, espesyalman lè li rive konsome fib dyetetik, souvan itilize antibyotik ak sipleman fè oral, epi yo gen risk pou yo asidoz laktik. Anplis de sa, pasyan sa yo karakterize pa pasaj pi dousman nan selil kolon oswa chanjman nan trip yo ki asosye ak surcharge volim ak konjesyon nan mi yo entesten, osi byen ke èdèm entesten. Chanjman sa yo reflete nan konpozisyon mikrobiota entesten an. Pami pasyan ki gen CKD, yon diminisyon nan kantite Lactobacillus spp. ak Prevotella ssp. bakteri, ki fè pati mikrobyota nòmal la nan kolon an, ak prèske 100 fwa plis bakteri ki soti nan fanmi Enterobacteriaceae ak Enterococcaceae, ki kantite ki nan mikrobiota nòmal la siyifikativman pi ba, yo souvan jwenn [5,89]. Dysbiosis la obsève nan aparèy la gastwoentestinal tou gen konsekans pou kò imen an tèt li. Sa a se paske koneksyon ki sere ant baryè epitelyal entesten an ak translokasyon bakteri ak eleman ki gen orijin bakteri yo dekole, ki deklannche yon repons iminitè pwovoke enflamasyon. Pwosesis la nan dysbiosis entesten kapab tou enfliyanse pa lòt mekanis ki gen rapò ak sekresyon an ogmante nan ure nan aparèy la gastwoentestinal. Sa vle di ke mikwo-òganis idrolize ure pwodui gwo kantite amonyak, ki sansib nan kòmansal bakteri gastwoentestinal yo. Kòz ki pi komen nan devlopman maladi ren kwonik gen ladan prezans ak pwogresyon glomerulopati primè ak segondè, nefropati dyabetik ak nefropati ipètansif [90,91].

4.2. Sendwòm nefrotik idiopatik

Sendwòm nefrotik idiopatik (INS) se youn nan maladi glomerulè ki karakterize pa èdèm, proteinuria, ak ipoalbuminemi. Maladi sa a lakòz glomerulopathy nan timoun soti nan youn a 30 pousan nan ka nan granmoun, ak patojèn yo tèt yo toujou sijè a nan rechèch pa anpil syantis. Rechèch yo montre ke sistèm iminitè a patisipe fòtman nan pathomechanism fòmasyon INS. Mekanis ki kache a se dezòd baryè pèmeyabilite glomerulè a, ki te koze pa eksitasyon selil ki prezante antijèn ak lenfosit B an repons a aparisyon alèrjèn oswa enfeksyon. Kòm yon rezilta nan eksitasyon sa yo, lenfosit T yo aktive tou atravè prezantasyon antijèn ak pwodiksyon sitokin. Done literati yo montre anpil chanjman nan popilasyon selil T nan pasyan INS yo. Chanjman ki pi souvan obsève yo enkli yon diminisyon nan kantite CD4 plis T lenfosit asistan (Th), ki asosye ak prezans lenfosit cytotoksik CD8 plis T, dezekilib ant Th2 ak Th1 lenfosit, ak redwi frekans ak fonksyon regilasyon T. lenfosit (Tregs), kontrèman ak ogmante aktivite selil Th17 [92].

Anplis de sa, inite sa a gen diferan kalite istopatolojik, ki gen ladan maladi chanjman minimòm (MCN), nefropati manbràn (MN), glomerulosclerosis segmantal fokal (FSGS) ak glomerulonefrit manbràn proliferatif (MPGN) [93]. Akòz yon gran varyete maladi a, chèchè yo te envestige si wi ou non dysbiosis entesten ka mennen nan devlopman (INS) ak ki faktè potansyèl ka predispoze nan devlopman oswa pwogresyon nan maladi sa a. Analiz detaye nan mikrobyota entesten nan nivo diferansyasyon quantitative ak kalitatif nan taks ke ekip He a te pote nan 2021 [94] te montre ke gen diferans ki genyen ant mikrobyota a nan pasyan an sante ak INS. Nan pasyan ki gen INS, mwens bakteri ki fè pati kalite sa yo: Acidobacteria, Firmicutes: espesyalman klas Negativicutes, klas Selenomonadales, fanmi Veillonellaceae, Clostridiaceae, ak jenera: Dialister, Rombousia, Ruminiclostridium, Lachnospira, Alloprevotella, Closstridium ak Megamonas yo te detekte an konparezon. bay moun ki an sante. Te gen tou chanjman nan kalite bakteri tankou Parabacteroides spp., Bilophila spp., Enterococcus spp., Eubacterium spp., Ki te pi wo nan pasyan INS pase nan kontwòl. Obsèvasyon sa yo te lakòz etablisman yon kalite klè espesifik nan modèl bakteri ki diminye kantite bakteri ki kapab pwodwi SCFA nan pasyan INS. Anplis de sa, yo te demontre relasyon enpòtan ant paramèt klinik yo chwazi ak prezans bakteri endividyèl yo. Te gen yon korelasyon negatif ant konsantrasyon kreyatinin serik ak ensidan Burkholderiales, Barnesiella spp. oswa Alcaligenaceae, osi byen ke yon korelasyon pozitif ant proteinuria ak ensidan an nan Coriobacteria, Nitrosomonadales, Verrucomicrobia ak Blautia spp. Sepandan, relasyon sere ant paramèt klinik yo ak kantite ak divèsite microbiota zantray la mande anpil rechèch pou konprann konplètman [95,96].

maca ginseng cistanchekapabamelyore fonksyon ren

Nefropati manbràn ak glomerulonefrit pwoliferatif mezanjyal

Nefropati manbràn (MN) se tou yon kalite glomerulonefrit prensipal. Li se youn nan kòz ki pi komen nan devlopman sendwòm nefrotik nan granmoun nan tout mond lan. Maladi a lakòz maladi iminolojik ki gen rapò ak pwodiksyon otoantikò kont PLA2R (reseptè fosfolipas A2) ak antijèn HSD7A (Thrombospondin Tip 1 Domèn ki gen 7A), ki fè pati klas IgG4 imunoglobulin. Dezyèm maladi a se glomerulonefrit pwoliferatif Mesangial (MPGN) ki ka manifeste tou kòm sendwòm nefrotik. Sentòm ki pi komen yo se proteinuria, nivo pwoteyin ki ba nan san, kolestewòl ki wo, trigliserid ki wo, ak èdèm. Yon karakteristik MPGN se ogmante kantite selil mezanjyal nan glomeruli ren yo, ki lakòz domaj yo. Akòz divèsite maladi sa yo ak klasifikasyon yo kòm subtip istopatolojik INS, kèk chèchè te egzamine si devlopman antite maladi sa yo ka enfliyanse pa mikwo-òganis entesten [97,98]. Etid yo montre ke gen diferans ki genyen ant echèl quantitative ak kalitatif nan mikrobyota nan zantray nan tou de antite maladi etidye. Pi gwo kantite bakteri ki fè pati Proteobacteria ak Gammaproteobacteria yo te montre nan pasyan dyagnostike ak MN pase ak MPGN. Sa a te konsène tou chanjman nan lòd Enterobacteriales, Erysipelotrichales, Enterobacteriaceae, Rikenellaceae, Ruminococcaceae, klas Coriobacteriia, oswa Tyzzerella, Alistipes, Lachnospira, Odoribacter jenera, ki te dominan nan pasyan ki gen MN. Nan ka MPGN, bakteri ki soti nan lòd Rhodobacterales, fanmi Phyllobacteriaceae, ak jenere Terrimonas ak Mesorhizobium domine. Diferans yo prezante nan taxon yo ka itilize alavni kòm makè dyagnostik byolojik pou ede distenge MPGN ak MN [94,97].

4.3. Nefropati IgA

Nefropati IgA se youn nan kondisyon ki pi komen ki asosye ak glomerulonefrit prensipal. Karakteristik maladi sa a se glomerulonefrit ki akonpaye pa depo sou klas IgA1 nan estrikti sa yo. Reseptè IgA prensipal la se CD89, ki eksprime sou sifas monosit yo epi li jwe yon wòl enpòtan nan patojèn nan maladi a. Kòm yo montre rezilta etid ki disponib nan literati a, li ka konsidere kòm yon makè pronostik devlopman maladi. IgA yo pwodui pa plak Peyer nan tisi lenfoyid mukoza gastwoentestinal la. Zòn sa a konpoze de gangliyon lenfatik ki rich nan yon gwo kantite lenfosit B, ak ant yo (nan zòn ki genyen ant touf yo) nou ka jwenn lenfosit T. Tout estrikti a kouvri ak yon kouch selil M espesyalize, ki responsab absòpsyon antijèn (egzanp, antijèn bakteri) ki soti nan lumèn entesten an, ki answit transfere nan makrofaj oswa selil dendritik ki enplike nan prezantasyon antijèn nan lenfosit T. . Akòz reyalite sa a, anba enfliyans bakteri antijèn ki gen orijin patojèn oswa plak Peyer kòmansal ki kapab pwodwi IgA1, yon kantite depase se premye etap la nan devlopman nefropati [13,96,99,100]. Pa gen okenn dout ke mikrobyota entesten an ka afekte pwogresyon nan antite maladi sa a. Se poutèt sa, anpil chèchè te dokimante relasyon sa yo. Ekip la nan De Angelis apwoche sijè a nan plis detay, nan ki mikrobyota nan pasyan IgAN yo te konpare ak pa sèlman gwoup kontwòl la, men tou, pasyan ki gen IgAN progressors ak ki pa progressors. Etid sa a te enplike yon apwòch trè konplè, ak devlopman nan kilti-depandan ak metòd endepandan, osi byen ke enklizyon nan analiz metabolomik. Yo te idantifye uit kalite bakteri nan tout gwoup pasyan etidye, dominan yo te reprezantan Firmicutes, Bacteroidetes ak Proteobacteria, ki konstitye plis pase 98 pousan nan tout 16S rDNA ak 16S rRNA. Te gen tou diferans ki genyen ant analiz 16S rDNA ak 16S rRNA, ki endike kalite bakteri metabolik aktif. Nan ka bakteri Firmicutes, aktivite metabolik yo ogmante nan pasyan yo te dyagnostike ak IgAN (tou de subtip) konpare ak kontwòl yo. Nan lòt men an, yo te note yon relasyon envès pou bakteri Bacteroidetes, ki te plis anpil nan pasyan ki soti nan gwoup kontwòl la. Anplis de sa, li te obsève ke kantite Proteobacteria konplètman ak metabolik aktif te pi ba nan matyè ki an sante pase nan pasyan IgAN, pandan y ap relasyon opoze a te jwenn pou Actinobacteria, ki te plis anpil nan matyè ki an sante pase sa yo dyagnostike ak IgAN [96] .

Lòt etid yo montre ke nan pasyan yo dyagnostike ak IgAN gen yon ogmantasyon nan kantite bakteri ki soti nan fanmi, tankou Enterobacteriaceae, Ruminococcaceae, Strep-toccaceae, Eubacteriaceae ak Lachnospiraceae. Te gen tou yon diminisyon nan jenera sa yo nan bakteri tankou Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus ak Bifidobacterium. Malgre ke dènye kalite bakteri an souvan konsidere kòm yon mikwo-òganis ki gen yon potansyèl pro-sante ki enplike nan yon kantite mekanis imunomodulateur, anpeche devlopman nan patojèn oswa pwodwi SCFA, li ta dwe sonje ke ak dysbiosis entesten li ka ogmante potansyèl pwogrese li yo. . Yo te konfime kantite lajan yo pi wo pase moun ki an sante nan ka kolit ilsè, ki ka endike ke kèk espès bakteri yo espesifik pou maladi a, ak plis etid sou enfliyans yo sou kenbe nòmal omeyostazi entesten yo nesesè [13, { {3}}]. Gen kèk syantis, menm jan ak MN ak MGPN, te montre relasyon enpòtan ant paramèt klinik ak prezans nan mikwo-òganis espesifik nan kou a nan IgAN. Sa a konsène korelasyon ki genyen ant nivo segondè nan albumin ak prévalence de Prevotella spp. bakteri, ki te asosye tou ak metabolis glikoz amelyore ak sansiblite ensilin. Chèchè yo te obsève yon korelasyon negatif ant albumin ak bakteri nan jenera Klebsiella, Citobacter ak Fusobacterium. Anplis de sa, korelasyon ki genyen ant ensidan an nan Kleb siella spp. ak ogmante dezentegrasyon nan selil epitelyal entesten nan IgAN tou te demontre [97].

4.4. Nefropati dyabetik

Nefropati dyabetik se youn nan konplikasyon ki pi enpòtan nan dyabèt atravè lemond, e jan anpil etid syantifik montre, mikrobyota entesten nòmal ka patisipe nan devlopman li. Anpil esè klinik yo te jwenn yon nivo ogmante nan makè enflamatwa nan pasyan ki gen nefropati dyabetik. Kòz la nan enflamasyon tèt li pa konprann konplètman, men li estime ke li ka gen rapò ak domaj tisi, chòk, ak sansiblite pasyan yo nan enfeksyon. Lè sa a, selil iminitè lenfosit T yo, makrofaj, ak selil dendritik nan sistèm natirèl ak adaptasyon yo, ansanm ak lòt siyal metabolik ki kontribye nan pwogresyon maladi a, yo aktive. Yo te obsève ak dokimante twoub nan mikrobyota nan zantray pou tou de tip 1 ak tip 2 dyabèt. Se poutèt sa, sèlman etid detaye ki ka pwodwi prèv ki montre yon pi bon konpreyansyon sou entèraksyon ki genyen ant mikrobyota entesten ak dyabèt ka ede nan devlopman nan tretman efikas pa sèlman pou dyabèt tèt li, men tou pou konplikasyon li yo, tankou nefropati dyabetik. Pou tou de subtip dyabèt, gen plizyè relasyon ant mikwo-òganis ak pwogresyon maladi. Sa a aplike sitou nan twoub nan baryè a mukoza entesten, ki asosye ak yon translokasyon ogmante nan bakteri ak eleman bakteri enfliyanse devlopman nan enflamasyon ak nan rezistans sulin. Anplis de sa, etid sou transplantasyon fekal te pote pa syantis yo te montre ke chanjman nan mikrobiota entesten an afekte dirèkteman kou a nan tou de tip 1 ak tip 2 dyabèt [101]. Kantite ak konpozisyon mikwo-òganis zantray yo tou chanje drastikman pandan devlopman dyabèt. Gen yon bès nan kantite bakteri, ki gen ladan Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., ak Roseburia spp., ki patisipe nan pwosesis la imunomodulasyon, pwodiksyon SCFA, ak pwosesis la nan sipòte entegrite nan epitelyal la entesten pa pwodwi junction sere. pwoteyin. Nan plas mikwo-òganis kòmansal, bakteri ki gen gwo potansyèl patojèn, tankou Clostridium spp., Bacteroides spp., Betaproteoovibacter spp., Prevotella spp. oswa Desulfovibrio spp., miltipliye ak ogmante pèmeyabilite nan baryè a mukoza entesten pa pwodwi toksin. Nan ka dyabèt tip I, kwasans Leptotrichia googfellowii, ki gen yon antijèn sou sifas li ki ankouraje selil CD8 plis T pou atake ilo pankreyas yo, yo te obsève tou akòz fenomèn mimik molekilè, ki pèmèt devlopman dyabèt. . Anplis de sa, kèk nan mikrobyota entesten yo (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. oswa bakteri ki pwodui butyrate) ka patisipe nan pwosesis diferansyasyon selil Treg, kantite ki redwi nan kalite 1 ak 2 dyabèt [98,105].

Anplis de sa, devlopman ak pwogresyon dyabèt ka enfliyanse pa chanjman nan fonksyon andokrin trip yo ak konpozisyon metabolit ki pwodui nan mikrobyota entesten an. Bakteri ki pwodui butyrat, kòm youn egzanp SCFA (Lactobacillus spp., Bifidocacterium spp.), pwoteje kont devlopman dyabèt lè yo pwovoke apoptoz nan makrofaj pankreyas yo. Anplis de sa, SCFA gen fonksyon pou pwovoke sekresyon GLP-1 (glucagon-like peptide-1), ki amelyore nivo glikoz nan san ak diminye rezistans ensilin nan dyabèt tip I, pandan y ap ankouraje sekresyon ensilin nan kalite. 2 dyabèt. Gen yon relasyon konplèks ant microbiota entesten, metabolis entesten, patojèn dyabèt ak nefropati dyabetik [98,105,106].

5. Enpòtans ki genyen nan rejim nan pwogresyon nan CKD

Nan pasyan ki gen CKD, twoub konpozisyon kò yo trè komen, ki lakòz twòp grès nan kò (ki mennen nan obezite) akonpaye pa gaspiye nan misk. Tou de faktè sa yo pa sèlman enfliyanse pwoblèm pasyan yo nan egzistans chak jou, men tou siyifikativman diminye pronostik yo. Sa a se lajman akòz chanjman metabolik ki fèt pandan maladi a, sa vle di, jan yo montre nan literati a, dezekilib nan balans metabolik nan tisi ki depann de ensilin. Sa vle di ke nan misk yo nan pasyan CKD gen yon ogmantasyon nan pwosesis katabolik (reglemante pa glikagon, glikokortikoterapi, katekolamin oswa sitokin pro-enflamatwa), akonpaye pa yon ogmantasyon nan pwosesis anabolizan nan tisi adipoz. Chanjman sa yo ki te koze pa diminye aktivite fizik pasyan yo (avèk fòs nan misk diminye), devlopman nan asidoz metabolik, ak rezistans ensilin [107-109]. Pwosesis pwogresyon maladi a enfliyanse pa estati nitrisyonèl kò pasyan an, sa vle di, balans ant konsomasyon, absòpsyon ak itilizasyon eleman nitritif kò a. Done literati yo estime ke malnitrisyon prezan nan apeprè 20 pousan nan tout pasyan yo dyagnostike ak CKD, ki fòtman korelasyon ak gravite maladi a [110,111]. Se poutèt sa, nan anpil rejyon nan mond lan ekip oswa komite chèchè yo, doktè ak nitrisyonis yo fòme pou prepare rekòmandasyon detaye konsènan rejim alimantè yo itilize pandan tretman CKD, pa egzanp, National Kidney Foundation (NKF) [112], American Dietetic Association. , Akademi Nitrisyon ak Dyetetik (ADA) [113], Sosyete Entènasyonal Nitrisyon Ren ak Metabolis (ISRNM) [114], ak Asosyasyon Enfimyè Dyaliz ak Transplant Ewopeyen an / Asosyasyon Ewopeyen Swen Renal (EDTNA/ERCA) [115]. Rekòmandasyon ekip sa yo konsène yon kantite faktè, soti nan rekòmandasyon konsènan valè enèji nan rejim alimantè a, nan rekòmandasyon sou kantite makronutriman konsome (pwoteyin, fosfò, potasyòm oswa sodyòm), vitamin (vitamin C, B12, D, folik). asid), nan konsomasyon nan mineral. Trè souvan, seleksyon an nan pwopòsyon ki apwopriye nan rejim alimantè a depann de valè a nan to a filtraj glomerular (eGFR), osi byen ke gravite a nan komorbidite. Sepandan, se pa tout peyi atravè mond lan opere nan menm fason ak enkli etablisman an nan ekip espesyalis yo devlope gid sa yo. Anplis de sa, li ta dwe konsidere ke rapò prepare pa ekip ekspè nan peyi endividyèl diferan youn ak lòt. Sa a se ki gen rapò ak divèsite nan pwodwi manje konsome nan yon rejyon bay nan mond lan, osi byen ke pwofil yo, pa egzanp, dominasyon nan pwodwi ki sòti nan plant nan rejim alimantè a, men tou, disponiblite a nan manje espesyalize pou pasyan yo ak sijè ki abòde lan. finansman sèvis sante ki pèmèt modifikasyon konpozisyon rejim alimantè pasyan CKD yo. Anpil done literati ki sipòte pa rechèch endike ke règleman dyetetik nan pasyan ki gen CKD ki asosye ak, pami lòt moun, yon rediksyon nan konsomasyon nan pwoteyin, grès, idrat kabòn oswa antioksidan, afekte siksè terapetik. Sepandan, chanjman nan eleman nitritif ak makro-ak mikroeleman oswa mineral yo genyen yo ka afekte konpozisyon an ak bon fonksyone nan mikrobyom pasyan sa yo epi ka gen chanjman ki akonpaye nan pwosesis imunomodulateur. Kidonk, li trè enpòtan pou asire bon jan omeyostazi nitrisyon pasyan yo ak fonksyone mikrobyom yo pou ogmante pronostik la ak siksè terapetik [111,116].

6. Ki jan yo retabli senbyotik mikrobyota nan zantray?

Anpil syantis diskite sou metòd efektivman retabli senbyotik mikrobyota nan zantray nan pasyan ki gen malfonksyònman ren kòm youn nan kontremedi nan pwosesis la nan pwogresyon maladi a. Sepandan, etid yo fèt jiska prezan bay sèlman prèv limite ak enfòmasyon kontradiktwa konsènan efikasite nan aksyon chèchè yo pran. Premye estrateji evidan se chanje rejim yo nan pasyan sa yo. Pou maladi ren kwonik, rejim alimantè sa a se pito ki ba nan fib, fosfò ak potasyòm. Sa a, nan kou, tradwi nan defisyans nan konpoze prebyotik, ki gen ladan konsome bon kantite pwodwi letye ki rich nan bakteri asid laktik oswa fwi ak legim ki rich ak fib. Plizyè etid te konkli ke enklizyon de manje ki gen anpil fib nan rejim alimantè a diminye nivo toksin uremik nan kò pasyan ki gen maladi ren [117-120]. Yon lòt apwòch se mete probiotik, prebiotik e menm senbyotik nan rejim alimantè a (Tablo 3). Mikwo-òganis vivan yo konsidere kòm probiotik, ki, nan yon kantite apwopriye chwazi, gen yon efè pozitif sou sante moun, sa a aplike sitou nan bakteri asid laktik, men tou, nan kèk tansyon nan ledven oswa mwazi. Mikwo-òganis sa yo karakterize pa kapasite nan kolonize anviwònman divès kalite nan kò imen an, an patikilye trip yo, kote yo jwe yon wòl kle nan estimile pasaj la nan selil epitelyal entesten epi asire devlopman apwopriye nan mikwo-òganis kòmansal. Prebyotik yo se engredyan manje ki oaza enfliyanse devlopman yon gwoup espesifik oswa yon kalite mikwo-òganis ki gen pwopriyete probyotik nan aparèy gastwoentestinal la [121-123].

Prebyotik ka rive natirèlman nan anpil plant oswa atifisyèlman kòm aditif manje oswa preparasyon pharmaceutique. Yon karakteristik nan prebyotik se lefèt ke yo pa dijere pa anzim nan kò imen an epi yo ka sèlman itilize pa mikwo-òganis espesifik ekipe ak yon aparèy anzimatik pou dekonpozisyon yo. Gwoup ki sot pase yo se senbyotik, sa vle di, yon konbinezon de pro ak prebyotik, ki ansanm montre yon efè sinèrjetik enfliyanse devlopman nan mikrobyota nòmal entesten. Anplis de sa, li te montre ke yo ka patisipe nan diminye konsantrasyon nan toksin endezirab oswa metabolit nan kò imen an, epi tou yo patisipe nan pwosesis yo nan anpeche reyaksyon putrefactive nan trip yo ak fòmasyon nan konstipasyon oswa dyare [{{0 }}].

Rechèch ak itilizasyon probiotik, prebiotik oswa konbinezon yo nan senbyotik pou pwogresyon maladi ren yo relativman inovatè. Plizyè etid rapòte ke itilizasyon probiotik redwi konsantrasyon toksin uremik, espesyalman p-cresol sulfat ak p-indoxyl sulfat nan pasyan ki gen maladi ren kwonik ak pasyan ki sibi emodyaliz [124]. Rechèch ki te fèt pa ekip Ranganathan [125] ak ekip Alatriste [126] te montre ke itilizasyon probiotik nan pasyan CKD ki pa dyalize diminye nivo ure nan serik la. Anplis de sa, analiz la nan eleman endividyèl nan sistèm iminitè a ki fèt pa ekip Wang [127] te montre ke itilizasyon probiotik pou yon peryòd de 6 mwa pèmèt pou rediksyon nan TNFa, IL-5 ak IL{{9. }} nivo. Nan ka itilizasyon prebyotik, anpil ekip rechèch te montre yon diminisyon nan nivo serom ak plasma p-cresyl sulfat pa prèske 20 pousan [128-130] ak yon diminisyon nan serik TMAO nan pasyan yo dyagnostike ak CKD [131] . Itilizasyon prebyotik afekte sistèm iminitè a lè li diminye nivo TNFa ak IL-6, menm jan ak administrasyon probyotik [132].

Kèk etid tou mansyone itilizasyon konpoze adsorban, ki gen ladan AST-120, ki se yon adsorban kabòn administre oralman ki enplike nan retire toksin uremik [133,134]. Li te montre ke konpoze sa a adsorbe p-indoxyl sulfat epi li pèmèt li diminye pousantaj n bès nan fonksyon ren oswa retade kòmansman tretman dyaliz la. Sepandan, malgre travay avanse sou modèl bèt, itilize nan konpoze sa a

nan imen te apwouve sèlman nan kèk peyi Azyatik tankou Japon, Kore di ak Filipin [135]. Medsin modèn ap chèche tou de pli zan pli nouvo metòd trè inovatè pou retabli senbyoz entesten. Sa a aplike nan itilizasyon sa yo rele nan bakteri entelijan, ki gen modifikasyon jenetik pèmèt pou livrezon ajan terapetik nan kò a oswa absorption toksin uremik [24,136,137]. Terapi transplantasyon mikrobyota entesten, ki te itilize pou trete dyare kwonik Clostridial-induit, yo itilize tou, ak modifikasyon li yo nan modèl bèt pèmèt pou bon rezilta nan retabli balans nan mikrobyota entesten nan lòt maladi [138,139].

Anplis de konsiderasyon dyetetik, yo ta dwe peye atansyon enpòtan tou sou nivo aktivite fizik pasyan ki gen CKD. Kòm mansyone pi wo a, nan gwoup pasyan sa a metabolis nan misk gen pwoblèm siyifikativman, epi gen yon akimilasyon twòp nan grès nan kò a anjeneral ki te koze pa restriksyon nan mouvman oswa mennen yon vi sedantèr. Akòz sa a, anpil komorbidite devlope, tankou maladi kadyovaskilè, tansyon wo ak dyabèt. Dènye etid yo montre ke aktivasyon moun ki gen CKD pèmèt yo kenbe byennèt ak amelyore kapasite fonksyonèl (sitou nan kontèks amelyore kapasite aerobic, fonksyon ren ak diminye risk pou lòt komorbidite) [140].

Akòz ogmante kantite ka devlopman CKD nan mitan moun, rechèch te kòmanse tou pou detèmine si pwogresyon maladi sa a siyifikativman enfliyanse pa lòt aspè nan lavi moun, ki gen ladan pa sèlman yon vi, men tou depandans. Youn nan egzanp sa yo se yon etid sou efè fimen sou devlopman CKD. Sepandan, rezilta yo jwenn yo pa klè. Nan etid pa Yacoub ak Habib, fimen yo te montre siyifikativman ogmante risk pou CKD konpare ak gwoup kontwòl la, espesyalman nan pasyan dyagnostike ak nefropati ipèrtansif. Sepandan, rechèch ki fèt pa ekip Xia ki baze sou meta-analiz done literati ki disponib yo te montre ke fimen sigarèt se yon faktè risk endepandan pou CKD. Plis rechèch konplè nesesè pou wè si kite fimen ka diminye ensidans CKD nan popilasyon adilt jeneral la [141,142].

cistanche wirkungpouamelyorasyon ren

7. Konklizyon

Patojèn nan maladi ren kwonik enplike pa sèlman disregulation iminitè, men tou emotivite jenetik moun ki soufri nan kalite maladi sa a. Anplis de sa, yon kantite faktè anviwònman ki enplike nan pwosesis la nan pwogresyon nan anpil maladi ren, ki ka dirèkteman ak endirèkteman afekte mikrobiota entesten an ak entèraksyon li yo ak kò imen an. Se poutèt sa rechèch ki konbine yon apwòch konplè sou wòl mikrobiota entesten an nan plizyè etap nan ensidan maladi ren vin tèlman enpòtan. Sepandan, sa mande pou patisipasyon jenetik, iminolojik ak apwòch dyetetik nan detèmine entèraksyon nan aks zantray-ren. Se sèlman lè w konpare yon gwo kantite pasyan ki byen chwazi ak maladi ren espesifik, mikwo-òganis aktif ak inaktif ki abite nan trip yo, ak patisipasyon yo nan pwosesis imunomodulasyon an pral posib pa sèlman konprann prévalence ak pwogresyon maladi a, men tou pou devlope efikas. metòd dyagnostik ak tretman. Rechèch la ta dwe konsidere tou faktè dyetetik, ki, jan anpil etid yo montre, gen yon enpak trè enpòtan sou diferansyasyon nan mikwo-òganis ak devlopman nan dysbiosis entesten. Kenbe mikrobyota entesten an nan kondisyon senbyotik se yon defi pou yon moun ki an sante, epi li se tou yon aspè nesesè nan batay kont nenpòt kalite maladi, ak ensidan an nan espès espesifik, jenera, oswa rapò kantite fanmi bakteri endividyèl yo ka. nan tan kap vini an vin potansyèl biomarkers dyagnostik ak san dout objektif ki ka geri ou ke medikaman modèn ap fè fas a kounye a.

Kontribisyon otè: Konsepyalizasyon, PM, SM, JW, EG ak IK-G.; ekri—preparasyon bouyon orijinal, PM., SM, JW, EG, ak AB; ekri一revizyon ak koreksyon, IK-G. ak WZ Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Travay sa a te sipòte pa Rechèch Grant No UMO-2016/23/B/NZ6/02844 nan Polonè National Science Center (NCN) ak Rechèch Grant No DS460 nan Inivèsite Medikal Lublin.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.