Yon etid Mendelian randomisation te jwenn lyen kozatif ant attrition telomè ak maladi ren kwonik.

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Sehoon Park, Soojin Lee, Yaerim Kim, Semin Cho, Kwangsoo Kim, Yong Chul Kim, Seung Seok Han, Hajeong Lee, Jung Pyo Lee, Kwon Wook Joo, Chun Soo Lim, Yon Su Kim, ak Dong Ki Kim

1 Depatman Syans Biomedikal, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Kore di;

2 Depatman Medsin Entèn, Lopital Kapital Fòs Ame, Gyeonggi-do, Kore;

3 Divizyon Nefroloji, Depatman Medsin Entèn, Uijeongbu Eulji University Medical Center, Gyeonggi-do, Kore di;

4 Depatman Medsin Entèn, Keimyung University School of Medicine, Daegu, Kore di;

5 Depatman Medsin Entèn, Seoul National University Hospital, Seoul, Kore di;

6 Depatman Transdisiplinè Medsin ak Teknoloji Avanse, Seoul National University Hospital, Seoul, Kore di;

7 Kidney Research Institute, Seoul National University, Seoul, Kore di;

8 Depatman Medsin Entèn, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Kore di; epi

9 Depatman medikaman entèn, Seoul National University Boramae Medical Center, Seoul, Kore di

Maladi ren kwonik(CKD) se trè répandus nan popilasyon an granmoun aje. Sepandan, li raman envestige si fonksyon ren lye kòz ak aje byolojik tèt li. Nan etid owaza Mendelian sa a, yo te aplike enstriman jenetik pou attrition telomèr nan yon rezilta etid asosyasyon CKDGen nan tout genomic pou 41,395 ka CKD nan mitan 480,698 moun kòm rezime-nivo Mendelian owaza. Yo te fè yon analiz replikasyon pa analiz nòt polijenik lè l sèvi avèk done endepandan Wayòm Ini Biobank pou 8,118 ka CKD nan mitan 321,024 moun blan ki gen zansèt Britanik yo. Yo te fè analiz randomizasyon Mendelian nan direksyon ranvèse lè l sèvi avèk enstriman jenetik pou chanjman to filtraj glomerulè-estime ak Z-estandazize done rezilta longè telomè yo pou 326,075 patisipan yo nan Biobank UK. Yo te jwenn predispozisyon jenetik nan attrition telomèr (yon sèl diminisyon Zscore nan longè) se yon faktè kozatif pou yon pi gwo risk CKD [Odds Ratio 1.20 (95 pousan entèval konfyans 1.08-1.33)], jan yo te sipòte pa pleiotropyrobust Mendelian. analiz sansiblite owaza aplike lè l sèvi avèk done CKDGen yo. Dapre done Biobank Wayòm Ini, nòt polijenik pou attrition telomè yo te asosye siyifikativman ak yon pi gwo risk pou CKD [1.20(1.04-1.39)]. Nan randomisation Mendelian nan direksyon ranvèse, diminisyon fonksyon ren yo te prevwa jenetikman te asosye siyifikativman ak yon degre pi wo nan attrisyon telomèr [beta 0.039 (0.009-0.069)]. Kidonk, etid nou an sipòte lyen kozatif ant attrition telomè ak defisyans fonksyon ren.

MO KLE: aje; maladi ren kwonik; Owaza Mendelian; telomè

Cistanche amelyore fonksyon ren

Maladi ren kwonik(CKD), prensipal komorbidite atravè lemond, te estime ki te afekte prèske 7 milyon moun nan 2017.1 Kòm CKD gen rapò ak yon gwo fado sosyoekonomik ak yon gwo risk pou mòtalite, idantifikasyon faktè kozatif pou CKD enpòtan pou elisid chemen byolojik ki potansyèl sib terapetik.

Kòm CKD(Maladi ren kwonik) prevalans wo anpil nan popilasyon granmoun aje a, te gen deba sou si yon efè dirèk nan aje, endepandan de komorbidite ko-egziste, sou risk pou CKD egziste. se sekans nukleotid TTAGGG ki repete ki chita nan pwent kwomozòm ki sèvi pou pwoteje ADN epi asire estabilite kwomozòm. Telomère vin pi kout ak aje, ak degre pèt telomè yo varye pami moun. Anplis de sa, mantèg akselere nan telomèr yo, yon biomarker nan aje selilè, se yon faktè kozatif pou maladi dejeneratif, tankou maladi atè kowonè ak maladi alzayme a. dwe konfime. Anplis de sa, si wi ou non andikap fonksyon ren se yon faktè kozatif pou attrition telomè akselere yo ta dwe envestige pou revele konsekans CKD sou pwosesis aje byolojik la. Men, longè telomè yo se yon varyab difisil pou mezire sou gwo echèl, ak konklizyon obsèvasyon konvansyonèl yo inevitableman afekte pa kozalite ranvèse oswa efè konfizyon san mezire.8,9

Mendelian randomization (MR) se yon metòd analitik lajman adopte pou revele efè kozatif nan plizyè ekspoze jenetikman previzib sou maladi konplèks,10 epi MR te aplike nan domèn nefroloji.11–13 Kòm enfòmasyon jenetik enstriman yo fiks anvan nesans, jenetikman prevwa. ekspoze nan MR yo minim afekte pa kozalite ranvèse oswa efè konfonn. Vreman vre, yo te envestige efè kozatif nan attrition telomè sou divès maladi dejeneratif atravè apwòch MR atravè aplikasyon an nan longè telomere leukocyte prevwa jenetikman.5-7,14.

Nan etid sa a, nou te fè yon 2-echantiyon analiz MR pou teste lyen kozatif ant attrition telomè ak CKD lè l sèvi avèk 2 baz done jenetik endepandan nan echèl popilasyon an. Pou evalye si gen yon efè dirèk nan aje byolojik sou risk CKD, nou te ipotèz ke yon longè telomè ki pi kout ta dwe yon faktè kozatif ogmante risk pou CKD. Anplis de sa, nou te envestige efè kozatif nan direksyon ranvèsefonksyon renandikap sou attrition telomère.

BENEFIS CISTANCHE: ANPECHE ENFÒK REN

METÒD

Konsiderasyon etik

Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Lopital Inivèsite Nasyonal Seoul apwouve etid aktyèl la (Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Non, E-2102-007-1192). UK Biobank apwouve etid la ak envestigasyon nan baz done a (apwobasyon No.53799). Yo te anile egzijans pou konsantman enfòme paske nou te etidye done anonim nan domèn piblik la.

Anviwònman etid

Etid sa a te enplike yon 2-echantiyon analiz MR bidireksyon (Figi 1). Premyèman, estimasyon kozatif ki baze sou attrition telomè sou risk pou CKD yo te teste lè yo aplike enstriman jenetik pou longè telomè yo. Yo te fè yon analiz MR nan nivo rezime ak done ki soti nan CKDGen Consortium,15, epi yo te fè MR replikatif nan nivo endividyèl atravè analiz nòt polijenik (PGS) lè l sèvi avèk done UK Biobank.6

Pou envestige estimasyon kozatif nan direksyon ranvèse soti nan defisyans fonksyon ren sou attrition telomèr, enstriman jenetik yo itilize enkli polimorfism plon sèl-nukleotid (SNPs) ki asosye ak valè pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) ki te idantifye pa etid CKDGen. Estatistik rezime rezilta pou attrition telomè yo te devlope apati done longè telomè yo bay UK Biobank.

MR sipozisyon

Analiz MR mande pou 3 sipozisyon pou demontre efè kozatif.10 Sipozisyon enpòtan an se ke enstriman an ta dwe asosye fòtman ak fenotip ekspoze a, epi kòm nou te aplike varyant jenetik ki idantifye pa etid asosyasyon genòm (GWAS), yo te konsidere sa yo dwe reyalize. . Sipozisyon endepandans lan se ke enstriman an pa ta dwe asosye ak konfonn epi nou te fè analiz sansiblite MR ki solid ak pleyotropi, ki bay estimasyon kozatif ak detant sipozisyon sa a. Nou menm tou nou te fè analiz sansiblite MR pa eskli SNP ak asosyasyon potansyèl ak konfonn. Sipozisyon an esklizyon-restriksyon se ke efè kozatif yo ta dwe nan karakteristik ekspoze a. Malgre ke sipozisyon sa a pa teste, nou te fè analiz MR ki baze sou medyàn, ki ka detann sipozisyon sa a pou kèk nan enstriman yo, k ap sèvi kòm yon analiz sansiblite.

BENEFIS CISTANCHE: AMELIORE FONKSYON REN POU AMEYORE FONKSYON SEKSYEL

Enstriman jenetik pou longè telomè yo

Yon enstriman jenetik pou longè telomè yo te entwodui nan yon meta-analiz GWAS anvan pou longè telomèr leukozit5 Meta-analiz GWAS ki fèk mete ajou pou longè telomè lekosit, ki se pi gwo jiska dat, enkli EPIC-InterAct (N=19, 799), EPIC-CVD (N= 11,915), ak ENGAGE consortium (N=46.898).

Nan etid sa a, nou te enkli 52 SNP endepandan idantifye ak yon pousantaj dekouvèt fo < 0.05(P<1.03 x="" 10-5)and="" associated="" with="" leukocyte="" telomere="" length="" and="" their="" joint="" effect="" sizes="" as="" genetic="" instruments,="" as="" in="" a="" previous="" study.'among="" them,3="" monoallelic="" and="" 3="" non-overlapping="" snps="" associated="" with="" outcome="" data="" were="" disregarded.="" and="" the="" instrumented="" snps="" explained="" 2.65%="" of="" the="" variance="" in="" leukocyte="" telomere="" length(supplementary="" table="" s1).="" as="" we="" tested="" the="" causal="" effects="" of="" telomere="" attrition,="" all="" gwas="" effect="" sizes="" were="" aligned="" toward="" a"shortening"="" of="">

BENEFIS CISTANCHE: AMELIORE FONKSYON REN POU AMEYORE FONKSYON SEKSYEL

Pou atenn sipozisyon endepandans la, nou te fè yon GWAS adisyonèl ajiste pou laj, sèks, laj × sèks, laj², ak premye 10 eleman prensipal jenetik yo nan nivo endividyèl UK Bio-bank done yo epi detèmine si SNPshad te chwazi a siyifikatif nan tout genòm. (P=5 x 10-) oswa asosyasyon ki pi fò ak yon konfizyon pase sa ki gen longè telomè lekosit yo. Konfizyon potansyèl yo enkli tansyon wo, dyabèt melitus, medikaman ki bese kolestewòl oswa pwofil lipid nan san, obezite, oswa fimen (anvan oswa aktyèl; Metòd siplemantè); sepandan, okenn nan asosyasyon yo pa rive nan yon nivo siyifikasyon nan tout genòm oswa yon asosyasyon ki pi fò pase sa ki gen longè telomèr (Tablo Siplemantè S1). Nou te plis tès Phenoscanner pou idantifye potansyèl efè pleyotropic. Pami 16 SNP ki asosye ak fenotip lòt pase longè telomèr pou siyifikasyon nan tout genòm, eksepte 3 SNP ki gen asosyasyon ki pi fò ak longè telomè leukozit (rs10936600[P=6.42E{-51],rs77005).=4.82E-45], ak rs2853677 [P{=3.12E-31]), nou eskli lòt 13 SNP yo ki te gen asosyasyon relativman fèb ak longè telomè yo epi ki te fè yon analiz sansiblite.

CKD(Maladi ren kwonik) Done rezilta Gen pou CKD(Maladi ren kwonik)

CKD(Maladi ren kwonik) Gen Consortium se pi gwo meta-analiz GWAS pou rezilta CKD jiska prezan, epi li gen ladan sitou moun ki gen zansèt Ewopeyen yo.5 Te gen yon pati nan sipèpoze popilasyon an nan CKDGen Consortium ak sa nan GWAS pou devlopman enstriman jenetik (egzanp, TWINGENE a. oswa etid EGCUT).

Rezime estatistik pou CKD(Maladi ren kwonik) (eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m²）risk="" are="" available="" in="" the="" public="" domain.="" data="" for="" individuals="" of="" european="" ancestry="" (n="480,698" with="" 41,395="" ckd="" cases)were="" downloaded="" as="" outcome="" data="" for="" ckd="" in="" the="" summary-level="">

Rezime-nivo analiz MR

Metòd miltiplikasyon o aza-efè envès divèjans-pondéré se metòd prensipal MR nan nivo rezime.18 Anplis de sa, yo te fè yon seri analiz sansiblite MR solid pou bay estimasyon kozatif valab menm anba yon kondisyon pleyotropi dezekilib.19 Nou te aplike medyàn pondéré. ,20 medyàn senp,20 MR-Egger,21 MR-sòt pwofil ajiste solid,22 melanj kontaminasyon,23 ak MR-Pleyotropi RESidual Sum and Outlier (PRESSO)24 analiz, ak detay yo dekri nan siplemantè a. Metòd. Analiz Single-SNP ak leave-one-out te fè tou pou envestige prezans yon efè disproporsyone nan yon sèl SNP. Pak TwoSampleMR te fè analiz MR nivo rezime a, epi yon 2-side P < 0.05="" te="" konsidere="" kòm="">

BENEFIS CISTANCHE: AMELIORE FONCTION ADRENAL

MR nan nivo endividyèl pou CKD (Maladi ren kwonik) ak done UK Biobank

Anplis de sa, nou te evalye estimasyon kozatif nan done Biobank UK, ki endepandan de sa yo ki nan CKDGen, kòm yon analiz replikasyon. UK Biobank gen ladann yon kowòt potansyèl de moun ki gen laj 50 a 65 ane atravè Wayòm Ini a (N > 500,000).16,26 Done yo gen fòs paske patisipan etid yo pa t sipèpoze ak popilasyon an ki enkli nan GWAS la. pou devlopman enstriman jenetik, ki pèmèt yon 2-echantiyon MR san okenn echantiyon ki sipèpoze ak disponiblite enfòmasyon kovarye nan nivo endividyèl.

BENEFIS CISTANCHE

Nan etid sa a, nou te enkli 337,138 moun Blan Britanik ki pa gen rapò ki te pase echantiyon filtè kontwòl kalite.11 Pami yo, 321,024 moun te gen sistatin C nan serik ak nivo kreyatinin ki disponib pou detèmine rezilta fonksyon ren yo. PGS la te kalkile nan miltipliye valè gwosè efè b yo ak matris dòz jèn yo pa PLINK2.0.27 Lè sa a, PGS la te regrese nan rezilta CKD ak ajisteman pou laj, sèks, ak 10 eleman prensipal jenetik yo. Pou analiz sansiblite, yo te konstwi yon modèl regresyon lojistik miltivaryab, ki gen ladan kovaryè yo evalye pa GWAS ki endike anwo a.28

Nou te premye evalye CKD nan etap Pi gran pase oswa egal a 3 kòm rezilta a, ki gen ladan eGFR < 60 ml / min pou chak 1.73 m2 kalkile apati sistatin C / ki baze sou kreyatinin.Maladi ren kwonik–Epidemioloji Kolaborasyon ekwasyon.29 Nou te egzamine tou rezilta CKD ki baze sou valè eGFR ki baze sou kreyatinin.

MR nan direksyon ranvèse pou evalye estimasyon kozatif soti nan fonksyon ren sou attrition telomè.

Nou te eksplore plis efè kozatif nan direksyon ranvèse, ki gen ladan enstriman jenetik pou fonksyon ren, jan sa te devlope nan meta-analiz CKDGen GWAS ki mansyone pi wo a,1 epi envestige done rezilta yo pou longè telomè yo (yo transfòme ak estandadize nan yon nòt Z) devlope nan UK. Done biobank (ki disponib nan 326,075 patisipan blan Britanik yo). Meta-analiz CKDGen GWAS la te revele 256 SNP endèks ki gen siyifikasyon nan tout genòm nan yon segman 1-Mb pou valè eGFR ki te transfòme nan 567,460 moun ki gen zansèt Ewopeyen an. Menm jan ak analiz MR bidireksyonèl anvan nou yo, 2.10 nou eskli yon sèl SNP ki pa sipèpoze ak 115 SNP ki pa rive nan nivo siyifikasyon Bonferroni ajiste (P).<0.5 56)with="" egfr="" values="" based="" on="" cystatin="" c="" level="" or="" with="" different="" directions="" of="" βvalues,="" as="" assessed="" by="" gwas="" with="" uk="" biobank="" data="" (supplementary="" table="" s2).="" the="" remaining="" 140="" snps="" consisted="" of="" the="" genetic="" instrument="" for="" kidney="" function.="" to="" conservatively="" reach="" the="" independence="" assumption,="" we,="" in="" sensitivity="" analysis,="" assessed="" associations="" for="" potential="" confounders="" as="" above="" and="" additionally="" excluded="" 42="" snps="" that="" showed="" a="" strong="" association=""><1×10-5) with="" any="" of="" the="" confounders.="" the="" above="" gwas="" and="" summary-level="" mr="" analysis="" followed="" the="" above-mentioned="" methods.="" the="" directions="" of="" the="" summary="" statistics="" were="" aligned="" toward="" egfr"decrease"="" and="" telomere"shortening"="" as="" there="" is="" a="" lack="" of="" other="" large-scale="" public="" summary="" data="" for="" telomere="" length,="" additional="" replication="" analysis="" was="" not="" performed="" for="" reverse-direction="" mr="">

REZILTA

Soti nan attrisyon telomè yo rive nan CKD: rezilta MR nan nivo rezime ki soti nan MR pa metòd envès divèjans la te revele estimasyon kozatif enpòtan pou attrition telomère ak yon pi gwo risk pou CKD (rapò chans, 1.20; entèval konfyans 95 pousan, 1.{{6} }.33; P<0.001)(figure2 and="" table="" 1).="" moreover,="" the="" causal="" estimates="" remained="" significant="" with="" all="" implemented="" mr="" sensitivity="" analyses,="" and="" the="" mr-egger="" intercept="" p-value="" supported="" an="" absence="" of="" significant="" directional="" pleiotropy="" (p="" ¼="" 0.31).="" the="" leave-one-out="" analysis="" or="" single-snp="" analysis="" also="" suggested="" an="" absence="" of="" a="" notable="" disproportionate="" effect="" from="" a="" given="" snp="" in="" the="" causal="" estimates="" (supplementary="" figure="" s1).="" the="" results="" were="" similar="" when="" we="" excluded="" snps="" with="" a="" relatively="" weak="" association="" with="" telomere="" length="" but="" a="" strong="" association="" with="" other="" phenotypes,="" and="" only="" mr-egger="" regression="" analysis="" provided="" nonsignificant="" causal="">

Soti nan attrisyon telomè yo rive nan CKD: rezilta MR nivo endividyèl yo

Nan analiz PGS ak done UK Biobank, yon PGS ki pi wo pou attrition telomèr te siyifikativman asosye ak yon pi gwo risk pou CKD, ak tou de detèmine lè l sèvi avèk eGFR ki baze sou kreyatinin oswa sistatin C / eGFR ki baze sou kreatinin < 60="" ml="" min="" pou="" chak="" 1.73="" m2="" (figi="" 2="" ak="" tablo="" 2).="" anplis="" de="" sa,="" estimasyon="" kozatif="" yo="" te="" rete="" enpòtan="" lè="" nou="" ajiste="" pou="" plizyè="" kovaryè="">

Soti nan defisyans fonksyon ren rive nan attrition telomè: rezilta MR nivo rezime

Nan direksyon ranvèse MR, nou te idantifye ke predispozisyon jenetik nan direksyon redwi fonksyon ren te siyifikativman asosye ak yon pi wo degre nan attrition telomere (Tablo 3 ak Figi 2). Analiz Single-SNP ak kite-one-out te montre absans yon efè disproporsyone nan yon SNP endividyèl (Figi Siplemantè S2). Rezilta sa yo te sipòte pa pi fò analiz sansiblite MR pleyotropi, eksepte ke regresyon MR-Egger pa t bay estimasyon kozatif enpòtan ansanm ak entèsepte MR-Egger, ki endike posiblite pou pleyotropi direksyon (pleyotropi P=0.04) .Nan analiz sansiblite konsèvatif eksepte SNP ki kapab asosye ak konfizyon, estimasyon kozatif yo te jwenn pa envès divèjans pondéré, ki baze sou medyàn, nòt pwofil ajiste MR ki solid, metòd melanj kontaminasyon ak analiz MR-PRESSO te enpòtan. Malgre ke regresyon MR-Egger ankò bay estimasyon kozatif ki pa siyifikatif, MR-Egger entèsepte P-valè (pleyotropi P=0.62) ki endike pleyotropi direksyon an pa te siyifikatif.

DISKISYON

Nan etid sa a lè l sèvi avèk seri done jenetik nan echèl popilasyon an, nou demontre ke attrition telomè ka gen yon enpak kozatif sou risk pou CKD. Anplis de sa, envestigasyon nan direksyon ranvèse sipòte ke diminye defisyans fonksyon ren yo ka lakòz yon attrisyon telomè akselere. Ak efò pou rive nan sipozisyon MR, etid sa a sipòte lyen kozatif ant defisyans fonksyon ren ak attrition telomè.

Syans obsèvasyon anvan yo te sijere yon asosyasyon ant longè telomè ak CKD. Yon etid rapòte ke pasyan maladi kè kardyovaskulèr ki gen CKD yo gen pi kout longè telomèr leukocyte, byenke asosyasyon an te depann sou laj, "epi longè telomere relatif ki sòti nan leukocyte te asosye ak pwogresyon nan CKD nan 2 kowòt potentiels." Anplis de sa, telomè kout. longè korelasyon anpil ak pwogresyon nan nefropati dyabetik nan pasyan dyabetik tip 1. Sepandan, kòm rezilta obsèvasyon yo inevitableman afekte pa kozalite ranvèse oswa konfonn, patikilyèman nan popilasyon an granmoun aje ki gen plizyè komorbidite, yon entèpretasyon kozatif te limite nan rapò anvan yo. Se poutèt sa, ankèt MR jistifye pou mennen ankèt sou risk CKD konsènan attrition telomè yo. Malgre ke yon analiz MR anvan, ki te bay enstriman jenetik pou analiz aktyèl la, "te evalye risk CKD, etid la rapòte rezilta nil pou rezilta CKD. Sepandan, nan etid la, se sèlman yon kantite ireyèl ki ba nan evènman CKD nan rapò pwòp tèt ou oswa yon kantite limite nan Klasifikasyon Entènasyonal Maladi, Dizyèm Revizyon (ICD-10), kòd dyagnostik yo te pwovoke, ki ta ka lakòz rezilta fo-negatif. Kòm CKD pi byen detèmine pa prèv laboratwa, jan sa di nan direktiv aktyèl yo. ak lòt etid MR nan jaden an nefroloji, nou re-anvestike efè kozatif nan attrition telomèr sou risk pou yo CKD etap Pi gran pase oswa egal a 3. Nan etid aktyèl la, nou idantifye siyifikatif tandans estimasyon kozatif nan direksyon pi wo risk CKD akòz attrition telomere nan 2 seri done jenetik gwo echèl ki evalye karakteristik fonksyon ren yo.Nou te demontre tou ke fonksyon ren diminye ka gen yon efè kozatif sou yon pi wo degre nan attrition telomè.Se poutèt sa, etid sa a s. sipòte ke telo-mere attrition ak andikap fonksyon ren gen efè kozatif youn sou lòt.

Etid sa a mete aksan sou enpòtans senesans selilè nan fizyopatoloji CKD epi li bay yon background syantifik pou Aparisyon CKD nan moun ki aje. Li te diskite si wi ou non definisyon aktyèl la nan CKD ta dwe ajiste laj paske ka gen "nòmal" n bès fonksyon ren kòm moun ki laj. Se nosyon sa a sipòte pa lefèt ke eGFR ekwasyon an tèt li gen ladan laj kwonolojik ak gwo prévalence nan dyagnostik CKD nan mitan popilasyon an granmoun aje ka, an pati, akòz limit la nan metòd aktyèl yo kalkile eGFR. Anplis de sa, kèk chèchè te konsidere ke pa gen okenn efè patolojik nan aje sou ren yo e ke gwo prévalence CKD nan popilasyon aje a se akòz gwo prévalence de komorbidite, tankou tansyon wo oswa dyabèt,2 ki ta ka sipòte si yon moun. efè dirèk nan aje byolojik sou risk pou CKD se absan. Sepandan, nan etid aktyèl la, telomere attrition te yon faktè siyifikatif kozatif pou CKD, endepandan de laj kwonolojik oswa gwo komorbidite. Kidonk, gwo prévalence CKD nan popilasyon granmoun aje ka reflete enpak kozatif senesans selilè sou fonksyon ren. Anplis de sa, rezilta yo sijere ke si yon pwosesis ki gen rapò ak aje, tankou attrition telomere, ka modifye, ki ka reyalize pa mòd vi ki an sante oswa entèvansyon nan lavni,33 n bès fonksyon ren ki gen rapò ak laj pa ka inevitab oswa ka menm ka evite. 3 Se poutèt sa, etid aktyèl la defann antretyen aktyèl definisyon CKD pou popilasyon granmoun aje, paske sa ka pran diferans ki genyen nan laj byolojik pami moun. Lide sa a sipòte pa lefèt ke telomere attrition gen enpak kozatif sou rezilta sante enpòtan, ki gen ladan maladi kadyovaskilè oswa maladi neurodegenerative6,7,14; kidonk, yo ta dwe dyagnostike popilasyon granmoun aje ki gen aje byolojik akselere pou prezans CKD.

Anplis de sa, konklizyon aktyèl yo sijere ke longè telomè yo ka yon faktè vize nan devlopman nan nouvo mezi prevantif diminye risk pou CKD, Malgre ke yon entèvansyon pratik dirèkteman modifye longè telomè yo poko disponib, te gen efò, ak CKD ka. dwe konsidere kòm yon maladi sib pou yon estrateji konsa nan lavni. Nan lòt men an, benefis potansyèl yo nan alonjman telomè yo ta dwe pouswiv ak prekosyon, kòm longè telomè ki pi long yo te sijere yo dwe kozatif pou divès kalite kansè, ki gen ladan maladi ren.

MR nan direksyon ranvèse sipòte ke defisyans fonksyon ren ka mennen nan yon pi wo degre nan attrition telomè. Kidonk, pwoblèm fonksyon ren yo ka ogmante risk pou maladi dejeneratif lè yo akselere aje selilè, menm jan ak lòt faktè deja sijere, tankou fimen, ki ankò obezite, oswa mank de aktivite fizik, souliye enpòtans ki genyen nan efò yo anpeche pwogresyon nan.fonksyon renandikap nan pratik klinik.

Analizman, MR-Egger regresyon bay kèk estimasyon kozatif ki pa enpòtan. Sepandan, fèb pouvwa estatistik se limit la nan metòd sa a.37 Anplis de sa, potansyèl efè pleyotropic, jan yo reflete nan siyifikatif MR-Egger entèsepte P-valè a, nan direksyon ranvèse MR yo te redwi nan analiz sansiblite, menm jan yo te rezilta yo toujou enpòtan. pa lòt metòd MR. Kidonk, nou kwè ke kèk konklizyon nil pa MR-Egger regresyon pa neglije rezilta jeneral yo, patikilyèman lè nou konsidere posiblite pou patipri fo-negatif nan 2-echantiyon MR, byenke prekosyon ak konsiderasyon potansyèl patipri pa efè pleyotropik nan la. rezilta nesesè.

Gen kèk limit nan etid sa a ta dwe remake. Premyèman, te gen kèk echantiyon ki sipèpoze nan done CKDGen ak meta-analiz GWAS ki te bay enstriman jenetik yo, sa ki ka lakòz yon patipri nan direksyon asosyasyon obsèvasyon yo.38 Sepandan, kòm pi fò nan echantiyon yo pa t sipèpoze e done rezilta UK Biobank yo te endepandan. , patipri potansyèl sa yo se fasil chanje konklizyon prensipal yo nan etid sa a. Dezyèmman, nou te itilize longè telomèr leukozit, ki se yon prokurasyon pou longè telomèr nan selil ki rete nan ren yo. Malgre ke mezi longè telomere nan leukocytes se apwòch ki pi komen yo itilize, plis etid yo ta dwe mennen ankèt sou efè dirèk longè telomè selil ren yo sou fonksyon ren yo. Twazyèmman, mekanis byolojik dirèk medyatè lyen kozatif la pa t 'kapab envestige nan etid MR sa a. Pakonsekan, etid nan lavni yo jistifye pou mennen ankèt sou si wi ou non lyen ki genyen ant attrition telomè ak CKD ka modifye, pa sèlman pa vize dirèkteman longè telomè yo, men tou pa vize chemen mekanis ki gen rapò (egzanp, enflamasyon). Anfen, yo ta dwe konsidere jeneralizasyon rezilta yo, paske done etid yo enkli moun ki gen zansèt Ewopeyen yo akòz disponiblite done sa yo.6 Anplis de sa, patipri volontè ki an sante prezan nan done Biobank UK a,26 jan yo reflete nan prevalans ki ba yo. nan CKD, byenke sa a pa gen anpil chans chanje rezilta prensipal la nan etid sa a, kòm rezilta yo te sanble ak done yo CKDGen.

An konklizyon, attrition telomere se yon faktè kozatif pou CKD, ak yon diminisyon nan fonksyon ren ka akselere attrition telomere. Klinisyen yo ta dwe sonje lyen kozatif ant longè telomè yo, ki reprezante pwosesis aje byolojik la, ak pwoblèm fonksyon ren yo.

BENEFIS CISTANCHE: TRETE MALADI REN Kwonik

REFERANS

1 Global, rejyonal, ak nasyonal chay maladi ren kwonik, 1990- 2017: yon analiz sistematik pou Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395:709–733.

2. Glassock RJ, Delaney P, Règ AD. Èske yo ta dwe chanje definisyon CKD pou mete kritè GFR adapte pou laj? WI. Kidney Int. 2020;97: 34–37.

3. Levey AS, Inker LA, Coresh J. "Èske definisyon CKD ta dwe chanje pou enkli kritè GFR adapte pou laj?": kont: evalyasyon ak jesyon CKD, pa definisyon an, yo ta dwe adapte pou laj. Kidney Int. 2020;97:37–40.

4. Benetos A, Okuda K, Lajemi M, et al. Longè telomè kòm yon endikatè aje byolojik: efè sèks ak relasyon ak presyon batman kè ak vitès vag batman kè. Tansyon wo. 2001;37:381–385.

5. Haycock PC, Burgess S, Nunu A, et al. Asosyasyon ant longè telomè yo ak risk pou kansè ak maladi ki pa neoplastik: yon etid owaza Mendelian. JAMA Oncol. 2017;3:636–651.

6. Li C, Stoma S, Lotta LA, et al. Analiz asosyasyon nan tout genòm nan imen lyen metabolis nukleotid ak longè telomèr leukozit. Am J Hum Genet. 2020;106:389–404.

7. Zhan Y, Song C, Karlsson R, et al. Mantèg longè telomè ak maladi alzayme - yon etid owaza Mendelian. JAMA Neurol. 2015;72:1202–1203.

8. Fyhrquist F, Tiitu A, Saijonmaa O, et al. Longè telomè ak pwogresyon nefropati dyabetik nan pasyan ki gen dyabèt tip 1. J Entèn Med. 2010;267:278–286.

9. Rosenberger J, Kollerits B, Ritchie J, et al. Asosyasyon longè telomè relatif ak pwogresyon maladi ren kwonik nan de kòwòt: modifikasyon efè pa fimen ak dyabèt. Sci Rep 2015;5:11887.