Yon revizyon naratif sou farmakoloji Ginsenoside Compound K Pati 1

Background ak objektif:Konpoze ginsenoside K [20-o-beta-dglucopyranosyl-20 (S)-protopanaxadiol; CK] se metabolit prensipal deglycosylated ginsenoside. Kòm yon ginsenoside ra konvèti nan sibstans aktif nan jinsang pa bakteri entesten, CK gen pi wo aktivite byolojik pase lòt ginsenoside. Li te demontre divès ak curieux aktivite byolojik, ki gen ladan anti-kanserojèn, anti-dyabetik, anti-enflamasyon, anti-alèji, anti-anjojenèz, anti-aje, neropwotektif, ak efè epatoprotective. Objektif revizyon sa a se te elicide aktivite famasi rich yo ak mekanis ki gen rapò ak ginsenoside CK nan vivo ak in vitro, osi byen ke valè potansyèl terapetik CK kòm yon dwòg nan yon varyete de maladi sistemik ki gen rapò.

Klike sou cistanches herba

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan tisi kè ak fwa, epi redwi siyifikativman kontni lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman elimine divès radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo vin yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite siyifikatif pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif ak anpeche degradasyon kolagen an gratis radikal-induit, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou thymine domaj gratis anyon radikal.

Metòd: Yo te fouye baz done PubMed la pou atik ki te pibliye an angle soti nan mwa fevriye 2008 rive desanm 2021 lè l sèvi avèk mo kle ki gen rapò tankou "Ginsenoside konpoze K", "konpoze K", ak "CK". Yo te idantifye anviwon 140 papye rechèch ak rapò ki ekri ann angle. Papye sa yo sitou konsantre sou aktivite famasi CK nan prevansyon kansè, règleman iminitè, amelyorasyon dyabetik, pwoteksyon sistèm nève santral (CNS), pwoteksyon kadyovaskilè, amelyorasyon po, ak pwoteksyon epato.

Kontni kle ak konklizyon:Papye sa a dekri sentèz, pharmacokinetics, ak reyaksyon negatif nan CK, osi byen ke yon gwo rezime detaye sou aktivite famasi ki enpòtan yo. Yo te jwenn divès kalite pwopriyete byolojik entrigan nan CK.

Konklizyon: Akòz anpil aktivite famasi CK a ak efè anti-kanserojèn, anti-enflamasyon, antialèjik, anti-dyabetik, anti-anjojenèz, anti-aje, neropwotektif, ak efè epatopwotektif, prèv fò ki disponib pou CK kòm yon ajan prevantif oswa terapetik pou divès maladi. . Sepandan, plis etid yo bezwen evalye sekirite ak efikasite nan CK kòm yon dwòg ak aplikasyon li nan domèn medikal la.

Mo kle: Ginsenoside konpoze K; famasi; kansè; dyabèt

Entwodiksyon

Ginseng se yon zèb tradisyonèl Chinwa ak yon istwa long nan itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa (TCM). Li gen efè tonik pwisan epi li lajman itilize nan divès kalite medikaman (1). Ak devlopman nan teknoloji ekstraksyon, yo te rapòte konstitiyan ki pi aktif nan famasi nan ginseng yo se ginsenosides, yon gwoup saponin triterpene (2). Pou dat, plis pase 150 elektè aktif yo te ekstrè nan rasin yo, tij, fèy, fwi, ak flè nan jinsang (3). Etid yo rapòte ke ginsenosides yo pa absòbe entak nan vivo, men yo bezwen metabolize pa mikroflor entesten anvan yo absòbe nan aparèy la entesten (4-6). Lòt etid yo te montre ke deglycosylation se pi gwo chemen metabolik ki enplike nan transfòmasyon ginsenosides nan deglycosylated ginsenosides, ki gen pi wo aktivite byolojik pase ginsenosides (7,8). Konpoze K (CK, 20-o-beta-d-glucopyranosyl-20 (S)-protopanaxadiol, C36H62O8) se pi gwo metabolit deglycosylated ginsenoside (8). Dènye etid in vivo ak in vitro te rapòte ke CK patisipe nan plizyè pwosesis famasi epi li posede antikanserojèn (9), anti-dyabetik (10), anti-enflamatwa (11), anti-alèjik (12), anti-angiogenic (13). ), anti-aje (14), ak efè epatoprotective (15), osi byen ke efè sou sistèm nève santral la (CNS) (16). An patikilye, anpil etid te envestige efè famasi li yo. Sepandan, pa gen okenn etid ki te envestige entegrasyon konplè aktivite famasi CK. Se poutèt sa, nou revize aktivite famasi a ak mekanis ki asosye nan CK an detay epi mete ajou literati a nan dènye ane yo. Li espere ede devlope ajan potansyèl pou trete maladi ki gen rapò.

Metòd

Yo te fouye baz done PubMed pou atik ki te pibliye nan lang angle soti nan mwa fevriye 2008 rive me 2021 lè l sèvi avèk mo kle ki gen rapò tankou "Ginsenoside konpoze K", "konpoze K", ak "CK". Enfòmasyon yo te itilize pou ekri papye sa a te kolekte nan sous ki endike nan Tablo 1.

Biotransformation, pharmacokinetics, ak sekirite nan CK

Ginsenoside CK a fè pati fanmi tetracyclic dammarane-tip triterpenoid saponin. Dapre estrikti chimik yo, ginsenosides gwoup dammarane yo klase an de kalite: protopanaxadiol (PPD), ki gen ladann Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, F2, ak CK, ak protopanaxatriol. PPT), ki gen ladann Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, ak F1 (Figi 1) (17,18).

Chèchè Japonè orijinal izole CK nan yon melanj de Rb1, Rb2, ak Rc, ki te idrolize soti nan jinsang pa yon bakteri tè (19). Malgre ke estrikti li yo te idantifye an 1972, jwenn ke Rb1 ak Rb2 yo te metabolize nan CK pa bakteri entesten nan rat atravè yon chemen espesifik yo te rapòte 20 ane pita (20,21). Hasegawa et al. (22,23) te envestige chemen transfòmasyon espesifik nan CK pa mikwoflor entesten ak espekile ke CK te fòm ki gen plis chans nan saponin protopanaxadiol ki te sibi absòpsyon entesten. Chemin metabolik espesifik Rb1 ak Rb2 metabolis nan CK pa bakteri entesten yo montre nan Figi 2 (23,24). Apre administrasyon oral la nan Rb1 nan rat, yo te jwenn yon gwo konsantrasyon nan CK, men pa gen okenn Rb1, yo te jwenn yo te prezan nan kontni entesten yo, plasma, ak pipi (25-27). Chèchè yo te konsantre sou fonksyon byolojik CK ak metodoloji pou pwodiksyon efikas CK soti nan pi gwo ginsenosides.

Byodisponibilite nan ginsenosides san transfòmasyon ak modifikasyon sijere absòpsyon ki ba nan aparèy la entesten (28,29). Apre administrasyon oral la nan ginsenosides, yon seri de transfòmasyon byolojik rive nan aparèy la entesten, epi yo konvèti nan metabolit deglycosylated ak pi wo aktivite byolojik pase konpoze précurseur yo (7). Lòt etid te rapòte ke bakteri entesten oswa fongis tè alantou rasin jinsang, osi byen ke kèk mikwo-òganis, idrolize ginsenosides yo fòme CK (30,31). Metòd yo divès kalite pou konvèsyon mikwòb yo rezime nan Tablo 2 (7).

Anzim glukozidaz la, ki gen yon pwa molekilè 320 kDa ak 4 subinite idantik (80 kDa), se yon anzim kle nan idroliz Rb1 nan CK (45) e li te okòmansman pirifye nan metabolize bakteri izole nan poupou entesten imen (46). . Imedyatman, -glucosidase ki ankouraje transfòmasyon plis espesifik ak efikas yo te jwenn ak pirifye nan tè a nan jaden jinsang (47,48). Apre sa, chèchè yo te ekstrè -glycosidase nan Sulfolobus solfataricus ak lòt mikrobiota cho ki reziste asid, ak degre transfòmasyon ak efikasite li yo te pi wo pase sa yo te rapòte deja (49-51). Etid ki vin apre yo te konsantre sou aktivite ak efikasite konvèsyon ki asosye ak konsepsyon ak modifikasyon anzim (45,52,53). Shin et al. (45) fèt W361f, yon variant de -glycosidase, ki te gen 4.2 fwa aktivite Rd, 3.7 fwa pi wo efikasite catalyseur, ak 3.1 fwa pi ba enèji Liaison pase anzim sovaj-type. Yo te jwenn tou ke konsepsyon semi-rasyonèl se te yon zouti itil pou amelyore aktivite idrolitik -glycosidase. Se poutèt sa, li enpòtan pou dekouvri ak modifye anzim katalitik pou amelyore itilizasyon ak efikasite pwodiksyon CK (54).

Kòm mikroflor entesten enpòtan pou biotransformation ak aktivite famasi nan CK, li nesesè etidye chemen metabolik ki kontwole mikwoflor entesten. Etid ki sot pase yo te endike ke abitid dyetetik Lwès ak NUTRIOSE (ROQUETTE Frères, Lestrem, Frans) te gen plis chans amelyore nivo konsantrasyon nan CK (55,56). Anplis de sa, yon etid metabolis imen te jwenn ke yon rejim alimantè ki gen anpil grès akselere anpil ak ogmante absòpsyon nan CK e ke nivo konsantrasyon nan CK nan fanm te pi wo pase sa nan gason (57). Yon etid owaza doub-avèg rapòte enpak sèks ak manje ki gen rapò sou famakokinetik CK (58).

Yon lòt etid farmakokinetik sou CK rapòte nivo dwòg yo nan echantiyon san nan 10 gason an sante 36 èdtan apre administrasyon an nan ekstrè ginseng Koreyen (59). Mwayèn maksimòm konsantrasyon plasma (Cmax) nan CK te siyifikativman pi wo pase nivo Rb1 (8.35±3.19 vs 3.94±1.97 ng/mL) ak tan an mwayèn yo rive nan Cmax (Tmax) nan CK te pi long pase sa yo ki nan Rb1. (12.20±1.81 kont 8.70±2.63 h). Reta nan absòpsyon CK sipòte lide ke mikroflor entesten transfòme Rb1 nan CK. Mwatye lavi plasma (t1/2) CK a te 7 fwa pi kout pase sa yo ki nan Rb1. Rezilta sa yo endike ke famakokinetik CK yo siyifikativman diferan de sa yo ki nan Rb1. Nan yon lòt etid (58), 76 patisipan yo te resevwa CK oswa plasebo nan 7 sèl dòz oral (25, 50, 100, 200, 400, 600, 800 mg) pandan y ap jèn; ranje tan yo rive nan Tmax te 1.5-6.0 h, ak ekspoze a CK ogmante lineyè nan seri a nan 100 a 400 mg. Eta a fiks te rive apre setyèm administrasyon an epi pa gen okenn evènman negatif grav (AEs) yo te obsève. AE ki pi rapòte yo te poupou dlo (dyare) ak vant fè mal, ak tout AE yo te modere oswa modere, pifò nan yo te disparèt oswa revèsib san okenn tretman (57,58). Rezilta sa yo te endike ke CK te an sekirite ak byen tolere pandan peryòd tretman an.

Nan yon etid toksisite, administrasyon oral CK nan rat ak sourit pa t lakòz lanmò oswa toksisite nan dòz maksimòm 8 ak 10 g / kg, respektivman (60). Nan yon etid toksisite 26-semèn, yo te bay rat CK nan dòz 13, 40, oswa 120 mg/kg epi yo te obsève nan peryòd rekiperasyon 26 semèn ak 4-semèn. Konpare ak gwoup kontwòl la, asteni, pèt fouri, ipoaktivite, ak rediksyon pwa kò yo te obsève nan gwoup rat gason 120 mg / kg, epatotoksisite a, ak nefrotoksisite ki gen ladan elve ALT serik ak ALP, pi wo pwa relatif fwa ak chanjman histolojik ki sanble. nan 90-jou CK nan venn sub-kwonik nan rat, ak pi gwo pwa relatif nan ren ki pa gen okenn chanjman istolojik yo te montre tou nan 120 mg / kg gwoup rat gason, men toksisite a te revèsib apre 4-rekiperasyon semèn . Pa gen okenn anomali nan aktivite woutin, makè laboratwa, ak egzamen istopatolojik yo te jwenn nan 13 ak 40 mg / kg CK gwoup yo (60). Anplis de sa, pa gen okenn nivo obsève efè danjere te 40 mg / kg nan gason ak 120 mg / kg nan rat fi. Nan yon etid toksisite Beagle, bèt nan gwoup 36 mg / kg te montre epatotoksisite revèsib ak pèdi pwa enpòtan pandan peryòd etid la. Bèt nan gwoup 4 ak 12 mg/kg pa t montre okenn toksisite enpòtan (61).

CK an sekirite ak byen tolere nan bèt ak moun sijè. Rezilta preklinik sa yo sijere ke fwa a ka yon ògàn toksik pou CK. Malgre ke pwa relatif nan ren an te wo, pa te gen okenn chanjman istolojik, men yo ta dwe note nefrotoksisite. AE ki gen rapò ak CK nan esè klinik yo te dyare ak doulè nan vant. AE ki gen rapò ak dwòg yo komen pou dyare dwòg pwovoke. Gen kèk esè klinik sou CK ak kèk rapò sou AE ki gen rapò ak CK. Se poutèt sa, plis etid yo bezwen mennen ankèt sou mekanis CK-pwovoke toksisite, espesyalman epatotoksisite, ak GCK-induit aparèy gastwoentestinal.

Pwopriyete farmakolojik nan CK

Anpil efè famasi CK, ki gen ladan prevansyon kansè (62), règleman iminitè (63), amelyorasyon dyabetik (64), pwoteksyon CNS (65), pwoteksyon kadyovaskilè (66), amelyorasyon po (67), ak epatoprotection (68). yo te demontre an vitro ak nan vivo lè l sèvi avèk modèl bèt. Efè famasi detaye CK yo diskite anba a. Fonksyon prensipal yo ak objektif aksyon CK yo rezime nan Tablo 3,4.

Efè antikanserojèn nan CK

Kantite pasyan kansè yo ap ogmante chak ane; sepandan, yon tretman kansè efikas toujou manke epi pa gen okenn medikaman espesifik ki ka geri kansè (138). Kidonk, idantifikasyon nouvo dwòg ki ka geri pou kansè se ijan. Efè antitumoral CK yo diferan nan vivo ak nan vitro. Plizyè etid yo te rapòte efè cytotoxik ak kwasans ki anpeche CK sou selil timè yo, tandiske lòt etid yo te rapòte ke CK inibit metastaz selil timè ak kwasans timè (70,79,87,88,90,139). Se poutèt sa, CK ka yon dwòg kont kansè potansyèlman enpòtan.

Anpèchman kwasans timè pa CK

Nan yon etid in vivo, CK siyifikativman anpeche kwasans lan nan kansòm nasopharyngeal (HK-1) timè (91). Nan 5yèm jou apre tretman an, gwosè timè a nan gwoup CK-trete a te 25.6 pousan pi piti pase sa nan gwoup kontwòl la (91). Epitou, CK depann de dòz la redwi kwasans timè kansè kolorektal (HCT-116) ​​(79) ak siyifikativman anpeche kwasans timè nan yon modèl ksenograft sourit toutouni athymic nan selil kansè kolorektal (HCT- 116, SW{). {11}}, HT-29). Nan 3 semèn apre tretman CK; Gwoup Dòz la (30 mg/kg) te gen yon efè antitumor pi fò konpare ak gwoup dòz la ba (15 mg/kg), ki te depann de dòz ak tan (77). Etid sa yo sijere ke CK ta ka anpeche oswa trete kansè kolorektal (77). Anplis de sa, CK anpeche kwasans ak fòmasyon koloni selil kansè nan sourit transplante'tèt ak selil kansè nan fwa imen ak ranfòse efè anti-timè reyon gama yo nan yon modèl selil kansè nan poumon (NCI-H460) sourit toutouni, ki endike ke li ta ka. dwe yon adjuvant nan radyoterapi pou tretman timè (71,74).

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】