Yon Modèl Nouvo Pou Dijesyon ADN Selibatè Pa Konplèks ADN2-RPA

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

ADN sèl-bloke (ssDNA) souvan rive kòm yon entèmedyè nan chemen metabolik ADN. Pwoteyin ki gen yon sèl-cheche ADN-obligatwa RPA a pa sèlman pwoteje entegrite nan yon sèl-cheche ADN, men tou dirije siyal faktè en oswa reparasyon nan entèmedyè ADN sèl-blon. Sepandan, li pa klè ki jan anzim/faktè sa yo konpetisyon ak RPA pou ssDNA.

Nan dat 18 janvye 2022, Qi Zhi nan Peking University ak Hengyao Niu nan Indiana University pibliye ansanm yon papye rechèch ki rele "Deciphering the mechanism of processive ssDNA digestion by the DNA2-RPA ensemble" nan Nature Communications. Rechèch la baze sou ledven Saccharomyces cerevisiae. Nan yon sistèm modèl, etid la te jwenn ke nuclease kle pou replikasyon ak reparasyon ADN, Dna2, reyaji ak RPA nan tou de cis ak trans.

Aktivite cis la fè RPA inite pwosesis la nan klivaj ssDNA ki katalize ADN2-, epi RPA delivre ssDNA li yo nan Dna2. Nan lòt men an, aktivite trans-aji se medyatè pa plak asid sou Dna2, ki pèmèt li aji ak RPA ki pa pi bon, oswa simonte estrikti segondè ADN. Mòd transaktivasyon an pa obligatwa pou siviv selilè men li obligatwa pou reparasyon efikas doub-strand break (DSB). An konklizyon, etid sa a pwopoze yon nouvo modèl pou dijesyon ADN yon sèl-sekans pa konplèks ADN2-RPA, ki plis rafine fonksyon byolojik RPA.

Benefis nan cistanche: amelyore iminite

Single-stranded DNA (ssDNA) se yon entèmedyè komen nan replikasyon ak reparasyon ADN. Pandan replikasyon ADN, ssDNA ekspoze yon ti tan kòm yon modèl pou sentèz strand lagging epi li gen ADN 5'-flap ki dwe retire pandan matirite strand ki lag. Retire blesi nan reparasyon dezakò, reparasyon eksizyon nukleotid, ak reparasyon eksizyon baz alontèman pwodui tou entèmedyè ADN yon sèl-cheche ki mande reparasyon pou ranpli twou vid ki genyen. Pandan rekonbinasyon omològ (HR), klivaj nikleyè nan kase doub strand (DSB) jenere 3'-ssDNA, ki pèmèt RAD51-rechèch omoloji katalize ak echanj strand.

Nan ekaryot, pwoteyin replikasyon A (RPA) fasilman okipe ssDNA, pwoteje li kont atak nukleolitik, epi dirije anzim ki enplike nan reparasyon domaj. ssDNA ki kouvri ak RPA tou make sit domaj ADN epi deklanche ATR/Mec1-replikasyon ADN ki depann de ADN ak pwen kontwòl domaj ADN. Se poutèt sa, echèk yo retire ADN ki gen yon sèl-bloke RPA-kouvwi, tankou ADN 5'-flap ki te fòme pandan spirasyon ki vin apre a, ka lakòz pwolonje sik selilè ak lanmò selil. Retire entèmedyè ssDNA RPA-kouvwi ka akonpli pa jenerasyon duplex ki katalize ADN polymerase, oswa pa ranplasman ak faktè reparasyon en tankou RAD51 recombinase. Anplis de sa, endonukleaz DNA2 ki konsève evolisyonè a bay yon metòd inik pou retire ssDNA ki kouvri ak RPA nan fen 5' ki louvri.

Pandan sentèz strand ki vin apre a, Dna2 retire ADN long 5'-flap ki kouvwi RPA a epi li pèmèt nuclease Fen1 pou konplete spirasyon strand ki vin apre a. Fonksyon sa a nan Dna2 se kritik pou siviv ledven. Sepandan, letalite Dna2 mutan yo ka sove pa inaktivasyon pòs replikasyon ADN oswa Pif1, yon helicase ADN 5' a 3' ki responsab pou fòmasyon 5'-flaps long pandan ADN sentèz strand ki vin apre. Anplis de replikasyon ADN, Dna2 jwe tou yon wòl kle nan reparasyon DSB lè li dijere ADN 5'-flap ki kouvri ak RPA ki dewoule pa helicase SGS1 la pou ede fini pwosesis DSB. Pè SGS1-Dna2 katalize eksizyon DSB yo kòm yon altènativ a Exo1 nuclease anba aksyon Mre11-Rad50-Xrs2 (MRX) ak Sae29.

Cistanche tubulosapou repare ADN

Etid sa a konbine apwòch byochimik, yon sèl molekil ak jenetik pou bay prèv ke RPA pa aji pasif, men pito fonksyone kòm yon inite aktif nan nukleaz Dna2 lè l sèvi avèk yon mekanis gating. Nan kad sa a, RPA pèmèt lage ssDNA li yo nan Dna2 nan yon konplèks ternary ki fòme pa Dna2, RPA ak 5'-ssDNA.

Etid la te revele tou yon eleman trans-aji ki sipòte pa yon koòdone bimodal ant Dna2 ak RPA, ki pèmèt Dna2 nan ansanbl ADN2-RPA-ssDNA pou kominike avèk lòt molekil RPA, epi lè RPA vin limite oswa rankontre Li kenbe. aktivite konplè li jiska estrikti segondè ADN. Anplis de sa, etid la rapòte yon mutan disosyasyon fonksyonèl nan ADN2-adn2-AC, ki inaktive eleman trans-aji a ak totalman sipòte aktivite selilè, men rezilta nan yon gwo defo nan reparasyon DSB, petèt akòz. nan echèk yo demonte kritik recombination mitan pwodwi.

An konklizyon, etid sa a pwopoze yon nouvo modèl pou dijesyon ADN yon sèl-chache pa konplèks ADN2-RPA, ki pi plis rafine fonksyon byolojik RPA.

Enfòmasyon referans: https://www.nature.com/articles/s41467-021-27940-y

Sipleman Cistanche:amelyore iminite

Nòt: tradisyonèl Chinwa zèb medsin cistanche (ke yo rele tou "dragon zèb la" ak "dezè ginseng"), ap grandi sèlman nan dezè yo arid ak cho. Kòm youn nan nèf remèd fèy imòtèl yo, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) kontni ak engredyan rich efikas tankou echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glikozid, flavonoid, polisakarid, elatriye engredyan efikas sa yo te fè cistanche yon presye. zèb nourisan ak materyèl manje pou iminite moun, ògàn entèn yo, ak selil nan sèvo ak newòn, elatriye. Etid modèn famasi yo konfime efè sa yo nan cistanche (benefis cistanche): amelyore iminite; amelyore fonksyon seksyèl ak fonksyon ren; anti-fatig; anti-aje; amelyore memwa; maladi anti-Parkinson; maladi anti-alzayme a; antioksidasyon; fasilite-konstipasyon; anti-enflamatwa; ankouraje kwasans zo, blanchi po; pwoteje fwa; elatriye.

benefis ekstrè cistanche: amelyore iminite