Yon nouvo wòl pou fisyon mitokondriyo nan makrofaj: fòmasyon iminite natirèl ki te pwovoke pa beta-glukan

Nan yon dènye papye ki te pibliye nan Nature Immunology, Ding et al. bay nouvo apèsi sou mekanis ki jan iminite natirèl ki resevwa fòmasyon ka elimine kansè. Otè yo te demontre ke patikil beta-glukan antye ki sòti nan ledven (WGP) te ogmante reyaksyon makwofaj entèrstisyal nan poumon nan faktè ki sòti nan timè ki asosye ak anpèchman ki vin apre nan metastaz timè atravè sitotoksisite amelyore nan selil kansè yo. Otè yo te idantifye aks metabolik sphingolipid-mitokondriyo fisyon nan macrophages ki antrene WGP kòm chemen kle ki responsab fenomèn sa a epi yo te kategorize li kòm yon mekanis iminite natirèl ki fòme. [1]. 

benefis sipleman cistanche-ogmante iminite

Tradisyonèlman, sistèm iminitè natirèl ak adaptasyon yo diferansye pa espesifik yo ak kapasite memwa. Pou yon tan long, li te sipoze ke memwa iminolojik se yon karakteristik eksklizif nan repons iminitè adaptasyon an. Nan lòt men an, selil iminitè natirèl yo pa te wè kòm selil ki ka kenbe yon fenotip memwa. Nan dènye ane yo, sepandan, paradigm sa a chanje: prèv émergentes sijere ke sèten stimuli mikwòb ak ligand andojèn pwovoke chanjman dirab nan fonksyon selil iminitè natirèl yo ki ogmante reyaksyon yo sou eksitasyon segondè. Pwosesis sa a te rele "iminite natirèl ki antrene" oswa "iminite antrene" [2]. Apre premye kontak ak yon estimilis ki antrene iminite a, selil sansib yo sibi repwogram metabolik, epigenetik, ak/oswa transcriptomik, ki lakòz ogmante repons a yon joure segondè.[3, 4]. 

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Yo te dekri prensipalman iminite natirèl ki fòme nan monosit ak makrofaj [3] epi pita nan granulosit [5]. Selil iminitè natirèl sa yo pataje kapasite pou rekonèt epi reponn a yon gwo repètwa stimuli; sepandan, pifò rechèch sou iminite natirèl ki fòme yo konsantre sou vaksen Bacille Calmette Guérin (BCG), yon vèsyon ki febli nan Mycobacterium bovis, ak chanpiyon beta-glucans ki soti nan Candida albicans, Trametes versicolor oswa Saccharomyces cerevisiae. Yo te eksplore iminite natirèl ki resevwa fòmasyon nan tretman maladi enfektye ak enflamatwa, tandiske pèmèt iminite ki resevwa fòmasyon kòm yon estrateji terapetik pou kansè nan te sèlman dènyèman parèt. Pou egzanp, vaksen BCG yo te montre gen efè antitumoral sou kansè nan blad pipi, melanom, lenfom, ak lesemi. Malgre ke beta-glucan yo te rapòte tou pou pwovoke yon efè antitumoral sou timè prensipal lar [5-7], mekanis egzak kote repons antitumoral la pwovoke pa selil iminitè ki fòme pou kontwole pwogresyon kansè a pa byen konprann. Se poutèt sa, wòl iminite ki resevwa fòmasyon nan kansè ak potansyèl terapetik li rete klè.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Gwoup Jun Yan ki soti nan University Louisville School of Medicine te fè yon etid konplè pou mennen ankèt sou iminite ki antrene ki te pwovoke pa WGP ki sòti nan ledven nan makrofaj ak enpòtans potansyèl li terapetik pou maladi metastatik [1]. Otè yo te itilize yon konfigirasyon eksperimantal pou etidye kansè nan poumon epi yo te montre makwofaj sourit ki trete WGP ak monosit imen yo te montre yon repons ki antrene ak amelyore lè yo te kontakte selil timè yo oswa lè yo te ekspoze a faktè idrosolubl ki sòti nan timè yo, tankou faktè inhibitor migrasyon macrophage (MIF). . Sa ki enpòtan, WGP te kapab tou pwovoke iminite antrene nan vivo, ogmante pwodiksyon an nan selil myeloid nan mwèl zo a san yo pa enflamasyon sistemik nan tisi yo. Pou egzanp, sourit WGP-trete oswa sourit ak mwèl zo rekonstitye soti nan sourit WGP-ki antrene te siviv pwolonje ak siyifikativman redwi fado timè nan poumon yo apre piki nan venn nan selil kansè nan poumon oswa nan sourit K-rasLA1 ak devlopman espontane nan kansè nan poumon. Enteresan, fòmasyon WGP-medyatè ak kontwòl metastaz yo te asosye klèman ak fonksyon yo nan makrofaj entèrstisyal nan poumon ki soti nan mwèl zo a men se pa makrofaj alveolatè epi yo pa t depann de netrofil oswa selil B ak T, ki te elegant demontre lè l sèvi avèk netralizasyon ak rediksyon. apwòch nan plizyè modèl timè. Sepandan, fòmasyon WGP-medyatè amelyore repons selil T nan sourit ki gen timè akòz yon pwopòsyon redwi nan selil T regilasyon, diminye frekans PD-1-CD pozitif4+ ak CD8+ T. selil yo, ak gwo pwodiksyon TNF- ki sòti nan selil T. Anplis de sa, transfè adoptif nan makwofaj ki sòti nan mwèl zo in vitro ki antrene WGP (BMDMs) nan sourit nayif ki te vin pita transplante'tèt ak selil kansè nan poumon siyifikativman redwi fado timè a nan poumon yo, ki sijere yon itilizasyon potansyèl de BMDM ki resevwa fòmasyon kòm selil adoptif. terapi nan kansè. Pou plis teste potansyèl enplikasyon klinik yo, otè yo te itilize plizyè modèl sourit maladi metastatik epi yo te demontre ke melanom ak metastaz kansè nan tete nan poumon yo ak difizyon selil lenfom nan fwa a te redwi anpil nan sourit ki trete WGP, mete aksan sou benefis sistemik ki resevwa fòmasyon. iminite pou kontwole efektivman tumorigenesis nan poumon ak metastaz (Fig. 1).

Ding et al. te fè yon rechèch trè detaye pou mekanis molekilè ki kache fòmasyon WGP-medyatè nan macrophages.

Fig. 1 Makwofaj ki fòme ak patikil antye beta-glukan (WGP) anpeche metastaz timè. Macrofaj nan poumon entèrstisyèl ki soti nan mwèl zo a ka antrene ak WGP in vivo epi devlope ogmante reyaksyon nan selil timè oswa faktè soluble ki sòti nan timè. Kòm yon rezilta, makrofaj ki antrene anpeche metastaz nan poumon akòz pwodiksyon TNF-amélioré, ogmante fagositoz ak sitotoksisite nan selil timè yo, ak modulasyon nan repons T-selil yo. Antrènman iminitè natirèl se medyatè pa sentèz amelyore nan esfingolipid ak akimilasyon ki vin apre nan S1P nan makrofaj, sa ki lakòz Drp1-fisyon mitokondriyo reglemante, ki nesesè pou ogmante pwodiksyon mitokondriyo ROS ak respirasyon, osi byen ke ogmante sitotoksisite ak TNF- pwodiksyon

Yo te obsève ke WGP te ogmante pwodiksyon TNF- nan makrofaj entèrstisyèl nan poumon ak amelyore kapasite fagositik yo ak sitotoksisite nan selil timè yo. Enteresan, chemen ki te pibliye deja ki enplike nan pwovoke iminite ki antrene, ki gen ladan mTOR/HIF-1 oswa Nlrp3 inflammasome ak IL-1 /IL{-1R chemen [4], pa t 'jwe yon wòl nan WGP-medyatè fòmasyon nan macrophages. Olye de sa, chemen fisyon mitokondriyo ki te medyatè esfingolipid la te responsab pou WGP-induit iminite antrene nan makrofaj ak kontwòl ki vin apre nan metastaz. Metabolit sphingozin-1-fosfat (S1P) amelyore kapasite respiratwa ak pwodiksyon mtROS nan makrofaj ki antrene WGP epi ogmante diferansyasyon yo, migrasyon, ak siviv. Enteresan, pwoteyin ki gen rapò ak dinamin-1 (Drp1) te obligatwa pou repons fonksyonèl sa yo epi aktive pa S1P. Prezans S1P - Drp1 chemen ki mennen nan fisyon mitokondriyo te deja dekri nan selil T [8]. Konklizyon sa yo sijere ke fisyon mitokondriyo esansyèl pou WGP-induit iminite antrene nan macrophages, sa ki lakòz prevansyon, omwen pasyèlman, nan maladi metastatik (Fig. 1).

benefis sipleman cistanche-ogmante iminite

An rezime, Ding et al. dekouvri yon mekanis roman pou iminite antrene nan macrophages pwovoke pa WGP ak enplikasyon pou tretman timè prensipal ak metastatik. Estrateji sa a ta ka apwopriye pou pasyan ki bezwen terapi adjuvant pou anpeche ensidan metastaz nan poumon. Kounye a, sepandan, li rete klè si wi ou non WGP-ki antrene iminite kapab tou efikas kont difizyon nan selil kansè nan lòt ògàn yo. Etandone anpil ak divès sous ak pwosesis beta-glucan, youn nan pi gwo defi espere se normalisation nan molekil yo apwopriye pou itilizasyon klinik. Nan lòt men an, ogmante fisyon mitokondriyo ak kapasite respiratwa ka reyalize pa dwòg espesifik [9]. Anplis, akimilasyon S1P ta ka reyalize tou pa itilizasyon doxorubicin [10]. Apwòch famasi sa yo ta ka enteresan estrateji nan lavni pou endiksyon memwa natirèl nan makrofaj, ki ta ka fabrike nan etajè a pou terapi selil adoptif kont kansè.

Benefis cistanche tubulosa-Antitumor

REFERANS

1. Ding C, Shrestha R, Zhu X, Geller AE, Wu S, Woeste MR, et al. Pwovoke iminite ki antrene nan makrofaj pro-metastaz pou kontwole metastaz timè. Nat Immunol. 2023;24:239–54. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01388-8

2. Netea MG, Domínguez-Andrés J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, et al. Defini iminite antrene ak wòl li nan sante ak maladi. Nat Rev Immunol. 2020;20:375–88. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6

3. Saeed S, Quintin J, Kerstens HHD, Rao NA, Aghajanirefah A, Matarese F, et al. Pwogramasyon epijenetik diferansyasyon monosit-a-macrophage ak iminite natirèl ki fòme. Syans. 2014;345:1251086. https://doi.org/10.1126/science.1251086

4. Cheng SC, Quintin J, Cramer RA, Shepardson KM, Saeed S, Kumar V, et al. MTOR ak HIF-1 -medyatè glikoliz aerobic kòm baz metabolik pou iminite antrene. Syans. 2014;345:1250684. https://doi.org/10.1126/science.1250684

5. Kalafati L, Kourtzelis I, Schulte-Schrepping J, Li X, Hatzioannou A, Grinenko T, et al. Fòmasyon iminitè natirèl nan granulopoyèz ankouraje aktivite anti-timè. Selil. 2020;183:771–785.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.058

6. Geller A, Shrestha R, Yan J. Leven-derived -glucan in cancer: roman uses of a traditional therapeutic. Int J Mol Sci 2019;20:3618. https://doi.org/10.3390/ijms20153618

7. Priem B, van Leent MMT, Teunissen AJP, Sofias AM, Mourits VP, Willemsen L, et al. Terapi iminite ki antrene nanobiyolojik siprime kwasans timè ak potansye anpèchman pòs. Selil. 2020;183:786–801.e19. https:// doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.059

8. Tian L, Wu Y, Choi HJ, Sui X, Li X, Sofi MH, et al. S1P/S1PR1 siyal diferan kontwole repons alojenik CD4 ak CD8 T selil pa modulation fisyon mitokondriyo. Selil Mol Immunol. 2022;19:1235–50. https://doi.org/10.1038/s41423-022-00921

9. Singh A, Faccenda D, Campanella M. Pwogrè famasi nan terapi mitokondriyo. EBioMedicine. 2021;65:103244. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103244

10. Bonica J, Clarke CJ, Obeid LM, Luberto C, Hannun YA. Regilasyon sphingosine kinase 1 an repons a doxorubicin jenere yon repons anjyojenik atravè estabilizasyon Kalmason. FASEB J. 2023;37:e22787. https://doi.org/10.1096/fj.202201066R