Yon pwomèt Ultra-Ti Unilamellar sistèm transpòtè pou Amelyore livrezon po nan -Mangostin kòm yon serom Anti-Laj-Tach Pati 1

Résumé: Si li ka efektivman delivre nan sit li nan aksyon, -mangosteen gen potansyèl la yo devlope cosmeceuticals roman akòz melanogenesis-bloke aktivite li yo. Etid sa a te vize devlope yon sistèm transpòtè ultra-ti unilamellar pou -mangosteen ak evalye efikasite li kòm yon serom anti-laj-tach sou moun nan vivo. Yo te optimize baz transpò unilamellar ultra-ti lè l sèvi avèk yon 25-konsepsyon faktori, ak senk faktè (lwil kokoye jenn fi, lesitin soya, Tween 80, ak dire ak vitès brase) ak de nivo (ba ak segondè); repons gwosè ti gout yo te analize lè l sèvi avèk Design Expert 12®. Egzamen an anti-tach te fèt pa kaptire imaj dijital nan po imen an apre aplikasyon aktualite nan yon -mangosteen-chaje ultra-ti konpayi asirans unilamellar nan mitan lannwit pou de semèn youn apre lòt. Yo te analize rezilta yo lè l sèvi avèk Motic Live Imaging 3.0 ak yon nòt estanda wouj, vèt ak ble. Fòmil serom optimize a te konfime ak yon konpozisyon 2.3 pousan lwil kokoye jenn fi, 1 pousan lesitin, ak 28.3 pousan Tween 80 (polysorbate 80) nan yon vitès brase 1500 revolisyon pou chak minit pou 15 min. Enkòporasyon 3 pousan -mangostin nan fòmil baz optimize a te pwodwi yon gwosè globil ultra-ti unilamellar nan 16.5 nm, ak yon potansyèl zeta nan -25.8 mV ak yon endèks polidispèsyon nan 0.445. Karakterizasyon fizik nan yon -mangosteen-chaje ultra-ti konpayi asirans unilamellar konpoze 90.94 pousan transmissions, yon valè pH 6.5, yon viskozite nan 38 cP, gravite espesifik nan 1.042 g / mL ak 72.46 pousan efikasite pyèj. Yon mikwoskòp elèktron transmisyon konfime ti gout nanoze esferik nan sistèm nan. Aplikasyon aktualite nan yon -mangosteen-chaje ultra-ti transpòtè unilamellar nan mitan lannwit pou 2 semèn youn apre lòt demontre aktivite anti-laj-tach yo montre nan yon rediksyon enpòtan nan entansite ak zòn nan tach nan volontè imen (p <0.05).

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan tisi kè ak fwa, epi redwi siyifikativman kontni lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman elimine divès radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon kapasite gaya scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo vin yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite siyifikatif pou elimine radikal gratis DPPH epi li ka elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an gratis radikal, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Cistanche Tubulosa Supplement

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mo kle: -mangoustan; nanocarrier; ultra-ti transpòtè unilamellar; serom kosmetik; nanoemulsion

1. Entwodiksyon

Tach laj (tach fwa) se fòm ki pi komen nan ipèpigmantasyon po [1]. Yo pi komen sou po ki te ekspoze solèy pandan plizyè ane, tankou do men yo, tèt pye yo, figi, zepòl, ak anwo do epi yo souvan yon siy endezirab nan aje. Kontinwe, gen yon pakèt pwodwi pou blanchi po ki disponib, ak efikasite varye ak efè segondè. Yon konsantre kontinyèl se devlope pwodwi kosmetik optimize ki bay yon efè eklere po trè konsantre nan mwens tan pase sa yo pran pa pwodwi konvansyonèl yo [2]. Yon lòt konsantre se sou devlope pwodui kosmetik ki baze sou natirèl, kòm yo souvan pèrsu yo pi pozitif pa piblik la ak Se poutèt sa bay avantaj maketing. Defi a nan devlope yon fòmil ki baze sou fitokonpoze se efektivman delivre engredyan aktif la nan sit sib li yo atravè kouch baryè stratum corneum la [3]. Nanocosmeceuticals ofri potansyèl pou amelyore permeation po ak pwosedi aplikasyon relativman senp ak potansyèl pou livrezon vize. Egzanp nan nanokosmetik ki baze sou fitokonpoze [4–7] gen ladan sa yo pou vitamin E ak D-panthenol Nanotopes™ [8,9].

-mangostin (1,3,6,trihydroxy-7-metoksi-2,8-bis(3-methylbut-2-en-1-il){{ 10}}H-xanthan- 9-yon sèl gen potansyèl pou anpeche pwosesis fòmasyon melanin (tach nwa) [10]. Konpoze an te montre gwo aktivite anti-melanogenic kont selil melanom B16F1 atravè repwesyon aktivite tirozinaz la. anzim, yon anzim enpòtan nan sentèz melanin, ak fè egzèsis nan yon efè de-pigmantasyon sou nòmal melanosit epidèm imen (NHEMs) [11] Se poutèt sa, -mangostin ka itilize kòm yon eleman nan pwodui kosmetik oswa dwòg pou tretman an nan tach, chloasma. , oswa melanoz.

Kòm yon konpoze polifenolik, -mangosteen se sansib a oksidasyon ki ta ka limite efikasite lè yo aplike sou po a. Yon apwòch fòmilasyon efikas, Se poutèt sa, bezwen amelyore tou de pèmeyasyon po ak estabilite nan konpoze aktif la. Plizyè apwòch yo montre estabilite amelyore ak livrezon po nan -mangosteen [12], ki gen ladan lipozom [13], niosom [14], ak proteazòm [15].

Etid nou an konsantre sou matris ultra-ti unilamellar transporteur (USUC): yon sistèm nanocarrier yo rele tou NanotopeTM. Sistèm sa a karakterize pa yon gwosè ti gout pi piti (mwens pase oswa egal a 40 nm) an konparezon ak lòt lipozòm unilamellar oswa multilamellar (100-300 nm) [8]. Ti gout ki pi piti yo pwodui pa yon rapò fiks nan yon faz lwil, yon surfactant, yon kosurfactant, ak yon faz akeuz; rapò yo jwenn nan yon pwosedi optimize. Nan USUC, yon faz dispèse antoure pa yon sèl kouch fosfatidilkolin (surfactant) estabilize pa yon kosurfactant nan mwayen dispèsyon an [16]. Pi piti gwosè ti gout se benefisye pou pénétration fon nan stratum korne a [8].

Nou dekri isit la devlopman nan yon sistèm nanocarrier USUC pou -mangosteen, karakterizasyon fizik, ak tès in vivo nan volontè imen. Optimize fòmil yo te antreprann lè l sèvi avèk yon 25-konsepsyon faktori [6,17] e li te esansyèl pou bay yon USUC bon jan kalite ak gwosè ti gout pi bon ak estabilite.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Materyèl

-mangostin (pite pi gran pase oswa egal a 90 pousan) te achte nan men Institut Teknologi Bandung (Mark Herb, Bandung, Endonezi). Lòt konpozan enkli lesitin soya (klas manje; Shankar Soya Products, Indore, peyi Zend), lwil kokoye jenn fi (VCO; Wahana, Padang, Endonezi), ak Tween 80 (Bratachem, Jakarta, Endonezi). Tout lòt pwodwi chimik yo te nan klas pro-analiz.

2.2. Konsepsyon eksperimantal

Optimizasyon te fèt lè l sèvi avèk yon {{0}}konsepsyon faktori ki gen twa varyab konpozisyon (Tween 80 (X1), lesitin soya (X2), ak VCO (X3) konsantrasyon) ak de varyab pwosesis: dire vibrasyon ( X4) ak vitès (X5) (ak de nivo-wo ak ba) [18]. Yo te prepare trant-de fòmil de baz USUC, yo te anplwaye faktè ak nivo ki dekri nan Tablo 1. Varyab depandan an se gwosè ti gout USUC la. Gwosè a te obligatwa nan seri a nan 0-40 nm [19]. Efè chak varyab ak entèraksyon li yo te detèmine lè l sèvi avèk yon ekwasyon faktori nan fòm sa a:

2.3. USUC Baz Fòmil Optimizasyon

Fòmil baz USUC yo te prepare ak titrasyon akeuz-faz espontane. Lezitin soya ak Tween 80 yo te brase ak yon brase mayetik (IKA® C-MAG HS 7, Staufen, Almay) nan yon tanperati 75 ◦C, ak VCO ajoute pandan brase. Dlo te titre dousman nan melanj la jiskaske yon solisyon transparan te pwodwi [8]. 32 baz yo te karakterize an tèm de gwosè patikil yo (goutte) lè l sèvi avèk yon analizeur gwosè patikil (Shimadzu SALD 2300, Tokyo, Japon).

Done yo te analize lè l sèvi avèk lojisyèl òdinatè Design Expert® vèsyon 12 (StatEase®, Minneapolis, MN, USA) pou anfòm ekwasyon faktori a ak entèraksyon adisyonèl ak korelasyon repons lan ak varyab yo egzamine [17]. Efè a ak entèraksyon ki genyen ant varyab endepandan yo te dekri ak sifas 3D ak trase kontou [19].

Preparasyon nan -Mangostin USUC

-mangostin (3 pousan w/v) te fonn nan VCO anvan preparasyon USUC, jan sa dekri pi wo a. Konpozisyon VCO, lesitin soya, ak Tween 80 ak kondisyon pwosesis melanje yo te menm jan ak baz USUC optimize [8,20,23].

2.4. Karakterizasyon nan yon USUC -Mangostin-Chaje

2.4.1. Pwopriyete fizikochimik

Karakterizasyon yon USUC enplike egzamen organolèptik, valè pH, pousantaj transmisyon, estabilite fizik atravè sik friz ak dekonjle, viskozite, gravite espesifik, gwosè ti gout, endèks polydispersity (PDI), ak zeta potansyèl [21,24,25]. Yo te mezire pH fòmil USUC lè l sèvi avèk yon mèt pH (Hanna Instrument, Woonsocket, RI, USA) ki te deja kalibre. Yo te fè mezi sa a yon fwa pa semèn pandan 8-semèn nan depo nan tanperati chanm [26]. Transmisyon yo te mezire ak yon espektrofotomèt UV-vizib (SHIMADZU UV-1601, Tokyo, Japon) nan yon longèdonn 650 nm. Transmisyon nan prèske 100 pousan endike transparans echantiyon likid [27,28].

Yo te evalye estabilite fizik baz USUC yo lè l sèvi avèk yon tès bisiklèt friz ak dekonjle: yo te kenbe USUC yo nan yon tanperati -5 ◦C pou 24 èdtan epi apre sa a 25 ◦C pou yon lòt 24 èdtan. Tès sa a te repete pou twa sik. Pwopriyete fizikochimik USUC, tankou pH, viskozite, gravite espesifik, ak transmisyon, yo te evalye apre twa sik [29].

Yo te mezire viskozite baz USUC ak yon viskozitè tas-ak-bob (Brookfield DV2T, Middleboro, MA, USA) lè l sèvi avèk nimewo koton 3 nan yon vitès 100 rpm an triple. Yo te detèmine gravite espesifik baz USUC lè l sèvi avèk yon piknomèt nan 25 ◦C [20,30].

Gwosè ti gout, endèks polydispersity (PDI), ak zeta potansyèl USUC yo -mangostin yo te detèmine lè l sèvi avèk yon analizè gwosè patikil (HORIBA Scientific SZ-100, Kyoto, Japon) nan 25 ◦C [31].

2.4.2. Detèminasyon Efikasite Enkapsulasyon (EE)

Kantite lajan an nan -mangostin antrape nan fòmil USUC la te lage atravè ekstraksyon nan yon USUC -mangosteen-chaje ak acetate etil (1:2), ki te swiv pa sonication nan li pou 10 minit (Elmasonic S 80 (H), Singen, Almay) . Konsantrasyon -mangostin nan solisyon acetate etil la te mezire lè l sèvi avèk yon metòd analyse valide espektrofotometrik nan yon λ max 314 nm [24].

Efikasite pyèj (EE) te kalkile lè l sèvi avèk ekwasyon sa a:

2.4.3. Micros copic analiz atravè mikwoskòp elektwonik transmisyon (TEM)

Yo te obsève mòfoloji USUC ki chaje ak mangosteen an lè l sèvi avèk yon TEM (JEOL JEM 1010, Tokyo, Japon) nan 80.0 KV ak 30,000× agrandisman. Yo te jete yon echantiyon 10 µL sou yon griy, kolore ak acetate uranyl, epi sèk. Obsèvasyon an te fèt nan tanperati chanm [8,24,32].

2.4.4. Evalyasyon vizyèl nan yon USUC -Mangostin-Chaje nan Volontè Imèn

Tès patch yo te fèt sou po anndan avanbra 10 volontè epi kite pou 24 èdtan pou tcheke reyaksyon iritasyon potansyèl yo, tankou gratèl wouj ki grate sou po a. Yo te fè yon tès efè anti-tach nan -mangostin USUC la sou 2 volontè fi, ki gen laj 57 ane ak 40 ane, respektivman. Eksperyans lan te fèt pa otorizasyon etik Fakilte Medsin, Andalas University (dokiman No 181/UN.16.2/KEP-FK/2020 sou 23 Desanm 2020). Yo te aplike USUC ki chaje ak mangosteen an mens sou tach ak sou tout figi a nan mitan lannwit pou 2 semèn youn apre lòt. Tou de volontè yo te ranpli konsantman enfòme pou yo patisipe nan etid sa a epi yo te dakò pou yo pa sèvi ak okenn krèm fasyal eklere pandan tès la. Anvan yo te pran foto, volontè yo te netwaye figi yo ak pwodui pou retire makiyaj komèsyal san lwil. Yo te pran foto figi volontè yo lè l sèvi avèk yon kamera dijital reflèks yon sèl lantiy (Nikon D 810, Melville, NY, USA) anvan ak apre tretman an. Chak imaj feminen te pran nan yon distans 30-40 cm, lè l sèvi avèk yon kamera ekipe ak 36 megapiksèl ak dimansyon 7360 × 4912. Entansite a nan tach nwa yo te valide pa mezire valè yo nan wouj, vèt, ak ble (modèl koulè RGB). ) ak Adobe® Photoshop pou Windows ak OS X (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA). Gwosè tach nwa yo te detèmine lè l sèvi avèk yon mikwoskòp (Olympus, Ningbo, Lachin) ekipe ak Motic Live Imaging 3.0. [33–35].

2.5. Analiz estatistik

Done yo montre kòm mwayen ± devyasyon estanda. Yo te itilize yon senp tès t pou konfime fòmil optimize a kont repons prevwa a; yo te fè yon tès t pè pou idantifye amelyorasyon siyifikatif nan paramèt kondisyon po yo. Yo te itilize yon ANOVA de-fason (= 0.05) pou etabli yon diferans enpòtan ant mwayen, ki te swiv pa yon tès ranje miltip Duncan nan nivo siyifikasyon 5 pousan [18].

3. Rezilta yo

3.1. Optimizasyon fòmil baz

Yo te prepare trant-de fòmil baz USUC ak plizyè faktè, jan sa dekri nan Tablo 2. Mezi varyab repons lan te montre yon ranje lajè ti gout nan 11.3 nm–184.5 µm. Sèlman sis fòmil (F1, F3, F9, F12, F25, ak F28) satisfè kritè yon sistèm USUC, ak gwosè ti gout mwens pase oswa egal a 40 nm [8]. Done ki nan Tablo 2 yo te analize pi lwen ak lojisyèl Design Expert® pou jwenn yon modèl regression ki te swiv pa detèminasyon fòmil optimize a.

3.2. Repons (Y): Efè varyab endepandan yo sou gwosè patikil yo

Evalyasyon gwosè ti gout kòm repons lan (Y) te fèt. Senk faktè, oswa varyab endepandan, yo te modle nan etap nan konsepsyon eksperimantal, ki te swiv pa jenerasyon an nan yon sifas repons pou gwosè ti gout. Figi 1 montre trase sifas repons 3D efè varyab endepandan yo sou gwosè patikil yo. Yo bay ekwasyon faktoril yo jwenn nan Ekwasyon (3):

Repons nan gwosè ti gout ogmante lè konpozisyon Tween 80 ak lesitin soya te nan pi wo nivo (Figi 1a). Diminye nivo VCO ak ogmante nivo Tween 80 te lakòz yon repons gwosè ti gout nan 20-70 nm (Figi 1b). Efè relasyon ki genyen ant Tween 80 ak tan brase sou repons gwosè ti gout te montre ke yon tan vibran pi long te lakòz yon repons gwosè ti gout nan 20-100 nm (Figi 1c). Yo te reyalize yon repons gwosè ti gout 20,000 nm ak yon vitès brase 1200–1350 rpm ak yon kontni Tween 80 20 pousan. Yon ogmantasyon nan nivo Tween 80 ak yon nivo pi ba nan vitès brase ogmante repons gwosè ti gout jiska 80,000 nm, ki endike nan zòn ble-vèt la (Figi 1d). Ogmante kontni nan lesitin soya ak VCO te lakòz pi gwo valè nan gwosè ti gout, jan yo make ak zòn nan ble-vèt (50,000-100,000 nm) (Figi 1e). Ogmante kontni lesitin ak lè l sèvi avèk tan brase ki pi long te lakòz pi gwo gwosè ti gout, jan sa endike nan zòn ble a vèt (50,000-100,000 nm) (Figi 1f). Ogmante kontni lesitin soya ak gwo vitès brase ogmante gwosè ti gout, jan yo make pa rejyon vèt-a-jòn (50,000-150,000 nm) (Figi 1g). Evalyasyon kontni VCO ak tan brase sou repons gwosè ti gout te montre ke yon tan vibran nan 15 min ak yon nivo VCO nan<1.5% resulted in a droplet size of 40 nm (Figure 1h). The droplet-size profiles were varied,  with different levels of combination for both VCO versus stirring speed and stirring speed versus stirring time (Figure 1i,j).

3.3. Detèminasyon fòmil optimal pa Software Design Expert®

Analiz te fèt lè l sèvi avèk Design Expert® pou jenere trase kontou ki sipèpoze. Nan Figi 2, zòn jòn reprezante zòn prediksyon fòmil baz pi bon an, ak repons gwosè ti gout. Yo te jwenn yon fòmil baz pi bon estime nan yon konsantrasyon 28.2 Tween 80 pousan ak 1 pousan lesitin soya, ak yon valè dezirab 1.00. Yon valè dezirab ki pi pre 1 endike kapasite modèl la pou pwodui fòmil optimize a. Kondisyon yo optimize pou fabrike baz USUC la se te yon vitès brase 1500 rpm pou 15 min. Konpozisyon sa a ak kondisyon sa yo te jwenn repons prevwa a nan 34.04 nm. Preparasyon nan fòmil la optimize pou konfimasyon (Tablo 3) te lakòz yon gwosè ti gout nan 36 nm, ki se pa siyifikativman diferan de repons lan prevwa (p Pi gran pase oswa egal a 0.05).

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】