Yon eta nan atizay la nan pwopriyete antioksidan nan kurkuminoid nan maladi newodegenerative Pati 4

Malgre ke kurkumin gen ekselan potansyèl terapetik kont AD, byodisponibilite pòv li yo ak byodistribisyon ka diminye efikasite li yo. Nan kontèks sa a, Fidelis et al.evaluated efè antioksidan ak depresyon lè l sèvi avèk kapsil nwayo lipid kurkumin-chaje (NLC C) nan sourit gason Swis repwodui AD modèl.

Relasyon ki genyen ant depresyon ak memwa te atire anpil atansyon. Anpil etid montre ke depresyon ka afekte memwa yon moun, men efè yo pa pèmanan.

Depresyon ka lakòz kèk chanjman chimik nan sèvo moun yo, tankou yon diminisyon nan oksid nitrique oswa dopamine, ki afekte fonksyon mantal nan sèvo a, diminye atansyon ak konsantrasyon moun, epi mennen nan bès memwa.

Depresyon ka lakòz tou chanjman estriktirèl nan sèvo moun yo. Pou egzanp, moun ki gen depresyon ka gen pi piti ipokanpi, yon rejyon nan sèvo a ki afekte memwa ak atitid. Anplis de sa, moun ki gen depresyon ka sèvi ak diferan zòn nan sèvo lè yo fè sèten travay, ki ka lakòz memwa tou afekte.

Sepandan, efè sa a pa pèmanan. Kòm depresyon yo trete ak moun refè, se konsa fè memwa yo. Anplis de sa, kèk rechèch sijere ke fè egzèsis memwa, tankou jwèt memwa oswa aprann nouvo materyèl, ka ede amelyore memwa ak soulaje sentòm depresyon.

Kidonk, pandan ke depresyon ka afekte memwa yon moun, gen plizyè fason moun ka bese efè yo. Lè yo resevwa tretman efikas, fè egzèsis ak manje kòmsadwa, epi yo pozitif sou lavi, moun ka simonte efè depresyon yo epi viv yon lavi ki pi an sante ak pi aktif. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite nan Cistanche deserticola soti nan anpil engredyan aktif li genyen ladan l, ki gen ladan asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo nan yon varyete fason.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Pou pwovoke ADmodel la, yo te administre asetil A 25-35 (3 nmol / 3µL) nan yon fason entracerebroventricularly.Curcumin te administre atravè entragastric, pou simonte biodisponibilite ki ba li yo.

Sourit yo te pre-trete ak NLC C (10 mg / kg) chak 48 èdtan pou 12 jou. Rezilta etid prezan an te montre ke NLC C te redwi nivo ROS ak regilarize nivo anzim antioksidan tankou SOD ak CAT ki te ogmante pa tretman ak A 25-35 nan cortical prefrontal la. Sepandan, etid ki fèt sou ipokanp la pa t 'revele diferans enpòtan, men NCL C te lakòz yon ogmantasyon nan rapò SOD / CAT la.

Se poutèt sa, NLC C te pwouve yo dwe yon tretman efikas kont estrès oksidatif pwovoke pa A 25-35 nan cortical prefrontal la epi tou li te pwouve efikas nan atenuasyon konpòtman depresyon ki te pwovoke pa A 25-35 perfusion [97]. Epitou, Malvajerd et al. evalye efè NLC C nan rat gason Sprague-DawleyA 1–42-trete pou pwovoke yon modèl AD.

Tretman NLC C (4 mg/kg) ki te administre nan intracerebroventricularly te montre yon rediksyon jeneral nan estrès oksidatif ki te pwovoke pa tretman A 1-42 nan tisi ipokanp nan rat. Espesyalman, rezilta yo te montre yon diminisyon nan MDA, nivo ROS, ak peroksidasyon lipid nan tisi ipokanp la, ki montre ke kurkumin kontrekare estrès oksidatif.

Anplis, chèchè yo te jwenn yon ogmantasyon nan thiols, spesifik nan pwopriyete antioksidan yo. Yon konklizyon enpòtan, rapò ADP/ATP te evalye tou, li te diminye nan tretman NLC C konpare ak gwoup thesham.

Efikasite NLC C pou livrezon nan sèvo nan kurkumin te konfime tou pa amelyorasyon nan memwa espasyal nan rat. Prèv sa a konfime pwopriyete antioksidan kurkumin epi li pwouve ke NLC C se yon bon vektè pou rive nan konsantrasyon optimal nan sèvo a [111].

5.3. Efè antioksidan nan kurkumin nan esè klinik

Gen kèk etid klinik yo te fèt pou mennen ankèt sou efè potansyèl efikasite CBD nan jesyon AD. Yon gwoup chèchè Chinwa te fè yon faz 1/2 esè (NCT00164749), pou evalye efikasite kurkumin nan ralanti pwogresyon AD.

Nan etid sa a, yo te enskri 36 pasyan (50 ane ak plis) ki gen yon bès pwogresif nan fonksyon mantal ak memwa pou omwen sis mwa. Pasyan yo te trete ak yon plasebo oswa ak 1 oswa 4 g nan kurkumin pou chak jou.

Anplis de sa, tout pasyan yo te trete ak 120 mg nan ekstrè jenkgo chak jou. Tout patisipan yo te kontwole nan debaz, 1, 3, ak 6 mwa apre tretman an. Rezilta prensipal etid la se te evalye sekirite kurkumin pou kapab desine yon etid pi gwo pou teste kurkumin kont AD.

Objektif segondè etid la se te etabli mekanis byochimik yo itilize nan kurkumin epi eksplike kilès nan de dòz yo te pi efikas. Se poutèt sa, pou evalye si kurkumin ta ka diminye nivo A ak pwoteyin ki gen rapò ak estrès oksidatif, yo te analize echantiyon san pou mezire nivo isoprostane, pwoteyin A, metal, ak kolestewòl.

Tès kognitif yo te fè pou evalye efè kurkumin sou andikap mantal tipik nan AD. An konklizyon, rezilta etid sa a pral ede nou konprann si wi ou non kurkumin ka itilize kòm yon tretman pou retade pwogresyon nan AD. Etid la konplè faz 2 (NCT00099710), doub-avèg, ki vize pou evalye sekirite ak tolerabilite de dòz Curcumin C3. Complex ® nan pasyan ki gen AD modere oswa modere.

Etid la te enskri 33 pasyan (50 ane oswa plis) owaza pou resevwa youn nan de dòz kurkumin oral (2 oswa 4 mg), oswa yon plasebo, pou premye sis mwa etid la.

Apre sis mwa, pasyan nan gwoup plasebo a te resevwa youn nan de dòz kurkumin, kidonk pwolonje etid la nan yon lòt sis mwa. Patisipan yo te reyalize sèt vizit pandan etid 12-mwa a. Egzamen fizik ak newolojik, tès laboratwa woutin, ak evalyasyon nerosikolojik yo te fèt pandan vizit sa yo.

Espesyalman, yo te itilize Echèl Evalyasyon Maladi alzayme a, pòsyon kognitif (ADAS-Cog), zouti Envantè neropsikyatrik (NPI), ak aktivite etid koperativ maladi alzayme a (ADCS-ADL) pou evalye rezilta klinik tretman an. Tès san ak likid serebrospinal yo te fè tou pou evalye ki jan kurkumin absòbe pa kò a ak efè antioksidan ak anti-enflamatwa posib li yo.

Yon pati nan rezilta etid yo te pibliye nan etid ki fèt pa Ringman JM et al.Nan etid sa a, otè yo rapòte sèlman done efikasite nan 6 mwa apre tretman ak mezi tolerans nan kurkumin jiska 12 mwa.

Apre yon ane nan tretman, kurkumin te byen tolere; nan 33 pasyan ki enskri yo, sèlman twa matyè yo te retire nan etid la akòz sentòm gastwoentestinal grav. Sepandan, rezilta etid yo pa t rapòte done klinik sou efikasite kurkumin kont AD. Vreman vre, pa te gen okenn diferans enpòtan ant gwoup tretman yo nan nòt ADAS-Cog, NPI, ak ADCS-ADL.

Pa te gen okenn chanjman enpòtan tou nan nivo plasma ak likid cerebrospinal nan A 1-40, A 1-42, tau, andp-tau. Anplis de sa, kurkumin parèt yo te montre byodisponibilite ki ba.

An konklizyon, byodisponibilite pòv la, mank de done klinik ki montre efikasite nan kurkumin nan AD, ak piblikasyon an pasyèl nan done yo, pa pèmèt konklizyon definitif yo dwe tire nan etid sa a, plis obsèvasyon ak etid klinik alontèm yo pral nesesè pou konprann. mekanis yo itilize pa kurkumin pou fè egzèsis efè benefik li yo.

Akòz pòv byodisponibilite kurkumin, ki pa pèmèt rezilta pozitif nan etid klinik yo, yo te fèt yon esè klinik faz 2 (NCT01001637) pou detèmine efikasite ak sekirite kurkumin ki trè biodisponib, patikil kurkumin solid-lipid (SLCPor Longvida). Etid la te enskri 26 patisipan yo (50 a 80 ane) ak AD modere oswa grav.

Pasyan yo te divize owaza nan yon gwoup ki te resevwa yon plasebo ak yon gwoup trete ak fòmilasyon kurkumin oral nan yon dòz 2000 mg oswa 3000 mg chak jou. Rezilta prensipal etid la se te evalye efikasite fòmilasyon kurkumin sou kapasite mantal pasyan AD 2 mwa apre tretman an. Esè a te vize tou pou evalye chanjman nan konsantrasyon serik A.

Rezilta etid la poko pibliye, sepandan, yo pral ede konprann dòz la nan bouch nan patikil solid-lipid kurkumin ak evalye sekirite li yo. Anplis de sa, done yo pral itil nan konprann si wi ou non curcumin fòmile pwovoke amelyorasyon nan defisi memwa ak enfliyanse biomake nan AD pi bon pase kurkumin ki pa fòmile.

An konklizyon, konklizyon preklinik yo te demontre ke kurkuminoid pandan pre-treatmentinhibit A agrégation, diminye hyperphosphorylation tau a, epi, kidonk, amelyore fonksyon mantal ak anpeche devlopman nan demans (Tablo 2).

Sepandan, etid klinik ki revele efikasite nan tretman kurkuminoid nan pasyan AD ki gen etap modere nan maladi a se kèk. Kidonk, yo pral bezwen plis etid pou ankouraje itilizasyon kurkuminoid kòm zouti terapetik valab nan jesyon AD.

6. Amyotrophic Lateral Sclerosis

ALS se yon maladi neurodegenerative ki karakterize pa koripsyon pwogresif tou de newòn motè anwo ak pi ba yo, sa ki lakòz atrofi nan misk, ak paralizi gradyèl ki jeneralman lakòz echèk respiratwa [112].

Ensifizans respiratwa anjeneral rive nan 2-5 ane apre dyagnostik akòz patisipasyon misk respiratwa. Anplis de sa, apeprè 50% nan pasyan ALS montre prèv malfonksyònman lòb frontal ak tanporèl, pandan y ap apeprè 15% nan pasyan ki gen ALS, montre kèk degre nan patisipasyon motè [113]. Apeprè 10% nan pasyan ki gen ALS swiv yon modèl fanmi, sitou otozomal dominan (ALS familyal), pandan ke 90% montre yon baz jenetik (ALS sporadik).

Plizyè mitasyon jèn ki lye ak ALS yo te asosye jiska dat, ki gen ladan superoksid dismutase 1 (SOD1), TAR DNA-obligatwa pwoteyin 43 (TDP43), ak fusion nan sarcoma / transloke nan sarcoma (FUS) jèn.

Etyoloji ALS rete konplètman mal konprann, sepandan, tankou lòt maladi neurodegenerative, se yon patoloji miltifaktoryèl [114]. Sètènman, eksitotoksisite glutamate-induit, microgliaactivation, apoptoz, neroenflamasyon, estrès oksidatif, ak malfonksyònman mitokondriyo se tout faktè ki jwe yon wòl kle nan patojèn maladi sa a [115,116].

Plizyè etid yo te demontre wòl enpòtan ke estrès oksidatif jwe yon wòl kle nan devlopman ak pwogresyon ALS. Vreman vre, domaj oksidatif akòz akimilasyon ROS yo te konfime nan selil NSC-34 ki eksprime jèn mutan oswa TDP-43 sovaj [117].

Estrès oksidatif responsab pou chanjman nan siyal redox ki agrave lòt pwosesis fizyolojik tankou eksitotoksisite [118], domaj mitokondrial [119], chanjman nan siyal astrosit ak mikroglia [120,121], ki responsab domaj newòn motè yo. Tretman ak konpoze antioksidan ka ralanti pwogresyon maladi a nan modèl bèt nan ALS [122,123].

Kurkumin, nan liy motè neuroncell transfekte ak mutan TDP-43, diminye estrès oksidatif epi pwoteje selil kont domaj mitokondriyo [124,125]. Anplis de sa, kurkumin aktive Nrf2 sib genesin astrosit prensipal nan mwal epinyè a. Depi Nrf2 se yon regilatè nan jèn antioksidan, aktivasyon an nan chemen antioksidan sa a ka yon estrateji ki ka geri valab ki itilize pa kurkumin pou anpeche pèt newòn motè nan mwal epinyè a [126].

Nan sans sa a, Chico L. et al. evalye efè kurkumin nan pasyan ki gen ALS. Pasyan yo te randomize nan de gwoup, yon gwoup te resevwa yon plasebo pou twa mwa epi imedyatman te resevwa kurkumin oral (600 mg / jou, Brainoil), pandan twa mwa. Pandan ke yo te trete yon dezyèm gwoup ak kurkumin pou sis mwa (600 mg / jou, Brainoil). ).

Evalyasyon yo te fèt nan debaz apre twa mwa ak apre sis mwa. Yo te fè evalyasyon klinik epi yo te mezire biomaketè estrès oksidatif, ki gen ladan pwodwi pwoteyin oksidatif (AOPP), kapasite rediksyon ferrik (FRAP), total thiols (T-SH), ak laktat ki te konpare ak yon gwoup kontwòl.

Pandan tout etid la, gwoup la ki te resevwa kurkumin depi nan kòmansman an te montre yon nòt ki estab Revised AmyotrophicLateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R). Anplis de sa, gwoup sa a te toujou montre yon rediksyon nan AOPP (p <{1}}.01), ki pa te obsève nan gwoup A. Curcumin administre pou sis mwa tou kenbe FRAP ki estab ak diminye laktat.

Anplis de sa, pasyan ki gen ALS yo te rekrite nan etid la te montre yon ogmantasyon nan estrès oksidatif konpare ak matyè ki an sante. Sepandan, tretman ak kurkumin redwi estrès oksidatif. Se konsa, sipleman oral nan kurkumin revele done ankourajan ki endike yon ti ralentissement nan pwogresyon maladi a, amelyore metabolis aerobic, ak diminye domaj oksidatif [127].

Efè kurkumin yo te evalye tou nan yon lòt esè klinik toujou understudy. Esè k ap kontinye anrejistre nan ClinicalTrials.gov (aksè sou 12 fevriye 2021) (NCT04654689), gen entansyon evalye efè kurkumin yo itilize nan konbinezon ak yon lòt polifenol, resveratrol. Etid la te rekrite 100 pasyan ALS (ki gen plis pase 18 ane) pou omwen 6 mwa epi yo te randomize nan de gwoup.

Yon gwoup pral resevwa yon sèl dòz chak jou nan konbinezon an nan resveratrol (75 mg) ak kurkumin (200 mg) lipozom ak dutasteride pou 6 mwa. Dezyèm gwoup la pral resevwa yon plasebo nan menm dòz la ak pou menm peryòd tan an. Plasyebo a pral konpoze de sikwoz kòm yon ranplasman pou polifenol lipozomal, ak yon kapsil mou nan mikwokristalin methylcellulose, olye pou yo Dutasteride.

Pandan etid la, evalyasyon yo pral fèt nan debaz, twa mwa, ak sis mwa apre tretman an. Pasyan yo pral sibi evalyasyon klinik lè l sèvi avèk tès fonksyonèl, kognitif ak konpòtman atravè ALSFRS-R, elektwomyografi, ak mezi evalyasyon fòs vital kapasite yo. Anplis de sa, yo evalye posib antioksidan ak efè anti-enflamatwa pwovoke pa tretman an, mezi plasma quantitative nan sitokin enflamatwa. tankou plasma IL-6 ak TNF- ak makè estrès oksidatif tankou Trolox Ekivalan Antioksidan Kapasite (TEAC), 8-oxoguanine ak MDA.

Chwa pou sèvi ak lipozom konpoze sa yo oswa nanopartikul ogmante estabilite yo, byodisponibilite, ak absòpsyon nan antioksidan. Vreman vre, itilizasyon nanobyoteknoloji ak kurkumin (80 mg / jou) nan tretman pasyan ki gen ALS te jwenn rezilta pozitif ki demontre ke nanokurkumin an sekirite epi li kapab amelyore kou maladi a, epi tou li pwouve yo se yon estrateji terapetik valab pou itilize kòm yon tretman adjwen nan pasyan ki gen ALS [128].

Se poutèt sa, rezilta yo nan etid klinik sa a pral itil nan konprann mekanis yo pa ki konpoze sa yo egzèse efè pwoteksyon yo. Anplis de sa, li pral nesesè tou pou evalye si konpoze natirèl tankou kurkumin ta ka yon estrateji terapetik valab pou itilize nan pasyan ki gen ALS. Rezilta sa yo sijere ke kurkuminoid, atravè efè antioksidan yo, ka anpeche pèt newòn motè yo.

Enteresan, tretman pasyan ALS ak kurkumin an sekirite epi itil nan amelyore ak anpeche pwogresyon maladi a. Se poutèt sa, done sa yo ankouraje itilizasyon kurkuminoid kòm yon estrateji terapetik nan tretman ALS.

7. Konklizyon

Revizyon sa a rezime etid yo ki evalye pwopriyete antioksidan kurkuminoid ki gen rapò ak efè neropwotektif potansyèl yo. Espesyalman, kurkuminoid mete aksan sou aksyon antioksidan pwisan atravè aktivasyon an nan chemen Akt/Nrf2 (Figi 3). Plizyè etid preklinik yo te montre ke kurkuminoid posede efikasite terapetik kont AD, PD, ak ALS. Sepandan, pa gen okenn etid klinik ki disponib pou PD. Olye de sa, gen kèk esè klinik yo anrejistre konsènan AD ak ALS ak rezilta limite rapòte efikasite ak sekirite kurkuminoid yo. Se poutèt sa, etid klinik yo bezwen enkli kurcuminoids nan pratik klinik.

Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, EM, ak PB; ekri-orijinal preparasyon bouyon, SSand CS; ekri-revizyon ak koreksyon, EM; sipèvizyon, EM; akizisyon finansman, PB Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon maniskri a pibliye.

Finansman: Etid sa a te sipòte pa Current Research Funds 2020, Ministè Sante, Itali.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done: Pa gen okenn nouvo done yo te kreye oswa analize nan etid sa a. Done pataje pa aplike pou atik sa a.

Rekonesans: Otè yo ta renmen remèsye Ministè Sante a, Itali.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. KI MOUN. Metòd OMS ak Sous Done pou Estimasyon Fado Global Maladi 2000–2011; Depatman Estatistik Sante ak Sistèm Enfòmasyon: Jenèv, Swis, 2013; Disponib sou Entènèt: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (aksè sou 6 Novanm 2020).

2. Olofsson, PS; Rosas-Ballina, M.; Levine, YA; Tracey, KJ Repanse enflamasyon: sikui neral nan règleman an nan iminite.Immunol. Rev. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Barnham, KJ; Masters, CL; Bush, AI Maladi neurodegenerative ak estrès oksidatif. Nat. Rev Drug Discov. 2004, 3, 205–214.[CrossRef]

4. Hsieh, HL; Yang, CM Wòl nan siyal Redox nan Neuroinflammation ak Maladi Neurodegenerative. Biomed. Res. Ent. 2013,2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Fonksyon nan siyal redox ak estrès oksidatif. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Guzman-Martinez, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Pastè, MG; Ramos-Escobar, N. Neuroinflammation kòm yon Karakteristik komen nan Maladi Neurodegenerative. Devan. Pharm. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Chen, XP; Guo, CY; Kong, JM Estrès oksidatif nan maladi neurodegenerative. Regen neral. Res. 2012, 7, 376–385.

8. Dadhania, VP; Trivedi, PP; Vikram, A.; Tripathi, DN Nutraceuticals kont Neurodegeneration: Yon Insight Mekanistik. Curr.Neuropharmacol. 2016, 14, 627–640. [CrossRef]

9. Rehman, MU; Wali, AF; Ahmad, A.; Shakeel, S.; Rasool, S.; Ali, R.; Rashid, SM; Madkhali, H.; Ganaie, MA; Khan, R.Neuroprotective Estrateji pou Troubles newolojik pa pwodwi natirèl: Yon aktyalizasyon. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Sekirite ak aktivite anti-enflamatwa nan kurkumin: Yon eleman nan timerik (Curcuma longa). J. Altern.Complement. Med. 2003, 9, 161–168. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com