Repons iminitè adaptab pou SARS-CoV-2.

Pou aprann plis enfòmasyon tanpri kontaktedavid.wan@wecistanche.com

Depi janvye 2020 Elsevier te kreye yon sant resous COVID-19 ak enfòmasyon gratis nan lang angle ak mandarin sou roman an.kowonavirisCOVID- 19. Sant resous COVID-19 yo òganize sou Elsevier Connect, sit entènèt piblik nouvèl ak enfòmasyon konpayi an. Elsevier bay pèmisyon pou fè tout bagay sa yoCOVID-19-rechèch ki gen rapò ak ki disponib nan sant resous COVID-19 - ki gen ladan kontni rechèch sa a - ki disponib imedyatman nan PubMed Central ak lòt depo piblik ki finanse, tankou baz done OMS COVID ki gen dwa pou re-itilize rechèch san restriksyon ak analiz nan nenpòt fòm oswa pa nenpòt ki mwayen ak rekonesans sous la. Elsevier bay otorizasyon sa yo gratis pou toutotan sant resous COVID-19 rete aktif.

Atik istwa: Resevwa 13 Desanm 2020, Revize 7 fevriye 2021, Aksepte 10 fevriye 2021, Disponib sou entènèt 18 fevriye 2021 

Mo kle: SARS-CoV-2, Antikò,T selil,iminite,Epitop, netralizasyon

Klike la a pou aprann plis sou Cistanche

abstrè:Sa a revize konsantre sou adaptasyon iminitè repons yo kont SARS-CoV-2, la kowonaviris sa kòzCOVID-19. A gwo kontra nan travay gen te akonpli nan a trè koutperyòd pou dekri adaptasyon iminitè repons yo epi pou rann kont yo wòl nan detèmine la kou nan enfeksyon. Kòm ak lòt enfeksyon viral, SARS-CoV-2 pwovoke tou de antikò epi T-selil repons yo. Lè nou konsidere ke antikò repons yo yo ye gen anpil chans efikas nan anpeche enfeksyon epi me patisipe nan kontwole enfeksyon yon fwa etabli, li se mwens klè si wi ou non oswa pa yo jwe a wòl nan patojèn. T selil yo yo ye gen anpil chans patisipe nan kontwole enfeksyon etabli, men a patojèn wòl se tou posib. Pi long tèm evalyasyon se nesesè pou detèmine dirab la nan pwoteksyon iminitè repons yo.

1. Entwodiksyon

Revizyon sa a pral prensipalman konsantre sou iminite adaptasyon aSARS-CoV-2epi li pral kouvri wòl potansyèl selil T ak antikò nan patojèn ak rekiperasyon nan enfeksyon.

1. 1. Repons selil T kont SARS-CoV-2.1. 1. 1. Lenfopeni pandan COVID- 19

COVID-19 souvan karakterize pa lenfopeni, patikilyèman nan ka ki pi grav, ak yon rediksyon nan tou de CD8 plis ak CD4 plis selil T [1–5]. Pi gwo rediksyon nan CD8 plis selil T ka ogmante rapò CD4:CD8 [5-7]. Anplis de sa, defisyans fonksyonèl ak ekspresyon ogmante nan deklanchman ak / oswa makè fatig te note [8-12]. Lenfopeni evantyèlman rezoud ak rekiperasyon nan enfeksyon [13].

1. 1.2. T selil yo epi KOVID- 19 patojèn

Kit la T-selil repons se asosye ak maladi patojèn, rekiperasyon soti nan enfeksyon, oswa tou de rete klè. Plis-sou, etid genyen konsantre sou diferan aspè yo nan la T-repons selilè nan pasyan yo nan diferan fwa pandan enfeksyon,   rann a   mank nan gwo-foto klète.  La  T-repons selilè nan kritik pasyan yo te jwenn pou souvan dwe gaya epi konparab oswa siperyè pou sa nan non-kritik pasyan yo [14]. Nan adisyon,viris clearance epi siviv yo te pa asosye ak T-selil sinetik oswa grandè nan repons [14]. Sijesyon nan a patojèn wòl pou T selil yo, pi wo CD4 plisepi CD8 plisT-selil repons yo, tou de nan tèm nan lajè epi grandè, yo te obsève nan grav ka yo Kilè konpare pou modere ka yo [15]. Sepandan, a pi wo pwopòsyon nan la T-repons selilè yo pou SARS-CoV-2 estriktirèl pwoteyin yo te kontribye pa CD8 plisT selil yo nan modere ka yo konpare pou grav ka yo, ki endike ke la CD8 plisT-selil repons ta ka dwe beneficial, tandiske la CD4 plisT-selil repons ta ka jwe a wòl nan patojèn [15]. Sou la lòt men, Oja, et al., jwenn sa kritik malad ICU pasyan yo te genyen a diminye CD4 plisT-selil repons nan tèm nan nimewo epi bon jan kalite jan yo mezire pa la sitokin profile [2]. Yon lòt gwoup adrese a wòl nan T selil yo jwenn sa nan konvalesans pasyan yo >21 jou apre aparisyon, la yo te pi wo entèferon c (IFN-c) repons yo pou nwayo-kapsid (N) oswa spike (S) pwoteyin nan modere konpare ak grav ka yo[16].  Lòt moun jwenn plis gaya T-selil aktivasyon,  patikilyèman nan CD8 plisT selil yo, nan fi pasyan yo konpare pou gason pasyan yo epi yo jwenn sa T-selil aktivasyon negatif ki gen rapò ak laj epi, nan gason sèlman,  te asosye ak pi mal maladi rezilta yo  [17].Sepandan, Moderbacher, et al. rapòte sa SARS-CoV-2-spesfic CD4 plisepi CD8 plisT-selil repons yo yo te asosye ak pi modere maladi-faz, men sa dezòd nan kowòdone T-selil repons yo nan moun >65 ane nan laj te kapab kontribye pou pi mal rezilta yo [18].

Sèvi ak transkriptòm analiz nan san lenfosit,  li te rapòte sa  SARS-CoV-2-reyaktif  CD8 plisT  selil yo ak yon  ''ex-bouke" profile yo te ogmante nan frekans epi parèt pi ba cytotoxisite epi nanflenflamatwa karakteristik nan modere konpare ak grav ka yo [19]. La selil yo nan la non-fin itilize sou-ansanm nan pasyan ki gen grav maladi yo te anrichi pou relve nòt lye pou ko-estimulasyon, pro-siviv NFkB siyal, epi anti-apoptotik chemen, sijere gaya CD8 plisT memwa repons yo nan la pi grav pasyan yo. Sa a pi lwen sijere sa la grandè epi bon jan kalite nan la CD8 plisT-selil repons me dwe enpòtan nan limite tisi depase domaj. La etid tou rapòte sibstansyèl diferans nan CD8 plisT selil yo reyaktif pou viris kowona yo konpare ak sa yo reyaktif pou nanfluenza oswa RSV [19].

Nan la tisi nivo nan la absans nan enfeksyon, rezidan CD8 plis T-selil nimewo ki gen rapò envès ak ACE2 mRNA nanlapoumon [20].Pandan enfeksyon,  CD8 plisT  selil yo yo te plis abondan nan  BAL  nan lejèman oswa modere afekte konpare pou grav ka yo [20]. Menm jan an tou, modere ka yo yo te montre pou genyen pi wo nivo nan CD8 plisSelil T pase grav ka yo, epi la CD8 plisT selil yo yo te plis klonalman elaji nan la modere ka yo [21]. Sa yo obsèvasyon sijere sa lokal  CD8 plisT  selil yo te kapab dwe jwe a  beneficial wòl nan COVID-19 enfeksyon. Nan adisyon, sa yo fikonklizyon sijere sa moun ak pi wo ACE2 ekspresyon epi li asosye ba CD8 plis T-selil nimewo nan la poumon pre-enfeksyon me dwe patikilyèman sansib pou grav enfeksyon. Yon analiz nan rhesus makak eksperimantal enfekte ak SARS-CoV-2 jwenn sa tou de Th1 epi Th2selil yo nan poumon tisi ogmante pandan la an reta etap nan enfeksyon,epi la otè yo atribiye poumon patojèn pou sa a lokal T-repons selilè. Sepandan, menm bèt yo ak grav nemoni demontre rapid amelyorasyon [22].

Ak patikilye konsiderasyon pou CD4 plisT selil yo epi patojèn, Laing,et al. jwenn grav apovri cd T selil yo kòm byen kòm CD4 plisTh17 selil ak Th1 selil yo, patikilyèman nan grav pasyan yo [23]. Nan adisyon, CD4 plis T selil yo, renmen CD8 plisT selil yo, te genyen redwi antiviral sitokin pwodiksyon[11]. Pi wo CD4 plisT-selil aktivasyon ta ka dwe asosye ak pi maloutcomes  [6],  whereas higher  IFN-c-producing ells have been associated with better outcomes [1,24]. Patients who died were more likely to show no response. Patient age and comorbidity cor- related to the frequency of interleukin-2-secreting CD4+ T cells but lower IFN-c-secreting cells [25]. In patients with a mild infection, CD4+ SARS-CoV-2-specific cells were Th1 and predominantly central memory (Tcm) with robust helper function and persisted for >2 mwa [26]. Finalman, maladi COVID-19 grav te karakterize nan yon etid pa yon repons iminitè Th2-medyatè san atann [27].

Plizyè etid yo te asosye selil T yo, patikilyèman selil T follicular ki ap sikile (Tfh) ak nivo antikò espesifik SARS-CoV-2-[15,28-30]. Gong, et al. te jwenn ke moun ki pi grav ki afekte yo te gen yon pi wo frekans nan selil memwa T-efèktè (Tem) ak selil Tfh-em, men pi ba frekans nan Tcm, sikile Tfh-cm ak selil Tnaive [28]. Selil Tfh-em k ap sikile yo gen rapò ak pi ba nivo O2 nan san, sa ki ka eksplike pi gwo rapò antikò ki chanje klas yo nan ka ki pi grav COVID-19 [28]. Sepandan, SARS-CoV-2-selil Tfh ki reyaktif sitotoksik, ki ka touye selil B yo, gen yon relasyon negatif ak nivo antikò [29]. Nan yon lòt etid, yon pwopòsyon ki ba nan sikile CCR6 plis CXCR 3- Tfh selil yo te asosye ak plasma netralize aktivite antikò [30].Li enpòtan sonje ke done longitudinal, kote yo rapòte, yo souvan baze sou ti echantiyon. gwosè [11,31]. Anplis, tan ki soti nan enfeksyon se enkoni ak dat sentòm yo aparisyon se byen varyab ant matyè yo. Kidonk, yo ta dwe pran prekosyon nan entèprete rezilta ki gen rapò ak karakteristik selil T yo ak patojèn, epi an jeneral, si selil T yo itil, danjere, oswa toude (depandan de moun nan) rete klè. Nan nenpòt ka, sanble gen divès modèl CD8 plis repons selil T nan pasyan COVID-19, ak rezilta yo ka depann de selil T oswa kowòdinasyon iminitè an jeneral [6,18].

1.2. Iminite pwoteksyon selil T ak spesifik antijèn

SARS-CoV-2-espesifik CD8 plis selil T yo pwovoke nan yon semèn apre enfeksyon epi yo prezan nan 70-100 pousan moun ki enfekte [7,14,15,18,32-34]. Yon etid te jwenn ke repons selil CD4 plis T yo te dirije kont pwoteyin matris (M), N, ak S, ak mayitid konparab, pwopagasyon, ak pwopòsyon pasyan ki reponn yo, byenke selil anti-N yo te gen mwens chans pou yo pwodui IFN-c, IFN. -b, ak TNF-a [25]. Lòt envestigatè yo te jwenn ke SARS-CoV-2-espesifik CD4 plis selil T yo te sitou selil Tcm epi yo te eksprime CXCR5, yon makè selil Tfh k ap sikile [26]. Selil CD8 plis T yo te rapòte yo te pre-dominanman RA45 plis selil memwa efèktè [Temra] [26]. Anplis de sa, repons selil CD8 plis T yo te kondwi pa kèk epitop iminodominan, HLA-restriksyon. Selil T yo te monte nan 1-2 semèn apre enfeksyon e yo te rete detektab pandan plizyè mwa [35]. Sa ki enpòtan, memwa T-selil gen anpil chans rive, kòm CD4 plis ak CD8 plis selil T yo te jwenn nan 100 ak 70 pousan, respektivman, nan pasyan ki refè [32]. M, S, ak N chak te reprezante 11-27 pousan nan total CD4 plis repons, ak nsp3, nsp4, orf3a, ak orf8 kontribye tou. S ak M ak plizyè lòt pwoteyin orf yo te rekonèt pa selil CD8 plis T. Menm jan an tou, Karen et al te jwenn gwo pousantaj deteksyon selil T espesifik SARS-CoV-2-. [34], ankò sitou nan pwoteyin viral entèn ak ki pa estriktirèl. Repons CD4 plis T-selil nan S yo korelasyon ak mayitid IgG ak tit antikò IgA [32]. Menm etid sa a te jwenn ke 40-60 pousan nan sijè ki pa ekspoze te gen reyaktif CD4 plis selil T, prensipalman kont nsp14, nsp4, nsp6, ak S. Enteresan, majinal oswa pa gen okenn reyaksyon kont N oswa M te detekte [32]. Menm jan an tou, Braun et al. te jwenn ke 35 pousan nan moun ki pa ekspoze te gen CD4 plis selil T reyaktif kont SARS-CoV-2 S pwoteyin [36]. Selil T S-reyaktif nan sijè ki pa ekspoze yo te reyaji prensipalman nan C-tèminal S epitop yo, ki montre yon pi gwo degre omoloji ak CoV imen yo ki lakòz refwadisman komen an. Ki konsistan avèklide ke CoV frèt komen yo pwovoke selil T yo kwaze ak SARS-CoV-2, liy selil T ki pwodui nan selil T S-reyaktif yo reponn a tèminal C nan frèt komen CoVs 229E ak OC42 S [36 ]. Anplis de sa, selil T memwa ki dire lontan reyaktif kont N nan SARS-CoV-1 montre reyaktif kwa solid ak N nan SARS-CoV-2 [33]. Nan etid sa a, moun ki pa te gen ni SARS ni COVID-19 te gen selil T reyaktif ak SARS-CoV-2 nsp7 ak nsp13, petèt akòz CoV bèt [33].

Mateus, et al te obsève rezilta ki sanble nan yon seri selil CD4 plis T memwa ki deja egziste, espesyalman kont S. [37]. Nan yon lòt etid, yo te jwenn yon pwopòsyon menm pi wo nan moun ki pa ekspoze (81 pousan) ki gen repons selil T reyaktif SARS-CoV-2-reyaktif ak epitop yo prezante pa MHC klas I ak II [38] apre yon {{8} }} jou eksitasyon. Reyaktivite kontSARS-CoV-2epitop nan orf1 ak orf8 te patikilyèman te note. Sou aliyman, epitop sa yo te gen resanblans ak CoV frèt komen. Etid sa a te rapòte tou ke 56 pousan nan pasyan antikò negatif yo te dyagnostike ak COVID-19 Men, te gen repons T (ankò, apre 12 jou nan eksitasyon ak antijèn), ak menm jan ak pi wo a, yon korelasyon ant HLA DR-restriksyon. Yo te note repons selil T ak antikò. Divèsite repons selil T yo, an tèm de to rekonesans epitop yo, te diminye nan pasyan ki gen sentòm ki pi grav. SARS-CoV-2-selil T espesifik yo te dokimante nan pasyan refè nan absans repons antikò. Nan 13 pasyan ki enfekte ki pa te gen okenn detekte IgG pa ELISA kont S1 apre yon tan medyàn nan 60 jou, 78 pousan te gen repons espesifik selil T SARS-CoV-2- [39]. Schulien, et al. demontre SARS-CoV-2-espesifik CD8 plis selil T nan uit moun konvalesans ki te negatif pou S ak N IgG [40]. Sekine, et al te rapòte rezilta ki sanble nan repons selil T nan absans antikò sikile. [12]. Selil Tfh periferik espesifik SARS-CoV-2- (espesyalman kont S) yo te montre yo korelasyon ak netralizasyon antikò [41]. Se yon enterè patikilye pou devlopman vaksen ak konpreyansyon patojenis la ap detèmine si prezans selil T ki reyaji kwaze, sipoze lòt viris koron yo pwodwi, jwe yon wòl nan rezilta enfeksyon SARS-CoV-2.

2. Repons antikò kont SARS-CoV-2

Ou ka mezire repons antikò a patojèn yo lè l sèvi avèk tès ki detèmine kapasite yon antikò pou l mare ak antijèn ki asosye li oswa pa tès fonksyonèl, tankou sa yo ki mezire aktivite netralize. IgG, IgM, ak IgA tès obligatwa kont S (oswa divès segman S) oswa N ka mezire lè l sèvi avèk ELISA, imunoessai chemiluminescence, ak divès lòt platfòm [42-47]. Egzamen netralize yo te sèvi ak SARS-CoV-2 enfektye, ki mande nivo biosekirite 3 (BSL3) oswa nan SARS-CoV-2 S pwoteyin pseudotype ak swa retroviris oswa viris stomatit vesikulèr (VSV) [48, 49]. Egzamen netralize viris enfektye yo, tès netralize viris pseudotyped, ak tès obligatwa yo jeneralman korelasyon youn ak lòt [43,50-53]. Lòt kalite tès fonksyonèl, tankou sa yo ki depann sou entèraksyon ant segman Fc nan antikò ak reseptè Fc sou selil asasen natirèl oswa makrofaj, yo te itilize tou pou etidye repons anti-kò SARS-CoV-2 [54, 55].

2. 1. Sinetik antikò

Antikò IgM, IgA, ak IgG ki kole anti-S ak anti-N vin detekte ant 7 ak 12 jou apre sentòm aparisyon nan apeprè 50 pousan pasyan COVID-19 [47,56–58]. Lè nou konsidere ke pifò enfeksyon viral yo pwovoke IgM mezirab anvan IgG, nan kèk pasyan ki gen COVID -19, IgG anvan IgM [47,57]. Enteresan, yo te obsève ranvèsman sa a nan lòd nòmal IgM anvan IgG tou ak enfeksyon ki te koze pa SARS-CoV -1 [59,60].Nivo antikò IgM ak IgA pik nan apeprè 2-3 semèn apre aparisyon sentòm yo, epi yo prezan nan pifò moun ki enfekte nan moman sa a [32,57,61]. IgM diminye nan nivo ki ba oswa endeslabl nan apeprè 4-5 semèn nan pifò pasyan [62]. Antikò IgG yo ka mezire nan 50 pousan nan pasyan yo nan apeprè 10 jou ak pik nan apeprè 21 jou apre sentòm aparisyon [58]. Prèske tout pasyan ki enfekte devlope yon repons IgG [32,57,61]. Apre pik sa a, nivo yo bese tou dousman men yo rete prezan nan pifò moun sou yon peryòd ki pwolonje jiska 5-7 mwa [63]. Enteresan, tit anti-N IgG diminye pi rapid pase antikò ki dirije kont domèn reseptè-obligatwa (RBD) oswa S2 [63].

Antikò netralize devlope sou yon delè menm jan an, pik nan apeprè 14-21 jou [58], epi yo ka mezire nan prèske tout moun ki enfekte [64]. Antikò netralize yo diminye tou pa 8-12 semèn men yo toujou mezire nan majorite pasyan yo pa 5-7 mwa (gade anba a pou plis diskisyon) [63,65]. Malgre ke antikò netralize ki dire lontan yo se san dout IgG, plasma, oswa IgM serik epi, mwens pisan, antikò IgA1 anti-S ka netralize viris tou [66]. Li ta dwe remake ke moun ki gen tit ki ba oswa menm nivo endeslabl nan antikò netralize yo ka toujou pwoteje kont enfeksyon ki vin apre yo, kòm selil B memwa yo prezan nan pasyan refè [67,68]. Selil B memwa yo kontinye sibi ipèrmutasyon somatik sou sis mwa, petèt akòz pèsistans antijèn nan zantray la [68]. Miyò, plizyè etid te demontre ke pasyan ki pi grav yo jenere pi wo nivo antikò, espesyalman IgG, swa S oswa N pase pasyan ki gen enfeksyon ki pi modere [56,69-72]. Avidity IgG nan RBD, S, ak N, ki ogmante sou tan, yo te jwenn tou pi wo nan moun ki pi grav afekte [73,74]. Yo te note yon relasyon ki sanble ant nivo antikò ak gravite pou enfeksyon ak lòt viris tou, tankou SARS-CoV-1 ak MERS-CoV [75,76]. Eksplikasyon posib pou sa a se ke pi gwo ekspoze antijèn, ki asosye ak chaj viral ki pi wo oswa ki pi pèsistan, lakòz yon pi gwo repons antikò. Sepandan, li posib tou ke repons antikò yo enplike nan patojèn COVID-19 (gade anba a).Repons antikò nan timoun yo sanble diferan de sa yo ki nan granmoun. Nan yon etid ki konpare adilt ki gen yon enfeksyon modere, adilt ki gen enfeksyon grav, timoun ki te entène lopital ak sendwòm enflamatwa multisistèm (MIS-C), ak timoun ki gen COVID-19 men pa MIS-C (apeprè mwatye nan yo te san sentòm). ), pi wo anti-S IgG, IgM ak IgA repons yo te note nan granmoun yo ki gen enfeksyon grav pase tout lòt gwoup [77]. Tit antikò anti-S pa t 'diferan ant de kòwòt pedyatrik yo ak granmoun ki gen enfeksyon modere. Kontrèman, repons anti-N IgG yo te siyifikativman pi ba nan tou de kowòt pedyat yo konpare ak de kowòt adilt yo. Rezilta sa yo sijere ke repons anti-N depann sou laj men se pa sou gravite maladi otè yo tou obsève yon korelasyon modès negatif ant laj ak anti-S IgG nan pasyan ki pa MISC-C pedyatrik yo ak yon korelasyon pozitif ant laj ak anti-N. -N tit IgG nan adilt ki gen enfeksyon modere [77]. Repons antikò netralize yo te pi ba nan mitan tou de gwoup pedyat yo konpare ak de gwoup adilt yo. Lè nou konsidere ke te gen yon bès enpòtan nan aktivite netralize ak laj pasyan yo nan gwoup pedyatri ki pa MIS-C, pa te gen okenn korelasyon ant aktivite neu-realize ak laj pasyan yo nan nenpòt gwoup adilt [77]. An jeneral, rezilta sa yo endike repons iminitè diferan, osi byen ke kou enfeksyon, nan timoun ak granmoun.

2.2. Repons antikò pwoteksyon

Li se yon enterè pou devlopman vaksen, osi byen ke pou imino-profilaksi ak imunoterapi, pou konprann tou de spesifik epitop la ak aktivite fonksyonèl nan repons antikò pwoteksyon. Ki baze sou modèl bèt, patikilyèman sourit, hamster, ak primat ki pa imen, li klè ke netralize monoklonalantikò (mAbs) ki dirije kont S oswa RBD nan S ka modile enfeksyon SARS-CoV-2. Pou egzanp, Hassan et al. te demontre nan sourit transduit ak adenovirus ki kode ACE2 imen (hACE2) ke perfusion nan yon mAb netralize chimerik yon jou anvan defi nan nasal ak SARS-CoV-2 ta ka diminye fado viral nan poumon an ak diminye enflamasyon ak pèdi pwa [78] . Yon lòt etid te demontre aktivite pwoteksyon menm jan an nan mAb imen nan hACE2-sourit transjenik ki te defye ak SARS-CoV-2 ak nan sourit BALB/C sovaj ki te defye ak yon souch adapte sourit nan SARS-CoV{{ 13}} [79]. Menm mAb yo te bay twa jou anvan defi a nan makak rhesus te lakòz pa gen okenn viris detekte nan prelèvman nan nen oswa likid lavaj bronchoalveolary [79]. Itilizasyon pwofilaktik yon mAb imen netralize tou te efikas nan diminye chaj viral tisi nan poumon ak pèdi pwa nan hamster [80]. Mwens efè te obsève lè mAb yo te bay de zè de tan apre defi viris la. Yon lòt etid nan hamster ak yon mAb diferan tou demontre pwoteksyon in vivo ak chaj redwi viris nan poumon ak mwens pèdi pwa [81]. Gen kèk mAb netralize tou ki gen aktivite in vitro Fc-reseptè-medyatè [55,82]. Sepandan, nan konesans nou, pa gen okenn prèv dirèk ki montre antikò ki pa netralize ki ta ka lakòz sitotoksisite selilè depandan nan antikò (ADCC) oswa lòt aktivite antikò Fc-reseptè-medyatè ka anpeche oswa modile enfeksyon. Nan imen, plasma konvalesan yo jwenn nan men moun ki te refè nan COVID-19 yo evalye tou de pou prevansyon ak tretman enfeksyon etabli. Konsènan tretman, gen siyal ki soti nan done yo jwenn deyò nan esè owaza ki fè konnen lè yo bay bonè, plasma konvalesans gen kèk efè sou kou a nan enfeksyon. Plasma sa a ka travay pi byen lè yo bay pi bonè, epi ka gen yon korelasyon ant efikasite ak aktivite netralize plasma a [83]. Sepandan, yon gwo esè klinik owaza ak etikèt ouvè ki te fèt nan peyi Zend pa t sipòte efikasite plasma konvalesans nan mitan pasyan entène lopital ak COVID modere -19 [84]. Lòt gwo esè owaza k ap kontinye ap evalye itilizasyon plasma konvalesans nan prevansyon ak tretman. Yo evalye mAbs ak aktivite netralize tou pou tretman COVID ki twò grav ak grav-19 nan etid klinik owaza. Rezilta yo soti nan youn nan esè kontinyèl yo te pibliye epi yo te montre yon diminisyon nan chaj viral ak entène lopital nan matyè k ap resevwa mAb la [85].

Pandan y ap tann plis enfòmasyon definitif sou wòl antikò netralize yo nan pwoteje moun kont COVID-19, li rasire ke moun ki te gen antikò netralize anvan ki te ekspoze sou yon bato lapèch nan SARS-CoV-2 pa t 're. -enfekte [86]. Anplis, yon pasyan ki gen re-enfeksyon yo te montre pa gen yon repons netralize nan enfeksyon prensipal la, sijere ke posiblite pou pa reyaksyon sa yo te pèmèt re-enfeksyon an rive [87]. Finalman, nan yon fanmi ki gen de paran ki gen enfeksyon SARS-CoV-2 ki te konfime PCR, tout twa timoun ki pa gen sentòm yo, ki te repete PCR-negatif yo te gen antikò saliv anti-CoV-2 (predomine IgA) [ 88]. Sa sijere ke timoun yo ka monte yon repons iminitè ki anpeche etablisman SARS-CoV -2 [88]. Etandone done bèt pwomèt yo, gen anpil chans, vaksen ki ka pwovoke nivo ase nan antikò netralize pral omwen amelyore rezilta apre enfeksyon SARS-CoV-2.

2.3. Netralize epitop antikò

Bay benefis nan perfusion pasif nan netralize mAbs nan modèl bèt, li enpòtan pou karakterize epitop yo ki mare nan mAb sa yo. Plizyè epitop nan S yo te dokimante yo mare nan antikò netralize. Anpèchman lyezon RBD a ak hACE2 se mekanis ki pi fò antikò netralize anpeche SARS-CoV -2 [55,89]. Sepandan, netralize epiyo te idantifye tèt ki pa bloke ACE2 oswa ki mare deyò RBD la [90–94]. Sipoze, kèk nan antikò sa yo esterikman anpeche entèraksyon RBD-hACE2 oswa medyatè chanjman konformasyon ki limite obligatwa. mAbs te kapab tou netralize viris lè yo anpeche fizyon, yon pwosesis ki medyatè pa rejyon S2 nan pwoteyin Spike a. Malgre ke aktivite netralize fèt ak anti-kò nan plizyè jèn jèm, gen yon gwo preferans pou twa Ig gwo chanjman varyab jèn [89].

2.4. Antikò-depandan amelyorasyon nan enfeksyon (ADE)

ADE refere a fenomèn kote antikò ogmante replikasyon viral, souvan atravè reseptè Fc oswa konpleman, e li te dekri an vitro pou anpil viris [95]. Nan vivo, ADE ka responsab pou pifò ka enfeksyon viris deng grav [96,97]. Anplis de sa, ADE patisipe nan patojèn viris peritonit enfektye kowonaviris felin [98,99]. In vitro ak kèk done in vivo montre yon wòl posib ADE nan MERS ak SARS [100-102]. Konsènan COVID-19, ADE yo te parèt kòm yon enkyetid pou vaksen ak pwopoze plasma konvalesans oswa tretman mAb, epi kòm yon kontribitè posib nan patojèn. Sepandan, jiska dat, pa te gen okenn rapò sou rezilta pi mal nan mitan moun ki resevwa vaksen yo, e ni esè klinik ni itilizasyon elaji nan plasma konvalesans oswa mAbs pa devwale evènman negatif ki gen rapò ak ADE. Apa de yon etid sou hamster kote tretman antikò sanble te lakòz yon pi gwo pèt pwa ki pa estatistik siyifikatif pase nan bèt ki pa trete, kounye a pa gen okenn prèv in vivo ki montre ADE rive nan anviwònman enfeksyon SARS-CoV-2. [81]. Anplis enkyetid sou vaksen oswa itilizasyon antikò terapetik, repons antikò de novo a gen potansyèl pou medyatè ADE oswa kontribiye nan patojèn nan yon lòt fason. Sa a ta konsistan avèk lefèt ke manifestasyon grav nan COVID-19 souvan parèt apre premye semèn maladi a, nan yon moman kote antikò vin disène epi lè chaj viral yo ap diminye [4,103,104]. Jan nou note pi wo a, korelasyon pozitif ant nivo antikò ak severite maladi a konsistan tou ak wòl patojèn nan repons antikò de novo kont SARS-CoV-2. Nan sans sa a, yon dènye papye, ki poko revize kanmarad, te jwenn yon asosyasyon ant antikò nan yon epitop nan N ak severite maladi [45]. Finalman, byenke done yo manke, antikò ki deja egziste nan lòt CoV yo ta ka afekte rezilta COVID-19 nan yon fason ki danjere (oswa benefisye).

3. Konklizyon

Pandan mwens pase yon ane, anpil bagay yo te aprann sou SARS-CoV-2-iminite adaptasyon espesifik. Nan plizyè fason, iminite parèt sanble ak sa ki lakòz lòt enfeksyon viral. Nan sans sa a, li posib ke pwoteksyon vaksen medyatè pral konte sou antikò netralize e ke yon repons adekwa ak dirab pral mande èd selil T. Anplis de sa, selil T ap gen chans pou kontribye nan kontwole enfeksyon etabli. Sepandan, kesyon kritik yo rete san repons. Malgre ke, netralize anti-kò gen anpil chans ase pou anpeche enfeksyon oswa, lè yo bay yo byen bonè apre enfeksyon, kapab modifye kou maladi a, wòl potansyèl yo nan patojèn rete klè. Menm jan an tou, si wi ou nonSARS-CoV-2-Selil T espesifik yo ka anpeche enfeksyon oswa jwe yon wòl nan patojèn se enkoni. Piske viris yo evolye anba presyon iminitè a, li enpòtan pou nou veye sou tansyon SARS-CoV-2 ki evade iminite umoral oswa selilè ki pwovoke enfeksyon oswa vaksen an. Ensètitid kaptivan rete konsènan si iminite kont lòt coronavirus kontribye nan COVID-19 rezilta yo epi si ekspoze a SARS-CoV-2 ka lakòz yon repons iminitè nan absans replikasyon viris demontre. Finalman, durability nan tou de iminite umoral ak T-selil akeri apre enfeksyon se nesesèman ensèten, bay peryòd la kout nan eksperyans ak patojèn nan.