Maladi alzayme a tonbe anba kategori Maladi kwonik nerodejeneratif

Tanpri kontakte oscar.xiao@wecistanche.com pou plis enfòmasyon

Résumé:Polifenol dyetetik yo enkli yon seri divès metabolit segondè yo jwenn nan lanati, tankou fwi, legim, ti èrbal, diven, pwodwi kakawo, elatriye. Estriktirèl, yo se swa dérivés oswa izomè nan asid fenol, ak izoflavonoid epi yo posede karakteristik kache ki fè pwomosyon sante. , tankou antioksidatif, anti-aje, anti-kansè, ak anpil plis. Itilizasyon polifenol sa yo nan konbat lagè neropatolojik ki anraje nan jenerasyon sa a se kounye a yon sijè ki gen anpil deba. Dènyèman, maladi alzayme a (AD) ap parèt kòm maladi neropatolojik ki pi komen, detwi mwayen pou viv plizyè milyon moun nan yon fason oswa yon lòt. Nenpòt entèvansyon terapetik pou anpeche avansman li nan jenerasyon k ap vini an te anven jiska prezan. Sèvi ak polifenol dyetetik pou konstwi barikad alantou li a pral yon estrateji efikas, pran an kont potansyèl kache yo pou kontrekare evènman miltifaktè k ap fèt anba patoloji sa yo. Anplis pwopriyete antioksidan fò yo, polifenol ki rive natirèlman yo rapòte yo gen efè neropwotektif pa modulation chemen an byogenesis A nan maladi alzayme a. Kidonk, nan revizyon sa a, mwen konsantre sou debloke sekrè ki kache nan polifenol dyetetik ak avantaj mekanik yo nan batay lagè a ak patoloji ki gen rapò.

Mo kle:amiloid; tankou kurkumin; quercetin; omeyostazi; chelation metal

Tanpri klike isit la pou konnen plis

1. Entwodiksyon

Maladi alzayme a tonbe nan kategori maladi neurodegenerative kwonik epi li konsidere kòm kòz ki pi komen nan demans atravè lemond. Done estatistik sijere ke apeprè 40 milyon moun ap soufri demans ki gen rapò ak laj globalman, e nimewo sa a sipoze double pa apeprè 2050 [1]. Maladi alzayme a gen neropatoloji byen dokimante, ki karakterize pa fòmasyon nan plak amiloid ekstraselilè ak tangle neurofibrillary Tau (NFTs) intraselilè nan lòb tanporèl medyal la ak estrikti neocortical nan sèvo a [2]. Amyloid la, ki rele tou plak senil (SPs), sitou konpoze de eleman pwoteyin ki rele A peptides, ki fòme pa klivaj gwo pwoteyin précurseur amiloid (APP) [3]. APP se sekans koupe pa de anzim, y-sekretaz ak -sekretase (BACE1), sitou pwodwi A 38, A 40, ak A 42 kòm varyant ki pi komen. Dapre "ipotèz amiloyid la", akimilasyon A nan sèvo a deklannche yon kaskad ki lakòz fòmasyon nan mele nerofibrilè atravè ipèfosforilasyon pwoteyin tau epi tou li inisye repons byochimik miltifaktè ki sòti nan enflamasyon lokal, liberasyon sitokin, estrès oksidatif, ak eksitotoksisite [{ {14}}].oteflavonoidKontinwe, chanjman pwogresif estriktirèl nan selil newòn ki antoure yo ki karakterize pa pèt sinaps, dezekilib ant nerotransmeteur (egzanp, asetilkolin, dopamine), ak lanmò newòn finalman mennen nan echèk kognitif nan pasyan AD [3, 7-9]. Maladi alzayme a gen yon dire medyàn nan 10 ane. Pandan maladi a ap pwogrese, pasyan yo rapòte difikilte nan kominikasyon, fonksyon egzekitif, rekonesans direksyon, kapasite aprantisaj, ak panse mantal [9,10]. Plizyè paramèt tankou jenetik, epigenetik, faktè anviwònman, fòm, ak komorbidite tou kontribye nan pwogresyon nan maladi sa a konplèks neurodegenerative. Nan dènye deseni ki sot pase a, yo te fè anpil efò nan rechèch klinik pou konprann patojèn maladi alzayme a ansanm ak devlopman nouvo terapetik maladi alzayme a. Sepandan, gen kèk medikaman ki enpòtan pou klinik tankou levodopa ak tetrabenazin ki disponib pou diminye sentòm maladi alzayme a ak retade pwogresyon maladi devaste sa a [11-14]. Maladi alzayme a trete ak inibitè asetilkolinesteraz (AChEI) ak memantine antagonist N-methyl-d-aspartate reseptè (NMDAR). Efè segondè ka rive menm ak pharmaceutique rezonab ki an sekirite tankou AChEls ak memantine. Sa a ka mennen nan yon diminisyon nan kalite lavi, kaskad preskripsyon kòrèk, oswa menm lanmò, kidonk li enpòtan yo dwe enfòme sou efè segondè potansyèl [15]. Akòz terapi medikal limite ak efè segondè piman bouk, gen yon egzijans imedya pou apwòch altènatif, prevantif ak dyetetik ki ka anpeche manifestasyon ak pwogresyon maladi alzayme a. Lè w pran sa an konsiderasyon, yo te fè plizyè etid pou elicide aspè benefisye rejim alimantè a nan prevansyon pwogresyon maladi [16-18]. Prèv ki ap grandi yo sijere ke gwo konsomasyon vitamin tankou vitamin C, E, flavonoid, PUFA (asid gra enstore), folat, polifenol, ak lòt restriksyon dyetetik yo te asosye ak yon risk redwi pou maladi alzayme a [{{12]. }}]. Nan dènye ane yo, rejim alimantè Mediterane a te resevwa anpil atansyon pa sèlman pou diminye risk pou maladi neurodegenerative men tou paske konsomasyon li yo asosye ak yon manifestasyon redwi nan maladi kadyovaskilè ak yon varyete kansè [22]. Anplis, Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project la bay tou endikasyon sou asosyasyon pozitif rejim alimantè Mediterane a ak yon risk pi ba pou maladi alzayme a ak defisyans mantal ki gen rapò [23]. Rejim Mediterane a se yon rejim alimantè ki rich nan plant ak yon kontni segondè nan fitochimik ki rele polifenol. Polifenol yo se sibstans natirèl ki prezan nan plant, fwi, ak legim epi yo konnen yo gen efè neuroprotective. Gen anpil sous dyetetik enpòtan polifenol, tankou fwi (pòm, bè, kakawo), legim, remèd fèy, grenn, diven wouj, nwa, te, zonyon, ak grenn [22]. Yo te rapòte ke polifenol dyetetik anpeche manifestasyon patolojik maladi alzayme a akòz kapasite yo pou travèse baryè san-sèvo [24,25]. Efè neropwotektif polifenol dyetetik yo montre yo ka akòz pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa yo, men prèv sikonstans yo tou sijere ke wòl benefisye yo atribiye nan nouvo wout terapetik ak objektif pa modulation chemen siyal entraselilè, ekspresyon jèn, ak aktivite anzim nan neurodegenerative. maladi [26-29]. Revizyon sa a dekri anpil wòl terapetik polifenol dyetetik nan amelyore pwogresyon maladi alzayme a lè li vize neuro-fizyoloji maladi a, ki baze sou literati syantifik ki pi resan yo.

Cistanche ka anti-aje

2. Mekanis molekilè ak Patoloji maladi alzayme a

Maladi alzayme a defini patolojikman pa koripsyon sinaptik ak newòn gradyèl ak aparans nan plak dyagnostik amiloid ki gen ladan fibril -amyloid peptide total ak tangle neurofibrillary ki gen ladan filaman pwoteyin tau ipèfosforil. Pandan ke plak ak tangle yo te premye panse yo dwe medyatè prensipal yo nan nerotoksisite nan maladi alzayme a, nouvo rechèch te etabli enpòtans ki genyen nan oligomèr idrosolubl-amyloid ak molekil tau [30], (Figi 1 ak 2).

3. Estrateji ki ka geri ou ki baze sou sentòm maladi alzayme a

Malgre ke maladi alzayme a rekonèt kòm yon pwoblèm sante piblik, sèlman de klas dwòg yo te apwouve pou trete li: inibitè anzim cholinesterase ak antagonis N-methyl d-aspartate (NMDA) [2]. Pandan pwogresyon maladi alzayme a, yo obsève yon rediksyon nan byosentèz asetilkolin. Inibitè Acetylcholinesterase (AChEls) espesyalman bloke aktivite anzim cholinesterase, ki lakòz yon ogmantasyon nan nivo ACh nan fann sinaptik la. Kòm yon rezilta, bloke aktivite asetilkolinesteraz (AChE) se youn nan fason ki pi komen pou konbat sentòm maladi alzayme a.

Premye dwòg inibitè cholinesterase apwouve te Tacrine (tetrahydroaminoacri-dine) pou tretman sentòm maladi alzayme a, ki ogmante ACh nan newòn, men pandan plizyè esè, li te jwenn efè epatotoksik [2,33]. Sèjousi, plizyè AChEl disponib sou mache a, tankou donepezil, rivastigmine, ak galantamin, epi yo itilize popilè pou trete sentòm maladi alzayme a [11-14].

Yon lòt estrateji ki ka ede nan tretman maladi alzayme a ap itilize antagonis NMDA. Reseptè NMDA a jwe yon wòl dominan nan pwogresyon maladi alzayme a. Sou eksitasyon nan reseptè NMDA a, yon foul Ca2 plis aktive yon chemen siyal ki deklannche deklanchman jèn ki enplike nan fòmasyon potensyasyon alontèm (LTP). Overstimulation nan NMDARs rezilta nan yon ogmantasyon nòmal nan foul Ca2t ki lakòz domaj eksitotoksisite, malfonksyònman sinaptik, lanmò selil apoptotik, ak bès mantal [34,35]. Yon pakèt antagonis NMDAR, tankou Memantine ak RL-208, yo te devlope pou trete sentòm maladi alzayme ki modere ak grav [36-38]. Medikaman sa yo yo itilize pou soulaje pasyan yo nan sentòm maladi alzayme a, men apwòch trè pisan, selektif ak efikas imedyatman oblije trete maladi alzayme a ak lòt maladi demans ki gen rapò.

4. Estrateji terapetik ki baze sou vize diferan makè alzayme a

4.1.Metal Chelation Apwòch

Apwòch chelation metal la se yon zòn émergentes ki ka efikas nan jere maladi alzayme a. Sipò pou sa a ka dedwi nan syans kote yo te jwenn ke lè yo te sibi asosyasyon ak iyon metal tankou Cu2 plus, Zn2 plis, ak Fe2 plis, yon tandans agrégation ogmante ak yon ogmantasyon ki vin apre nan repons estrès oksidatif [39,40] . Deja, chelation metal yo te idantifye kòm youn nan mekanis ki asosye ak repons pwoteksyon kèk polifenol [28]. Malgre ke efè chelation metal sou pwogresyon patoloji alzayme a se nan premye etap li yo, nivo iyon metal yo gen yon gwo varyasyon nan mitan diferan gwoup laj.

4.2.Amyloid Fib Dezòd estrateji

Karakteristik ki pi enteresan ki defini maladi alzayme a se fòmasyon nan yon fib ak hyperphosphorylation nan pwoteyin au [4, A41]. Dirèkteman vize pwosesis ki konekte ak byogenesis yo se yon pwopozisyon enteresan yo gade nan. Entèferans nan pwogram toksik sa a ka reyalize pa antite molekilè ki montre pwopriyete fòmasyon adduct ak A ki diminye tandans agrégasyon yo. Anplis de sa, konvèti pwoteyin idrosolubl nan yon fòm ensolubl sou fòmasyon adduct yo te jwenn ki asosye ak yon diminisyon nan repons toksisite yo nan kondisyon alzayme a [42,43].

4.3.Apwòch antioksidan

Li te wè ke estrès oksidatif se yon kontribitè prensipal nan pwogresyon nan patoloji alzayme a [44]. Apwòch ki diminye fado oksidatif yo efikas nan amelyore maladi alzayme a [45,46]. Nan direksyon sa, antioksidan potansyèl yo ka eksplore, ki ka gen yon efikasite nan jere maladi alzayme a.

4.4. Vize Omeyostaz Pwoteyin

Fòmasyon A total rezilta nan yon move balans nan mekanis omeyostaz pwoteyin andedan selil yo. Yon repons pwoteyin depliye (UPR) se youn repons sa yo ki vin aktive an repons a nenpòt pwoteyin dezòdone. Estrateji ki anplwaye deklanchman brid sou kou UPR yo efikas nan amelyore patoloji maladi alzayme a [47]. Anplis, pwoteyin ki pa estriktire oswa ki defektye yo sibi pwosesis degradasyon ubiquitin proteasomal system (UPS). Repons UPS ki defektye yo asosye ak yon vin pi grav nan repons patolojik alzayme a [48,49]. Se poutèt sa, kenbe omeyostazi UPS kapab yon apwòch efikas pou konbat repons patolojik maladi alzayme a.

4.5. Apwòch anti-enflamatwa pou maladi alzayme a

Yo panse ke kaskad enflamatwa aktive aje yo jwe yon wòl enpòtan nan modile kou aje ki asosye ak maladi neurodegenerative [50]. Wòl nan kaskad enflamatwa nan anplifye patoloji alzayme a te etabli nan tan lontan an [51]. Pakonsekan, vize evènman enflamatwa sa yo se yon apwòch efikas yo itilize pou avantaj terapetik nan maladi alzayme a.

4.6. Apwòch dyetetik pou maladi alzayme a

Plizyè etid yo sijere wòl ki ka geri rejim alimantè ak nitrisyon nan pwogresyon ak jesyon maladi alzayme a. Rejim Mediterane a te genyen popilarite nan mitan popilasyon an akòz asosyasyon li yo ak morbidite ki ba ak mòtalite lye ak maladi neurodegenerative [16,52].puritans vitamin cSe rejim alimantè Mediterane a li te ye yo dwe rich nan polifenol kòm li se karakterize pa konsomasyon relativman wo nan fwi ak legim ki se sous rich nan polifenol. Scarmeas et al., 2007 [53], te etidye si yon gwo konsomasyon nan polifenol nan fòm fwi ak legim lye ak yon risk redwi nan maladi alzayme a. Sepandan, gen plizyè etid ki montre ke itilize nan polifenol diminye ensidan an nan enflamasyon, yon kondisyon ki konekte byen ak yon kantite maladi kwonik ak kondisyon sante [26,54].

5. Basics nan polifenol dyetetik

Polifenol dyetetik yo konstitye pi gwo klas antioksidan konsome sou yon baz chak jou atravè mond lan, e itilizasyon yo pou sante moun te resevwa anpil atansyon. Polifenol jwe yon wòl enpòtan nan prevansyon de yon varyete maladi, patikilyèman maladi kadyovaskilè, kansè, dyabèt, ak maladi neurodegenerative, dapre yon kantite prèv k ap grandi [22,55]. Polifenol yo konsidere kòm antioksidan fò ki travay kont estrès oksidatif ki te koze pa akimilasyon depase radikal gratis. Nan dènye ane yo, sèten prèv te endike tou ke, pi lwen pase aktivite antioksidan popilè yo, yo ka reyisi lè yo modile chemen siyal selil yo [56,57]. Estriktirèl, polifenol yo se yon gwoup konpoze natirèl ki konpoze de bag fenolik. Yo fòmèlman karakterize pa prezans nan yon bag aromat nan estrikti yo, ki gen diferan nivo nan mwatye hydroxyl tache ak yo. Estriktirèl, apeprè 8000 diferan fòm estriktirèl konpoze polifenolik sa yo ki prezan nan divès sous manje yo te idantifye jiska dat. Fwi ak bwason yo reprezante sous prensipal polifenol dyetetik, ki te swiv pa legim, sereyal, ak legum sèk. Yo te rapòte ke diferan gwoup polifenol ka gen diferan estabilite, byodisponibilite, ak fonksyon fizyolojik [58]. Konpoze polifenolik sa yo plis klase kòm diferuloylmethane, stilbenes, flavonoid, asid fenolik, ak tanen (Figi 3).sistancheYo te rapòte ke diferan gwoup polifenol ka gen diferan estabilite, byodisponibilite, ak fonksyon fizyolojik. Asid fenolik konstitye yon tyè nan konsomasyon dyetetik nou yo ak de tyè ki rete yo kontribye pa flavonoid. Yon gwo klas nan mitan asid fenolik konsiste de asid hydroxycinnamic tankou asid kafeyik, ki prezan nan yon fòm esterifye ak asid chlorogenic. Yo jwenn yo gen pwopriyete anti-kanserojèn nan wòl yo nan entèfere ak pwosesis la nitrosylation nan sistèm byolojik la. Nan lòt men an, flavonoid yo klase nan anthocyanin (koulè nan lanati & sitou prezan nan fwi ak legim ki gen koulè) ak canthaxanthin (san koulè plis klase anba flavon, flavanols, flavans, izoflavon). Stilbenes (egzanp, trans-resveratrol) gen yon karakteristik 1. ,2-diphenylethylene gwoup epi yo prezan nan fòm monomerik ak oligomerik yo nan lanati. Tanen se fòm nan dlo-idrosolubl nan yon polifenol dyetetik ki gen yon pwa molekilè nan seri a nan 500 a 3000.ki sa ki cistancheDifferuloylmethane gen bag aromat ranplase ak idroksil. Yo plis lye pa gwoup carbonyl ki gen chenn alifatik. Polifenol sa yo fasilman disponib nan fwi (pòm, rezen, bè), remèd fèy legim, grenn, zonyon, diven wouj, elatriye.

6. Wòl polifenol yo nan estrès oksidatif ak maladi alzayme a

Maladi alzayme a se kòz andikap ki pi komen nan granmoun ki gen plis pase 65 an. Wòl estrès oksidatif nan inisyasyon oswa amelyorasyon nan kaskad patolojik sa a sanble ap yon faktè enpòtan. An jeneral, estrès oksidatif se yon eta dezekilib ant sistèm oksidatif ak antioksidatif an favè machin oksidatif. Yon gwo sous estrès oksidatif se konvèsyon oksijèn nan yon radikal superoksid, ki pi lwen, lè yo ajoute yon lòt elektwon, vin konvèti nan oksijene idwojèn. Oksijene idwojèn ak plis oksidasyon pwodui radikal idroksil ak gwo potansyèl oksidatif. Yo jwenn yo oksidize pwoteyin, lipid, ak asid nikleyik nan yon gwo limit, kidonk sa ki lakòz yon chanjman nan fonksyone byolojik yo. Nan yon selil nòmal, chèn transpò elèktron konsome 98 pousan oksijèn epi 2 pousan ki rete a vin konvèti nan supèroksid, sistèm defans antioksidatif selilè a pran swen. Pou anpeche mitokondri yo soti nan domaj oksidatif, sistèm nou an te devlope divès mekanis. Mn-SOD, ki jwenn nan matris mitokondriyo a, ede nan rediksyon superoksid ki pwodui pandan respirasyon [59,60]. Prezans Cu-Zn-SOD nan espas cytosolic selil yo diminye plis efè superoksid ak radikal oksijene idwojèn [61]. Nan manbràn mitokondriyo a li menm, Cytochrome C ede tou rejenere oksijèn molekilè ki soti nan radikal superoksid [62]. Anplis de sa, glutatyon peroksidaz ak katalaz se de lòt liy defans ki bati pa sistèm selilè a pou konbat estrès oksidatif [63]. Avèk aje, nivo estrès oksidatif ogmante, ki plis chanje achitekti molekilè anviwònman selilè a. Ogmantasyon sa a nan estrès oksidatif se yon faktè kozatif pou devlopman maladi alzayme a, ki evidan nan repons yo trè toksik yo wè nan A-copper kòm konpare ak A [64]. Copper se yon medyatè nan estrès oksidatif idwoksil radikal-medyatè. Se poutèt sa, estrès oksidatif jwe yon wòl enpòtan nan devlopman nan patoloji maladi alzayme a. Anplis de sa, yon nivo ogmante nan zenk nan rejyon ki asosye ak koyisyon, tankou neocortex, amygdala, ak ipokanp, ajoute plis prèv pou reyaksyon oksidatif metal katalize ak wòl yo nan patoloji alzayme a [65,66]. Se poutèt sa, nenpòt ajan oswa antite molekilè ki ka pote yon ekilib ant mekanis defans antioksidatif sa yo pral enpòtan pou kontrekare maladi alzayme a. Polifenol dyetetik parfe anfòm kritè ki anwo yo. Li te montre ke polifenol fè egzèsis fonksyon antioksidatif swa dirèkteman nan scavenging nan radikal gratis oswa lè yo ogmante kapasite nan sistèm defans andojèn. Pami polifenol, yo jwenn asid dihydrocaffeic gen yon kapasite pou elimine radikal gratis [66]. Glutathione peroksidaz ak superoksid dismutase yo te jwenn yo te pwovoke apre aplikasyon an nan kurkumin ak quercetin [67-70]. Hydroxytyrosol te jwenn tou gen yon enfliyans sou aktivite a nan katalaz ak superoksid dismutase (SOD) [71,72]. Fonksyon antioksidatif sa yo plis òkestre pa modulasyon nan aks KEAP-ARE, ki se yon kontwa enpòtan nan estrès oksidatif ak ksenobiotik. Epigallocatechin ak quercetin yo te jwenn enfliyans sou aks ARE sa a pou diminye fado oksidatif la [73,74] (Figi 4). Anplis de sa, yo te jwenn modulasyon kurkumin nan aks ARE atravè modulasyon NRF2 pou ogmante fonksyonalite Glutathione S-Transferase P1 [75].

7. Chwazi polifenol yo itilize nan tretman kont maladi alzayme a

7.1.Mekanis patisipasyon kurkumin nan maladi alzayme a

Pami polifenol dyetetik, itilizasyon kurkumin sou kontinan sid Azyatik la te dokimante pou plizyè syèk. Efè anti-enflamatwa, anti-bakteri, ak antikanserojèn li yo te lakòz itilizasyon toupatou nan pratik Ayurvedic tou. Nan ekstrè natirèl izole nan rizòm timerik, yo te jwenn divès fòm kurkumin, yo rele kolektivman kurkumin tankou kurkumin (kurkumin-I), desmethoxycurcumin (kurkumin-Ⅱ), bisdemethoxycurcumin (kurkumin-II) [76]. Aksyon kolektif yo responsab pou efè pwoteksyon yo wè nan ka divès kalite patoloji.Anti aje cistancheNan ka maladi alzayme a, yon etid ki baze sou popilasyon yo te fè pou konpare ensidans maladi alzayme a te idantifye 4.4-plis ensidans maladi alzayme a nan popilasyon Etazini an nan gwoup laj 70-79 lè yo konpare. to a nan ensidans nan peyi Zend. Rezon ki fè sa a te dedwi kòm itilizasyon komen nan dyetetik nan timerik ki gen kurkumin kòm konstitiyan prensipal la [77,78]. Plizyè etid syantifik te deja idantifye kurkumin kòm entèfere ak byogenesis A epi tou ede nan clearance nan depo li yo, kidonk anpeche fòmasyon nan total A [21,27,79]. Akòz wòl nan oksidasyon nan devlopman maladi alzayme a, efè antioksidatif ki asosye kurkumin ka jwe yon wòl kle nan efè benefisye yo wè apre itilizasyon kurkumin nan maladi alzayme a. Efè sa yo nan kurkumin sou yon nivo molekilè yo kowòdone pa NF-k, ki se yon faktè transkripsyon prensipal ki responsab pou òkestrasyon nan kaskad enflamatwa [29]. Nan yon eta nòmal, inite NF-k yo bloke nan aktivasyon pa IKB kinaz la. Sepandan, anba stimuli enflamatwa, IkB kinase-medyatè kontwòl se soulaje ki dirije NF-k pou rezilta enpòte nikleyè nan endiksyon ekspresyon medyatè enflamatwa yo. Okontrè, yo te jwenn administrasyon Curcumin pou anpeche deklanchman NF-k ki se yon kontribitè prensipal nan efè anti-enflamatwa ki asosye ak Curcumin. Efè sa yo soti nan aksyon inhibitor ki dirije kurkumin sou IKB kinaz [80]. Pakonsekan, lòt polifenol dyetetik ki gen kapasite pou modile repons enflamatwa NF-k-dirije sa a ka diseke plis pou debloke potansyèl terapetik yo nan maladi alzayme a. Anplis activation NRF -2 sa a, li se tou youn nan repons selilè yo wè apre aplikasyon Curcumin, ki plis aji sou eleman repons antioksidan (ARE) pou pwovoke ekspresyon jèn ki gen ARE tankou katalaz, glutatyon. peroksidaz, ak superoksid dismutase (SOD) [81]. Tout sa yo SE faktè reponn ki asosye ede selil yo diminye fado oksidatif selil la e pakonsekan sispann ekzekisyon pwogram neurodegenerative la.

Nan lòt men an, plizyè polifenol dyetetik tankou kurkumin ak quercetin tou posede kapasite nan modile chemen an byogenesis A. Pwoteyin Amyloid Precursor (APP) trete atravè chemen Amyloidogenic ak Non-Amyloidogenic. Chemen ki pa--amyloidogenic fòme Sapporo ak p3 fragman, tandiske chemen amiloidogenic yo fòme sAPP ak A peptides ki mennen nan plak amiloid. Plizyè lòt medyatè yo trete nan yon fason sekans pa a-Sekretase, -Secretase, ak y-Sekretase pou fòme p3, C83, C99, ak yon domèn APP Entraselilè (AICD), ki lage nan yon espas entraselilè oswa ekstraselilè. Yo te rapòte ke kurkumin montre kapasite nan mare nan peptide amyloid (A) ak anpéché oswa modile amyloid précurseur pwoteyin (APP) metabolis (Figure5) [82].

An jeneral, efè benefisye yo wè apre kurkumin nan patoloji maladi alzayme a sanble yo kowòdone pa efè li yo sou reglemante wout oksidatif, anti-enflamatwa ak A byogenesis nan patoloji maladi alzayme a.

7.2. Quercetin: Yon flavonoid pou maladi alzayme a

Quercetin, yon polifenol kategorize anba flavonoid, prezan nan pi wo plant, fwi, ak legim ke yo konsome sou yon baz chak jou, pa egzanp, zonyon, pòm, bè, aspèj, elatriye, [68,83]. Pwopriyete enflamatwa ak anti-oksidatif yo responsab pou pi fò nan efè yo wè nan divès kondisyon [17]. Potansyèl anti-oksidatif yo se akòz prezans de farmakofò, sa vle di, idroksil nan pozisyon C-3 ak katekòl ki ede netralize espès oksijèn reyaktif (ROS). Yon efè endirèk sou aktivite AMPK ede tou anpeche fado oksidatif NADPH oksidaz dirije. Lòt efè antioksidan yo kontribye pa aktivasyon aks NRF2-ARE [18,68]. Anba kondisyon tankou maladi alzayme a, tankou yon fonksyon antioksidatif makonnen ak efè li sou yon pwodiksyon ki asosye ak efè neuroprotective wè nan kondisyon sa yo. Entèferans nan yon byogenesis reyalize pa enfliyanse amyloid precursor pwoteyin (APP) pwosesis atravè anpèchman nan aktivite -Secretase (BACE) [84]. Dezyèmman, atravè anpèchman NFk, quercetin tou modil pwosesis APP (Figi 5) [85]. Lòt efè yo wè apre administrasyon quercetin se anpèchman konpetitif nan asetilkolinesteraz (AChE) ak butyrylcholinesterase (BuChE) ki ede ogmante nivo asetilkolin ki responsab pou amelyore kapasite mantal nan ka alzayme modere oswa modere [86]. Akòz fonksyon neropwotektif yo wè anba tretman quercetin, sèl pwoblèm ki kreye obstak nan aplikasyon klinik li a se pwoblèm ki ba byodisponibilite ki rive akòz yon modifikasyon (methylation, sulfatasyon) nan quercetin nan zantray la ki diminye konsantrasyon efikas li [24]. ,87,88]. Malgre ke gwo dòz quercetin ka itilize pou reyalize yon konsantrasyon efikas, anba esè in vitro, yo te jwenn dòz segondè yo toksik, tandiske efè anti-oksidatif ak anti-enflamatwa yo te wè anba dòz ki ba [89]. Yon lòt enkyetid konsènan itilizasyon quercetin kòm yon ajan neuroprotective se pòv pwopriyete pénétration san-sèvo li yo (BBB) ​​[90]. Yo te itilize administrasyon dirèk nan quercetin atravè wout venn ak intraperitoneal pou reyalize yon konsantrasyon efikas nero-pwoteksyon [19]. Se poutèt sa, gen yon bezwen travay sou enkyetid yo byodisponibilite konsènan itilizasyon quercetin nan anviwònman klinik yo.

7.3.Asid Tannik: Yon Buster

Asid tannik se yon polifenol ki sòti nan plant (fraz, pòm, lòj, kafe, te, CRANBERRIES) ki fè pati klas tanen idroliz la ki jwenn anpil benefis ki gen rapò ak sante [91]. Nivo polymérisation nan tanen detèmine biodisponibilite yo ak efikasite ki ka geri ou, Estriktirèl, asid tannik ki gen rapò ak EGCG epi li espere gen mòd aksyon ki gen rapò. Nan maladi alzayme a, yo jwenn yo gen yon enfliyans sou pwosesis la nan Amyloid Precursor Pwoteyin (APP) lè yo anpeche klivaj la sou sit la atravè aksyon inhibition yo sou aktivite -Secretase (Figi 5). Evènman sa yo finalman lakòz yon diminisyon nan sentèz A epi yo jwenn yon asosyasyon ak amelyore fonksyon mantal nan maladi alzayme a [92]. Lòt pwopriyete intrinsèques, tankou anti-enflamatwa, anti-oksidatif, anti-kanserojèn, ak antimikwòb [93], yo espere gen efè adisyonèl nan amelyore efè neuroprotective li yo. Sepandan, ba san-sèvo pénétration nan asid tannik mande devlopman nan metòd pou ogmante byodisponibilite li yo. Ankapsulasyon asid tannik nan lipozom yo se youn nan metòd sa yo ki te jwenn efikas nan ogmante efikasite pénétration BBB nan asid tannik [94]. Lòt teknoloji ki ka ogmante byodisponibilite asid tannik ansanm ak yon diminisyon nan toksisite ka ede ogmante efikasite nan itilizasyon polyphenol dyetetik nan maladi neurodegenerative.

7.4. Patisipasyon mekanistik nan Epigallocatechin -3-Galat (EGCG) nan Maladi alzayme a

EGCG se konpoze polifenolik ki prezan nan te vèt. Kapasite remakab li pou aji kòm yon disruptor fibril fè li yon konpoze efikas pou itilize nan terapetik maladi alzayme a 【95,96】. Mekanistikman, EGCG sibi entèraksyon iyonik ak fib Aß ki baze sou lyezon idwojèn kòm byen ke entèraksyon ki pa polè yo fòme yon adduct [95,97]. Yon fòmasyon adduct konsa diminye tandans agrégasyon fib sa yo e pakonsekan diminye pwosesis neurodegenerative ki asosye yo wè nan patoloji maladi alzayme a. Yo obsève fòmasyon adduct ak lòt pwoteyin amiloidojenik [98]. Sa vle di ke efè dirèk EGCG sou sinetik A sanble ap kontribitè pi gwo nan efikasite terapetik li kont patoloji maladi alzayme a. Anplis, modulasyon EGCG-dirije nan aktivite sekretaz diminye fòmasyon nan pwoteyin précurseur amiloid, ki imedyatman siprime A agrégation [99]. Anplis de sa, efè anti-enflamatwa ki asosye ak EGCG ka soti nan wòl li nan siprime aktivasyon microglia ki ka modile kou maladi alzayme a [99,100].

7.5. Trans-Resveratrol (RV), yon regilatè omeyostaz pwoteyin nan maladi alzayme a

Omeyostazi pwoteyin se kondisyon an avan pou bezwen egzistans yon selil nan kò a. Gen plizyè mekanis nan jwe pou kenbe anviwònman an fonksyone apwopriye pou yon pwoteyin. Youn nan mitan yo se repons lan pwoteyin depliye (UPR) ki vin aktive chak fwa gen domaj pandan pwosesis la plisman pwoteyin nan ER ak mitokondri. Pwoteyin dezòdone yo sibi degradasyon, epi materyèl yo ki lakòz yo resikle pou pwochen wonn nan evènman an sentèz pwoteyin. Sepandan, yon UPR brid sou kou mennen nan konsekans enprevi. Nan ka maladi alzayme a, yon UPR ekzajere asosye ak pwogresyon nan patoloji a. Yo jwenn polifenol dyetetik tankou Trans-resveratrol (RV) pou diminye UPR sa a pou enfliyanse patojèn maladi alzayme a [101]. UPR kòm yon medyatè enpòtan nan RV a ka dedwi nan egzijans UBL-5 ak XBP{-1(pwoteyin prensipal yo ki asosye ak repons UPR nan mitokondri ak ER, respektivman) pou efè en RV dirije [ 102]. Yon repons pi gwo yo te wè apre tretman RV nan ka maladi alzayme a se yon diminisyon 2.5-pliye nan depo plak A[103]ki te asosye ak yon efè RV sou ogmante pousantaj sekresyon A ak pwomosyon. sistèm ubiquitin-proteasome (UPS), ki ede netwaye A dezòd la epi ki asosye ak amelyore rezilta maladi alzayme a [104]. Plizyè evènman molekilè tankou aktivasyon SIRT1 atravè AMPK kontribye prensipalman nan medyasyon efè RV [105].SIRT1, lè l sèvi avèk aktivite intrinsèque de-acetylation li yo, medyatè de-acetylation nan pwoteyin p-tau ki ede clearance li nan UPS [105]. 106]. Pakonsekan, idantifikasyon polifenol dyetetik ki gen rapò ki ka enfliyanse evènman omeyostazi pwoteyin yo ta dwe eksplore nan yon kontèks devlopman estrateji terapetik pou jere kou maladi alzayme a. Dapre Capiralla et al., [107| resveratrol montre tou aktivite anti-enflamatwa kont deklanchman microglial A-evoke atravè yon kaskad siyal TLR4/NF-k B/STAT.

8. Aspè klinik ak preklinik nan polifenol dyetetik

Pou 2 deseni ki sot pase yo, yo te fè anpil efò pou dekouvri efikasite nan klinik polifenol dyetetik nan divès maladi. Lè w chèche PUBMED ak tèm rechèch "polyphenols", 10,718 etid sou polifenol dyetetik yo te pibliye ant 2001 ak 2010, ki te grandi a 31,452 ant 2011 ak 2020. Sa a te yon ogmantasyon apeprè 3-pliye nan enterè chèchè yo nan dekouvwi wòl polifenol dyetetik nan divès kalite maladi. Jiskaprezan, nan jis 2 dènye ane yo, 5725 etid yo te pibliye. Pakonsekan, rechèch polifenol dyetetik se yon avni enteresan ki ka eksplore pou avantaj klinik. Sou bò klinik la, dapre metòd yo te rapòte deja [108, lè w itilize https://clinicaltrials.gov/(aksè sou 4 janvye 2022) pòtal rechèch la pou idantifye etid klinik ki gen rapò ak polifenol lè l sèvi avèk tèm rechèch la: Maladi: "Alzayme". dis-ease"Tèm adisyonèl: "polifenol OSWA flavonoid OSWA flavonoid OSWA antosyanidin OSWA anthocyanins OSWA isoflavon OSWA flavon OSWA flavonol OSWA flavonol OSWA flavonoid OSWA ki pa flavonoid OSWA asid fenolik OSWA gen ladan yo asid fenolik oswa plizyè dat, oswa gen plizyè etid nan klinik. , kat etid yo te fini ak twa plis toujou nan etap rekritman an. Flavonoid yo te pi etidye pou fè tès efikasite terapetik. Yon etid te anplwaye izoflavon soya pou teste efikasite klinik li yo. Nan premye esè yo, yo te jwenn efè pozitif nan izoflavon soya sou amelyore pèfòmans kognitif nan granmoun ki pi gran [109] Lè w gade rezilta pwomèt sa yo, yo te evalye izoflavon soya plis pou efè li sou impr. oving pèfòmans mantal pasyan maladi alzayme a nan moun ki pi gran (gason ak fi). Malgre ke etid sa a sou pasyan maladi alzayme a pa t 'jwenn okenn efè enpòtan nan Soy Isoflavone sou amelyore pèfòmans mantal pasyan alzayme a, yo te jwenn yon asosyasyon ant amelyore kapasite vèbal ak dèksterite vitès ak yon ogmantasyon nan egal (yon metabolit nan izoflavon soya). )[109]Divès faktè ta ka asosye ak repons diferans lan wè jan yo te espere okòmansman. Etid la te fè sou pasyan maladi alzayme ki gen anpil laj (laj mwayèn 76,3). Piske maladi alzayme a afekte pa laj, yon ankèt pi vaste ki gen ladan gwoup laj ki pi piti yo ta ka ofri plis insight sou itilizasyon ki ka geri izoflavon soya nan tretman patoloji maladi alzayme a. Sou yon liy menm jan an, yon lòt jijman evalye youn nan izoflavon yo te jwenn nan soya, sa vle di, Genistein, te fèk teste pou enfliyans li sou trete maladi alzayme a (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01982578). Etid la te baze sou lefèt ke nan syans sou bèt, Genistein te kapab ogmante nivo PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma) ki fòme gradateur ak reseptè Retinoid X pou aktive apolipoprotein(ApoE) ki ede degrade amiloid. -beta peptides. Pwopriyete atenuasyon maladi alzayme sa yo nan Genistein te espere ke yo dwe sitou kontribye nan yon chaj diminye nan pwoteyin amyloid-beta. Efè menm jan yo espere nan esè klinik la ki te fèk konkli ak rezilta klinik yo nan etid sa a espere pi bonè. De etid ki anwo yo siyifi benefis potansyèl yo nan pwodwi manje soya nan amelyore fonksyon mantal epi kidonk bezwen plis teste nan diferan jewografi ak etnisite.

Sèvi ak manje fonksyonèl se yon apwòch altènatif pou dirèk entèvansyon pharmaceutique pou fè fas ak maladi alzayme a. Youn nan etid sa yo anplwaye yon rejim alimantè sipleman manje melanje gen polifenol te vèt, ginsenoside ak peptides kolagen an maren teste pou efè yo sou anpeche maladi alzayme a siy patolojik. Etid sa a fèk fini an Desanm 2019 e rezilta li toujou pa disponib nan domèn piblik (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04279418). Anplis de sa, plizyè nouvo apwòch yo te anplwaye dènyèman pou fè esè klinik polifenol. Pami yo, yo te eksplore yon esè lè l sèvi avèk lapòs pou bay patisipan flavonol kakawo ak multivitamin epi evalye pèfòmans mantal yo lè l sèvi avèk yon kesyonè ki baze sou telefòn pou etidye pwopriyete kadyovaskilè ak koyitif amelyore flavonol kakawo an konbinezon ak sipleman multivitamin [110].

Nan yon rechèch adisyonèl, jiskaprezan jis itilize tèm adisyonèl mansyone pi wo a, gen anviwon 793 etid ki konplete. Nan pifò etid ki fèt jiskaprezan, haye te bay polifenol nan swa yon ekstrè, yon konpoze pi, oswa yon sous manje rich. Pami polifenol, manje dyetetik rich (bè, kakawo, ak chokola nwa, zoranj, ji zoranj, sereyal, diven wouj, lwil oliv, te vèt, soya, grenad, pòm, kafe, pòmdetè, pulsasyon, byè, nwazèt, zanmann, aticho. , ak mango) te nan anpil enterè nan dènye deseni etid klinik yo. Nan yon fòm konpoze pi, flavonol yo te pi etidye, ki te swiv pa anthocyanidin. Toujou, gen yon gwo repètwa polifenol dyetetik ki ka eksplwate pou jwenn avantaj terapetik nan maladi neurodegenerative.

9. Enstriksyon nan lavni nan rechèch polifenol dyetetik pou maladi alzayme a

Nan dènye ane yo, anpil rechèch te fèt pou elicide benefis ki genyen nan polifenol ki sòti nan plant nan trete maladi neropatolojik, ki gen ladan maladi alzayme a. Gen sèten prèv ki sijere efè fizyolojik sendwòm metabolik yo chanje avèk siksè pa konsomasyon nan dyetetik nan polifenol [20,107,111.112. Pou nenpòt ki ajan terapetik yo dwe eksplore pou trete maladi neurodegenerative a, li ta dwe gen kapasite nan travèse baryè a san-sèvo. Pami polifenol dyetetik, kurkumin [113] ak resveratrol [55] yo te jwenn travèse achitekti BBB a, ki fè yo kandida ideyal pou devlopman estrateji neropwotèksyon. Yon lòt konsiderasyon enpòtan pou itilizasyon yo se byodisponibilite yo nan kò a apre administrasyon an. Yo te wè ke kurkumin rive nan limit pik la nan 48 èdtan nan sèvo a apre administrasyon oral [113]. Lòt wout administrasyon yo, tankou intraperitoneal (ip), gavaj oral, ak miskilè, yo te reyisi tou nan ogmante byodisponibilite kurkumin la [114]. Kout etajè lavi se tou yon lòt enkyetid konsènan itilizasyon kurkumin. Li te wè ke kurkumin sibi glucuronidation (pou fòme glucuronides kurkumin) ak modifikasyon pa sulfat nan aparèy la entesten ak milye fwa ki diminye byodisponibilite yo. Lòt polifenol dyetetik, tankou resveratrol, elatriye, tou soufri soti nan pwoblèm sa a byodisponibilite. Se poutèt sa, divès estrateji anplwaye anpèchman nan pwosesis la nan glucuronidation konsa yo pral efikas nan ogmante konsantrasyon nan kurkumin. Piperine se youn nan antite sa yo ki prezan nan piman nwa (piper nigrum) ki se yon inibitè efikas nan pwosesis glucuronidation la. Yo te jwenn itilizasyon Piperine nan konbinezon ak kurkumin efikas pou ogmante byodisponibilite ki ka geri nan kurkumin [115]. Lòt pase ogmante byodisponibilite a, repons toksik nan fòm maladi ilsè, hyperkeratosis, elatriye, yo te wè nan administrasyon an kwonik nan kurkumin pou yon dire pi long nan 2 ane (Pwogram Nasyonal Toksikolojik, 1993). Malgre ke dòz la terapetik kwonik yo itilize nan etid la pi wo pase nivo rekòmandasyon an, li mete aksan sou nesesite pou egzamine itilizasyon san danje kurkumin nan limit. Kontrèman ak sa a, yon lòt estrateji ki ka itilize pou ogmante efikasite terapetik nan kurkumin se fè pou sèvi ak estrateji konbinatwa, pa egzanp, asid ascorbic nan konbinezon ak kurkumin yo te jwenn ogmante repons lan anti-enflamatwa [116]. Lòt ajan neuroprotective, tankou resveratrol ak epigallocatechin [117], yo te eksplwate tou pou apwòch sinèrji sa a. Rezilta pozitif apwòch sinèrji sa yo montre nesesite pou elaji orizon ak dimansyon apwòch sa a pou atake menas maladi alzayme a.

Atik sa a soti nan Antioksidan 2022, 11, 554. https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants