Yon ekstrè etanolik nan grenn Cucurbita Pepo L. modifye dezòd neroendokrin nan rat kwonik estrès ak ekspresyon adrenal makè enflamatwa ak HSP70.

1 Depatman Syans Debaz, Kolèj Medsin, Princess Nourah Bint Abdulrahman University (PNU), Riyad, Arabi Saoudit,

2 Depatman Istoloji Medikal ak Biyoloji Selilè, Fakilte Medsin, Mansoura University, Mansoura, peyi Lejip,

3Depatman Istoloji, Fakilte Medsin, Inivèsite Menoufifia, Shebin ElKoum, peyi Lejip,

4 Depatman Syans Medikal debaz yo, Unaizah College of Medicine and Medical Sciences, Qassim University, Buraydah, Arabi Saoudit,

5Depatman Syans Byolojik, Fakilte Syans, King Abdulaziz University, Jeddah, Arabi Saoudit,

6 Depatman Teknoloji Laboratwa Medikal, Fakilte Syans Medikal Aplike, University of Tabuk, Tabuk, Arabi Saoudit,

7Depatman byochimik, Fakilte Syans, King Abdulaziz University, Jeddah, Arabi Saoudit,

8 Depatman Istoloji ak Biyoloji selilè, Fakilte Medsin, Assuit University, Asyut, peyi Lejip,

9Yousef Abdullatif Jameel Chair of Prophetic Medical Applications (YAJCPMA), Fakilte Medsin, King Abdulaziz University, Jeddah, Arabi Saoudit,

10Depatman Ematoloji/Nkoloji Pedyat, King Abdulaziz University Hospital (KAUH), Fakilte Medsin, King Abdulaziz University, Jeddah, Arabi Saoudit,

11Depatman Istoloji Medikal, Fakilte Medsin, Inivèsite Damietta, Damietta, peyi Lejip

Pou plis enfòmasyon: ali.ma@wecistanche.com

Background:Joumou (Cucurbita pepo L.) yo te dekri yo gen antioksidan, anti-enflamatwa, anti-fatig, ak antidepresyon ki tankou efè. Laadrenal glannse yon ògàn enpòtan ki reponn a estrès ki kenbe omeyostazi pandan estrès.

Objektif:Etid sa a te vize pou evalye efikasite administrasyon Cucurbitapepo L. (CP) ekstrè nan soulaje konpòtman, byochimik, ak chanjman estriktirèl nan laadrenal glannpwovoke pa ekspoze a estrès kwonik enprevizib twò grav (CUMS) ak eksplore mekanis ki dèyè enpak sa a. Materyèl ak Metòd: Yo te divize karant gason rat albino an 4 gwoup (n-10): gwoup kontwòl, CUMS, trete fluoxetine, ak gwoup trete CP. Chanjman konpòtman, nivo kortikosteron, sitokin pro-enflamatwa TNF- ak IL-6, ak pwofil oksidan / antioksidan yo te evalye nan serom nan fen eksperyans la.Adrenalglann yo te trete pou evalyasyon istopatolojik ak imunohistochimik. Ekspresyon jèn kaspas -3 ak Ki67 ak pwoteyin chòk chalè 70 (HSP70) yo te evalye nan glann adrenal yo lè l sèvi avèk RT-PCR.

Rezilta:Ekstrè CP a siyifikativman redwi nivo kortikosteron (p <{0}}.001),tan imobilite (p <{0}}.001), ak="" chanjman="" enflamatwa="" ak="" oksidatif="" ki="" asosye="" ak="" depresyon="" cums-induit="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" ki="" pa="" trete.="" ekstrè="" cp="" a="" soulaje="">adrenalchanjman istopatolojik ak siyifikativman redwi apoptoz (p <{0}}.001) ak siyifikativman upregulated nivo antioksidan nan serik la.

Mo kle:joumou, estrès, depresyon, kaspas-3, ki67, Hsp70, apoptoz

Klike sou dòz cistanche tubulosa pou adrenal yo

ENTWODIKSYON

Plis pase 264 milyon moun tout laj soufri depresyon nan tout mond lan (WHO, 2020). Pèfòmans moun ki deprime yo jeneralman pòv nan lekòl la, nan travay, ak nan fanmi an. Depresyon ka mennen nan swisid; donk, li konsidere kòm dezyèm kòz lanmò nan 15- jiska 29-zan (WHO, 2020). Mamifè yo ka siviv evènman estrès pa deklanchman repons fizyolojik apwopriye nan evènman sa yo. Glann adrenal la se yon pati nan aks ipotalamik-pitwitè-adrenokortikal (HPA) ak aks senpati-adrenomedulè ki kenbe omeyostazi pandan estrès (Ulrich-Lai et al., 2006). Li te rapòte ke ekspoze a estrès tèmik rezilta nan ekspresyon rapid nan HSP70 nan cortical adrenal la (Huang et al., 2001). Pwoteyin sa yo pataje trafik intraselilè, prezantasyon antijèn, apoptoz, ak anpil lòt aksyon (Khar et al., 2001). Li te dekri ke òmòn ekzojèn oswa entèferans ak òmòn andojèn, pandan peryòd kritik yo nan devlopman, ka gen efè pèmanan sou chemen yo fizyolojik ak konpòtman reglemante pa sikui ipotalamik neroendokrin (Gore and Patisaul, 2010). Dezòd neroendokrin yo te dekri tou pou yon ekstansyon pou konsèp dezòd andokrin pou enkli tout lajè fizyoloji entegre; Se poutèt sa, li pi plis pase fache ormon (Waye ak Trudeau, 2011). Chanjman nan regilasyon neroendokrin, metabolis, ak rejim alimantè / mikrobyota yo konsidere kòm deklanche pou enflamasyon ak predispozisyon pou devlope depresyon (Huang et al., 2019). Li te postule ke depresyon - youn nan maladi neropsikyatrik yo - ak enflamasyon gen yon relasyon de-fason. Pandan ke depresyon ankouraje reyaksyon enflamatwa, enflamasyon ankouraje maladi neropsikyatrik ki gen ladan depresyon (Bauer and Teixeira, 2019). Fluoxetine, yon depresè klasik, se pami dwòg ki disponib sou mache a pou tretman depresyon. Kounye a li konsidere kòm yon disruptor neuroendokrin émergentes.

Efè sa a nan fluoxetine se yon efè segondè, olye ke sib prensipal la terapetik nan mamifè (León-Olea et al., 2014). Se poutèt sa, gen yon bezwen pou depresè ki pi an sekirite ki pa gen okenn efè segondè sou estati neuroendocrin la. Joumou (Cucurbita pepo L.) se espès ekonomikman enpòtan kiltive atravè lemond. Yo gen benefis nitrisyonèl ak sante paske yo rich nan fenolik, flavonoid, asid amine, idrat kabòn, ak vitamin (Wang et al., 2002). Plizyè etid rechèch revele ke joumou gen anpil byoaktivite, tankou antidyabetik, antikansè, antioksidan, anti-enflamatwa, anti-fatig, ak efè ki tankou antidepresyon (Wang et al., 2012; Zhang et al., 2012; Nawirska-Olszańska et al. al., 2013; Kim Nr et al., 2016). Medsin tradisyonèl sitou sistèm Ayurvedic ak medikaman Chinwa yo te itilize diferan pati nan joumou an, ki gen ladan vyann fwi yo ak grenn (Perez Gutierrez, 2016). Efikasite antidepresyon Sweetme Sweet Pumpkin (SSP) ak Cucurbita moschata Duch te deja teste nan yon etid in vivo lè l sèvi avèk yon tès naje fòse (FST)-pwovoke modèl bèt nan depresyon epi yo te konpare ak fluoxetine (Kim Nr et al., 2016) . Youn nan revizyon relativman resan yo te rezime ke manje depresè, tankou grenn joumou, yo te dekri yo gen yon nòt manje depresè nan 47 pousan, bay efè antidepresyon li yo tankou (Lachance and Ramsey, 2018). Dènyèman, Dotto ak Chacha te andose fè plis etid rechèch ki baze sou bèt ak esè klinik yo nan lòd yo konfime efè a amelyore nan grenn joumou sou depresyon (Dotto ak Chacha, 2020). Rapò sa yo te ankouraje yo teste efikasite nan joumou nan soulaje enpak la nan estrès kwonik sou glann adrenal yo. Se poutèt sa, etid sa a te fèt pou evalye efè administrasyon oral nan ekstrè Cucurbita pepo L. (CP) sou soulaje estrès kwonik enprevizib twò grav (CUMS)-pwovoke estrikti konpòtman, byochimik, ak adrenal epi eksplore mekanis ki dèyè enpak sa a. .

MATERYÈL AK METÒD

Ekstraksyon ak dòz joumou

Cucurbita pepo L. (espécimen bon: AQJ_95) te achte nan mache lokal la nan Jeddah, Arabi Saoudit. Yo te idantifye nan èrbyòm King Abdulaziz University lè l sèvi avèk espesimèn èrbyòm ak flora nan KSA (Chaudhary, 2001). Espesimèn bon yo te depoze nan èrbyòm la. CP te idantifye pa otè yo e li te verifye pa yon botanist nan Fakilte Syans, King Abdulaziz University. Ekstraksyon CP te fè dapre etid anvan yo (Wang et al., 2012). Fwi yo anvan tout koreksyon ak kale a te koupe lè l sèvi avèk yon tranche epi seche lè l sèvi avèk yon lyophilizer (FD5508; ilShinBioBase Co., Ltd., Kore di) ak Lè sa a, kraze lè l sèvi avèk yon machin fanm k'ap pile elektrik. Yo te pase poud lan nan yon 40-tami may pou jwenn yon bon poud epi estoke nan yon veso ki byen fèmen. Yo te melanje poud sèk la (50 g) ak 450 ml 80 pousan etanòl epi kite pou 1 jou a 37 degre C nan yon shaker (JSSI-100T; JS Research Inc., Compact Shaking Incubator., Kore) ak Lè sa a, te filtre ak koton ak papye filtre sou dezyèm jou a. Pwosesis ekstraksyon sa a te repete de fwa nan 37 degre pou jwenn yon ekstrè etanòl.

Idantifikasyon konstitiyan yo nan CP

Konpozisyon chimik PE te analize lè l sèvi avèk yon tras gaz chromatografi GC-TSQ Evo 8000 mas spectrometer (Thermo Scientific, Austin, TX, Etazini) ak yon kolòn kapilè dirèk TG-5MS ( 30 m × 0.25 mm × 0.25 µm epesè fim). Tanperati dife pou chofe fou a kolòn te okòmansman mete nan 50 degre ak Lè sa a, ogmante pa 5 degre C / min a 250 degre C ak kenbe pou 2 min ak Lè sa a, ogmante nan yon tanperati final nan 300 degre pa 25 degre / min ak kenbe pou 2 min. Enjektè a ak tanperati liy transfè MS yo te kenbe nan 270 ak 260 degre C, respektivman; Elyòm te itilize kòm yon gaz konpayi asirans nan yon vitès konstan koule nan 1 ml / min. Reta sòlvan an te 4 minit, epi echantiyon dilye 3 µl yo te enjekte otomatikman lè l sèvi avèk yon Autosampler AS1300 makonnen ak GC nan mòd splitless nan yon piki PTV. EI mas spectre yo te kolekte nan 70 eV vòltaj ionizasyon sou ranje a nan m/z 50-650 nan mòd nan eskanè konplè. Tanperati sous ion yo te fikse nan 250 degre. Konpozan yo te idantifye pa konparezon nan spectre mas yo ak sa yo ki nan baz done spectral mas WILEY 09 ak NIST 14 ke yo itilize yo idantifye ak etidye konpozisyon chimik nan eleman enkoni nan nenpòt ekstrè (Wiley, 2006; Mikaia et al., 2014). Yo te fè analiz la nan kalite kalitatif lè l sèvi avèk lojisyèl Thermo Scientific™ Xcalibur™ 2.2, ak tout valè yo te rapòte nan pousantaj relatif (Abd El-Kareem et al., 2016).

Konsepsyon eksperimantal

Etid sa a te apwouve pa Komite Etik rechèch byomedikal nan Fakilte Medsin, King Abdulaziz University, Jeddah, KSA (nimewo referans {{0}}). Nan etid sa a, yo te jwenn karant rat albino gason ki peze 150-200 g ak ki gen laj 2-3 mwa nan King Fahd Medical Research Center (KFMRC). Anvan yo te kòmanse eksperyans la, rat yo te kite akklimatize nan kondisyon laboratwa yo pou 1 semèn. Dis rat yo te asiyen kòm gwoup kontwòl la ki te kite san ekspoze a CUMS. Lòt trant rat yo te sibi pwosedi CUMS pou 4 semèn ki enkli diferan kalite estrès nan diferan moman pandan jounen an pou anpeche abitye ak estrès. Pwosedi CUMS la te dekri konplètman nan travay anvan yo (Ayuob et al., 2016; Ali et al., 2017) epi yo te montre nan Tablo 1. Rat yo ekspoze a CUMS yo te divize an 3 gwoup (n 10). Gwoup ki pa trete (CUMS) te resevwa veyikil la 0.03 pousan carboxymethyl cellulose (CMC-Na) pa gavage pou 2 semèn. Gwoup ki trete grip la te resevwa FLU (Dar Al Dawa Pharmaceuticals Co., Ltd., Amman, Jordan), yon depresè ki itilize pou validation famasi, ki te fonn nan CMC-Na 0.03 pousan nan yon dòz 20 mg/kg pa gavaj gastric (Li). et al., 2014). Gwoup la trete CP te resevwa ekstrè CP fonn nan dlo distile nan yon dòz 100 mg / kg pa gavage pou 2 semèn dapre Wang et al. (2012).

Evalyasyon Chanjman Konpòtman

FST la te fèt apre 4 semèn pou konfime efè CUMS sou rat yo (Ali et al., 2017). Pandan tès sa a, yo te mete chak rat nan yon veso silendrik vèr (wotè 20 cm, dyamèt 14 cm) ak 15 cm dlo nan 25 ± 2 degre C. Yo te anrejistre rat la sou videyo pou 6 minit lè l sèvi avèk lojisyèl konpòtman (Noldus Information Technology, EthoVision). XT®), epi yon teknisyen avèg pou gwoup eksperimantal yo te mezire tan total ki te pase imobil pandan 6 minit yo. Tan total la, an segonn, te pase pa rat yo san mouvman manm yo, eksepte pou mouvman minè ki nesesè pou kenbe sourit la ap flote, yo te detèmine "tan imobilite" pandan 6 min la.

Teknik byochimik

Vennkat èdtan apre yo fin fini tès konpòtman an, yo te pran echantiyon san nan sinis intra-orbital rat apre yo te anestezi ak 4 pousan isoflurane (SEDICO Pharmaceuticals Company, Cairo, peyi Lejip) nan 100 pousan oksijèn. Apre sa, rat yo te euthanized pa dislokasyon nan matris. Echantiyon san yo te santrifuje nan 3,000 rpm pou 15 min nan 4 degre C pou jwenn serom la epi yo te kenbe nan -18 degre C pou evalyasyon byochimik. Yo te evalye nivo kortikosteron (ALPCO Diagnostics, Orangeburg, NY, Etazini) lè l sèvi avèk twous tès imunosorban ki lye ak anzim dapre enstriksyon manifakti a. Dapre enstriksyon manifakti a, yo te evalye TNF- ak IL-6 (Quantakin R&D system, USA Kit) lè l sèvi avèk yon tès imunosorban ki lye ak anzim. Dansite optik chak echantiyon yo te detèmine an kopi ak yon lektè ELISA mikwoplak mete sou 450 nm. Yo te itilize twous tès sibstans ki reyaktif asid thiobarbituric (TBARS) (Biodiagnostic; peyi Lejip) pou mezire nivo malondialdehyde (MDA) espektrofotometrikman nan 535 nm (Gamal et al., 2018). Nivo superoksid dismutase (SOD) te mezire lè w itilize twous tès SOD (Biodiagnostic; peyi Lejip) (Packer, 2002). Evalyasyon nivo glutatyon peroksidaz (GPX) te fè lè l sèvi avèk twous GPX la (Randox Labs, Crumlin, Wayòm Ini). Pou mezire aktivite katalaz (CAT), yo te pwodwi yon koub kalibrasyon pou tès la ak tout echantiyon yo, lè l sèvi avèk twous tès (Biodiagnostic; peyi Lejip). Yo dekri metòd la deja (Gamal et al., 2018).

Quantitative PCR an tan reyèl

Fè ekstraksyon RNA nan echantiyon tisi yo lè l sèvi avèk reyaktif TriFast™ (PeqLab, Almay, nimewo chat: {{0}}), jan sa dekri nan pwotokòl manifakti a. Konsantrasyon RNA pirifye a te estime lè l sèvi avèk yon espektrofotomèt NanoDrop 2000c (Thermo Scientific, Etazini). Yo te transkri RNA extrait nan chak echantiyon lè l sèvi avèk twous sentèz SensiFAST™ cDNA pou RT-qPCR (Bioline USA Inc., Etazini, Cat No.: BIO-65053), swiv enstriksyon manifakti a. Te cDNA sentèz la estoke nan -80 degre jiskaske itilizasyon pou qRT-PCR. Reyaksyon qRT-PCR yo te fèt lè l sèvi avèk twous SensiFAST™ SYBR Lo-ROX (Bioline USA Inc., Etazini, Cat No.: BIO-94002) ​​sou sistèm deteksyon PCR an tan reyèl Applied Biosystems 7500 (Life technology). , Etazini). Primer3 lojisyèl (v.0.4.0) ki te itilize nan etid sa a te itilize premye jenetik espesifik pou rat, epi yo te tcheke espesifikasyon yo lè l sèvi avèk pwogram NCBI/Primer-BLAST. Lè sa a, premye yo te achte nan Willowfort™ (Wayòm Ini). Jadendanfan yo te GAPDH (5′-TGCACCACCAACTGCTTAGC-3′, 5′-GGC ATGGACTGTGGTCATGAG-3′), kaspas-3 (pi devan 5- TGT ATGCTTACTCTACCGCACCCG-3, ranvèse 5-GCGCAAAGT GACTGGATGAACC-3), HSP70 (5′-ACGAGGGTCTCAAGG GCAAG-3′, 5′-CTCTTTCTCAGCCAGCGTGTTAG-3′). Ki67 (anvan 5-AGAAGAGCCCACAGCACAGAGAA-3, ranvèse 5-AGAAGAGCCCACAGCACAGAGAA 3). Yo te prepare melanj PCR la jan sa a: 10 µl SensiFASTTM SYBR Lo-ROX melanj, 0.8 µl Jadendanfan an avan, 0.8 µl Jadendanfan ranvèse, 2 µl ADN modèl, ak 6.4 µl dlo san nukleaz. Melanj reyaksyon an te transfere nan yon sikilasyon tèmik ki te deja pwograme pou kenbe nan 95 degre pou 2 minit, ki te swiv pa 40 sik nan 95 degre pou 15 s, ak Lè sa a, 60 degre pou 30 s. Yon reyaksyon negatif kontwòl ki pa gen okenn modèl te kouri nan chak eksperyans. Te analiz koub k ap fonn te pote soti nan pwouve espesifik nan pwodwi PCR, ak valè a Ct pou chak reyaksyon yo te jwenn nan simityè anplifikasyon. Kantifikasyon relatif la pou chak ekspresyon jèn nan echantiyon tisi yo te kalkile lè l sèvi avèk metòd konparatif papòt (ΔΔCt) ak GAPDH kòm jèn kontwòl entèn la. Pou chanjman an jeneral pliye, li te kalkile ak linearize pa fòmil aritmetik 2−ΔΔCt.

Teknik istolojik

Nan fen eksperyans la ak apre rat yo te anestezi, vant la te louvri epi glann adrenal dwat yo te diseke deyò. Pou jwenn blòk parafin, yo te fikse glann adrenal la nan 10 pousan fòmalin tanpon net ak plis pwosesis. Seksyon parafine yo nan 4- μm epesè yo te prepare ak tache ak ematoksilin ak eozin (H&E). Anplis, lòt seksyon parafin yo te tache imunohistochimik lè l sèvi avèk teknik streptavidin-biotin-peroksidaz la. Glisad yo te enkube lannwit lan nan 4 degre, epi answit yo te enkube ak monoklonal anti-Ki67 (Dako Cytomation, Etazini, nan dilution 1:1, 000) ​​pou demonstrasyon pwopagasyon selil yo. Anplis de sa, yo te itilize antikò poliklonal anti-caspase-3 (Santa Cruz Biotechnology, Etazini, nan dilution 1:1,000) pou deteksyon apoptoz. Yo te itilize yon antikò poliklonal kont pwoteyin chòk chalè-70 (HSP70) (Dako, Carpinteria, CA, Etazini, nan dilution 1:1,000) tou. Yo te itilize antikò segondè konjige biotinilate ki koresponn nan sistèm tach Dako a. Glisad yo tache ak antikò segondè a sèlman yo te itilize kòm kontwòl negatif. Nwayo yo te kontre ak ematoksilin. Brown cytoplasmic tach te konsidere kòm yon reyaksyon pozitif. Yo te egzamine seksyon tache yo epi yo te pran foto avèk yon Olympus Microscope BX-51 (Olympus) ki konekte ak yon kamera dijital ak yon òdinatè. Semiquantitative analiz iminoreaktivite antikò te fè pa lojisyèl analiz imaj Pro Plus. Yo te evalye zòn pousantaj reyaksyon imunopozitif la nan 30 jaden nan agrandisman × 400. Selil pozitif yo te konte pou chak 1.0 mm2 nan zòn, jan sa dekri pa Zhou et al. (2016). Yo te egzamine omwen senk jaden nan chak glisad, epi yo te kalkile mwayèn pou chak bèt. Pou analiz mòfometrik, yo te egzamine kat seksyon nan chak bèt (agrandisman × 100). Epesè diferan zòn nan glann adrenal yo te mezire an mikromèt. Epesè cortical adrenal la te jwenn nan mezire distans ki genyen ant medul la ak kapsil adrenal la nan yon liy dwat, yo pran yon mezi nan chak kadran nan cortical adrenal la.

Analiz estatistik

REZILTA

Rezilta Konpòtman yo

Rezilta analiz CP ekstrè lè l sèvi avèk GC-MS

Evalyasyon byochimik

Nivo kortikosteron nan serom la

Nivo kortikosteron ogmante siyifikativman (p <{{0}}.001) nan rat ki pa trete ekspoze a CUMS konpare ak sa ki nan rat kontwòl yo, pandan ke moun ki te trete ak FLU ak CP te montre yon rediksyon enpòtan (p <0.001) nan nivo kortikosteron serik.

Nivo TNF- ak IL-6 nan serom la

Nivo MDA, SOD, GPX, ak CAT nan serom la

Ekspresyon jèn Ki67, Caspase-3, ak HSP70

RT-PCR te revele ekspresyon jèn Ki67 ensiyifyan wo nan glann adrenal yo nan gwoup CUMS la konpare ak gwoup kontwòl la, pandan y ap sa yo ki nan gwoup FLU- ak CP-trete te montre ekspresyon siyifikativman wo konpare ak sa yo ki nan gwoup la CUMS-ekspoze (Figi 3E) . Konsènan caspase -3, ekspresyon jèn li yo te ogmante siyifikativman (p <0.001) nan="" glann="" adrenal="" yo="" nan="" gwoup="" cums="" la="" konpare="" ak="" gwoup="" kontwòl="" la,="" pandan="" y="" ap="" sa="" ki="" nan="" gripi-="" ak="" gwoup="" cp-trete="" yo="" te="" montre="" yon="" diminisyon="" siyifikatif="" konpare="" ak="" sa="" yo="" ki="" nan="" gwoup="" la="" cums-ekspoze="" (figi="" 3f="" lè="" li="" te="" rive="" nan="" ekspresyon="" jèn="" hsp70,="" li="" te="" anrejistre="" yon="" nivo="" siyifikativman="" pi="" wo="" (p=""><0.001) nan="" glann="" adrenal="" yo="" nan="" gwoup="" la="" cums="" pase="" nan="" la.="" gwoup="" kontwòl,="" pandan="" ke="" gwoup="" gri="" ak="" cp-trete="" te="" montre="" yon="" diminisyon="" ensiyifyan="" konpare="" ak="" gwoup="" cums="" ki="" ekspoze="" a="" (figi="">

Evalyasyon istopatolojik

DISKISYON

Sosyete modèn se evidamman plen estrès ki ka rive nan pwoblèm chak jou, swen sante, ak pwoblèm ki gen rapò ak travay. Estrès sa yo ka lakòz sa yo rele maladi ki gen rapò ak estrès (Clayton and Mccance, 2014). Nan etid sa a, yo te itilize ekstrè etanolik nan vyann ak kale nan Cucurbita pepo L. pou mennen ankèt sou potansyèl li nan soulaje konpòtman depresyon CUMS-induit ak enpak li sou glann adrenal la. Sa a te pwouve pa yon

ogmantasyon siyifikatif nan nivo kortikosteron nan serik ak verifye pa yon tan imobilite pwolonje pandan FST la. Konklizyon sa yo te konsistan avèk sa yo te rapòte deja (Tang et al., 2015). Tou de TNF- ak IL-6 yo te enplike nan patojèn nan depresyon (Taraz et al., 2015; Pedraz-Petrozzi et al., 2020). Yo te rapòte ke sourit ki manke nan IL-6 oswa TNF-reseptè yo rezistan nan konpòtman depresyon (Viana et al., 2010). Se poutèt sa, yo te evalye yo nan etid sa a, epi yo te obsève ke tou de TNF- ak IL-6 te siyifikativman ogmante nan serom nan rat ekspoze a CUMS pou 4 semèn, ki endike ke yo te deprime. Konklizyon sa a te sipòte pa Numakawa et al. (2014) nan sourit ak dezespwa konpòtman ak pa Taraz et al. (2015) nan pasyan ki gen depresyon. Nan etid sa a, administrasyon ekstrè joumou te asosye ak amelyore konpòtman depresyon an, evidan pa rediksyon enpòtan nan tan imobilite FST a ak konfime pa rediksyon enpòtan nan kortikosteron ak sitokin enflamatwa TNF- ak IL-6 nan. serom la. Konklizyon sa yo te sipòte pa Kim Nr et al. (2016) ki te rapòte ke SSP pou 28 jou diminye nivo sitokin enflamatwa nan rat ki deprime yo.

Aktivite anti-enflamatwa joumou an ta ka atribiye nan konpoze aktif joumou an tankou asid oleik ak palmitic ak estradiol. Regilasyon asid oleik, asid palmitik, ak asid linoleik te dekri nan depresyon (Conklin et al., 2010; Martín et al., 2010). Yo te rapòte ke neuroprotection asid oleik-medyatè lye nan efè anti-enflamatwa li yo medyatè pa aktivasyon peroxisome proliferator-aktive reseptè gamma (PPAR-) (Song et al., 2019). Anplis de sa, yo te rapòte asid palmitik anpéché fosfolipaz A (2), ak Se poutèt sa konsidere kòm yon konpoze anti-enflamatwa (Aparna et al., 2012). Estradiol se te youn nan konpoze joumou yo detekte nan etid sa a. Yo te rapòte estradiol pwovoke yon efè anti-enflamatwa epi imedyatman soulaje konpòtman depresyon (Xu et al., 2015). Yon lòt mekanis kote estradiol ka pwovoke yon efè depresè se regilasyon ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak fosforilasyon ERK pa aktivasyon ER- nan sèvo a (Yang et al., 2010). Nan etid sa a, yo te ogmante nivo serik MDA, pandan y ap diminye nivo SOD, GPX ak CAT nan rat ki te ekspoze a CUMS yo. Chanjman menm jan an te dokimante apre ekspoze a CUMS nan etid anvan yo, epi yo te ajoute ke chanjman byochimik sa yo te lakòz estrès oksidatif ak andikap HPA (Nabavi et al., 2015). Liu T. et al. (2015) te rapòte tou ke devlopman nan depresyon ka atribiye a kontni an ki ba nan antioksidan nan kò a.

Pwopriyete antioksidan ekstrè fwi joumou yo te rapòte souvan (Bahramsoltani et al., 2017). Anplis de sa, vyann lan ak kale nan Cucurbita pepo L. yo te rapòte yo trete pi wo aktivite antioksidan pase lòt pati yo, pou egzanp, grenn (Oyeleke et al., 2019). Administrasyon ekstrè joumou, nan anpil etid anvan yo, siyifikativman ogmante nivo SOD ak GPX ak redwi MDA nan serom nan sourit (Guo-Hua et al., 2000; Dang, 2004), ak efè sa a te tou dokimante nan etid sa a. Se poutèt sa, aktivite antioksidan nan joumou ta ka dèyè efè antidepresyon li evidan nan etid sa a. Sa a se nan yon liy ak obsèvasyon yo nan Kim Nr et al. (2016). Li te rapòte ke pwodwi natirèl ak efè anti-enflamatwa, antioksidan, ak anti-fatig gen tou yon efè depresè ki tankou (Jeong et al., 2015). Tout aktivite sa yo anvan yo te pwouve nan joumou. Ogmantasyon vacuolation cytoplasmic nan selil adrenal kortik, obsève nan gwoup la CUMS nan etid sa a, ta ka atribiye a demann lan ogmante pou lipid, ki fòme poto a pou sentèz kortisol. Cigankova et al. (2005) te obsève ke hyperdynamic eksperimantal ki dire lontan te lakòz coalescence nan plizyè ti gout lipid sitoplasmik nan selil cortical yo. Ti gout lipid sa yo gen kolestewòl, ki se prensipal précurseur nan sentèz òmòn esteroyid.

Sepandan, Koldysheva ak Lushnikova (2008) rapòte ke estrès te lakòz yon diminisyon enpòtan nan ti gout lipid nan selil nan cortical adrenal la, espesyalman ZF (Koldysheva and Lushnikova, 2008). Li te dekri ke lè ekspoze a estrès fizik, stimuli doulè yo transmèt nan ipotalamus la, sa ki lakòz sekresyon CRH nan sistèm pòtal hypophyseal la, ki ogmante sekresyon ACTH ak stimul reseptè li yo nan ZF ak ZR pou ogmante sekresyon kortisol (Patti et al. , 2018). Kapsil adrenal epè ak trabeculae yo te obsève nan rat CUMS-ekspoze yo te deja rapòte (El-Desouki et al., 2011; Altayeb and Salem, 2017) kòm yon rezilta nan ogmante sentèz kolagen an pa fibroblast sou ekspoze a estrès imobilizasyon. Anpil selil nan glann adrenal rat ki te ekspoze nan CUMS yo te montre nwayo tache pwofondman, sa ki endike ke yo te sibi apoptoz ki te konfime pa tach imunohistochimik kaspase-3. Yon obsèvasyon menm jan an te rapòte pa Altayeb ak Salem, (2017), pandan ke yo te etidye efè a nan estrès imobilizasyon sou glann adrenal yo nan rat. Liu Q. et al. (2015) rapòte ke twòp estrès oksidatif, ki evidan apre ekspoze a CUMS nan etid sa a, modifye nivo ekspresyon "jèn ki gen rapò ak apoptoz" ak pwovoke apoptoz selil ak koripsyon atravè chemen siyal Bcl-2, Bax, ak caspase. -3. Mekanis sa a te konfime nan etid sa a pa RT-PCR ki te revele siyifikatif regilasyon ekspresyon jèn kaspas-3.

Lè w revize literati a, pa te gen okenn efè dirèk Cucurbita pepo sou apoptoz kaspase-3-medyatè nan tisi diferan. Li sanble ke rediksyon nan caspase-3-selil apoptotik pozitif detekte nan glann adrenal yo te atribiye a efè a antioksidan nan Cucurbita pepo dokimante nan etid sa a. Sa a sipòte pa anpil etid anvan ki fèt sou lòt plant ak remèd fèy ak aktivite antioksidan enpòtan (Banagozar Mohammadi et al., 2019; Ghazizadeh et al., 2020). Etid sa a te montre ke ekspoze a CUMS te ogmante Ki67- selil pozitif nan cortical adrenal la ki te siyifikativman evidan nan ZF a, ki endike yon nimewo ogmante nan selil proliferasyon, e kòm yon rezilta, epesè kouch sa a te siyifikativman ogmante. Nan lòt men an, kantite selil ki pwoliferasyon ki pozitif ki gen anpil valè diminye nan medul la an repons a CUMS. Obsèvasyon sa yo te nan yon liy ak sa yo nan Ulrich-Lai et al. (2006) ki te rapòte yon ogmantasyon nan nwayo selil ki pozitif Ki67-sèlman nan ZF ekstèn lan apre yo fin ekspoze a estrès kwonik varyab, pandan y ap medulla a te montre ipètrofi selilè epi yo pa ipèplazi. Anplis, Laborie et al., (2003) rapòte yon ogmantasyon jeneralize nan fonksyon medulè apre ekspoze a estrès kwonik,

sijere ke estrès kwonik ka mennen nan ipètrofi medulèr. Nan etid sa a, administrasyon ekstrè joumou an siyifikativman ogmante pwopagasyon selilè, evidan pa upregulation nan jèn Ki67 la ak imuno-ekspresyon nan prèske tout zòn ak medul la nan glann adrenal la konpare ak CUMS. Sa a te eksplike ogmante epesè zòn glann yo anrejistre nan etid sa a. Li ka tou konpanse efè apoptotik ki pwovoke pa ekspoze a CUMS. Konklizyon sa a sipòte pa Kim Hy et al. (2016) ki te rapòte yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon mRNA Ki67 ak pwopagasyon splenosit izole nan larat sourit BALB/c trete ak SSP, difizyon, ak Cucurbita moschata Duch ak pi gwo eleman li yo, -karotèn. Nan etid la prezan, ekspoze a CUMS siyifikativman ogmante ekspresyon jèn ak imuno-espresyon nan HSP70 nan tout zòn nan glann adrenal la. An konkordans ak sa, Zheng et al. (2008) te pwouve tou ke ekspresyon HSP70 ogmante apre ekspoze a kondisyon estrès modil repons enflamatwa pa anpeche aktivasyon faktè transkripsyon enflamatwa a, faktè nikleyè-kappa B (NF-kappaB). Anplis de sa, HSP70 ka dirèkteman entèfere ak apoptoz ak nekwoz (Yenari et al., 2005). Plis resamman, Li et al. (2019) rapòte yon ogmantasyon nan ekspresyon HSP70 nan tisi glann adrenal kochon an apre ekspoze a estrès chalè, ki endike wòl HSP70 nan blesi glann adrenal epi mete aksan sou enpòtans li nan repons enflamatwa.

Endiksyon rapid HSP70 an repons a estrès konsidere kòm esansyèl nan pwosesis pwoteksyon selilè a. Nan etid nou an, trete rat CUMS-ekspoze ak joumou te asosye ak yon rediksyon ensiyifyan nan ekspresyon HSP70 ki te asosye ak apoptoz redwi ak repons enflamatwa. Sa a ta ka montre efè benefisye nan nivo relativman wo nan HSP70 pwovoke pa tou de FLU ak CP kòm li te lakòz nan rediksyon nan apoptoz caspase -3-medyatè ak lage nan sitokin enflamatwa. Malgre ke efè a nan joumou sou fanmi pwoteyin chòk chalè pa te deja dekri, asid oleik, ki reprezante eleman prensipal yo nan joumou yo itilize nan etid sa a, yo te dekri pou downregulate ekspresyon HSP60 a nan liy selil T lenfosit imen an (Martins De Lima). et al., 2004), ki sipòte rezilta etid nou an. Mekanis ki pwopoze a nan aksyon Cucurbita pepo kòm yon sibstans ki tankou depresè rezime nan Figi 7. Pami limit yo nan etid sa a te enkapasite a plis envestige mekanis nan pwofondè nan efè a depresè nan CP, ak Se poutèt sa, plis etid se. ankouraje w fè sa. An konklizyon, etid sa a bay prèv ki baze sou syans ki montre efikasite ekstrè Cucurbita pepo L. pou soulaje chanjman konpòtman ak byochimik ki pwovoke CUMS ak enpak istopatolojik sou glann adrenal yo. Efè sa yo te evidan nan downregulation nan apoptoz ak ekspresyon HSP70 epi yo te sanble yo dwe medyatè nan efè a antioksidan ak anti-enflamatwa nan ekstrè a Cucurbita pepo L.. Malgre ke etid sa a ak kèk lòt etid resan yo te dokimante efè a ki tankou antidepresyon nan Cucurbita pepo ak eksplore mekanis li yo, plis etid ki gen ladan etid klinik yo bezwen afime efè sa a nan imen.

Sa a se pwodwi anti-fatig nou an! Klike sou foto a pou plis enfòmasyon!

REFERANS

Abd-El-Kareem, MSMA, Rabbih, MAEF, Selim, ETM, Elsherbiny, EAE-M., ak El-Khateeb, AY (2016). Aplikasyon GC/EIMS nan konbinezon ak kalkil semi-anpirik pou idantifikasyon ak envestigasyon kèk konpozan temèt nan lwil esansyèl Basil.

Altayeb, Z., ak Salem, M. (2017). Etid Mikwoskopik Limyè ak Elektwon sou Efè Estrès Imobilizasyon sou Cortical Adrenal rat Adilt yo ak wòl posib pou Amelyorasyon Vitamin EJ Med. Istoloji 1, 44–56.

Aparna, V., Dileep, KV, Mandal, PK, Karthe, P., Sadasivan, C., ak Haridas, M. (2012). Pwopriyete anti-enflamatwa asid N-Hexadecanoic: Prèv estriktirèl ak Evalyasyon sinetik. Chem. Biol. Drug Des. 80, 434–439.

Bahramsoltani, R., Farzaei, MH, Abdolghaffari, AH, Rahimi, R., Samadi, N., Heidari, M., et al. (2017). Evalyasyon Phytochemicals, antioksidan ak boule aktivite gerizon blesi nan Cucurbita Moschata Duchesne fwi kale. Iran J. Basic Med. Sci. 20, 798–805. doi:10.22038/ IJBMS.2017.9015

Banagozar Mohammadi, A., Torbati, M., Farajdokht, F., Sadigh-Eteghad, S., Fazljou, SMB, Vatandoust, SM, et al. (2019). Sericin soulaje Konpòtman depresyon ak anksyete ki lakòz estrès kontrent atravè modulasyon estrès oksidatif, Neuroinflammation, ak Apoptoz nan Cortical Prefrontal la ak ipokanp.

Bauer, ME, ak Teixeira, AL (2019). Enflamasyon nan twoub sikyatrik: kisa ki vini anvan? Ann. N. Y Acad. Sci. 1437, 57–67.

Chaudhary, S. (2001). Flora nan Peyi Wa ki nan Arabi Saoudit: Illustrated Riyad: Ministè Agrikilti ak Dlo, National Herbarium, Nasyonal Agrikilti ak Dlo Research Center, 2. Riyad: Anatomi ak mòfoloji.

Cigankova, V., Zibrin, M., Bod A, K., ak Holovska, K. (2005). Efè alontèm ipodynami eksperimantal sou glann adrenal zòtolan Japonè yo: ak etid ultrastruktural. BILTEN-ENSTITI VETERINÈ PULAWY 49, 449.

Clayton, M., ak Mccance, K. (2014). "Estrès ak Maladi," nan Fizyopatoloji Baz Byolojik pou Maladi nan Adilt ak Timoun. Editè K. Mccance, S. Huether, V. Brashers, ak N. Rote. 7yèm ed. (USA: Canada Elsevier).

Conklin, SM, Runyan, CA, Leonard, S., Reddy, RD, Muldoon, MF, ak Yao, JK (2010). Chanjman ki gen rapò ak laj nan N-3 ak N-6 asid gra poliensature nan kòtèks sigilye avan moun ki gen gwo twoub depresyon. Prostaglandin Leukot. Essent. Asid gra 82, 111–119.

Doron, R., Lotan, D., Versano, Z., Benatav, L., Franko, M., Armoza, S., et al. (2014). Escitalopram oswa Nouvo Tretman Melanj èrbal pandan oswa Apre Ekspozisyon nan Estrès Diminye Konpòtman Anksyete-tankou atravè kortikosteron ak modifikasyon BDNF.

Dotto, JM, ak Chacha, JS (2020). Potansyèl Grenn Joumou kòm yon Engredyan Manje Fonksyonèl: Yon Revizyon. Syantifik Afr. 10, e00575.

Duke, JA (1992). Manyèl Konstitiyan fitochimik GRAS remèd fèy ak lòt plant ekonomik. [En liy]. Boca Raton: FL: CRC Press.

El-Desouki, N., El-Refaiy, A., Abdel-Azeem, H., ak El-Baely, M. (2011). Etid istolojik ak ultrastruktural sou efè imobilizasyon

Estrès sou korèks adrenal Albino Rat ak wòl Amelyoratif Diazepam. J. Lejip. Ger. Soc. Zool 62, 25–45. Gamal, M., Moawad, J., Rashed, L., Morcos, MA, ak Sharawy, N. (2018).

Patisipasyon posib nan Tetrahydrobiopterin nan twoub nan omeyostaz Redox nan Sepsis - Pwovoke malfonksyònman nan sèvo. Sèvo Res. 1685, 19–28.

Gore, AC, ak Patisaul, HB (2010). Dezòd neroendokrin: Rasin Istorik, Pwogrè aktyèl la, Kesyon pou lavni. Devan. Neuroendocrinol. 31, 395–399.

Guo-Hua, X., Zhi-Hong, H., ak Yong-Fangl, W. (2000). Yon etid sou efè posib anti-timè ak iminopetens nan polisakarid joumou. J. Wuhan Professeur Med. Kol. 28, 1–4.

Hema, R., Kumaravel, S., ak Alagusundaram, K. (2011). GC/MS Detèminasyon Konpozan Bioaktif nan Murraya Koenigii. J. Am. Sci. 7, 80–83. Huang, L., Mivechi, NF, ak Moskophidis, D. (2001). Insights nan Règleman ak Fonksyon nan gwo estrès-induit Hsp70 Molekilè a

Chaperone In Vivo: Analiz de sourit ak dezòd jèn vize nan hsp70.1 oswa hsp70.3 Gene. Mol. Cel, Biol. 21, 8575–8591.

Huang, Q., Liu, H., Suzuki, K., Ma, S., ak Liu, C. (2019). Lyen sa nou manje ak atitid nou an: yon revizyon sou rejim alimantè, antioksidan dyetetik, ak depresyon. Antioksidan 8, 376. doi:10.3390/antiox8090376

Jeong, HJ, Kim, JH, Kim, NR, Yoou, MS, Nam, SY, Kim, KY, et al. (2015). Efè antidepresyon Stillen. Arch. Pharm. Res. 38, 1223–1231.

Jonnalagadda, SC, Suman, P., Morgan, DC, ak Seay, JN (2017). "Chapit 2 - Devlopman ki sot pase yo sou sentèz ak aplikasyon dérivés Betulin ak asid betunik kòm ajan terapetik," nan etid nan chimi pwodwi natirèl. Editè R. Atta Ur (Elsevier). Khar, A., Ali, AM, Pardhasaradhi, BY, Varalakshmi, CH, Anjum, R., ak Kumari, AL (2001). Endiksyon nan repons estrès rann selil timè imen

Liy ki reziste a Apoptoz ki gen koukumin: wòl entèmedyè oksijèn reyaktif. Cell Stress Chaperones 6, 368–376. doi:10.1379/1466-1268(2001) 006<0368:iosrrh>2.0.co;2 Kikuchi, T., Ando, ​​H., Maekawa, KI, Arie, H., Yamada, T., ak Tanaka, R. (2015). De nouvo Ent-kaurane-kalite Diterpene Glycosides soti nan Zucchini (Cucurbita Pepo L.) Grenn. Fitoterapia 107, 69–76. doi:10.1016/j.fifitote.2015.09.019 Kim, HY, Nam, SY, Yang, SY, Kim, HM, ak Jeong, HJ (2016a). Cucurbita

Moschata Duch. Ak eleman aktif li yo, -karotèn efektivman ankouraje repons iminitè yo atravè Aktivasyon Splenosit ak Macrophages. Imunopharmacol. Imunotoksikòl. 38, 319–326.

Koldysheva, EV, ak Lushnikova, EL (2008). Reòganizasyon ultrastriktirèl nan Rat Adrenal Cortex apre tout kò Hyperthermia. Toro. Eksp. Biol. Med. 145, 650–655.

Metyrapone-induit Glucocorticoid Depletion Modulates Tyrosine Hydroxylase ak Phenylethanolamine N-methyltransferase Ekspresyon jèn nan glann adrenal rat la pa yon Aktivasyon Transsynaptic Noncholinergic. J. Neuroendocrinol. 15, 15–23.

Lachance, LR, ak Ramsey, D. (2018). Manje Antidepresyon: Yon Sistèm Profiling eleman nitritif ki baze sou prèv pou depresyon. Mondyal J. Sikyatri 8, 97–104.