Syans anti-aje gen yon potansyèl etranj pou benefisye de fòs mache akòz demografik patikilyèman favorab.

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Biyoloji debaz ak gwo done

Avèk yon konfyans ki baze sou Silisyòm Valley ki te enspire pa siksè endistri gwo teknoloji ki kouvri pandan kat deseni, yo ap pouswiv apwòch gwo done ki finanse ak kapital antrepriz nan syans aje ak lonjevite. Jwè wo-pwofil yo enkli Calico ak Human Longevity Incorporated (HL).

Tanpri klike isit la pou konnen plis

Kòmanse kòm youn nan pwojè moonshot Google yo nan 2013, Calico ap eseye exploiter gwo done pou amelyore konpreyansyon li sou byoloji debaz ki kontwole lavi. Pa gen anpil konnen sou ki jan sa a pral gade nan pratik; sepandan, yo te fòme yon patenarya jiska 1.5 milya dola ameriken ak AbbVie pou devlope dwòg ki vize maladi ki gen rapò ak vyeyès (https://news.abbvie.com/news/abbvie-and-calico-announce-novel-collaboration-). pou-akselere-dekouvèt-devlopman-ak-komèsyalizasyon-nouvo-terapi.htm). Yon lòt jwè wo-pwofil se HLI pa Craig Venter.sistancheHLI konsantre plis dirèkteman sou done pase Calico epi li vize pou kreye pi gwo baz done analiz ki wo-debi entegre -jenotip, transkripsyon, ak done mikrobiom-ansanm ak done fenotip pwofon sou pasyan yo pou katograf konplètman jenotip ak fenotip pou enfòme swen sante an jeneral. .ki sa ki cistancheEfò ki te pibliye yo te konsantre sou sekans pwofon jenom imen [32]? Lòt konpayi yo ap itilize teknik gwo done pou jwenn nouvo itilizasyon pou dwòg deja apwouve [12]. Sa a se yon apwòch atire paske konpayi pharmaceutique yo fè 1.8 milya dola ameriken nan depans kapitalize pou devlope ak jwenn apwobasyon pou dwòg depi nan grafouyen, pandan ke sekirite dwòg apwouve yo deja konnen [33]. Pandan ke anpil konpayi fè sa, li fòme yon eleman kle nan kèk konpayi nan syans lonjevite. Pou yon pwojè, Insilico Medicine sèvi ak aprantisaj pwofon sou plizyè kalite done 'omik' pou jwenn nouvo relasyon ant dwòg ki egziste deja yo ak wout regilasyon jèn ki afekte nan, oswa ki gen rapò ak maladi ki gen rapò ak aje. Chronos Therapeutics, okontrè, konsantre sou neurodegeneration espesifik maladi ki gen rapò ak laj. Yo patante itilizasyon fujimycin, yon dwòg imino-depresif deja apwouve FDA pou tretman ègzema ak transplantasyon ògàn, pou trete maladi ki gen rapò ak lavi selilè, ki gen ladan anpil maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi kadyovaskilè, dyabèt tip 2, alzayme, ak osteyopowoz la, lè yo ogmante lavi selil atravè dezòd OBD1, yon inibitè sirtuin [34]. Pandan ke apwòch sa yo rete san pwouve an tèm de tradiksyon, li enteresan sonje ke yon apwòch famasi rezo dènyèman te montre yo kapab predi nouvo konpoze ki pwolonje lavi nan vè [35].

DTC Apwòch

Anplis de rezon pou depans pou rechèch debaz an jeneral, syans anti-aje gen potansyèl etranj pou benefisye de fòs mache akòz demografik patikilyèman favorab. Richès medyàn fanmi ameriken ki gen 62 an oswa plis pase $200 000, konpare ak $100 000 ak $14 000 pou fanmi ki gen laj mwayen ak jèn, respektivman. Sa a ka an pati responsab pou ogmantasyon nan envestisman menm nan terapi ki pa tradisyonèl yo ak pwodwi ak sèvis DTC ki vize pou pwolonje yon lavi ki an sante.

cistanche ka anti-aje

Yon konpayi DTC wo-pwofil se Elysium Health, ki vann grenn baz li yo dirèkteman bay konsomatè yo. Baz gen yon précurseur NAD, nikotinamid riboside, ki diminye ak laj epi ki nesesè pou aktivite sirtuin; li gen ladan tou pterostilbene, ki sanble ak resveratrol. N bès sistemik nan NAD plis ak laj se yon kòz posib chanjman ki asosye ak laj nan aktivite sirtuin nan tou de nwayo a ak mitokondri, sa ki lakòz malfonksyònman laj ki asosye ak patoloji [36]. Anplis de sa nan wòl li nan reyaksyon redox, NAD plis se yon substra enpòtan nan plizyè anzim: sirtuin, ADP-ribose transferases, PARPs, ak CD38/CD157 (cADPR synthase) [37.

Elysium te deja konkli yon Phaseltrial pre-anrejistre,2-mwa owaza, doub avèg pou Baz lè l sèvi avèk timoun 120 60-80-an sante. Pandan ke rezilta yo poko pibliye, nòt pou laprès ki akonpaye yo fè konnen nivo NADt nan san patisipan yo te ogmante pa 40 pousan pandan dezyèm mwa a. Sepandan, lage a pa t mansyone rezilta yo pou mezi sante tankou pwofil lipid, pèfòmans fizyolojik, oswa bon jan kalite dòmi (https://www.elysiumhealth.com/clinical-trial-press-release).

Bwat 2. Jèn tanzantan se mwens restriksyon pase restriksyon kalorik

IF-kote, pou egzanp, kalori yo redwi pa 40 pousan sou 2 ajil pou chak semèn-te diskite pa kèk ekspè yo gen menm seri a nan benefis kòm kwonik CR [63]. Nan yon rafineman plis, yon rejim alimantè ki ba-kalori / ki ba-pwoteyin manje pou 4 jou chak 2 semèn, san yo pa afekte total konsomasyon kalorik alontèm, parèt gen efè menm jan an. Sourit ki gen laj mwayen te montre amelyorasyon nan yon seri fenotip ki gen rapò ak laj ki gen ladan diminye grès visceral, pi ba ensidans nan kèk kansè, mwens tisi ki gen enflamasyon, diminye iminosenesans, amelyorasyon nan kèk kalite memwa, ak yon ogmantasyon 11 pousan nan lavi medyàn. 40].Anti aje cistancheYon rejim menm jan an te pran 5 jou pa mwa pou 3 mwa te lakòz diminye glikoz nan jèn, pi ba nivo sikilasyon IGF1, pèt grès, ak redwi CRP nan moun ki gen gwo risk maladi kadyovaskilè nan yon esè pilòt 38-moun ki te pre-enskri [40]. Imedyatman, yon jijman pilòt menm jan an nan 100 patisipan an sante rapòte yon rediksyon nan makè pou aje, dyabèt, kansè, ak maladi kadyovaskilè [64].

Yon lòt pwodwi remakab, Juvenon, Juvenon, itilize a-lipoik asid ak asetil-karnitin kòm engredyan prensipal yo. Manje rat asetil-l-karnitin ak asid a-lipoik mennen nan yon bès nan estrès oksidatif ak domaj ADN kòm byen ke mouvman amelyore ak memwa [38,39]. Restriksyon kalorik (CR) se entèvansyon ki pi etidye ak pi konsistan ki ogmante ni sante ni lavi. Pandan ke yon rejim CR twò di pou pifò moun, jèn tanzantan (IF) te pwopoze kòm yon altènatif mwens restriksyon (Bwat 2). Ki baze sou site sa a, L-Nutra te kreye pou devlope ak mache pwopriyetè manje jèn-mimetik ki fèt pou bay efè benefik IF. Premye fòmilasyon yo a, FroLon, gen 5 jou repa yo dwe pran chak 1-6 mwa. Nan yon esè klinik owaza 38-moun ki anrejistre, yo montre ke ProLon diminye pwa ak grès nan vant epi li kenbe nivo glikoz nan san an sante, pwoteyin C-reyaktif (CRP), ak faktè kwasans ki sanble ak ensilin 1 (IGF1)[ 40].

Sèvi ak mouch 'Methuselah' ki dire lontan, Genescient itilize analiz rezo jenetik ak ekspresyon jèn pou dekouvri detèminan jenetik souch ki dire lontan sa a. Objektif yo se tradui rezilta sa yo nan objektif imen lè yo devlope terapi ki baze sou nitrigenomik pou maladi kwonik ki gen rapò ak laj. Konbinezon propriétaires yo nan kat ekstrè èrbal te gen rezilta melanje nan pwolonje lavi nan mouch, ak yon pi gwo efè sou ensiste mouch [41].

Jenn San

Petèt sa ki pi inik, terapi yo ap teste kounye a ki baze sou rechèch sou efè parabiosis (Bwat 3). Yon spinout Inivèsite Stanford, Alkahest, ak kèk nan prensipal chèchè parabiosis abò, te fòme pou pran avantaj sou rechèch sa a epi teste efè plasma jèn kòm yon tretman pou alzayme a. Grifols, pi gwo manifakti ki baze sou plasma atravè lemond, te envesti 38 milyon dola ameriken nan Alkahest ak yon lòt 13 milyon dola ameriken pou devlope ak vann pwodwi ki baze sou plasma Alkehest yo (http://www.grifols.com/en/web/international/view). -nouvèl/-/nouvo/grifols-pou-fè-yon-majò-envestisman-ekite-nan-alkahest). Anplis de sa, yo te montre jèn san imen yo revitalize fonksyon nan sèvo nan ansyen sourit [42]. Yon lòt konpayi, Ambrosia, te etabli pou kouri yon esè klinik sou benefis anti-aje nan san jèn nan moun ki relativman an sante [25,43]. Kontwovèsyal, sepandan, konpayi an se Bwat 3. Efè anti-aje nan san jèn Nan byoloji, parabiosis se rantre nan sistèm sikilasyon de bèt yo. Istorikman, li te remake ke bèt ki an sante ki konekte yo te kapab pwolonje lavi bèt yo trete [65], byenke efè sa yo pa te imedyatman valide. Nan yon seri etid ki te kòmanse an 1950, yo te obsève ke pi gran pè a te montre pi bon lonjevite ak fonksyon tisi [65] tandiske jèn sourit ekspoze a plasma fin vye granmoun te montre yon diminisyon [66]. Anplis de sa, sourit ki gen laj yo bay jèn plasma te montre amelyorasyon nan n bès ki gen rapò ak laj nan aprantisaj ipokanp ki depann de ak memwa [67].cistanche benefíciosSepandan, 10-12-sourit fi CBA/Ca ki gen yon mwa (yon souch ki gen yon lonjevite nòmal) yo te enjekte chak semèn ak jèn plasma pa t montre plis lavi yo [68]. Dènyèman, lè l sèvi avèk yon aparèy echanj san pou fè echanj san ant sourit jèn ak granmoun yon fwa, ansyen sourit yo te montre amelyore patojenèz ak repons nan blesi nan misk pandan y ap jèn bèt yo pa montre okenn diferans nan repons blesi ak ematogenesis vin pi mal. Pou chak lòt tès - ki gen ladan pèfòmans fizik ak neurogenesis ipokanp - pandan ke jèn sourit vin pi mal, ansyen sourit pa montre okenn diferans [69]. planifye pou chaje patisipan yo 8000 dola ameriken, sa ki fè sa a se yon jijman ki peye pou patisipe ki te soulve enkyetid etik [43].

Selil souch ak Medsin rejeneratif

Plizyè konpayi yo te konsantre tou sou selil souch ak medikaman rejeneratif. Etandone plizyè itilizasyon selil souch yo, aplikasyon yo nan medikaman rejeneratif pwolonje pi lwen pase kondisyon aje ak maladi. Men, kèk konpayi yo te konsantre an patikilye sou kondisyon ki gen rapò ak laj. Egzanp yo enkli BioTime, ki gen pou objaktif pou devlope terapi selil souch anbriyon/iPS ak medikaman rejeneratif; Centagen, ki gen pou objaktif pou aktive selil souch granmoun; ak RepliCel Life Sciences, ki konsantre sou medikaman rejeneratif pou trete tandon ki blese, modèl calvitie, ak po domaje nan solèy ak laj.

Defi nan Devlope Terapi Imèn Anti-Aging

Yon nimewo k ap grandi nan konpayi yo ap konsantre kounye a sou syans anti-aje (Tablo 1). Nan yon fason, sa a se etone, bay ke premye gwo pwofil konpayi an anti-aje, Sirtris, pandan y ap siksè kòm yon envestisman byen bonè te byen lwen tèlman echwe. pou viv jiska atant anti-aje li yo. Pwogrè modèn, objektif abondan ki gen rapò ak aje, ak yon popilasyon ki aje yo ka joui dwe kondwi rekòt aktyèl la nan biotechs anti-aje, men ki jan reyalis ke sa yo pral reyisi? Nan yon sans, gen kèk sipozisyon nan ki nou ka gen konfyans. Kounye a nou ka deklare ke:(i) aje se yon pwosesis konplèks;() byenke gen anpil teyori sou aje ak defansè vokal, pa gen okenn konsansis nan mitan syantis konsènan kòz ki kache nan aje; epi (ii) aje ka manipile nan sistèm modèl ki dire kout pa entèvansyon jenetik, dyetetik, ak famasi. Sepandan, sa kite anpil kesyon ouvè, kidonk ensètitid konsènan apwòch moun anti-aje rete trè wo.

Moun yo pa gwo vè oswa gwo sourit

Malgre ke konklizyon ki soti nan òganis modèl ki dire kout, patikilyèman an tèm de plastisit aje a, yo te yon gwo zouti nan domèn nan, degre nan ki yo enpòtan pou moun pa konnen. Omològ imen nan jèn ki asosye ak aje nan òganis modèl yo te asosye ak lonjevite imen nan kèk ka, men sa yo se ra (Figi 2) e konsa konpreyansyon nou sou baz jenetik la nan lonjevite imen rete lajman enkoni 44]. Pou egzanp, yon etid ki sot pase gwo echèl te jwenn sèlman de loci siyifikativman ki asosye ak lonjevite imen ak echwe pou pou valide rezilta anvan yo tankou asosyasyon /GF1R ak lonjevite [45]. Se poutèt sa, li posib ke pifò rezilta ki soti nan òganis modèl ki dire kout pa pral enpòtan pou èt imen [44]. Yon ti tan, se pa sèlman chemen ki nesesè pou pwolonje lavi nan sistèm modèl yo souvan pa gen rapò ak espès imen yo ki konparativman viv lontan,

Figi 2. Jenetik aje soti nan òganis modèl yo rive nan moun, nimewo ki anba a chak òganis reprezante kantite jèn ki asosye avèk aje ak/oswa lonjevite pou chak òganis nan bati 18nan baz done GenAge [2]: pou moun, se sèlman jèn ki asosye dirèkteman. ak moun ki aje ak / oswa lonjevite dapre GenAge yo enkli. Sipèfisi chak sèk pwopòsyonèl ak kantite jèn yo.

men, pou pi mal, etid nan sistèm modèl yo fèt sitou sou souch laboratwa jenetikman omojèn ki pa reprezante popilasyon imen [44]. Anplis de sa, konpreyansyon nou sou manipilasyon aje nan modèl ki dire kout tankou ledven ak vè se byen lwen siperyè pase sa ki nan wonjè [1,2,46] akòz fasilite nan fè ekran gwo-echèl (Figi 2).

Bay enkyetid ki anwo yo, yon gwo kesyon ouvè se ki jan efikas entèvansyon anti-aje ka nan imen. Menm si yo gen benefis, ki jan sa yo konpare ak chwa vi mond lan tankou ale nan jimnastik la? Menm jan an tou, pandan ke kèk terapi anti-aje ta ka gen benefis, yo ka pa benefisye pou tout moun. Sou bò klere. gen plizyè efò pou devlope sistèm modèl altènatif, tankou chen [47| ak primat [48], byenke nan kou, limit la se ke etid sou bèt sa yo pran anpil tan epi yo pi chè pase nan rat.

Anpil Sib, Se konsa Ti Tan

According to the GenAge database, we now know of >2000 genes that modulate longevity in model organisms [2], and the drug database lists >400 konpoze ki ka ogmante lonjevite nan òganis modèl [46]. Pifò jèn ak chemen ki gen rapò ak aje poko vize famasi [46]. Etandone kantite done ki pwodui nan syans lavi yo, yo te devlope divès apwòch nan biyoloji enfòmatik ak sistèm pou ede idantifye ak klase nouvo kandida yo, idantifye jèn regilasyon, ak rasanble konesans byolojik [35,49-51], jan yo revize nan [52]. Apwòch sa yo enperatif, menm jan ak entegrasyon diferan ekspètiz nan devlope ak priyorite sib, dwòg, ak terapi pou tès yo. Malgre pwogrè sa yo, kapasite nou pou idantifye entèvansyon ki pral reyisi nan esè klinik yo rete pòv.

Youn nan limit enpòtan nan biotech se tan ki long li pran pou validation klinik ak jwenn apwobasyon regilasyon [53]. Pran plizyè ane, esè klinik yo long, operasyon chè. Nan aje, sa a se menm plis nan yon pwoblèm paske aje se, konpare ak maladi tradisyonèl yo, yon pwosesis relativman long, epi nou toujou manke aksepte biomarkers aje ki ka itilize kòm pwen final. Anplis de sa, jaden an nan syans lavi rete frelikè nan ke konesans nou an nan byoloji imen se toujou trè enkonplè [54]. Kidonk, pandan ke kantite sib yo te ogmante dramatikman gras ak pwogrè nan teknoloji tankou jenomik, kapasite nou pou valide sib sa yo nan yon anviwònman klinik pa te amelyore anpil [53]. Nan lòt mo, pousantaj siksè nan esè klinik yo rete trè ba [55], ak efikasite R & D pharmaceutique te menm te bese [56], malgre sa ki jeneralman dakò kòm pwogrè teknolojik sibstansyèl nan dènye deseni yo. Se poutèt sa, biotech se yon biznis ki riske ki mande patisipasyon alontèm, ak biotech anti-aje se menm plis sO.

Esè klinik pou aje ak rajenisman

Akòz tan an, li pran manje pou devlope, esè klinik pou aje per se yo pa reyalis kounye a. Yon efò, sepandan, ap eseye fè premye esè klinik pou aje, lè l sèvi avèk metformin, ki ta dwe yon prèv enpòtan nan prensip [57]. Menm si sa a gen siksè, gen anpil defi pratik nan fè esè klinik pou aje, ki gen ladan konbyen tan li pral pran ak konbyen li pral koute [1,58,59]. Kòm mansyone pi wo a, nou menm tou nou toujou manke biomarkers apwopriye nan aje, ki se yon gwo antrav [12]. Dènye pwogrè nan devlopman biomarkers epigenetik aje-yon 'revèy epigenetik'-ofri pwomès [60] men li rete klè si wi ou non sa yo apwopriye pou esè klinik.

Yon lòt enkyetid nan entèvansyon anti-aje se si sa yo apwopriye pou moun ki fin vye granmoun ak frajil ak / oswa pou administrasyon alontèm. Dwòg tankou metformin ki deja nan itilizasyon klinik yo ka patikilyèman apwopriye pou vize aje, ak diskisyon ki sot pase yo te eksplore ki jan yo devlope yon tiyo devlopman dwòg preklinik nan anti-aje [58,59]. Anplis de sa, pandan y ap komèsyalizasyon nan entèvansyon medikal domine pa ti-molekil pharmaceutique. envestisman

ki soti nan pwogrè nan syans anti-aje kounye a gen ladan terapi san jèn, ablasyon selil senesan, ak rejim DTC ak nutraceuticals (Tablo 1).

Yon devlopman enpòtan nan terapi anti-aje konsantre sou rajenisman. Gen kèk entèvansyon anti-aje tankou resveratrol ak anpil dwòg lonjevite pwomèt pou ralanti aje, ki pou tès klinik enplike nan yon varyete pwoblèm jan sa dekri pi wo a. Sepandan, entèvansyon tankou dwòg senolytic ak san jèn pwomèt rajenisman, ki se mwens defi nan yon pèspektiv validasyon ak Se poutèt sa pi atire pou eksplwatasyon komèsyal yo. Se poutèt sa, devlope entèvansyon ki ranvèse omwen kèk aspè nan aje se yon chemen tradiksyon pi pwisan pase eseye ralanti aje.

Konklizyon remak ak kandida pou lavni

Nan 4000 konpayi bioteknoloji prive ak 600 piblik yo atravè lemond, sèlman kèk pousan te montre ogmante rentabilité. Istorikman, sèlman youn nan 5000 kandida dwòg nan etap dekouvèt jwenn apwobasyon epi sèlman yon tyè nan sa yo rekonpanse depans R&D yo [61]. Anplis, jan yo mansyone pi wo a, pousantaj siksè nan esè klinik yo pa amelyore, byenke nou gen plis enfòmasyon, done, ak objektif potansyèl pase tout tan anvan (gade Kesyon Eksepsyonèl). Etandone kontrent divès kalite etid aje a, ki gen ladan depandans sou òganis modèl ki dire lontan, tan validasyon long, ak move konpreyansyon byolojik, li ta etone si pi fò nan konpayi yo dekri isit la yo aktif yon sèlman 5-10 ane. depi kounye a. Menm jan an tou, pifò konpayi nan sektè biotech anti-aje yo se demaraj, e konsa pi riske.Cistanche èkstre anti radyasyonSoti nan pèspektiv yon envestisè, sa vle di ke envestisè nan biotech anti-aje espere pèdi lajan men espere genyen gwo.

Apwòch Omics yo enperatif, menm jan ak yon pespektiv miltidisiplinè, men pandan ke sa yo te ogmante espas rechèch la, to attrition rete trè wo. Petèt etonan, malgre echèk la byen lwen tèlman nan Sirtris, ki ta dwe espere fè mal endistri a, anti-aje biotech pi vibran pase tout tan. Klèman, menm tankou yon gwo pwofil echèk pa te dekouraje envestisè, ki gen ladan anpil bilyonè teknoloji. Pa gen dout, nouvo teknoloji yo pral devlope ak nouvo objektif dekouvri nan ane k ap vini yo ak deseni kap vini yo, pètèt louvri nouvo avni pou komèsyalizasyon aje nan lòt direksyon. Pwomès pou defann vyeyès la rete pi pwisan pase tout tan e pwogrè finansye pou nenpòt konpayi kap akonpli pwomès sa a ap kontinye trè atire. Lè sa a, biotech anti-aje ka wè kòm yon refleksyon ekstrèm nan sektè a biotech: ki riske ak gen plis chans echwe, men si yon konpayi gen siksè rezilta yo se moniman.

Atik sa a soti nan Trends in Biotechnology, Novanm 2017, Vol. 35, nimewo 11 1071