Résumé: Timè vin youn nan pi gwo maladi ki menase sante moun kounye a. Terapi konvansyonèl pou timè gen efè segondè grav epi yo gen tandans fè rezistans dwòg, pandan y ap nouvo terapi yo chè epi enpoze yon gwo fado sou pasyan yo.remèd fèy Chinwaefikas nan tretman timè gen yon varyete engredyan natirèl aktif, ak anpil dwòg anti-timè yo itilize nan pratik klinik yo sòti nan remèd fèy Chinwa.Polisakarid, omniprésente nan remèd fèy Chinwa yo, yo fasil ekstrè epi yo gen aktivite antitumoral, antiviral ak antioksidan. Etid yo te demontre ke lapolisakaridsoti nan remèd fèy Chinwa gen yon enpòtanefè anti-timèepi yo karakterize pa fonksyon milti-sib ak milti-mekanis, ki ka evite devlopman nan rezistans dwòg, montre yon gwo valè rechèch ak potansyèl la yo dwe devlope nan nouvo dwòg anti-timè. Mekanis anti-timè yo sitou gen ladan anpèchman pwopagasyon timè, pwomosyon apoptoz, endiksyon otofaji, enfliyans sou sik selil, anpèchman anjojenèz timè, modulasyon tranzisyon epitelyal-mesenchymal (EMT) ak iminite, pwomosyon estrès oksidatif timè, ak règleman phosphatidylinositol 3-kinaz/pwoteyin kinaz B (PI3K/Akt), reseptè Toll-like 4 (TLR4), pwoteyin kinaz aktive mitogen/faktè nikleyè kappa B (MAPK/NF-κB), adenozin 5' -monofosfat (AMP) - aktive pwoteyin kinaz / sib mekanis rapamycin (AMPK / mTOR), reseptè faktè kwasans epidèm / kinaz siyal ki kontwole ekstraselilè (EGFR / ERK), p53, ak Wnt / -catenin siyal chemen.

Mo kle: remèd fèy Chinwa;polisakarid;efè anti-timè;mekanis;chemen siyal

Timè se maladi prensipal ki lakòz lanmò moun. Yo prevwa ke nan 2030, kantite pasyan kansè nan mond lan ap ogmante a 24.6 milyon dola, ak kantite lanmò kansè yo ap ogmante a 13 milyon dola [1]. Nan dènye ane yo, ensidans ak mòtalite timè nan peyi mwen an te ogmante ane pa ane. Pasyan yo souvan pa gen okenn sentòm evidan nan premye etap la, kidonk manke opòtinite tretman an pi byen, ak pri a nan tretman avanse se wo, sa ki lakòz yon gwo fado ekonomik nan pasyan yo ak sosyete a. Kounye a, tretman konvansyonèl yo se sitou radyoterapi, chimyoterapi ak operasyon, men yo gen tandans fè rezistans dwòg ak reyaksyon negatif grav. Etid yo montre ke timè yo rezistan a divès kalite dwòg chimyoterapi ak dwòg vize nan diferan degre, ak rezistans dwòg te seryezman afekte kalite lavi pasyan timè yo e li te vin youn nan pi gwo defi nan tretman timè [2].

Nan aspè nan tretman timè, medikaman tradisyonèl Chinwa mete aksan sou konbinezon an nan ranfòse jistis la ak elimine faktè patojèn, ak peye atansyon sou tout-wonn ak milti-ang tretman nan maladi. Li ka estabilize blesi timè, amelyore sentòm pasyan yo, ak amelyore kalite lavi yo. Li gen avantaj inik. Etid famasi modèn yo te jwenn ke engredyan yo aktif nan medikaman tradisyonèl Chinwa ka pa sèlman efektivman anpeche kwasans lan nan timè, men tou, gen avantaj nan siyifikatif nan mwens toksik ak efè segondè. Pifò nan dwòg anti-timè yo itilize kounye a nan pratik klinik, tankou camptothecins, polisakarid, harringtonines, paclitaxel, ak vinblastine, yo sòti nan medikaman Chinwa èrbal. Polysakarid medikaman tradisyonèl Chinwa se yon makromolekil natirèl, ki lajman egziste nan yon varyete materyèl medsin Chinwa, e li pa gen okenn efè negatif sou kò a [3-4]. Yon kantite etid yo te montre ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo gen divès aktivite byolojik tankou anti-timè [5], anti-viris [6], anti-oksidasyon [7], ak règleman iminitè [8], pami yo anti- efè timè se patikilyèman enpòtan, ak pèspektiv miltip ak mekanis miltip. Karakteristik sinèrjik la ka evite devlopman nan rezistans dwòg, kidonk efektivman anpeche pwopagasyon timè, diferansyasyon ak metastaz, ki te vin konsantre nan rechèch aktyèl la.

1 Anpeche pwopagasyon selil timè yo

Anba sikonstans nòmal, selil imen anjeneral sibi pwopagasyon lòd, diferansyasyon, senesans ak apoptoz. Akòz mitasyon jèn oswa mitasyon kwomozòm, selil yo vin kansè, ak aktivite pwopagasyon ak diferansyasyon yo vin anòmal aktif. Etid yo montre ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka efektivman anpeche pwopagasyon ak diferansyasyon selil timè yo.Cistanche polisakaridanpeche selil kansè pwostat PC-3 [9], polisakarid psyllium anpeche selil kansè nan tete DAMB-231 [10], ak polisakarid Cordyceps sinensis inibit selil kansè nan kolon HCT116 [11]. Depandans, ki gen rapò pozitivman ak dire aksyon an.

2 Ankouraje apoptoz selil timè

2.1 Chemen mitokondriyo

Apoptoz se yon chemen enpòtan pou netwaye selil ki domaje oswa ki enfekte pou prezève entegrite tisi ak omeyostazi selilè, epi li karakterize pa kondansasyon chromatin selilè, aktivasyon kaspas, fwagmantasyon ADN, ak chanjman manbràn mitokondriyo. Chemen yo nan TCM polysakarid-induit timè selil apoptoz yo sitou divize an chemen mitokondriyo (chemen andojèn) ak chemen reseptè lanmò (chemen ekzojèn). Nan chemen andojèn nan, polisakarid souvan mennen nan chanjman nan potansyèl manbràn mitokondriyo ak aktivasyon Caspase-9 nan selil timè yo, ki deklanche plizyè chemen ki depann de Caspase ki gen ladan aktivasyon Caspase-3, epi finalman lage cytochrome C nan pwovoke apoptoz. LIU et al[12] te jwenn ke polisakarid Angelica aji dirèkteman sou Gal-3, aktive Caspase-9 ak Caspase-3, epi mennen nan apoptoz nan selil lesemi yo.

Atractylodes polisakarid diminye potansyèl manbràn mitokondriyo, ki mennen nan apoptoz ki depann de dòz nan selil Eca -109 [13].

2.2 Chemen reseptè lanmò

Nan chemen ekzojèn, polisakarid TCM sitou pwovoke lyezon reseptè lanmò ak ligand yo, aktive Caspase -8 epi mennen nan apoptoz. YU et al. [14] itilize sikometri koule pou detekte apoptoz, ak Western blot pou detekte faktè lanmò (Fas), reseptè faktè lanmò (Fas-L), Caspase-3, ak Caspase-8, ki endike ke Polysaccharide Polysaccharides By pwovoke ekspresyon Fas ak Fas-L, PTP kontwole Caspase-8, kidonk aktive Caspase-3, sa ki lakòz apoptoz nan selil SPC-A{-1. An konklizyon, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka ankouraje apoptoz selil timè soti nan chemen andojèn oswa ekzojèn pa aktive Caspase ak reseptè lanmò.

3 Regle otofaji nan selil timè yo

Otofaji se yon pwosesis kote selil yo fòme vesik otofaj doub manbràn epi degrade pwoteyin ak òganèl nan vesik yo atravè lizozòm. ]. Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo kontwole otofaji timè yo lè yo aji sou molekil otofaji Beclin-1 ak LC3. [16] te trete selil HeLa ak polisakarid Astragalus, epi li te detekte nivo ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak otofaji pa reyaksyon chèn polymerase (PCR) ak Western blot, e li te jwenn ke polisakarid Astragalus te kontwole Beclin-1, ankouraje transfòmasyon LC3, ak desann-reglemante pwoteyin ki gen rapò ak otofaji. Ekspresyon nan fagositoz makè pwoteyin p62 ankouraje otofaji nan selil HeLa.

Etid yo montre ke apre tretman selil BxPC-3 yo ak Polysaccharide Polysaccharide RP-02-1, pwoteyin ki gen rapò ak otofaji LC3B ak Beclin-1 yo te siyifikativman diminye, ki endike efè inhibition RP{{5}. }} sou otofaji nan selil kansè pankreyas yo. Okontrè, li ankouraje apoptoz nan selil timè yo, ak ogmantasyon nan konsantrasyon polisakarid.

ak piti piti ogmante [17].

4 arete sik selilè a

Sik selilè a se yon seri evènman byolojik byen reglemante ki gen rapò ak pwopagasyon timè ak diferansyasyon. Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo gen yon efè bloke sou sik selil timè yo. Astragalus polisakarid pwovoke pwoteyin ki gen rapò ak otofaji tankou LC3B, Beclin-1 ak p62 nan selil karsinom epatoselilè SMMC-7721.

Ekspresyon blan an bloke nan premye etap sentèz ADN (faz G{{0}}/G1) [18]. Lycium barbarum polisakarid LBGP-I-3 arete sik selil MCF-7 nan faz G0/G1 lè li rekonèt ak lye reseptè Toll-like 4 (TLR4) sou selil MCF-7 yo. [19]. Sa vle di ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo anpeche mitoz selil timè yo, kidonk anpeche pwopagasyon timè yo.

5 Anpeche anjyogenesis timè

Fòmasyon nouvo veso sangen yo ka pa sèlman bay eleman nitritif abondan pou kwasans timè, men tou, bay yon nouvo fason pou metastaz timè. Anpeche anjyogenesis se yon avantou pou aktivite anti-timè ak anpeche metastaz timè. REN

et al [20] te montre ke polisakarid pisanli ka anpeche ekspresyon faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF) ak HIF-1a atravè Transwell, eksperyans fòmasyon tib, eksperyans anbriyon poul ak imunohistochimi, kidonk siyifikativman anpeche anjyogenesis kansè nan fwa. . PTP inibit kwasans kansè nan ovè ak anjojenèz pa kontwole nivo ekspresyon CD34, reseptè faktè kwasans epidèm (EGFR), ak VEGF [21]. Etid ki anwo yo te montre ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka efektivman redwi ekspresyon VEGF epi yo gen yon efè inhibition sou anjojenèz timè.

6 Anpeche envazyon timè ak metastaz

Metastaz timè refere a pwosesis kote selil timè yo konfòme yo ak matris ekstraselilè a, anvayi tisi adjasan yo ak metastaz. Kapasite nan metastaz ak envazyon se manifestasyon prensipal la nan degre nan malfezan nan timè. Etid yo montre ke Achyranthes polysaccharide (ABP) ka anpeche metastaz kansè nan poumon lè yo anpeche ekspresyon de molekil matris metaloproteinase ki gen rapò ak envazyon (MMP)-2 ak MMP-9, entèfere ak reyaksyon an kaskad anvayisan. 22]

. ZHONG et al. [23] te egzamine efè diferan konsantrasyon Atractylodes macrocephala polysaccharide (ALP) sou migrasyon ak envazyon selil osteosakòm imen U-2 OS, sa ki endike ke ALP anpeche lyezon E-selectin ak sLex pa li konpetitivman nan E. -selectin, kidonk efektivman anpeche obligatwa E-selectin nan sLex. Anpeche adezyon, migrasyon ak envazyon HUVEC pa U-2 OS. Se poutèt sa, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka diminye kapasite metastaz ak envazyon selil timè yo lè yo anpeche MMP yo oswa yo konpetitivman lye nan E-selectin.

7 kontwole tranzisyon epithelial-mesenchymal (EMT)

EMT se pre relasyon ak kapasite nan metastaz timè ak replikasyon, sitou ki enplike MMPs, fibronectin (FN), vimentin, E-cadherin ak lòt molekil ki gen rapò. Anpeche EMT se youn nan mekanis enpòtan pou anpeche metastaz timè. ZHONG et al [22] te trete A549 ak A549 ak polisakarid Achyranthes.

Selil PC-9, ak makè epitelyal E-cadherin, -catenin, makè mesenchymal N-kadherin ak vimentin, faktè transkripsyon ki gen rapò ak EMT Kalmason, EGFR ak ekspresyon de chemen siyal en li yo endike ke Achyranthes gen plis

Sik ka entèfere ak EMT lè li fè konpetisyon ak EGF pou lye ak EGFR, kidonk anpeche ekspresyon makè mesenchymal yo. SUN et al[24] teste efè Acanthopanax senticosus polysaccharide sou envazyon ak kapasite migrasyon nan liy selil kansè nan poumon ki pa ti selil NCL-H520 pa Transwell ak eksperyans grate, epi li detekte chanjman ekspresyon pwoteyin ki gen rapò. -9, MMP-2, vimentin ak FN1, kontwole ekspresyon E-cadherin, epi finalman anpeche tranzisyon epitelyal-mesenchymal selil kansè nan poumon yo. An konklizyon, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo anpeche MMPs, FN, vimentin, E-kalsyòm.

Mucin ak lòt molekil ki gen rapò anpeche EMT ak anpeche replikasyon selil timè ak metastaz.

8 Estrès pro-oksidatif

Estrès oksidatif rive lè nivo espès oksijèn reyaktif (ROS) depase chaj selilè, ki mennen nan yon move balans ant sistèm oksidatif selilè ak antioksidan. Kontni ROS nan selil nòmal yo ba. Lè nivo ROS ogmante, metabolis selil yo akselere ak selil yo pwopagasyon rapidman, ak estrès oksidatif ka rive, ki ka lakòz domaj ADN ak mennen nan kansè. Lè kapasite selil timè yo ogmante, selil timè yo sibi estrès oksidatif ak apoptoz [25-26]. Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka ogmante nivo ROS nan selil timè yo, anpeche metabolis enèji selilè yo, epi ankouraje estrès oksidatif, kidonk anpeche pwopagasyon timè yo. ZHANG et al. [27] trete selil kansè nan kolon CT26 ak Dendrobium officinale polisakarid DOP, epi li te jwenn ke DOP ta ka siyifikativman ogmante nivo ROS intraselilè, anpeche fonksyon mitokondriyo, epi redwi sentèz ATP selilè, kidonk anpeche pwopagasyon CT26.

Sirèt Cistanche Pou Vann

9 Règleman iminite

9.1 Makwofaj

9.1.1 Endiksyon nan polarizasyon makrofaj makrofaj ki asosye ak timè (TAM) yo patisipe nan reglemante mikroanvironman timè a. Apre mikwo-anviwònman an chanje oswa TAM yo resevwa eksitasyon siyal espesifik, makrofaj yo ka polarize nan kalite M1 ak M2, nan ki kalite M1 M2 sitou sekrete interleukin (IL)-6, IL-12, faktè nekwoz timè ( TNF)- ak lòt sitokin, ki gen efè anti-timè; Kalite M2 sitou sekrete IL-10, IL{-13, transfòmasyon faktè kwasans (TGF) )- patisipe nan reparasyon tisi epi li ankouraje pwopagasyon timè ak metastaz [28-29]. Etid yo montre ke astragalus polysaccharide (RAP) ranvèse polarizasyon makrofaj soti nan kalite M2 rive nan kalite M1 pa aktive chemen Notch la, epi an menm tan an ankouraje ekspresyon makè kalite M1 sou sifas macrophage RAW264.7, epi anpeche timè. pwopagasyon [30]. POP2 polisakarid Arborvitae nan 31.25-500 mg·L{-1 ka pa sèlman ankouraje sekresyon IL-6 ak TNF-, men tou, ankouraje liberasyon IL-10 , ki endike ke POP2 ka ankouraje polarizasyon nan macrophages [31] ].

9.1.2 Stimulasyon fagositoz makwofaj

Macrophages jeneralman klè patojèn pa fagositoz dirèk, ak polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa gen efè fagositoz evidan sou makrofaj. DONG et al.[32] obsève efè a nan polisakarid pueraria sou kapasite nan macrophage RAW264.7 nan fagocytose FITC ki make Escherichia coli pa mikwoskospi fluoresans, epi li te jwenn ke ak ogmantasyon nan konsantrasyon polisakarid, entansite a fliyoresan ogmante piti piti. Kapasite pinositoz makwofaj yo te detekte pa enjere wouj net, epi li te jwenn ke konpare ak gwoup kontwòl la, pueraria polisakarid Ge-1 (62.5 ~ 500 mg·L-1) ​​ankouraje macrophages netralize nan yon. fason ki depann de konsantrasyon Absòpsyon wouj la endike ke polisakarid pueraria Ge-1 gen efè fagositik ak pinositotik evidan sou makrofaj yo. Acanthopanax senticosus polysaccharide AHP-II aktive makrofaj ak ankouraje fagositoz nan wouj net pa makrofaj, ki endike ke AHP-II siyifikativman amelyore fagositoz la nan macrophages [33].

9.1.3 Ogmante nivo NO oksid nitrique

NO se yon molekil inhibiteur pwopagasyon selil ki pwodui pa macrophages. Li pwodui sitou lè makrofaj aktive eksprime yon gwo kantite NO synthase. Li sitou kontwole chemen siyal ki gen rapò ak apoptoz pa pwovoke peroksidasyon pwoteyin oswa lipid ak domaj ADN, sa ki lakòz selil timè. lanmò [34]. Astragalus polisakarid APS kontwole nivo NO ak TNF- nan aktive makrofaj [35]. MA et al[36] extrait polisakarid pivwan PSAP-1 ak PSAP-2 soti nan pivwan, epi yo te entèveni macrophages nan vitro, epi li te jwenn ke polisakarid pivwan siyifikativman ankouraje pwopagasyon makrofaj yo, ankouraje makrofaj yo pwodwi NO, ak pwodui pi fò iminite. aktif.

Etid eksperimantal ki anwo yo montre ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka ankouraje polarizasyon TAM yo, amelyore kapasite fagositik la, pwovoke yo pou pwodwi molekil inhibitor pwopagasyon selil NO a ak divès faktè iminitè, kontwole mikro anviwònman timè a, ak amelyore iminite anti-timè kò a. .

9.2 Aktivasyon selil NK

Selil NK yo se selil iminitè natirèl ki sòti nan lenfoyid ki sitou pwodui entèferon (IFN)- ak aktive selil T ak B, epi yo gen kapasite pou touye divès kalite timè. Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka aktive selil NK yo

selil yo, aktive iminite ki pa adaptatif kò a pou touye timè yo. SUN et al. [37] nouri ginseng polisakarid GPS sourit modèl imunosuppresyon cyclophosphamide-induit, ak selil NK izole nan larat la. Yo te jwenn ke konpare ak gwoup kontwòl la, pwopòsyon de selil NK nan sourit modèl polisakarid yo te ogmante siyifikativman, ak selil yo Anpèchman pwopagasyon an te siyifikativman amelyore, ki endike ke polisakarid ginseng gen yon efè pwomosyon sou kapasite nan touye nan selil NK. Rehmannia polisakarid ankouraje pwopagasyon ak aktivasyon selil NK nan sourit, e li gen yon efè inhibition enpòtan sou ksenograf sourit CT26 [38].

9.3 Aktive DC yo

Selil Selil DC yo se selil pwofesyonèl ki prezante antijèn ki diferansye epi ki gen matirite apre yo te ankouraje oswa enjere antijèn pou ankouraje repons iminitè kò a. Astragalus polysaccharide PG2 ankouraje diferansyasyon ak spirasyon selil DC lasèn yo, kidonk amelyore efè anti-timè medyatè pa selil T [39]. Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa sitou aktive selil DC pa reglemante TLR4 ak deklanche iminite adaptasyon anti-timè kò a. Lycium barbarum polisakarid LBP kontwole TLR4, p38, kinaz kinaz siyal ekstraselilè (ERK) 1/2, kinaz tèminal amine.

Ekspresyon Blimp1 (JNK) ak Blimp1 ankouraje sekresyon gwo konplèks istokonpatibilite (MHC) klas II molekil ak CD80 ak CD86, epi ogmante pwodiksyon IL-4 ak IL-6 , kidonk pwovoke spirasyon selil DC [40]. Portulaca oleracea polisakarid pwovoke deklanchman selil DC pa reglemante chemen TLR4 / MyD88 / faktè nikleyè (NF)-κB, ki montre yon efè inhibition enpòtan sou kwasans kansè nan tete ak metastaz nan poumon [41].

9.4 Lòt selil iminitè yo

Polysakarid medikaman tradisyonèl Chinwa tou ankouraje pwopagasyon lenfosit T ak B ak amelyore iminite kò a. Polygonatum polysaccharide te ogmante endis timis ak larat sourit iminosiprime, ogmante kantite globil blan nan san an, ak ogmante rapò CD4 plis / CD8 plis selil T nan sourit yo nan yon fason ki depann de dòz [42]. Atractylodes polysaccharide PAMK ka diminye imunosuppresyon ki te koze pa cyclophosphamide pa ankouraje pwopagasyon selil T ak selil B epi ogmante pwopòsyon globil blan [43].

9.5 Sitokin

Polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa tou touye timè lè yo ankouraje liberasyon IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN- , TNF- ak lòt sitokin pa iminite. selil yo. Jia Xi et al. [44] te administre diferan konsantrasyon nan polisakarid Hedyotis diffusa nan sourit Lewis kansè nan poumon epi li te jwenn ke polisakarid Hedyotis diffusa te kapab ogmante siyifikativman nivo IL ak TNF nan serom nan sourit kansè nan poumon, kidonk anpeche kwasans timè. Polisakarid Poria kontwole ekspresyon molekil MHC II klas II, CD40, CD80, ak CD86 sou sifas selil la, epi ogmante nivo IL-6 ak IL-12, pandan y ap ogmante nivo IL-6 ak IL-12. aktive CD8 plis selil T ak ankouraje pwodiksyon imunoglobulin (Ig) G, IgG1 ak IgG2a [45].Cistanche polisakaridankouraje pwopagasyon lenfosit in vivo, ogmante nivo IL-2, IL{-4, ak IFN- nan san, epi ankouraje lenfosit yo sekrete IL-2, IL-4, IFN. - , ak TNF- in vitro. Selil dendritik yo pwodui IL-10 ak TNF-, ki montre gwo efè iminomodulatwa [46]. Nan yon mo, nan adisyon a aktive selil iminitè divès kalite, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa pwovoke sekresyon nan divès faktè iminitè tankou interleukin ak faktè necrosis timè, kontwole anviwònman iminitè a alantou timè a, epi konsa endirèkteman touye timè a.

10 Regilasyon chemen siyal yo

10.1 Phosphatidylinositol {{2}kinase/Protein kinase B (PI3K/Akt)

Chemen PI3K/Akt se youn nan chemen siyal klasik ki gen rapò ak timè, sitou ki enplike nan règleman pwopagasyon selil, diferansyasyon ak metabolis [47]. Timè ankouraje fòmasyon nan microvessels lè yo afekte chemen PI3K/Akt, kidonk chanje mikroanviwònman an pou fasilite pwòp kwasans yo. Anpeche chemen sa a ka ankouraje otofaji selil timè yo, amelyore mikro-anviwònman timè a, amelyore radyosansiblite timè a, ak amelyore rezistans dwòg timè [48- 49]. TAO et al[50] te itilize polisakarid swa mayi S1 pou entèvni selil kansè pankreyas yo nan vitro epi etabli yon modèl timè transplante'tèt. Sitometri koule yo te itilize pou detekte apoptoz selil, PCR, Western blot ak imunohistochimik pou detekte molekil chemen siyal ki gen rapò, epi li te jwenn ke S1 trete BxPC. Apre selil -3 yo, ekspresyon fosforile PI3K ak fosforilasyon Akt yo te anpeche, pandan y ap S1 te anpeche ekspresyon EGFR fosforile ak fosforilasyon CREB nan yon fason ki depann de dòz la. Lycium barbarum polisakarid LBP efektivman anpeche pwopagasyon selil emangioendothelial imen prensipal yo lè yo anpeche chemen PI3K/Akt, anpeche anjojenèz timè, aktive Caspase-3, lenfom selil B-2 (Bcl-2) -pwoteyin X ki gen rapò (Bax), kidonk pwovoke apoptoz [51]. Anplis de sa, konbinezon an nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa ak dwòg chimyoterapi te montre bon efè sinèrjetik ak dezentoksikasyon. Konpare ak monoterapi apatinib, polisakarid astragalus konbine avèk apatinib te montre pi fò efè inhibition sou fosforilasyon (p)-Akt ak MMP -9, sa ki lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan pousantaj apoptoz nan selil AGS kansè nan gastric [52].

10.2 TLR4

TLR yo se yon klas reseptè rekonesans modèl. TLR imen yo sitou divize an de kalite: TLR1, 2, 5, 6, ak 10 yo sitiye sou bò ekstraselilè nan sifas selil la, ak TLR3, 7, 8, ak 9 yo sitiye nan òganèl entraselilè. 53]. Pami yo, TLR4 ka espesyalman rekonèt ak mare polisakarid, ankouraje sitokin

Li enplike nan repons iminitè natirèl ak repons enflamatwa [54]. Tretman selil HeLa yo ak polisakarid purslane POL-P3b ogmante ekspresyon TLR4 nan selil yo epi anpeche chemen siyal TLR4 en an, evantyèlman kontwole Bax ak desann nivo Bcl -2 [55]. Salvia miltiorrhiza polisakarid fè pwomosyon ekspresyon TLR1, TLR2, TLR4 ak fòmasyon nan konplèks TLR-MyD88 pa lye ak reseptè TLR sou sifas selil T yo, kidonk aktive pwopagasyon lenfosit T nan san periferik pasyan timè yo ak amelyore touye yo. efè sou timè [56] ].

10.3 Mitogen-aktive pwoteyin kinaz/NF-κB (MAPK/NF-κB) Chemen MAPK/NF-κB souvan patisipe nan repwesyon timè kòm yon siyal en nan ekspresyon TLR4. Pami yo, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa sitou pwovoke otofaji bonè nan timè pa reglemante MAPK [57] ], NF-κB patisipe nan règleman an nan pwodiksyon sitokin epi li jwe yon wòl enpòtan nan reglemante enflamasyon, repons iminitè ak apoptoz [58]. Lotus fèy polisakarid LLWP aktive MAPK/NF-κB siyal chemen pa pwovoke ERK, JNK, p38 fosforilasyon, aktive makrofaj ak pwodui NO, IL-6 ak TNF-

[59]. Polygonatum polysaccharide PSP amelyore endèks larat ak timis sourit ki gen timè lè li medyatè chemen MAPK/NF-κB, ogmante rapò CD4 plis /CD8 plis selil T, epi li fè pwomosyon IL-1, IL{{6. }}, IL-12p70, sekresyon TNF-, ki lakòz efè anti-timè [60]. Anplis de sa, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo tou ankouraje pwopagasyon selil mononikleyè (PBMC) lè yo kontwole chemen MAPK/NF-κB [61], amelyore aktivite fagositik makrofaj [62], epi ogmante nivo IL{{15} }, IL-17A, ak IFN- . [63].

10.4 Aje vaskilè Adenosine monofosfat aktive pwoteyin kinaz/rapamycin (AMPK/mTOR) Chemen AMPK/mTOR la ​​gen rapò ak otofaji. Lè selil timè yo mouri grangou, ipoksi oswa resevwa lòt stimuli espesifik, AMPK aji kòm yon detèktè enèji yo aktive pou ankouraje repwogram metabolik ak chanje chemen metabolik selilè pou kenbe balans enèji [64]. An menm tan an, aktivasyon AMPK pwovoke defosforilasyon mTOR, kidonk reglemante pwopagasyon selilè ak metabolis [65]. Etid yo montre ke Dendrobium officinale polysaccharide DOP ka ogmante ROS epi redwi potansyèl manbràn mitokondriyo, kidonk aktive chemen AMPK / mTOR, anpeche pwopagasyon selil kansè nan kolon CT26 ak ankouraje otofaji [27].

10.5 EGFR / ERK EGFR, yon manm nan fanmi an reseptè ErbB, se premye timè ki asosye kinaz tirozin, ak twòp ekspresyon li yo ak aktivasyon yo souvan asosye ak metastaz timè, rezistans dwòg, ak move pronostik [66]. Polisakarid HDP A. chinensis nan 25, 50, 100 mg·L-1

Li ka efektivman anpeche chemen siyal EGFR/ERK nan A549, kontwole ekspresyon cyclooxygenase-2 (COX-2), MMP-2, MMP-9 ak makè EMT. vimentin ak N-kadherin, epi kontwole ekspresyon EMT. -cadherin, kidonk anpeche kapasite metastatik A549 [67].

10.6 p53

p53 se yon jèn ki anpeche timè, epi anviwon 50 pousan timè imen yo asosye ak mitasyon nan TP53 [68]. Chemen p53 a se yon chemen ki gen rapò ak otofaji mTOR endepandan. Lè TP53 mitasyon, li plis mennen nan inaktivasyon p53 ak kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis selil timè, pwopagasyon, ak aje [69]. Wang et al. [70] te entèveni nan selil timè pa jenjanm polisakarid GP nan vitro, epi li te jwenn ke GP pa sèlman kontwole Bax, Fas, FasL, ak Caspase-3 atravè kolorimetri thiazolyl ble (MTT), deteksyon espès oksijèn reyaktif (ROS), ak sikometri koule. , ekspresyon Bcl-2, anplis apoptoz HepG2 atravè chemen reseptè lanmò a, GP kontwole tou ekspresyon p21 ak p53 entraselilè, konsa sik selil HepG2 arete nan faz G0/G1. .

10.7 Wnt/-catenin (Wnt/-catenin)

Wnt/-catenin chemen an pwovoke tranzisyon epithelial-mesenchymal ak inibit ekspresyon jèn en pou ankouraje kwasans timè ak metastaz. Pami yo, -catenin, kòm yon pwoteyin sib kle ki kontwole chemen Wnt la, fòme yon konplèks, ki mennen nan fosforilasyon -catenin ak aktive chemen Wnt/-catenin [71]. Eliminasyon Acanthopanax senticosus polisakarid desann-reglemante MMP-2, MMP{-9, FN1, vimentin, sou

Anplis reglemante E-cadherin ak anpeche tranzisyon epitelyal-mesenchymal selil NCl-H520, li kapab tou anpeche envazyon ak metastaz kansè nan poumon ki pa ti selil [24].

An rezime, mekanis anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa enplike plizyè chemen siyal, ak anpil chemen travay sinèrjistik epi enfliyanse youn ak lòt pou fòme yon rezo mekanis molekilè konplèks. reyalize objektif la nan siprime timè. An menm tan an, toujou gen anpil chemen siyal ki gen rapò ak efè anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa ki bezwen plis rechèch ak dekouvèt. Pou efè anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa ak mekanis yo, gade Enhanced Publishing Other Materials.

11 Rezime ak pespektiv

Nan dènye ane yo, kantite pasyan ki gen timè yo te ogmante. Malgre ke nouvo metòd tretman yo itilize nan tretman klinik, pri yo wo anpil epi li difisil pou pasyan timè yo peye yo. Terapi konvansyonèl tankou radyoterapi ak chimyoterapi gen gwo reyaksyon negatif epi yo gen tandans fè rezistans dwòg, ki pa fezab nan tretman alontèm. Efè anti-timè medikaman tradisyonèl Chinwa a se remakab. Kòm youn nan prensipal eleman natirèl aktif nan medikaman tradisyonèl Chinwa, polisakarid gen yon metòd preparasyon senp. Li ka anpeche pwopagasyon selil timè, ankouraje apoptoz, pwovoke otofaji timè, afekte sik selilè, ak anpeche anjojenèz timè.

Li ka dirèkteman touye timè pa reglemante EMT, estrès pro-oksidatif, elatriye. Li tou amelyore microenvironment timè a ak kontwole iminite anti-timè kò a pa reglemante pwodiksyon an nan divès kalite selil iminitè ki gen rapò ak timè ak faktè iminitè. Anplis de sa, polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa ka kontwole PI3K/Akt, TLR4, MAPK/NF-κB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 ak Wnt/-catenin ak lòt chemen siyal ki gen rapò jwe yon efè anti-timè.

Etid ki anwo yo te montre ke polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo gen efè anti-timè enpòtan epi yo se nouvo dwòg anti-timè ki merite plis rechèch ak devlopman. Papye sa a rezime mekanis molekilè ak chemen siyal ki gen rapò ak polisakarid medikaman Chinwa nan anti-timè nan dènye ane yo, ki ranfòse konpreyansyon chèchè yo sou polisakarid medikaman Chinwa nan anti-timè nan yon sèten limit. Sepandan, metòd rechèch aktyèl yo sou anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo limite, mank de divès kalite verifikasyon eksperimantal, ak mekanis molekilè a pa konplètman klè; rechèch la sou mekanis molekilè a sitou konsantre sou sib konvansyonèl anti-timè, ak pou jèn ki gen bon efè sipresyon timè Gen kèk etid sou objektif yo ak mekanis; objè rechèch yo sitou konsantre sou materyèl komen Chinwa medsin, ak pi fò nan yo se tonik medikaman Chinwa, e gen toujou anpil efè anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa.

Medikaman anti-timè klinik yo souvan itilize nan konbinezon, epi li toujou klè ki jan efikas konbinezon an nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa ak lòt dwòg se, epi si li ka diminye toksisite ak amelyore efikasite. Se poutèt sa, plis efè anti-timè nan polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa yo ka eksplore nan lavni an, ak mekanis molekilè yo ka klarifye atravè eksperyans in vitro ak in vivo ak esè klinik. Avèk devlopman an pwofondè nan rechèch, valè polisakarid medikaman tradisyonèl Chinwa nan tretman timè yo pral piti piti reflete, epi li espere vin yon dwòg souvan itilize klinik anti-timè.

Sipò:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950