Antibyotik ak sistèm nève a—Ki figi terapi antibyotik ki reyèl, Doktè Jekyll (Neurotoksisite) oswa Mesye Hyde (Newopwoteksyon)? Pati 2

Yon rezime efè nerotoksik ki gen rapò ak itilizasyon diferan klas antibyotik yo bay nan Tablo 2 anba a [26,27].

Nan dènye ane yo, kèk etid yo montre ke itilizasyon antibyotik ka fè mal memwa. Sepandan, nou pa ta dwe sèlman wè bò negatif nan etid sa yo, paske antibyotik jwe yon wòl enpòtan nan trete anpil maladi, ak relasyon ki genyen ant yo ak memwa bezwen plis rechèch.

Premye a tout, nou dwe admèt ke antibyotik ka tout bon touye pòm yo move-bakteri, kidonk trete maladi enfeksyon. Maladi sa yo trè danjere pou sante fizik ak mantal moun, e anpil moun ka pèdi lavi yo san yo pa parèt antibyotik.

Sepandan, kèk etid yo montre ke itilizasyon antibyotik ka entèfere ak kominote mikwòb nan trip yo epi afekte fonksyon lòt sistèm nan kò a, sa ki lakòz sèten efè segondè, tankou efè sou kapasite mantal tankou memwa. Sepandan, etid sa yo pa jwenn prèv klè, kidonk nou pa ka detèmine relasyon egzak ant antibyotik ak memwa.

Anplis de sa, yo dwe konsidere itilizasyon ak efè segondè antibyotik. Lè yo preskri dwòg, doktè yo souvan konsidere faktè tankou kondisyon fizik pasyan an, ki kalite medikaman, lè yo itilize, ak dòz la, epi chwazi antibyotik ki pi apwopriye. An menm tan, yo pral tou di pasyan ki efè segondè yo bezwen peye atansyon a epi anseye yo kijan pou evite yo. Pasyan yo ta dwe tou swiv enstriksyon doktè a ak sijesyon epi sèvi ak dwòg rasyonèl pou evite risk ki pa nesesè.

Nan ti bout tan, Aparisyon nan antibyotik te sibi eksperyans alontèm syantifik ak verifikasyon klinik. Se jisteman akòz enpòtans li nan trete sèten maladi ke li okipe yon pozisyon enpòtan nan medikaman. Nou ta dwe pa sèlman tire konklizyon nan sèten rapò negatif, men tou konprann enfòmasyon an konplè epi rasyonèl wè valè ak enpak antibyotik sou moun. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa. Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm

3. Antibyotik ak Dysbiosis nan aparèy la gastwoentestinal ak relasyon li yo ak nerotoksisite

Aparèy dijestif imen an rete pa anpil mikwo-òganis ki fòme yon ekosistèm espesifik, ki gen ladan, pami lòt moun, bakteri, fongis, ledven, ak viris.

Tout mikwo-òganis vivan sa yo rele kolektivman "mikwowòm nan" (tèm sa a te ranplase tèm "mikwoflora" yo te itilize anvan an), pandan y ap koleksyon jèn mikwo-òganis ki konstitye mikrobyota a rele "mikwowòm nan" (ki gen anviwon 3 milyon jèn).

Anplis de sa, mikrobyota a konsidere tou kòm yon koleksyon tout mikwo-òganis yo jwenn nan divès konpatiman nan kò imen an, ki gen ladan mikrobyota nan zantray mansyone anwo a ak òganis ki abite sou po a, distal urogenital, oswa sistèm respiratwa [28-30].

Yo te entwodui tèm "mikwobyota a" nan 2001 pa Pri Nobèl Joshua Lederberg pou defini tout sistèm mikwo-òganis kòmansal, syn-biotik, ak patojèn ki pataje yon espas k ap viv ak lame imen an [31,32]. yon pati entegral nan byennèt lame li a ak konpozisyon mikrobyota a se endividyèl ak inik pou chak èt imen.

Li fòme pandan akouchman men modifye apre nesans pa anpil faktè: laj, kondisyon jenetik nan lame a, rejim alimantè, enfeksyon, ak itilizasyon dwòg anti-bakteri oswa probiotik / prebyotik / senbyotik.

Anba kondisyon fizyolojik, trip la kolonize pa apeprè 1013-1014 bakteri ki reprezante sitou pa Firmicutes, Bacteroidetes, Aktinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria, ak Verrucomicrobia. Nan sante, tout mikwo-òganis entesten yo nan yon eta de ekilib dinamik ke yo rekonèt kòm eubiosis.

Eta sa a gen fonksyon pwoteksyon, twofik, ak metabolik nan aparèy gastwoentestinal la, men tou, jwe yon wòl nan kontwole aktivite nan sèvo ak konpòtman. Fenomèn nan lajman li te ye kòm aks zantray-sèvo (GBA) [33].

Aks sa a fonksyonèl baze sou kominikasyon ant sistèm nève santral la ak entèrik (sitou atravè fib nè vag), ki lye sant sèvo a ak fonksyon periferik entesten.

GBA parèt nan bidireksyon, sètadi atravè siyal ki soti nan mikrobyota zantray nan sèvo a ("anba moute") ak soti nan sèvo a nan mikrobyota nan zantray lè l sèvi avèk chemen neral, andokrin, iminitè, ak umoral.

Fondasyon pou siyal soti nan zantray la nan sèvo a se plizyè metabolit ki sòti mikrobyolojik (asid gra chèn kout (SCFAs) butyrate, propionate, ak acetate, asid segondè bile, ak metabolit triptofan).

Ajan sa yo aji prensipalman atravè entèraksyon ak selil enteroendokrin, selil enterokromafin, ak sistèm iminitè mizik la, sa ki lakòz tou yon ogmantasyon nan liberasyon sitokin (Il-1, Il{-6, TNF-).

Gen de baryè pou siyal GBA: baryè entesten an ak baryè san-sèvo (BBB). Nan kondisyon dysbiosis (chanjman patolojik nan ebiotik), gen yon ogmantasyon nan pèmeyabilite nan miray la entesten ("zantray ki koule") ak transfè medyatè bakteri nan san an ak enflamasyon an rive.

Dysbiosis asosye tou ak chanjman BBB deranje paske mikrobyota nòmal nan zantray ka afekte trafik apwopriye ant sistèm sikilasyon an ak likid serebrospinal sistèm nève santral la.

Modulation desandan aktivite GBA fèt endirèkteman atravè chanjman nan aktivite sistèm otonòm nève a epi dirèkteman atravè liberasyon luminal nerotransmeteur (katekolamin, serotonin ak dinorfin).

Fib otonòm (tou de senpatik ak parasenpatik, ki pi enpòtan yo se nè vag la) kontwole fonksyon zantray ki gen ladan mobilite, sekresyon, antretyen likid epitelyal, pèmeyabilite entesten, ak repons iminitè mukozal, ak fenomèn sa yo afekte abita mikwòb la, kidonk enfliyanse konpozisyon ak aktivite mikrobyota. 34–37].

Anòmal nan mikrobyom zantray ak entèraksyon GBA yo te enplike nan patojèn nan fonksyon gastwoentestinal maladi (egzanp, sendwòm entesten chimerik; IBS), men tou nan antite newolojik ak sikyatrik [33,34].

Genyen tou prèv ki montre eksitasyon nè vagal la pwovoke disbioz, ki transmèt enfòmasyon ant zantray ak sistèm nève santral la, entansifye ekspresyon eleman nerotwofik ki detèmine devlopman nouvo newòn ak koneksyon sinaptik, ki asosye ak maladi atitid [34,38]. ].

Anplis, li te demontre ke tansyon bakteri ki abite nan trip yo ka enplike nan afekte sèvo a lè yo afekte pwodiksyon an oswa repons a nerotransmeteur (GABA, serotonin) [34,39,40].

Mikwobyota nòmal nan zantray ka pwodui yon gwo kantite amiloid ak lòt toksin epi li aji kòm yon sous enflamasyon sistemik, kidonk kontribye nan yon risk ogmante nan devlopman maladi alzayme a [34,41]. Dysbiosis entesten tou predispoze nan devlopman maladi Parkinson la paske mekanis enflamatwa nan zantray jwe yon wòl enpòtan nan misfolding alfa-synuclein [34,42].

Li te jwenn tou ke pi wo konsantrasyon nan Enterobacteriaceae yo te dirèkteman pwopòsyonèl ak demach ak enstabilite postural [34,43]. Etid yo te revele tou wòl mikrobyom nan zantray nan paralezi lateral amyotwofik (ALS).

Nan yon modèl sourit eksperimantal ALS, yo te obsève yon estrikti junction sere, pi gwo pèmeyabilite entesten, ak yon pwofil mikrobyota nòmal ak pi ba bakteri ki pwodui butyrate konpare ak kontwòl.

Butyrate, yon by-pwodwi metabolik bakteri, yo te pwopoze pou nòmalize mikrobiota nan zantray, osi byen ke amelyore lavi ALS [34,44]. Anòmal nan mikrobyota zantray la ak devlopman sendwòm "leaky gut" ki pèmèt metabolit bakteri yo travèse baryè entesten an tou konsidere kòm yo dwe enplike nan patojèn nan kèk antite sikyatrik.

Rezilta kèk etid yo te demontre ke yon enflamasyon ki pèsistan, ki ba-klas kòm yon rezilta nan yon "zantray ki koule" predispose lame a nan devlopman nan nè anoreksi, depresyon, ak kondisyon enkyetid [34,45,46].

Pou rezime, mikrobiota nan zantray enfliyanse siyifikativman entèraksyon ant entesten an ak sèvo a atravè pwosesis neroendokrin ak iminitè konplèks.

Li te konnen depi lontan ke dysbiosis nan mikrobyota entesten an asosye ak divès maladi nan sistèm nève a. Li se vo mansyone ke itilizasyon antibyotik mennen nan rebati konpozisyon mikrobyota ak aktivite.

Se poutèt sa, administrasyon an nan antibyotik, nan kontèks efè yo sou GBA, ka wè dikotomi. Sou yon bò, pa ogmante risk pou devlopman dysbiosis lè yo itilize irasyonèl, ajan anti-bakteri sa yo ka ankouraje nerotoksisite.

Nan lòt men an, si yo byen aplike, lè yo elimine tansyon bakteri patojèn, antibyotik ka siyifikativman redwi risk pou maladi newolojik ki soti nan anomali GBA [47].

4. Kout Deskripsyon nan nerotoksisite detaye nan klas patikilye nan antibyotik

4.1. Metronidazol

Metronidazole te itilize pou dè dekad kòm yon ajan antimikwòb gwo spectre efikas nan tretman anaerobik enfeksyon bakteri ak protozoal ak nan eradikasyon Helicobacterpylori [48].

Metronidazole-induced encephalopathy (MIE) te premye dekri an 1977 [49]. Twoub newolojik ki pi komen yo rapòte yo se ti vètij, maltèt, konfizyon, vètij, ak lensomni [48].

Sepandan, yon itilizasyon ki pa apwopriye ak twòp nan dwòg la ka mennen nan konplikasyon newolojik, gravite a ki reflete ekspoze total dwòg la. Se poutèt sa, li rekòmande pou diminye rasyonèlman tou de dire tretman an ak dòz adopte pandan w ap kenbe efikasite li yo [50,51].

Konplikasyon newolojik vin pi komen lè yo itilize dwòg la nan yon dòz ki depase 2 g / jou pou yon tan pwolonje [52]. Gwo twoub neropsikyatrik yo te obsève nan pasyan ki te trete ak metronidazol nan yon dòz total de 42 g pou 4 semèn nan terapi kontinyèl.

Sepandan, sentòm yo obsève rezoud apre sispann nan terapi nan pifò pasyan [53]. Sentòm ansefalopati yo ka toujou prezan nan 1-12 semèn apre tretman metronidazòl gwo dòz ak anomali imaj yo rezoud ant 3 a 16 semèn apre yo fin sispann administrasyon metronidazol [52].

Ka ra, anomali MRI ki pèsistan nan sèvo a ak sentòm klinik ansefalopati yo te rapòte malgre sispann tretman an [54]. Itilizasyon metronidazòl asosye ak risk tou de nerotoksisite santral ak periferik [48,50,55].

Anjeneral, nerotoksisite metronidazol pwovoke karakterize pa yon aparisyon gradyèl epi sitou afekte pasyan ki gen malfonksyònman ren ak / oswa fwa [56,57].

Neuropati periferik pwovoke pa pi wo dòz metronidazol manifeste pa neuropati sensi-motè ak kèk pasyan li ka akonpaye pa neropati otonòm nan fòm lan nan vasomotè ak disregulations tanperati.

Rezon ki fè patisipasyon an sekans nan periferik sansoryèl, motè, epi finalman fib otonòm evoke pa dwòg la se enkoni [52,58]. Anplis, anpèchman nan sentèz pwoteyin newòn ak blesi radikal nan tisi nè yo ka lakòz blesi nè periferik ("anflamasyon axonal" ak ischemi newòn lokalize ak èdèm perineural) ki mennen nan devlopman neuropathysymptoms melanje.

Pwopoze a, mekanis konplemantè nan metronidazoleneurotoksisite se tou anpèchman nan nerotransmisyon GABAèjik ak modulasyon nan reseptè GABA [50,52,55,58]. Ipotèz la se nan liy ak obsèvasyon eksperimantal yo ke santral metronidazol ki asosye nerotoksisite amelyore pa diazepam [59].

4.2. Sulfonamid/trimetoprim
Sulfonamid kòm antagonis asid para-aminobenzoik (PABA; precurseur folat), yo te premye ajan antimikwòb yo te itilize nan tretman enfeksyon anpil kòk Gram-pozitif ak bacilli Gram-negatif evoke.

Kounye a, sulfonamid yo te diminye enpòtans akòz rezistans, men yo toujou itilize nan tretman sèten enfeksyon (disantri, epidemi, tetanòs, tifoyid, ak paramòd), ak kòm dwòg dezyèm liy nan tretman enfeksyon nan aparèy urin ak sistèm respiratwa a. .

Yo tou itilize deyò sou po a pou prevansyon de enfeksyon apre boule ak lokalman nan trete konjonktivit bakteri. Anplis, dwòg sa yo toujou enpòtan nan prevansyon ak tretman kèk enfeksyon opòtinis ki asosye ak iminodefisyans nan kou SIDA.

Kounye a, ki pi enpòtan nan klinik se sulfamethoxazole (SMX) administre ak trimetoprim (TMP; yon inibitè dihydrofolate reduktaz) [60]. Administrasyon SMX/TMP pwodui divès kalite ADR, ki gen ladan gastwoentestinal, twoub dèrmatolojik, ematolojik, ak reyaksyon ipèsansiblite. Gen kèk dezòd newolojik nan fòm tranbleman ak sikoz pasajè ak ajitasyon ak alisinasyon vizyèl ak oditif yo te rapòte tou [26,27,60]. Premye rapò sou maladi sikyatrik ki gen rapò ak itilizasyon dwòg sulfa te parèt osi bonè ke lè 1942 [61].

Plis resamman, Walker et al. [62] te konfime devlopman sikoz tanporè nan 20% pasyan iminitè VIH-negatif, transplantasyon ren, ak enfeksyon Pneumocystis jirovecii, trete ak SMX/TMP. Sentòm yo te parèt ant 3-10 jou apre inisyasyon administrasyon SMX/TMP a epi yo rezoud. nan lespas 24 èdtan apre sispann tretman an.

Nan yon lòt etid Lee et al. [63] te demontre ke prèske 12% nan pasyan ki enfekte VIH ak P. jiroveciiinduced nemoni trete nan venn ak SMX / TMP prezante sikosisymptom egi apre yon mwayèn de 5 jou nan administrasyon dwòg la.

Sentòm yo rezoud apre sispann tretman an oswa, nan kèk ka, apre rediksyon dòz SMX/TMP oswa chanje wout administrasyon an soti nan iv nan oral pandan y ap kenbe dòz la aplike. devlopman menenjit aseptik oswa tranbleman tanporè nan pasyan iminitè [64,65].

Mekanis ki kontribye nan chanjman konpòtman egi ki lakòz sulfonamid rete enkoni. Sepandan, li postule ke twoub sikyatrik yo ka gen rapò ak defisi SMX / TMP-depandan nan sentèz la tetrahydrobiopterin.

Faktè sa a tou itilize nan fòmasyon nan nerotransmeteur santral esansyèl, tankou, serotoninè dopamine, kidonk twoub yo ki kapab lakòz nan nerotransmisyon santral ka responsab pou jenerasyon sentòm sikoz pasajè [66].

Gen kèk rapò tou endike yon relasyon ant yon nivo antioksidan pwisan glutatyon ak SMX / TMPneurotoxisite. Li posib tou ke diminisyon nan glutatyon prevantif pèmèt theformation nan enstab, neurotoksik sulfonamid sous-pwodwi.

Ipotèz sa a ta dwe nan liy ak obsèvasyon yo ke ADRs newolojik sulfonamid yo souvan remake nan pasyan ki enfekte ak VIH oswa geriatrik ak rezèv endojèn apovri nan glutatyon [67,68]. Nan nòt, SMX / TMP nerotoksisite mwens souvan rapòte nan timoun yo, pwobableman akòz pi ba dòz yo itilize nan terapi a, mank de maladi konkouran enpòtan, ak entèraksyon dwòg ki soti nan polifarmakoterapi [69].

4.3. Beta-laktam

Antibyotik beta-lactam gen ladan penisilin, sefalosporin, carbapenems, ak monobactams. Eksepte pou monobactams, gwoup antibyotik sa a, ansanm ak quinolones, yo te rapòte sitou pou devlopman newolojik ADR.

Faktè risk nan neurotoksisite beta-lactam-induit gen ladan malfonksyònman ren (tou de egi ak kwonik) ki diminye clearance dwòg la, yon diminisyon nan nivo san nan lyezon albumin nan antibyotik yo (egzanp, ipoalbuminemi), ensifizans fwa ak downregulation nan metabolis epatik la pa sistèm cytochromes P450. , laj avanse, dòz segondè, anvan, maladi koncomitan nan sistèm nève a, pwa nesans ki ba nan tibebe ki fenk fèt ak tout kondisyon patolojik predispoze ogmante pèmeyabilite nan BBB [26,27,49,60,70].

Twoub potansyèl newolojik ki pi komen yo te atribiye a penisilin yo te anomali yo te jwenn nan elektwoansefalogram (ak ekoulman epileptiform), myokloni, kriz, ak prezans nan dezoryante, konfizyon, alisinasyon, oswa alisinasyon [26,27,60,70-72]. Walker and Johnson [27,49] te obsève efè penisilin pou premye fwa an 1945.

Antibyotik sa yo tou estimile T-selil epi yo responsab pou ensidan an nan menenjit dwòg-induceseptic (DIAM) [49,72]. Sendwòm Hoigne a se yon antite espesifik neropsikyatrik ki asosye ak itilizasyon penisilin procaine nan miskilè. Ensidans nan kondisyon an estime nan 0.8-16.8/1000 piki [71].

Sentòm yo gen ladan atak panik, depèsonalizasyon, alisinasyon oditif, vizyèl, gustatif ak somato-sansoryèl, ki akonpaye pa twòp stimulation adrenèjik (takikardi, tansyon wo, souf kout) ak posib kriz jeneralize. Anjeneral atak la dire kèk minit epi li preced pa asteni rezidyèl ak enkyetid [73,74].

Mekanis potansyèl ki kache nan fenomèn yo se sa ki nan evènman anbolik nan veso sèvo, segondè nan pénétration aksidantèl nan penisilin procaine nan sistèm vaskilè a pandan enjeksyon oswa efè toksik dirèk egzèse pa prokayin ak sipoze eksitasyon limbik [75]. Neurotoksisite penisilin manifeste sitou sou administrasyon venn oswa intrathecal [27].

Pami penicilinagents yo, piperacillin ak tazobactam parèt pi pisan nan pwodwi neurotoxicitysymptoms [60,76,77], byenke ampicillin oswa benzylpenicillin-induit epileptogenic potansyèl yo te rapòte tou nan literati a [78,79]. Li te montre ke sentòm ansefalopati ka rive 1.5 a 7 jou apre piperacillin oswa piperacillin/tazobactam administrasyon [72].

Sephalosporin-induit newolojik ADR yo sanble ak sa yo obsève apre administrasyon penisilin epi yo enkli, elektwoansefalogram nòmal, ki pa konvulsif statusepilepticus, myoclonus, kore-atetoz, kriz, ak sentòm psikotik [26,27,60,70,71]. prezantasyon klinik, sòti nan senp anomali EEG ak chanjman nan eta mantal, myoclonus, kriz, oswa menm koma yo te rapòte nan tout kat jenerasyon sefalosporin, ak rezilta ki pi souvan ki gen rapò ak cefepime, cefoperazone, ceftazidine, cefuroxime ak cefazolin [60,80] .

Tan pou devlope ansefalopati varye ant 1 a 10 jou apre inisyasyon medikaman an epi li rezoud nan 2 a 7 jou apre yo sispann pran medikaman an. Ensifizans ren ka responsab pou akimilasyon dwòg, ki ankouraje efè nerotoksik yo. Sa yo manifeste tèt yo nan konsantrasyon depresyon serik ki varye ant 15 a 20 mg / L.

Lòt faktè risk pou ansefalopati yo se blesi nan sèvo ki deja egziste, ogmante konsantrasyon serom, ak surdozaj nan dwòg la. Menm jan ak penisilin, yo ka medyatè DIAM atravè lyezon espesifik dwòg-IgG nan likid serebrospinal [49].Cefazolin, ceftazidime, ak cefepime-cephalosporin, ki gen pi gwo afinite reseptè GABAA ak ogmante pénétration BBB, yo panse yo gen plis predispoze pou lakòz sentòm nerotoksik [72]. ]. Li ta dwe remake ke sepsis ak enflamasyon sistematik konpwomèt entegrite BBB epi yo ka fè li pi fasil pou dwòg simonte li [49].

Pwobabilite pou neurotoxisite cefotaxime oswa ceftriaxone pi ba pase nan gwoup mansyone anwo a [27], byenke etid Lacroix et al. rapòte ensidans konplikasyon grav CNS ki asosye ak terapi ceftriaxone a sèt fwa pi wo pase sa ki te pibliye nan theliterature. ADRs CNS rapòte ant 1995 ak 2017 te idantifye ceftriaxone kòm tou de kòz prensipal entène lopital ak sitiyasyon ki menase lavi, oswa menm lanmò [81]. nan nerotoksisite ak lòt beta-laktam.

Tretman ak carbapenems ka pwovoke tèt fè mal, kriz, ak ansefalopati [26,27,60,70,71]. Ensidans kriz imipenem yo te estime jiska 1.5-2% epi sa a diminye ak nouvo carbapenem yo, ak yon valè ki te jwenn pou doripenem nan 1.1% [82,83]. Efè pro-konvulsif yo ka gen rapò ak aksyon li sou a-amino-3-idwoksi{-5-methyl-isoxazolepropionate (AMPA) ak konplèks reseptè NMDA [49].

Pa gen okenn prèv klèman konvenkan ki sipòte siyifikatif nerotoksisite monobactams. Feyè ki dedye a preparasyon sa yo mansyone posiblite pou kriz, konfizyon, vètij, vètij, parestezi, oswa lensomni, men yo rapòte yo trè raman [70,71]. efè inhibitor sou GABA nerotransmisyon.

Efè sa a se akòz resanblans estriktirèl bag la beta-lactam ak afinite li nan reseptè GABA obligatwa depi degradasyon nan estrikti nan beta-lactam anpeche kriz malkadi yo [49,84]. Kidonk, GABA konplèks anpèchman reseptè atravè konpetitif (pou sefalosporin) oswa ki pa konpetitif ki afekte sou-inite GABAA yo se ipotèz debaz pou neurotoksisite beta-lactam [26,84,85].

Ipotèz konplemantè yo soulve pwoblèm liberasyon divès sitokin ki gen potansyèl pou nerotoksisite ak yon kapasite pou ogmante aksyon eksitasyon N-methyl-D-aspartate (NMDA) ak alfa-amino-3- hydroxy-5-methyl isoxazole propionate. reseptè ak twòp aktivite nan sistèm glutamatergic ak akimilasyon metabolit nerotoksik [26,49,80,84-88].

4.4. Glycopeptides

Li ta difisil pou imajine pratik tretman maladi enfeksyon pandan 20 dènye ane yo san antibyotik glikopeptid. Pwofil sekirite yo favorab, byenke vankomisin (ak itilizasyon nan venn) ak teicoplanin ka pwovoke pèt tande sansoryèl, ak yon asosyasyon posib ak òrèy kònen/sonnen, vètij, ak vertige [89-92].

Penetrasyon vancomycin nan likid serebrospinal se pòv, men li te ogmante nan pasyan ki gen menenjit. Ansefalopati ak mononeurit multiplex yo raman obsève pandan itilizasyon dwòg sa a [93]. Mekanis ototoksisite vancomycin enplike domaj dirèk pa dwòg la nan branch oditif wityèm nè kranyal la [91].

Anplis, yon eksplikasyon pou toksisite sa a ka estrès oksidatif, ki mennen nan pèt selil sansoryèl kokleyè [94]. Yo te rapòte pèt tande pèmanan transitwa pandan itilizasyon vancomycin, espesyalman nan pasyan ki te trete ak gwo dòz, moun k ap resevwa lòt dwòg ak efè ototoksik (egzanp, aminoglikozid), ak malfonksyònman ren, oswa moun ki gen pwoblèm tande deja.

Risk pèt tande pi gwo nan pasyan granmoun aje [91,92]. Ototoksisite ak teicoplanin te obsève, men li pa rive souvan [92]. Kounye a, done ki disponib yo sijere ke lipoglycopeptides dezyèm jenerasyon, dalbavancin, ak oritavancin, pa afekte pèt tande oswa malfonksyònman [95,96].

4.5. Makrolid

Makrolid montre yon spectre menm jan an nan aktivite antimikwòb kòm benzylpenicillin fè yo altènativ itil pou moun ki gen yon istwa nan penisilin ak alèji sefalosporin.

Erythromycin, pwototip makrolid la, te itilize depi 1952, ak clarithromycin orazithromycin popilè nan trete enfeksyon respiratwa anwo men administrasyon yo ka akonpaye pa konfizyon, obtundation, ajitasyon, lensomni, delirium, dezoryante, sikoz ak vin pi grav nan myasthenia gravis. Distribisyon sentòm sa yo ki depann de dòz la ka varye ant 3 ak 10 jou apre yo fin pran dwòg la.

Gen kèk ki ka pèmanan. Faktè risk yo enkli maladi sikyatrik, ensifizans ren, oswa twòp dòz medikaman [27,60,72]. Steinman ak Steinman te premye moun ki fè remake alisinasyon vizyèl ki te lakòz clarithromycin te pran 500 mg de fwa pa jou pou bwonchit egi. Konplikasyon sa a te devlope nan 24 èdtan apre yo te pran dwòg la.

56-pasyan an te dekri yo kòm yon "payaj reken, prèt, liy wouj ak lòt technicolor ki toujou ap evolye" [97]. Mekanis nan toksisite CNS nan makrolid yo pa klè. Plizyè ipotèz gen ladan entèraksyon dwòg (metabolism atravè izoanzim CYP3A4), efè negatif metabolit lipid-solubleactive clarithromycin (14-hydroxy clarithromycin) sou CNS la, chanjman kortisol ak metabolis prostaglandin, osi byen ke entèraksyon ak chemen glutaminèrgik ak GABA7. ,60,97–99].

Makrolid tou pwovoke ototoksisite. Yo te sigjere ke pasyan yo ka retabli de pèt tande tanporè ki asosye ak terapi makrolid, men devlope tinnitus, ki ka pwodwi nan sant oditif yo nan sèvo a pa aktivite newòn devyans ki te koze pa itilizasyon makrolid [100].

4.6. Aminoglikozid

Aminoglikozid yo itilize nan pasyan ki gen enfeksyon grav gram-negatif. Yo te konnen yo lakòz ototoksisite, neropati periferik, ansefalopati, ak blokaj neromiskilè [26,27,60].

Pèt tande ka rive nan 20-63% nan pasyan k ap itilize aminoglikozid pandan plizyè jou. Ototoksisite egi gen rapò ak blokaj kanal ion ak antagonis kalsyòm ak ototoksisite kwonik baze sou aksè dwòg nan perilymph andendolymph, ak pénétration nan selil cheve yo [101].

Kòz efè toksik la sou ògàn tande a se deklanchman eksitotoksik reseptè NMDA ki nan kokle a kòm rezilta, ak fòmilasyon radikal oksijèn ki vin apre yo, ki kontribye nan lanmò selil [26].

Mekanis ki responsab blokaj neromiskilè a se anpèchman liberasyon kantite asetilkolin nan junction neromiskilè pre-synaptic ak apostjunctional aminoglikozid nan konplèks reseptè asetilkolin [26,27].

Enflamasyon ak lafyèv ogmante risk pou pèt tande aminoglikozid pwovoke. Yon lòt kòz pèt tande ka se ensifizans ren ansanm, ki diminye eskresyon aminoglikozid nan san an [102].

4.7. Oxazolidinones

Yo itilize klas antibyotik sa a pou trete po grav ak enfeksyon bakteri, souvan apre lòt antibyotik yo pa efikas. Yo aktif kont yon gwo spectre nan bakteri gram-pozitif, ki gen ladan methicillin- ak vancomycin ki reziste staphylococci, enterococci ki reziste vankomisin, nemokok ki reziste penisilin, ak anaerobi.

Manifestations of oxazolidinone neurotoxicity, especially linezolid, include peripheral and optic neuropathy, serotonin syndrome, encephalopathy, and delirium. Peripheral neuropathy appears to be most commonly reported. It is more likely to occur during prolonged courses of treatment (>28 jou, medyàn 5 mwa).

Neuropati optik nan pasyan yo trete pou enfeksyon Staphylococcus aureus ka san sentòm oswa mennen nan diminye akwite vizyèl, vizyon twoub, eskotom santral, ak diskromatopsi, mekanis nan neropati linezolid klè. Li ka asosye ak blesi mitokondriyo. Anplis de sa, dwòg la ka antre nan sistèm nève santral la ak sistèm okilè.

Faktè risk pou devlope neropati gen ladan maladi newolojik ki deja egziste, abi alkòl, dyabèt, chimyoterapi, ak terapi antiviral. Li jeneralman amelyore oswa konplètman rezoud apre sispann nan medikaman an, byenke detanzantan ka pèmanan. Linezolid se yon inibitè ki pa selektif nan monoamin oksidaz. Anpèchman monoamin oksidaz A ogmante nivo serotonin, ak monoamin oksidaz B ogmante katekolamin.

Epinephrine, norepinephrine, anddopamine yo rapòte yo patisipe nan sendwòm serotonin, delirium, oswa ansefalopati ki asosye ak administrasyon dwòg sa a. Lè yo itilize li ak, pa egzanp, selectiveserotonin ak inibitè reuptake norepinephrine, li ka ogmante risk pou yo serotoninsyndrome.

Linezolid, ki gen pwopriyete dopaminergic, ka lakòz sendwòm serotonin si yo itilize ak yon inibitè monoamin oksidaz. Administrasyon li ak sibstans anticholinergic ogmante risk ansefalopati [27,60,103,104].

For more information:1950477648nn@gmail.com