Evalye rantabilite grèf ren ak metabolis selil li yo pandan perfusion machin
Mar 14, 2022
Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com
Maria Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2ak Vito D'Andrea2
1Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Hospital, 00152 Roma, Itali2Depatman Syans Chirijikal, Sapienza University, 00152 Rome, Itali;mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3Enstiti Nasyonal Fizik Nikleyè, INFN, 95123 Catania, Itali; francesco.tortorici@ct.infn.it4Depatman Fizik, Catania University, 95123 Catania, Itali*Korespondans: m.irene.bellini@gmail.com
Résumé:rentransplantasyon se tretman an lò pou maladi ren fen etap. Estatik coldstorage se kounye a konsidere kòm metòd la estanda nan prezèvasyon, men teknik dinamik, tankouperfusion machin(MP), yo te montre amelyore fonksyon grèf, espesyalman nanrenbay donatè kritè pwolonje ak don apre lanmò sikilatwa. Ak pòv ògàn qualitybeing yon gwo rezon pourenpa transplantasyon, yon evalyasyon kalite egzat, objektif, ak serye pandan prezèvasyon ta ka ajoute valè ak sipò nan desizyon klinisyen yo. Deputy yo se teknoloji k ap parèt ak potansyèl pou evalyerengrèf viabilite ak bon jan kalite, tou de nan senaryo thehypothermic ak normothermic. Objektif revizyon sa a se rezime zouti aktyèl pou evalyasyon viabilite grèf lè l sèvi avèk MP anvan enplantasyon an relasyon ak domaj ischemik la.
Mo kle: blesi repèfizyon ischemik;rentransplantasyon; prezèvasyon ògàn
1. Entwodiksyon
rentransplantasyon reprezante tretman an lò pou maladi ren fen etap (ESRD) ak esperans lavi ki pi long ak bon jan kalite lavi siperyè, konpare ak altènatif aktyèl yo nan terapi ranplasman ren. Sepandan, youn nan limit prensipal yo se mank de donatè ògàn apwopriye, sa ki lakòz mòtalite lis datant [1].
Pou elaji pisin nan ògàn apwopriye, kominote transplantasyon an te pwogresivman louvri jiska itilizasyon donatè apre lanmò sikilatwa (DCD) kote yon tan varyab nan iskemi cho (WIT), sa vle di, yon peryòd de oksijene ki ba oswa ki pa gen okenn ak perfusion san nan tanperati kò. afekte ògàn la anvan refwadisman an pandan rekipere ògàn [2,3]. Yon lòt sous ògàn k ap itilize de pli zan pli se donatè kritè elaji (ECD), ki defini kòm nenpòt donatè ki gen laj ki gen plis pase 60 ane oswa ki gen plis pase 50 ane ki gen plis pase oswa egal a 2 nan kondisyon sa yo: tansyon wo, kreyatinin serik tèminal egal oswa plis pase 1.5. mg/dL, oswa lanmò ki soti nan emoraji ant kranyèn [4].
Malgre ke yon solisyon potansyèl nan mank nan ògàn, yon pwopòsyon enpòtan nan sa yo lòt pase estandarendevlope fonksyon grèf reta (DGF) oswa, si domaj la pi kontinye, pa fonksyon prensipal (PNF) apre transplantasyon, ak rezilta siyifikatif morbidite ak mòtalite risk pou moun k ap resevwa yo [5].
Objektif revizyon sa a se bay yon apèsi sou rezon ki fè domaj nan faz egi nan aksidan klinik ischemi-repèfizyon, konprann mekanis ki mennen nan pwosesis sa yo nan senaryo klinik la. Sa a pral pèmèt yon evalyasyon prevantif, potansyèlman benefisye predirenfonksyon ak seleksyon kandida pou transplantasyon posib [6], an konsiderasyon yon match apwopriye donatè-benefisyè epi ogmante pousantaj itilizasyon ògàn [7].
Klike soucistanche deserticola ma ak Cistanche pou maladi ren kwonik
2. Patojèn nan aksidan iskemik la
Depi nan kòmansman transplantasyon klinik la, peryòd ischemik ki te konsekan nan mank oksijèn ak rezèv san apre rekipere ògàn yo te konsidere kòm yon gwo faktè limite ki afekte rezilta kout ak alontèm [8]. Kidonk, apwòch inisyal la soti nan Joseph Murray, sèn nan premye siksèrentransplantasyon, se te diminye nan minimòm peryòd ischemic, opere nan de teyat adjasan. Nan fason sa a, yon fwa yo te rekipere ògàn, li te imedyatman implanté nan kò moun k ap resevwa a, jès donatè a [9]
Pou elicide domaj nan ògàn ak andikap posib viabilite ki soti nan peryòd ischemic, li enpòtan pou gade nan fizyopatoloji nan ischemic-reperfusioninjury (IRI).
Selilmetabolisse dirèkteman gen rapò ak oksijèn an ak rezèv san an vital kò a delivre: mank de perfusion konsekan lanmò a donatè ak pwosesis la rekipere Se poutèt sa, chèn transpò elèktron nan mitokondri yo, sant enèji nan selil la (Figi 1).
Figi 1. Selilmetabolis. Glycolysis pwodui piruvat ak NADH nan sitoplasm la. Nan absans oksijèn, pyruvate redwi a laktat (oswa nan yon lòt pwodwi fèmantasyon kòm etanòl), ki elimine epi NAD plis reutilize pou kontinye glikoliz. Nan prezans oksijèn, piruvat se dekarboxylated ak lye nan A coenzyme (CoA), yo pwodwi NADH. NADH bay elektwon li yo nan mitokondri, jiska eleman chèn final la, ki se oksijèn an. Enèji NADH lage pandan transpò elektwon yo itilize pou pwodui ATP.
Inevitabman, gen yon diminisyon nan pwodiksyon adenosine trifosfat (ATP), ak yon malfonksyònman nan ponp yo sodyòm-potasyòm ak kalsyòm ki dirèkteman depann de ATP. Echèk ponp Na plis -K plis -ATPase lakòz retansyon sodyòm nan selil yo, diminye aktivite ponp echanjeur sodyòm-idwojèn (Na plis -H plis ponp). Menm jan an tou, ponp kalsyòm (ponp Ca2 plis -ATPase) sou retikul andoplasmik la tou vin disfonksyonèl, limite repaksyon kalsyòm. Nan selil yo, akimilasyon idwojèn, sodyòm, ak iyon kalsyòm lakòz iperosmolarite, ki mennen nan koule dlo nan sitoplasm la ak anfle selil, ak èdèm ògàn. Retansyon idwojèn diminye pH selilè, ki mennen nan aktivite anzim ki gen pwoblèm ak rasanbleman nan kwomatin nikleyè, ak domaj ADN, asidoz, ak sentèz pwoteyin ki chanje [10]
Prèv sa a nan malfonksyònman metabolik kòm yon chofè nan IRI a implique yon wòl kritik jwe pa ATP pandan prezèvasyon ògàn. Eta ischemik pwovoke anaerobikmetabolis, ki mennen nan yon nivo pi ba nan pwodiksyon ATP ak echèk nan chanèl echanj iyon, nan paralelto akimilasyon succinate [11]. Chanjman sa yo akonpaye pa ouvèti pò a tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo (MPT), ki disparèt potansyèl manbràn mitokondriyo ak plis afekte pwodiksyon ATP [12].
Depi ATP se lajan enèji nan selil yo, andikape andikape ak domaj ap lakòz ATP rediksyon. Sa a ka endirèkteman mezire nan konsantrasyon yo ogmante ofextracellular hypoxanthine, yon entèmedyè santral nan lametabolisnan ATP; Se konsa, selil domaj segondè nan rediksyon ATP ka mezire tou nan ipoxantin ekstraselilè, ki ka fasilman travèse manbràn selil yo.
An konsiderasyon pi wo a, selil ralantimetabolispandan kondisyon ipotèmik, te kapab sove domaj selilè ak konsekans letal. Pa diminye tanperati a ak selilèmetabolis, itilizasyon oksijèn ak pousantaj rediksyon nan substrats enèji, tankou ATP, ap diminye an paralèl. Nan tanperati ipotèmik (4 ◦C), pousantaj metabolis se 10 pousan nan tanperati nòmal fizyolojik ak pousantaj reyaksyon chimik ki enterese se 40 pousan nan ògàn ki perfused nan tanperati kò (37 ◦C), dapre van an. t Hoff ekwasyon. Anplis de sa, relasyon Arrhenius la di ke kòm tanperati a diminye, eksitasyon tèmik nan molekil diminye tou ak entèraksyon chimik yo [12].
Lòt evènman byochimik rive pandan iskemi ki pa kontribye nan aksidan ischemik la imedyatman, men ki pita aktive yon kaskad nan evènman toksik nan moman reoksijenasyon ak repèfizyon san, ak nan fason sa a vin pi grav blesi nan tisi anvan yo.
Pandan repèfizyon, restorasyon rezèv san an detèmine yon modifikasyon nan estrikti oksijèn, ak tit la nan yon sèl elèktron; sa a pwodui "anion superoksid la", premye espès oksijèn reyaktif (ROS). Lè pwodiksyon ROS ogmante, domaj oksidatif swiv an paralèl epi si mekanis reparasyon selil la ensifizan, sa vle di, sistèm antioksidan pou elimine mank entèmedyè reyaktif la oswa yo pa reaplike, blesi konsekan yo evolye nan skleroz glomerulèr, ki detèmine pèt irevokabl nan fonksyon. ke selil la siviv.
Pami posib ROS orijinè yo, sitou oksidoreductase, atansyon patikilye yo ta dwe rezève nan mitokondriyo nikotinamid adenine dinukleotid idrid (NADH) ak nikotinamid adenine dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaz. Enteresan, kontrèman ak lòt anzim ki pwodui ROS segondè nan pwosesis katalitik espesifik yo, NADPHoxidase se an reyalite sèl anzim ki gen fonksyon prensipal se pwodwi ROS [13]. Anplis de sa, patikilyèman pou laren, orijin prensipal ROS nan cortical ren an se NADPH oksidaz tèt li [14,15].
Plis an detay, NADPH bay idwojèn nan glutatyon ak thioredoxins, ki enturn yo itilize pa glutaredoxins, peroxiredoxins, ak glutatyon peroxidases neutralizeROS, ak akizisyon de potansyèl la rediksyon. Se konsa, NADPH ta ka konsidere kòm donatè ultim nan pouvwa rediksyon nan sistèm yo antioksidan ak scavengers nan akimilasyon thetoksik entèmedyè reyaktif.
NADPH ka pwodwi nan plizyè fason, ki gen ladan sik la katalize pa anzim themalic, isocitrate dehydrogenases, ak folat dehydrogenases; Men, sous prensipal la se de anzim nan branch oksidatif chemen an fosfat pentoz (PPP): 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PG) ak PPP anzim ki limite pousantaj glikoz 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) [16 ].
3. Konsekans Ischemic Reperfusion Blesi
Manifestasyon klinik yo nan aksidan ischemi-repèfizyon yo divès. Patolojikman, ischemik egirenblesi (AKI) karakterize pa subletal ak letal domaj nan tubul renal, espesyalman nan tubul proximal yo. Podosit yo, selil epitelyal glomerulè ki trè différenciés ki kouche nan kouch ki pi lwen nan baryè filtraj glomerulè a, sanble yo gen plis sansib a domaj la. Entèrdijitasyon podosit yo mare ak selil ki antoure yo pou yo konstitye dyafram fant la, ki reprezante pi gwo pwoteksyon pou evite pèt twòp pwoteyin nan filtè glomerulè a [17].
Kòm mansyone pi wo a, estrès oksidatif la ka lakòz lanmò selil; An reyalite, sa a montre nan tib ren pasyan AKI yo.ren; si domaj la soutni men se pa letal, tubul ren yo genyen kapasite pou repare epi, dapre pwòp kapasite rezèvwa a, sitou ki gen rapò ak kalite ren li menm, sa vle di, donatè vivan kont ECD oswa DCD, oswa donatè jèn kont donatè ki gen laj, fonksyònman parenchyma ranplase pa tisi fibrotik, ak pwogresyon nan defisyans kwonik [18,19] ak pèt nan kapasite filtraj.
Maladi Cistanche-ren
3.1. Fonksyon grèf anreta
Fonksyon grèf ren apre transplantasyon anjeneral defini kòm imedya, reta (DGF), oswa prensipal nonfonction (PNF). Majorite sant yo defini DGF kòm egzijans pou dyaliz nan premye semèn apre transplantasyon an.
Dyagnostik la baze sou pwodiksyon pipi ki ba, ralanti bès nan nivo kreyatinin serik, ak ogmante enstabilite metabolik. Definisyon DGF fonksyonèl (f-DGF) konsiste de absans yon diminisyon nan nivo kreyatinin serik omwen 10 pousan chak jou pandan twa jou konsekitif nan premye semèn apre transplantasyon an, men li pa enkli pasyan ki gen rejè ak toksisite nan inibitè calcineurin. se pwouve sou byopsi [20].
Domaj nan podosit yo nan tubul yo, ke yo rele tou egi tubuler necrosis (ATN), sitou ki te koze pa IRI a, konsidere kòm kòz prensipal la nan DGF apre transplantasyon [21]. DGF gen yon enfliyans sou tou de rezilta kout ak alontèm, ogmante risk pou rejè egi (AR), sikatris parenchymal, ak fonksyon grèf redwi ak siviv. Pousantaj DGF anjeneral afekte yon tyè nan donatè ki mouri arentransplantasyon [22] yo depann de bon jan kalite intrinsèque ògàn nan, ak yon jeneral mwens ensidans pou ògàn bon jan kalite tankou pou egzanp sa yo rekipere nan donatè vivan [23].
3.2. Rejè egi
Efè iskemi ògàn yo, sètadi pèt ATP ak ogmante pwodiksyon ROS segondè nan anaerobik la.metabolis,mennen nan yon akimilasyon nan asid laktik, malfonksyònman nan Na plis / K plis ATPaz yo, ak domaj oksidatif. Anplis de sa, estrès ki soti nan repèfizyon san tisi ki blese a ta ka paradoksal agrave jenerasyon ROS ak kantite total domaj entraselilè, kidonk IRI ka ogmante pousantaj repons enflamatwa konsekan lanmò selil ki lage chemokin ak lòt molekil toksik. Lage entraselilè sa a vize kòm yon menas pou òganis lan pa reseptè sistèm iminitè natirèl la ki aktive selil enflamatwa ak medyatè yo. Kidonk, sistèm iminitè a atake ògàn ki gen domaj iskemik ki kontinye ak yon efè sinèjik negatif sou rekiperasyon grèf. Gen prèv an reyalite ke enflamasyon an te pwodwi kòm yon konsekans domaj IRI ka vin pi mal rekiperasyon an fonksyonèl epi li ka ankouraje selil dendritik yo vin matirite, entèsepte antijèn tisi grèf la ak imigre nan sistèm lenfatik la. Nan sitiyasyon sa a, chemen abityèl la jeneralman enplike nan prezantasyon antijèn nan selil T, ak deklanchman sistèm iminitè adaptatif la ak yon reyaksyon iminitè soutni, ke yo rekonèt kòm AR kont transplantasyon an.ren, tou de nan fòm yo nan eleman umoral ak / oswa selilè [24].
4. Teknik konsèvasyon
4.1. Estatik Depo Fwad
Konsèvasyon ògàn yo te konte sou depo estatik frèt (SCS) pou minimize domaj andeyò kò a depi rekiperasyon an ak jiska transplantasyon, lè revaskularizasyon ak san moun k ap resevwa a pote ògàn nan tounen nan kondisyon metabolik nòmal yo [8]. metòd souvan itilize atravè lemond paske nan senplisite li yo ak relativman ba pri ki asosye [25]. Pratikman, nan retrievalsite la, larense lave ak solisyon konsèvasyon frèt pou retire san an epi li refwadi; Lè sa a, li estoke nan yon solisyon ki antoure pa glas kraze.
Gen plizyè solisyon prezèvasyon ki disponib nan komès, tout ak prensip la menm komen pou limite ak potansyèlman anpeche domaj nan tisi ki dekri anwo a segondè nan aksidan ischemik la. Fòmil debaz la se prezans yon enpèmeyab pou kontrekare èdèm epi bay estabilite nan eskèlèt selil la ansanm ak yon tanpon ak konpozisyon elektwolit dezekilib pou anpeche akimilasyon nan asidoz entraselilè ak plis minimize anfle selilè. Konsantrasyon sodyòm ak potasyòm yo varye epi dapre nivo elektwolit ki pi wo, yo klase yo kòm ekstraselilè oswa entraselilè, respektivman [26].
Konsèvasyon frèt baze sou prensip ke refwadisman yon ògàn anpeche pwosesis anzimatik yo ak efè prejidis faz anaerobik la; lè w diminye tanperati a 10 ◦C, gen yon diminisyon 2–3-pliye nan selil la.metabolisk ap pase nan paralèl, ki mennen nan pi dousman rediksyon nan ATP [27] epi kidonk kite selil la siviv yon peryòd ki pi long andeyò kò imen an. Depo ATP nan ògàn yo ap vin pi piti nan depo frèt, e malgre lefèt ke ipotèmi anile kèk nan efè danjere nan rediksyon ATP [14], domaj endothelial grèf ak repons enflamatwa yo ogmante, degre nan ki gen rapò ak longè tan depo frèt [9] .
Fonksyon Cistanche-ren
4.2. Konsèvasyon dinamik
Konsèp la nan prezèvasyon dinamik manti nan mekanis nan perfusion aktif nan ògàn nan kont solisyon an prezèvasyon estatik nan depo ak glas kraze. Dapre anviwònman tanperati a, nou ta ka sitou distenge de senaryo diferan: ipotèmik oswa normotèmikperfusion machin. Yo ap adopte de pli zan pli, patikilyèman pou ògàn yo rekipere nan DCD ak ECD. Yon meta-analiz resan te revize sistematikman prèv pou viabilite ak ensidans nan blesi repèfizyon nanrenprezève ak MP kont SCS [25], ki montre prèv rezilta amelyore kont SCS, sètadi redwi DGF ak PNF ak ogmante siviv grèf 1-ane.
Objektif la nan prezèvasyon dinamik ak MP se fasilite restorasyon nan selilèmetabolis, Okontrè, andikape pa SCS. Anplis de sa, gen posiblite pou dirèkteman modifye likid la perfusion ak livrezon terapi rekondisyone ki dirije ògàn yo. Nan senaryo inik sa a, lè yo tabli yon platfòm izole ansyen vivo ak ògàn ametabolikman aktif, terapi ki vize blesi iskemi-repèfizyon an tan reyèl ta ka lage dirèkteman nan ògàn lan epi limite ekspoze moun k ap resevwa sistemik. Nan sans sa a, apa de aplikasyon an oksijèn [28], lòt dwòg tankou prostaglandin, antibyotik, bikabonat, ak eparin yo te dekri, osi byen ke selil mesenchymal nan yon esè preklinik resan [29].
4.2.1. IpotèmikPerfusion machin
IpotèmikPerfusion machin(HMP) baze sou yon koule kontinyèl nan solisyon konsèvasyon ki resikle nan yon sikwi esteril nan tanperati ipotèmik, sa vle di, ant 4 ak 7 ◦C [6]. Perfusion a ponpe dirèkteman nan arenFavè yon lave konplè nan san ak boul, amelyore nan fason sa a pénétration nan solisyon yo perfusion eleman nan parenchyma la. Anplis de sa, dinamik koule yo pèmèt posiblite pou evalyasyon viabilite an tan reyèl, ak pwovizyon potansyèl de substrats pou kenbe aktivite metabolik yo, tankou ajan famasi oswa eleman nitritif.
Ponp aktif nan solisyon prezèvasyon se kont nati estatik nan depo frèt. Sa a tou soutni yon entèvansyon pi aktif nan klinisyen an nan siveyans domaj nan ògàn pandan faz ischemik la epi evantyèlman entèvni nan rekondisyon aksidan an, si yo rekonèt [8]. Kòm pou ka a nan SCS, HMP ralanti selilmetabolis, diminye kondisyon oksijèn ak rediksyon ATP. Lòt rechèch konsantre sou yon efè vasoprotective nan HMP, pa potansyèlman kenbe eksitasyon emodinamik nan andotelyòm nan, diminye vasospasm la, fasilite ekspresyon de jèn pwoteksyon koule-depandan, ak kenbe patant nan kabann vaskilè a [30-32]. Nan respè sa a, itilizasyon pulsatileflow nan HMP parèt kòm faktè enpòtan nan efè HMP kont koule ki pa pulsatile, yo nan lòd yo asire benefis HMP konpare ak SCS [6]. Paramèt dinamik perfusion ki gen rapò ak koule perfusate nan larenak souvan itilize nan pratik klinik la arepulse ponp pousantaj, tanperati perfusate, presyon perfusion (sistolik, diastolik, ak meanpressures), endèks koule perfusion (PFI), ak rezistans vaskilè entraparenchymal.
Prèv ki ekzamine analiz perfusate soti nan HMPrenkonpare ak flòch solisyon an nan ren ki estoke SCS te demontre ke, apre HMP, ren yo te siyifikativman redwi ekspresyon proinflammatory cytokine konpare ak kontwòl SCS, bay mekanis potansyèl pou HMP pèmèt yon rediksyon nan aktivasyon lekosit ak yon diminisyon IRI aktive enflamasyon pandan repèfizyon [33] . Poutan, li rete pou detèmine efè jeneral HMP, paske ta ka gen plis eleman yo dwe envestige pou plis benefis potansyèl. Pou egzanp, yon dènye esè kontwole owaza [28] te demontre ke adisyon oksijèn aktif nan perfusate a mennen nan yon efè benefisye sou HMP sèlman, nan ren rekipere nan men donatè ki gen laj 50 ane oswa plis oswa apre lanmò sikilatwa. Amelyorasyon yo montre nan eGFR 12-mwa a nan ren transplante'tèt ki sibi oksijenasyon pandan HMP, chemen an mennen nan yon chans reyèl pou rekondisyone anvan transplantasyon an, aktivman contraste domaj ischemik kòm rezilta selil anaerobik la.metabolis.
Anplis de kapasite pou kontwole dinamik perfusion, yo ka pran echantiyon perfusate sikile a pou nivo domaj ak byomarkè aksidan. Nan tou de ka, yo te dekri dinamik perfusion ak analiz byochimik perfusate nan evalyasyon viabilite ògàn ak konvnab pou transplantasyon ògàn [34].
4.2.2. NormothermicPerfusion machin
NormothermicPerfusion machin(NMP) gen pou objaktif pou kenbe ògàn nan anba yon anviwònman tanperati fizyolojik, pou pèmèt kontinyasyon pwosesis byochimik nannan selilè yo.metabolis, andeyò kò imen an. Ex vivo NMP dwe fè distenksyon ant nan pèfizyon rejyonal nòrmotèmik in situ, ki fòme ak itilizasyon manbràn oksijenasyon ekstrakòporèl nan donatè apre lanmò sikilatwa, men ak ògàn yo toujou nan kò donatè a.
Perfusion kontinyèl nan larennan tanperati ki pi cho (34-37 ◦C) ak livrezon eleman nitritif ak oksijèn gen avantaj pou evite blesi ipotèmik ak ipoksi, kidonk NMP sanble etabli yon anviwònman ki pi fizyolojik pandan y ap prezève ren an. Anplis de sa, li ka ede tou rekiperasyon an epi anpeche plis blesi rive anvan repèfizyon ak san moun [35]. Kòm pou ka HMP, prezèvasyon dinamik ak NMP dirèkteman montre siperyorite li konpare ak SCS nan tou de nan klinik ak eksperimantal anviwònman [36,37].
Fonksyon Cistanche-renal
Pou reetabli konplè metabolis selilè a pandan prezèvasyon ak anvan grèf la aktyèlman transplante'tèt ak perfused pa san moun k ap resevwa a, li nesesè bay ògàn nan eleman nitritif ak oksijèn, kidonk yon transpòtè oksijèn, anjeneral globil wouj, yo mande yo. Gen prèv k ap grandi tou nan perfusates aselilè, tankou moun k ap sèvi ak transpòtè oksijèn ki baze sou emoglobin, ki ta ka reprezante yon altènatif pri-efikas [38].
Nan normothermia ak nan prezans oksijèn, selilèmetabolisrezime, sa vle di yon pi gwo chans pou evalye tou de blesi ògàn ak fonksyon rezidyèl [27]. Pou egzanp, aspè makwoskopik an jeneral, osi byen ke koule nan perfusion ak pwodiksyon pipi a konstitye yon nòt de pli zan pli itilize pou predi fonksyonalite grèf apre transplantasyon [36] .
Kounye a, pi fò nan prèv ki disponib yo envestige normothermicrenperfusion pandan yon peryòd kout (anjeneral 1 h) anvan transplantasyon, akòz bezwen an kontinye chaje ak eleman nitritif ak aditif solisyon an epi evantyèlman ranplase pwodwi eskresyon nanmetabolisnan selil yo. Genyen tou yon deskripsyon nan ren imen, ki pa jije transplantasyon, ki te perfuze normothermically pandan 24 èdtan, atravè yon sikwi recirculation pipi [39].
Pratikman apre rekiperasyon an, ren an lanse ak solisyon perfusion frèt, epi swa imedyatman pèfuze sou yon pòtab.perfusion machinaparèy, oswa transpòte lè l sèvi avèk SCS tanporèman tounen nan lopital la benefisyè pou perfusion sou plas. Ansyen NMP te kòmanse [40] atravè yon bypass kadyo-pulmonè ak oksijenateur manbràn pou bay la.renak globil wouj oksijene sispann nan kristaloid nan 37 ◦C.Kòm pou ka a HMP, paramèt dinamik perfusion pèmèt evalyasyon viabilite, ak aparans themacroscopic nan perfusion ak pwodiksyon an urin bay enfòmasyon konsènan estati a fonksyonèl parenchymal [41]. Anplis de sa nan kapasite nan monitoringperfusion dinamik, sikile perfusate la (oswa pipi) ka pran echantiyon pou nivo byomarkè domaj ak blesi.
5. Evalyasyon Viabilite atravè Perfusion Machin
Ak ogmantasyon pwogresif nan komorbidite (dyabèt, sendwòm metabolik, maladi kè kardyovaskulèr) ki afekte kandida lis datant yo [42] ak risk jeneral asosye yo pou devlope konplikasyon apre operasyon, ansanm ak aje popilasyon ESRD la, rezilta prejidis nan morbidite ki asosye ak fonksyonalite pòv nan grèf la implanted te kapab gen diferan papòt akseptasyon risk pou moun ki resevwa diferan [43]. Nan lòt mo, konnen risk pou yo devlope fonksyon grèf pòv an tan reyèl pandan pwosesis prezèvasyon an, ak posibilite tou pou mezire antite ki domaje a, ansanm ak posib li pou refè avèk oswa san rekondisyone, ta bay plis enfòmasyon objektif pou chwazi yon. benefisyè patikilye pou yon patikilyerenepi konsa pouswiv yon pi bon match donatè-benefisyè nan tantativ pou kontinye agrandi rezèvwa donatè ògàn yo. Tablo 1 reprezante yon revizyon nan metòd yo ki pi lajman itilize pou evalyasyon viabilite nan ren pandan prezèvasyon atravè MP (soti nan dernye a nan pi ansyen jiska 2000).
Tablo 1. Paramèt evalyasyon viabilite pandan ansyen sitPerfusion machin. Lejand: AAP: alanine aminopeptidase; ATP: Adenosine trifosfat; DBD: donatè apre lanmò nan sèvo; COR: kontwole oksijene rechofaj; DCD: donatè apre lanmò kadyak; ECD: kritè pwolonje donatè; FABP: asid gra-obligatwa pwoteyin; FMN: Flavin mononukleotid; GFR: Pousantaj glomerularfiltration; GST: glutatyon S-transferaz; HMP: ipotèmik machin perfusion; H-FABP: kè-kalite asid gra-bindingprotein; IL: entèleukin; LPOP: pwodwi peroksidasyon lipid; LDH: Laktat dehydrogenase; KIM-1:renblesi molekil-1;MDA: malondialdehyde; mRNA: RNA mesaje; miRNA: mikroRNA; NAD: Nikotinamid Adenine Dinukleotid; NAG: N-asetil -D-glikozaminidaz; NGAL: netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin; NMP: perfusion machin normothermic; SNM: subnormothermicperfusion machin; TBARS: sibstans ki reyaktif asid thiobarbituric.
Yo rapòte yon lis prèv ki nan zouti ki disponib anba a:
(1) Pandan aparans makwoskopik NMP grèf perfused la disponib: nòt evalyasyon kalite (QAS), baze sou aparans makwoskopik, sikilasyon san ren vle di, ak pwodiksyon pipi total [41].renyo klase 1–5, ak 1–3 nòt konsidere kòm apwopriye pou transplantasyon: nòt 1 endike aksidan ki pi piti a epi 5 se pi grav la. : klas I, ekselan perfusion oswa global woz aparans; klas II, perfusion modere ak aparans patch woz/vyolèt ki swa rete oswa amelyore pandan NMP; klas III, pòv perfusion, ki gen ladann globalmottling ak koulè wouj violèt / nwa aparans toujou ap nan tout NMP. Anplis de sa, papòt sikilasyon san ren yo (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Presyon, koule, ak lekti rezistans yo mezire pandan MP yo itilize kòm evalyasyon viabilite, byenke yo pa kapab konsidere kòm kritè otonòm, paske valè prediksyon relatif yo ba. Rezon ki fè yo sèvi ak paramèt perfusion kanpe sou estrikti nan sistèm vaskilè ren nan tèt li, trè rich nan rezo kapilè ak fonksyon filtraj [77]. Liberasyon vazokonstriktè ki soti nan rezo kapilè sa a (sèl yon sèl-kouch andotelyòm) apre ensiltasyon ischemik ak enflamatwa, detèmine akimilasyon eritrosit ak mikwo tronboz, evantyèlman mennen nan yon koule diminye ak ogmante rezistans nan grèf la [26]. Anplis de sa, ipoksi a responsab dirèkteman deklanchman selil andotelyo yo, li favorize sinèjik yon fenotip pro-koagulan ak pro-enflamatwa nan vaskilè ren yo, ak konsekans dezòd nan sikilasyon san an, ak ogmante enfiltrasyon lekosit, ak yon lòt bès nan.renfonksyon. Sou baz sa a, ogmante rezistans vaskilè ren ak koule entraparenchymal ki ba yo se ekspresyon de domaj tisi.
(3) Konsomasyon glikoz: diferans ki genyen ant konsantrasyon flo atè ak ekoulman venn te kapab estime respirasyon aerobic ak aktivite enèji nanrenselil yo. Plizyè fason pou mezire konsomasyon glikoz yo te dekri, ki gen ladan pwofil metabolik atravè spèktroskopi MR ki pa envazive [78]. Rezon ki fè la se nan estimasyon an nan viabilite selil yo nan gade nan itilizasyon metabolik yo nan sous enèji idrat kabòn, kòm li fizyolojik rive lè ògàn nan nan kò imen an. Modèl la nan fèmen metabolik se spesifik nan ren ki soufri estrès oksidatif ak chanjman nan direksyon pwodiksyon enèji anaerobik, pandan y ap diminye perfusion ren.
(4) Konsomasyon oksijèn: konsantrasyon oksijèn nan san mezire pou evalye aktivite mitokondriyo endirèkteman: gen yon relasyon lineyè ant Na plis reabsòpsyon ak konsomasyon oksijèn, an reyalite, Na plis reabsòpsyon se medyatè pa yon enèji-depandan (Na plis / K plis). ATP-ponp) pwosesis [12]. Etid resan yo te montre ke administrasyon oksijèn pandan HMP ogmante konsomasyon oksijèn nan selil yo ak amelyore.renfonksyon (GFR) nan ren transplantasyon yo [28]. Gen yon varyete fòmil yo itilize kounye a ki diferan sou paramèt yo dwe konsidere [55]. Sou yon nòt separe, li enpòtan pou estime kalkil la selon ranje tanperati a, jan an reyalite mansyone deja, selil la.metabolisse ralanti nan tanperati redwi, kidonk kondisyon oksijèn nan kondisyon ipotèmik diferan de sa ki nan tanperati kò; nplis de sa, konsomasyon oksijèn pandan NMP depann sou konsantrasyon oksijèn yo ofri nan ren nan tèt li [79].
(5) Mezi final pwodwi glikoliz. Yon mank oksijèn lakòz akimilasyon metabolit spesifik [80]: succinate/pyruvate, NADH, laktat (Figi 1). Mezi domaj nan tisi yo ak metabolis anaerobik estime se yon karakteristik pi gwo nan ògàn ischemik, ak korelasyon nan limit tan ischemi cho, tankou pou egzanp nan ka DVD yo.
(6) Mezi rediksyon ATP oswa rapò ATP/ADP, kòm karakteristik kle pou detèmine ifcellmetabolisse sitou oksidatif oswa glikolitik. Avèk blokaj Na plis /K plis ATPases, foul la nan Ca2 plis gratis nan selil yo ak aktivasyon fosfolipas yo se konsekans dirèk nan tonbe nan pwodiksyon ATP [12]. Yon lòt efè endirèk se tou ogmante konsantrasyon metal tranzisyon yo kòm fè gratis depi li yo nan pwoteyin transpòtè yo (transferrin, ferritin) anpeche, tou pa rediksyon enèji a. Nan sitiyasyon sa a, gen tou aktivasyon nan kaskad radikal oksijèn gratis, ki jenere yon sik visye kote pwodiksyon oksid nitrique (NO), yon lòt mezi ki souvan itilize nan viabilite selil, ogmante tou [81]. NO gen tou yon efè dirèk sou vazokonstriksyon, kidonk ki gen rapò ak dinamik perfusion.
(7) Viabilite nanrenpandanperfusion machinka mezire tou pa pran echantiyon theperfusate pou byomarkè nan blesi selilè [82]. Nan anviwònman ipotèmik la, pi souvan itilize yo se glutatyon S-transferaz (GST), kòm total-GST (t-GST) oswa izoform li yo (alfa-GST ak pi-GST), pwoteyin asid gra obligatwa (FABP), laktat dehydrogenase. (LDH), ak nivo laktat. Nan senaryo normothermic la, ki pi itilize yo se lipokalin ki asosye ak neutrophilgelatinase (NGAL) ak endothelin -1 [39,83].
(8) Mikwodyaliz: yon teknik echantiyon tisi ki sèvi ak yon ti (nòmalman 600 µm dyamèt) ak yon manbràn semipermeable nan pwent la. Andedan manbràn lan gaye pou kenbe yon gradyan konsantrasyon atravè manbràn ant likid ekstraselilè a ak sond la. Sa a kreye yon kouran dyaliz espekilè nan konsantrasyon tisi yo nan analit, tankou pou egzanp glikoz ak laktat. Gen prèv nan literati a nan tan reyèl siveyans in vivo, ki demontre ke lè l sèvi avèk mikrodyaliz sou entènèt ka bay enfòmasyon sou eta metabolik ògàn yo pandan prezèvasyon [84].
(9) Profiling mRNA: rekiperasyon metabolik defo postreperfusion asosye dirèkteman ak ensidan an reta fonksyon grèf e gen prèv kèk ischemi-inducedmics ki ta ka itilize kòm prediktè nan blesi tisi [85]. Ekspresyon espesifik mRNA plizyè anzim glikolitik ak glikoneojèn ka evalye glikoz ren.metabolisoswa degre nan enflamasyon ak pwodiksyon sitokin, segondè nan joure theischemic.
(10) Nivo flavin mononukleotid (FMN) nan perfusate aselilè apre 30 min nan perfusion ipotèmik, kòm yon rezilta nan mitokondri domaje lage kontni yo nan sitoplasm la [44]. Fizyolojik, FMN pa kovalans mare nan yon subinite nan konplèks temitokondriyo I, ak disosyasyon li yo ak lage nan yon nivo sitoplasmatik se yon efè nan aksidan ischemik, kote MPT a domaje, ak pwodiksyon ROS ak ogmante toksisite [86] .
Sentòm Cistanche-ensifizans ren
6. Konklizyon
Devlopman teknoloji perfusion ògàn dinamik ogmante siyifikativman posiblite pou evalye selil parenchymal la.metabolispandan prezèvasyon, kidonk ofri yon zouti adisyonèl pou konsidere viabilite ògàn yo, patikilyèman pou ògàn sa yo ki soti nan kritè akseptasyon pi laj, sa vle di, ECD ak DCD. Nan fason sa a, gen prèv ki montre yon chans konkrè pou elaji pisin ògàn nan, atravè divès kalite apwòch MP, lè yo adapte chak paramèt prezèvasyon (tanperati, oksijèn ak/oswa livrezon eleman nitritif, kote) nan chak ògàn diferan, sou baz la. sipoze aksidan ischemik.
Konsèp la nan prezèvasyon dinamik tèt li deja benefisye nan ògàn nanmetabolis,direkteman afekte microvasculature ren an epi konsa ralanti ischemicvasokonstriksyon an ki kapab lakòz. Sa a ta ka estime atravè paramèt perfusion nan ogmante rezistans ren ak pwoblèm koule entraparenchymal. Anplis de sa, plizyè metòd endirèk, tankou konsomasyon oksijèn ak glikoz, rediksyon/pwodiksyon ATP, laktat, ak konsantrasyon biomarkers ta ka bay yon apèsi sou sa ki sitiyasyon aktyèl enèji ògàn yo pou ankouraje entèvansyon rekondisyone yo. Men, jiska dat, gen yon mank de yon konpreyansyon konplè sou mekanis yo reglemante domaj selil ischemik yo, kidonk yon evalyasyon total viabilite pandan perfusion ògàn dinamik pa disponib.
An rezime, plis enfòmasyon ki gen rapò ak evalyasyon viabilite pandan prezèvasyon ògàn yo bay, tankou nan ka MP konpare ak SCS, pi wo a se presizyon nan prediksyon fonksyon nan lavni nan yon grèf bay yo. Plis etid yo jistifye pou redwi bès ògàn ki pa apwopriye yo, petèt entegre yon apwòch miltidisiplinè pou konplete done klinik oswa omik ak varyab yo egzamine atravè teknoloji MP.
Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, MIB, ak VD; metodoloji, MIB; resous, MIB,FT ak MIA; gerizon done, MIB, ak FT; ekri—preparasyon bouyon orijinal, MIB; ekri—revizyon ak koreksyon, FT, MIA ak VD; sipèvizyon, VD; akizisyon finansman, VD Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon maniskri a pibliye.
Finansman: Rechèch sa a te sipòte pa Inivèsite Sapienza nan lavil Wòm.
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl la: Etid la tonbe nan kategori rechèch la grasa itilizasyon done ki pibliye nan baz done ki egziste deja ki, dapre kritè Otorite Rechèch Sante yo, pa egzije revizyon ak apwobasyon etik pwopòsyonèl oswa konplè.
Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.
Deklarasyon Disponibilite Done yo: Yo bay done ki sipòte revizyon sa a atravè tèks la.
Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.
Abreviyasyon yo
AR rejè egi
AKI egirenblesi
ATN egi necrosis tubulaires
ATNATP adenozin-trifosfat
Don DCD apre lanmò sikilatwaDGF reta fonksyon grèf
ECD kritè pwolonje donatè
ESRD nan fen etap maladi ren
G6PD 6-fosfat dehydrogenase
MPperfusion machin
HMP ipotèmik machin perfusion
MPT tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo
NADH nikotinamid adenin dinukleotid idrid
NADPH adenin dinukleotid fosfat
NMP normothermicperfusion machin
PA oksid nitrique
6PG 6-phosphogluconate dehydrogenase
Endèks koule perfusion PFI
PNF prensipal nonfonctionPPP pentoz fosfat chemen
Nòt evalyasyon kalite QAS
ROS espès oksijèn reyaktif
SCS estatik depo frèt
WIT tan ischemic cho
Referans
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Ki te fèt, PJ; Port, FK Konparezon mòtalite nan tout pasyan ki sou dyaliz, pasyan ki sou dyaliz k ap tann transplantasyon, ak moun k ap resevwa yon premye transplantasyon kadav. N. Engl. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko'scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, P.; Hało ´n, A.; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz, D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; et al. Enfliyans nan eliminasyon ischemi cho sourenblesi pandan transplantasyon-klinik ak etid molekilè. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM;Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. Emodinamik donatè DCD kòm prediktè rezilta apre transplantasyon ren. Arab.Archaeol. Epigr. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Port, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Young, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion,RM; Wolfe, RA; et al. Karakteristik donatè ki asosye ak siviv grèf redwi: Yon apwòch pou elaji pisin donatè ren yo1. Transplantasyon 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Tibbles, LA; Yilmaz, S.; Quan, H.;et al. Mòtalite ak mòbidite nanrenMoun ki resevwa transplantasyon ki gen yon grèf ki echèk: yon etid kowòt matche. Kapab. J. KidneyHealth Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, PE; Bonatsos, V.; Crane, J.; Muthusamy, A.; Dor, FJMF; Papalois, V. Pulsatile FwadPerfusion machinkont Depo estatik frèt nan transplantasyon ren: Yon eksperyans sèl sant. BioMed Res. Ent. 2019, 2019,7435248. [CrossRef]
7. Sung, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Byen lwen, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Port, FKDetèminan Discard of Expanded Criteria Dona Kidneys: Impact of Biopsy and Machine Perfusion. Arab. Archaeol. Epigr.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Konsèvasyon ògàn: Ki tanperati pou ki ògàn? J. Ent. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Refleksyon sou premye transplantasyon ren ki gen siksè. Mondyal J. Surg. 1982, 6, 372–376. [CrossRef]
10. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Konsèp Mekanis Aktyèl nan Ischemiaand Reperfusion Blesi. Selil. Fizyol. Byochim. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E.; Aksentijevi´c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A.; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; et al. Akimilasyon ischemic nan succinate kontwole blesi repèfizyon nan ROS mitokondriyo. Nature 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J.; Nozdrin, M.; Papalois, V. Efè a nan tanperati konsèvasyon sou fwa, ren, ak pankreyas tisi ATPin bèt ak modèl preklinik imen. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Wòl nan NADPH Oxidase-Medyate espès oksijèn reyaktif nan Podocyte Blesi. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Y.; Chabrashvili, T.; Aslam, S.; Konde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Wòl Estrès Oksidatif nan EndothelialDysfonction ak Repons Amelyore nan Angiotensin II nan Arteriol Aferan soti nan Lapen Enfuze ak Angiotansin II. J. Am.Soc. Nefròl. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Y.; Branicky, R.; Noè, A.; Hekimi, S. Superoxide dismutases: Doub wòl nan kontwole domaj ROS ak reglemante ROSsignaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Nouvo oksijèn pou teyori ROS aje. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ Repons podocyte a nan aksidan: wòl nan proteinuria ak glomerulosclerosis.renEnt. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Aksidan nan ren ak maladi ren kwonik: Yon sendwòm klinik entegre. Kidney Int. 2012, 82,516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, H.; Saikumar, P.; Bidani, AK Agi blesi nan ren: Yon tranplen pou pwogresyon nan maladi ren kwonik. Am. J. Physiol. Fizyol. 2010, 298, F1078–F1094. [CrossRef]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, M.; Poggio, E.; Marcus, RJ; Parikh, CR Varyasyon ki make nan definisyon ak dyagnostik fonksyon grèf reta: Yon revizyon sistematik. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, K.; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K.; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Kalite blesi egi tubulaires. Nat. Rev Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Reta fonksyon grèf nan transplantasyon ren. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Transplantasyon ren Donatè Vivan Amelyore Siviv grèf ak moun k ap resevwa nan Pasyan ki gen plizyè transplantasyon ren. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Enpak tan ischemi frèt sou rezilta transplantasyon ren. Kidney Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J.; Papalois, V. Perfusion machin pou konsèvasyon ògàn nan vant: yon revizyon sistematik nan ren ak fwa moun grèf. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Y.; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R.; Li, X.; Xia, Y. Solisyon konsèvasyon pou transplantasyon ren: Istwa, Avans, andMechanisms. Transplantasyon selil. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Hunter, JP; Nicholson, ML Blesi iskemik frèt nan transplantasyon ren; IntechOpen: London, UK, 2012.
28. Jochmans, I.; Brat, A.; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Knight, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ;Abramowicz, D.; et al. Oksijene kont konsèvasyon perfusion frèt estanda nan transplantasyon ren (KOPARE): Arandomized, doub-avèg, pè, faz 3 esè. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A.; Stenberg, B.; McNeill, A.; Figueiredo, R.; Girdlestone, T.; Wilkins, GC;Wang, L.; et al. Nouvo livrezon terapi selilè pou diminye aksidan ischemi-repèfizyon nanrentransplantasyon. Arab. Archaeol.Epigr. 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V.; Angeletti, A.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, M.; Maroni, L.; Odaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, P.; et al.Hypothermic Oksijene Nouvo Sistèm Perfusion Machin nan Fwa ak ren Transplantasyon nan Kritè Pwolonje Donatè: FirstItalian esè klinik. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R.; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Doub ipotèmik oksijene machin perfusion nan transplantasyon fwa bay apre lanmò sikilatwa. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, A.; Kron, P.; Graf, R.; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Teknik perfusion cho vs frèt pou sove grèf fwa wonjè yo. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q.; Zhang, T. Efè depo estatik frèt ak machin ipotèmik perfusion sou faktè estrès oksidatif, molekil adezyon, ak pwoteyin faktè transcription dwèt zenk anvan ak apre transplantasyon fwa. Ann. Transplantasyon. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Perfusion nan ren kòm yon zouti pou evalye kalite ògàn—Èske nou konte poul nou yo anvan yo te kale? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Lavni nan majinalrenreparasyon nan yon kontèks normothermicperfusion machin. Arab. Archaeol. Epigr. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML perfusion machin Normothermic pou evalyasyon ak transplantasyon nan ren moun ki te refize nan don apre donatè lanmò sikilatwa. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J.; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, I.; Dingwell, LS; Wi, PM; Jan, R.; Bagli, D.; et al.Continuous Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion Amelyore Fonksyon grèf nan Don apre lanmò sikilasyon kochon KidneyTransplantation. Transplantasyon 2017, 101, 754–763. [CrossRef]