Résumé: Osteoprotegerin sikilasyon (OPG) se yon biomarker pou konplikasyon kadyovaskilè ki gen rapò ak maladi ren kwonik (CKD). Pou envestige asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak alontèm vizit-a-vizit tansyon varyasyon (BPV) nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz, yon total de 1855 sijè ki gen CKD soti nan etap 1 a pre-dyaliz etap 5 soti nan yon potansyèl. kòwòt yo te analize. Alontèm vizit-a-vizit BPV te detèmine pa varyasyon reyèl mwayèn (ARV), devyasyon estanda (SD), ak koyefisyan varyasyon (CoV) nan tansyon sistolik ak dyastolik (SBP ak DBP). ARV nan SBP (koyefisyan ajiste 0.143, 95 pousan entèval konfyans 0.021 a 0.264) te asosye anpil ak nivo OPG serik. Malgre ke SD ak CoV nan SBP pa te asosye siyifikativman ak nivo OPG serik nan analiz multivarye regresyon lineyè, spline kib restriksyon visualized korelasyon lineyè nan nivo OPG serik ak tout ARV, SD, ak CoV. Asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik ak varyasyon DBP pa t enpòtan. Analiz sougwoup yo te revele ke asosyasyon nan OPG serik ak BPV pi enpòtan nan matyè yo ki gen Charlson endèks komorbidite mwens pase oswa egal a 3 ak nan matyè yo ki pa gen yon istwa nan dyabèt melitus. An konklizyon, sikile nivo OPG potansyèlman asosye ak alontèm vizit-a-vizit BPV nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz.

Dapre etid ki enpòtan, cistanche se yon zèb tradisyonèl Chinwa ki te itilize pandan plizyè syèk pou trete divès maladi. Li te syantifikman pwouve ke li posede pwopriyete anti-enflamatwa, anti-aje, ak antioksidan. Etid yo montre ke cistanche se benefisye pou pasyan ki soufri maladi ren. Engredyan yo aktif nan cistanche yo konnen yo diminye enflamasyon, amelyore fonksyon ren ak retabli selil ren ki gen pwoblèm. Kidonk, entegre cistanche nan yon plan tretman maladi ren ka ofri gwo benefis pou pasyan yo nan jere kondisyon yo. Cistanche ede diminye proteinuria, bese nivo BUN ak kreyatinin, epi diminye risk pou plis domaj nan ren yo. Anplis de sa, cistanche tou ede diminye nivo kolestewòl ak trigliserid ki ka danjere pou pasyan ki soufri maladi ren.

Klike sou Cistanche Tubulosa Supplement

【Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Entwodiksyon

Varyab tansyon (BPV) se yon ranplasan rezilta kadyovaskilè (CV), paske li predi risk pou evènman CV ak tout kòz mòtalite nan popilasyon jeneral la [1-3], endepandan de tansyon mwayen (BP). Pami pasyan ki gen maladi ren kwonik (CKD), alontèm vizit pou vizite BPV asosye tou ak rezilta CV negatif [4]. Anplis de sa, vizit-a-vizit BPV ogmante risk pou ensidan CKD nan moun ki ipètansif [5] ak akselere n bès nan fonksyon ren nan pasyan ki gen CKD [6-8]. Depi evènman CV yo se kòz prensipal lanmò nan pasyan ki gen fonksyon ren redwi [9], prediksyon BPV alontèm ap vin pi plis ak plis enpòtan nan jesyon pasyan CKD.

Osteoprotegerin (OPG) se yon reseptè dekoy nan aktivatè reseptè nan faktè nikleyè kappa-B ligand (RANKL) [10], ki fè pati reseptè a superfamily faktè necrosis timè idrosolubl [11]. OPG inibit diferansyasyon RANKL-medyatè nan osteoclasts kòm byen ke aktivasyon ak siviv nan osteoclasts matirite [11], jwe yon wòl esansyèl nan règleman an nan woulman zo. Nivo OPG sikile yo ogmante ak inisyasyon yon rejim alimantè aterojenik, pandan y ap piki OPG ekzojèn anpeche kalsifikasyon vaskilè [12-14], ki endike OPG sikile kòm yon byomarkè, men se pa yon medyatè, nan ateroskleroz ki tou pre relasyon ak CKD. Etid anvan yo te demontre ke wo nivo serik OPG asosye ak prezans [15] ak gravite [16] kalsifikasyon atè kowonè nan pasyan ki gen CKD. Nan sans sa a, yo te pwopoze nivo OPG sikile wo kòm yon prediktè nan kadyovaskilè [17,18] ak tout kòz [19,20] mòtalite nan pasyan ki gen CKD. Nivo OPG nan serik asosye pozitivman ak maladi atè periferik, rèd atè, ak kalsifikasyon atè nan pasyan ki gen maladi ren nan fen etap [21-24]. Anplis de sa, transplantasyon ren diminye nivo sikilasyon OPG [25], epi nivo OPG sikile apre transplantasyon byen bonè nan serom predi siviv pasyan alontèm jiska 8 ane [26], kolektivman sijere yon enpak pronostik nan sikile nivo OPG nan pasyan ki gen. ensifizans ren. Men, asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak BPV poko valide, espesyalman nan pasyan ki gen CKD.

Nou isit la envestige asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak alontèm vizit-a-vizit BPV nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz. Pran avantaj de divès kalite endis BPV, nou egzamine entansif korelasyon lineyè ant nivo OPG serik ak BPV. Nou menm tou nou te fè analiz sougwoup pou adrese si wi ou non asosyasyon nan nivo OPG serik ak BPV te modifye pa kontèks klinik yo.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Etid Design

Etid Kowòt Koreyen pou Rezilta Pasyan ki gen Maladi Ren kwonik (KNOW-CKD) se yon etid kowòt potansyèl nan tout peyi a ki enplike 9 lopital jeneral swen siperyè nan Kore di [27]. Pasyan Koreyen ki gen CKD soti nan etap 1 rive nan etap pre-dyaliz 5, ki te bay konsantman enfòme volontèman yo te enskri. Etid la te fèt pa prensip yo nan Deklarasyon èlenki a, ak pwotokòl etid la te apwouve pa tablo yo revizyon enstitisyonèl nan sant k ap patisipe yo. Yon total de 2238 sijè yo te swiv longitudinal. (Figi 1). Apre eksklizyon sa yo ki manke mezi debaz la nan BP, moun ki gen plizyè mezi BP pandan peryòd swivi mwens pase twa fwa, ak moun ki manke mezi debaz la nan nivo OPG serik, yon total de 1855 sijè yo te finalman enkli nan analiz yo. Dire swivi medyàn lan te 6.124 ane.

2.2. Koleksyon Done nan men Patisipan yo

Enfòmasyon demografik yo te kolekte nan men tout patisipan ki kalifye yo, ki gen ladan laj, sèks, kondisyon komorbid, ak istwa medikaman (inibitè anzim konvèti anjyotansin / bloke reseptè anjyotansin II (ACEi/ARBs), diiretik, kantite total dwòg antiipèrtansif, statin). Anplwaye ki resevwa fòmasyon yo te mezire wotè ak pwa patisipan etid yo. Endèks mas kò (BMI) te kalkile kòm pwa divize pa wotè kare. Echantiyon veinè yo te kolekte apre jèn lannwit lan, pou detèmine emoglobin, albumin, kolestewòl total, kolestewòl lipoprotein ki ba-dansite (LDL-C) kolestewòl lipoprotein ki gen anpil dansite (HDL-C), trigliserid (TG), glikoz jèn, gwo sansiblite C. -pwoteyin reyaktif (hs-CRP), 25-idroksivitamin D (25(OH) vitamin D) ak nivo kreyatinin nan debaz la. Yo te kalkile pousantaj glomerulè filtraj (eGFR) nan ekwasyon Kolaborasyon epidemyoloji maladi ren kwonik (CKD-EPI) [28]. Yo te mezire rapò albumin-a-kreyatinin nan pipi nan echantiyon pipi o aza, de preferans dezyèm anile. Yo te detèmine tou eskresyon pwoteyin pipi vennkat èdtan.

2.3. Mezi nan konsantrasyon OPG serik

Nivo OPG serik yo te mezire lè l sèvi avèk yon twous tès imunosorban ki lye ak anzim (BioVendor R&D, Brno, Repiblik Tchekoslovaki) nan laboratwa santral la (Lab Genomics, Seongnam, Kore di) [29]. Koefisyan varyasyon intra-essai yo te<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. Detèminasyon BPV Vizit pou Vizit alontèm

BP te mezire pa yon sphygmomanometer elektwonik apre rès chita pou 5 minit, nan 0, 6, ak 12 mwa epi apre sa chak ane pou jiska 8 ane. Alontèm vizit-a-vizit BPV te detèmine pa mwayèn varyasyon reyèl (ARV), devyasyon estanda (SD), ak koyefisyan varyasyon (CoV) nan BP sistolik ak dyastolik (SBP ak DBP) atravè vizit. Kantite medyàn mezi BP nan patisipan etid yo te 7 fwa.

2.5. Rezilta etid yo

Chanjman yo nan ARV (an mmHg), SD (an mmHg), ak CoV nan SBP ak DBP pa nivo OPG serik (nan pmol / L) yo te analize. ARV nan SBP te itilize nan analiz prensipal la, kòm korelasyon li yo ak nivo OPG serik te pi fò (Pearson r {{0}}.195, p <0.001), pandan ke lòt yo te itilize nan analiz segondè yo.

2.6. Analiz estatistik

Varyab kontinyèl yo te eksprime kòm mwayen ± devyasyon estanda oswa medyàn [ranje entèkartil]. Varyab kategorik yo te eksprime kòm kantite patisipan yo ak pousantaj. Pou analiz deskriptif, yo te itilize tès t Elèv la oswa analiz yon sèl-fason nan divèjans ak tès χ2 pou varyasyon kontinyèl ak kategorik, respektivman. Sijè ki gen nenpòt done ki manke yo te eskli nan plis analiz. Yo te itilize analiz regresyon lineyè multivarye pou defini asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik ak BPV. Modèl yo te ajiste pou laj, sèks, endèks komorbidite Charlson, istwa fimen, BMI, SBP, DBP, medikaman (ACEi/ARB, itilizasyon dyurèz, kantite dwòg antiipèrtansif, statin), emoglobin, albumin, HDL-C, glikoz nan jèn, 25(OH) vitamin D, nivo hs-CRP, eGFR ak pwoteyin pipi 24 h. Rezilta yo nan modèl regression lineyè miltivarye yo te prezante kòm koyefisyan beta ak 95 pousan CIs. Yo te itilize splines kib ki limite pou wè asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik kòm yon varyab kontinyèl ak koyefisyan beta ajiste pou endis BPV yo. Valè p de bò<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. Rezilta yo

3.1. Karakteristik debaz

Pou adrese karakteristik debaz yo, patisipan etid yo te divize an katil pa nivo OPG serik (Tablo 1). Laj an mwayèn te pi ba ak pi wo nan 1ye (Q1) ak 4yèm (Q4) katil yo, respektivman. Envers, frekans sèks gason yo te pi wo nan Q1. Pifò nan matyè yo nan Q1 (94.8 pousan) te fè pati endèks komodite Charlson mwens pase oswa egal a 3, pandan y ap frekans nan matyè yo ak endèks komodite Charlson ki pi gran pase oswa egal a 4 te relativman pi wo nan Q4. Frekans nan matyè yo ki gen yon istwa anvan DM ak maladi atè kowonè te siyifikativman pi wo nan Q4, pandan ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan frekans nan istwa a nan aritmi ak fimen tout tan tout tan nan mitan gwoup katil yo. Pwopòsyon nan sijè ki gen DM te ogmante lè nivo OPG nan serik ogmante, tandiske pwopòsyon nan sijè ki gen glomerulonefrit oswa maladi ren polikistik diminye kòm OPG serik ogmante. Malgre ke frekans nan itilize ACEi / ARB pa t 'siyifikativman diferan nan mitan gwoup yo, itilizasyon dyurèz, itilizasyon pa mwens pase twa dwòg anti-ipèrtansif, ak medikaman statin te pi souvan obsève nan Q4. BMI pa t 'siyifikativman diferan nan mitan gwoup yo tou. SBP piti piti ogmante soti nan Q1 rive Q4, tandiske DBP, malgre diferans enpòtan atravè gwoup yo, pa t montre okenn korelasyon klè ak nivo OPG serik. Nivo emoglobin ak albumin yo te pi wo ak pi ba nan Q1 ak Q4, respektivman. Kolestewòl total, LDL-C, ak nivo TG yo te pi wo nan Q4, tandiske nivo HDL-C te pi ba nan Q4. Nivo glikoz nan jèn ak nivo hs-CRP yo te pi wo nan Q4, pandan y ap nivo 25(OH) vitamin D te pi ba nan Q4. Tou de proteinuria nan pipi 24 èdtan ak rapò albumin-a-kreyatinin nan pipi tach yo te pi wo nan Q4. eGFR te tou siyifikativman pi ba nan Q4. An konsekans, sijè ki gen etap pi avanse nan CKD yo te obsève pi souvan nan Q4. Ansanm, nivo segondè OPG nan serik yo te asosye ak karakteristik klinik danjere nan pasyan ki gen CKD.

3.2. Asosyasyon Serom OPG Nivo ak BPV nan Pasyan ki gen CKD

Pou konpare varyab SBP nan mitan gwoup katil la pa nivo OPG serik, yo te fè yon analiz yon sèl-fason nan divèjans (Figi 2). Tout ARV, SD, ak CoV nan SBP ogmante siyifikativman kòm OPG serik ogmante. ARV ak CoV nan DBP yo te tou pi wo nan Q4 (Figi S1). Pou detèmine asosyasyon endepandan ant nivo OPG serik ak BPV sistolik, yo te analize modèl regresyon lineyè miltivarye (Tablo 2). Nan analiz tout matyè yo, ARV nan SBP (koyefisyan ajiste 0.143, 95 pousan entèval konfyans (CI) 0.{{10}}21 rive {{21} }.264, p=0.021) te siyifikativman asosye ak nivo OPG serik. Asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik ak varyasyon DBP pa t enpòtan (Tablo S1), kèlkeswa endis BPV yo. Pou vizyalize asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik ak varyasyon SBP, yo te konstwi splines kib ki restriksyon, ki te revele yon korelasyon sevè, lineyè ant nivo OPG serik ak ARV nan SBP (Figi 3). Malgre ke SD (koyefisyan ajiste 0.074, 95 pousan CI -0.018 a 0.165, p=0.113) oswa CoV nan SBP (koyefisyan ajiste 0.{ {26}}, 95 pousan CI 0.000 a 0.000, p=0.203) pa te asosye siyifikativman ak nivo OPG serik nan modèl regression lineyè miltivarye a (Tablo 2). ), splines kib ki genyen restriksyon yo demontre korelasyon lineyè (Figi S2).

3.3. Analiz sansiblite

Pou pwouve konklizyon nou yo, nou te fè analiz sansiblite pa eskli sijè yo ki gen CKD etap 1 (n=312), ki konsidere kòm tou pre nòmal fonksyon ren (Tablo 3). Analiz regression lineyè miltivarye te revele ke nivo OPG nan serik te asosye solidman ak siyifikativman ak ARV nan SBP (koyefisyan ajiste 0.143, 95 pousan CI 0.008 a. 0.277, p {{10}}.038). Anplis de sa, pou eskli moun ki gen yon risk posib pou BPV egzajere akòz mezi BP mwens souvan, nou sèlman enkli sijè yo ki gen mezi BP pa mwens pase 5 fwa (n=1502) epi analize asosyasyon an nan nivo OPG serik ak BPV. Malgre kantite sijè yo te analize diminye, nivo OPG nan serik te asosye solidman ak siyifikativman ak SD (koyefisyan ajiste 0.149, 95 pousan CI 0.034 rive {{37} }.264, p=0.011), ak CoV (koyefisyan ajiste 0.001, 95 pousan CI 0 .000 rive 0.002, p=0.025), men se pa ak ARV (koyefisyan ajiste 0.096, 95 pousan CI -0.022 pou 0.264, p=0.096), nan SBP (Tablo S2). Pami sijè ki gen mezi BP pa mwens pase 5 fwa, nivo OPG nan serik pa te asosye anpil ak okenn nan ARV (koyefisyan ajiste 0.071, 95 pousan CI -0.036 a 0.178, p=0.196) , SD (koyefisyan ajiste 0.072, 95 pousan CI -0.010 a 0.155, p=0.086), ak CoV (koyefisyan ajiste 0.001, 95 pousan CI 0.000 a 0.002, p=0.055) nan DBP (Tablo S3). An jeneral, analiz sansiblite yo te konfime ke nivo OPG serik siyifikativman asosye ak BPV nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz.

3.4. Analiz sougwoup

Pou adrese si wi ou non asosyasyon nan nivo OPG serik ak BPV modifye pa kontèks klinik, nou te fè analiz sougwoup. Sougwoup yo te stratifye pa laj (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. Diskisyon

Nan etid la prezan, nou te jwenn yon asosyasyon enpòtan ant sikile nivo OPG ak alontèm vizit-a-vizit BPV nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz. Asosyasyon ki genyen ant sikile OPG nivo ak BPV te espesyalman enpòtan nan matyè yo ki gen Charlson endèks komorbidite mwens pase oswa egal a 3 ak nan matyè yo ki pa gen yon istwa nan DM.

Yo te deja rapòte elevasyon nan nivo OPG serik nan sijè ki gen eGFR redwi [30]. Malgre deba a sou wòl sikile OPG nan maladi ateroskleroz [31], yon etid eksperimantal rapòte ke tretman OPG ekzojèn mennen nan andotelyal ak vaskilè malfonksyònman selil lis pa ankouraje pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif, ki ka kache efè vaskilè danjere nan kondisyon sa yo. kòm tansyon wo [32], fenotip nan sourit OPG-knockout finalman endike sikile OPG kòm yon byomarker, olye ke yon medyatè, nan ateroskleroz, kòm sourit OPG-defisi devlope bonè aparisyon kalsifikasyon atè [33]. Nan kontèks sa a, yo te sijere asosyasyon an nan nivo segondè OPG serik ak kalsifikasyon atè kowonè [15,16], ak kadyovaskilè [17,18] ak tout kòz mòtalite [19,20] nan pasyan ki gen CKD. Asosyasyon ki genyen ant nivo OPG serik ak BPV alontèm vizit-a-vizit prezante nan etid sa a mete aksan sou yon wòl roman nan sikile OPG kòm yon biomarker ki predi yon ranplasan nan evènman CV. Li ta dwe plis klè si wi ou non asosyasyon an valab tou nan popilasyon jeneral la oswa pasyan ki gen maladi ren fen-etap.

Nou pa t 'kapab prezante yon mekanis presi nan asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak BPV, menm si yon eksplikasyon posib se yon efè ki se medyatè pa rèd atè. Prèv monte sijere ke nivo OPG serik asosye ak kalsifikasyon vaskilè ak rèd atè kòm byen ke kalsifikasyon atè kowonè [10,34,35]. Kòm rèd atè siyifikativman korelasyon ak ogmantasyon nan BPV [36], li espekile ke rèd atè ka medyatè asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak BPV.

Metòd pou evalye BPV vizit pou vizite yo varye. SD se relativman pi fasil ak pwobableman pi pratik, men li gen tandans korelasyon ak mwayèn nan mezi tansyon. Se poutèt sa, CoV, ki se kalkile pa divize valè an mwayèn pa SD la, yo te itilize tou pou detèmine vizit-a-vizit BPV [37]. ARV, ki defini kòm mwayèn diferans absoli mezi youn apre lòt, se yon reprezantasyon ki pi serye ak sansib nan varyasyon seri tan malgre yon frekans echantiyon relativman ba pase SD [38], ki se rezon ki fè ARV yo te itilize kòm prensipal la. analiz nan etid aktyèl la. Lòt endèks BPV a se varyasyon endepandan de mwayen an (VIM), ki kalkile baze sou regression ki pa lineyè [39]. Malgre ke VIM yo konsidere kòm yon pi bon endèks nan varyasyon BP pase lòt endis yo paske VIM pa asosye ak san presyon vle di. Sepandan, VIM pa te evalye nan etid sa a, paske gen yon diferans enpòtan ant VIM ak lòt endis BPV yo (SD, CoV, ak ARV) epi kòm li se mwens pratik nan pèspektiv klinik [37].

Gen plizyè limit nan etid sa a. Premyèman, nou pa t analize si wi ou non relasyon kozatif ant OPG sikile segondè ak rezilta CV negatif yo te ye deja se medyatè pa BPV segondè. Dezyèmman, malgre asosyasyon an klè nan OPG sikile segondè ak BPV, mekanis egzak la ta dwe plis adrese. Twazyèmman, byenke rezilta yo endike yon asosyasyon endepandan ant nivo OPG serik ak BPV, yon posibilite pa ka toujou eskli ke faktè lòt pase BPV ka gen kèk efè sou nivo OPG serik, paske karakteristik debaz yo te frapan diferan pa nivo OPG serik. Katriyèmman, kòm etid kòwòt sa a te enskri sèlman etnik Koreyen yo, yo oblije pran prekosyon pou ekstrapolasyon done yo nan etid prezan an bay lòt popilasyon yo.

5. Konklizyon

An konklizyon, nou rapòte yon asosyasyon potansyèl ant sikile nivo OPG ak alontèm vizit-a-vizit BPV nan pasyan ki gen CKD pre-dyaliz. Asosyasyon ki genyen ant sikile nivo OPG ak BPV se espesyalman enpòtan nan matyè yo ki gen Charlson endèks komorbidite mwens pase oswa egal a 3 ak nan matyè yo ki pa gen yon istwa nan DM.

Materyèl siplemantè:Sa ki annapre yo disponib sou Entènèt nan https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1, Figi S1: Spline kib ki restriksyon nan OPG serik sou SD ak CoV nan SBP, Tablo S1: Analiz regression lineyè miltivarye nan OPG serik Nivo (pa pmol/L) pou DBPV, Tablo S2: Analiz multivarye regresyon lineyè nan nivo OPG serik (pou chak pmol/L) pou SBPV nan sijè ki gen mezi BP pa mwens pase 5 fwa pandan peryòd swivi, Tablo S3: Multivarye lineyè analiz regression nan nivo OPG serik (pa pmol/L) pou DBPV nan matyè ki gen mezi BP pa mwens pase 5 fwa pandan peryòd swivi, Tablo S4: Analiz regression lineyè miltivarye nan nivo OPG serik (pou chak pmol/L) pou ARV nan SBP nan plizyè sougwoup, Tablo S5: Multivarye analiz regression lineyè nan nivo OPG serik (pou chak pmol/L) pou CoV nan SBP nan plizyè sougwoup, Tablo S6: Analiz multivarye nan nivo OPG serik (pa pmol/L) pou ARV nan DBP nan divès gwoup.

Kontribisyon otè:Konseptyalizasyon, SHS; metodoloji, SHS, TRO ak HSC; validation, CSK; analiz fòmèl, SHS; resous, K.-HO, JL, YKO, JYJ ak KHC; ekri — preparasyon bouyon orijinal, SHS; ekri—revizyon ak koreksyon, SHS; vizyalizasyon, SHS; sipèvizyon, EHB ak SWK; administrasyon pwojè, SKM ak SWK; akizisyon finansman, K.-HO, HSC ak SWK Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:Travay sa a te sipòte pa Pwogram Rechèch ki te finanse pa Kore di Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (nimewo sibvansyon 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E3300302 00201, 2016E3300202, ak 2019E320100), ak Fondasyon Nasyonal Rechèch Kore di ( NRF) ki finanse pa Gouvènman Kore di (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276).

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:Pwotokòl etid la te apwouve pa Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl la nan chak sant klinik k ap patisipe (Seoul National University Hospital (1104-089-359), Seoul National University Bundang Hospital (B-1106/129–008), Yonsei University Severance Hospital. (4-2011-0163), Kangbuk Sam-sung Medical Center ({2011-01-076), Lopital Seoul St. Mary a (KC11OIMI0441), Lopital Gil (GIRBA2553), Lopital Jeneral Eulji (201105-01), Chonnam Nasyonal Lopital Inivèsite (CNUH-2011-092), ak Lopital Busan Paik (11-091)).

Deklarasyon Konsantman Enfòme:Yo te jwenn konsantman enfòme nan tout sijè ki enplike nan etid la.

Deklarasyon Disponibilite Done:Done kri ki sipòte konklizyon atik sa a pral disponib pa otè yo, san rezèvasyon san rezon.

Rekonesans:KNOW-CKD: Gwoup Etid Sant klinik. Seoul National University, Curie Ahn, Kook-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho Park, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang, ak Hyun Jin Cho. Yonsei University, Severance Hospital, Kyu Hun Choi, Seung Hyeok Han, Tae Hyun Yoo, ak Mi Hyun Yu. Kangbuk Samsung Medical Center, Kyubeck Lee, ak Sooyeon Jin. Inivèsite Katolik Kore di, Lopital Seoul St. Mary a, Yong-Soo Kim, ak Sol Ji Kim. Gachon University, Gil Hospital, Wookyung Chung, Youkyoung Jang, ak Ji Hye Park. Inivèsite Eulji, Lopital Jeneral Eulji. Young-Hwan Hwang, Su-Ah Sung ak Jeong Ok So. Chonnam University, Soo Wan Kim ak Ji Seon Lee. Inivèsite Inje, Lopital Pusan ​​Paik, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang ak Yun Jin Kim. Epidemyoloji ak Biostatistik. Depatman Medsin Prevantif, Seoul National University College of Medicine, Byung-Joo Park, Sue Kyung Park, ak Juyeon Lee. Sant Kowòdinasyon. Sant Kolaborasyon Rechèch Medikal, Seoul National University Hospital ak Seoul National University College of Medicine, Joongyub Lee, Dayeon Nam, Soohee Kang, ak Heejung Ahn. Laboratwa Santral, Donghee Seo, Lab Genomics, Kore di, ak Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Kore di. Biobank. Kore di Biobank, Kore di Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Osong, Kore di. Kore di Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (Ofisye Pwojè), Eunkyeong Jung (Ofisye Pwojè), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn, ak Sil-Hea Sung.

Referans

1. Eguchi, K.; Hoshide, S.; Schwartz, JE; Shimada, K.; Kario, K. Vizit-a-vizit ak varyasyon tansyon anbilatwa kòm prediktè nan evènman kadyovaskilè ensidan nan pasyan ki gen tansyon wo. Am. J. Hypertens. 2012, 25, 962–968. [CrossRef] [PubMed]

2. Muntner, P.; Shimbo, D.; Tonelli, M.; Reynolds, K.; Arnett, DK; Oparil, S. Relasyon ki genyen ant varyasyon vizit-a-vizit nan tansyon sistolik ak tout kòz mòtalite nan popilasyon jeneral la: Konklizyon ki soti nan NHANES III, 1988 to 1994. Hypertension 2011, 57, 160-166. [CrossRef] [PubMed]

3. Suchy-Dicey, AM; Wallace, ER; Mitchell, SV; Aguilar, M.; Gottesman, RF; Rice, K.; Kronmal, R.; Psaty, BM; Longstreth, WT, Jr. Varyab presyon san ak risk pou tout kòz mòtalite, enfaktis myokad ensidan, ak konjesyon serebral ensidan nan etid la sante kadyovaskilè. Am. J. Hypertens. 2013, 26, 1210–1217. [CrossRef] [PubMed]

4. Mallamaci, F.; Minutolo, R.; Leonardis, D.; D'Arrigo, G.; Tripepi, G.; Rapisarda, F.; Cicchetti, T.; Maimone, mwen; Enia, G.; Postorino, M.; et al. Alontèm vizit-a-vizit biwo tansyon varyasyon ogmante risk pou rezilta negatif kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. Kidney Int. 2013, 84, 381–389. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, Y.; Li, D.; Song, Y.; Gao, L.; Fan, F.; Wang, B.; Liang, M.; Wang, G.; Li, J.; Zhang, Y.; et al. Vizit-a-vizit varyasyon nan tansyon ak devlopman nan maladi ren kwonik nan trete pasyan ipètansif jeneral. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2020, 35, 1739–1746. [CrossRef] [PubMed]

6. Whittle, J.; Lynch, AI; Tanner, RM; Simpson, LM; Davis, BR; Rahman, M.; Whelton, PK; Oparil, S.; Muntner, P. Varyabilite vizit-a-vizit nan rezilta BP ak CKD: Rezilta ALLHAT la. Clin. J. Am. Soc. Nefròl. 2016, 11, 471–480. [CrossRef] [PubMed]

7. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Hoshide, S.; Shimada, K.; Kario, K. Enpak varyasyon vizit-a-vizit nan san presyon sou deteryorasyon nan fonksyon ren nan pasyan ki pa dyabetik maladi ren kwonik. Hypertens. Res. 2013, 36, 151–157. [CrossRef] [PubMed]

8. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Kario, K.; Kimura, K. Vizit-a-vizit varyasyon tansyon ak fonksyon ren n bès nan pasyan ki gen maladi ren dyabetik kwonik. J. Clin. Hypertens. 2014, 16, 362–366. [CrossRef]

9. Thompson, S.; James, M.; Wiebe, N.; Hemmelgarn, B.; Manns, B.; Klarenbach, S.; Tonelli, M.; Alberta Kidney Disease, N. Kòz lanmò nan pasyan ki gen fonksyon ren redwi. J. Am. Soc. Nefròl. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

10. Montañez-Barragán, A.; Gómez-Barrera, I.; Sanchez-Niño, MD; Ucero, AC; González-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerin ak maladi ren. J. Nephrol. 2014, 27, 607–617. [CrossRef]

11. Simonet, WS; Lacey, DL; Dunstan, CR; Kelley, M.; Chang, MS; Lüthy, R.; Nguyen, HQ; An bwa, S.; Bennett, L.; Boone, T.; et al. Osteoprotegerin: Yon nouvo pwoteyin sekrete ki enplike nan règleman nan dansite zo. Cell 1997, 89, 309–319. [CrossRef]

12. Morony, S.; Tintut, Y.; Zhang, Z.; Cattley, RC; Van, G.; Dwyer, D.; Stolina, M.; Kostenik, PJ; Demer, LL Osteoprotegerin inibit kalsifikasyon vaskilè san yo pa afekte ateroskleroz nan pi gran (-/-) sourit. Circulation 2008, 117, 411–420. [CrossRef]

13. Bennett, BJ; Scatena, M.; Kirk, EA; Rattazzi, M.; Varon, RM; Averill, M.; Schwartz, SM; Giachelli, CM; Rosenfeld, ME Osteoprotegerin inaktivasyon akselere pwogresyon avanse blesi ateroskleroz ak kalsifikasyon nan pi gran sourit ApoE-/-. Arterioscler. Tronc. Vasc. Biol. 2006, 26, 2117–2124. [CrossRef]

14. Weiss, RM; Lund, DD; Chu, Y.; Brooks, RM; Zimmerman, KA; El Accaoui, R.; Davis, MK; Hajj, GP; Zimmerman, MB; Heistad, DD Osteoprotegerin inibit kalsifikasyon valv aortik ak prezève fonksyon valv nan sourit hypercholesterolemic. PLoS ONE 2013, 8, e65201. [CrossRef]

15. Morena, M.; Dupuy, AM; Jaussent, mwen .; Vernhet, H.; Gahide, G.; Klouche, K.; Bargnoux, AS; Delcourt, C.; Canaud, B.; Cristol, JP Yon valè koupe nan nivo osteoprotegerin plasma ka predi prezans nan kalsifikasyon atè kowonè nan pasyan maladi ren kwonik. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2009, 24, 3389–3397. [CrossRef]

16. Mikami, S.; Hamano, T.; Fujii, N.; Nagasawa, Y.; Isaka, Y.; Moriyama, T.; Matsuhisa, M.; Ito, T.; Imai, E.; Hori, M. Osteoprotegerin serom kòm yon zouti tès depistaj pou nòt kalsifikasyon atè kowonè nan pasyan dyabetik pre-dyaliz. Hypertens. Res. 2008, 31, 1163–1170. [CrossRef]

17. Marques, GL; Hayashi, S.; Bjallmark, A.; Larsson, M.; Riella, M.; Olandoski, M.; Lindholm, B.; Nascimento, MM Osteoprotegerin se yon makè mòtalite kadyovaskilè nan pasyan ki gen etap maladi ren kwonik 3-5. Sci. Rep. 2021, 11, 2473. [CrossRef]

18. Huang, QX; Li, JB; Huang, N.; Huang, XW; Li, YL; Huang, FX Ogmante Konsantrasyon Osteoprotegerin Predi Ogmante Risk pou Mòtalite Kadyovaskilè nan Pasyan ki gen Maladi Ren kwonik: Yon Revizyon Sistematik ak Meta-Analiz. Kidney Blood Press. Res. 2020, 45, 565–575. [CrossRef]

19. Kami ´nska, J.; Stopi ´nski, M.; Mucha, K.; Pac, M.; Goł ˛ebiowski, M.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. Osteoprotegerin sikile nan maladi ren kwonik ak tout kòz mòtalite. Ent. J. Gen. Med. 2021, 14, 2413–2420. [CrossRef]

20. Huang, QX; Li, JB; Huang, XW; Jiang, LP; Huang, L.; Yon, HW; Yang, WQ; Pang, J.; Li, YL; Huang, FX sikile Osteoprotegerin Nivo poukont yo predi tout kòz mòtalite nan pasyan ki gen maladi ren kwonik: yon meta-analiz. Ent. J. Med. Sci. 2019, 16, 1328–1337. [CrossRef]

21. Lin, WC; Tsai, JP; Lai, YH; Lin, YL; Kuo, CH; Wang, CH; Hsu, BG serom osteoprotegerin nivo pozitivman asosye ak maladi atè periferik nan pasyan ki gen dyaliz peritoneal. Ren. Echwe. 2020, 42, 131–136. [CrossRef]

22. Hou, JS; Lin, YL; Wang, CH; Lai, YH; Kuo, CH; Subeq, YM; Hsu, BG serom osteoprotegerin se yon makè endepandan nan rèd atè santral jan yo evalye lè l sèvi avèk vitès vag batman kè karotid-femoral nan pasyan emodyaliz: Yon etid kwa-seksyonèl. BMC Nephrol. 2019, 20, 184. [CrossRef]

23. Csiky, B.; Sagi, B.; Peti, A.; Lakatos, O.; Prémusz, V.; Sulyok, E. Enpak Osteocalcin, Osteoprotegerin, ak Osteopontin sou rèd atè nan Pasyan kwonik ensifizans ren sou emodyaliz. Kidney Blood Press. Res. 2017, 42, 1312–1321. [CrossRef]

24. Avila, M.; Mora, C.; Prado, MDC; Zavala, M.; Paniagua, R. Osteoprotegerin se prediktè ki pi fò pou pwogresyon kalsifikasyon atè nan pasyan dyaliz peritoneal. Am. J. Nephrol. 2017, 46, 39–46. [CrossRef]

25. Bargnoux, AS; Dupuy, AM; Garrigue, V.; Deleuze, S.; Cristol, JP; Mourad, G. transplantasyon ren diminye nivo osteoprotegerin. Transplantasyon. Pwosedi. 2006, 38, 2317–2318. [CrossRef]

26. Hjelmesaeth, J.; Ueland, T.; Flyvbjerg, A.; Bollerslev, J.; Leivestad, T.; Jenssen, T.; Hansen, TK; Thiel, S.; Sagedal, S.; Røislien, J.; et al. Nivo osteoprotegerin serik apre transplantasyon byen bonè prevwa alontèm (8-ane) siviv pasyan ak lanmò kadyovaskilè nan pasyan transplantasyon ren. J. Am. Soc. Nefròl. 2006, 17, 1746–1754. [CrossRef]

27. O, KH; Park, SK; Park, HC; Chin, HJ; Chae, DW; Choi, KH; Han, SH; Yoo, TH; Lee, K.; Kim, YS; et al. KNOW-CKD (Koreyen etid kòwòt pou rezilta nan pasyan ki gen maladi ren kwonik): Konsepsyon ak metòd. BMC Nephrol. 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, YL; Castro, AF, 3yèm; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. Yon nouvo ekwasyon pou estime pousantaj filtraj glomerulèr. Ann. Entèn. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

29. Kim, CS; Bae, EH; Ma, SK; Han, SH; Choi, KH; Lee, J.; Chae, DW; Oh, KH; Ahn, C.; Kim, SW; et al. Asosyasyon nan nivo Osteoprotegerin serom ak pèt zo nan maladi ren kwonik: Sur nan etid KNOW-CKD. PLoS ONE 2016, 11, e0166792. [CrossRef] [PubMed]

30. Rymarz, A.; Romejko, K.; Matyjek, A.; Bartoszewicz, Z.; Niemczyk, S. Osteoprotegerin serom se yon makè endepandan nan konplikasyon metabolik nan pasyan ki pa depandan dyaliz ki gen maladi ren kwonik. Nutrients 2021, 13, 3609. [CrossRef] [PubMed]

31. Del Toro, R.; Cavallari, I.; Tramontana, F.; Park, K.; Strollo, R.; Valente, L.; De Pascalis, M.; Grigioni, F.; Pozzilli, P.; Buzzetti, R.; et al. Asosyasyon biomarkers zo ak maladi ateroskleroz avanse nan moun ki twò gwo / obezite. Andokrin 2021, 73, 339–346. [CrossRef]

32. Alves-Lopes, R.; Neves, KB; Strembitska, A.; Harvey, AP; Harvey, KY; Yusuf, H.; Haniford, S.; Hepburn, RT; Dyet, J.; Beattie, W.; et al. Osteoprotegerin kontwole fonksyon vaskilè atravè syndecan-1 ak espès oksijèn reyaktif ki sòti nan NADPH oksidaz. Clin. Sci. 2021, 135, 2429–2444. [CrossRef]

33. Bucay, N.; Sarosi, I.; Dunstan, CR; Morony, S.; Tarpley, J.; Capparelli, C.; Scully, S.; Tan, HL; Xu, W.; Lacey, DL; et al. Osteoprotegerin-defisi sourit devlope bonè aparisyon osteyopowoz la ak kalsifikasyon atè. Genes Dev. 1998, 12, 1260–1268. [CrossRef]

34. Chae, SY; Chung, W.; Kim, YH; Oh, YK; Lee, J.; Choi, KH; Ahn, C.; Kim, YS Korelasyon nan Osteoprotegerin serom ak Faktè Risk Kadyovaskilè ki pa Tradisyonèl ak Ridisman Atè nan Pasyan ki gen Maladi ren kwonik pre-dyaliz: Rezilta nan etid KNOW-CKD. J. Koreyen. Med. Sci. 2018, 33, e322. [CrossRef]

35. Sigrist, MK; Levin, A.; Er, L.; McIntyre, CW Elevated osteoprotegerin asosye ak tout kòz mòtalite nan CKD etap 4 ak 5 pasyan anplis kalsifikasyon vaskilè. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2009, 24, 3157–3162. [CrossRef]

36. Boardman, H.; Lewandowski, AJ; Lazdam, M.; Kenworthy, Y.; Whitworth, P.; Zwager, CL; Francis, JM; Wi, CY; Williamson, W.; Neubauer, S.; et al. Rèd aortik ak varyasyon tansyon nan jèn moun: Yon ankèt multimodality nan vaskilè santral ak periferik la. J. Hypertens. 2017, 35, 513–522. [CrossRef]

37. Hoshide, S. Enplikasyon klinik nan varyasyon tansyon vizit-a-vizit. Hypertens. Res. 2018, 41, 993–999. [CrossRef]

38. Mena, L.; Pintos, S.; Queipo, NV; Aizpúrua, JA; Maestre, G.; Sulbarán, T. Yon endèks serye pou siyifikasyon an pronostik nan varyasyon tansyon. J. Hypertens. 2005, 23, 505–511. [CrossRef]

39. Rothwell, PM; Howard, SC; Dolan, E.; O'Brien, E.; Dobson, JE; Dahlöf, B.; Sever, PS; Poulter, NR Siyifikasyon pronostik nan varyasyon vizit-a-vizit, maksimòm tansyon sistolik, ak tansyon wo epizòd. Lancet 2010, 375, 895–905. [CrossRef]

【Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】