Otofaji satisfè aje: yon apèsi sou lekòl la
Jul 19, 2023
Aje karakterize pa dezaranjman byolojik ki ogmante vilnerabilite nan estrès, devlopman nan maladi kwonik (egzanp, dyabèt, maladi kadyovaskilè, kansè, neurodegeneration), ak n bès fonksyonèl. Chanjman nan otofaji ak lòt sistèm kontwòl kalite selilè dènyèman te enkli nan mitan pwosesis ki kache aje ak maladi ki asosye [1]. Otofagi konpwomèt echwe nan resiklaj eleman selil demode epi kontribye nan akimilasyon nan total pwoteyin entraselilè, mitokondri domaje, ak depo lipofuscin. Yo te idantifye tou chemen otofaji òganèl-espesifik (ki gen ladan mitofaji, ki vize mitokondri yo oaza) [2,3]. Konpozan entraselilè ka kenbe pwopriyete pro-enflamatwa; Se poutèt sa, aktivite kowòdone nan machin resiklaj se espesyalman enpòtan pandan aje yo limite liberasyon an esansyèl nan molekil domaj ki asosye ak sispann enflame-aje [3,4]. Si yo te devwale detèminan molekilè chanjman sa yo, yo ta ka devlope remèd inovatè anti-aje ak entèvansyon pèsonalize ki vize kontwòl kalite selilè pou pwolonje sante ak lavi.
Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon nan sourit senesan eksperimantal ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite enpòtan pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an radikal gratis, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.
Klike sou Cistanche Chemist Warehouse
【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Nan Nimewo Espesyal la, ki gen tit "Autophagy meets Aging II", nou kolekte kontribisyon ki mennen ankèt sou chanjman nan otofaji ak lòt pwosesis kontwòl kalite selilè nan yon kontèks aje ak kondisyon ki asosye yo. Nimewo Espesyal sa a se yon dezyèm edisyon pwojè editoryal "Autophagy meets aging" ki te rasanble kontribisyon ki soti nan diferan pwen de vi, men ki konplemantè, pa klinisyen ak chèchè debaz k ap travay nan domèn biojerontoloji nan imen ak modèl pre-klinik [5–12. ].
Yo rapòte chanjman otofaji ak malfonksyònman mitokondriyo ki parèt apre iskemi/repèfizyon (I/R) nan fwa a, ki mennen nan siviv epatosit redwi [6]. Sa a te an pati atribiye nan aktivite a dysregulated nan andojèn calpain inhibitor calpastatin (CAST) ki aktive pa I / R ak deklannche lanmò epatosit [6]. Analiz de byopsi fwa ki soti nan sourit ki gen laj ak moun klarifye ke tolerabilite redwi nan fwa ki gen laj nan I / R te asosye ak diminye mwatye lavi a nan CAST apre I / R. Se poutèt sa, rediksyon CAST yo te pwopoze kòm yon kontribitè nan blesi fwa ki gen rapò ak laj apre I/R [6].
Sarkopenia, n bès nan mas nan misk ak fòs ki rive ak laj, te tou ki asosye ak otofaji chanje [10,13]. Tagging mitokondriyo defo ak retire yo te enplike nan seri evènman ki mennen nan atrofi nan misk ak n bès fonksyon fizik paske nan jenerasyon enèji efikas ak pwodiksyon an ogmante nan espès oksijèn reyaktif. Yo te endike clearance nan kago ki mitofagi-englouti kòm yon chemen ki ka eksplwate pou devlope terapetik kont sarkopeni [10]. Relasyon ki genyen ant makè mitofaji, mezi pèfòmans fizik, ak konpozisyon tisi nan ekstremite ki pi ba yo te envestige nan granmoun aje fizikman inaktif [14]. Ki pi piti volim nan misk ak pi ba endis konpozisyon tisi yo te jwenn nan granmoun ki pi gran yo konpare ak pi piti patisipan yo, sijere ke mitofaji chanje ka asosye ak deteryorasyon nan konpozisyon tisi ki pi ba yo ak disfonksyon misk [14]. Chanjman mitokondriyo yo te lye tou ak perturbasyon nan omeyostazi fè nan misk yo nan pi gran moun ki gen pèfòmans fizik ki ba [8]. Analiz nivo pwoteyin transpòtè fè yo (sa vle di, mitoferrin ak frataxin), efase ADN mitokondriyo (mtDNA), ak makè otofaji / mitofaji nan echantiyon nan misk ki soti nan granmoun ki inaktif fizikman te revele perturbasyon nan omeyostazi fè selilè ak mitokondriyo [8]. An jeneral, konklizyon sa yo sipòte ipotèz ke deranjman ki gen rapò ak laj nan pwosesis kontwòl kalite mitokondriyo ka kontribye nan enstabilite mtDNA [8].
Te akimile nan pwoteyin neurotoksik misfolded nan newòn motè akòz clearance ensifizan otofaji yo te rekonèt kòm yon karakteristik patolojik nan esklewoz lateral amyotwofik (ALS) ak yon deklanche nan neurodegeneration. Yo montre regilasyon otofaji a atravè ajan famasi yo ankouraje clearance nan total pwoteyin ak soulaje fenotip maladi nan vitro ak nan vivo [12]. Sepandan, plis etid nesesè pou teste estrateji terapetik ki vize otofaji nan ALS [12].
Yo te dekri chanjman otofaji ak lipofaji nan fibroblast pasyan ki pote mitasyon p.K126R RAB7 ki responsab maladi Charcot-Marie-Tooth tip 2B, yon neuropati dominan axonal periferik [5]. Pasyan ki gen mitasyon K126R te montre yon ogmantasyon nan aktivite lizozomal ak otofaji ki asosye ak yon fenotip motè [5]. Kontrèman, yo te obsève yon ogmantasyon laj ki asosye nan ekspresyon pwoteyin inibitè otofaji Rubicon nan sèvo postmortem ak selil souch pluripotent moun ki gen maladi alzayme a (AD), osi byen ke nan sourit transjenik ak selil neuroblastoma [15]. Nan nòt, yo te jwenn pwoteyin Rubicon yo lokalize nan nivo newòn ak enplike nan neurodegeneration atravè akimilasyon nan total pwoteyin toksik [15]. Sourit transjenik AD ki manke pwoteyin Rubicon te montre akimile nan pwoteyin amiloid nan ipokanp la ak yon ekspresyon ki pi ba nan reseptè otofaji p62 la [15]. An konsekans, selil neuroblastom ki eksprime pwoteyin précurseur amiloid (APP) te montre pi wo sekresyon APP / amiloid nan absans Rubicon, ki pa te obsève nan selil ki manke pwoteyin ki gen rapò ak otofaji 5 oswa pwoteyin ki gen rapò ak Ras 27, yon regilatè nan sekresyon exosome [15]. ]. Konklizyon sa yo sijere yon wòl pou Rubicon nan chemen amiloid la ak yon posib nouvo sib terapetik pou AD ak lòt maladi neurodegenerative [15].
Yon bès nan otofaji newòn tou te enplike nan detèmine lavi ak sante span [11]. Yo te rapòte lanmò selil prematire nan ascomycete Podospora anserina, apovri nan PaATPE, yon faktè asanble, nan mitokondriyo F1Fo-ATP-synthase [7]. PaATPE se esansyèl pou detèmine fòm ak antretyen nan ultrastruktur mitokondriyo, ki afekte fonksyon òganèl, jenerasyon oksidan, ak lanmò selil pwograme [7]. Sipresyon jèn PaAtpe ak PaAtg1, ki kode eleman kle nan machin otofaji a, te mennen nan mitofaji redwi ak restorasyon lavi nan Podospora anserina [7]. Done sa yo sijere yon chanjman F1Fo-ATP-synthase dimerization enplike nan lanmò selil otofagi-induit.
Rezilyans selilè reyalize atravè inibitè kinaz kinaz depandan siklin p27Kip1 ki ankouraje otofaji ak inibit apoptoz. Fonksyon p27Kip1 varye selon lokalizasyon li yo. Pandan ke isoform cytosolic nan p27Kip1 ankouraje rezistans selilè, nikleyè p27Kip1 ka anpeche pwogresyon sik selilè ak deklanche apoptoz ak / oswa senesans selilè [9]. Lokalizasyon diferans nan p27Kip1 reglemante pa fosforilasyon kinaz-depandan, ki gen ladan pwoteyin kinaz B (AKT) ak 50 AMP-aktive pwoteyin kinaz (AMPK). Deplasman nikleyè p27Kip1 amelyore pandan aje [9].
Òmòn nan pileu-stimulan (FSH), yon byen li te ye pou siviv faktè kwasans folikulèr, yo te montre soulaje efè yo nan aje sou selil granulosa kiltive nan medya Dgalactose-anrichi [16]. Fenomèn sa a sanble rive atravè aktivasyon mitofaji ak siyal AMPK. Enhanced Glucophage yo te jwenn nan selil senesan D-gal, yon efè ki te ranfòse pa tretman FSH ak plis ankouraje atravè aktivasyon an nan fosfoinozitid 3-kinases (PI3K) / AKT [16]. Miyò, inibitè PI3K ak AKT (LY294002 ak GSK690693) soulaje efè FSH sou Glucophage. Blokaj similtane AMPK ak PI3K/AKT te diminye efè pozitif FSH sou modulasyon enèji nan senesans selil ovè, sa ki sijere ke Glucophage ak mitofaj atravè PI3K/AKT ak AMPK ka vize pou soulaje aje nan òvèj [16]. Finalman, rezilta Harhouri et al. [17] endike ke pwomosyon nan otofaji atravè inibitè proteazòm ta ka sèvi kòm yon estrateji pou jesyon sendwòm progeroid.
Konfli enterè:Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.
Referans
Schmauck-Medina, T.; Molière, A.; Lautrup, S.; Zhang, J.; Chlopicki, S.; Madsen, HB; Cao, S.; Soendenbroe, C.; Mansell, E.; Vestergaard, MB; et al. Nouvo karakteristik aje: Yon rezime reyinyon aje Copenhagen 2022. Aging 2022, 14, 6829–6839. [CrossRef] [PubMed]
Kim, mwen; Rodriguez-Enriquez, S.; Lemasters, JJ Selektif degradasyon mitokondri pa mitofaji. Arch. Byochim. Biophys. 2007, 462, 245–253. [CrossRef] [PubMed]
Yao, R.-Q.; Ren, C.; Xia, Z.-F.; Yao, Y.-M. Òganèl-espesifik otofaji nan maladi enflamatwa: Yon potansyèl sib terapetik ki kache kontwòl kalite a nan òganèl miltip. Autophagy 2021, 17, 385–401. [CrossRef]
Picca, A.; Lezza, AMS; Leeuwenburgh, C.; Pesce, V.; Calvani, R.; Landi, F.; Bernabei, R.; Marzetti, E. Fueling anflame-aje nan malfonksyònman mitokondriyo: Mekanis ak objektif molekilè. Ent. J. Mol. Sci. 2017, 18, 933. [CrossRef]
Romano, R.; Del Fiore, VS; Saveri, P.; Palamà, IE; Pisciotta, C.; Pareyson, D.; Bucci, C.; Guerra, F. Autophagy ak fonksyonalite lizozomal nan fibroblast CMT2B ki pote mitasyon RAB7K126R la. Cells 2022, 11, 496. [CrossRef] [PubMed]
Flores-Toro, J.; Chun, SK; Shin, JK; Campbell, J.; Lichtenberger, M.; Chapman, W.; Zendejas, I.; Behrns, K.; Leeuwenburgh, C.; Kim, JS Wòl kritik nan calpastatin nan blesi ischemi/reperfusion nan fwa ki gen laj. Cells 2021, 10, 1863. [CrossRef] [PubMed]
Warnsmann, V.; Marshall, LM; Osiewacz, HD Andikape F1 Fo-ATP-synthase dimerization mennen nan endiksyon nan cyclophilin d-medyatè lanmò selil otofagi-depandan ak aje akselere. Cells 2021, 10, 757. [CrossRef] [PubMed]
Picca, A.; Saini, SK; Mankowski, RT; Kamenov, G.; Anton, SD; Manini, TM; Buford, TW; Wohlgemuth, SE; Xiao, R.; Calvani, R.; et al. Chanje ekspresyon mitoferrin ak frataxin, pi gwo pisin fè labil, ak pi gwo domaj ADN mitokondriyo nan misk skelèt granmoun aje yo. Cells 2020, 9, 2579. [CrossRef] [PubMed]
McKay, LK; White, JP Chemen AMPK/p27Kip1 kòm yon sib roman pou ankouraje otofaji ak rezistans nan selil ki aje yo. Cells 2021, 10, 1430. [CrossRef] [PubMed]
Triolo, M.; Hood, DA Manifestasyon laj sou otofaji, mitofaji ak lizozòm nan misk skelèt. Cells 2021, 10, 1054. [CrossRef] [PubMed]
Konstantinidis, G.; Tavernarakis, N. Molekilè baz nan otofaji newòn nan aje Insights soti nan Caenorhabditis elegans. Cells 2021, 10, 694. [CrossRef] [PubMed]
Amin, A.; Perera, ND; Beart, PM; Turner, BJ; Shabanpoor, F. Amyotrophic sclerosis lateral ak otofaji: malfonksyònman ak vize terapetik. Cells 2020, 9, 2413. [CrossRef] [PubMed]
Jozèf, A.-M.; Adhihetty, PJ; Wawrzyniak, NR; Wohlgemuth, SE; Picca, A.; Kujoth, GC; Prolla, TA; Leeuwenburgh, C. Dysregulation nan pwosesis kontwòl kalite mitokondriyo kontribye nan sarkopeni nan yon modèl sourit nan aje twò bonè. PLoS ONE 2013, 8, e69327. [CrossRef] [PubMed]
Picca, A.; Triolo, M.; Wohlgemuth, SE; Martenson, MS; Mankowski, RT; Anton, SD; Marzetti, E.; Leeuwenburgh, C.; Hood, DA Relasyon ant makè kontwòl kalite mitokondriyo, konpozisyon tisi nan ekstremite ki pi ba yo, ak pèfòmans fizik nan granmoun aje ki inaktif fizikman. Cells 2023, 12, 183. [CrossRef] [PubMed]
Espinoza, S.; Grunenwald, F.; Gomez, W.; García, F.; Abarzúa-Catalan, L.; Oyarce-Pezoa, S.; Hernandez, MF; Cortés, BI; Uhrig, M.; Ponce, DP; et al. Neuronal Rubicon reprime depozisyon ekstraselilè APP/amyloid nan maladi alzayme a. Cells 2022, 11, 1860. [CrossRef] [PubMed]
Dong, J.; Guo, C.; Yang, Z.; Wu, Y.; Zhang, C. Follicle-stimulant òmòn soulaje aje ovè pa modulation mitophagy ak Glucophage ki baze sou metabolis enèji nan poul. Cells 2022, 11, 3270. [CrossRef] [PubMed]
Harhouri, K.; Cau, P.; Casey, F.; Guedenon, KM; Doubaj, Y.; Van Maldergem, L.; Mejia-Baltodano, G.; Bartoli, C.; De Sandre-Giovannoli, A.; Lévy, N. MG132 pwovoke clearance progerin epi amelyore fenotip maladi nan selil pasyan ki sanble ak HGPS yo. Cells 2022, 11, 610. [CrossRef] [PubMed]
【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Limit responsabilite nou / Nòt Piblikatè a:Deklarasyon yo, opinyon, ak done ki genyen nan tout piblikasyon yo se sèlman sa yo ki nan otè a (yo) ak kontribitè (yo) epi yo pa nan MDPI ak/oswa editè a (yo). MDPI ak/oswa editè a (yo) denonse responsablite pou nenpòt blesi nan moun oswa pwopriyete ki soti nan nenpòt lide, metòd, enstriksyon, oswa pwodwi refere yo nan kontni an.
