Pwen kle yo

Nan dènye ane yo, rechèch sou itilizasyon selil souch ak aChinwa remèd fèypou tretman an nan maladi ren te pran anpil atansyon. Mekanis prensipal la nan de terapi yo se ankouraje reparasyon nan tisi ren blese ak pwoteje fonksyon ren ki rete yo.Remèd èrbal Chinwa a, cistanche, te itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa pou trete divès kalitemaladi ren kwonikdepi tan lontan. Yo rapòte ke cistanche gen potansyèl pou diminye enflamasyon, diminye fibwoz ren, ak ankouraje sentèz eleman matris ekstraselilè. Li te revele ke efè sa yo se akòz konpozan byoaktif li yo, ki gen ladan anpil sibstans fenolik, triterpenoid, ak koumarin.

Nan lòt men an, teknoloji selil souch te lakòz yon revolisyon nan pratik medikal. Rechèch te demontre ke selil souch yo ka diferansye nan divès kalite selil ren ak fè aktivite ki ka geri, tankou pwoteje tisi ren fonksyonèl ki rete yo, ralanti fibwoz tisi, ak repare tisi ren ki domaje.

Alafen, konbinezon medikaman tradisyonèl Chinwa ak syans modèn ta ka kle nan trete divès maladi ren. Kominote medikal la te aksepte estrateji sa a piti piti e etid yo deja montre ke terapi konbine cistanche ak tretman selil souch yo ka redwi konsiderableman to mòtalite maladi ren yo.

An konklizyon, itilize nansistanchak tretman selil souch nan tretman an nanmaladi renmontre gwo potansyèl epi li mande plis rechèch. Terapi konbine de tretman yo ka bay yon opsyon tretman amelyore pou moun ki fè fas ak maladi ren yo.

Klike sou Kouman pou itilize Cistanche Tubulosa

Pou plis enfòmasyon:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD) pa t 'yon faktè risk enpòtan, endepandan pou kat rezilta prensipal yo etidye pami veteran ki gen maladi coronavirus konfime 2019 (COVID-19).

·ADPKD pa t ogmante risk pou fèk kòmanse dyaliz (apre yo fin kontwole CKD) pami veteran ki pozitif pou COVID-19.

·Faktè risk etabli pou maladi COVID-19 grav te gen efè enpòtan nan kòwòt sa a (egzanp, dyabèt tip 2 ak ras nwa).

Entwodiksyon

Dapre Sant Ameriken pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (CDC), moun nenpòt laj ki gen CKD gen plis risk pou yo vin malad grav nan maladi coronavirus 2019 (COVID-19) (1). Yo te jwenn CKD se yon faktè risk pou maladi grav ki gen rapò ak COVID-19 ak lanmò nan premye etid ki soti nan Lachin (2), New York (3), ak Meksik (4). CKD te ogmante tou risk pou vizit lopital pami itilizatè lyon 2mil nan yon aplikasyon entelijan COVID-19 (MN Lochlainnet al., obsèvasyon ki pa pibliye). kòm yon faktè risk pou lanmò ki gen rapò ak COVID-19 te 1.33 (95 pousan CI, 1.28 a 1.40) pou yon eGFR de 30-60ml/min pou chak 1.73m2, ak 2.52 (95 pousan CI, 2.33 a 2.72) pou yon eGFR nan, 30 ml / min pou chak 1.73 m2, apre yo fin kontwole pou gwo komorbidite (5).

Evalyasyon efè dirèk CKD sou rezilta COVID-19 konplike akoz relasyon ki genyen ant kòz CKD ak faktè risk COVID-19. Pou egzanp, obezite se yon faktè risk pou aparisyon ak pwogresyon CKD. Li ogmante tou risk pou lòt faktè risk CKD, tankou dyabèt tip 2 (T2DM), tansyon wo, ak maladi otoiminitè (revize nan Kovesdy et al. [6]). Miyò, obezite, T2DM, ak iminodepresyon (yon tretman souvan itilize pou maladi otoiminitè) se tout faktè risk pou maladi grav nan COVID-19 (1). Se poutèt sa, li difisil pou fè diferans ant risk COVID-19 ki atribiye a CKD, ak risk ki atribiye a kòz CKD ak konplikasyon yo.

Sepandan, katriyèm kòz prensipal CKD ak ESKD, maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD; Online Mendelian Inheritance in Man entries 173900 and 613095) (7,8), sitou afekte ren yo. Se poutèt sa, ADPKD ka revele efè dirèk CKD sou gwo rezilta COVID-19, ak efè konfonn limite pa lòt konplikasyon medikal.

Pou eksplore efè ADPKD sou gwo rezilta COVID-19 (opitalizasyon, admisyon nan inite swen entansif [ICU], kondisyon pou vantilatè, ak mòtalite), nou etidye patisipan yo nan pi gwo sistèm sante entegre Etazini an, Veterans Health Administration (ki ap sèvi chak ane . 9 milyon veteran). Objektif etid sa a se te konpare gwo rezilta sa yo atravè gwoup pasyan ki gen ADPKD kont yon lòt maladi ren sistik (egzanp, kis ren senp) oswa moun ki gen maladi fwa sistik sèlman (san yo pa ke ren) nan veteran ki pozitif ak negatif pou COVID{{ 2}}.

Materyèl ak Metòd

Nou te kreye yon gwoup ren ak fwa sistik Veteran Affairs (VA) lè nou ekstrè done ki enpòtan pou tout pasyan ki gen maladi ren sistik (Classifikasyon Entènasyonal Maladi, Dizyèm Revizyon [ICD-10] ak kòd ICD-9 Q61 ak 753.1) ak maladi sistik nan fwa a (ICD-10 ak ICD-9 kòd Q44.6 ak 751.62) ki soti nan VA Corporate Data Warehouse (restriksyon pou 1 janvye 2000, jiska 31 janvye 2020). Yon sou-ansanm nan kòwòt sa a, yon gwoup ADPKD anrichi, jan sa defini nan kòd ICD-10 pou ren polikistik, kalite granmoun (Q61.2), ak kòd ICD-9 pou ADPKD ak maladi ren polikistik. (753.13 ak 753.12). Nou asiyen pasyan ki rete yo nan kontwòl la ("lòt ren sistik"). Pasyan ki te gen maladi sistik nan fwa a ki pa te plase nan okenn nan gwoup maladi ren sistik yo te sèvi kòm yon lòt kontwòl (gwoup "kistik fwa-sèlman"). Pasyan ki gen plizyè kòd ICD yo te enkli nan yon sèl gwoup, ak priyorite yo te bay gwoup la ki anrichi ADPKD, ki te swiv pa lòt gwoup la ren sistik. Nou itilize estrateji sa a pou idantifye pasyan ki gen dyagnostik ki enpòtan. Sepandan, etid yo prezante nan maniskri sa a soti estrikteman nan sipèpoze (sou idantifyan pasyan yo) nan done dyagnostik sa a, ak done yo ekstrè nan VA COVID-19 resous pataje yo.

Espesyalman, nou te retire estati COVID-19, demografik, kondisyon ki deja egziste (ki gen ladan COVID-19 faktè risk), sentòm, kondisyon, ak pwosedi anvan tès ak apre tès yo nan dat 18 out 2020, soti nan COVID{ {5}} resous pataje VA Enfòmatik ak Enfrastrikti Enfòmatik ki ofri. Nou te idantifye pasyan yo nan ren kystic VA ak kowòt fwa nan resous pataje COVID-19 yo. Varyab ki pa nan resous pataje COVID-19 yo te extrait nan ansanm done VA Observational Medical Outcomes Partnership (9) ak dosye medikal elektwonik VA yo (restriksyon pou 2 zan anvan tès COVID-19). Rezilta COVID-19 yo te detèmine nan 60 jou apre tès COVID-19 chak pasyan yo. Etap CKD ki te itilize nan analiz nou yo se te etap CKD ki te gen plis dokimante nan 2 zan anvan dat tès COVID-19. Etap CKD yo te ekstrè lè l sèvi avèk kòd ICD (etap 1, N18.1 ak 585.1; etap 2, N18.2 ak 585.2; etap 3, N18.3 ak 585.3; etap 4, N18.4 ak 585.4; etap 5, N18. 5 ak 585.5; ESKD, N18.6 ak 585.6).

Estatistik rezime yo te pwodwi lè l sèvi avèk pake R TableOne la. Valè P yo te soti nan tès egzak Fisher oswa tès chi-kare pou varyab kategorik (ki depann de gwosè echantiyon), ak tès sòm ran Wilcoxon pou varyab kontinyèl. Regression lojistik miltivaryab la te fèt lè l sèvi avèk sèlman pasyan ki gen rezilta ki pa manke yo. Ras te konsolide nan de kategori: Nwa ak lòt. Nou te fè yon analiz sansiblite, kote nou te trete valè rezilta ki manke yo kòm rezilta negatif pou regresyon lojistik miltivaryab la. Finalis R packages, ggplot2, ak zouti yo te itilize pou rezime ak vizyalizasyon rezilta yo.

Etid sa a te apwouve pa Emory University Institutional Review Board (IRB00115069) ak Atlanta VA Medical Center R&D Committee (2019-111232).

Rezilta yo

Distribisyon karakteristik demografik pasyan ki pozitif pou COVID-19 nan kòwòt ren ak fwa sistik VA etidye a (Figi 1A) sanble ak popilasyon pasyan VA ki sitou gason (apeprè 90 pousan) (Tablo 1). Gwoup ADPKD-anrichi te gen yon laj medyàn ki pi ba (66 ane) kont lòt gwoup ren sistik ak fwa sistik sèlman (72 ak 71 ane, respektivman), men yon pi gwo pousantaj nan kondisyon ki deja egziste ki gen rapò ak ren (egzanp, ensifizans ren egi. , etap CKD, ak egzijans dyaliz).

Pousantaj ensidans pou gwo rezilta COVID-19 yo te konpare ant pasyan ki te teste pozitif ak negatif pou COVID-19 ak gwoup maladi (Figi 1B). Pousantaj entène lopital la te menm jan an ant pasyan pozitif ak negatif pou COVID-19 nan gwoup ki anrichi ak ADPKD ak lòt gwoup maladi ren sistik (34 pousan ak 40 pousan, respektivman), ak pi ba nan gwoup fwa sistik sèlman (apeprè 25). pousan). Mank yon ogmantasyon nan pousantaj entène lopital pami pasyan ki pozitif pou COVID-19 nan tout twa gwoup yo te gen anpil chans ki gen rapò ak tès priyorite pasyan entène lopital pandan peryòd etid la. Pousantaj admisyon nan ICU a te pi wo nan mitan pasyan yo pozitif (kontrè negatif) pou COVID-19 nan tout twa gwoup maladi yo (16 pousan nan pasyan pozitif pou COVID-19 nan ADPKD anrichi ak lòt maladi ren sistik la. gwoup, ak 10 pousan nan gwoup fwa sistik sèlman). Pousantaj respektif yo nan pasyan yo pozitif kont negatif pou COVID-19 pa t 'siyifikativman diferan pami pasyan yo nan ADPKD-anrichi oswa gwoup fwa sistik sèlman, gen anpil chans akòz gwosè echantiyon an relativman ti. Pousantaj egzijans vantilatè atravè gwoup pasyan ki pozitif pou COVID-19 (8 pousan -9 pousan) te doub pase nan mitan pasyan ki negatif pou COVID-19 (3 pousan -4 pousan); siyifikasyon te sèlman rive nan lòt gwoup maladi ren sistik (pa gwoup yo ki anrichi ADPKD ak fwa sistik sèlman akòz pi piti gwosè echantiyon). Pousantaj ensidans yo te menm jan an nan mitan twa gwoup yo. Pousantaj lanmò pasyan ki pozitif pou COVID-19 atravè gwoup yo te siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan pasyan negatif pou COVID-19 (pousantaj lanmò nan 10 pousan kont 2 pousan -3 pousan, respektivman). Rezilta menm jan an pou kat rezilta prensipal yo te jwenn lè analiz ki anwo yo te fèt sou pasyan entène lopital poukont yo (pou fè done nou yo plis konparab ak etid pi bonè ki analize sèlman pasyan entène lopital).

Pou evalye efè ADPKD kòm yon faktè risk endepandan pou kat gwo rezilta COVID{{0}} nan pasyan ki pozitif pou COVID-19, nou te fè analiz regresyon lojistik miltivaryab (ki endike kòm senbòl nwa nan Figi). 2A). Estati maladi (ADPKD kont yon lòt ren sistik kont fwa sistik sèlman) te ekspoze prensipal la. Nou te kontwole pou laj, endèks mas kò, anvan CKD, T2DM, dyaliz, kansè, ak pwoblèm fwa. ADPKD pa t reyalize siyifikasyon estatistik kòm yon faktè risk endepandan pou nenpòt nan kat rezilta COVID-19 (opitalizasyon, admisyon ICU, kondisyon vantilasyon, ak mòtalite). Sepandan, yon rapò chans (OR) ki pi gran pase youn te estime pou entène lopital (1.52 [95 pousan CI, 0.71 a 3.26]), admisyon ICU (1.93 [95 pousan CI, 0). 79 a 4.70]), ak kondisyon vantilasyon (1.71 [95 pousan CI, 0.52 a 5.70]), e sa ta ka rive nan siyifikasyon estatistik lè gen plis done ki disponib. Kòm yon konparezon background, nou tou modle negatif pasyan an nan direksyon COVID-19 (gri nan Figi 2).

Nou konfime efè faktè risk COVID-19 etabli sou gwo rezilta COVID-19 nan kòwòt etidye a. T2DM se te faktè risk endepandan ki pi enpòtan pou entène lopital (OSWA, 2.39; 95 pousan CI, 1.67 a 3.40), admisyon ICU (OR, 2.33; 95 pousan CI, 1.53 a 3.54), ak kondisyon vantilasyon (OSWA, 2.32; 95 pousan). CI, 1.33 a 4.03). Lòt faktè risk enpòtan enkli ras Nwa pou egzijans vantilasyon (OSWA, 2.08; 95 pousan CI, 1.22 a 3.55) ak laj pou lanmò (OSWA, 1.10; 95 pousan CI, 1.07 a 1.13), kote inite a pou laj te 1 ane. .

Finalman, nou analize efè COVID{{0}} sou nouvo kòmansman dyaliz la. Nan pasyan ki negatif kont pozitif pou COVID-19, dyaliz te kòmanse apre tès COVID-19 yo nan 7 pousan kont 8 pousan nan pasyan yo, respektivman, nan gwoup la ki anrichi ADPKD; 2 pousan kont 4 pousan nan pasyan ki nan lòt gwoup ren sistik la; epi, 1 pousan nan pasyan ki nan gwoup maladi fwa sistik sèlman. Yo te evalye risk pou yo kòmanse dyaliz nan mitan pasyan ki pa t sou dyaliz nan moman tès COVID-19 yo lè l sèvi avèk regresyon lojistik miltivaryab (Figi 2B ak Tablo 2). Akòz ti kantite pasyan ki fèk kòmanse dyaliz, nou konbine lòt gwoup ren sistik ak fwa sistik sèlman kòm gwoup referans pou gwoup ki gen ADPKD anrichi. Nou menm tou nou analize estati CKD (wi kont non) san plis separasyon nan etap CKD. Faktè risk ki pi enpòtan pou nouvo dyaliz pami pasyan ki pozitif pou COVID-19 se te CKD ki te deja egziste (OSWA, 6.37; 95 pousan CI, 2.43 a 16.7). Relasyon an te menm pi enpòtan nan pasyan ki negatif pou COVID-19 (OSWA, 72.99; 95 pousan CI, 26.83 a 198.57). Ras nwa te yon faktè risk adisyonèl (OSWA, 3.47; 95 pousan CI, 1.48 a 8.1) pou pasyan ki pozitif pou COVID-19 ak moun ki negatif pou COVID-19 (OSWA, 1.82; 95 pousan CI, 1.35). jiska 2.46). ADPKD se te yon faktè risk enpòtan nan mitan pasyan negatif pou COVID -19 (OSWA, 2.36; 95 pousan CI, 1.62 a 3.45); li pa t rive nan siyifikasyon estatistik nan mitan pasyan pozitif pou COVID -19 (OSWA, 3.48; 95 pousan CI, 0.97 a 12.4).

Diskisyon

Pami 61 pasyan ki te enskri nan Administrasyon Sante Veteran yo ak ADPKD ki te pozitif pou COVID-19, pousantaj entène lopital, admisyon ICU, kondisyon pou vantilasyon, ak lanmò te konparab ak pasyan ki gen lòt maladi ren sistik ak fwa sistik– sèlman maladi (pwopòsyon pasyan entène lopital ak COVID-19 nan gwoup etid sa yo te 35 pousan, 35 pousan, ak 20 pousan, respektivman, nan ADPKD a, yon lòt maladi ren sistik, ak gwoup fwa sistik sèlman, sa ki pèmèt konparezon enpòtan nan gwo rezilta sa yo, espesyalman nan ADPKD kont lòt gwoup maladi ren sistik). Jan sa te espere, pousantaj sa yo te toujou pi wo pase sa yo ki nan pasyan negatif pou COVID-19. Pousantaj admisyon nan ICU pami pasyan entène lopital ak ADPKD ki te pozitif pou COVID-19 te menm jan ak 49 pousan rapòte pami pasyan gason pozitif pou COVID-19 ki te admèt nan lopital Kaiser Permanente (10). Pousantaj lanmò pami pasyan entène lopital pozitif pou COVID-19 te konparab tou (anviwon 20 pousan nan tou de etid yo). Dyagnostik ADPKD a pa t parèt yon faktè risk endepandan pou kontrakte COVID-19, epi li pa t ogmante gwo konplikasyon ki asosye ak maladi sa a (ki gen ladan lanmò).

Validite etid nou an sipòte lè yo idantifye faktè risk etabli pou maladi COVID-19 grav kòm estatistik enpòtan nan kòwòt etidye a (egzanp, T2DM kòm yon faktè risk endepandan pou entène lopital, admisyon ICU, ak itilizasyon vantilatè; ak ras nwa. ak laj kòm faktè risk pou kondisyon vantilatè ak lanmò). Anplis de sa, ki konsistan avèk rekonesans CKD kòm faktè risk santral pou AKI (11), nou idantifye CKD kòm faktè risk prensipal pou nouvo dyaliz pami pasyan ki pozitif pou COVID-19 nan kòwòt sa a.

Lè nou konsidere ke konsepsyon etid sa a te pèmèt nou sèlman analize gwo rezilta COVID-19, epi evalye efè ADPKD kòm yon kontribitè endepandan nan rezilta sa yo apre nou fin kontwole etap CKD, nou pa kapab pwouve ke nivo CKD nan Popilasyon ADPKD se yon faktè endepandan ki kontribye nan gravite rezilta COVID-19 san yo pa konnen efè konparab etap CKD lè l sèvi avèk yon kowòt ADPKD matche san enfeksyon COVID-19.

Malgre ke etid nou an te gen yon gwosè echantiyon adekwa pou revele efè solid faktè risk li te ye pou maladi COVID-19 grav, li pa t gen pouvwa pou detekte pi piti efè ki ta ka egzèse pa ADPKD. Menm jan an tou, li pa t 'pèmèt stratifikasyon nan etap endividyèl CKD ak analiz yo medyasyon ki vin apre yo delimiter kontribisyon yo risk dirèk ak endirèk. Etid sa a ta dwe entèprete tou nan yon kontèks kowòt VA an majorite gason ki manke moun ki "sante", epi ki gen anpil chans pou tès preferansyèl COVID-19 pasyan yo admèt nan lopital la pandan entèval tan etidye a. Finalman, byenke kòd ICD yo souvan itilize pou fenotip maladi ki baze sou dosye medikal elektwonik, presizyon yo souvan enferyè a metòd konplèks ki baze sou aprantisaj machin (12).

An rezime, nou te etidye entène lopital, admisyon ICU, egzijans vantilatè, ak pousantaj lanmò pami veteran ki pozitif ak negatif pou COVID-19 ki te plase nan ADPKD ki anrichi, yon lòt maladi ren sistik, oswa gwoup maladi fwa sistik sèlman. ADPKD, yon kalite CKD ki afekte sitou ren yo, pa te idantifye kòm yon faktè risk endepandan enpòtan pou nenpòt nan kat rezilta yo etidye nan analiz miltip regresyon lojistik, epi li pa t ogmante siyifikativman risk pou fèk kòmanse dyaliz (apre yo fin kontwole CKD). ). Kontrèman, faktè risk etabli pou maladi COVID-19 grav te gen efè enpòtan nan kòwòt sa a (egzanp, T2DM ak ras Nwa). Faktè risk ki mennen nan nouvo tretman dyaliz se te CKD ak ras Nwa a. Ansanm, etid sa a sijere ke ADPKD se pa yon faktè risk solid pou gwo rezilta COVID-19 pami veteran yo lè yo konpare ak lòt ren sistik oswa maladi fwa. Sepandan, premye etid sa a pral mande pou validation lè pi gwo kantite pasyan pozitif pou COVID-19 vin disponib.

Divilgasyon

M. Mrug rapòte gen akò konsiltasyon ak Chinook, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation, ak Sanofifi; k ap resevwa finansman rechèch nan men Chinook, Goldilocks Therapeutics, Otsuka Corporation, ak Sanofifi; resevwa onorarya nan men Chinook, Natera, Otsuka Corporation, ak Sanofifi; epi sèvi kòm konseye syantifik pou—oswa manm—Fondasyon PKD, nan yon konsèy konsiltatif pou Santa Barbara Nutrients, ak nan komite direktè STAGED-PKD pou Sanofifi. Tout otè ki rete yo pa gen anyen pou divilge.

Finansman

Sipò pou etid sa a te bay, an pati, PKD Foundation rechèch sibvansyon 247G20a (pou X. Cui), Atlanta VA Medical Center Research Office (pou X. Cui, JW Gallini, ak CL Jasien), Enstiti Nasyonal pou Dyabèt ak Sibvansyon pou maladi dijestif ak ren P30 DK074038 (atravè University of Alabama at Birmingham Hepato/Renal Fibrocystic Disease Core Center) ak U54 DK126087 (atravè Childhood Cystic Kidney Disease Core Center), sibvansyon Depatman VA Etazini 1-I{{{ 7}}BX004232-01A2 (atravè Biwo Rechèch ak Devlopman, Sèvis Rechèch Medikal), ak Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease (pou M. Mrug).

Rekonesans

Maniskri sa a te deja afiche sou sèvè medRxiv preprint kòm doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Kontribisyon otè

X. Cui, JW Gallini, ak CL Jansen te responsab konsèvasyon done yo; X. Cui, JW Gallini, ak M. Mrug te responsab vizyalizasyon; X. Cui ak M. Mrug te konseptyalize etid la, te bay sipèvizyon, te responsab akizisyon finansman, e li te ekri bouyon orijinal la; ak tout otè te revize ak edite maniskri a, epi yo te responsab pou analiz fòmèl, envestigasyon, metodoloji, resous, ak validation.

Referans.

1. Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (CDC): Moun ki gen Sèten Kondisyon Medikal. Aksede 29 septanm 2020.

2. Henry BM, Lippi G: Maladi ren kwonik asosye ak enfeksyon grav kowonaviris 2019 (COVID-19). Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020

3. Palaiodimos L, Kokkinidis DG, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Gwo obezite, ogmante laj, ak sèks gason yo poukont yo asosye ak pi mal rezilta nan lopital, ak pi wo nan lopital. mòtalite, nan yon gwoup pasyan ki gen COVID-19 nan Bronx, New York. Metabolism 108: 154262, 2020

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Asosyasyon ant komorbidite ak nemoni ak lanmò nan mitan pasyan COVID-19 nan Meksik: Yon etid nan tout peyi a. J Prev Med Public Health 53: 211–219, 2020

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: Faktè ki asosye ak COVID{{1} } ki gen rapò ak lanmò lè l sèvi avèk OpenSAFELY. Nature 584: 430–436, 2020

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Komite Direktè Jounen Mondyal ren: Obezite ak maladi ren: Konsekans kache epidemi an. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Prévalence de maladi ren polikistik otozomal dominan nan Inyon Ewopeyen an. Nephrol Dial Transplant 32: 1356–1363, 2017

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: Degreman transfòme dosye medikal elektwonik nan obsèvasyon rezilta medikal patenarya modèl done komen: Yon bon jan kalite miltidimansyon. apwòch asirans. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: Ensidans, rezilta klinik, ak dinamik transmisyon maladi kowonaviris grav 2019 nan Kalifòni ak Washington: Etid kowòt pwospektiv [koreksyon ki pibliye parèt nan BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020

11. Hsu RK, Hsu CY: Wòl blesi nan ren egi nan maladi ren kwonik. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. semnephrol.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: High-debi multimodal otomatik fenotip (MAP) ak aplikasyon pou PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019, Aksepte: 27 avril 2021