Kontakte: emily.li@wecistanche.com

Résumé:

Objektif Sistèm intrarrenal renin-angiotensin (RAS) aktive nan pasyan ki gen kwonikrenmaladi(CKD), ak nivo urin angiotensinogen (AGT), yon makè ranplasan nan aktivasyon intrarrenal RAS la, ki asosye ak san presyon (BP) ak eskresyon albumin urin. Anplis de sa, yo te montre ke chanjman nan nivo AGT urin yo korelasyon ak chanjman anyèl nan to filtraj glomerular (eGFR) nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 e ke nivo elve nan AGT urin nan pasyan dyabetik tip 2 ak albuminuria se yon gwo-. faktè risk pou vin pi grav konplikasyon ren ak kadyovaskilè. Sepandan, si wi ou non nivo debaz urin AGT predi deteryorasyon nanrenfonksyonnan tout pasyan ki gen CKD pa klè.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 mL/min/1.73 m². Nou te fè siveyans BP anbilans 24-èdtan nan 30-min entèval ak koleksyon urin chak jou pou egzamine nivo AGT urin yo ak ekskresyon albumin epi mezire nivo anjyotansin I (Ang ), yon makè ranplasan nan sikilasyon RAS. . Anplis de sa, chanjman anyèl nan eGFR yo te swiv pou 3.4±1.5 ane.

Rezilta Chanjman chak ane nan eGFR la te asosye siyifikativman ak negatif nivo AGT urin (r=-0.31, p=0.015) osi byen ke laj, BP sistolik, ak nivo albumin urin. Kontrèman, chanjman anyèl nan eGFR la pa t gen rapò ak nivo plasma Ang I. Anplis de sa, lè yo divize pasyan yo an katil dapre nivo AGT urin yo, pasyan ki gen pi wo nivo AGT urin yo te montre yon bès pwogresif nan eGFR la.

Konklizyon Rezilta sa yo sijere ke nivo debaz elve AGT urin ka predi disfonksyon ren nan pasyan ki gen CKD.

Mo kle: maladi ren kwonik,sistèm renin-angiotensin intrarenal, pronostik ren, urin

Fonksyon ren

Entwodiksyon

Sistèm renin-angiotensin sikile (RAS) jwe yon wòl enpòtan nan règleman presyon atè ak omeyostazi sodyòm (1). Yon RAS espesifik tisi, endepandan de RAS sikile a, te karakterize nan plizyè ògàn. Chèchè yo te rapòte ke intrarenal RAS la aktive nan kèk modèl bèt ak pasyan ki genkwonikrenmaladi(CKD) oswa tansyon wo epi aktivasyon RAS intrarenal la enplike nan fizyoloji domaj ren (2-6).

Angiotensinogen (AGT) se sèl substrate li te ye pou renin, anzim ki limite pousantaj nan RAS la. Nivo AGT nan enfliyans RAS deklanchman paske yo pre konstan Michaelis-Menten pou renin (7,8), ak AGT urin.

Figi 1. Rekritman ak enskripsyon etid sa a. Nou youn apre lòt rekrite 111 pasyan akkwonik renmaladi(CKD) 20-80 ane ki te admèt nan lopital nou an epi ki gen eskresyon angiotensinogen urin (AGT) yo te mezire ant janvye 2012 ak desanm 2016. Nou te eskli 25 pasyan ki gen CKD ki gen to filtraj glomerulè estime （eGFR）<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

yo rapòte se yon biomarker itil ki reflete aktivite intrarenal RAS ak severite CKD (2,5,6,9-13).

Dènyèman, Lee et al. te rekrite 91 pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te swiv pou 52 mwa epi yo te jwenn ke chanjman nan AGT urin te korelasyon ak yon bès nanfonksyon ren(14).Anplis de sa, Sawaguchi et al. rapòte ke nivo ki wo nan AGT urin nan pasyan dyabetik tip 2 ak albuminuria te yon faktè risk pou vin pi grav konplikasyon ren ak kadyovaskilè (15). Sepandan, si wi ou non nivo debaz yo urin AGT predi deteryorasyon nan larenfonksyonan tout pasyan CKD, kèlkeswa kòz CKD pa klè.

Se poutèt sa, nan etid la prezan, nou egzamine relasyon ki genyen ant nivo debaz AGT urin ak chanjman anyèl nan to filtraj glomerulè (eGFR) nan katil dapre nivo AGT urin debaz yo.

Materyèl ak Metòd

Pasyan yo

Etid sa a te apwouve pa komite etik nan Hamamatsu University School of Medicine ak respekte prensip yo nan Deklarasyon èlenki. Nou te rekrite youn apre lòt 111 pasyan ki gen CKD 20-80 ane ki te admèt nan lopital nou an pou yon envestigasyon sere pa yon byopsi ren epi yo te mezire eskresyon AGT urin debaz yo pou evalye fonksyon RAS nanrenant janvye 2012 ak desanm 2016. Nou eskli 25 pasyan ki gen CKD ki gen eGFR ki te<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">rentransplantasyon nan mwens pase 1 ane ak swivi anyèl yo pa te espere. Anplis de sa, nou te eskli 24 pasyan ki gen CKD ki gen 1-done done swivi ane yo pa t jwenn pou rezon tankou chanje lopital. Nou finalman evalye 62 pasyan ki gen CKD nan etid sa a (Fig. 1). Yo te swiv pasyan yo chak ane nan depatman pou pasyan ekstèn nou an jiska desanm 2018. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men tout pasyan yo. Etid pwotokòl

Lè admisyon an, siveyans tansyon anbilatwa (ABPM) te itilize yon aparèy otomatik (TM-2431;A ak D, Tokyo, Japon) te fèt pou 24 èdtan ak 30-min entèval, epi yo te pran echantiyon san. a 6:00 AM nan fen ABPM a, apre pasyan ki gen CKD yo te repoze nan pozisyon dorsal pou omwen 15 minit. Yo te jwenn echantiyon pipi tou pandan tout jounen an nan jou yo te fè ABPM la. Echantiyon san yo te santrifuje a 3,000 rpm nan 4 degre pou 10 minit, pandan y ap echantiyon pipi yo te santrifuje a 1,500 rpm nan 4 degre pou 5 minit. Tou de echantiyon yo te estoke nan -80 degre jiskaske yo te fè tès yo. Eksperyans sa yo te fèt jan sa dekri deja (2,16-18). Apre sa, pasyan yo te swiv chak ane nan depatman pou pasyan ekstèn nou an. Done klinik yo

Done klinik pasyan an, ki gen ladan laj yo, sèks, ak endèks mas kò (BMI), yo te anrejistre nan moman admisyon an. Pandan 24-èdtan ABPM, yo te mezire BP a yon fason ki pa anvayisan chak 30 minit, jan sa dekri pi wo a. Konsantrasyon serom ak kreyatinin urin yo te mezire nan laboratwa klinik Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. Nivo AGT urin yo, ki se yon makè ranplasan nan aktivite RAS intrarenal (2,5,6, 9-13), yo te mezire lè l sèvi avèk yon tès imunosorban ki lye ak anzim jan sa dekri deja (19). Konsantrasyon albumin urin ak nivo plasma anjyotansin I (Ang II) yo te detèmine lè l sèvi avèk yon radioimmunoassay (SRL, Tokyo, Japon). Konsantrasyon kreyatinin serik yo te mezire nan san yo te tire a 6:00 AM, epi yo te kalkile eGFR a lè l sèvi avèk konsantrasyon kreyatinin serik yo nan ekwasyon eGFR Japonè a (20). Yo te kalkile rapò eskresyon AGT/kreyatinin (AGT/Cr) urin. Pousantaj chanjman anyèl nan eGFR (mL/min/1.73 m²/ane) te detèmine apati pant ki te kalkile pa yon analiz regresyon lineyè nan eGFR mezire pou chak moun chak ane pandan swivi, jan sa dekri deja (14, 15) . Analiz estatistik

Rezilta yo eksprime kòm mwayen ± devyasyon estanda. Yo te fè tès Shapiro-Wilk pou egzamine si wi ou non varyab yo te distribye nòmalman. Paske nivo ekskresyon albumin urin chak jou ak AGT/Cr urin pa te distribye nòmalman, yo te aplike transfòmasyon logaritmik. Korelasyon ki genyen ant chanjman anyèl nan eGFR la ak laj, sèks, BMI, BP sistolik ak diastolik, batman kè, ak nivo debaz eGFR, ekskresyon albumin urin chak jou, plasma Ang II, ak AGT/Cr urin nan misyon admisyon. yo te evalye lè l sèvi avèk pwodwi-moman Pearson a

tès korelasyon. Plizyè analiz regression lineyè yo te fèt pou evalye relasyon ki genyen ant chanjman anyèl nan eGFR ak nivo debaz AGT/Cr urin yo. Laj, sèks, BMI, ak eGFR debaz yo te chwazi kòm varyab endepandan, paske paramèt sa yo te souvan enkli nan analiz regresyon lineyè miltip.

Lè sa a, nou divize tout pasyan yo an katil dapre eskresyon AGT / Cr urin debaz la. Apre sa, yon konparezon ant kat gwoup sa yo te fèt pa yon analiz de divèjans (ANOVA) ak tès Tukey-Kramer HSD la oswa tès Games Howell. Analiz kovarians yo te fèt pou egzamine asosyasyon ki genyen ant katil eskresyon AGT/Cr urin debaz ak chanjman anyèl nan eGFR ajiste pou laj, sèks, BMI, ak eGFR debaz la. Nou konsidere valè p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Rezilta yo

Karakteristik pasyan yo

Swasant-de pasyan ki gen CKD ki te admèt nan lopital nou an pandan dire etid la te enkli nan etid sa a. Karakteristik debaz yo prezante nan Tablo 1. Akòz pifò pasyan yo te admèt yo sibi yon byopsi ren pou glomerulonefrit kwonik, pifò pasyan yo te gen laj mwayen (48.5±17.7 ane), epi fonksyon ren yo te konsève (kreyatinin serik: 1). .05±0.45 mg/dL;eGFR∶59.8±22.6 mL/min/1.73 m²）,avèk eskresyon albumin urin logaritmik 2.42±0.60 mg/jou. Kantite pasyan yo administre RAS blockers te 17 [Ang I reseptè blockers (ARBs), n=16;angiotansin-konvèti anzim inhibiteurs (ACE-Is), n=1] nan kòmansman etid sa a ak 35 (ARBs, n =33; ACE-Is, n=2) pandan etid sa a. Chanjman chak ane nan eGFR nan tout pasyan yo

Peryòd swivi an mwayèn te 3.4±1.5 ane, ak chanjman mwayèn chak ane nan eGFR la te -0.93±6.16 mL/min/1.73 m² pandan peryòd sa a.

Relasyon ant chanjman anyèl nan eGFR a ak plizyè paramèt klinik, ki gen ladan eskresyon AGT urin debaz la.

Nou premye evalye relasyon ki genyen ant chanjman anyèl la nan eGFR la ak plizyè paramèt klinik, ki gen ladan eskresyon AGT urin debaz. Yo te jwenn relasyon negatif enpòtan ant chanjman anyèl nan eGFR ak laj (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

Tablo 2. Relasyon ant Chanjman Anyèl nan Estimasyon Pousantaj Filtrasyon Glomerulè (eGFR) ak Kèk Paramèt Klinik.

Tablo 3. Analiz Regression Lineyè miltip ant Chanjman Anyèl nan Estimasyon Pousantaj Filtrasyon Glomerulèr (eGFR) ak Nivo Debaz Eskresyon Angiotensinogen (AGT) Urin apre Ajisteman pou Laj, Sèks, Endèks Mas Kò (BMI) ak eGFR debaz.

Konparezon chanjman anyèl la nan eGFR nan mitan katil yo dapre eskresyon AGT urin debaz la.

Lè sa a, nou divize pasyan yo an katil dapre eskresyon AGT urin debaz la epi konpare nivo paramèt klinik yo nan mitan katil yo. BP sistolik ak dyastolik nan katil ki pi wo nan eskresyon AGT urin debaz (Gwoup 4) (BP sistolik: 124.9±12.7 mmHg ak BP dyastolik: 77.5±10.4 mmHg) te siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan Gwoup 1 (BP sistolik: 9109.2±10.4 mmHg). mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

Figi 2. Relasyon ki genyen ant chanjman anyèl la nan pousantaj filtraj glomerulè estimasyon (eGFR) ak ekskresyon angiotensinogen (AGT) nan pipi debaz. Chanjman anyèl la nan eGFR la te siyifikativman ak negatif korelasyon ak eskresyon AGT nan urin (r=-0.31, p=0.015).

Analiz kovarians ant katil eskresyon AGT urin debaz ak chanjman anyèl nan eGFR apre ajisteman.

Analiz kovarians yo te fèt tou pou egzamine asosyasyon ki genyen ant katil eskresyon AGT urin debaz la ak chanjman anyèl nan eGFR ajiste pou laj, sèks, BMI, ak eGFR debaz la. Analiz kovarians yo te montre ke katil eskresyon AGT urin debaz yo te diferan anpil anrapò ak chanjman anyèl nan eGFR apre ajisteman (Modèl 1: Gwoup 1 kont Gwoup 4, p=0.11; Gwoup 2 kont Gwoup 4). , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

fonksyon ren

Diskisyon

Etid sa a te montre ke chanjman anyèl la nan eGFR la te asosye siyifikativman ak negatif ak nivo debaz AGT urin yo, menm apre ajisteman pou plizyè faktè. Anplis de sa, lè nivo debaz AGT urin yo te divize an katil, pasyan ki gen CKD ak pi wo nivo AGT urin debaz yo te montre yon bès pwogresif nan eGFR la konpare ak pasyan ki gen pi ba nivo AGT urin debaz yo, ak analiz kovarians te montre ke katil yo. nan eskresyon AGT urin debaz la diferan anpil anrapò ak chanjman anyèl la nan eGFR apre ajisteman. Rezilta sa yo sijere ke nivo elve AGT urin predi disfonksyon ren nan pasyan ki gen CKD.

Tansyon wo asosye ak yon risk ogmante nan devlopman CKD. Kanno et al. te egzamine 2,150 moun san CKD ki te deja egziste nan popilasyon jeneral la pandan yon swivi mwayèn nan 6.5 ane, epi yo te anrejistre 461 ensidans nan CKD. Yo te endike ke rapò danje ajiste nan CKD yo te siyifikativman pi wo pou tansyon wo anvan (1.49,p).<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Figi 3. Konparezon an nan chanjman anyèl la nan estimasyon to filtraj glomerular (eGFR) nan mitan katil yo dapre eskresyon anjyotensinogen urin (AGT) debaz la. Pasyan yo te divize an katil yo dapre eskresyon AGT urin debaz la, epi nivo chanjman anyèl yo nan eGFR yo te konpare pami katil yo. Bwat yo reprezante 25yèm percentile, medyàn ak 75yèm percentile chak gwoup. Ba erè yo endike 10yèm ak 90yèm percentile yo. Gwoup yo te konte soti nan katil ki pi ba nan eskresyon AGT urin debaz la. Done yo vle di ± devyasyon estanda. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Kontrèman, Kiriyama et al. te egzamine 2,739 moun ki te sibi tchèkòp sante repete, epi yo te jwenn ke yon bès eGFR te obsève pi souvan nan moun ki gen proteinuria nan debaz pase nan moun ki pa gen proteinuria nan debaz (moun ki gen proteinuria: 3.3 pousan kont moun ki pa gen proteinuria: {{4} }.8 pousan , p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Li ka pa gen sans pou mezire nivo AGT urin yo, paske nivo AGT urin yo ka sèvi kòm yon ranplasman pou domaj ren oswa tansyon wo. Sepandan, nou te rapòte ke BP sistolik ogmante pwogresivman nan sourit doub transjenik eks-peze renin imen sistemik nan adisyon a AGT imen an.ren(23). Saito et al. te endike ke yon ogmantasyon nan nivo AGT urin anvan yon ogmantasyon nan nivo albumin urin nan pasyan ki gen dyabèt tip 1(11).Nou te deja endike ke RAS intrarenal la aktive nanrendonatè transplantasyon imedyatman aprerendon, anvan yon ogmantasyon nan nivo albumin urin(24). Konklizyon sa yo endike ke aktivasyon intrarrenal RAS pwovoke domaj ren, tankou mikroalbuminuri ak tansyon wo. Se poutèt sa, nivo AGT urin yo pa jis reflete domaj ren ak tansyon wo; li enpòtan pou mezire nivo AGT urin yo.

Dènyèman, Lee et al. rapòte ke chanjman nan AGT urin korelasyon ak yon bès nanrenfonksyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 2(14), ak Sawaguchi et al. rapòte sa

Tablo 4. Analiz kovarans pou detèmine asosyasyon ant katil nivo eskresyon anjyotensinojèn urin (AGT) ak chanjman anyèl nan pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) apre ajisteman pou laj, sèks, endèks mas kò (BMD) ak eGFR debaz.

nivo elve nan AGT urin nan pasyan dyabetik tip 2 ak albuminuria te yon faktè risk pou vin pi grav konplikasyon ren ak kadyovaskilè (15). Anplis de sa, nou te deja endike ke aktivasyon intrarenal RAS te siyifikativman ak pozitivman korelasyon ak domaj ren ak tansyon wo nan pasyan ki gen CKD, ki gen ladan pasyan nefropati dyabetik (2). Sa a sijere ke nivo debaz urin AGT prevwa deteryorasyon nanrenfonksyonnan tout pasyan ki gen CKD nan etid prezan an. Sepandan, ekspresyon AGT nan selil glomerulèr mesangyal yo rapòte ogmante pa nivo glikoz wo (25, 26). Anplis de sa, ekspresyon AGT nan selil tubulaires proximal yo ankouraje pa nivo glikoz ki wo. Touswit apre yon ko-transpòtè sodyòm-glikoz, 2(SGLT2)inibitè yo administre, nivo AGT urin yo ogmante pa ogmantasyon nan nivo glikoz nan lumèn nan tubulaires proximal. Sepandan, lè nivo glikoz yo diminye pa yon inibitè SGLT2, nivo glikoz nan lumèn nan tubulaires proximal diminye, menm jan ak ekspresyon AGT nan selil tubulaires proximal yo (27). Kòm mansyone deja, degre nan aktivasyon intrarrenal RAS diferan pami sèten kondisyon, tankou ki baze sou nivo glikoz ak itilizasyon dwòg preskripsyon. Se poutèt sa, li te posib ke rezilta yo nan tout pasyan ki gen CKD nan etid la prezan yo diferan de sa yo nan sèlman pasyan ki gen dyabèt nan etid anvan yo. Sepandan, nou te jwenn rezilta ki te sanble ak sa yo nan etid anvan yo, sijere ke nivo AGT urin predi disfonksyon ren nan etid la prezan.

Pasyan ki gen bloke RAS yo te montre gwo valè BP sistolik (ak bloke RAS: 124.7±15.0 mmHg vs. san bloke RAS: 110.4±9.0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

etid.

Plizyè limit ki asosye ak etid prezan an merite mansyone. Premyèman, gwosè echantiyon li yo te piti, epi pasyan yo te rekrite nan yon sèl sant. Dezyèmman, peryòd swivi a te 3.4±1.5 ane, ak dire a te relativman kout. Finalman, byenke kèk entèvansyon ak rejim alimantè, tankou yon rejim ki pa gen anpil sodyòm, yo te fèt pandan peryòd swivi nan depatman pou pasyan ekstèn nou an, entèvansyon yo pa t egal pou tout pasyan ki gen CKD. Anplis de sa, konsomasyon sèl la pa te evalye pa koleksyon an nan pipi chak jou pou tout pasyan yo. Se poutèt sa, li te difisil pou nou evalye enfliyans nan konsomasyon manje sou rezilta yo. Men, nou te kapab demontre ke pasyan ki gen CKD ak nivo debaz elve AGT urin, menm jan ak sa yo ki gen nivo elve albumin urin ak valè BP, te montre rapid malfonksyònman ren konpare ak lòt pasyan yo.

An konklizyon, chanjman anyèl la nan eGFR la te asosye siyifikativman ak negatif ak nivo debaz AGT urin yo. Anplis de sa, pasyan ki nan katil ki pi wo nan nivo AGT urin debaz yo te revele yon bès pwogresif nan eGFR la. Rezilta sa yo sijere ke nivo debaz elve AGT urin predi rapid disfonksyon ren nan pasyan ki gen CKD. Nan tan kap vini an, etid pi gwo ak alontèm yo pral mande pou avanse rezilta nou yo.

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè (COD).

Referans

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Sistèm intrarenal renin-angiotensin: soti nan fizyoloji rive nan patobioloji tansyon wo akrenmaladi. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Deranje ritm sirkadyèn nan sistèm intrarrenal renin-angiotensin: ki gen rapò ak tansyon wo lannwit ak domaj ren. Clin Exp Nephrol 19:231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Aktivasyon espès oksijèn reyaktif ak sistèm renin-angiotensin nan sourit modèl nefropati IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515,2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Ogmante ritm sirkadyèn nan sistèm intrarrenal renin-angiotensin nan rat nefrit anti-timosit se-ronm. Hypertens Res 39:312-320,2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al.Urinary angiotensinogen kòm yon biomarker roman nan estati sistèm intrarenal renin-angiotensin nan pasyan ipèrtansif. Tansyon wo 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Angiotensinogen urin kòm yon biomarker potansyèl de gravite nan kwonikrenmaladi. J Am Soc Hypertens 2: 349-354. 2008.

7. Gould AB, Green D. Kinetics nan renin imen an ak reyaksyon substra imen an. Cardiovasc Res 5:86-89,1971.

8. Brasier AR, Li J. Mekanis pou kontwòl inductible nan transcription jèn angiotensinogen. Tansyon wo 27:465-475,1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Angiotensinogen urin kòm yon makè nan aktivite intrarenal angiotensin II ki asosye ak deteryorasyon fonksyon ren nan pasyan ki gen maladi kwonik.renmaladi. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Angiotensinogen urin reflete aktivite sistèm renin-angiotensin intrarrenal nan pasyan ki gen nefropati IgA. Nephrol Dial Transplant 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Ogmantasyon angiotensinogen urin se presedan pou ogmante albumin urin nan pasyan ki gen dyabèt tip 1. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG.Urinary eskresyon angiotensinogen reflete pwodiksyon intrarenal angiotensinogen.renInt 61: 579-585,2002.

13. Kobori H, Navar LG. Angiotensinogen urin kòm yon biomarker roman nan sistèm intrarrenal renin-angiotensin nan maladi ren kwonik. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Chanjman nan angiotensinogen urin ki asosye ak deteryorasyon nanrenfonksyone nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H, et al. Asosyasyon ant nivo angiotensinogen urin ak pronostik ren ak kadyovaskilè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.J Diabetes Investig 3:318-324.2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Endojèn sekresyon melatonin nwit andojèn gen rapò ak deklanchman sistèm renin-angiotensin intrarenal ak domaj ren nan pasyan ki gen kwonik.renmaladi. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, et al. Efè nefrektomi inilateral sou san presyon ak ritm sirkadyèn li yo. Entèn Med 55: 3427-3433,2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T, et al. Pasyan ki gen malfonksyònman ren mande pou yon dire pi long jiskaske tansyon tranpe pandan lannwit lan. Tansyon wo 52: 1155-1160,2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K, et al. Nouvo sandwich ELISA pou angiotensinogen imen. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M, et al. Kolaboratè yo devlope ekwasyon Japonè pou estime GFR. Kolaboratè yo devlope ekwasyon Japonè pou estime GFR. Revize ekwasyon pou estime GFR soti nan kreyatinin serik nan Japon. Am J Kidney Dis 53:982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T, et al. Pre-tansyon wo kòm yon prediktè enpòtan nan maladi ren kwonik nan yon popilasyon jeneral: Etid la Ohasama. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H, et al. Wòl anemi ak proteinuria nan devlopman deteryorasyon fonksyon ren ki vin apre nan yon popilasyon jeneral ak pousantaj filtraj glomerulè konsève: yon etid kòwòt ki baze sou kominote a.J Nephrol 32: 775-781,2019.

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R, et al.renAmelyorasyon espesifik nan ANG I stimul andojèn intrarenal angiotensinogen nan sourit ki vize jèn yo. Am J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T, et al. Sistèm intrarrenal renin-angiotensin aktive imedyatman aprerendon nan donatè transplantasyon ren. Entèn Med 58:643-648.2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ.Mekanis ogmante nivo anjyotansin II nan selil glomerulèr mesangyal yo kiltive nan gwo glikoz.J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003.

26.Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC,Leite CA, Schor N, Boim MA. Segondè konsantrasyon glikoz stimul aktivite renin entraselilè ak jenerasyon anjyotansin II nan selil mesanjyal rat yo. Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ, et al. Efè sodyòm-glikoz cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, sou sistèm renin-angiotensin nan yon modèl bèt nan dyabèt tip 2. PLoS One 11;e0165703,2016.