Efè benefisye nan sipleman ketojenik ekzojèn sou pwosesis aje ak maladi newodejeneratif ki gen rapò ak laj Pati 3

2.4. Malfonksyònman mitokondriyo

Se malfonksyònman mitokondriyo ki asosye ak n bès nan aktivite mitokondriyo, tankou domaj nan chèn respiratwa a, diminisyon nan sentèz ATP ak nivo, osi byen ke ogmantasyon nan pwodiksyon ROS.

Yon gwoup rechèch k ap grandi montre ke aktivite mitokondriyo redwi ka fè mal memwa moun yo. Mitokondri yo se yon eleman enpòtan nan selil la. Yo responsab pou konvèti enèji nan pwodui chimik selil la bezwen, kidonk sipòte siviv ak fonksyon selil la. Mitokondri yo se pa sèlman sant konvèsyon enèji, men yo tou konekte ak manbràn selilè, retikul andoplasmik, ak lòt estrikti selilè. Yo jwe yon wòl enpòtan anpil nan reglemante metabolis selilè, kenbe omeyostazi selil yo, ak pwoteje selil yo kont domaj estrès oksidatif.

Etid yo te jwenn ke malfonksyònman mitokondriyo se pre relasyon ak bès memwa. Pou egzanp, kantite ak fonksyon mitokondri nan selil sèvo pasyan alzayme yo redwi anpil, ak domaj ADN mitokondriyo oswa mitasyon ka mennen tou nan ensidan an ak pwogresyon nan demans. Anplis de sa, kèk etid yo te jwenn tou ke febli kapasite antioksidan mitokondriyo, metabolis enèji ralanti, ak metabolis ion kalsyòm dezòdone yo tou ki gen rapò ak bès memwa.

Sepandan, nou dwe gade tou nan bò pozitif la. Lè nou fè pwomosyon fonksyon mitokondriyo ak sante, nou ka amelyore memwa ak anpeche anpil maladi ki gen rapò ak laj. Men kèk fason senp pou ede w kenbe mitokondri an sante:

1. Manje yon rejim balanse. Kantite nitritif apwopriye yo ta dwe konsome nan rejim alimantè a, ki gen ladan vitamin, mineral, pwoteyin, idrat kabòn, ak grès. Peye atansyon espesyal sou konsomasyon nan antioksidan ki rich nan vitamin B, vitamin C, vitamin E, Selenyòm, zenk, elatriye.

2. Kontinye fè egzèsis. Egzèsis modere ka ankouraje sante sistèm kadyovaskilè ak respiratwa epi amelyore efikasite metabolik ak kapasite operasyon mitokondri yo.

3. Evite move abitid tankou bwè twòp, fimen, manje twòp, elatriye, ki pral domaje sante ou.

4. Jwenn bon dòmi. Dòmi jwe yon wòl enpòtan nan rekiperasyon an ak antretyen nan fonksyon mitokondriyo. Li rekòmande pou asire 7-8 èdtan dòmi nan mitan lannwit, kenbe yon ritm regilye revèy byolojik, epi eseye evite rete leve byen ta nan mitan lannwit.

Nan ti bout tan, nou ta dwe peye atansyon sou sante ak fonksyon mitokondri yo epi ankouraje operasyon nòmal ak metabolis mitokondri yo pa kenbe yon vi ki an sante ak yon rejim ekilibre, kidonk amelyore memwa ak pwoteje sante fizik. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Pou egzanp, karakteristik sa a nan aje yo ka evoke pa, pou egzanp, diminye byogenesis mitokondriyo, mitofagi ki defektye, ak mitasyon mtDNA ki mennen nan pwosesis (egzanp, amelyorasyon nan pwosesis enflamatwa), ki ka diminye lavi, amelyore, ak risk pou maladi ki gen rapò ak laj [69,153]. ].

Vreman vre, li te demontre ke tdiminisyon nan fonksyon mitokondriyo oswa domaj nan mitokondri yo ka tou nan background nan nan devlopman nan maladi neurodegenerative [154] atravè twòp ROSformation ki mennen nan enflamasyon ak enstabilite jenomik. Pwosesis sa yo ka amelyore senesans selilè, pwosesis aje, ak devlopman nan maladi ki gen rapò ak laj [154].

Li te demontre tou, ke yon nivo ogmante nan ROS ka jenere pwosesis pwoteksyon, omeostatik (soulajman) (egzanp, sou lavi limite pwosesis selilè atravè ROS-depandan, pwoteksyon, chemen estrès-repons), men, pa aje pwogrè, pi wo a yon sèten nivo. , ROScan evoke (aggrave) domaj ki gen rapò ak laj [155].

Li te demontre ke otofaji (ak mitofaji) te bese ak laj [156], sa ki ka jenere yon akimilasyon nan mitokondri domaje kidonk ogmante enflamasyon (egzanp, atravè ogmante nivo ROS evoke aktivasyon nan NLRP3 / NOD-tankou reseptè pyrin domèn 3 ak NF-κB). ), lanmò selil (egzanp, atravè aktivasyon caspases ak tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo / mPT pò pa depase ROS) ak domaj ADN (pa ROS ki mennen nan ogmantasyon nan siyal apoptotik, tankou p53) [153].

Anplis, li te demontre ke defo nan mitokondri ak otofaji (kidonk agregasyon pa sèlman -synuclein ak peptide A, men tou mitokondri ki gen pwoblèm) ka gen yon wòl nan devlopman nan maladi neurodegenerative, tankou maladi Parkinson la ak maladi alzayme a [153,156-158].

Kidonk, dwòg oswa entèvansyon, tankou restriksyon kalorik, ki ka ankouraje otofaji ak mitofaji, kidonk anpeche malfonksyònman mitokondrial, pwodiksyon ROS, agrégation pwoteyin toksik, enflamasyon, lanmò selil ak senesans selil, ka retade koripsyon ki gen rapò ak laj, pwolonje lavi sante ak soulaje maladi ewodejeneratif. [159–161].

Vreman vre, pou egzanp, li te demontre ke SIRT1 gen yon wòl nan eliminasyon nan mitokondri ki domaje atravè otofaji (pa ogmante aktivite nan pwoteyin otofaji) [162-164] ak nan byogenesis mitokondriyo (ogmantasyon nan byogenesis mitokondriyo) atravè ogmante kofaktè transcriptional PGC {{3} }} aktivite [87] (Figi 1), alòske yon deacetylase mitokondriyo SIRT3 kontwole (diminye) nivo ROS pa amelyore aktivite antioksidan superoksid dismutase 2 (SOD2) pandan restriksyon kalorik, ki mennen nan ogmante rezistans estrès oksidatif [165].

Anplis, li te demontre tou ke aktivite SIRT3 ogmante ka siprime fòmasyon pò mPT ki ka anpeche malfonksyònman mitokondriyo [166]. Li te demontre tou ke PGC-1 aktivasyon ka amelyore byogenesis mitokondriyo ak amelyore metabolis enèji mitokondriyo, kidonk ogmante lavi ak pwoteje kont maladi neurodegenerative [167].

PGC-1 ka mare ak ko-aktive faktè transkripsyon PPAR (ki fè pati superfanmi reseptè nikleyè yo) epi li fè pwomosyon pa sèlman byojenèz mitokondriyo, men tou SOD ak aktivite katalaz, metabolis glikoz, ak fosforilasyon oksidatif [162,168-170], tandiske diminye nivo NF-κB ak pro-enflamatwa sitokin [171,172], osi byen ke A jenerasyon [173,174].

Vreman vre, yon nivo redwi PGC 1- ka lakòz diminye respirasyon mitokondriyo ak pwosesis enflamatwa amelyore [175]. Anplis, dekouplage mitokondriyo atravè ekspresyon twòp nan pwoteyin dekoupling 1 (UCP1) ka ogmante lavi a tou [176].

2.5. Chanje kominikasyon entèselilè: Ogmantasyon Pwosesis Enflamatwa

Pwosesis aje yo tou konekte ak deregleman nan koneksyon selil-selil ak kominikasyon entèselilè ki mennen nan, pami lòt moun, esteril (aktivasyon nan repons iminitè san aparans nan patojèn), kwonik, enflamasyon ki ba-klas (yo te rele "enflamasyon") ak aktivasyon nan NF-κB. , osi byen ke ogmante sentèz ak lage nan sitokin proenflamatwa (egzanp, IL -1 ak TNF- / faktè nekwoz timè-) [69,125,177,178].

Pwosesis enflamatwa ogmantasyon ak nivo cytokin pro-enflamatwa kapab tou amelyore (deklanche) pwosesis aje, pou egzanp, atravè deklanchman ogmante nan enflamason NLRP3 multiproteinsensor intraselilè, selil senesan evoke nan cytokines proinflammatory ak nivo NF-κB ak siyal [177,179,180]. Echèk otofaji nan òganis fin vye granmoun (egzanp, diminisyon nan aktivite otofaji), ak nan pasyan ki gen maladi alzayme a ak maladi Parkinson la [181,182] yo te demontre tou.

Li te sigjere ke aje (egzanp, diminye otofaji pa laj) ka estimile NF-κB siyal, ki faktè transcription NF-κB (menm jan ak ogmantasyon nan ROS pa mitokondri ak agrégation nan A) estimile pwosesis enflamatwa, pou egzanp, atravè ogmante ekspresyon NLRP3 ak IL -1 lage [161,179,183-185], tandiske absòpsyon otofajik mitokondri ki domaje (ki lakòz yon diminisyon nan nivo ROS) siprime eksitasyon NLRP3 [161]. Kidonk, yo te sigjere ke otofaji ka jenere yon efè anti-enflamatwa pa anpèchman enflamasome NLRP3, kidonk diminye klivaj NLRP3-evoke nan pro-IL-1 nan fòm aktif li yo/IL-1 pa kaspas. -1 [186,187]ki mennen nan reta nan pwosesis aje [180].

Anplis de sa, repons AMPK siyal diminye ak laj [180,188], ki diminye aktivite inhibition li yo sou siyal NF-κB [82] (Figi 1) ak afekte aktivite otofagik ki mennen nan ogmante estrès oksidatif ak aktivasyon inflammasomes [180] epi li ka diminye tan lavi [82]. ].

Kòm mTORC1 kapab anpeche otofaji (egzanp, mitofaji oswa makrootofaji nan pwoteyin ki chanje), tout dwòg oswa entèvansyon, ki ka anpeche mTORC1 (egzanp, restriksyon kalorik ki mennen nan anpèchman mTOR) ka yon gwo reta nan pwosesis aje ak amelyore nan lavi atravè anpèchman nan enflamasyon [180]. ] (Figi 1), pa ki ka soulaje pa sèlman neroenflamasyon, men tou neurodegeneration ak maladi ki gen rapò, tankou maladi alzayme a, maladi Parkinson la ak lateralsclerosis amyotwofik [183,189]. Vreman vre, anpèchman siyal NF-κB te kapab anpeche karakteristik laj ki asosye nan modèl sourit pwolonje lonjevite yo [190].

2.6. Senesans selilè

Senesans selilè ka evoke pa stimuli entraselilè ak ekstraselilè, jenomik andepigenomic danjere ak domaj ki lakòz karakteristik nan aje (egzanp, estrès ki gen rapò ak laj: estrès oksidatif ak mantèg telomèr; metabolik, osi byen ke estrès ER; malfonksyònman mitokondriyo, pèt proteostaz). 191–193].

Youn nan karakteristik prensipal yo nan aje se amelyorasyon nan senesans selilè (arestasyon sik selil irevokabl reglemante pa, egzanp, attrition telomèr / domaj ADN evoke p53-depandan repons ADN-domaj, nan ki p53 aktive).

Twòp akimilasyon selil senesan, selil ki diminye jenerasyon tisi yo epi ki reziste apoptoz (pa egzanp lè w regilasyon Bcl-2/Bcell lenfom-2 antiapoptotik pwoteyin fanmi an ki lakòz rezistans nan siyal ki pwovoke apoptoz), ka lakòz danjere. pwosesis sou selil ki antoure pa sekresyon ajan pro-enflamatwa (faktè SASP, pa egzanp, IL-1,) ak lòt konpozan (eg, IGF-1) [2,191,194,195].

Pou egzanp, etid anvan yo montre ke administrasyon egi nan IGF-1 ka ankouraje pwopagasyon selilè ak siviv tandiske administrasyon pwolonje nan IGF-1 ankouraje arè kwasans selil ak senesans (ak dènye a, amelyore pwosesis aje ak inibit tumorigenesis) atravè SIRT1. anpèchman ak ogmante aktivite p53 (pa ogmante asetilasyon) [196] ak represyon nan otofaji (egzanp, atravè mTOR) [197] (Figi 1).
Vreman vre, SIRT1 ka anpeche domaj ADN sèlman, men tou senesans selilè atravè deacetylation (anpèchman) nan p53 sa ki lakòz efè anti-aje [198]. Kontrèman ak senesans selilè, quiescence selilè fèt lè nitrisyon oswa nivo faktè kwasans yo trè ba (oswa mank) ki mennen nan yon arè revèsib nan sik selil. Nan eta sa a, selil yo ka anpeche inisyasyon nan senesans selil [199] epi yo gen yon wòl nan antretyen nan stemness [200]. Sepandan kenbe balans selilè, senesans selil yo se yon epe de bò [2].

Pou egzanp, senesans selilè ka diminye fibwoz fwa [201], ankouraje reparasyon tisi, epi yo gen yon wòl nan pa sèlman fizyolojik, men tou, pwosesis fizyolojik (egzanp, anbrijenèz ak geri blesi) [195] ak anpeche devlopman kansè [202], men ekzajere. diminisyon nan pwosesis selil senesan ak akimilasyon selil senesan ka jenere (oswa amelyore) aje, epi, kòm konsekans, devlopman nan maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi alzayme a ak kansè [192,195,203-205].

Kidonk, medikaman pou senesans selilè bezwen atansyon. Anba kondisyon ki pa gen glikoz, deklanchman p53 AMPK-induit pote siviv selilè (p{3}}depandan arestasyon metabolik), men twòp (ki dire) aktivasyon AMPK mennen nan amelyore p53-senesans selilè depandan [206,207]. Sepandan, pa sèlman SIRT men tou deklanchman AMPK ka amelyore senesans selilè atravè, pou egzanp, anpèchman medyatè proenflamatwa [5,81,82] (Figi 1).

2.7. Pèt pwoteostaz ak fatig selil souch

Defisyans omeyostaz pwoteyin (pèt proteostaz) pa laj yo ka tou nan background nan aje ak maladi ki gen rapò (egzanp, maladi neurodegenerative) ki mennen nan disregulasyon nan sentèz pwoteyin, degradasyon, ak agrégation pwoteyin, dezagregasyon, asanble, pliye, ak trafik [208 ].

Pa egzanp, aktivite sistèm f ubiquitin-proteasome ak otofaji diminye ak laj [209], alòske aktivite rezo f proteostasis la ogmante (egzanp, otofaji amelyore) pwolonje span sante ak dire lavi [210]. Anpèchman mTORpathways (egzanp, pa restriksyon kalorik nan diminye sentèz pwoteyin ak aktivasyon otofaji) ka amelyore omeyostazi pwoteyin ak pwolonje lavi [211,212] (Figi 1).

Li te demontre ke kenbe pwoteostaz mitokondriyo pwolonje lavi ak redwi A agrégation pwoteyin nan modèl maladi alzayme a [213]. Anplis, diminye aktivite nan wout f autophagy-lysosomal ka gen yon wòl nan devlopman tou de maladi alzayme a ak maladi Parkinson la ak lòt maladi neurodegenerative [77].

Vreman vre, deklanchman mitofaji (pa ki otofaji-lysosomal pathwaremovesve mitokondri domaje / disfonksyonèl) te kapab ogmante lavi nan vè ak defisi reversekognitif nan modèl maladi alzayme a [214,215]. Aktivasyon AMPK ka patisipe nan antretyen nan proteostaz atravè anpèchman mTOR ak fosforilasyon eIF2 (faktè inisyasyon ekaryotik 2; sa ki lakòz diminisyon nan sentèz pwoteyin) ak atravè aktivasyon otofaji [79,80] (Figi 1). Anplis, li te demontre tou ke otofagi ka amelyore atravè anpèchman mTOR pa SIRT1 [216] (Figi 1).

Kidonk, aktivasyon AMK/SIRT1 ak anpèchman mTOR (mTORC1, men pa mTORC2 paske lèt la nesesè pou otofaji) aktivite ka yon sib pwomèt nan terapi anti-aje [77]. 69].Selil souch fatig ka gen yon wòl nan aje ak aparans maladi ki gen rapò ak laj nan pèt kapasite rejeneratif selil, tisi, es, ak ògàn yo.

Pou egzanp, aktivite ak kantite selil ematopoyetik ak selil souch entesten yo diminye ak laj, sa ki lakòz yon diminisyon nan kantite selil lenfoyid ak repons iminitè adaptab, yon ogmantasyon nan risk devlopman anemi ak nimewo selil myeloid, osi byen ke fonksyone byen nan fonksyon entesten [217,218] . Anplis, yon diminisyon ki depann de laj nan fonksyon n lòt selil souch, tankou selil souch newòn yo te demontre tou [71].

Li te sigjere ke aje selil souch ka evoke pa plizyè faktè, tankou domaj ADN ak mitasyon, senesans selilè, defo nan proteostaz, malfonksyònman mitokondriyo, ak attrition telomèr [63,71].

Kidonk, nou ka konkli ke deklanchman AMPK/SIRTs-modile chemen siyal, anpèchman nan efè mTOR (egzanp, pa anpèchman nan chemen IIS) ak modulasyon nan ekspresyon jèn (egzanp, pa inibitè HDAC) ka soulaje pwosesis aje (markmarks) atravè dirèk ak endirèk. fason (egzanp, amelyorasyon nan youn nan karakteristik aje, tankou attrition telomèr ka amelyore lòt karakteristik aje, tankou senesans ak malfonksyònman mitokondrial), ki mennen nan lavi pwolonje ak retade aparans nan maladi neurodegenerative.

For more information:1950477648nn@gmail.com