Karbamazepine pou doulè misk kwonik: yon evalyasyon retrospektiv nan endikasyon, efè segondè, ak repons tretman Pati 1

Résumé:Miopati tonbe anba parapli maladi ra, sepandan, doulè nan misk se yon sentòm ki enpòtan, ki pa rekonèt ak opsyon tretman limite. Carbamazepine se yon blokaj kanal sodyòm oral ki apwouve pou tretman kriz ak doulè neropatik. Nan 54 moun ki te resevwa carbamazepine pou doulè nan misk, nou te evalye retrospektiv repons tretman subjectif, efè segondè, ak rezon pou sispann carbamazepine. Dyagnostik ki kache ki mennen nan doulè nan misk yo te divès, soti nan metabolik (n=5) ak lòt éréditèr (n=9) ak akeri (n=2) myopati ak sendwòm myotoni (n{{ 4}}). Anba carbamazepine (dòz chak jou 254 ± 138 mg), pasyan yo rapòte yon rediksyon enpòtan nan doulè, ki mezire pa yon echèl evalyasyon nimerik 11- pwen (-1.9 ± 1.8, p <0.001). Konpare ak kontwòl laj ak sèks matche, evalyasyon sansoryèl nou an revele yon malfonksyònman enpòtan nan fib Aδ-nè nan pasyan ki gen doulè nan misk kwonik. Konpozan doulè neropatik idantifye pa kesyonè painDETECT la oswa tès sansoryèl quantitative pa t 'sanble enfliyanse repons tretman an rapòte. Efè segondè (n=18) tankou fatig, anzim fwa ki wo, ak dyare, osi byen ke mank de amelyorasyon doulè (n{=6), te mennen nan sispann carbamazepine nan 44.4% (24/54). Medyatè pa fib disfonksyonèl Aδ-nè, doulè nan misk se komen nan yon varyete de myopati. Carbamazepine ka diminye nivo doulè men li vini ak efè segondè ki limite terapi.

Cistanche ka aji kòm yon amelyore anti-fatig ak andirans, ak etid eksperimantal yo te montre ke dekoksyon nan Cistanche tubulosa ta ka efektivman pwoteje epatosit fwa yo ak selil andotelyo domaje nan sourit naje pwa-pote, upregulate ekspresyon NOS3, ak ankouraje glikojèn epatik. sentèz, kidonk egzèse efikasite anti-fatig. Phenylethanoid glycoside ki rich Cistanche tubulosa ekstrè ta ka siyifikativman redwi serom kreatin kinaz, laktat dehydrogenase, ak nivo laktat, epi ogmante emoglobin (HB) ak nivo glikoz nan sourit ICR, e sa ta ka jwe yon wòl anti-fatig pa diminye domaj nan misk. ak retade anrichisman asid laktik pou depo enèji nan sourit yo. Konpoze Cistanche Tubulosa tablèt siyifikativman pwolonje tan naje pwa-pote a, ogmante rezèv glikojèn epatik la, ak diminye nivo ure nan serom apre fè egzèsis nan sourit, ki montre efè anti-fatig li yo. Dekoksyon nan Cistanchis ka amelyore andirans ak akselere eliminasyon fatig nan fè egzèsis sourit, epi li ka tou redwi elevasyon nan serom kreatin kinaz apre egzèsis chaj epi kenbe ultrastructure nan misk skelèt nan sourit nòmal apre egzèsis, ki endike ke li gen efè yo. nan amelyore fòs fizik ak anti-fatig. Cistanchis tou siyifikativman pwolonje tan an siviv nan nitrite-anpwazonnen sourit ak amelyore tolerans la kont ipoksi ak fatig.

Klike sou fatig nan misk

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Mo kle:carbamazepin; myalji; myopati; tès sansoryèl quantitative; doulè neropatik

1. Entwodiksyon

Carbamazepine se yon opsyon tretman apwouve pou doulè neropatik, pa egzanp, nan neuropati dyabetik [1] oswa neuralji trigeminal [2,3]. Twoub nan misk yo se maladi ra ak etyoloji etewojèn, severite, ak modèl sentòm [4]. Pou pifò pasyan yo, pa gen ni gerizon ni medikaman espesifik sentòm ki disponib.

Doulè nan misk se yon sentòm komen pasyan ki gen maladi neromiskilè [5-7] ki, malgre enpak li sou kalite lavi [8-11], pa te ase adrese jiska dat [5]. Dapre plizyè baz done, pa gen okenn pwogrè enpòtan ki te fèt nan senk ane ki sot pase yo nan direksyon idantifikasyon oswa apwobasyon nan dwòg sentòm pou doulè nan misk. Eksepsyon an se mexiletine, yon blokaj chanèl sodyòm antiaritmik ki dènyèman te apwouve pou myotoni ki pa distrofik [12]. Avèk risk li genyen nan aritmi kadyak, sepandan, mexiletine pa ka preskri bay lòt pasyan myotoni, kidonk kite fòm ki pi souvan trete. Anplis myotoni [13], plizyè etid dekri prezans ak enpòtans doulè nan misk nan dyagnostik tankou myozit [14], facioscapulohumeral distwofi nan misk (FSHD) [15], lòt sendwòm distwofi miskilè [16], maladi McArdle [17], ak myopati mitokondriyo [18].

Tankou mexiletine, carbamazepine bloke chanèl sodyòm vòltaj-gated ki sitou eksprime nan periferik fib nè C ak Aδ [4]. Malfonksyònman nan ti fib sa yo, ki pa oswa mens myelinated ki asosye ak plizyè maladi doulè kwonik, ki gen ladan ti neuropati fib ak fibromyalji [19-22]. Kontrèman ak doulè neropatik, doulè nan misk yo konsidere kòm nociceptive. Lokalizasyon li se pa supèrfisyèl, men fon, karaktè li bat, boule, oswa kranp tankou [4,23,24]. Etid resan yo montre ke gen yon diferans nan doulè nan misk ki gen eksperyans nan gason ak fanm [25]. Mekanis ki kache nan doulè nan misk yo pa konplètman konprann.

Nan etid sa a, nou analize yon gwoup 560 pasyan myopati pou doulè misk yo rapòte. Nan 54 nan sa yo, yo te preskri carbamazepine pou kontwole doulè nan misk kwonik nan kat ane ki sot pase yo. Nou dekri etewojenite etyolojik doulè nan misk, karakterize pasyan sa yo, epi evalye tou de repons tretman [26] ak efè segondè carbamazepine. Nan yon ti gwoup 24 sou 54 pasyan myopati, nou te fè tès sansoryèl quantitative (QST) [27-31] pou plis eksplore fenotip somatosensory konplè a, ki gen ladan tès pou ti ak gwo fonksyon fib nè. Apwòch sa a te pèmèt nou eskli oswa karakterize yon sendwòm doulè neropatik ki akonpaye epi pwopoze yon nouvo ipotèz patomekanistik pou eksplike efè bloke chanèl sodyòm vòltaj-gated nan myopati.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Kritè enklizyon ak eksklizyon

We enrolled adult patients (>18 ane) ak doulè nan misk kwonik ki te dyagnostike ak yon maladi nan misk éréditèr oswa akeri epi ki te resevwa omwen yon preskripsyon nan carbamazepine kòm yon medikaman doulè sentòm. Pasyan ki te gen tretman carbamazepine akòz epilepsi, neuralji trigeminal, oswa neropati dyabetik yo te eskli, menm jan ak pasyan ki te trete ak oxcarbazepine. Maladi misk ki kache yo te dyagnostike apre pwosedi estanda, ki gen ladan egzamen klinik (Metòd siplemantè S1), elektwomyografi, MRI nan misk, byopsi, oswa tès jenetik. Tout pasyan yo te bay konsantman enfòme alekri.

2.2. Seleksyon Pasyan

Nou te fè tès depistaj dosye klinik ki fè pati 1683 pasyan an jeneral ak vizit 3168 soti nan 2016 a 2018. Soti nan sa yo, pasyan 560 te gen yon myopati kache ak 54 nan yo te trete ak carbamazepine (Figi 1a, b). Vennkat pasyan te dakò pou yo vin nan sant la pou yon vizit etid, ak trant lòt moun te reponn kesyonè nou an pa lapòs.

Tout egzamen klinik yo te fèt pa menm, pèsonèl ki resevwa fòmasyon (TD, MFD) nan klinik la Neuromuscular pasyan ekstèn, Depatman neroloji nan RWTH Aachen University Hospital, Aachen, Almay. Anplis de sa, nou evalye dosye ki soti nan vizit anvan yo. Etid la te respekte Deklarasyon èlenki e li te apwouve pa komite etik lokal la (EK00418).

2.3. Entèvyou klinik

Nan kad yon entèvyou klinik ofisyèl, nou evalye istwa pasyan yo ki gen ladan sentòm, istwa medikal ak fanmi, osi byen ke medikaman anvan ak aktyèl, konsantre sou karakteristik doulè, enfliyanse faktè, lokalizasyon, dinamik, radyasyon, ak entansite. Anplis de sa, nou te evalye sous potansyèl de patipri ki gen ladan konsomasyon nan statin [32-34] oswa alkòl [35].

2.4. Depistaj pou yon konpozan doulè neropatik

Pou evalye kalite doulè a ​​ak karaktè, nou te itilize kesyonè painDETECT, ki fèt pou fè distenksyon ant doulè nociceptive ak neropatik. Avèk yon nòt jeneral ki mwens pase 13 pwen, yon eleman doulè neropatik se fasil (<15%), whereas a  score higher than 18 points indicates the presence of neuropathic with a probability above 90%. The overall sensitivity and specificity of the painDETECT questionnaire account for 84%, of each [36].

2.5. Tès Sansoryèl Kantitatif (QST)

Fenotip sansoryèl detaye yo te evalye pa tès sansoryèl quantitative (QST) pou (1) idantifye fib nè ki pi enpòtan yo ki gen rapò ak doulè nan misk ak (2) konkli neuropati ki kapab ko-egzistan. QST a itilize stimuli kalibre sou zòn po defini yo. Kòm yon zòn tès, nou te chwazi pye dwat la nan 22 pasyan, pye gòch la nan 1 pasyan, ak men dwat la nan 1 pasyan. Nan pwotokòl nou an, nou te itilize batri tès estanda a ak valè referans ki soti nan Rezo Rechèch Alman sou Doulè Neropatik (DFNS) [27,37], ki gen ladan 7 tès ak 13 paramèt [27,28,38]. Pwotokòl QST sa a pèmèt tès pou tout deteksyon tèmik ak mekanik ki enpòtan ak papòt doulè atravè tisi supèrfisyèl ak fon san okenn ipotèz a priori. Done chak pasyan yo te konpare ak valè referans laj, sèks, ak zòn ki matche ak baz done anndan nou an [27,28,30,31]. Pifò nan valè yo te nòmalman distribye apre transfòmasyon logaritmik eksepte sansasyon chalè paradoks (PHS), papòt doulè frèt (CPT), papòt doulè chalè (HPT), ak papòt deteksyon Vibration (VDT) [28,30]. Done QST yo te transfòme z pou nòmalize rezilta tès pasyan endividyèl yo: Z=(valè pasyan - meancontrol)/SDcontrol. Sa a te pèmèt distenksyon ant pèt ak benefis nan fonksyon fib [27,37]. Pou chak paramèt nan tou de gwoup yo, yo te kalkile mwayèn z-nòt yo epi konpare pa ANOVA yon sèl-fason.

Valè patolojik nan papòt deteksyon frèt (CDT), papòt doulè frèt (CPT), papòt doulè chalè (HPT), papòt doulè mekanik (MPT), PHS, oswa papòt doulè presyon (PPT) sijere fonksyone mal nan fib Aδ tandiske diferans ki genyen nan HPT, papòt deteksyon chalè (WDT), epi tou PPT, oswa CPT montre yon malfonksyònman fib C. Devyasyon nan papòt deteksyon mekanik (MDT) ak papòt deteksyon Vibration (VDT) montre nan direksyon pou patisipasyon nan fib A. Sansibilizasyon santral sipoze si gen devyasyon nan allodynia dinamik mekanik (DMA), HPT, oswa sansiblite mekanik doulè (MPS). Yon rapò pozitif van-up (WUR) sijere somasyon tanporèl [27,37,39].

2.6. Tès san nan laboratwa

Analiz laboratwa yo te fèt nan san periferik pou eskli kòz ki kapab entèfere nan malfonksyònman nè periferik, pou egzanp, alkòl, oswa dyabèt melitus, osi byen ke evalye efè segondè carbamazepine.

2.7. Estatistik

Nou te enpòte dataset orijinal la nan GraphPad Prism 5. Nou te teste distribisyon Gaussian lè l sèvi avèk omnibus D'Agostino ak Pearson, Kolmogorov–Smirnow, ak tès nòmal Shapiro–Wilk. Pou konpare de sougwoup nan etid nou an, nou te itilize tès t Student la si done yo te swiv yon distribisyon Gaussian. Sinon, nou te itilize tès Mann-Whitney U. Pou konpare menm sougwoup la anvan ak anba tretman carbamazepine, nou te itilize pè / depandan t-tès la. Pou konparezon gwoup, nou te itilize yon sèl-fason ANOVA oswa tès Kruskal-Wallis si yo pa parametrik. Nivo siyifikasyon an te defini kòm p < 0.05. Pou koreksyon -error, nou te itilize tès Dunn la. Analiz korelasyon yo te fèt ak tès Pearson oswa Spearman.

3. Rezilta yo

3.1. Deskripsyon Pasyan

Etid nou an reprezante yon kowòt lavi reyèl nan moun ki gen doulè nan misk egzamine nan yon maladi ra espesyalize ak sant neromiskilè (Figi 1a). Doulè nan misk te toujou gen rapò ak yon myopati éréditèr oswa akeri deja dyagnostike, tandiske fibromyaljya pa t 'nan konsantre nan travay sa a. Soti nan 54 pasyan (42 gason ak 12 fi, laj mwayèn nan egzamen an: 50.9 ± 12.2 ane, ranje 21-80 ane), 46% te soufri nan maladi misk éréditèr, ak 54% te dyagnostike ak yon myopati akeri (Figi 1b, Tablo). 1).

Maladi nan misk yo te asiyen kòm myopati ki gen orijin enkoni (30%), sendwòm fasikilasyon kranp benign (20%), (sispèk) neromyotoni (14%), myopati mitokondriyo (6%), myopati myofibrillar (4%), myopati santral santral ( 4%), paramyotoni konjenital (4%), FSH distwofi kalite I (4%), miopati santrikulèr (4%), myopati metabolik (2%), myotonia konjenital kalite Becker (2%), defisi fosforilaz kalite McArdle (2%) ), myopati nekrotizan otoiminitè (2%), distwofi myotonik proximal tip II (2%), myopati nemalin (2%), ak sendwòm sipèpoze myositic (2%).

Endepandan de patoloji nan misk ki kache, yo te rapòte myalji kòm premye sentòm nan 89% nan pasyan yo, ki te swiv pa kranp nan misk nan 46%, fasikilasyon nan 31%, feblès nan misk nan 22%, rèd nan misk nan 11%, ak atrofi nan 2. % (Tablo 1).

We obtained 90 CK values from 50 patients. Of these, 26 patients had an elevated CK level (>190 U/L in males and >170 U/L nan fi) omwen yon fwa, ak 24 pasyan yo te nan seri nòmal la tout tan. Nivo CK yo te pi wo nan twa pasyan ki gen maladi McArdle (2639 U/L), distwofi myotonik proximal tip II (2888 U/L), ak myopati santonkleyè (1054 U/L). Yon pasyan ki gen myopati ki gen orijin enkoni (Rezilta siplemantè S1) te rapòte rabdomiolyz anvan yo.

Nan 78%, istwa fanmi an pa t 'enfòmatif konsènan maladi neromiskilè. Sis pousan rapòte fanmi premye degre ak sentòm konparab, byenke yo pa te evalye sistematikman pa yon doktè espesyalize. Te gen yon istwa familyal pozitif pou polineuropati, rimatism, ak maladi Parkinson nan 4% ak ​​pou myopati myotubular, esklewoz lateral amyotwofik, oswa atrofi miskilè epinyè (SMA) nan 2%. Lòt maladi nan istwa fanmi an se te atrit gouty ak fibromyalji.

3.2. Evalyasyon Doulè

An mwayèn, patisipan etid yo te deja soufri doulè nan misk pou 14.2 ± 14.5 ane (vle di, SD) nan moman egzamen an. NRS an mwayèn pandan vizit etid la te 4.2 ± 2.7 (ranje 0-9, 10 nan total). Dinamik doulè yo te dekri kòm atak doulè (50%), doulè ki pèsistan ak atak doulè (38%), ak doulè ki pèsistan ak fluctuations ti tay (13%). Anplis de kalite doulè sa yo, 63% te soufri nan kranp nan misk. Doulè nan tout kò yo te rapòte nan 43%, ki te swiv pa manifestasyon plis lokalize nan branch yo, ki gen ladan misk janm anwo ak pi ba respire nan 39%, se sèlman manm ki pi ba yo nan 13%, ak 6% pa t presize lokalizasyon an nan doulè. Karant-twa pousan te dekri doulè nan misk yo dwe jeneralize, ak 6% pa t 'klarifye lokalizasyon an egzak. Pou dekri karaktè doulè a, yo te pi souvan itilize atribi sa yo: doulè (62%), boule (21%), pike (21%), rale (21%), peze (7%), kranp (7%). , pèse (6%), tankou chalè (3%), ak enpulsyon (3%). Radyasyon doulè te rapòte nan 14 pasyan (58%). Yon deklanche potansyèl de vin pi grav se estrès fizik (57%). Yon pasyan rapòte yon entansifikasyon nan doulè nan aswè a, pandan y ap yon lòt pasyan ki gen eksperyans pik doulè nan maten an. Kòm faktè atizan, patisipan etid yo rapòte chalè (15%) ak fizyoterapi (4%) ki gen ladan teknik detant, masaj, ak akuponktur, tandiske lòt moun dekri aktivite fizik modere yo dwe kalme. Katòz pasyan (26%) te limite sitiyasyon pwofesyonèl yo swa pa chanje soti nan yon aktivite sitou kanpe nan yon aktivite chita (2%) oswa lè yo pran retrèt bonè (24%).

Nan kesyonè painDETECT ranpli pa 44%, nòt an mwayèn (± SD) te 7.6 ± 6.6 (35 nan total) pwen. Yo te jwenn yon modèl doulè neropatik (Pi gran pase oswa egal a 19 pwen) nan de pasyan (8%), tandiske twa yo te klase nan seri limit la (13-18 pwen). Plis pase 80% nan kòwòt nou an pa t montre okenn eleman doulè neropatik (mwens pase oswa egal a 12 pwen). Pou chak atik doulè neropatik ki deziyen, majorite (Pi gran pase oswa egal a 75%, n Pi gwo pase oswa egal a 18) nan pasyan yo evalye frekans nan ensidan an kòm "pa janm", "diman remake", "yon ti kras", oswa "modere". " (0–3 pwen). Se sèlman de atik yo "pikotman sansasyon" (67%) ak "pèt sansasyon" (71%) yo te evalye mwens souvan pa de ak yon sèl moun (yo) nan seri a soti nan 0 a 3 pwen. Soti nan uit pasyan yo ki te dekri pi grav (4-5 pwen) sansasyon pikotman (19%) ak pèt sansasyon (11%), de te gen yon defisi sansoryèl twò grav nan ekstremite ki pi ba yo.

3.3. Konklizyon nan klinik

Egzamen klinik la revele defisi sansoryèl modere ak modere ki afekte mwatye pi ba nan branch ki pi ba yo nan 7%, ki pasyèlman korelasyon ak deskripsyon subjectif nan pèt sansasyon. Kenz pousan dekri pèt sansasyon nan zòn doulè ki afekte yo. Nan mwatye nan yo, egzamen klinik la pa t 'revele okenn defisi sansoryèl objektif. Nan lòt mwatye a, nou jwenn yon pèt sansiblite nan manyen, pèsepsyon tanperati, ak diskriminasyon pinprick. Defisi yo te lokalize nan mwatye distal nan pye pi ba yo. Pèsepsyon Vibration te nòmal nan tout ka yo. Nan 75% nan pasyan sa yo, nou te jwenn yon QST nòmal ak kesyonè painDETECT la pa t montre siy enpòtan nan yon karaktè doulè neropatik.

Siy klinik yo nan myopati yo te mache enstabilize ak enkapasite pou koupi byen nan 20%, ak 4% te montre yon siy Gower pozitif. Feblès nan misk (mwens pase oswa egal a 4/5 selon MRC) afekte flechisè anch nan 41%, ekstansè anch nan 26%, ekstansè jenou nan 24%, flechiseur jenou nan 24%, ekstansyon bra nan 11%, anlèvman bra nan 9%, ak epandeuz dwèt nan 6%. Anplis de sa, nou te obsève trofe (proximal: 13%, distal: 9%), eskolyoz (11%), zèl scapular (11%), fasikilasyon (7%), myotoni (8%), myoclonus ak ondulasyon (2%), ptoz (5%), ak yon siy selil (5%).

3.4. Pwofil sansoryèl

Konpare ak kontwòl ki an sante, pwofil QST nan pasyan ki gen doulè nan misk kwonik te montre yon Z-Score siyifikativman pi ba pou CDT, WDT, ak TSL, ki montre ipoestezi pou tou de pèsepsyon frèt ak chalè. Yon Z-Score siyifikativman elve pou MPT endike hyperalgesia mekanik, ak yon Z-Score siyifikativman pi ba nan VDT ​​te montre ipoestezi vibrotactile. Nou te obsève siyifikativman plis sansasyon chalè paradoks (PHS), ak DMA a siyifikativman elve endike allodynia nan kòwòt doulè nan misk nou an (Figi 2, Tablo siplemantè S2).

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】