Kadyak PI3K P110 Atténuation reta aje ak pwolonje lavi

Fosphoinositide 3-kinaz (PI3K) se yon eleman kle nan chemen siyal ensilin ki kontwole metabolis selilè ak kwasans. Pèt-of-fonksyon mitasyon nan siyal PI3K ak lòt efèktè en nan chemen siyal ensilin la pwolonje lavi a nan divès òganis modèl. Sepandan, efè pro-lonjevite parèt yo dwe sèks espesifik ak jèn sourit ki gen siyal PI3K redwi gen yon risk ogmante nan maladi kadyak. Pakonsekan, li rete flotant si wi ou non anpèchman PI3K se yon estrateji valab pou retade aje ak pwolonje span sante nan imen. Nou fèk demontre ke aktivite PI3K redwi nan kardyomyosit reta kwasans kadyak, sa ki lakòz kontraktilite ki pa nòmal ak kapasite fonksyonèl kadyopulmonè, osi byen ke ogmante risk pou mòtalite nan yon laj jèn. Nan kontras sevè, nan sourit ki gen laj, diminisyon eksperimantal nan siyal PI3K redwi n bès nan fonksyon kadyak ki depann de laj ak pwolonje lavi maksimòm, sijere yon efè bifaz nan PI3K sou sante kadyak ak siviv. Efè kadyak anti-aje nan aktivite redwi PI3K kowenside ak fosforilasyon oksidatif ranfòse epi yo mande pou ogmante flux otofajik. Nan imen, kè echèk eksplante te montre ogmante siyal PI3K, jan sa endike nan ogmante fosforilasyon nan serin / treonin-pwoteyin kinaz AKT la. Pakonsekan, vize kadyak espesifik nan lavi an reta nan PI3K ta ka gen yon potansyèl terapetik nan aje kadyak ak maladi ki gen rapò.

Mo kle:PI3K, IGF1, siyal ensilin, kadyomiopati, ensifizans kadyak, aje, otofaji, malfonksyònman mitokondriyo

Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li se cistanoside, ki gen plizyè efè tankouantioksidan, anti-enflamatwa,epipwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche akpo blanchimanmanti nan efè a antioksidan nan cistancheglikozid. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon nan tirozin katalize patirozinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche genyencistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonk anpeche pwodiksyon melanin.

cistanche para que serve

Klike sou Cistanche Tubulosa Supplement

Pou plis enfòmasyon:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Esperans lavi kontinye ap monte atravè lemond, epi tou prevalans ak fado sosyoekonomik maladi kwonik ki gen rapò ak laj yo. Pami sa yo, maladi kadyovaskilè rete kòz prensipal nan pèdi ane lavi an sante ak mòtalite ki vin apre. Kidonk, defini mekanis molekilè ak selilè ki dikte vitès aje kadyak yo mande pou devlopman nouvo entèvansyon ki ta ka amelyore rezilta nan maladi kadyovaskilè, pi lwen pase evite faktè risk tradisyonèl yo. Anpèchman ensilin/faktè kwasans ki sanble ak ensilin -1 siyal (IIS) se yon mekanis evolisyonè konsève pou retade aje òganis. Pèt-of-fonksyon mitasyon nan eleman kle nan chemen IIS la pwolonje lavi a nan divès òganis, sòti nan ledven ak wonjè [1, 2]. Sepandan, grandè efè anti-aje sa yo parèt depann de sèks ak background jenetik bèt yo teste [3]. Piske IIS obligatwa pou kwasans nòmal ak metabolis, plis etid - sou sib dwògab nan chemen IIS la epi de preferans nan yon mòd espesifik kalite selil - dwe detèmine si anpeche chemen IIS la se yon estrateji ki valab epi ki an sekirite pou konprime morbidite nan lavi an reta nan moun. Nan respè sa a, sourit ki gen laj ak aktivite kadyak redwi fosfoinositide 3-kinaz (PI3K), yon efè prensipal en nan chemen IIS la, montre fonksyon kadyak prezève ak ekspresyon redui makè senesans [4]. Kontrèman, jèn sourit ki gen kardyomyosit-espesifik repwesyon nan PI3K yo gen plis tandans fè kadyomyopati dilate ak ischemik, omwen lè chirijikal pwovoke nan yon laj jèn [5, 6]. Pou rezoud konklizyon sa yo diferan, nou te fè yon etid konplè alontèm, kote nou te evalye sante kadyak ak siviv de modèl sourit transjenik ak siyal PI3K kadyak ogmante oswa redwi pandan tout lavi [7].

Nou te obsève ke sourit ki gen yon izoform PI3K p110 inaktif espesyalman nan myosit kadyak (dnPI3K) montre kwasans kadyak reta, kontraktilite ki pa nòmal, ak kapasite fonksyonèl kadyopulmonè atenue, ki mennen nan yon risk anòmal ogmante nan mòtalite pandan lavi bonè. Kontrèman, sourit dnPI3K ki gen laj te montre yon bès atenue depandan de laj nan fonksyon kadyak sistolik ak diastolik, konsève rezèv fonksyonèl kadyak, redwi renovasyon kadyak ak amelyore byoenergetik myokad, ki te asosye ak siviv pwolonje pandan etap fen lavi yo. Mekanistikman, reta aje kadyak nan sourit dnPI3K kowenside ak aktive flux otofajik nan kè a. Anpèchman otofaji lè l sèvi avèk ajan lisosomotwòp idroksiklorokin la aboli pi fò nan benefis yo obsève nan kè dnPI3K ki gen laj, ki endike ke otofaji fonksyonèl gen yon wòl kozatif nan efè kadyopwoteksyon an reta nan lavi redwi aktivite PI3K.

cistanche amazon

Okontrè, ogmante siyal IIS-PI3K nan sourit ki twòp eksprime faktè kwasans ki sanble ak ensilin imen an-1 nan myosit kadyak (IGF1Rtg) te mennen nan ogmante kwasans kè, fonksyon kontraktil siperòm, ak ogmante kapasite fè egzèsis. Sepandan, sourit IGF1Rtg ki gen laj devlope siy aje kadyak akselere, jan sa endike nan kontraktilite redwi ak malfonksyònman dyastolik agrave, ki mennen nan entolerans efò, konpwomèt kapasite fonksyonèl kadyopulmonè, konjesyon nan poumon, ak pi kout lavi. Sourit IGF1Rtg ki gen laj yo te montre tou ogmante fibwoz vantrikulè gòch ak gwo remodelasyon atrial gòch, sa ki sijere yon chanjman ki gen rapò ak laj soti nan ipètrofi fizyolojik nan direksyon kadyomiopati ipètrofik. Prematire aje kadyak nan sourit IGF1Rtg ki gen rapò ak malfonksyònman mitokondriyo ak redwi potansyèl anti-oksidatif, gen anpil chans akòz bloke otofaji kadyak. Nan sipò nosyon sa a, diminye flux otofaj ki te fèt anvan devlopman efè kadyak danjere sa yo, pandan y ap reaktive otofaji pa restriksyon kalorik mimetik spermidine anpeche deteryorasyon fosforilasyon oksidatif ak mekanis rezistans estrès, kidonk prezève fonksyon kadyak ak pwoteje sourit IGF1Rtg ki gen laj soti nan kè. echèk [8].

Konklizyon nou yo gen anpil chans nan klinik enpòtan paske nou obsève kadyak IGF1R twòp ekspresyon ak fosforilasyon ogmante nan serin / treonin-pwoteyin kinaz AKT nan echantiyon vantrikul gòch nan pasyan ki gen kardyomyopati ki pa ischemik dilate, ki vle di aktive kadyak IIS-PI3K siyal nan ensifizans kadyak. Anba PI3K, nou te detekte yon ogmantasyon sib mamifè rapamicin (MTOR) ki depann de fosforilasyon inhibiteur nan unc-51-tankou otofaji aktive kinaz 1 (ULK1) [9]. Entrigan, ak kontrèman ak kè moun ki echèk, donatè ki gen ipètrofi konpansasyon (sa vle di, fonksyon konsève, malgre ogmante renovasyon) pa te montre okenn siy ogmante siyal IIS-PI3K an konparezon ak kontwòl laj matche ak pa gen okenn istwa nan maladi kadyak, sijere yon wòl pwoteksyon potansyèl. nan anpèchman IIS-PI3K.

cistanche para que serve

An rezime, laj parèt kòm yon faktè kle ki detèmine ki defini wòl nan siyal PI3K nan kè a. Nan yon laj jèn, ogmante aktivite nan aks IIS-PI3K obligatwa pou kwasans ak devlopman kadyak nòmal. Sepandan, pita nan lavi redwi aktivite PI3K konfere efè anti-aje, gen anpil chans nan priyorite mekanis kontwòl kalite kardyopwotektif, tankou otofaji, sou kwasans kadyak superflu (figi 1). Yon relasyon bifaz sa yo ant sante kadyak ak aktivite siyal IIS-PI3K rekonsilye etid opoze anvan yo [4, 6], epi sijere ke anpèchman pasyèl nan PI3K ta ka vo konsidere pou tretman nan ensifizans kadyak ak lòt maladi kwonik ki gen rapò ak laj - kwake nan yon dòz pi ba ak pi an sekirite pase sa ki aplike nan terapi kansè [10, 11]. Altènativman, pwodiktè otofaji émergentes ak mimetik restriksyon kalorik, tankou espèrmidin ak nikotinamid adenine dinukleotide (NAD plis) précurseurs [8, 12-14], ta ka ofri yon estrateji ki disponib fasilman, e petèt pi an sekirite, pou tès imedya nan pasyan kadyak [15].

REKONÈS

Travay sa a te finanse pa Fon Syans Ostralyen (FWF) atravè sibvansyon P27637-B28 ak I3301-MINOTAUR bay SS. MA rekonèt sipò nan men Sosyete Ostralyen nan kadyoloji (Präsidentenstipendium-ÖKG), Medical University of Graz (Start Fund) ak Komisyon Ewopeyen an (H2020-MSCA-IF, Nr. 101025118). GK sipòte pa Ligue contre le Cancer (équipe labellisée); Agence National de la Recherche (ANR) – Projets blancs; AMMICa US23/CNRS UMS3655; Association pour la recherche sur le cancer (ARC); Asosyasyon "Ruban Rose"; Cancéropôle Ile-de-France; Fondasyon pou la Recherche Médicale (FRM); yon don pa Elior; Ekipex Onco-Pheno-Ecran; Pwogram Joint Ewopeyen an sou Maladi Ra (EJPRD); Gustave Roussy Odyssea, Inyon Ewopeyen Horizon 2020 Pwojè Oncobiome ak Crimson; Fondasyon Kafou; Pwogram Ekspè Etranje High-end nan Lachin (GDW20171100085), Institut National du Cancer (INCa); Inserm (HTE); Enstiti Universitaire de France; LabEx Imuno-Nkoloji (ANR-18-IDEX-0001); Fondasyon Leducq; RHU Torino Lumière; Fondasyon Seerave; SIRIC Estratifye Onkoloji Selil ADN Reparasyon ak Eliminasyon Iminitè Timè (SOCRATE); ak SIRIC Rechèch Kansè ak Medsin Pèsonalize (CARPEM). Etid sa a kontribye nan IdEx Université de Paris ANR-18-IDEX-0001. KT rekonèt sipò nan men pwojè MESI-STRAT (Akò Sibvansyon 754688), PoLiMeR Innovative Training Network (Akò Sibvansyon Marie Skłodowska-Curie 812616), pwogram ARDRE (Akò sibvansyon Marie Skłodowska-Curie No 847681), ki tout te resevwa finansman Ewopeyen an. Pwogram Rechèch ak Inovasyon Union Horizon 2020, ak patenarya PARC ki te resevwa finansman nan Pwogram Rechèch ak Inovasyon Horizon Europe Inyon Ewopeyen an anba Akò Sibvansyon No 101057014. AH sipòte pa Fon Syans Tyrolean (TWF; akò sibvansyon F.33468/7). –2021).

cistanche para que serve

KONFLI ENTERÈ

GK te kenbe kontra rechèch ak Daiichi Sankyo, Eleor, Kaleido, Lytix Pharma, PharmaMar, Osasuna Therapeutics, Samsara Therapeutics, Sanofi, Sotio, Tollys, Vascage, Vasculox/Tioma. GK te konsilte pou Reithera. GK se nan Konsèy Administrasyon Bristol Myers Squibb Foundation Frans. GK se yon ko-fondatè syantifik everImmune, Osasuna Therapeutics, Samsara Therapeutics, ak Therafast Bio. GK se envanteur nan patant ki kouvri vize ka geri aje, kansè, fibwoz sistik, ak maladi metabolik. Lòt otè yo pa gen anyen pou yo deklare. TE gen enterè ekite e li se yon konseye pou The Longevity Labs (TLL). TE se tou yon envanteur nan patant ki kouvri itilizasyon espèmidin pou benefis sante. MA ak SS yo patisipe nan yon aplikasyon patant ki fè fas ak efè kadyometabolik mimetik restriksyon kalorik, tankou espèmidin ak nikotinamid.

cistanche tubulosa supplement

DWA DWA

REFERANS

1. Foukas LC, Bilanges B, Bettedi L, Pearce W, Ali K, Sancho S, Withers DJ, ak Vanhaesebroeck B (2013). Alontèm p110 PI3K inaktivasyon egzèse yon efè benefik sou metabolis. EMBO Mol Med 5(4): 563– 571. doi: 10.1002/emmm.201201953

2. Milman S, Huffman DM, and Barzilai N (2016). Aks somatotwòp nan moun ki aje: kad pou Eta aktyèl la nan konesans ak rechèch nan lavni. Cell Metab 23 (6): 980–989. doi 10.1016/j.cmet.2016.05.014

3. Vann C (2015). Minireview: Konpleksite yo nan IGF / ensilin siyal nan aje: Poukisa mouch ak vè yo pa moun. Mol Endocrinol 29 (8): 1107-1113. doi 10.1210/me.2015-1074

4. Inuzuka Y, Okuda J, Kawashima T, Kato T, Niizuma S, Tamaki Y, Iwanaga Y, Yoshida Y, Kosugi R, Watanabe-Maeda K, Machida Y, Tsuji S, Aburatani H, Izumi T, Kita T, ak Shioi T (2009). Suppression nan fosfoinositide 3-kinaz anpeche aje kadyak nan sourit. Sikilasyon 120(17): 1695–1703. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.871137

5. McMullen JR, Shioi T, Zhang L, Tarnavski O, Sherwood MC, Kang PM, ak Izumo S (2003). Phosphoinositide 3-kinaz (p110alpha) jwe yon wòl enpòtan nan endiksyon ipètrofi kadyak fizyolojik, men se pa patolojik. Proc Natl Acad Sci USA 100(21): 12355–12360. doi: 10.1073/pnas.1934654100

6. Lin RCY, Weeks KL, Gao XM, Williams RBH, Bernardo BC, Kiriazis H, Matthews VB, Woodcock EA, Bouwman RD, Mollica JP, Speirs HJ, Dawes IW, Daly RJ, Shioi T, Izumo S, Febbraio MA, Du XJ, ak McMullen JR (2010). PI3K (p110 alfa) pwoteje kont enfaktis myokad pwovoke ensifizans kadyak: idantifikasyon miRNA ak mRNA reglemante PI3K. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30 (4): 724-732. doi: 10.1161/AT VBAHA.109.201988

7. Abdellatif M, Trummer-Herbst V, Heberle AM, Humnig A, Pendl T, Durand S, Cerrato G, Hofer SJ, Islam M, Voglhuber J, Ramos Pittol JM, Kepp O, Hoefler G, Schmidt A, Rainer PP, Scherr D, von Lewinski D, Bisping E, McMullen JR, Diwan A, Eisenberg T, Madeo F, Thedieck K, Kroemer G, ak Sedej S (2022). Fine-Tuning Kadyak ensilin-tankou kwasans faktè 1 siyal reseptè ankouraje sante ak lonjevite. Sikilasyon 145(25): 1853–1866. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059863

8. Abdellatif M, Madeo F, Kroemer G, and Sedej S (2022). Spermidine pase sou INSR (reseptè ensilin)-IGF1R (reseptè faktè kwasans ensilin 1)-medyatè anpèchman otofaji nan kè a aje. Otofaji 1-3. doi: 10.1080/15548627.2022.2095835

9. Zimmermann A, Madreiter-Sokolowski C, Stryeck S, and Abdellatif M (2021). Vize aks mitokondri-pwoteostaz la pou retade aje. Front Cell Dev Biol 9: 656201. doi: 10.3389/cell.2021.656201

10. Nunnery SE, ak Mayer IA (2019). Jesyon toksisite nan isoform-espesifik inhibiteurs PI3K. Annals nan nkoloji 30: x21–x26. doi: 10.1093/annonc/mdz440

11. Sala V, Della Sala A, Ghigo A, and Hirsch E (2021). Wòl fosfatidil inositol 3 kinaz gama (PI3K) nan maladi respiratwa. Estrès selil 5 (4): 40–51. doi: 10.15698/cst2021.04.246

12. Abdellatif M, Sedej S, and Kroemer G (2021). NAD plis Metabolis nan Sante Kadyak, Aje, ak Maladi. Sikilasyon 144(22): 1795–1817. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589

13. Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, Primessnig U, Stekovic S, Pendl T, Harger A, Schipke J, Zimmermann A, Schmidt A, Tong M, Ruckenstuhl C, Dammbrueck C, Gross AS, Herbst V, Magnes C, Trausinger G, Narath S, Meinitzer A, Hu Z, Kirsch A, Eller K, Carmona-Gutierrez D, Büttner S, Pietrocola F, Knittelfelder O, Schrepfer E, Rockenfeller P, Simonini C, Rahn A, Horsch M, Moreth K, Beckers J, Fuchs H, Gailus-Durner V, Neff F, Janik D, Rathkolb B, Rozman J, de Angelis MH, Moustafa T, Haemmerle G, Mayr M, Willeit P, von Frieling-Salewsky M, Pieske B, Scorrano L , Pieber T, Pechlaner R, Willeit J, Sigrist SJ, Linke WA, Mühlfeld C, Sadoshima J, Dengjel J, Kiechl S, Kroemer G, Sedej S, and Madeo F (2016). Kadyopwoteksyon ak ekstansyon lavi pa natirèl polyamine spermidine la. Nat Med 22(12): 1428–1438. fè 10.1038/nm.4222

14. Abdellatif M, Trummer-Herbst V, Koser F, Durand S, Adão R, Vasques-Nóvoa F, Freundt JK, Voglhuber J, Pricolo MR, Kasa M, Türk C, Aprahamian F, Herrero-Galán E, Hofer SJ, Pendl T, Rech L, Kargl J, AntoMichel N, Ljubojevic-Holzer S, Schipke J, Brandenberger C, Auer M, Schreiber R, Koyani CN, Heinemann A, Zirlik A, Schmidt A, von Lewinski D, Scherr D, Rainer PP , von Maltzahn J, Mühlfeld C, Krüger M, Frank S, Madeo F, Eisenberg T, Prokesch A, Leite-Moreira AF, Lourenço AP, Alegre-Cebollada J, Kiechl S, Linke WA, Kroemer G, and Sedej S (2021) ). Nikotinamid pou tretman ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. Sci Transl Med 13(580): eabd7064. doi: 10.1126/scitranslmed.abd7064

15. Sedej S, ak Abdellatif M (2022). Terapi metabolik pou jere ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève. J Mol Cell Cardiol 168: 68–69. doi: 10.1016/j.yjmcc.2022.04.009

Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Èske mouvman laj dinamik akselere enpresyon laj vizaj? Pèsepsyon laj soti nan mouvman vizaj: etid sou fanm Japonè

Efè anti-aje nan Cistanche oligosakarid sou D-galaktoz-induit aje subegi nan sourit