Diferan Kalite Maladi Ren Kwonik (CKD) Ou Dwe Konnen

ali.ma@wecistanche.com

Pati Ⅱ: Pwoteyin urin ak makè peptides nan maladi ren kwonik

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov & et al.

Résumé

Maladi ren kwonik (CKD)se yon kalite ki pa espesifik nanmaladi renki lakòz yon bès gradyèl nan fonksyon ren (soti nan mwa rive ane). CKD(Maladi ren kwonik)se yon faktè risk enpòtan pou lanmò, maladi kadyovaskilè, ak maladi ren fen etap. CKDs(Maladi ren kwonik) ki gen orijin diferan ka gen menm manifestasyon klinik ak laboratwa men diferan pousantaj pwogresyon, ki mande dyagnostik bonè pou detèmine. Revizyon sa a konsantre sou biomarkers pwoteyin / peptide nan kòz prensipal yo nan CKD(Maladi ren kwonik): nefropati dyabetik, nefropati IgA, nefrit lupus, glomerulosclerosis segmantal fokal, ak nefropati manbràn. Apwòch espektrometri mas (MS) bay plis enfòmasyon sou peptide urin ak kontni pwoteyin nan diferan nefropati. Nouvo apwòch analitik pèmèt pwofil peptide-proteomik urin yo dwe itilize kòm zouti dyagnostik bonè ki pa pwogrese pou fòm mòfolojik espesifik.maladi renepi li ka vin yon altènatif ki an sekirite nan byopsi ren. Etid MS nan mekanis patojèn kle nan pwogresyon maladi ren yo ka kontribye tou nan devlope nouvo apwòch pou terapi vize.

Klike sou benefis cistanche tubulosa ak efè segondè ak pou maladi ren

KLIKE LA POU PATIⅠ & Ⅲ

4. Nefropati manbràn

Nefropati manbràn(MN) se yon kòz prensipal sendwòm nefrotik (NS) nan granmoun. Maladi sa a gen yon nati otoiminitè, ki te konfime pa prezans nan otoantikò nan antijèn podocyte, ki gen ladan antikò pou reseptè fosfolipas A2 (aPLA2R) ak thrombospondin 1 domèn ki gen 7A (THSD7A) [97,98]. Kòz segondè yo nan MN (Nefropati manbràn) gen ladan itilizasyon dwòg, enfeksyon, maladi otoiminitè, ak kansè [99]. Mekanis prensipal MN(Nefropati manbràn)se domaj otoiminitè podosit pa antikò reseptè fosfolipaz A2, ki mennen nan proteinuri masiv. Aktyèlman dyagnostik ak tretman maladi sa a baze sou detèminasyon tit antikò aPLA2R la. Rechèch pou makè adisyonèl sanble pwomèt nan kalite aPLA2R-negatif nan MN idyopatik(Nefropati manbràn). MN(Nefropati manbràn)syans pasyan yo bay analiz konparatif nan pwoteòm nan MN(Nefropati manbràn)konpare ak sa ki nan lòt kalite nefrit nefrit ak kontwòl ki an sante. Panèl la nan makè espesifik pwoteyin urin distenge MN(Nefropati manbràn)soti nan lòt nefropati gen ladan diminye nivo nan pwoteyin dwèt zenk ZFPM2, pwoteyin E1A-obligatwa, ak mikrotubule-asosye pwoteyin tauAP-3 konplèks subunit delta-1 [54], osi byen ke nivo ogmante nan globilin ki kole tiroksin. (SERPINA7)[50], pwoteyin manbràn lizozom -2(LIMP-2)[56], plasminojèn [54], LDB3, PDLI5 [100], ak afamin [55,57]. Yon konparezon echantiyon nan pasyan ki gen APLA2R-pozitif MN ak APLA2R-negatif MN, osi byen ke moun ki an sante, revele nivo siyifikativman pi wo nan A1AT ak grangou nan gwoup la pozitif-MN [101]. Yon konbinezon de pwoteyin retinol-obligatwa urin4 ak SH3 domèn-obligatwa asid glutamik ki rich ki tankou pwoteyin 3 ka diferansye MCD de DN. Menm jan an tou, yon konbinezon de afamin urin ak konpleman C3 rapò pipi / plasma ka diferansye MN ak DN [55].

An jeneral, makè yo te jwenn nan MN(Nefropati manbràn)jwe yon wòl nan chemen klasik nan aktivasyon konpleman ak repons iminitè, adezyon selilè, andositoz medyatè reseptè, degranulasyon plakèt, ak kaskad koagulasyon [57]. LIMP-2 jwe yon wòl esansyèl nan règleman enflamatwa repons iminitè nan tisi ren [56] epi li reflete enfiltrasyon tisi pa selil iminitè yo. LMP-2 ka ede tou pou detèmine aktivite maladi a. Pwoteyin LDB3 ak PDL5 jwe yon wòl nan modifikasyon cytoskeleton podocyte, ki ka mennen nan proteinuria. Afamin, ki gen elevasyon ki asosye ak MN idyopatik(Nefropati manbràn), se MN espesifik ki pi pwomèt(Nefropati manbràn)makè, kòm siyifikasyon li yo te konfime nan plizyè etid (Tablo 2).

Tablo 2. Potansyèl makè pwoteòm pipi nan diferan nefropati.

5. Nefropati IgA

Nefropati IgA(IgAN) se fòm ki pi komen nan maladi glomerulèr kwonik nan granmoun. An Ewòp, frekans IgAN (Nefropati IgA) varye ant 19 a 51 pousan nan byopsi ren yo fèt pou maladi glomerulèr [102-104]. Pasyan ki gen lgAN souvan gen nivo ogmante nan IgA1 ak galaktoz-defisi O-glycans nan rejyon an charnyèr. Nivo san yo nan yon IgA1 glikozile aberan yo pi wo nan IgAN(Nefropati IgA)pase nan kontwòl ki an sante oswa pasyan ki gen lòtmaladi ren. Pwodiksyon antikò IgA1 ki gen defisi galaktoz, fòmasyon konplèks iminitè, ak akimilasyon konplèks sa yo nan mesangium la te montre yo kòmanse blesi ren [105]. Anplis, aktivasyon an nan chemen konpleman altènatif potansye blesi tisi [106]. Transferrin reseptè (CD71) sou selil mesanjial imen yo ka mare konplèks iminitè ki gen IgA ki pa gen galaktoz [107].

Apeprè 40 makè pwoteyin urin ki diferansye IgAN (Nefropati IgA) have been described, >20 ladan yo espesifik sèlman pou lgAN (Table2). Nivo konpleman C9, Ig kappa chèn C rejyon an, ak twa cytoskeleton keratin (tip I (10) ak tip I (1 ak 5)) chanje synchronously nan glomeruli yo (echantiyon byopsi) nan pasyan lgAN konpare ak entak tisi ren yo. zòn nan pasyan ki gen timè [59]. Nivo ki chanje nan 30 pwoteyin pipi ak kat makè potansyèl (molekil adezyon entèselilè 1 (ICAMl), inibitè metalloproteinase 1, antithrombin IIl, ak adiponektin) te revele nan IgAN (Nefropati IgA) ak proteinurie ki ba (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">Nefropati IgA), akòz diminye degradasyon kolagen an ak anpèchman kolagenaz nan fibwoz ren [62].

Lòt makè potansyèl lgAN espesifik yo enkli ogmante nivo adiponektin 60], 2- makroglobulin, konpleman C4a, prothrombin [63], antithrombin II [60,63], -1 B-glikoprotein [64], glikoprotein. 2, faktè kwasans epidèm, CMRF35-tankou molekil, protocadherin, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, NHL repete ki gen pwoteyin 3, ak CD84 [36] ak diminye nivo fibulin-5, manm fanmi YIP1 3. , pwopoze [108], aminopeptidase N [65], ak fragman LG3 nan andose Pellin [64]. Dènye a te sèlman diminye pwoteyin nan pi lou IgAN(Nefropati IgA)ak yon pousantaj filtraj glomerulè pi dousman [64]. An menm tan an, wo nivo LG3 ta ka anpeche anjyogenesis epi yo dwe responsab pou pèt fonksyon ren nan kèk lòt IgAN.(Nefropati IgA)pasyan [64]. Malgre ke done sou chanjman nan nivo vasorin yo konsistan [36,65], li kapab tou konsidere kòm yon IgAN espesifik.(Nefropati IgA)makè. Antithrombin I espesyalman remakab kòm sèl makè espesifik IsAN konfime nan de etid endepandan [60,63].

6. Nefropati dyabetik

Nefropati dyabetik(DN) afekte apeprè 30-40 pousan nan pasyan dyabèt melitus(DM) epi li se kòz prensipal CKD.(Maladi ren kwonik)ak maladi ren fen etap (ESRD) nan tout mond lan, espesyalman nan peyi ki gen gwo ak mwayen revni. DN(Nefropati dyabetik)mennen nan ekspansyon glomerulèr mezanjyal; epesman manbràn sousòl la; epi, karakteristik, pwogresyon nan glomerulosclerosis nodilè akòz hyperfiltration glomerular [109.

Etalaj potansyèl espesifik DN(Nefropati dyabetik) markers in the urine includes >10 pwoteyin (Table2), ak nivo ogmante nan vitamin D-obligatwa pwoteyin, kalgranulin B, hemopexin [71l, zenk- 2-glikoprotein [71,74], 408 glikoprotein ki lye N [73], sistatin C, ubiquitin, -1-glikopwoteyin asid 1, faktè ki sòti nan epithelium pigman [74], pwoteyin selil Clara CC16 [76], ak fi-bronektin [110], osi byen ke nivo diminye transtiretin [71,74] ak nivo ki chanje diferan. nan -1 microglobulin/bicunin précurseur (AMBP) [71,74,75].

Ogmantasyon enpòtan nan nivo pipi B-glycoprotein (7-pliye), zenk ki gen 2-glikoprotein (5.{9-pliye), 2-HSglycoprotein (4.{{ 8}}pliye), pwoteyin obligatwa vitamin D (4.8-pliye), calgranulin B (3.{9-pliye), A1AT (2.{9-pliye), ak hemopexin ( 2.4-pliye) DN ki byen distenge(Nefropati dyabetik)ak macroalbuminuria soti nan DM san albuminuria[71]. Okontrè, yon diminisyon enpòtan nan transtiretin (4.3-pliye), apolipoprotein A1 (3.{2-pliye), AMBP (1.{6-pliye), ak retinol-lye pwoteyin plasma ( 1.52-pliye) yo te obsève nan DN(Nefropati dyabetik)ak makroalbuminuri [71]. Yon etid modèl ak pwoteyin chwazi sigjere siyifikasyon nan cathepsin A, mucin 1, aktivatè gangliozid GM2, pwoteyin 1 ki tankou SPARC, ak fosfataz asid lizozomal nan move pronostik devlopman bonè nan DN.(Nefropati dyabetik), osi byen ke nan fibwoz ren [111]. Yon konbinezon 408 N-lye glycoproteins, A1AT, ak ceruloplasmin yo te montre pou kapab fè distenksyon ant mikwoalbuminuria ak normoalbuminuria nan DN.(Nefropati dyabetik)pasyan [73]. Uri-nary haptoglobin ak AMBP ka fè diferans ant pasyan dyabetik ki gen ak san DN(Nefropati dyabetik)[75]. Ekskresyon ogmante nan 15.8 kDa Clara selil pwoteyin CC16 yo te jwenn ki asosye ak malfonksyònman tibil proximal nan pasyan DM ki gen mikwo- oswa makroalbuminuria konpare ak pasyan DM san albuminuria ak kontwòl sante [76]. Nivo osteopontin ak fibronectin te pi wo tou nan DN(Nefropati dyabetik)konpare ak sa yo ki nan DM, ak ogmantasyon nan neprilysin urin ak VCAM-1 yo te obsève apre tretman losartan nan DN.(Nefropati dyabetik) [110].

Yon etid longitudinal sou kalite 2 DM te revele yon ogmantasyon nan transtiretin pipi/pre-albumin ak rejyon chèn lg kappa C nan 0-5 ane apre kòmansman DM; aparans nan sistatin C ak ubiquitin apre 5-10 ane; ak deteksyon nan -1-glikoprotein asid 1, apolipoprotein A1, AMBP, faktè ki sòti nan epithelium pigman, ak zenk -2-glikoprotein apre 10-20 ane [74]. Glikasyon ki pa anzimatik pwoteyin sa yo ak peptides yo entèfere ak reabsòpsyon tubulaire nòmal epi li ka lakòz domaj nan tubul proximal yo ak eskresyon dirèk nan pwoteyin yo nan pipi a.

An jeneral, DN ki endike anwo a(Nefropati dyabetik)makè yo ka reflete pwosesis atrofi tubulaires ak fibwoz tubulointerstitial, anpil nan yo ki enpòtan pou DN.(Nefropati dyabetik)pronostik. Zenk- 2-glikoprotein, transtiretin, ak AMBP ta dwe espesyalman note, kòm siyifikasyon pronostik yo te konfime nan omwen de etid endepandan [71,74,75].

7. Lupus Nefrit

Nefrit lupus(LN) se youn nan konplikasyon ki pi komen ak grav nan lupus eritematos sistemik epi anjeneral parèt omwen 3-5 ane apre aparisyon maladi a. Mekanis yo nan domaj glomerulus ren yo ka jwenn nan depo a nan konplèks iminitè oswa otoantikò ak aktivasyon konpleman ki vin apre [112].LN(Nefrit lupus) mennen nan gwo domaj nan ren ki avanse nan fen etap maladi ren si yo pa trete ase. Objektif ki pi enpòtan pou LN(Nefrit lupus)tretman an se evalye dinamikman degre nan aktivite domaj nan ren depi makè aktivite ki disponib yo (proteinuriya chak jou, eritrosituri, konpleman, ak antikò antinikleyè) yo pa enfòmatif. LN(Nefrit lupus)pasyan kounye a bezwen sibi plizyè byopsi ren pou kontwole LN(Nefrit lupus)aktivite pandan terapi imunosuppressive pou detèmine kote LN(Nefrit lupus)tretman an ta dwe kontinye oswa anile. Nan ka sa a, gen yon bezwen pou LN trè sansib ak espesifik(Nefrit lupus)makè kapab predi maladi vin pi grav oswa endike efikasite ensifizan nan terapi a.

Se sèlman kèk potansyèl makè pwoteyin urin espesifik pou LN(Nefrit lupus)ka note (Tablo 2). Yon pè peptides, "3340" ak "3980" (m/z), te fè li posib pou diferansye yon LN egi.(Nefrit lupus)kondisyon soti nan LN(Nefrit lupus)remisyon ak 92 pousan sansiblite ak 92 pousan espesifik anvan nenpòt chanjman nan paramèt klinik (pwopòsyon pwoteyin urin/kreyatinin, antikò ADN, ematuri, kreyatinin serik, elatriye). Anplis, peptides sa yo te kapab predi byen bonè rplonje ak remisyon [66].

Fragman patikilye nan hepcidin, ansanm ak fragman nan A1AT ak albumin, yo te jwenn yo pi enpòtan pase sik sistemik lupus eritematos ren flare LN.(Nefrit lupus)nan yon etid dinamik sou proteom urin [67l. Ekspresyon ki chanje nan hepcidin 20 ta ka yon makè nan fize ren, tandiske yon ogmantasyon nan hepcidin 25 sou tretman ta ka itilize pou estime efikasite nan terapi [67].

Klasifikasyon an ki baze sou 172 peptides fyab diferansye92 LN(Nefrit lupus)ka soti nan CKD jeneral la(Maladi ren kwonik)gwoup (1180 pasyan) epi idantifye pwoteyin S100-A9 kòm yon lòt LN espesifik(Nefrit lupus)makè, ki gen nivo ogmante yo te jwenn esansyèl pou LN(Nefrit lupus)diferansyasyon an konbinezon ak nivo ogmante nan peptides kolagen an ak uromodulin, osi byen ke nivo diminye nan clusterin, -2-mikroglobulin, ak -2-HS-glikoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) se yon lòt potansyèl LN espesifik(Nefrit lupus)makè nan pipi ak sèlman LN la(Nefrit lupus)makè ki gen siyifikasyon yo te konfime nan de etid endepandan [68,69]. Ansanm ak haptoglobin ak retinol-obligatwa pwoteyin, SEPINA3 te siyifikativman ogmante nan LN aktif.(Nefrit lupus)konpare ak LN inaktif(Nefrit lupus)[68]. Anplis, SERPINA3 demontre yon korelasyon modera pozitif ak LN(Nefrit lupus)aktivite istolojik, ki te konfime atravè imunohistochimi [69].

An jeneral, dekri LN a(Nefrit lupus)makè fè li posib pou evalye aktivite maladi a ak akimilasyon nan fibwoz nan ren yo, ki trè enpòtan nan pratik klinik lè jere pasyan yo. Ogmantasyon nivo kèk pwoteyin ka sijere malfonksyònman tubulaires pandan fòm egi maladi a [68].

8. Makè Pwoteyin Urin ki pa Espesifik

Uromodulin, kolagen, AlAT, ak fragman yo se prensipal makè pwoteyin pipi ki pa espesifik ki te idantifye nan tout nefropati yo mansyone pi wo a (Table2), osi byen ke nan anpil lòt maladi ki asosye ak malfonksyònman ren oswa proteinuria [17-39] . Uromodulin se yon glycosylphosphatidylinositol (GPI)-ancrage glycoprotein ki pwodui sèlman pa selil epitelyal yo ki kouvri branch epè ki monte nan bouk Henle e li se yon eleman nòmal nan pipi a. Peptid kolagen yo tou nòmalman prezan nan pipi epi yo reflete woulman nan matris la ekstraselilè nan tisi ren yo. Men, tou de konpozan pipi nòmal yo ka endike chanjman patolojik. Uromodulin kapab tou yon biomarker potansyèl ki gen rapò ak fonksyon tubulaires ak CKD(Maladi ren kwonik)[113]. Nivo fragman kolagen an fòtman korelasyon ak inisyasyon nan DN(Nefropati dyabetik)[13,17,19,45,72]; chanjman quantitative nan fragman sa yo nan pipi yo te note 3-5 ane anvan devlopman nan makroalbuminuria [19]. An jeneral, konpozisyon kalitatif fragman kolagen an ka varye nan diferan nefropati [45,47,54,72].

Kontrèman ak uromodulin ak peptides kolagen an, aparans AlAT nan pipi toujou asosye ak kèk kalite patoloji epi li ka reflete estrès podosit [53]. Miyò, yo te obsève yon ogmantasyon nan AlAT urin nan tout nefropati yo revize nan etid la prezan (Tablo 2).

An jeneral, evalyasyon an nan makè ki pa espesifik nan konbinezon ak makè espesifik siyifikativman amelyore diferansyasyon an nan nefropati. An patikilye, nivo sis peptides UMOD ak A1AT diferansye ant proliferatif ak nonproliferative (ki gen ladan MCD, MN, FSGS, ak IgAN).(Nefropati IgA)) fòm glomerulèrmaladi ren[58]. Anplis, yo te montre twòp ekspresyon uromodulin pou predispoze youn nan CKD(Maladi ren kwonik)tankou nefropati ipèrtansif ak DN(Nefropati dyabetik)[114]. Deteksyon fragman kolagen an ansanm ak fragman LG3 nan endorepellin enpòtan anpil pou dyagnostik IgAN.(Nefropati IgA), kòm kolagen an ka endike yon kou maladi ki pi grav ak anjyogenesis andikape ak devlopman rapid nan fibwoz ren [64]. Estimasyon nivo A1AT, uromodulin, transferin, albumin serik ak -1- -glikoprotein enpòtan tou nan lgAN, paske nivo sa yo reflete pwosesis patolojik komen, tankou apoptoz amelyore, enflamasyon, coagulation, ak aktivasyon konpleman [45,54, 61,62,64,65,72].

9. Konklizyon

Rezilta rechèch yo endike gwo potansyèl analiz pwoteomik pou dyagnostik ki pa pwogresemaladi ren, klarifikasyon sou mekanis patojèn dirijan yo nan pwogresyon maladi a, ak detèminasyon nan objektif aksyon pou anpeche pwogresyon maladi a. Kontrèman ak byopsi ren, analiz pwoteomik pipi an sekirite epi serye epi yo ka repete plizyè fwa pou siveyans maladi a. Pwofil urin pwoteomik la bay enfòmasyon enpòtan sou pwosesis patolojik ki mennen nan tisi ren yo nan moman egzamen an.

Karakteristik prensipal analiz pwoteomik la se ke anpil nan makè yo detekte nan pipi yo obsève kòm rezilta nan pénétration pwoteyin nan san an (albumin, retinol-obligatwa pwoteyin, elatriye) oswa kòm refleksyon nan pwosesis patolojik komen tankou akimilasyon matris ekstraselilè. (kolagen ak A1AT), depo konplèks imunoglobulin, aktivasyon konpleman, apoptoz, oksidasyon lipid, ak malfonksyònman tubulèr (-2-mikroglobulin, uromodulin, elatriye) ak proteinuri segondè. Nan ka sa a, li enpòtan pou evalye chanjman quantitative nan endikatè sa yo pou reflete avèk presizyon aktivite pwosesis la ak gravite domaj.

Youn nan objektif ki pi enpòtan nan analiz pwoteomik pipi nan pasyan ki gen CKD(Maladi ren kwonik)se detèmine byomarkè espesifik maladi oswa konbinezon yo. Pwoteyin ekstrè pou premye fwa garanti pi plis atansyon, paske yo ka reflete etap patojèn ki pi enpòtan nan devlopman maladi a. Pou egzanp, CD44, yon makè aktive selil epitelyal parietal, ka reflete pwosesis glomerulosclerosis nan MN[50] oswa IgAN.(Nefropati IgA)[38] men, an menm tan an, ka tou yon karakteristik esansyèl pou diferansye FSGS ak MCD [52]. Yo panse DPEP1, prensipalman idantifye nan FSGS, reflete aktivasyon TRPC6 nan podosit [52]; ubiquitin-60S pwoteyin ribozomal L40 (UBA52), ki se yon makè estrès selilè; oswa eleman nan sitoskelèt podocyte ki domaje pa antikò [49,115]. Apolipoprotein, ki ka jwe yon wòl potansyèl nan patojèn FSGS kòm "faktè pèmeyabilite"]116l, osi byen ke pwoteyin ki gen wòl yo poko fin konprann, tankou pwoteyin manbràn lizozom -2 ak afamin nan MN[56,57] ak laminin G-tankou 3(LG3)fragman andose Pellin nan IgAN.(Nefropati IgA)[64], ka reflete pwosesis patolojik epi yo ka vin sib pou nouvo apwòch nan terapi imunosuppressive oswa nefropwotektif. Anplis de sa, chanjman dinamik pozitif nan pwofil la proteomik apre terapi deziyen an ka ede konfime si medikaman yo preskri yo te chwazi kòrèkteman epi yo ede reyalize rezilta yo vle. Sepandan, malgre validation CKD la(Maladi ren kwonik)273 klasifikasyon nan plizyè etid, gen yon bezwen plis devlope nouvo panno ak ogmante espesifik pou nefropati espesifik. Sa a sanble objektif ki pi enpòtan pou plis rechèch pwoteomik.

Referans

1. Maladi renAmelyore Rezilta Global (KDIGO).KDIGO Gid Pratik Klinik pou Glomerulonefrit;renSipleman entènasyonal; Nature Publishing Group: New York, NY, USA, 2012.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI direktiv pratik klinik poumaladi ren kwonik: Evalyasyon, klasifikasyon, ak stratifikasyon. Am. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Kag, MJ; et al.Maladi renkòm yon Faktè Risk pou Devlopman Maladi Kadyovaskilè. Sikilasyon 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N.Kadyovaskilè ko-morbidite nanmaladi ren kwonik: Konesans aktyèl ak bezwen rechèch nan lavni. Mond J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; Fan, D.; McCulloch, C.; Ale, A. Risk pou ensifizans renal egi nan pasyan ki genmaladi ren kwonik. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; House, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F; Garg, AXMaladi ren kwonikak Risk Mòtalite: Yon Revizyon Sistematik. J. Am. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinian, J.; Ale, ASRisk Faktè pou Etap FenRenMaladi: 25-ane swivi. Arch. Entèn. Med. 2009,169, 342-350. [CrossRef]

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, J.; O'Callaghan, CA; Lasserson, D.; Hobbs, R. Global Prevalence ofMaladi ren kwonik—Yon revizyon sistematik ak meta-analiz. PLoS ONE 2016, 11,e0158765. [CrossRef]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. Maladi ren kwonik kòm yon pwoblèm sante piblik: Epidemyoloji, enplikasyon sosyal ak ekonomik. Kidney Int.2005, 68, S7-S10. [CrossRef]

10. Bommer, J.Prevalence ak aspè sosyo-ekonomik nanmaladi ren kwonik. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. Vos, T.; Allen, C.; Arora, M; kwafè, RM; Bhutta, ZA; Brown, A.; Carter, A.; Casey, DC; Charlson, FJ.; Chen, AZ; et al. Global, rejyonal, ak nasyonal ensidans, prévalence, ak ane te viv ak andikap pou 310 maladi ak blesi, 1990-2015: A Systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Dhaun, N.; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DCUtility nan byopsi ren nan jesyon klinik la nanmaladi ren. renEnt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]