Ritm tansyon sikadyen nan kadyovaskilè ak ren sante ak maladi

Pou plis enfòmasyon. kontaktetina.xiang@wecistanche.com

Résumé: Tansyon (BP) swiv yon ritm sirkadyèn, li ogmante lè reveye nan maten an epi diminye pandan dòmi nan mitan lannwit. Yo te rapòte dezòd nan ritm sirkadyèn BP ki asosye ak rezilta kadyovaskilè ak ren vin pi mal, sepandan, mekanis molekilè ki kache yo toujou pa klè. Nan revizyon sa a, nou te rezime yon ti tan konpreyansyon aktyèl la sou règleman sirkadyèn BP epi nou bay yon BECA terapetik sou relasyon ki genyen ant ritm sirkadyèn BP ak sante kadyovaskilè ak ren ak maladi.

Mo kle: ritm sirkadyèn; tansyon; kadyovaskilè; ren

Klike pou konnen pi bon sipleman cistanche a

1. Entwodiksyon Circadian BP Rythm

Ritm sirkadyèn refere a yon byoritm andojèn ak yon sik 24 èdtan kondwi pa yon revèy molekilè intrinsèque ak peryodik ki ajiste konpòtman ak aktivite fizyolojik nan chanjman ekstèn anviwònman an [1,2]. Nan mamifè, mèt pesmekè ki sitiye nan nwayo suprachiasmatic (SCN) nan ipotalamus la kontwole revèy periferik yo nan lòt tisi yo pou asire senkronizasyon tout revèy ki egziste deja yo [34]. Jan yo montre nan Figi 1, revèy sirkadyèn molekilè nan mamifè yo kondwi pa yon bouk fidbak oto-reglemantasyon entèraksyon transkripsyon-tradiksyon ak yon sou-ansanm nan jèn revèy debaz ki gen ladan Bmall (sèvo ak misk aryl hydrocarbon reseptè nikleyè translocator-tankou 1), Clock. (sikadyen locomoteur pwodiksyon cycles kaput), Per1/2/3 (period1/2/3) ak Cry1/2 (crypt-tochrome1/2). Pwoteyin BMAL1 ak CLOCK ansanm fòme yon heterodimer pou mare nan eleman E-bwat nan rejyon pwomotè jèn ki kontwole revèy (CCGs) ki gen ladan plizyè jèn enpòtan ki gen rapò akkadyovaskilèepifonksyon ren[5,6]. Lè akimilasyon nan pwoteyin PER ak CRY konplètman initil nan sitoplasm la, tou de nan yo transloke nan nwayo a ki fèmen transkripsyon an nan activator heterodimeric la [7]. Anplis de sa, reseptè nikleyè ROR (reseptè òfelen ki gen rapò ak RAR) aktive, ak REV-ERB (subfanmi reseptè nikleyè 1, gwoup D) siprime RORE (eleman ROR) pou kontwole dirèkteman transkripsyon Bmall ak Clock [8]. Anplis de sa, yon lòt reseptè nikleyè PPARy entegre nan bouk sa a se tou yon jèn sib nan BMAL1 pa dirèkteman obligatwa nan PPRE (eleman repons PPAR) nan pwomotè li yo [9]. Patikilyèman, tout izoform PPAR dinamik men kowòdone yo te montre ekspresyon jounen an nan diferan moman nan tisi sourit [10]. Yo estime ke prèske 10-15 pousan nan transkripsyon jèn yo nan kè a ak ren yo anba kontwòl sirkadyèn transkripsyon [11].

Prèv émergentes endike ke pifò fluctuations fonksyonèl kadyovaskilè ak ren yo evolisyonèman kontwole pa revèy sirkadyèn. BP, ki enpòtan anpil pou sante kadyovaskilè ak ren, montre evidan ritm sirkadyèn ak plonje lannwit ak vag maten nan tou de moun ak wonjè [12]. Modèl sirkadyèn BP ka afekte pa anpil faktè.

Pou egzanp, melatonin, ki sekrete nan glann pineal nan mitan lannwit, ka siyifikativman diminye BP nocturne ak amelyore dòmi nan pasyan ki gen tansyon wo esansyèl [13]. Ritmi nan atrial natriuretic peptide (ANP) te parèt nan antifaz ak ritm BP, ki te pwouve yo sèvi kòm yon faktè regilasyon enpòtan nan modèl la 24 h BP ak afekte sistèm nan kadyovaskilè [14]. Ritm sikadyen nan aktivite renin plasma (PRA), aktivite anzim konvèti anjyotansin (ACE), ak konsantrasyon Angl, aldostewòn, ak òmòn tiwoyid kontribye nan kenbe ritm BP 24 èdtan tou [15-19]. Anplis de òmòn, konpozan veso sangen, tankou selil misk lis ak selil andotelyal, ak anpil sibstans vazoaktif ka chanje varyasyon BP yo. Tipikman, oksid nitrique (NO) ki sekrete nan selil andotelyo modile ton vaskilè e konsa BP. Okenn pwodiksyon an ogmante nan maten an, ki te swiv pa yon vag maten nan BP. Men, si wi ou non varyasyon diurn nan NO gen rapò dirèkteman ak ritm BP se nan deba. Te dezòd nan osilasyon an dijou nan pwodiksyon NO te byen konekte ak chanjman BP nanmaladi kadyovaskilè[20]. Anplis de sa, endothelial NO synthase (eNOS) se youn nan twa anzim NOsynthase, ki pwodui NO nan veso sangen epi kontwole fonksyon vaskilè yo. Nan etid sou bèt yo, fosforilasyon-eNOS (p-eNOS) nan veso sangen jèn sourit yo te montre yon ritm sirkadyèn. Jèn revèy debaz yo kapab tou kontwole kouple eNOS epi kontribye nan antretyen ritmi fonksyon andotelyal ak BP [21]. Menm jan an tou, byenke ritm 3.5-jou ak chanjman 8-èdtan yo te rapòte nan sikilasyon imen an [22], sekresyon endothelin 1 (ET-1) nan plasma ak eskresyon nan pipi. yo te konfime tou kòm yon ritm sirkadyèn e ki gen rapò ak omeyostazi BP [23-25]. Yo te pwouve antagonis reseptè ET-1 yo efikas pou tretman tansyon wo esansyèl, sepandan, retansyon likid enpòtan.

ak efè segondè èdèm yo te rapòte tou [26]. Anplis de sa ki pi wo a, gen anpil lòt faktè andojèn ki kontribye nan osilasyon BP 24 èdtan atravè siyal umoral, andokrin, neral oswa lòt siyal kowòdone. Anplis de sa, kèk maladi ka chanje ritm BP 24 h. Pou egzanp, pasyan ki gen apne dòmi obstriktif (OSA) gen plis chans pou yo gen BP ki pa dipper, ki pral ogmante ensidans evènman kadyovaskilè [27].

Pou aspè ekzojèn, etid k ap grandi yo te revele ke modèl dòmi ka gen efè enpòtan sou pwofil BPday-night |28]. Pou egzanp, moun ki gen twoub dòmi oswa sirkadyèn move aliyman pa travay orè ak sosyal jet lag souvan soufri tansyon wo [29], reta faz BP [30], ritm nòmal nan sekresyon melatonin [31], oswa ogmante sansiblite segondè pwoteyin C-reyaktif. [32]. Anplis de sa, byenke etid pwòp pa nou yo te ilistre ke ritm yo jou nan BP yo sijè a plis kontwòl dirèk pa revèy la pase konpòtman, omwen nan kondisyon fondamantal [33,34]. Etid ki pi resan an, sepandan, te jwenn ke distribisyon an nan konsomasyon manje ka antrene ritm BP dijounen endepandan de Bmall ak sik yo limyè-fè nwa [35]. Anplis de sa, tanperati a, bri, ak anpil lòt faktè anviwònman ka afekte ritm BP [36-38].

2. Canonical Clock Genes ak Règleman BP

Kòm mansyone pi wo a, ritm sirkadyèn nan BP kondwi pa yon rezo revèy molekilè konplike. Prèv k ap grandi nan rat yo te jwenn ke ritm sirkadyèn BP yo ka chanje klèman pa manipilasyon jenetik jèn revèy debaz yo (Tablo 1).

2.1.Bmal1

Plizyè etid te endike ke sourit nan sipresyon Bmall te montre BP chanje ak (oswa) fonksyon kadyovaskilè ak ren ki gen pwoblèm [21,39,48,51,52,54-56]. Pèt varyasyon jounen an nan BP akonpaye pa fenotip ipotansyon te konfime nan tou de sourit Bmall mondyal knockout prenatal ak apre akouchman [33,39]. Okontrè, byenke rat Bmall knock-out te lakòz yon bese jeneral presyon atè, ritm BP yo te rete entak [40]. Diferans ant espès yo ka yon eksplikasyon posib. Appauvrissement espesifik

nan Bmall nan sourit ki soti nan selil misk lis (SM22 -Cre), men se pa nan kardyomyosit, siyifikativman siprime anplitid la ak deplase akrofaz la nan osilasyon BP [48]. Mekanistikman, BMAL1 kontwole varyasyon tan nan jounen an nan aktivite Rho-kinase 2 (ROCK2) pa dirèkteman obligatwa sou pwomotè li yo, ak sipresyon Bmal1 anpil diminye deklanchman ROCK2, fosforilasyon myosin, ak Lè sa a, varyasyon yo dijounen an repons a vazo-konstriksyon. 48]. Chang ak kòlèg yo te montre ke pèt Bmall nan tisi adipoz perivaskilè redwi BP nan sourit pandan faz repo a [49]. Anplis, sourit ki gen depresyon nan Bmall nan selil endothelial (TEK-Cre) te gen siyifikativman pi ba presyon atè vle di tou, sepandan, mekanis molekilè a toujou pa klè [50].An tèm de Bmal1 ren nan règleman sirkadyèn BP, Firsov ak kòlèg li yo. te konfime yon diminisyon modere nan BP sistolik, men se pa BP dyastolik, ak ritm sirkadyèn entak nan sourit yo ki manke Bmall nan tout nefwon an (Pax8-Cre)[51]. Pandan ke nan yon lòt modèl sourit kote Bmall te apovri nan selil renin-sekre yo (Ren1-Cre), yo te obsève yon rediksyon nan anplitid la nan BP tou, ki te akonpaye pa anpil lòt anomali ren ki gen ladan chanjman yo nan sirkadyèn nan. ritm nan eskresyon sodyòm urin ak ogmante pousantaj filtraj glomerulèr, ak nivo aldosteron plasma redwi [52]. Anplis de sa, Pollock ak kòlèg yo te montre ke pèt Bmal1 nan kanal la kolekte (AQP2-Cre) siyifikativman bese BP nan gason. , men se pa sourit fi konpare ak sourit kontwòl [53]. Gumz ak kòlèg li yo te montre sourit ki manke Bmal1 nan branch monte epè a, tibil konvolutif distal, ak selil kannal kolekte (Ksp-Cre) te montre yon BP sistolik fondamantal ki evidamman pi ba konpare ak sourit kontwòl [54]. Ansanm, Bmal1, espesyalman ekspresyon nan sistèm kadyovaskilè ak ren yo, jwe yon wòl enpòtan nan kenbe BP omeyostazi ak ritm.

2.2.Pè

Pi resamman, yon seri etid ki soti nan rat yo te klarifye wòl enpòtan Perl nan règleman BP ak manyen elektwolit. Anrejistreman radyotelemetrik ak mezi Elisa te montre ke sourit ki manke Perl te montre BP siyifikativman redwi ak nivo ET-1ren nan ren gason sourit 129/SV [43]. Sepandan, yo pa te obsève nivo ET-1 chanje nan sourit knockout fi Per1 ak background C57BL/6 [57]. Yon rejim ki gen anpil sèl ak piki pivalat mineralocorticoid deoxycorticosterone (HS/DOCP) siyifikativman lakòz tansyon wo ki pa tranpe ak defo nan manyen sodyòm nan ren.<10% difference="" between="" active="" and="" inactive="" phase)="" in="" male="" perl="" knockout="" mice[4,58].="" interestingly,="" the="" female="" per1="" knockout="" mice="" appeared="" to="" be="" protective="" against="" non-dipping="" hypertension="" in="" response="" to="" hs/docp="" treatment="" in="" a="" sex-dependent="" manner="" to="" some="" extent="" [57].="" moreover,="" in="" contrast="" to="" the="" c57bl/6="" background,="" male="" per1="" ko="" mice="" on="" a="" 129/sv="" background="" in="" combination="" with="" hs/docp="" challenge="" are="" extraordinarily="" protective="" against="" hypertension="" [59],="" implying="" that="" sex="" hormones="" might="" be="" fundamental="" to="" perl="" medicated="" circadian="" bp="" control.="" the="" complexity="" of="" per1="" in="" circadian="" bp="" control="" may="" need="" further="" investigation.="" in="" accordance="" with="" the="" altered="" bp="" pattern,="" the="" clock="" gene="" per1="" might="" regulate="" the="" transcription="" of="" the="" epithelial="" sodium="" channel(enac),="" sodium-glucose="" linked="" transporter-1(sglt-1),sodium-hydrogen="" exchanger-3(nhe3),="" endothelin-1(et-1),="" which="" are="" responsible="" for="" sodium="" transport="" in="" the="" kidney="" [43,60,61].="" as="" for="" another="" isoform="" of="" gene="" per,="" per2="" mutant="" mice="" showed="" a="" mild="" cardiovascular="" phenotype="" with="" an="" elevated="" 24="" h="" heart="" rate="" as="" well="" as="" decreased="" 24="" h="" diastolic="" bp="" during="" the="" active="" phase="" [46].="" however,="" the="" systolic="" bp="" and="" mean="" arterial="" bp="" displayed="" no="" significant="" difference="" between="" the="" mutant="" and="" control="" mice="" [46].="" in="" addition,="" per2="" mutant="" mice="" resulted="" in="" mild="" attenuation="" of="" 24="" h="" bp="" rhythm,="" heart="" rate,="" and="" locomotor="" activity="" with="" much="" shorter="" circadian="" periods="" than="" wild-type="" mice="" under="" constant-dark="" conditions="" [46].="" collectively,="" the="" clock="" component="" per="" acts="" as="" a="" crucial="" mediator="" in="" the="" circadian="" system="" to="" be="" involved="" in="" bp="">

2.3. Revèy ak kriye

Yo te rapòte ke sourit mutan Clock yo sou background Jcl/ICR yo te montre ritm BP ak batman kè [42]. Pandan ke yo nan sourit knockout Clock, BP atè a te nòmalman ritm ak siyifikativman pi ba ak apeprè 10mmHg n bès konpare ak sourit kontwòl, akonpaye pa ti dyabèt insipidus, ak pwoblèm ritm ekskresyon sodyòm [41]. Ak konsiderasyon yon lòt eleman revèy debaz Cry, Doi et al. te revele ke similtane manke Cryl ak Cry2 nan sourit ta mennen nan tansyon wo sansib sèl akòz twòp pwodiksyon anòmal kwonik nan mineralokortikoid aldosteron nan pa glann adrenal dezòdone [47]. Microarray ADN te revele plis ekspresyon de yon anzim espesifik Hsd3b6 ka kontribye nan sentèz mineralokortikoid aldosteron nan sourit Cry-null, sa ki vle di ke eskresyon sodyòm ki depann de revèy ka jwe yon wòl enpòtan nan omeyostazi sirkadyèn BP [47]. Sepandan, koneksyon kozatif ant ekskresyon sodyòm ki chanje ak règleman BP bezwen plis eksplore.

Li ta dwe mansyone ke anplis de modèl manipilasyon jèn revèy debaz yo, rat transjenik ipèrtansif TGR(mREN2)27, ki gen yon lòt jèn sourit renin epi ki montre yon pwofil envès sirkadyèn BP, yo te souvan itilize tou pou etid ritm sirkadyèn BP. [62-64].

3. Dezòd nan ritm sirkadyen BP ak maladi kadyovaskilè

Ritm BP se youn nan ritm sirkadyèn ki pi komen nan sistèm kadyovaskilè a [65]. Dezòd ritm BP yo te konsidere kòm yon gwo kontribisyon nan anpil evènman negatif kadyovaskilè. Li te jwenn ke chak gout 5 pousan nan n bès nan BP nocturne ka ogmante risk pou yo lanmò kadyovaskilè pa apeprè 20 pousan [66].

Enfaktis myokad (Ml) se yon maladi kè egi, ki ka konplike pa aritmi, chòk, oswa ensifizans kadyak, epi ki menase lavi. Gen yon koneksyon inséparabl ant ritm BP ak MI. Modèl sirkadyèn BP nòmal oswa tansyon wo kwonik ka mennen nan chanjman nan emodinamik kadyak, epi ogmante ensidans MI [67]. Plizyè etid klinik yo te pwouve ke ensidans la nan Ml se ritm ak yon to siyifikativman ensidans te anjeneral obsève ant 06:00 am ak 12:00 pm ki se yon jan kanmenm ki konsistan avèk vag nan maten BP. Kòm pou BP sistolik, pi ba (<100 mm="" hg)="" in="" the="" post-ml="" period="" increases="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" events,="" while="" patients="" with="" elevated="" systolic="" bp="" (="">140 mm Hg) gen yon pi gwo risk pou yo konjesyon serebral ak evènman konbine kadyovaskilè [68]. Konpare ak repoze BP sistolik, BP sistolik apre fè egzèsis ka bay yon valè prediksyon ki pi wo pou MI egi [69]. An tèm de BP dyastolik, pasyan enfaktis myokad egi (AMI) ki gen pi ba BP dyastolik (<70 mmhg)="" have="" increased="" postoperative="" risks,="" including="" all-cause="" death,="" cardiovascular="" death,="" and="" cardiovascular="" hospitalization.="" moreover,="" wide="" pulse="" pressure="" was="" also="" considered="" a="" predictor="" of="" mi="" [70].="" furthermore,="" several="" core="" clock="" genes="" are="" considered="" important="" components="" in="" regulating="" the="" rhythmic="" pathogenesis="" of="" ml.="" there="" is="" an="" association="" between="" ml="" and="" clock="" and="" arnel(also="" known="" as="" b="" mall)gene="" polymorphisms[71],="" and="" the="" genetic="" variants="" of="" arntl,="" clock,="" and="" per2="" genes="" are="" proved="" to="" be="" related="" to="" circadian="" phenotype(i.e.,="" chronotype="" or="" daytime="" sleepiness)="" in="" patients="" with="">

Anba kondisyon ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève, ogmante varyasyon BP sistolik ak diastolik ki gen rapò ak ogmantasyon nan evènman negatif [73]. Aktyèlman, nòmal BP sistolik ak BP dyastolik ka lakòz varyasyon nan endikatè kè. Kòm BP sistolik la ogmante, epesè miray vantrikul gòch la ak endèks mas vantrikul gòch la ogmante tou ak pi wo BP dyastolik la; pandan y ap endèks fonksyonèl nan fonksyon dyastolik vantrikul gòch se envès pwopòsyonèl ak ogmantasyon nan BP dyastolik men pa enpòtan ak BP sistolik [74]. An jeneral, gen yon relasyon ki gen fòm U ant BP sistolik ak ensifizans kadyak, se sa ki pi ba oswa pi wo BP sistolik ap mennen nan yon risk ki pi wo nan lanmò ak ensifizans kadyak entène lopital [75]. Menm fenomèn nan egziste nan BP dyastolik [76]. Se poutèt sa, lè w fè dyagnostik MI ak evènman kadyovaskilè ki gen rapò, li nesesè pou konsidere fenotip a ak ritm BP.

Etandone korelasyon enpòtan ant evènman kadyovaskilè egi ak ritm BP, li nesesè pou amelyore estrateji ki ka geri ou dapre karakteristik chanjman ritm sirkadyèn yo. Anplis de sa nan optimize tan administrasyon dwòg la, li te rapòte ke tan an nan operasyon kadyovaskilè ka gen yon enfliyans sou reparasyon an tisi ak rezilta nan maladi kadyovaskilè tou. Pou egzanp, byenke etid ki pi resan yo te demontre ke varyasyon tan nan jounen an nan operasyon ranplasman valv aortik pa te gen okenn enpak siyifikatif sou rezilta klinik ak pa te gen okenn byoritm klinikman enpòtan pou tolerans ischemi-repèfizyon myokad [7-79]. Montaigne et al. te rapòte ke ensidans la nan gwo evènman kadyak negatif nan gwoup la operasyon apremidi te siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan gwoup la maten [80]. Plis enteresan, nan pasyan ki sibi operasyon ki pa kadyak, Lavallaz et al. te jwenn ke ensidans la nan AMI pandan swiv-up olye de ogmante nan operasyon yo apremidi [81]. Men, yon pi bon konpreyansyon sou relasyon ki genyen ant revèy sirkadyèn ak maladi kadyovaskilè ka ede devlope estrateji tretman plis vize ak pèsonalize pou pasyan yo.

4. Dezòd nan ritm sirkadyen BP ak domaj nan ren

Maladi ren kwonikdepi lontan te lye ak twoub dòmi ak tansyon wo e konsa piti piti vin tounen yon pwoblèm sante atravè lemond ak yon gwo fado ekonomik [82,83].Nan moun, akimile prèv klinik endike ke varyasyon BP blunted soti nan anrejistreman BP 24h te asosye ak yon risk ogmante. nan domaj fen-ògàn ak pèt pwogresif nan fonksyon ren [84,855]. Previzib, konsistans varyasyon sirkadyèn BP te depafini nan etap maladi ren kwonik 3-5[8]. Anplis de sa, pami pasyan ki gen maladi ren kwonik, pwofil sirkadyèn BP a gen rapò ak nivo aktivite fizik ak gravite domaj ògàn sib [87]. Anplis, esè klinik yo endike ke pwofil sirkadyèn BP a asosye ak mòtalite nan mitan ansyen veteran ki gen maladi ren kwonik [88]. Pandan se tan, plonje nocturne nan BP prèske diminye nan pasyan ki gen glomerulopathy, sa ki lakòz yon to ekskresyon urin ogmante nan sodyòm ak pwoteyin pandan faz inaktif la [89].

Jouk jounen jodi a, yon mekanis eksplisit pa te eksprime ant maladi ren kwonik ak dezòd nan ritm sirkadyèn BP. Nan modèl wonjè yo, etid yo te jwenn ke apre tretman ak adenin pou 2 a 4 semèn pwovoke maladi ren kwonik nan sourit oswa rat Sprague-Dawley, bèt yo pral montre siyifikativman ogmante BP atè ak deranje varyasyon lajounen-nwit [90]. Anplis de sa, SCN a nan PER2: sourit LUC ak maladi ren kwonik adenine-induit montre ritm anplitid mouye nan revèy sirkadyèn santral yo jan yo mezire pa bioluminesans. Pandan se tan, èksplantasyon ren yo soti nan sourit maladi ren kwonik eksprime ritm PER2:LUC ki chanje ak peryòd siyifikativman pi long konpare ak sourit kontwòl [91]. Nan lòt men an, sou tretman adenin, sourit mutan Clock te montre siyifikativman pi wo BP ak pi mal fonksyon ren pase sourit kontwòl, sa ki vle di dezòd sirkadyèn BP amelyore sansibilite a maladi ren kwonik [91]. Sepandan, etid resan pwòp nou an te jwenn ke sipresyon Bmall apre akouchman nan sourit pwoteje kont fibwoz ren atravè siprime transkripsyon Gli2, ki bay yon wòl enpòtan nan jèn revèy nwayo Bmall nan fibwoz tubulointerstitial [92]. Men, plis efò yo bezwen fè soti nan yon pwen de vi diferan pou plis klarifye relasyon ki genyen ant dezòd sirkadyèn BP ak maladi ren kwonik.

5. Chronotherapy nan Medikaman Anti-Hypertansive

Te chanje osilasyon lajounen-lannwit nan BP ki asosye ak gwo morbidite ak mòtalite nan maladi kadyovaskilè a ak ogmante pwogresyon nan domaj ren. Nan nòt, tansyon wo ki pa tranpe souvan obsève nan rezilta klinik maladi ren kwonik epi li asosye ak yon risk ogmante nan evènman kadyovaskilè [93]. Pandan ke yon varyasyon sirkadyèn twòp nan BP asosye tou ak yon risk ogmante nan nefropati [94,95] Kidonk, aplikasyon an nan dwòg anti-ipètansif, ki gen ladan anjyotansin-konvèti anzim inhibiteurs (ACEI), angiotansin II reseptè blockers (ARB), ak lòt moun, vin fondamantal nan prevansyon ak tretman anpil maladi kadyovaskilè ak ren. Tan an administrasyon rasyonèl ak efikas nan medikaman anti-tansyon wo tou te eksplore ak rapòte nan anpil esè klinik ak etid sou bèt.

5.1.ACEI

Etid klinik yo te montre ke administrasyon lipofil ACEI trandolapril ki dire lontan apre yo te al dòmi se te yon mwayen ki pi an sekirite ak pi efikas nan kontwòl BP maten nan pasyan ipètansif konpare ak gwoup ki pran dòz maten an [96]. Medikaman konbinezon captopril ak hydrochlorothiazide te yon ti kras pi efikas nan rediksyon BP nan mitan lannwit lè yo te enjere nan aswè a nan 13 pasyan gason ki gen tansyon wo modere pou 3 semèn [97]. Anplis de sa, administrasyon spirapril lè dòmi te pi efikas pase administrasyon maten nan diminye BP nan dòmi, ki ta ka asosye ak aktivasyon RAAS nwit la [98]. Anplis de sa, tretman aswè nan enalapril ta pi lwen diminye BP lannwit ki te swiv pa yon ogmantasyon dousman pandan jounen an nan yon konsepsyon kwazman owaza [99]. Anplis de sa, administrasyon lisinopril a 10.00 pm. yo montre li pi itil [100]. Konsènan quinapril, administrasyon aswè a te lakòz yon efè antiipèrtansif menm jan an pi preferab, tandiske orè maten an reprezante yon pi piti rediksyon nan BP lannwit [101]. Sepandan, genyen tou egzanp nan opoze a, nan yon etid kwazman sèl-avèg nan 10 sijè ipèrtansif, ki te rapòte ke administrasyon maten benazepril te gen yon efè antihypertensive pi soutni pase administrasyon aswè [102]. Anplis, byenke emodinamik yo te sanble pi bon apre konsomasyon nan aswè nan medikaman ramipril la, efè ipotansif nan ramipril ak mitan mwa avril te parèt apeprè menm jan an ant administrasyon maten ak administrasyon aswè nan yon etid kwazman ki enplike pasyan ki gen tansyon wo [103,104].

5.2.ARB

ARB yo ap vin pi popilè pou tretman tansyon wo epi yo trè efikas ak byen tolere. Administrasyon Valsartan lè yo dòmi, kontrèman ak sou reveye, te lakòz yon ogmantasyon mwayèn trè siyifikatif pa 6 pousan nan diferans BP lajounen-lannwit nan direksyon yon modèl plis dipper, ki koresponn ak yon rediksyon relatif 73 pousan nan kantite pasyan ki pa tranpe tansyon wo [105,106]. Anplis de sa, yo te jwenn amlodipin ak valsartan terapi konbinezon ta dwe administre de preferans lè yo dòmi pou majorite pasyan kontwole ak potansyèl rediksyon ensidan evènman kadyovaskilè adisyonèl [107]. Sepandan, nan sijè ki gen egzijans pou medikaman konbine pou reyalize bon efè bese BP, ko-administrasyon amlodipin ak valsartan efikas redwi BP pou tout 24 èdtan yo endepandan de tan dòz konpare ak nenpòt nan lòt terapi yo evalye [107]. Etid yo te montre tou ke telmisartan yo te administre lè yo dòmi amelyore tan dòmi BP n bès ak règleman BP nwit konpare ak dòz lè yo leve [108]. Olmesartan, yon lòt anjyotansin ⅡI tip 1 reseptè blocker, yo te montre tou pou kenbe tranpe BP pandan lannwit posib pa amelyore eskresyon sodyòm lajounen pou soulaje chaj cardio-ren nan nòmalizasyon ritm sirkadyèn BP [109-111]. Sepandan, byenke prèv yo te montre administrasyon olmesartan lè yo dòmi te siyifikativman pi efikas nan diminye BP nan lannwit pase administrasyon maten [112, obsèvasyon kontwovèsyal yo te rapòte tou nan kèk esè [113].

5.3. Lòt Medikaman Anti-Tansyon wo

Plizyè esè potansyèl yo te rapòte pou elicide efè pwoteksyon nan dòz aspirin ba nan pasyan ki soufri tansyon wo sèlman administre lè yo dòmi, pi lwen pase prevansyon segondè nan maladi kadyovaskilè [114-118]. Menm jan an tou, nou te rezime efè ipotansif ki depann de tan an paralèl sou sourit ipètansif trete ak aspirin ki ba-dòz [119], ki ta ka bay yon apwòch benefisye pou rezoud kontwòl BP nan sijè ipètansif pandan tout jounen an. Anplis de sa, nifedipine tou make kòm yon ajan anti-ipètansif. Rediksyon BP a apre tretman nifedipin te siyifikativman pi gwo ak administrasyon lè dòmi pase enjèstyon maten, osi byen ke efikasite redwi ensidans la nan èdèm ak kantite total efè negatif konpare ak enjèstyon nifedipine sou reveye [120-122].

Ansanm, byenke prèv k ap grandi yo montre ke administrasyon medikaman anti-tansyon wo kounye a lè yo dòmi ta pi efikas nan diminye BP, sepandan gen tou anpil enkonsistans. Vreman vre, nan ki pi resan Hygia Chronother-apy Jijman an, ki te egzamine efè yo nan dòmi kont sou-reveye BP-bese tretman sou risk kadyovaskilè nan yon kòwòt gwo ak 19,804 pasyan k ap patisipe, byenke otè te deklare ke woutin enjèstyon dòmi nan plis. pase yon sèl BP-bese medikaman ka lakòz amelyore BPcontrol ak diminye ensidan nan evènman negatif kadyovaskilè [123], etid sa a sèlman enkli pasyan ki soti nan yon popilasyon, rediksyon nan BP te relativman ti, epi li te sanble pa gen okenn jijman kontwole byen owaza te fèt nan gwo jijman sa a [124]. Anplis de sa, nan yon jijman ak pasyan ki gen tansyon wo ki gen rapò ak maladi ren kwonik, Rahman et al. tou echwe pou pou obsève nenpòt diferans ant tretman an dòmi ak maten an antihypertensive sou kontwòl BP [125]. Enkonsistans sa yo ka reflete diferans ki genyen nan seleksyon kòwòt oswa dwòg oswa varyasyon nan metòd siveyans BP. Sepandan, atansyon yo ka oblije pote nan limit yo nan rekòmande yon sèl tan optimal pou yon popilasyon antye, san enkyetid pou chrono-dyagnostik la ak efè medikaman anti-ipètansif yo sou anplitid sirkadyèn ak faz nan BP. Gen kèk, men se pa tout medikaman anti-ipètansif ki afekte anplitid sirkadyèn BP [126]. Men, plis eksplorasyon an pwofondè nesesè pou kronoterapi nan medikaman anti-ipètansif. Yo te dokimante merit kwonoterapi pèsonalize ki konte pou chrono-dyagnostik [127].

6. Konklizyon ak pèspektiv

Prèv k ap grandi endike ke antretyen nan ritm sirkadyèn BP trè asosye ak omeyostazi kadyovaskilè ak ren, anpil medikaman anti-tansyon wo parèt klè sirkadyèn efikasite depandan tan, ak evalyasyon chronotherapeutic nan jesyon an nan tansyon wo ak maladi yo kadyovaskilè ak ren ki gen rapò. pran an konsiderasyon pou anpil etid. Sepandan, plis rechèch nan domèn sa a toujou dwe mete anfaz sou farmakodinamik egzat ak farmakokinetik nan administrasyon ki depann de tan lè yo itilize nouvo konpoze ki modile sistèm sirkadyèn nan sirkadyèn pou anpeche aparisyon ak pwogresyon tansyon wo ak maladi kadyovaskilè ak maladi ren kwonik ki gen rapò. ki pral bay yon apwòch valab ak pri-benefis pou kontwòl BP ak merit potansyèl nan kwonoterapi, osi byen ke te ajoute pwoteksyon sistematik.

Anplis, lyen molekilè ant règleman sirkadyèn BP ak fonksyon kadyovaskilè ak ren yo toujou mwens li te ye. RNA-seq analiz revele ke kè a ak ren yo se de nan senk kandida yo an tèt ansanm ak lafwa, poumon, ak grès mawon apre règleman sirkadyèn evidan. Sepandan, konpleksite nan eleman selilè yo ak rezo molekilè nan kè a ak ren lajman rann eksplorasyon nan mekanis. Plis etid pa tisi oswa selil-espesifik rediksyon nan jèn yo sirkadyèn nan kè a ak ren ka bay yon pi bon konpreyansyon sou relasyon ki genyen ant ritm BP ak fonksyon kadyovaskilè ak ren epi ale yon fason pou anpeche devlopman nan maladi kadyovaskilè ak ren.