Pwogrè rechèch sou mekanism aksyon Cistenche Deserticola MA Ekstrè nan prevansyon osteyopowoz la ⅱ
Mar 14, 2025
2. chemen siyal klasik ki enplike nan metabolis zo nan osteyopowoz la
Osteyopowoz la prensipalman karakterize pa pèt zo ak deteryorasyon nan microarchitecture zo yo. Osteoklas yo, selil prensipal yo ki responsab pou matris zo degradan, jwe yon wòl enpòtan anpil nan pwogresyon gradyèl osteyopowoz la lè fonksyon yo vin nòmal. Tisi zo kenbe fòs mekanik li yo ak kapasite pwòp tèt ou-reparasyon nan yon pwosesis renovasyon kontinyèl, nan ki osteoclasts resorb zo fin vye granmoun, ki te swiv pa osteoblas ki fòme nouvo zo ranplase li. Resorption zo tipikman dire sou4–6 semèn, pandan y ap fòmasyon zo mande pou apeprè4–6 mwa. Anba kondisyon ki an sante, se balans ki genyen ant rezorpsyon zo ak fòmasyon byen reglemante ak kritik pou kenbe dansite zo nòmal ak omeyostazi mineral [49-50]. Sepandan, nan osteyopowoz la, se balans sa a deranje, sa ki lakòz fonksyon osteoblast febli ak aktivite ranfòse osteoclast. Kontinwe, fòmasyon zo pa ka kenbe moute ak mach la nan resorption zo, ki mennen ale nan redwi mas zo ak ogmante frajilite zo [51]. The development of osteoporosis is closely related to bone metabolism imbalance and involves multiple classical signaling pathways, including the osteoprotegerin (OPG)/receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK)/RANK ligand (RANKL), Wnt/ -catenin, bone morphogenetic protein-small mothers against decapentaplegic (BMP-Smad), Leris, dan, ak chemokine siyal wout.
Sipleman èrbal CISTANCHE pou ankouraje resorption zo
2.1 OPG/Rank/RANKL siyal chemen
OPG/ran/RANKL chemen siyal la se youn nan wout yo ki pi anpil etidye nan omeyostazi zo ak efektivman fè pwomosyon diferansyasyon an ak aktivite nan osteoklas [52-53]. Apre yo te sekrete pa osteosit, RANKL mare nan reseptè espesifik li yo, ran, sou osteoklas, amelyore diferansyasyon yo ak deklanchman [54]. OPG, yon reseptè decoy sitou ki te pwodwi pa osteoblas, konpetisyon ak ran yo kontwole negatif osteoclast diferansyasyon [55]. Lè yo fin fè obligatwa, RANKL ak ran fòme yon trimè ki rekrite timè necrosis faktè reseptè ki asosye faktè 6 (Traf -6). Traf -6 kontwole spirasyon osteoclast, diferansyasyon, oswa apoptoz pa aktive faktè nikleyè kappa-limyè-chèn-enhancer nan aktive selil B (NF-κB) via inhibiteur-κB kinases ak NF-κB-kinaz [56]. Traf -6 kapab tou aktive selilè src (c-src), ki stimul phosphatidylinositol 3- kinaz (PI3K). PI3K aktive pwoteyin kinaz B (AKT serin/threonine kinaz), ki imedyatman kontwole diferansyasyon osteoclast [57].
Anplis, entèraksyon an RANKL/RANK aktive pwoteyin mitojèn-aktive kinaz la (MAPK) chemen siyal nan kinaz eksetera siyal-reglemante 1 ak 2 (ERK1/2), C-Jun N-tèminal kinaz (JNK), oswa p38MAPK [{{{9}]. Chemen MAPK a aktive faktè transkripsyon tankou C-FOS, pwoteyin aktivatè 1 (AP -1), ak faktè nikleyè nan aktive T-selil sitoplasmik 1 (NFATC1), ki nan vire kontwole ekspresyon nan metaloproteinases matris la. Dènye etid yo montre ke pwoteyin fosfataz 2A fè pwomosyon ekspresyon RANKL [61]. Anplis de sa, leucine ki rich repete ki gen G pwoteyin-makonnen reseptè 4 (LGR4) ki te idantifye kòm yon lòt reseptè pou RANKL, konpetitif obligatwa nan RANKL ak anpeche klasik RANKL/Rank siyal chemen an pandan diferansyasyon osteoclast [62].
2.2 Wnt/ -catenin chemen siyal
Chemen Wnt siyal la gen ladan tou de kanonyal ak ki pa kanonyal wout, nan mitan ki kanonyal Wnt siyal chemen an te montre yo jwe yon wòl patikilyèman enpòtan nan renovasyon zo pa osteoblas [63]. Nan osteoblas yo, pwoteyin Wnt mare nan ba-dansite lipoprotein reseptè ki gen rapò ak 5/6 (LRP5/6) ak reseptè frizzled sou manbràn nan osteoblast, pwomosyon estabilizasyon nan entranchèl-catenin [64]. -Catenin ka Lè sa a, translokate nan nwayo a, kote li kontwole ekspresyon an nan faktè transkripsyon ki gen rapò ak Runt 2 (RUNX2), yon kle osteoblast-espesifik faktè transkripsyon, kidonk enfliyanse aktivite osteoblast [65]. Anplis de sa, chemen an siyal Wnt/ -catenin fè pwomosyon diferansyasyon nan selil souch mesenchymal (MSCs) nan osteoblas yo ak anpeche diferansyasyon yo nan adiposit oswa osteoklas [66]. Akimilasyon nan -catenin tou fasilite diferansyasyon an osteogenic nan MSCs [67]. Kòm sa yo, Wnt/ -catenin chemen an siyal ka sèvi kòm yon sib kritik ki ka geri ou pou osteyopowoz la.
2.3 BMP-SMAD siyal chemen
Pwoteyin morfojenetik zo (BMPs) yo se manm enpòtan nan transfòme kwasans faktè-beta a (TGF-) superfamily, ak BMP2, 4, 7, ak 9 jwe wòl enpòtan nan diferansyasyon osteoblast [68]. BMP yo mare nan reseptè espesifik sou manbràn selilè a, ki mennen ale nan fosforilasyon nan pwoteyin Smad en, ki imedyatman aktive faktè transkripsyon tankou Runx2 ak Osterix. Chemen TGF-siyal la amelyore fòmasyon zo BMP-pwovoke pa ogmante ekspresyon BMP. Resorption zo pwovoke rekritman osteoblast ki anba enfliyans a yon TGF - 1 gradyan konsantrasyon [69]. BMP -2 chemen siyal la prensipalman fè pwomosyon pwopagasyon nan MSCs ak diferansyasyon espesyalize yo nan osteoblas, kidonk asire reparasyon tisi zo [70].
2.4 Lerison siyal chemen
Se chemen an siyal e ki konpoze de ligand Lerison (IHH, Shh, DHH), reseptè (patched, SMO (smoothened)), ak molekil siyal intracellular (egzanp, gli onkojèn) [71]. Chemen an Lerison fè pwomosyon diferansyasyon nan MSCs nan osteoblas ak anpeche diferansyasyon yo nan adiposit pa upregulating ekspresyon Runx2, kidonk diminye laj ki gen rapò ak diminye nan nimewo osteoblast ak pèdi zo [72]. Chemen sa a tou amelyore ekspresyon Osterix (OSX), yon faktè transkripsyon esansyèl pou spirasyon osteoblast [73].
2.5 Notch siyal chemen
Wòl nan chemen an siyal Notch nan metabolis zo rete kontwovèsyal. Etid yo montre ke file ak delta-tankou ligand Notch ka mare nan reseptè dan ak ankouraje translokasyon nan domèn nan intracellular Notch nan nwayo a, kidonk fasilite diferansyasyon osteoblast nan vitro [74]. Sepandan, kèk rechèch endike ke Notch omolog 1 (Notch1) inibit osteoclastogenesis, pandan y ap Notch2 amelyore diferansyasyon osteoclast [75]. Se poutèt sa, wòl nan chemen an siyal Notch nan renovasyon zo mande pou plis klarifikasyon.
2.6 MAPK siyal chemen
Mitojèn-aktive pwoteyin kinaz la (MAPK) chemen siyal se trè konsève nan tout evolisyon byolojik ak se lajman patisipe nan divès kalite pwosesis fizyolojik ak pathologie [76]. Nan selil ekaryotik, plizyè chemen MAPK egziste pou kontwole aktivite lavi tankou ekspresyon jèn, lanmò selil pwograme, ak diferansyasyon selil [77]. Pami sa yo, p38, ERK1/2, ak JNKs yo se pi anpil etidye wout yo MAPK. Yo transmèt siyal en nan RANKL, ki mare nan reseptè a ran aktive faktè transkripsyon AP -1, plis pwopagasyon chemen an siyal [78].
2.7 Entèraksyon nan mitan metabolis zo ki gen rapò ak wout siyal
Chemen siyal sa yo an kolaborasyon kontwole balans ki genyen ant fòmasyon zo ak resorption. Entèraksyon yo ilistre nan Figi 1, ak disregulation yo se yon mekanis kle kache osteyopowoz la. Devlopman dwòg ak estrateji regilasyon ki vize wout sa yo ap vin direksyon enpòtan pou tretman osteyopowoz la.
3. mekanism nanCistenche dezètikolaNan efè anti-osteyopowoz la
Etid yo montre saCistenche dezètikolaEkstrè (CDE) gen efè ki ka geri ou sou osteyopowoz la, sitou pa enfliyanman aktivite yo nan osteoblas ak osteoklas, kidonk soulaje sentòm osteyopowoz [79].Cistenche dezètikolaAk eleman aktif li yo demontre potansyèl pou prevansyon ak tretman nan osteyopowoz la nan divès mekanism, ki gen ladan miman estwojèn ralanti pèdi tan ki gen laj menopoz, pwomosyon aktivite osteoblast ak amelyore depozisyon mineral, bay pwoteksyon antioksidan pou diminye domaj oksidatif nan selil zo, ak reglemante wout siyal yo, ki gen ladan yo, yo te fè yon lòt moun, epi li reglemante yo, epi li te reglemante pou yo pa gen okenn. PI3K/ Akt, Wnt/ -catenin, ak MAPK [80-82]. Efè konbine sa yo pa sèlman anpeche fòmasyon an ak aktivite nan osteoklas, men tou ankouraje nouvo fòmasyon zo, amelyore microarchitecture zo ak fòs. Mekanis yo yo rezime nan tablo 3. Se poutèt sa, CDE yo konsidere kòm yon pwomèt konpoze natirèl pou anti-osteyopowoz terapi.
Sepandan, rechèch aktyèl sou efè anti-osteyopowoz CDE a manke ase done esè klinik akòz plizyè defi. Premyèman, rechèch souCistenche dezètikolate tradisyonèlman konsantre sou ren-tonifye li yo ak Yang-ranfòse pwopriyete nan medikaman tradisyonèl Chinwa, ak rechèch modèn medikal sou wòl li nan osteyopowoz kòmanse relativman an reta, kite etid fondamantal soudevlope. Dezyèmman, gwo pwi de esè klinik yo, konbine avèk retounen relativman ba nan mache medikaman èrbal la, limite sipò finansye pou rechèch. Anplis de sa, esè klinik pou medsin tradisyonèl Chinwa dwe konfòme yo ak estanda medikal modèn, men konpleksite nan formulasyon èrbal, makonnen ak règleman enkonplè ak estanda, prezante baryè enpòtan. Mank nan kolaborasyon entènasyonal plis kontrenn resous rechèch ak sipò teknik.
Anplis, absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon (ADME) pwosesis nan CDE yo pa ankò konplètman konprann. Etid ki egziste deja yo sijere ke glikozid fenilethanoid li yo ak polisakarid yo prensipalman absòbe nan trip la, distribiye nan ògàn tankou fwa a, ren yo, ak zo, metabolize nan fwa a ak trip, ak evantyèlman elimine nan pipi ak Feces [83-85. Se rechèch nan lavni bezwen plis elucidate pwosesis la ADME ak relasyon li nan efè famasi.
