Cistanche Deserticola polisakarid soulaje bès kognitif nan sourit ki aje yo lè yo retabli aks entesten mikrobyo-sèvo.

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Yuan Gao 1,*, Bing Li 1,*, Hong Liu 1, Yajuan Tian 2, Chao Gu 1, Xiaoli Du 1, Ren Bu 1, Jie Gao 1, Yang Liu 1, Gang Li 1

REZIME

Prèv ki sot pase yo sijere chanjman nan aks mikrobyota-sèvo nan zantray ka lakòz defisyans mantal ak aje. Nan etid la prezan, nou te obsève ke administrasyon pwolonje D-galaktoz nan sourit pwovoke n bès kognitif, dysbiosis mikwòb zantray, enflamasyon periferik, ak estrès oksidatif. Nan modèl sa a nan n bès mantal ki gen rapò ak laj,Cistanche deserticola polisakarid(CDPS) amelyore fonksyon kognitif nan sourit ki trete D-galaktoz pa retabli omeyostazi mikwòb nan zantray, kidonk diminye estrès oksidatif ak enflamasyon periferik. Efè benefik CDPS nan sourit modèl aje sa yo te aboli atravè ablasyon mikrobyota zantray ak antibyotik oswa imino-depresyon ak siklofosfamid. Profilage metabolomik serom te montre ke nivo kreyatinin, valin, L-methionine, o-Toluidine, N-ethylaniline, asid urik ak prolin yo te tout chanje nan sourit modèl ki aje yo, men yo te retabli pa CDPS. Konklizyon sa yo te demontre ke CDPS amelyore fonksyon mantal nan yon modèl aje D-galaktoz pwovoke nan sourit lè li retabli omeyostazi nan aks mikrobiota-sèvo nan zantray la, ki te soulaje yon move balans asid amine, enflamasyon periferik, ak estrès oksidatif. CDPS konsa montre potansyèl terapetik pou pasyan ki gen memwa ak twoub aprantisaj, espesyalman sa ki gen rapò ak dysbiosis mikwòb nan zantray.

Cistanche deserticolapolisakarid

ENTWODIKSYON

Administrasyon pwolonje D-galaktoz (D-gal) ak sèl beryllium pwovoke aje nan modèl bèt eksperimantal ak kilti selil prensipal in vitro epi li itilize pou idantifye mekanis ki kache pwosesis natirèl la aje [1-4]. Etid anvan yo montre ke n bès mantal nan sourit modèl aje D-galaktoz-induit gen rapò ak redwi nivo pwoteyin faktè kwasans nè (NGF) ak ogmante espès oksijèn reyaktif (ROS) nan sèvo a, tou de nan yo ki lakòz koripsyon nan newòn yo ipokanp yo epi redwi. nerojenèz [3, 4]. Dènye etid yo te montre tou ke konpozisyon an ak kantite mikrobiota zantray imen chanje anpil pandan pwosesis la aje [5].

Cistanche deserticolase yon remèd fèy ki grandi sitou nan rejyon dezè Nò-Lwès la nan Lachin epi yo itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Li se souvan ke yo rekonèt kòm "ginseng nan dezè a." Ekstrè Cistanche deserticola gen plizyè konpoze famasi aktif, ki gen ladan glikozid feniletanoid, iridoid, lignose, oligosakarid, polisakarid, ak asid amine; konpoze sa yo asosye ak pwopriyete anti-enflamatwa, anti-oksidatif, anti-senesan, neuroprotective, ak imunomodulatory [6, 7]. Pou egzanp, polisakarid ki soti nan Cistanche deserticola yo te itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa pou trete kansè kolorektal [8]. Yon pakèt polisakarid ki fèb toksik ak byoaktivite itil yo te izole nan plizyè òganis, tankou polisakarid Chuanqiong, polisakarid Ganoderma lucidum, ak polisakarid Lycium barbarum [9-11]. CDA-

0.05 se yon galactoglucan izole nan Cistanche deserticola ki ankouraje kwasans plizyè bakteri entesten benefisye, ki gen ladan plizyè espès Bacteroides ak Lactobacillus [12].

Mekanis ki kache nan pwosesis nòmal aje yo enplike tou nan plizyè maladi imen tankou maladi neurodegenerative, ateroskleroz kowonè, dyabèt tip 2 (T2DM), ak tansyon wo [13, 14]. Dènye etid yo te montre ke chanjman nan flora entesten yo jwe yon wòl enpòtan nan aje imen [15]. Plizyè etid yo montre ke administrasyon pwolonje D-galaktoz nan sourit eksperimantal ak rat imite pwosesis nòmal aje e li se yon modèl itil pou etidye fenotip ki gen rapò ak aje tankou bès koyisyon [16]. Anplis, D-galaktoz-induit aje sourit modèl montre chanjman nan konpozisyon mikrobiota zantray [17]. Se poutèt sa, nou te sipoze ke chanjman nan konpozisyon mikrobyota zantray la ka lakòz bès kognitif nan sourit modèl D-galactose-induit aje, epi envestige si Cistanche deserticola polysaccharides (CDPS) ka soulaje n bès kognitif pa retabli dysbiosis mikrobyota.

Cistanche deserticola

REZILTA

Sourit modèl aje D-galaktoz demontre yon bès kognitif ak dysbiosis mikwòb nan zantray.

Nou analize pèfòmans konpòtman nan sourit sovaj (WT) ak sa yo trete ak 150 mg D-gal pou chak Kg pwa kò pandan 2 mwa (modèl oswa Mod) lè l sèvi avèk rekonesans objè roman ak tès labirent dlo Morris (MWM). Valè endèks preferansyèl yo nan tès rekonesans objè roman yo te siyifikativman redwi nan sourit gwoup Mod yo konpare ak sourit gwoup WT (Figi 1A, 1B). Rezilta tès MWM yo te montre ke tan latansi chape apre sizyèm jou a te ogmante siyifikativman nan gwoup Mod la konpare ak gwoup WT (Figi 1C, 1D). Anplis, travèse platfòm sib ak tan naje nan kadran sib la te siyifikativman redwi nan gwoup Mod la konpare ak gwoup WT la (Figi 1E, 1F). Rezilta sa yo demontre yon bès enpòtan nan aprantisaj ak kapasite memwa nan D-gal-induit aje sourit modèl yo.

Lè sa a, nou analize diferans ki genyen nan abondans ak konpozisyon phyla, jenera ak espès mikwòb zantray yo nan echantiyon fekal gwoup sourit Mod ak WT lè l sèvi avèk done sekans 16S ribosomal RNA (rRNA) ki soti nan echantiyon fekal yo. Flora entesten dominan nan sourit gwoup WT ak Mod yo te Firmicutes ak Bacteroides. Sepandan, abondans Bacteroides te siyifikativman redwi ak abondans Firmicutes te siyifikativman ogmante nan gwoup Mod la konpare ak gwoup WT la (Figi 2A). Apre sa, nou te fè analiz diskriminan lineyè (LDA) pou detèmine rezilta gwosè efè LDA (LEfSe) ki te swiv pa tès Kruskal-Wallis ak Wilcoxon pou evalye abondans relatif diferan taks sou sourit gwoup WT ak Mod. Rezilta LDA yo montre nan Figi 2B. Anplis de sa, nou te konstwi cladogram ki montre diferan anrichisman divès kalite ak espès ki fè pati phyla Bacteriodes ak Firmicutes nan gwoup WT ak modèl (Figi 2C). An jeneral, rezilta nou yo demontre kapasite mantal ki gen pwoblèm ak dysbiosis mikwòb nan zantray nan sourit modèl D-galaktoz-induit aje.

Tretman CDPS amelyore kapasite mantal nan sourit modèl D-gal ki aje yo

Nou analize si tretman CDPS soulaje n bès mantal nan sourit modèl aje D-gal-induit. Pandan an

2 mwa nan administrasyon an, pwa kò a te mezire chak lòt jou. Pwa kò modèl la ak gwoup CDPS sourit yo te sanble (Figi 3A). Fè eksperyans konpòtman apre dènye dòz la. Nouvo rekonesans objè ak rezilta tès labirent dlo Morris te montre ke memwa kout tèm te siyifikativman pi wo nan gwoup CDPS sourit yo konpare ak gwoup modèl sourit la; memwa alontèm nan gwoup CDPS sourit la te pi wo men estatistik ensiyifyan konpare ak gwoup modèl sourit la (Figi 3B, 3C). Sa a te sigjere ke tretman CDPS abroge pèt nan kout tèm memwa rekonesans objè nan sourit D-gal trete.

Yo te evalye aprantisaj espasyal ak memwa sourit sa yo pa tès labirent dlo Morris, ak rezilta yo te montre ke fwa latansyon chape nan gwoup CDPS sourit yo te konparab ak gwoup sourit WT yo ak siyifikativman pi kout pase sourit gwoup Mod yo (Figi 3D). ). Anplis de sa, tan latansi chape yo te siyifikativman pi ba nan sizyèm jou apre administrasyon CDPS la konpare ak gwoup modèl la (Figi 3E). Tan naje nan kadran sib la te siyifikativman pi wo nan gwoup CH ak CM konpare ak gwoup modèl la. Gwoup CL a pi wo pase gwoup modèl la men pa gen okenn siyifikasyon estatistik (Figi 3F). Anplis, kantite travèse platfòm te siyifikativman pi wo nan gwoup CM ak CL konpare ak gwoup modèl la. Sepandan, gwoup CH a pi wo pase gwoup modèl la e pa gen okenn siyifikasyon estatistik (Figi 3G). Rezilta sa yo te demontre ke tretman CDPS amelyore aprantisaj espasyal ak memwa nan sourit modèl aje D-gal-induit yo.

Tretman CDPS retabli omeyostazi konpozisyon mikrobyota nan zantray nan sourit modèl D-galaktoz ki aje.

Monosakarid ak polisakarid se eleman nitritif esansyèl ki nesesè pou kwasans bakteri [18–21]. Yo rapòte tou ke CDPS kontwole konpozisyon mikrobiota zantray [22]. Se poutèt sa, nou analize si tretman CDPS soulaje dysbiosis mikwòb zantray nan sourit gwoup modèl yo lè nou evalye done sekans 16S rRNA nan echantiyon poupou ki soti nan gwoup sourit WT, modèl ak CDPS yo.

Premyèman, nou kalkile endis divèsite alfa pou evalye richès mikrobiota fekal an jeneral ak diferans estriktirèl nan mitan gwoup sa yo. Nou analize endis alfa divèsite (-divèsite) tankou espès obsève, Shannon, Chao 1, ACE, ak valè endèks Simpson pou detèmine chanjman nan konpozisyon divès espès bakteri nan echantiyon poupou diferan gwoup murin. Endis -divèsite (espès yo obsève, Shannon, Chao 1, ACE, ak Simpson endèks) yo te pi wo nan gwoup sourit WT ak CDPS konpare ak gwoup modèl la, men yo te obsève siyifikasyon estatistik sèlman pou valè endèks Chao 1 ant CM la. gwoup ak gwoup Mod. Li endike ke administrasyon ak CDPS ogmante richès nan mikrobyom (Figi 4A-4E). Apre sa, nou analize endis divèsite yo pou idantifye diferans ki genyen nan espès mikwòb zantray yo ant gwoup sourit WT, modèl ak CDPS lè l sèvi avèk Echèl ki pa metrik milti-dimansyon (NMDS), Analiz Kowòdone Prensipal (PCoA), ak Analiz Konpozan Prensipal. PCA). PCA te montre varyasyon nan konpozisyon mikwòb zantray sourit gwoup modèl yo pandan pwosesis la aje, ki gen ladan rediksyon dimansyon ak antretyen nan modèl ak tandans (Figi 4F). Diferans ki genyen nan mikrobyota fekal ant gwoup WT, modèl ak CDPS yo te idantifye dapre PCoA distans UniFrac ki pa pondéré pou jèn rRNA 16S yo (Figi 4G). Analiz clustering te montre diferans enpòtan nan NMDS ant gwoup modèl la ak gwoup WT ak CDPS (Figi 4H).

Nou evalye top 10 phyla nan mikrobiota zantray la epi nou jwenn ke abondans nan phyla Bacteroides te siyifikativman pi wo nan gwoup CH, CM, ak CL konpare ak gwoup modèl la (Figi 4I). Sa a te sigjere ke CDPS te retabli omeyostazi microbiota nan zantray nan sourit D-gal-trete. Kladogram yo te montre diferan anrichisman divès kalite ak espès ki fè pati phyla Bacteriodes ak Firmicutes nan gwoup WT, modèl ak CDPS yo (Figi 4J). Jan yo montre nan kat chalè yo, tretman CDPS yo redwi abondans relatif Thermoplasmata, Bacilli, Aktinobakteri, Fusobacteriia, ak Elusimicrobia pa idantifye epi ogmante abondans relatif Methanobacteria, Spirochaetia, Deltaproteobacteria, Deferribacteres, Nitrososphaeria non idantifye, , Erysipelotrichia, ak siyobakteri ki pa idantifye_konpare ak gwoup modèl la (Figi 4K). Rezilta sa yo te demontre ke tretman CDPS te siyifikativman retabli omeyostazi nan mikrobyota nan zantray nan sourit modèl D-gal-induit aje.

Tretman CDPS soulaje neurodegeneration nan sourit modèl aje D-gal-induit pa diminye estrès oksidatif.

Apre sa, nou analize efè CDPS sou enflamasyon lè nou analize nivo serik sitokin pro-enflamatwa (IL-2 ak TNF-), ak sitokin anti-enflamatwa (IL-4 ak IL{-10). ) nan diferan gwoup sourit. Nivo serik IL-2 ak TNF- te siyifikativman pi ba epi nivo serik IL-4 ak IL{-10 te siyifikativman pi wo nan gwoup CH, CM, ak CL konpare ak modèl la. gwoup. Li montre ke CDPS gen efè anti-enflamatwa (Figi 5A-5D).

Estrès oksidatif ki te koze pa ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) e li se youn nan faktè prensipal ki ankouraje aje [23]. Se poutèt sa, nou analize efè CDPS sou estrès oksidatif nan modèl sourit aje D-gal-induit pa evalye nivo serom anzim antioksidan, SOD, ak pwodwi peroksidasyon lipid, malondialdehyde (MDA). Nivo serik MDA yo te siyifikativman pi wo ak nivo serik SOD yo te siyifikativman redwi nan gwoup Mod la konpare ak gwoup WT a, men, tretman CDPS ranvèse efè sa yo (Figi 5E, 5F). Rezilta sa yo te demontre ke estrès oksidatif te ogmante nan sourit modèl aje D-gal-induit, men li te redwi pa tretman CDPS.

Anplis de sa, nou te evalye nivo estrès oksidatif nan tisi sèvo yo lè nou analize nivo pwodwi pwoteyin avanse oksidize (AOPP), peroksidasyon lipid dirèk (LPO), ak MDA ak aktivite anzim antioksidan tankou glutatyon peroksidaz (GSH-Px). ) ak superoksid dismutase (SOD) nan omojene tisi nan sèvo. Sèvo sourit gwoup Mod yo te montre siyifikativman redwi aktivite SOD ak GSH-PX ak siyifikativman ogmante nivo AOPP, LPO ak MDA konpare ak gwoup WT a, men efè sa yo te ranvèse nan gwoup CH, CM, ak CL (Figi 6A-). 6E).

Anplis de sa, nou te fè tach istolojik nan seksyon sèvo a ak tach H&E ak Nissl pou evalye efè pwoteksyon CDPS sou sèvo sourit modèl aje D-gal-induit. Sourit gwoup Mod yo te montre yon rediksyon enpòtan nan nimewo newòn yo ak volim, ogmante diferans ant newòn yo, aranjman iregilye nan newòn yo, ak piknosis nikleyè nan rejyon ipokanp CA1 la konpare ak gwoup WT la, men chanjman patolojik sa yo te siyifikativman redwi pa tretman CDPS ( Figi 6F). Rezilta sa yo te demontre ke tretman CDPS redwi anpil estrès oksidatif ak patoloji nan sèvo nan sourit modèl D-gal ki aje.

Tretman CDPS diminye enflamasyon periferik ak estrès oksidatif pa kenbe omeyostazi mikwòb nan zantray sourit modèl D-gal-induit.

Apre sa, nou analize si chanjman ki fèt nan konpozisyon mikrobiota zantray la te asosye ak ogmante enflamasyon periferik ak estrès oksidatif pandan aje. Nan direksyon sa a, nou te itilize yon bwason trip antibyotik (gwoup ABX) oswa siklofosfamid (gwoup Cy; gade tou Materyèl ak metòd) pou elimine mikrobyota nan zantray oswa pwovoke imunosuppresyon nan sourit modèl aje ki trete CDPS yo. Tretman an antibyotik anile efè benefik tretman CDPS nan sourit modèl ki aje yo. Nou te obsève pwoblèm aprantisaj ak memwa (Figi 7A), ak chanjman nan konpozisyon mikrobiota zantray (Figi 7B, 7C) nan sourit gwoup ABX yo konpare ak gwoup CDPS-trete a. Rezilta ki anwo yo endike ke menm administrasyon CDPS pa ka ogmante kapasite aprantisaj ak memwa sourit apre yo fin chanje flora entesten an. Anplis, nou te obsève nivo ogmante nan sitokin pro-enflamatwa nan sèvo a ak serom nan sourit gwoup ABX konpare ak gwoup CDPS la (Figi 7D-7N). Rezilta gwoup ABX ak gwoup CY te montre ke apre yo fin detwi flora entesten ak fonksyon iminitè a, menm administrasyon CDPS pa t 'kapab amelyore kapasite aprantisaj ak memwa sourit yo. Rezilta sa yo sigjere ke tretman CDPS diminye enflamasyon periferik, estrès oksidatif ak bès kognitif nan D-gal-induit aje sourit modèl yo pa anpeche dysbiosis zantray.

Lè sa a, nou te itilize dwòg imunosuppressive, cyclophosphamide [24] pou detèmine wòl enflamasyon nan efè benefik CDPS. Sourit CDPS ki trete cyclophosphamide (gwoup Cy) te montre pwoblèm aprantisaj ak memwa, chanjman nan konpozisyon mikrobiota zantray la, ak nivo aberan nan pro- ak anti-enflamatwa sitokin nan sèvo a ak serom konpare ak sourit sovaj ak gwoup CDPS. Sepandan, pa gen okenn siyifikasyon konpare ak modèl ak gwoup ABX. (Figi 7A– 7N). Done sa yo demontre ke chanjman nan konpozisyon mikrobiota nan zantray ogmante enflamasyon periferik nan sourit modèl aje D-gal-induit yo.

CDPS anpeche aje D-gal-induit pa reglemante metabolis asid amine

Sistèm iminitè lame a enfliyanse pa metabolit ki te pwodwi pa microbiota nan zantray [25]. Metabolit fekal yo reprezante yon lekti fonksyonèl nan metabolis mikwòb zantray ak konpozisyon mikwòb zantray [26]. Anplis, metabolit mikrobiota zantray la antre nan sikilasyon san an epi afekte metabolis lame ak sante [26, 27]. Yo te idantifye yon total de 1058 metabolit nan echantiyon serom nan sourit fWT, Mod, ak CDPS. Lè sa a, nou analize metabolit sa yo lè l sèvi avèk BioCyc, Ansiklopedi Kyoto nan jèn ak genòm (KEGG), ak baz done Metabolom Imèn (HMDB) epi nou jwenn ke 65 metabolit yo te eksprime diferan nan gwoup Mod la konpare ak gwoup la WT. Anplis de sa, nou te jwenn ke nivo 8 metabolit (kreyatinin, valin, L-(-)-Methionine, o-Toluidin, N-Ethylaniline, asid urik, prolin, ak fenilalanin) te diferan anpil nan mitan gwoup WT, Mod, ak CDPS. . Analiz anrichisman chemen 8 metabolit sa yo lè l sèvi avèk MetaboAnalyst [28, 29] te montre ke metabolit sa yo te gen rapò ak arjinin, histidine, arginine, prolin, ak metabolis purin (Figi 8A, 8B). 7 metabolit diferan nan gwoup MOD ak gwoup CDPS nan gwoup WT.

Lè sa a, nou analize si chanjman nan metabolis asid amine yo te gen rapò ak chanjman nan konpozisyon mikrobiota nan zantray. Nou te obsève ke 7 metabolit diferan nan gwoup WT, Mod, ak CDPS (kreyatinin, valin, L-(-)- Methionine, o-Toluidine, N-Ethylaniline, asid urik, ak prolin) te siyifikativman diminye nan ABX, Cy, ak gwoup Mod konpare ak gwoup WT ak CDPS yo. Anplis, pa gen okenn siyifikasyon ant gwoup ABX ak Cy (Figi 8C). Finalman, yo nan lòd yo eksplore gen yon korelasyon ant metabolis diferans ak lòt maladi ki gen rapò ak aje. Nou analize korelasyon ki genyen ant sèt metabolit diferan eksprime sa yo ak maladi imen lè l sèvi avèk baz done MetaboAnalyst la epi nou jwenn ke metabolit sa yo te asosye ak maladi alzayme a (p=0.00173; Figi 8D, 8E). An jeneral, done sa yo sijere ke CDPS pwoteje kont aje D-gal-induit pa reglemante metabolis asid amine.

DISKISYON

Yon bès pwogresif nan fonksyon mantal se yon karakteristik karakteristik aje. Etid anvan yo te montre ke tretman CDPS siyifikativman amelyore aprantisaj ak memwa nan sourit modèl yo ki aje [30-33]. Nan etid sa a, nou te demontre ke tretman CDPS amelyore fonksyon mantal pa anpeche enflamasyon periferik ak estrès oksidatif atravè restorasyon omeyostazi mikwòb nan zantray nan sourit modèl aje D-gal-induced (Figi 9). Rat Sprague-Dawley ki te manje ak polisakarid Cistanche te montre ogmante kwasans bakteri nan zantray benefisye ak divèsite mikwòb nan zantray amelyore [34]. CDA -0.05, yon polisakarid Cistanche net, amelyore kwasans lan nan Lactobacilli probyotik [22]. Done sa yo sijere ke polisakarid Cistanche amelyore omeyostazi bakteri zantray yo.

Nan etid sa a, nou te demontre ke CDPS gen efè anti-enflamatwa ak amelyore kapasite mantal sourit modèl ki aje yo pa modulation abondans jenerasyon bakteri zantray tankou Bacteroidetes, Firmicutes, ak Proteobacteria. Pakonsekan, CDP yo ka terapetikman benefisye pou maladi ki gen rapò ak aje lè yo chanje konpozisyon mikrobiota zantray la [35, 36]. Anplis de sa, etid anvan yo te montre ke nivo cytokines enflamatwa nan serom ak kolon yo asosye ak abondans relatif nan jenera bakteri tankou Bacteroidetes, Firmicutes, ak Proteobacteria [37, 38]. Anplis de sa, konpozisyon mikwòb zantray kontwole fonksyon nan sèvo pa modulasyon nivo sikile plizyè sitokin [39-43]. Rezilta nou yo te montre ke tretman CDPS diminye abondans relatif Thermoplasmata, Bacilli, Aktinobakteri, Fusobacteriia, ak Elusimicrobia ki pa idantifye, epi li ogmante abondans relatif Methanobacteria, Spirochaetia, Deltaproteobacteria, Deferribacteres, Mollicutes, Nitrolineae, ki pa idantifye. Erizipelotrichia, ak siyobakteri yo pa idantifye_.

Metabolit mikwòb entesten yo lage nan san an epi kontwole sante ak metabolis lame a [26, 27]. Yo ka estime metabolit mikwòb zantray yo lè w evalye konpozisyon metabolit fekal, ki chanje ak chanjman nan konpozisyon mikwòb zantray yo [44]. Etid resan yo te montre ke nivo plasma nan sitrulin, prolin, arjinin, asparagin, fenilalanin ak treonin yo asosye ak maladi neurodegenerative ki gen ladan maladi alzayme a [45, 46]. Etid nou an te montre ke nivo sewòm kreyatinin, valin, L-methionine, o-toluidin, N-ethylaniline, asid urik, ak prolin te asosye ak aje D-gal-induit nan sourit.

Bra natirèl ak adaptasyon sistèm iminitè a jwe yon wòl enpòtan nan kenbe omeyostazi lame-mikwòb nan sifas luminal entesten [47]. Mikrobiota entesten an jwe tou yon wòl enpòtan nan reglemante sistèm nève santral la (CNS) ak iminite lè li lage sitokin ak metabolit nan san an [48, 49]. Sitokin pro-enflamatwa yo jwe yon wòl kle nan plizyè maladi neurodegenerative [50-52]. Pou egzanp, koripsyon makilè ki gen rapò ak laj (AMD) ak glokòm yo asosye ak akimilasyon ekstraselilè nan amiloid (A) ak depozisyon intraselilè nan hyper-phosphorylate tau (p-tau) ak fè nan selil yo ganglion retin (RGC) [44]. Anplis, enflamasyon jwe yon wòl enpòtan nan patojèn ki asosye ak glokòm [53]. Defisyans vizyèl se yon sentòm byen bonè nan maladi alzayme a (AD) epi li manifeste anvan aparisyon nan n bès mantal [54]. Etid nou an te demontre ke CDPS pwoteje kont bès mantal ak enflamasyon periferik nan kenbe omeyostazi nan mikrobyota nan zantray.

Gen plizyè limit nan etid sa a. Premyèman, relasyon ki genyen ant metabolis asid amine ak konpozisyon mikrobiota zantray la pa byen li te ye. Dezyèmman, konpozisyon ak estrikti molekilè CDPS pa konnen. Se poutèt sa, etid nan lavni yo oblije plis eksplore wòl nan regilasyon nan CDPS nan soulaje AD atravè aks la siyal mikrobiota-sèvo.

An konklizyon, etid nou an te demontre ke CDPS amelyore kapasite mantal nan sourit modèl aje D-gal-induit pa retabli omeyostazi nan mikrobiota zantray, kidonk retabli move balans asid amine, enflamasyon periferik, ak estrès oksidatif. Konklizyon sa yo sijere ke CDPS se yon potansyèl terapetik pou pasyan ki gen twoub aprantisaj ak memwa, espesyalman sa ki asosye ak dysbiosis zantray.

MATERYÈL AK METÒD

Preparasyon CDPS

Apeprè 1.0 Kg nan Cistanche deserticola netwaye nan lè a seche nan fou a nan 40 degre C ak pulverize nan poud brit. Te poud lan ekstrè nan etanòl cho pou 3 èdtan. Yo te filtre rezidi a nan twal gaz pou retire filtraj la epi dilye ak dlo (8X) epi refluxe sekans pou 2 èdtan, 1.5 èdtan, ak 1 èdtan nan 90 degre C. Nan chak pwen, yo te santrifuje solisyon an pou separe supernatant la. ak konbine avèk filtraj mawon-wouj la. Lè sa a, filtraj la konsantre anba presyon redwi, refwadi nan tanperati chanm, ajoute tou dousman nan 95 pousan etanòl (3X), ak pèmèt yo kanpe nan 4 degre C pou 24 èdtan. Lè sa a, solisyon an te santrifuje nan 6000 r / min pou 20 min nan 4 degre C. Te presipite a kolekte apre repete ekstraksyon dlo ak presipitasyon alkòl twa fwa. Te presipite a rekonstitye nan dlo, deproteinized, dyalize, ak friz-seche pou jwenn Cistanche deserticola polisakarid (CDPs). Kontni an polisakarid te plis pase 90 pousan jan yo evalye pa spectrophotometry iltravyolèt.

Gwoupman bèt ak tretman

Yo te achte sourit gason Kunming ki gen uit semèn (SCXK License No.2019-0010) nan men SPF Biotechnology Co. Ltd (Beijing, Lachin), yo te loje nan yon chanm limyè ak tanperati kontwole, epi yo te manje ak dlo. Tout eksperyans bèt yo te fèt dapre pwotokòl ki apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal nan Inner Mongolia Medical University. Eksperyans yo te fèt dapre Enstiti Nasyonal Sante (NIH) Gid pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa yo.

Apre 1 semèn adaptasyon nan nouvo anviwònman yo, 120 sourit yo te divize an 7 gwoup sa yo: (1) kontwòl kalite sovaj (WT); gwoup modèl (150 mg / Kg / jou D-gal; Mod); (3) CH: D-gal plis 100 mg/kg CDPS; (4) CM: D-gal plis 50 mg/kg CDPS; (5) CL: D-gal plis 25 mg/kg CDPS; (6) Gwoup ABX: antibyotik plis D-gal plis 50 mg/Kg CDPS; (7) Cy gwoup: cyclophosphamide plis D-gal plis 50mg/kg CDPS.

Sourit ki soti nan gwoup modèl, ABX, Cy, ak CDPS yo te resevwa piki anba lar nan saline ki fonn.

150 mg/kg D-gal chak jou pou 2 mwa. Gwoup WT a te enjekte anba lar ak volim egal nan saline pou 2 mwa. Sourit gwoup CDPS yo te tou administre chak jou ak piki entragastric ki gen 1{{10}}0 mg/kg, 50 mg/Kg oswa 25 mg/Kg CDPS pou 2 mwa. . Sourit gwoup ABX yo te resevwa dlo pou bwè ak 0.1 mg/mL anpisilin ak 0.5 mg/mL streptomycin pou 2 mwa anplis D-gal ak piki CDPS. Anvan yo te administre D-gal, sourit yo te resevwa piki ki gen 0.1 mg/mL ampicillin, 0.5 mg/mL streptomycin, ak 0.1 mg/mL colistin pou 7 jou nan gwoup ABX la. Sourit gwoup Cy yo te resevwa piki intraperitoneal 20 mg/Kg cyclophosphamide chak lòt jou (qod) pou 2 mwa anplis piki D-gal ak CDPS chak jou.

Nouvo tès rekonesans objè

Fè eksperyans konpòtman apre dènye dòz la. Egzamen rekonesans objè a enplike etap familyarize, fòmasyon, ak tès. Pandan etap familyarize yo, sourit yo te abitye nan yon chanm tès vid pou 10 minit pou de jou. Lè sa a, sou twazyèm jou a (jou fòmasyon), yo te mete de objè ki gen menm gwosè, fòm ak koulè (A1 ak A2) sou pwent opoze nan chanm lan. Lè sa a, chak sourit te bay 10 minit yo eksplore de objè ki sanble. Apre 1-èdtan (sou twazyèm jou a) ak 24-èdtan (nan katriyèm jou a) entèval fòmasyon-tès, youn nan objè ki sanble (A1 oswa A2) te ranplase ak yon B oswa C. objè ki diferan nan gwosè, koulè ak fòm nan jou tès la. Pandan etap tès la, yo te teste chak sourit pandan 5 minit epi yo te kalkile endèks preferansyèl la pou detèmine memwa rekonesans nouvo objè (B oswa C) lè l sèvi avèk fòmil sa a: Endèks preferansyèl=Tan sou objè B oswa C/( Tan sou objè B oswa C plis Tan sou objè A)×100 pousan .

Tès labirent dlo Morris

Tès labirent dlo Morris te fèt nan yon pisin wonn ki te 45 cm nan pwofondè ak 90 cm an dyamèt. Pwotokòl la dekri pa Ruediger S, et al. (2011) [55] ak Wood RA, et al. (2018) [56] te anplwaye isit la. Pwofondè dlo nan pisin lan te 30 cm, ak tanperati dlo a te 20±1 degre C. Platfòm nan te 6 cm an dyamèt ak 1cm anba dlo. Tan pou fòmasyon ak tès yo te 60 s chak. Pou fòmasyon, nou te fè kat esè 60 s chak ak yon platfòm kache chak jou pou senk jou kontinyèl. Si sourit yo pa te dekouvri platfòm la nan 60 s, yo te gide yo nan platfòm la epi yo mete yo sou platfòm la pou 5 s. Pandan etap tès la, latansi pou rive nan platfòm kache a nan fòmasyon ak sesyon jijman ankèt la, kantite travèse sou kote platfòm la retire, ak tan ki pase nan kadran sib la (platfòm) yo te anrejistre ak analize.

Test ELISA

Nivo serik sitokin pro-enflamatwa tankou IL-2(), IL-4, IL-10, ak TNF- yo te analize pou chak gwoup sourit lè l sèvi avèk twous ELISA te achte nan Shanghai Yi. Li Byolojik Teknoloji co, Ltd (Shanghai, Lachin) selon enstriksyon manifakti a. Aktivite a nan yon anzim antioksidan, superoksid dismutase (SOD), ak nivo nan pwodwi peroksidasyon lipid, malondialdehyde (MDA), nan serom nan chak gwoup sourit te analize pa twous tès achte nan Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Nanjing, Lachin) . Nivo avanse pwodwi pwoteyin oksidasyon (AOPP) nan echantiyon ipokanp murin yo te estime lè l sèvi avèk ELISA twous ki soti nan Shanghai Yi Li Byolojik Teknoloji Co Ltd (Shanghai, Lachin) dapre enstriksyon manifakti a.

Estimasyon estrès oksidatif nan sèvo murin

Nou te omojeneize 100 mg tisi ipokanp ak 0.9 ml saline glase epi yo te santrifize omojene a nan 12000 rpm pou 30 min nan 4 degre C. Yo te analize kontni pwoteyin nan surnatant nan lè l sèvi avèk BCA Pwoteyin Assay Twous ( Beyotime Biotechnologie, Shanghai, Lachin). Nivo peroksidasyon lipid (LPO) ak malondialdehyde (MDA), ak aktivite GSH-Px ak SOD nan echantiyon ipokanp yo te analize pa kolorimetri lè l sèvi avèk twous ki soti nan Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Nanjing, Lachin) dapre enstriksyon manifakti a.

Konpozisyon microbiota nan zantray

Echantiyon fekal yo te kolekte nan tout sourit epi imedyatman estoke nan -80 degre C. Yo te sekans rejyon V3 plis V4 nan jèn 16S rRNA a lè l sèvi avèk Illumina MiSeq (Beijing Novogene Co. Ltd., Beijing, Lachin) epi analize lè l sèvi avèk la. QIIME platfòm louvri pou detèmine pwofil microbiota zantray yo.

LC/MS analiz de metabolit serom

Echantiyon serom yo te enkube pou 10 minit ak metanol pre-refwadi nan yon rapò 1: 3 pou presipite pwoteyin yo. Echantiyon yo te santrifuje nan 12000r/min pou 15 minit nan 4 degre C. Supernatant yo te analize pa Thermo Scientific Dionex UltiMate3000 Rapid Rezolisyon likid Chromatography ak QExactive mas spectre. Kondisyon kwomatografik yo montre nan Tablo 1. Yo te separe analit yo nan yon kolòn kwomatografik XBridge BEH Amide (2.1 × 100 mm; Waters Co., Milford, MA, USA) lè l sèvi avèk 0.1 pousan asid fòmik ak asetonitrile kòm faz mobil A ak B, respektivman. Pousantaj koule a te fikse nan 0.4 ml/min, volim piki a te 5 µl, epi tanperati kolòn nan te fikse nan 25 degre C (Tablo 1). Siyal mas spectre yo te jwenn lè l sèvi avèk mòd optik ion pozitif ak negatif. Yo montre vòltaj espre ion ak lòt paramèt MS espesifik nan Tablo 2.

Analiz estatistik

Statistical analysis was performed using the SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). The data plots were generated using GraphPad Prism 8.0.1 (GraphPad Software, La Jolla, California, USA). Partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA) of SIMCA-P+13.0 (Umetrics, AB, Umeå, Sweden) and Principal Components Analysis (PCA) were used to assess normalized GC-MS spectral data. Variable Influence on Projection (VIP) values were used to identify significant variables with VIP values >1.0 ak p< 0.05.="" these="" significant="" variables="" were="" used="" to="" identify="" the="" spectral="" peaks.="" the="" student's="" t-test="" was="" used="" to="" analyze="" differences="" between="" two="" groups="" of="" data.="" the="" taxonomic="" rank="" differential="" between="" groups="" was="" determined="" using="" student's="" test="" (v3.1.2;="" r="" programming="" language).="" the="" correlation="" between="" genera="" abundance="" and="" mouse="" behavior="" was="" calculated="" using="" spearman="" correlation="" coefficients="" (r="" language).="" p="" <="" 0.05="" was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" data="" are="" presented="" as="">

reddit cistanche

REFERANS

1. Coates SS, Lehnert BE, Sharma S, Kindell SM, Gary RK. Berilyòm pwovoke senesans twò bonè nan fibroblast imen. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322:70–79. https://doi.org/10.1124/jpet.106.118018 PMID:17395767

2. Shwe T, Pratchayasakul W, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Wòl D-galaktoz-pwovoke aje nan sèvo ak potansyèl li yo itilize pou entèvansyon terapetik. Exp Gerontol. 2018; 101:13–36. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.10.029 PMID:29129736

3. Ho SC, Liu JH, Wu RY. Etablisman efè aje mimetik nan sourit ki te koze pa D-galaktoz. Biogerontoloji. 2003; 4:15–18. https://doi.org/10.1023/a:1022417102206 PMID:12652185

4.Song X, Bao M, Li D, Li YM. Glikasyon avanse nan D-galaktoz pwovoke modèl aje sourit. Mech Aging Dev. 1999; 108:239–51.

https://doi.org/10.1016/s0047-6374(99)00022-6 PMID:10405984

5. Yamauchi T, Oi A, Kosakamoto H, Akuzawa-Tokita Y, Murakami T, Mori H, Miura M, Obata F. Espès Bakteri Gut Distinctive Impact Host Purine Metabolites pandan Aging nan Drosophila. iSyans. 2020; 23:101477. https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101477 PMID:32916085

6. Chinwa Pharmacopeia komisyon, Pharmacopeia nan Repiblik Pèp la nan Lachin Ver. 2015. Lachin Medikal Syans ak Teknoloji Press, Beijing, Lachin. 2015.

7. Wang N, Ji S, Zhang H, Mei S, Qiao L, Jin X.Herba Cistanches: Anti-aje. Aje Dis. 2017; 8:740–59. https://doi.org/10.14336/AD.2017.0720 PMID:29344414

8. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X.Cistanches Herba: Yon apèsi sou chimi li yo, farmakoloji, ak pwopriyete farmakokinetik li yo. J Etnopharmacol. 2018; 219:233–47.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.10.015 PMID:29054705

9. Zhong C, Liu Z, Zhang X, Pu Y, Yang Z, Bao Y. Pwopriyete fizikochimik nan polisakarid soti nan Ligusticum chuanxiong ak analiz de potansyèl anti-timè yo atravè imunoregulasyon. Fonksyon Manje. 2021; 12:1719–31. https://doi.org/10.1039/d0fo02978e

PMID:33502414

10.Shi YJ, Zheng HX, Hong ZP, Wang HB, Wang Y, Li MY, Li ZH. Efè antitumor nan diferan poud espò Ganoderma lucidum nan selil ak zebrafish ki baze sou byoassays. J Integr Med. 2021; 19:177–84. https://doi.org/10.1016/j.joim.2021.01.004 PMID:33495135

11. Zhang Z, Liu H, Yu B, Tao H, Li J, Wu Z, Liu G, Yuan C, Guo L, Cui B. Lycium barbarum polisakarid atenue blesi myokad nan mikwofòn manje ki gen anpil grès nan manipile zantray la. mikrobyom ak metabolom fekal. Manje Res Int. 2020; 138:109778. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2020.109778 PMID:33288164

12. Newgard CB, Sharpless NE. Vini nan laj: chofè molekilè nan aje ak opòtinite terapetik. J Clin Invest. 2013; 123:946–50. https://doi.org/10.1172/JCI68833 PMID:23454756

13. Wang H, Dwyer-Lindgren L, Lofgren KT, Rajaratnam JK, Marcus JR, Levin-Rector A, Levitz CE, Lopez AD, Murray CJ. Mòtalite espesifik laj ak sèks nan 187 peyi, 1970-2010: yon analiz sistematik pou Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380:2071–94.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61719-X PMID:23245603

14. Qabazard B, Stürzenbaum SR. H2S: Yon nouvo apwòch pou amelyore lavi ak aje an sante? Handb Exp Pharmacol. 2015; 230:269–87. https://doi.org/10.1007/978-3-319-18144-8_14 PMID:26162840

15. Walrath T, Dyamenahalli KU, Hulsebus HJ, McCullough RL, Idrovo JP, Boe DM, McMahan RH, Kovacs EJ. Chanjman ki gen rapò ak laj nan iminite entesten ak mikrobyom la. J Leukoc Biol. 2020. [Epub devan enprime]. https://doi.org/10.1002/JLB.3RI0620-405RR PMID:33020981

16. Mishra B, Manmode S, Walke G, Chakraborty S, Neralkar M, Hotha S. Sentèz motif tetrasakarid nwayo hyper-branche nan chloroviruses. Org Biomol Chem. 2021; 19:1315–28. https://doi.org/10.1039/d0ob02176h PMID:33459320

17. Gao Y, Liu Y, Ma F, Solèy M, Song Y, Xu D, Mu G, Tuo Y. Lactobacillus plantarum Y44 soulaje estrès oksidatif pa reglemante mikrobiota zantray ak fonksyon baryè kolon nan sourit Balb / C ak lar d-galaktoz. piki. Fonksyon Manje. 2021; 12:373–86. https://doi.org/10.1039/d0fo02794d

PMID:33325942

18. Francisco ÉC, Franco TT, Wagner R, Jacob-Lopes E. Assessment of different carbohydrates as exogenous carbon source in cultivation of cyanobacteria. Bioprocess Biosyst Eng. 2014; 37:1497–505. https://doi.org/10.1007/s00449-013-1121-1 PMID:24445336

19. Uhde A, Youn JW, Maeda T, Clermont L, Matano C, Krämer R, Wendisch VF, Seibold GM, Marin K. Glucosamine kòm sous kabòn pou asid amine ki pwodui Corynebacterium glutamicum. Appl Microbiol Biotechnol. 2013; 97:1679–87. https://doi.org/10.1007/s00253-012-4313-8 PMID:22854894

1. Ladevèze S, Laville E, Despres J, Mosoni P, Potocki- Véronèse G. Mannoside rekonesans ak degradasyon pa bakteri. Biol Rev Camb Philos Soc. 2017; 92:1969–90.

https://doi.org/10.1111/brv.12316 PMID:27995767

2. Limoli DH, Jones CJ, Wozniak DJ. Bakteri polisakarid ekstraselilè nan fòmasyon ak fonksyon Biofilm. Microbiol Spectr. 2015; 3:10.1128. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MB-0011-2014 PMID:26185074

3. Zeng H, Huang L, Zhou L, Wang P, Chen X, Ding K. Yon galactoglucan izole nan Cistanche deserticola Y.

C. Ma. ak byoaktivite li sou tansyon bakteri entesten. Polim idrat kabòn. 2019; 223:115038. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115038 PMID:31426978

4. Subramanian V, Rodemoyer B, Shastri V, Rasmussen LJ, Desler C, Schmidt KH. Defisi ADN helicase sendwòm Bloom ki asosye ak estrès oksidatif ak chanjman rezo mitokondriyo. Sci Rep 2021; 11:2157.

https://doi.org/10.1038/s41598-021-81075-0 PMID:33495511

5. Mashima K, Oh I, Fujiwara K, Izawa J, Takayama N, Nakano H, Kawasaki Y, Minakata D, Yamasaki R, Morita K, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K, et al. Konparezon alemtuzumab, globilin anti-timosit, ak siklofosfamid apre transplantasyon pou maladi grèf kont lame ak grèf kont lesemi nan modèl murin. PLoS Youn. 2021; 16:e0245232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245232 PMID:33428661

6. Rooks MG, Garrett WS. Mikwobiota zantray, metabolit ak iminite lame. Nat Rev Immunol. 2016; 16:341–52. https://doi.org/10.1038/nri.2016.42 PMID:27231050

7. Zierer J, Jackson MA, Kastenmüller G, Mangino M, Long T, Telenti A, Mohney RP, Small KS, Bell JT, Steves CJ, Valdes AM, Spector TD, Menni C. Metabolom fekal la kòm yon lekti fonksyonèl nan mikrobyom zantray. Nat Genet. 2018; 50:790–95. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0135-7 PMID:29808030

8. Wilmanski T, Rappaport N, Earls JC, Magis AT, Manor O, Lovejoy J, Omenn GS, Hood L, Gibbons SM, Price ND. Metabolom san predi divèsite mikwòb entesten nan imen. Nat Biotechnol. 2019; 37:1217–28.

https://doi.org/10.1038/s41587-019-0233-9 PMID:31477923

9. Chagoyen M, Pazos F. MBRole: enrichment analysis of metabolomic data. Bioenfòmatik. 2011; 27:730–31. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btr001 PMID:21208985

10. Xia J, Wishart DS. Sèvi ak MetaboAnalyst 3.0 pou analiz done konplè Metabolomik. Curr Protoc Bioinformatics. 2016; 55:14.10. https://doi.org/10.1002/cpbi.11 PMID:27603023

11. Miao X, Zhang H, Wu Y, Liu D, Zhang X, Li G. Efè pwoteksyon Cistanche verbascum glikozid sou D-galaktoz-induit PC12 blesi selil nè. Chinwa famasetik jounal. 2017; 52:2071–78.

12. Wu Y, Zhang H, Bu R, Ma H, Su M, Li G. Rechèch sou efè pwoteksyon Cistanche deserticola polisakarid sou modèl aje egi pwovoke pa D-galaktoz. Chinwa Pharmacol Bilten. 2017; 33:927–33.

13. Yin R, Li G, Yu T, Ma H, Ma T, Guo M. Efè pwoteksyon Cistanche cistanche polisakarid sou plastisit sinaptik nan sourit ak aprantisaj scopolamine-pwovoke ak pwoblèm memwa. Chinwa Pharmacol Bilten. 2014; 30:801–07.

14. Ma H, Yin R, Guo M, Bao Y, Cui Z, Li G. Efè polisakarid Cistanche cistanche sou ekspresyon CREB nan sourit modèl aje D-galaktoz pwovoke. Chinese Journal of eksperimantal E-tradisyonèl Chinwa Medsin. 2014; 20:137–41.

15. Fu Z, Han L, Zhang P, Mao H, Zhang H, Wang Y, Gao X, Liu E. Cistanche polisakarid amelyore absòpsyon echinacoside nan vivo ak afekte mikrobiota nan zantray. Int J Biol Macromol. 2020; 149:732 40.

https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.01.216 PMID:31987946

16. Bajaj JS, Gillevet PM, Patel NR, Ahluwalia V, Ridlon JM, Kettenmann B, Schubert CM, Sikaroodi M, Heuman DM, Crossey MM, Bell DE, Hylemon PB, Fatouros PP, Taylor-Robinson SD. Yon analiz byoloji sistèm longitudinal nan retrè laktuloz nan ansefalopati epatik. Metab Brain Dis. 2012; 27:205–15. https://doi.org/10.1007/s11011-012-9303-0 PMID:22527995

17. Qian Y, Yang X, Xu S, Wu C, Song Y, Qin N, Chen SD, Xiao Q. Chanjman mikrobiota fekal nan pasyan Chinwa ki gen maladi Parkinson la. Brain Behav Immun. 2018; 70:194–202. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.016 PMID:29501802

18. Sjögren YM, Tomicic S, Lundberg A, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E, Jenmalm MC. Enfliyans nan mikrobyota entesten bonè sou spirasyon nan mikoz timoun ak repons iminitè sistemik. Clin Exp Alèji. 2009; 39:1842–51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x PMID:19735274

20.Ladevèze S, Laville E, Despres J, Mosoni P, Potocki- Véronèse G. Mannoside rekonesans ak degradasyon pa bakteri. Biol Rev Camb Philos Soc. 2017; 92:1969–90. https://doi.org/10.1111/brv.12316 PMID:27995767

21.Limoli DH, Jones CJ, Wozniak DJ. Bakteri polisakarid ekstraselilè nan fòmasyon ak fonksyon Biofilm. Microbiol Spectr. 2015; 3:10.1128. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MB-0011-2014 PMID:26185074

22. Zeng H, Huang L, Zhou L, Wang P, Chen X, Ding K. Yon galactoglucan izole nan Cistanche deserticola YC Ma. ak byoaktivite li sou tansyon bakteri entesten. Polim idrat kabòn. 2019; 223:115038. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115038 PMID:31426978

23.Subramanian V, Rodemoyer B, Shastri V, Rasmussen LJ, Desler C, Schmidt KH. Defisi ADN helicase sendwòm Bloom ki asosye ak estrès oksidatif ak chanjman rezo mitokondriyo. Sci Rep 2021; 11:2157.

https://doi.org/10.1038/s41598-021-81075-0 PMID:33495511

24.Mashima K, Oh I, Fujiwara K, Izawa J, Takayama N, Nakano H, Kawasaki Y, Minakata D, Yamasaki R, Morita K, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K, et al. Konparezon alemtuzumab, globilin anti-timosit, ak siklofosfamid apre transplantasyon pou maladi grèf kont lame ak grèf kont lesemi nan modèl murin. PLoS Youn. 2021; 16:e0245232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245232 PMID:33428661

25. Rooks MG, Garrett WS. Mikwobiota zantray, metabolit ak iminite lame. Nat Rev Immunol. 2016; 16:341–52. https://doi.org/10.1038/nri.2016.42 PMID:27231050

26.Zierer J, Jackson MA, Kastenmüller G, Mangino M, Long T, Telenti A, Mohney RP, Small KS, Bell JT, Steves CJ, Valdes AM, Spector TD, Menni C. Metabolom fekal la kòm yon lekti fonksyonèl nan mikrobyom zantray. Nat Genet. 2018; 50:790–95. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0135-7 PMID:29808030

27. Wilmanski T, Rappaport N, Earls JC, Magis AT, Manor O, Lovejoy J, Omenn GS, Hood L, Gibbons SM, Price ND. Metabolom san predi divèsite mikwòb entesten nan imen. Nat Biotechnol. 2019; 37:1217–28.

https://doi.org/10.1038/s41587-019-0233-9 PMID:31477923

28. Chagoyen M, Pazos F. MBRole: enrichment analysis of metabolomic data. Bioenfòmatik. 2011; 27:730–31. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btr001 PMID:21208985

29. Xia J, Wishart DS. Sèvi ak MetaboAnalyst 3.0 pou analiz done konplè Metabolomik. Curr Protoc Bioinformatics. 2016; 55:14.10. https://doi.org/10.1002/cpbi.11 PMID:27603023

30. Miao X, Zhang H, Wu Y, Liu D, Zhang X, Li G. Efè pwoteksyon Cistanche verbascum glikozid sou D-galaktoz-induit PC12 blesi selil nè. Chinwa famasetik jounal. 2017; 52:2071–78.

31. Wu Y, Zhang H, Bu R, Ma H, Su M, Li G. Rechèch sou efè pwoteksyon Cistanche deserticola polisakarid sou modèl la aje egi pwovoke pa D-galaktoz. Chinwa Pharmacol Bilten. 2017; 33:927–33.

32. Yin R, Li G, Yu T, Ma H, Ma T, Guo M. Efè pwoteksyon Cistanche cistanche polisakarid sou plastisit sinaptik nan sourit ak aprantisaj scopolamin-induit ak andikap memwa. Chinwa Pharmacol Bilten. 2014; 30:801–07.

33. Ma H, Yin R, Guo M, Bao Y, Cui Z, Li G. Efè polisakarid Cistanche cistanche sou ekspresyon CREB nan sourit modèl aje D-galaktoz pwovoke. Chinese Journal of eksperimantal E-tradisyonèl Chinwa Medsin. 2014; 20:137–41.

34. Fu Z, Han L, Zhang P, Mao H, Zhang H, Wang Y, Gao X, Liu E. Cistanche polisakarid amelyore absòpsyon echinacoside nan vivo ak afekte mikrobiota nan zantray. Int J Biol Macromol. 2020; 149:732–40. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.01.216 PMID:31987946

35.Bajaj JS, Gillevet PM, Patel NR, Ahluwalia V, Ridlon JM, Kettenmann B, Schubert CM, Sikaroodi M, Heuman DM, Crossey MM, Bell DE, Hylemon PB, Fatouros PP, Taylor-Robinson SD. Yon analiz byoloji sistèm longitudinal nan retrè laktuloz nan ansefalopati epatik. Metab Brain Dis. 2012; 27:205–15. https://doi.org/10.1007/s11011-012-9303-0 PMID:22527995

36. Qian Y, Yang X, Xu S, Wu C, Song Y, Qin N, Chen SD, Xiao Q. Chanjman mikrobiota fekal nan pasyan Chinwa ki gen maladi Parkinson la. Brain Behav Immun. 2018; 70:194–202. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.016 PMID:29501802

37.Sjögren YM, Tomicic S, Lundberg A, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E, Jenmalm MC. Enfliyans nan mikrobyota entesten bonè sou spirasyon nan mikoz timoun ak repons iminitè sistemik. Clin Exp Alèji. 2009; 39:1842–51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x PMID:19735274

38.Rangel I, Ganda Mall JP, Willén R, Sjöberg F, Hultgren- Hörnquist E. Degre kolit korelasyon ak konpozisyon mikwòb ak repons cytokine nan kolon ak secum nan G i2-defisyan sourit. FEMS Microbiol Ecol. 2016; 92:fiw098. https://doi.org/10.1093/femsec/fiw098 PMID:27162181

39. Larbi A, Pawelec G, Witkowski JM, Schipper HM, Derhovanessian E, Goldeck D, Fulop T. Chanjman dramatik nan sikile CD4 men pa CD8 T selil nan maladi alzayme twò grav. J alzayme Dis. 2009; 17:91–103.

https://doi.org/10.3233/JAD-2009-1015 PMID:19494434

40.West CE, Rydén P, Lundin D, Engstrand L, Tulic MK, Prescott SL. Mikrowòm zantray ak modèl repons iminitè natirèl nan ekzema IgE ki asosye. Clin Exp Alèji. 2015; 45:1419–29. https://doi.org/10.1111/cea.12566 PMID:25944283

41. Wong ML, Inserra A, Lewis MD, Mastronardi CA, Leong L, Choo J, Kentish S, Xie P, Morrison M, Wesselingh SL, Rogers GB, Licinio J. Siyal Enflamasome afekte enkyetid ak konpòtman ki tankou depresyon ak zantray. konpozisyon mikrobyom. Mol Sikyatri. 2016; 21:797–805.

https://doi.org/10.1038/mp.2016.46 PMID:27090302

42. Abildgaard A, Elfving B, Hokland M, Wegener G, Lund S. Tretman probyotik diminye konpòtman depresyon ki tankou nan rat poukont rejim alimantè. Psikoneroendokrinoloji. 2017; 79:40–48. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.02.014 PMID:28259042

43.Bercik P, Verdu EF, Foster JA, Macri J, Potter M, Huang X, Malinowski P, Jackson W, Blennerhassett P, Neufeld KA, Lu J, Khan WI, Corthesy-Theulaz I, et al. Enflamasyon gastwoentestinal kwonik pwovoke konpòtman ki tankou enkyetid ak chanje byochimik sistèm nève santral nan sourit yo. Gastroenteroloji. 2010; 139:2102–2112.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.06.063 PMID:20600016

44.Yoshimoto S, Mitsuyama E, Yoshida K, Odamaki T, Xiao JZ. Metabolit anrichi ki potansyèlman ankouraje maladi ki asosye ak laj nan matyè ki gen mikrobiota zantray granmoun aje. Mikwòb zantray. 2021; 13:1–11. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1865705 PMID:33430687

45.Chatterjee P, Cheong YJ, Bhatnagar A, Goozee K, Wu Y, McKay M, Martins IJ, Lim WL, Pedrini S, Tegg M, Villemagne VL, Asih PR, Dave P, et al. Metabolit Plasma ki asosye ak prèv biomarker nan neurodegeneration nan kognitif nòmal granmoun aje. J Neurochem. 2020. [Epub devan enprime]. https://doi.org/10.1111/jnc.15128 PMID:32679614

46. Mahajan UV, Varma VR, Griswold ME, Blackshear CT, An Y, Oommen AM, Varma S, Troncoso JC, Pletnikova O, O'Brien R, Hohman TJ, Legido-Quigley C, Thambisetty M. Dysregulation nan plizyè rezo metabolik ki gen rapò ak transmitilasyon nan sèvo ak chemen polyamine nan maladi alzayme: yon metabolomik vize ak etid transcriptomic. PLoS Med. 2020; 17:e1003012. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003012 PMID:31978055

47.Duerkop BA, Vaishnava S, Hooper LV. Repons iminitè a mikrobyota nan sifas mukoz entesten an. Iminite. 2009; 31:368–76. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2009.08.009 PMID:19766080

48. Forsythe P, Bienenstock J. Immunomodulation pa bakteri kòmansal ak probyotik. Immunol Invest. 2010; 39:429–48. https://doi.org/10.3109/08820131003667978 PMID:20450286

49. Sternberg EM. Règleman neral nan iminite natirèl: yon repons lame kowòdone ki pa espesifik nan patojèn. Nat Rev Immunol. 2006; 6:318–328. https://doi.org/10.1038/nri1810 PMID:16557263

50.Colonna M, Butovsky O. Fonksyon Microglia nan sistèm nève santral la pandan sante ak nerodejenerasyon. Annu Rev Immunol. 2017; 35:441–68. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-051116- 052358 PMID:28226226

51. El Khoury J. Neurodegeneration ak sistèm neuroiminitè a. Nat Med. 2010; 16:1369–70. https://doi.org/10.1038/nm1210-1369 PMID:21135838

52. Fu W, Vukojevic V, Patel A, Soudy R, MacTavish D, Westaway D, Kaur K, Goncharuk V, Jhamandas J. Wòl microglial amylin reseptè nan medyatè beta amyloid (A)-induit enflamasyon. J Neuroinflammation. 2017; 14:199. https://doi.org/10.1186/s12974-017-0972-9 PMID:28985759

53. Yang X, Zeng Q, Tezel G. Règleman fonksyon caspase- 8 diferan nan selil ganglion retin ak astroglia nan glokòm eksperimantal. Neurobiol Dis. 2021; 150:105258. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105258 PMID:33434617

54. Ashok A, Singh N, Chaudhary S, Bellamkonda V, Kritikos AE, Wise AS, Rana N, McDonald D, Ayyagari R. Dejenerasyon retin ak maladi alzayme a: yon lyen evolye. Int J Mol Sci. 2020; 21:7290. https://doi.org/10.3390/ijms21197290 PMID:33023198

55. Ruediger S, Vittori C, Bednarek E, Genoud C, Strata P, Sacchetti B, Caroni P. Learning-related feedforward inhibitory kwasans koneksyon ki nesesè pou presizyon memwa. Lanati. 2011; 473:514–518. https://doi.org/10.1038/nature09946 PMID:21532590

56. Wood RA, Bauza M, Krupic J, Burton S, Delekate A, Chan D, O'Keefe J. Labirent siwo myèl la bay yon tès roman pou etidye navigasyon espasyal ki depann de ipokanp. Lanati. 2018; 554:102–05. https://doi.org/10.1038/nature25433

Buy cistanche