Polisakarid Cistanche Deserticola Gen Yon Efè Neuroprotective

pou plis enfòmasyon:Ali.ma@wecistanche.com

Yue Liu, et al

Résumé:

Iskemi konjesyon serebral se yon maladi ki gen gwo morbidite ak mòtalite.Cistanchedeserticolapolisakarid(CDP) posede yon pakèt efè benefik, ki gen ladan epatopwoteksyon ak omeyostazi iminitè. Osi lwen ke weknow, efè a pwoteksyon nan CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)sou newòn ki blese nan privasyon oksijèn-glikoz/repèfizyon (OGD/RP) pa te envestige. Nan etid sa a, OGD/RP blese yon modèl selil PC12. Yon ti tan, CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)({{0}}.05, 0.5, ak 5 ug/ml) yo te administre anvan repèfizyon. Efè pwoteksyon CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)Lè sa a, te evalye sou baz viabilite selil, flit laktat dehydrogenase (LDH), [Ca2 plis ] mwen, potansyèl manbràn mitokondriyo (MMP) ak apoptoz selil, andredox estati apre reperfusion te evalye pa assay espès oksijèn reyaktif (ROS), katalaz ( CAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ak kapasite total antioksidan. Ki baze sou lefèt ke DJ pwoteyin ki asosye ak maladi Parkinson la-1 patisipe nan antioksidasyon andojèn ak fèneropwotektifefè apre ischemiastroke, nou envestige entèraksyon ki genyen ant CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)ak DJ{{0}}. Yo te detekte ekspresyon DJ-1 atravè ELISA ak analiz Western blot, epi yo te evalye translokasyon DJ-1 atravè imunofluoresans. Rezilta yo te montre ke CDP (0.05, 0.5, ak 5 ug/ml) atenye lanmò selil PC12, konsève MMP ak omeyostazi kalsyòm; inibit estrès oksidatif, ak diminye apoptoz selil. Anplis, CDP (5 ug/ml) te ankouraje DJ-1 sekresyon ak ekspresyon. An jeneral, rezilta yo sijere ke CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)egzèse yonneropwotektifefè kont blesi OGD/RP-pwovoke pa anpeche estrès oksidatif ak reglemante chemen DJ-1 la

Mo kle:Cistanche deserticola, Polysaccharides, Neuroprotective, Oksijèn glikoz privasyon/reperfusion, Oksidatif estrèsDJ-1

Klike sou pwodwi Cistanche UK

1. Entwodiksyon

Konjesyon serebral iskemik se dezyèm kòz prensipal mòtalite ak kòz prensipal andikap alontèm globalman [1]. Lanmò akòz konjesyon serebral yo espere monte a 7.8 milyon dola nan 2030 [2]. Nan Lachin, 58 a 142 pou 100, 000 moun mouri nan konjesyon serebral chak ane. Kidonk, estrateji efikas ki ranvèse aksidan ischemi-repèfizyon yo dwe devlope. Anpil prèv sipòte ke estrès oksidatif se yon gwo faktè ki ankouraje devlopman ak pwogresyon enfaktis serebral pandan repèfizyon [3,4]. Se poutèt sa, dekouvri efikasneropwotektifajan ki kapab redwi ROS ak siprime estrès oksidatif te atire konsiderab enterè nan rechèch. ProteinDJ ki asosye ak maladi Parkinson la-1 medyatè neropwoteksyon lè li ankouraje ekspresyon jèn anti-apoptotik ak antioksidatif [4,5]. DJ-1 ka transloke nan mitokondri yo pa estrès oksidatif ak eksitasyon mitogen epi yo ka sekrete nan matris la ekstraselilè nan kondisyon patolojik, tankou kansè nan tete, melanom, ak blesi OGD/RP [6]. Anplis, DJ-1 itil nan vize ka geri pou neurodegeneration ischemic akòz wòl enpòtan li nan anti-oksidasyon [4,7]. Nan 10 ane ki sot pase yo, plizyè gwoup te konfime ke DJ-1 genyenneropwotektifefè sou modèl iskemi serebral nan vivofocal ak modèl in vitro OGD/RP [6-9]. Pandan se tan, kèk dwòg, ki gen ladan cyclosporine A ak sodyòm phenylbutyrate, abroge lanmò selil newòn atravè DJ -1 upregulation inischemi konjesyon serebral [9,10 ].

Cistanchedeserticola, plant la entegral sèk nanCistanchedeserticolaYCMa ak Cistanche tubulosa Wight, yo pwodui sitou nan zòn dezè nan nò ak nòdwès Lachin [11]. C. deserticola se manjab epi li te onore kòm ' Ginseng nan dezè yo '. Nan preskripsyon akupoint, li se itilize kòm yon tretman pou maladi ren kwonik, fèblès seksyèl, lakòz fi, leukorrhea, metroraji, ak konstipasyon senil [12].C. polisakarid deserticola, yon pi gwo konpozan aktif izole deCistanche deserticola. CDP, modile fonksyon iminitè ak balans lipid ak bay pwoteksyon kont aje, oksidasyon, ak domaj nan fwa. Anplis, CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)anpeche aksidan ischemi-repèfizyon nan kè a ak fwa [13,14]. Dènye etid rapòte ke CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)yo pa toksik [12,15,16], ak lòt phytochemicals ekstrè nan C. Deserticola, ki gen ladan echinacoside, isoacteoside, acteoside, ak salidroside, ekspozisyonneropwotektifefè [11,12]. Sepandan, itilizasyon potansyèl CDP pou amelyore domaj konjesyon serebral ischemik pa te rapòte twò lwen.

Nan etid la prezan, nou fè ipotèz ke CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)inibit estrès oksidatif pou neropwoteksyon. Efè pwoteksyon potansyèl CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)inischemia konjesyon serebral domaj yo te egzamine lè l sèvi avèk OGD / RP blese PC12cells. Lè sa a, yo te eksplore entèraksyon ki kache ki asosye ak DJ-1.

2. Metòd

2.1. Kilti selil ak modèl OGD/RP

Selil PC12 yo te kiltive nan mwayen RPMI 1640 ki gen 10 pousan FBS nan 37 degre nan yon enkibatè normoxic ki gen 5 pousan CO2. Mwayen an te ranplase chak 48 èdtan. Yo te prepare modèl OGD/RP. Selil PC12 yo te lave epi yo te ekspoze a solisyon sèl ekilibre Earle a. Lè sa a, selil yo te transfere nan yon chanm anaerobik ki gen 5 pousan CO2 ak 95 pousan N2 nan 37 degre pou 4 èdtan epi yo te pèmèt yo sibi reoksijenasyon. Pandan etap sa a, yo te ajoute menm volim nan mwayen kilti nan selil yo. Apre reoksijenasyon, selil yo te mete sou yon enkibatè normoxic pou 24 èdtan.

2.2. Administrasyon dwòg

CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)te achte nan men Yuanye Byolojik Teknoloji co, Shanghai, Lachin (C23J7Y18405, > 98 pousan pite). Nimodipine, yon dwòg prevantif premye liy pou konjesyon serebral ischemi, te itilize kòm yon konpoze kontwòl pozitif [17-19]. Nimodipine piki te soti nan Bayer Company.Cells yo te owaza divize an sis gwoup, sètadi, kontwòl la, ve hicle (OGD / RP), Nimo (5 ug / ml), CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)(0.05 ug/ml), CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)(0.5 ug/ml)ak CDP (5 ug/ml). Nimodipine ak CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)yo te ajoute anvan reperfusion. Gwoup kontwòl la te kiltive nan yon mwayen nòmal ak enkube nan yon kondisyon normoxic.

2.3. Viabilite selil: MTT ak NRU esè

Selil PC12 (6 × 103 pou chak pi) yo te simen nan yon 96-plak kilti byen. Selil yo te trete an akò ak egzijans chak gwoup. MTT (Solarbio, Lachin) te ajoute nan selil yo nan yon konsantrasyon nan 5 mg / ml ak enkubasyon pou 4 èdtan nan 37 degre. Formazan se pwodwi rediksyon succinate dehydrogenase nan selil vivan [20]. Yo te ajoute DMSO pou yap divòse formazan ble ki pwodui. Yo te detekte absorpsyon nan longèdonn 490 nm ak Microplate Reader (Thermo, USA) apre selil yo te souke pou 10 minit nan 25 degre. Rezilta viabilite selil yo te manifeste kòm yon pousantaj gwoup kontwòl la [21].

Yo te fè tès netral wouj (NRU) dapre pwotokòl ki te pibliye anvan [22]. Lè peryòd repèfizyon yo te fini, yo te ajoute wouj net (Solarbio, Lachin) nan selil yo nan yon konsantrasyon 50 ug /ml. Te melanj lan enkube pou 3 èdtan. Apre sa, selil yo te lave rapidman ak yon solisyon ki gen 0.5 pousan fòmaldeyid ak 1 pousan klori kalsyòm. Apre sa, selil yo te ajoute nan yon melanj ki gen 1 pousan asid etilik ak 50 pousan anhydrousethanol. Plak yo te li nan 540 nm absòbe apre selil yo te souke pou 20 min nan 37 degre. Rezilta viabilite selil yo te manifeste kòm yon pousantaj nan gwoup kontwòl la.

Cistanche deserticola polisakaridmwen genyenEfè neropwotektif

2.4. Evalyasyon cytotoxisite

LDH se yon anzim sitoplasmik ki katalize oksidasyon laktat topyruvate. LDH lage rapidman nan likid ekstraselilè lè manbràn selilè a domaje. Se poutèt sa, deteksyon LDH anjeneral fèt pou evalyasyon sitotoksisite. [23]. Pwosedi eksperimantal la te swiv enstriksyon pou twous komèsyal yo te founi pa twous tès LDH (Jiancheng, Lachin). Absorbans chak echantiyon yo te detekte nan 440 nm ak yon lektè microplate. Pousantaj lanmò selil yo te kalkile lè l sèvi avèk fòmil sa a: Viabilite (pousan)=(Tretman OD - Tretman ODT vid)/(OD Max LDH aktivite - OD Max LDH aktivite vid) × 100 pousan.

2.5. Deteksyon nan entraselilè Ca2 plis konsantrasyon

Yo te mezire konsantrasyon entraselilè Ca2 plus ak Fluo-3/AM [15]. Selil PC12 yo te lave ak PBS twa fwa epi yo te enkube ak 2 μM Fluo-3/AM (Beyotime, Lachin) pou 30 minit nan 37 degre nan fè nwa. Lè sa a, selil yo te lave ak PBS twa fwa pou purge nan lank ekstraselilè. Entansite fluoresans Fluo-3/AM te detèmine sou yon mikwoskòp konfokal lazè (Olympus, Japon). Pake lojisyèl Olympus FV10-ASW 4.1 Viewer ak ImageJ yo te itilize pou kalkil valè gri-echèl

2.6. Mezi MMP

JC -1 (5,5′,6,6′-Tetrachloro-1,1′,3,3′-tetraethyl-imidacarbocyanine; Beyotime, Lachin) se yon pwofonde pratik ki sansib a vòltaj jeneralman itilize pou tach. selil yo ak evalye MMP [24]. Selil PC12 yo te lave de fwa ak PBS frèt epi apre sa yo te enkube ak yon melanj ki gen 50 pousan mwayen ak 50 pousan likid k ap travay pou 15 min nan 37 degre nan fè nwa a. Lè sa a, yo te jete melanj lan epi ranplase pa yon mwayen fre. Yo te kaptire imaj fluoresans wouj ak vèt atravè mikwoskospi konfokal lazè. Yo te itilize pwopòsyon relatif nan siyal fliyoresan wouj ak vèt pou mezi MMP [25]. Pake lojisyèl Olympus FV10-ASW 4.1 Viewer ak ImageJ yo te itilize pou kalkil valè gri-echèl yo.

2.7. Egzamen deteksyon apoptoz, Hoechest33342, ak analiz sikometri koule

Hoechst33342, yon lank ADN obligatwa, yo te itilize pou egzamen an nan apoptoz selil [26]. Apre repèfizyon, selil PC12 yo te lave ak PBS twa fwa epi yo te enkube ak Hoechst33342 (Beyotime, Lachin) nan yon konsantrasyon 5 ug/ml pou 15 min nan 37 degre nan fè nwa. Lè sa a, selil yo te obsève anba yon mikwoskòp konfokal lazè. Selil teapoptotik yo te montre fliyoresans entans ble ak kondansasyon nwayo. Pou chak eksperyans tach, yo te kaptire twa jaden o aza epi yo te mezire. Yo te itilize Olympus FV10-ASW 4.1 Viewer ak ImageJ pou kalkil valè gri-echèl yo. Pousantaj selil apoptotik yo te kalkile atravè fòmil sa a: kantite apoptotik / kantite total × 100 pousan [27].

2.8. Mezi jenerasyon ROS

Sond fliyoresan 2′,7′-dichlorofluorescein-diacetate (DCFH-DA;Jiancheng, Lachin) ka antre nan manbràn selilè epi yo ka idrolyse nan DCFH ki pa fliyoresan. DCFH soksid pa intraselilè ROS tofluoresan DCF [29]. Apre repèfizyon, selil yo te lave de fwa ak PBS ak Lè sa a, enkube ak DCFH-DA nan yon konsantrasyon final nan 10 μM pou 45 min nan 37 degre nan fè nwa a. Fluoresans te obsève pa spectrophotometer afluoresans ak yon longèdonn eksitasyon nan 485 nm ak yon longèdonn emisyon nan 535 nm.

Cistanche deserticola polisakaridmwen genyenEfè neropwotektif

2.9. Detèminasyon endikatè estrès oksidatif: CAT, GSH-Px, ak T-AOClevels

Selil yo te grate ak resuspend nan PBS. Sispansyon selil yo jwenn yo te sonike 45 fwa sou glas ak santrifuje nan 1000r / min pou 10 min nan 4 degre. Supernatant yo te kenbe epi yo te itilize pou deteksyon [24]. Kontni total pwoteyin nan supernatant selil la te mezire ak yon twous reyaktif tès pwoteyin BCA (KeyGEN, Lachin). Aktivite nivo CAT, GSH-Px, ak T-AOC yo te mezire selon enstriksyon manifaktirè yo (Jiancheng, Lachin). Yo te detekte absorbans chak echantiyon ak yon lektè microplate.

2.10. Mezi konsantrasyon ekstraselilè DJ-1

Selil PC12 (6 × 103 pou chak pi) yo te simen nan 96-plak kilti byen yo. Apre repèfizyon, sipènatant selil la te kolekte epi analize pa DJ-1/PARK-7 ELISA Kit (Raybio, USA). ) dapre enstriksyon manifakti a [9]. Yo te detekte absorbans chak echantiyon ak Microplate Reader nan yon longèdonn doub nan 450 nm oswa 540 nm.

2.11. Analiz Western blot

Pwoteyin selilè yo te ekstrè ak tanpon lysis glas-frèt dapre enstriksyon manifaktirè yo (KeyGEN, Lachin). Konsantrasyon pwoteyin yo te detèmine ak yon twous reyaktif tès pwoteyin BCA. Kantite egal nan lysates pwoteyin (20 ug) nan chak gwoup yo te rezoud nan 12 pousan sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid jèl elektwoforèz epi imedyatman transfere sou yon manbràn nitrocellulose. Yo te enkube manbràn nan ak PBS ki gen 5 pousan lèt ekreme pou 2 èdtan nan tanperati chanm ak Lè sa a, sonde ak antikò anti-PARK7/DJ-1 (ab76008, Abcam; dilution 1:1000) lannwit lan nan 4 degre. Apre sa, yo te lave manbràn nan twa fwa ak PBST epi enkube ak antikò segondè kabrit anti-lapen IgG (SA00001-2, Proteintech Group; dilution1:5000) nan tanperati chanm pou 2 èdtan. Antikò anti- -Tubulin (10759-1-AP, Proteintech Group; dilution 1:1000) te konsidere kòm kontwòl la. Gwoup pwoteyin yo te vizyalize pa reyaktif reyaksyon chemiluminescence(ECL) amelyore. Dansite bann yo te mezire ak lojisyèl QuantityOne Analiz v.4.6.9.

2.12. Analiz imunositochimik

Selil PC12 yo te fikse nan 4 pousan paraformaldehyde pou 15 min nan tanperati chanm apre tretman an repèfizyon [9]. Apre yo te retire twòp paraformaldehyde, yo te enkube selil yo nan PBS ki gen 0.3 pousan Triton X-100 pou 10 minit nan tanperati chanm. Lè sa a, selil yo te lave ak PBS twa fwa anvan yo te enkube ak 5 pousan serom nòmal kabrit pou 1 èdtan. Lè sa a, selil yo te enkube ak lapen sourit monoklonal anti-ATP synthase -chain (MABS1304, EMD Millipore, dilution 1:200) pou tach nan mitokondri yo epi imedyatman enkubate ak anti-PARK7/DJ-1 antikò (dilution 1: 100) pou sonde DJ pwoteyin -1. Selil yo te lave ak enkubasyon ak kabrit anti-lapen IgG-Alexa 488 (vèt; A11034, Invitrogen; dilution 1:1000) ak kabrit anti-sourit IgG-Alexa 594 (wouj; A11032; Invitrogen; dilution 1:1000) pou 1:1000 min. Finalman, selil yo te lave twa fwa ak PBS epi monte sou glisad vè ak yon mwayen aliye ki gen DAPI. Imaj imunofluoresan yo te vizyalize lè l sèvi avèk yon mikwoskòp konfokal lazè.

Cistanche deserticola polisakaridmwen genyenEfè neropwotektif

2.13. Done/estatistik analiz

Tout valè yo te montre kòm mwayen ± SD. Siyifikasyon te detèmine pa yon analiz One-Way nan divèjans (ANOVA), ki te swiv pa tès milti-konparezon Dunnett la. p < .05="" te="" konsidere="" kòm="" siyifikasyon="" estatistik.="" done="" eksperimantal="" yo="" te="" analize="" lè="" l="" sèvi="" avèk="" spss="" 17.0="" lojisyèl="">

3. Rezilta yo

3.1. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)anpeche domaj selil OGD/RP-induit

Selil PC12 yo ekspoze a OGD/RP te montre yon diminisyon enpòtan nan kantite. Fòm selil yo te chanje epi manbràn selilè a te kase. Nan tès MTT, viabilite selil yo nan CDP la(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup ({{0}}.05, 0.5 ak 5 ug/ml) yo te 58.91 pousan ± 5.40 pousan, 61.13 pousan ± 3.81 pousan ak 68.57 pousan ± 3.24 pousan respektivman, p <.05 (fig.="" 1a)="" ,="" e="" ke="" ak="" machin="" te="" gen="" 51.68="" pousan="" ±="" 3.89="" pousan="" .="" valè="" sa="" yo="" endike="" ke="">(Cistmenmdeserticolapolisakarid)pwoteje selil yo kont blesi OGD/RP ak diminye lanmò selil yo. Anplis de sa, viabilite selil nan gwoup Nimo a te 77.02 pousan ± 5.22 pousan, ki se prèske egal ak sa ki nan 5 ug / ml CDP la.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup trete.

Nan tès NRU a, viabilite selil yo nan CDP la(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup ({{0}}.05, 0.5, ak 5 ug/ml) yo te 52.03 pousan ± 4.72 pousan, 58.49 pousan ± 2.50 pousan ak 69.17 pousan ± 3.91 pousan, respektivman, (Fig. 1B) ak sa ak machin te gen 47.14 pousan ± 2.88 pousan. Valè yo endike efè pwoteksyon CDP ki depann de konsantrasyon.

Kontrèman ak yon machin (44.73 pousan ± 3.30 pousan), lage LDH te siyifikativman redwi nan CDP la.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup yo. Nan CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup ({{0}}.05, 0.5 ak 5 ug/ml), pousantaj flit LDH yo te 32.41 pousan ± 3.70 pousan, 27.13 ± 2.79 pousan ak 23.13 pousan ± 4.59 pousan respektivman, p <.01 (figi).="" .="" 1c).="" anplis,="" pousantaj="" flit="" ldh="" nan="" gwoup="" nimo="" a="" te="" 21.99="" pousan="" ±="" 4.02="" pousan,="" ki="" te="" prèske="" egal="" ak="" sa="" ki="" nan="" gwoup="" la="" trete="" 5="" ug/ml="">

3.2. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)atténué OGD/RP-induit ogmantasyon de [Ca2 plis ]i

Nivo entraselilè Ca2 plis nan selil PC12 yo te ogmante jiska 4146.60 ± 195.97 apre aksidan OGD / RP kontrèman ak gwoup kontwòl la (373.62 ± 75.69). CDP la(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup yo ({{0}}.05, 0.5 ak 5ug/ml) te kapab diminye depandans nan dòz la Ca2 plis nivo a 2921.25 ± 222.19, 2015.85 ± 230.53 ak 1768.43 ± 426.43 ± 426.43 A respektivman (CFig. ). Anplis, nivo Ca2 plis nan gwoup la trete 5 ug/ml CDP diminye nan yon nivo ki konparab ak sa nan gwoup Nimo (1591.19 ± 213.21).

3.3. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)atenue OGD/RP-induit dissipation nan MMP

Konpare ak gwoup kontwòl la (1.67 ± 0.89), gwoup machin (0.48 ± 0.1{0) te montre plis fliyoresans vèt FL pase FL wouj. fliyoresans (figi 2B ak D). Pwopòsyon ant fliyoresans FL wouj ak vèt yo te diminye a 1.11 ± 0.26 ak 1.18 ± 0.16 nan 0.5 ak 5 ug/ml CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup trete respektivman, p <.01. green="" fl="" fliyoresans="" te="" siyifikativman="">

3.4. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)anpeche apoptoz selil OGD/RP-induit

Selil ki montre chromatin kondanse oswa nwayo fragmenté yo te bay nòt kòm selil apoptotik [30]. Rezilta tès Hoechst33342 revele aparans nan nwayo kondanse apre OGD / RP (Fig. 3A ak C). Yo te obsève yon gwo entansite fliyoresan FL nan nwayo yo nan gwoup machin nan. Entansite fliyoresan FL nan nwayo te febli nan CDP 5 ug/ml(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup trete. Nou analize pousantaj apoptotik nan selil PC12 yo pa sitometri parèy lè l sèvi avèk FITC-Annexin V / PI doub tach (figi 3B ak D). Gwoup kontwòl la te gen yon pousantaj 4.16 pousan ± 0.24 pousan selil apoptotik, tandiske gwoup veyikil la te gen 22.98 pousan ± 0.66 pousan. Nan gwoup 5 ug/ml CDP trete, pousantaj apoptoz selil la te 7.86 pousan ± 1.16 pousan.

3.5. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)atenye akimilasyon ROS intraselilè OGD/RP-induit ak konsève estati redox

Efè CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)sou estrès oksidatif yo te demontre sou baz jenerasyon ROS, GSH-Px, aktivite CAT, ak nivo T-AOC. Nivo ROS yo nan selil PC12 OGD/RP ki blese yo te ogmante epi yo te vin pi wo pase sa nan gwoup kontwòl la (p <.01). pandan="" se="" tan,="" nivo="" ros="" yo="" nan="" cdp="">(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup ({{0}}.05, 0.5 ak 5 ug/ml) diminye nan yon fason ki depann de dòz (p <.01; fig.="" 4a).="" anplis="" de="" sa,="" cdp="" ogmante="" siyifikativman="" nivo="" t-aoc="" (p=""><.05; fig.="" 4b),="" cat="" (p=""><.05; fig.="" 4c)="" ak="" gsh-px="" (p=""><.05; fig.="" 4d)="" konpare="" ak="" machin.="" gwoup.="" aktivite="" antioksidan="" andojèn="" nan="">(Cistmenmdeserticolapolisakarid)gwoup yo ogmante.

3.6. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)ankouraje sekresyon DJ-1 ak amelyore ekspresyon DJ-1

Chanjman konsantrasyon DJ-1 nan supernatant selil la te detekte epi yo te revele relasyon posib ant DJ-1 ak CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid). Yo te obsève lage DJ-1 nan selil PC12 OGD/RP ki blese yo (figi 5). DJ-1 te konsiderableman monte-reglemante nan 5 ug/ml CDP la(Cistmenmdeserticolapolisakarid)-trete gwoup (38.66 ± 8.44 pg/ml) ak te vin siyifikativman ogmante pase sa nan gwoup machin (18.33 ± 3.80 pg/ml, p <.01) ak gwoup kontwòl (9.67 ± 3.96 pg/ml, p <.01) .

Pou envestige efè CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)sou ekspresyon intraselilè DJ-1, nou mezire nivo pwoteyin DJ-1 pa Western blotting. DJ-1 nivo ekspresyon pwoteyin yo te ogmante siyifikativman 24 èdtan apre repèfizyon. Kontrèman, 5 ug/ml CDP post-tretman an siyifikativman amelyore ekspresyon de DJ -1 konpare ak gwoup machin nan (p <.01, fig.="">

3.7. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)amelyore translokasyon DJ-1 nan mitokondri yo

Selil PC12 yo te tache ak antikò anti-PARK7/DJ-1 ak anti-ATP synthase-chain (figi 7 ak 8). Antikò anti-ATP synthase - chèn lyen ak konplèks mitokondriyo I, ak antijèn obligatwa yo te lokalize nan manbràn enteryè mitokondriyo a. Rezilta yo te revele ke DJ-1 transloke nan manbràn enteryè mitokondriyo a apre joure OGD/RP (Fig. 8). Pandan se tan, DJ-1 ak rezilta doub tach mitokondri yo te revele ke CDP la(Cistmenmdeserticolapolisakarid)fasilite DJ- 1 translokasyon mitokondriyo ak ko-lokalizasyon (Fig. 8). Rezilta sa yo endike entèraksyon dirèk ant DJ-1 akneropwotektifefè CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)(figi 9).

4. Diskisyon

Nan etid sa a, nou te rapòte ke CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)efektivman diminye domaj selil PC12 OGD/RP-pwovoke atravè regilasyon DJ-1 pwoteyin. CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)amelyore viabilite selilè, diminye domaj manbràn selilè, kenbe Ca2 entraselilè plis omeyostazi, anpeche pèt MMP, diminye apoptoz selil, siprime estrès oksidatif, ankouraje ekspresyon DJ-1, ak amelyore DJ-1 translokasyon nan mitokondri yo. DJ-1 dènyèman te enplike nan règleman an nanneropwotektifefè ak entegrite mitokondriyo. Rezilta sa yo bay prèv konvenk nanneropwotektifefè CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)kont iskemi. Anplis de sa, entèraksyon ant CDP ak DJ-1 jwe aneropwotektifwòl nan domaj selil PC12 OGD/RP-induit. Rezilta ki anwo yo ka devlope konpreyansyon nou sou efè benefik CDP epi yo ka bay enfòmasyon itil pou terapi konjesyon serebral la alavni.

Iskemi konjesyon serebral te atribiye nan yon seri konplèks nan mekanis byochimik ak molekilè, ki gen ladan eksitotoksisite, surcharge kalsyòm, ak estrès oksidatif [31]. OGD/RP lajman itilize kòm yon modèl in vitro nan ischemi-reperfusion epi li itilize pou eksplorasyon chanjman newolojik ak byochimik. Liy selil PC12 la sansib pou blesi OGD/RP [2]. Li montre yon kantite pwopriyete ak karakteristik newòn senpatik [32] e konsa lajman itilize liy selil newòn pou rechèch ki gen rapò ak mekanis domaj newolojik akòz konjesyon serebral [33,34]. Anpil etid te endike ke estrès oksidatif jwe yon wòl enpòtan anpil nan konjesyon serebral ak domaj ischemi nan sèvo [35-37]. Pwoteyin DJ ki asosye ak maladi Parkinson la-1 ka anpeche neurodegenerasyon ischemik ak malfonksyònman konpòtman lè li diminye blesi newòn ki soti nan ROS [7]. Se poutèt sa, nou itilize modèl selil OGD/RP-blesi PC12 pou mennen ankèt souneropwotektifefè CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid).

Degre blesi nan selil PC12 pwovoke pa OGD/RP te evalye pa MTT, NRU, ak LDH lage esè. Administrasyon CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)({{0}}.05, 0.5, ak 5 ug/ml) amelyore siviv selilè ak diminye lage LDH. Efè benefis nan tretman CDP te gen ladan tou yon diminisyon nan surcharge kalsyòm entraselilè ak prezèvasyon MMP. Anòmal nan entraselilè Ca2 plis konsantrasyon, espesyalman mitokondriyo surcharge kalsyòm, yo te lye nan apoptoz newòn ak lanmò pwovoke pa konjesyon serebral ischemi [38]. MMP ka reflete efikasite chèn transpò elèktron e li te endike kòm yon endèks maladi patolojik nan sistèm sa a [39]. Tou de elevasyon entraselilè Ca2 plis konsantrasyon ak pèt MMP ka mennen nan destabilizasyon nan estrikti newòn la epi evantyèlman lakòz domaj selilè oswa lanmò selil [21,40]. Nan etid sa a, rezilta yo te demontre ke CDP siyifikativman inibit Ca2 entraselilè a plis Surcharge ak ogmante nivo MMP nan selil OGD / RP-blesi PC12. Apoptoz jwe yon wòl enpòtan anpil nan fizyopatoloji konplèks nan aksidan ischemi-reperfusion serebral. Ogmante done sijere ke apoptoz te enplike nan malfonksyònman mitokondriyo; dissipation nan MMP se yon evènman bonè ki lakòz apoptoz selil [8,39]. Apoptoz se yon pwosesis lanmò selil pwograme ki depann de enèji pou jete selil redondants yo. Anpil newòn nan konjesyon serebral ischemik la pral sibi apoptoz [41]. Nan etid sa a, nou te fè Hoechst33342 ak Annexin V-FITC / PI tach pou egzamine efè CDP sou apoptoz [23,28]. Rezilta yo te montre ke CDP kenbe entegrite nwayo a ak diminye pousantaj apoptoz selil. Tout rezilta sa yo endike ke aktivite anti-apoptotik CDP kontribye nan efè benefik nan aksidan newòn nan selil PC12.

Selil ki sibi domaj iskemi ki te koze pa akimilasyon twòp ROS, ki ka mennen nan peroksidasyon lipid, domaj manbràn selilè, surcharge kalsyòm, ak malfonksyònman mitokondriyo, finalman sa ki lakòz apoptoz selil ak lanmò [42]. Konsomasyon an nan antioksidan andojèn, tankou SOD, CAT, ak GSH-Px, endike tou ensidan an Fig. 9. Mekanis posib pou efè pwoteksyon CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)kont domaj selil PC12 OGD/RP-induit. Tretman CDP siprime estrès oksidatif, estabilize Ca2 plis konsantrasyon ak MMP, amelyore ekspresyon DJ-1 ak lokalizasyon nan mitokondri yo. Y. Liu et al. Biomedicine & Pharmacotherapy 99 (2018) 671–680 678nan estrès oksidatif pandan iskemi-repèfizyon. Nan etid sa a, gwoup OGD/RP te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan ROS ak yon diminisyon nan CAT, GSH-Px, ak T-AOC konpare ak 5 ug/ml CDP-trete gwoup la. Sepandan, nou te obsève diminisyon sibstansyèl nan pousantaj jenerasyon ROS ak konsomasyon nan antioksidan andojèn (CAT, GSH-Px, ak T-AOC) nan gwoup CDP yo. Efè benefisye nan gwoup CDP 5 ug/ml yo te tou pre sa yo nan gwoup Nimo a. Rezilta yo sijere ke CDP inibit jenerasyon ROS ak retabli defans antioksidan anzimatik.

DJ-1 se yon kle redox-reyaktifneropwotektifpwoteyin ki enplike nan règleman an nan estrès oksidatif nan konjesyon serebral. Efè benefik DJ-1 twòp ekspresyon gen ladan siviv selil nan iskemi-repèfizyon ak prezèvasyon fonksyon mitokondriyo ak mòfoloji, tankou presipite mitokondri pèmeyabilite tranzisyon pò ouvèti [39,43]. Etid anvan yo te endike ke efè pwoteksyon DJ-1 nan selil ki ekspoze a OGD/RP gen rapò ak pwopriyete antioksidan li yo ak translokasyon mitokondri yo [43-45]. DJ-1 fè efikas neropwoteksyon andojèn nan diminye defo mitokondriyo atravè translokasyon [46]. Plizyè etid te endike ke DJ-1 translokasyon ka gen yon efè sou mouvman mitokondriyo, amelyore entèraksyon selil-selil, epi ankouraje lòt pwosesis pou siviv selil yo.

DJ-1 afekte plizyè pwosesis, tankou migrasyon selilè ak adezyon, chemotaxis, pwopagasyon, ak apoptoz, nan tou de modèl in vitro ak in vivo [6,9,47,48]. Sèvi ak modèl konjesyon serebral selil PC12 blese OGD/RP, nou eksplore yon relasyon potansyèl ant CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)ak DJ-1. DJ- 1 overexpression te idantifye pa ELISA ak Western blotting. Ansanm ak fonksyon sa a, yon gwo konklizyon nan eksperyans yo te demontre ke siyifikatif twòp ekspresyon DJ-1 te fèt lè CDP.(Cistmenmdeserticolapolisakarid)(5 ug/ml) te administre anvan reperfusion. Sa a te sijere yon posibneropwotektifefè nan relasyon CDP ak DJ-1. Anplis, nou te obsève ke DJ-1 ki sitiye nan mitokondri yo nan kondisyon OGD / RP ak ekspresyon abondan nan DJ-1 diminye sansiblite selilè a ROS ak inibit estrès oksidatif [45]. Rezilta yo implique ke CDP kontwole ak amelyore DJ-1, ki aji kòm yon lyen molekilè ant disfonksyon mitokondri ak estrès oksidatif epi ki bay yon pwogresyon nan lanmò selil segondè nannan nan konjesyon serebral [5,47,49-51]. Ansanm ak estabilizasyon DJ-1 nan mitokondri yo, CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)tretman ogmante siviv selil, estabilize Ca2 plis omeyostaz, amelyore dissipation MMP, ak anpeche apoptoz ki gen rapò ak mitokondriyo [43]. An jeneral, rezilta nou yo endike ke CDP egzèse yon romanneropwotektifmekanis nan tretman konjesyon serebral ischemik.

5. Konklizyon

Rezilta nou yo te endike ke CDP(Cistmenmdeserticolapolisakarid)pwoteje selil PC12 kont blesi OGD/RP-pwovoke atravè efè antioksidan li yo, ki pasyèlman atribiye a DJ-1 chemen medyatè a. Efè sa yo enkli yon diminisyon nan pousantaj domaj manbràn selilè, prezèvasyon [Ca2 plus ] I omeyostaz, amelyore dissipation MMP, anpèchman apoptoz selil, diminisyon ROS intraselilè, ak modulasyon nivo DJ-1. Rezilta yo tou endike ke entèraksyon ki genyen ant CDP ak DJ-1 anplifye neropwoteksyon epi kenbe entegrite mitokondriyo. Se poutèt sa, CDP ka pwoteje newòn vilnerab yo(Cistmenmdeserticolapolisakarid)atravè amelyorasyon ekspresyon DJ-1 pandan konjesyon serebral ischemi.

Rekonesans

Etid sa a te sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (sibvansyon 81360649), Pwogram Nasyonal Syans ak Teknoloji Kle (sibvansyon 2015BAK45B01), ak Pwogram Sipò Syans ak Teknoloji Ningxia Hui Rejyon Otonòm (sibvansyon 2016BZ07).

Cistanche deserticola polisakaridmwen genyen Efè neropwotektif

Referans

[1] HD Tsai, JS Wu, MH Kao, JJ Chen, GY Sun, WY Ong, TN Lin, Clinacanthus nutans pwoteje newòn kortikal kont toksisite ipoksi-induit pa downregulating HDAC1/6, Neuromol. Med. 18 (2016) 274–282.

[2] J. Zhao, R. Liu, Stroke 1-2-0: yon pwogram repons rapid pou konjesyon serebral nan Lachin, Lancet Neurol. 16 (2017) 27–28.

[3] PM George, GK Steinberg, Novel stroke therapeutics: unraveling stroke pathophysiology and its impact on clinical treatments, Neuron 87 (2015) 297-309.

[4] H. Yao, T. Ago, T. Kitazono, T. Nabika, NADPH oksidaz ki gen rapò ak fizyopatoloji nan modèl eksperimantal nan konjesyon serebral, Int. J. Mol. Sci. (2017) 18.

[5] J. Cao, M. Ying, N. Xie, G. Lin, R. Dong, J. Zhang, H. Yan, X. Yang, Q. He, B. Yang, Eta oksidasyon DJ{{ 1}} dikte sò selil la an repons a estrès oksidatif deklanche pa 4-hpr: otofaji oswa apoptoz? Antioksid Redox Siy. 21 (2014) 1443–1459.

[6] Y. Kaneko, H. Shojo, J. Burns, M. Staples, N. Tajiri, CV Borlongan, DJ-1 amelyore lanmò selil ischemik nan vitro pètèt atravè chemen an mitokondriyo, Neurobiol, Dis. 62 (2014) 56–61.

[7] D. Yanagisawa, Y. Kitamura, M. Indian, K. Takata, T. Taniguchi, S. Morikawa, M. Morita, T. Inubushi, I. Tooyama, T. Taira, et al., DJ{{ 1}} pwoteje kont neurodegeneration ki te koze pa ischemi serebral fokal ak repèfizyon nan rat, J. Cereb. Koule san. Te rankontre. 28 (2008) 563–578.

[8] Y. Kaneko, N. Tajiri, H. Shojo, CV Borlongan, Oksijèn-glikoz-prive rat prensipal selil neral montre DJ-1 translokasyon nan mitokondri an sante: yon sib ki pisan konjesyon serebral terapetik, CNS Neurosci. La. 20 (2014) 275–281.

[9] N. Tajiri, CV Borlongan, Y. Kaneko, Cyclosporine A tretman abroge lanmò selil newòn ischemi-induit pa prezève entegrite mitokondriyo atravè regilasyon nan pwoteyin ki asosye ak maladi Parkinson la DJ-1, CNS Neurosci. La. 22 (2016) 602–610.

[10] RX Yang, J. Lei, BD Wang, DY Feng, L. Huang, YQ Li, T. Li, G. Zhu, C. Li, FF Lu, et al., Pretreatment ak sodyòm Phenylbutyrate soulaje iskemi serebral / blesi reperfusion pa upregulating DJ-1 pwoteyin, Avant. Neurol. 8 (2017) 256.

[11] C. Gu, X. Yang, L. Huang, Cistanches Herba. Yon revizyon nerofarmakoloji, Front. Pharmacol. 7 (2016) 289.

[12] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao, CM Tzeng, Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Youn nan pi bon kado pharmaceutique nan medikaman tradisyonèl Chinwa, Front. Pharmacol. 7 (2016) 41.

[13] Q. Liu, J. Li, J. Wang, J. Li, JS Janicki, D. Fan, Efè ak mekanis nan medikaman Chinwa èrbal nan amelyore myokad ischemi-reperfusion aksidan, Evid.- Baze Compl. Alt. (2013) (2013) 925625.

[14] HS Wong, KM Ko, Herba Cistanches stimul sikilasyon redox glutatyon selilè pa espès oksijèn reyaktif ki pwodui nan respirasyon mitokondriyo nan kardyomyosit H9c2, Pharm. Biol. 51 (2013) 64–73.

[15] T. Wang, X. Zhang, W. Xie,Cistanchedeserticola YC Ma, "Dezè ginseng": yon revizyon, Am. J. Chin. Med. 40 (2012) 1123–1141.

[16] L. Gu, WT Xiong, C. Wang, HX Solèy, GF Li, X. Liu,Cistanchedeserticoladekoksyon soulaje toksisite testikil ki pwovoke pa hydroxyurea nan sourit gason, Azyatik J. Androl. 15 (2013) 838–840.

[17] E. Herzfeld, C. Strauss, S. Simmermacher, K. Bork, R. Horstkorte, F. Dehghani, C. Scheller, Investigation of theneropwotektifenpak nimodipine sou selil Neuro2a pa mwayen yon modèl estrès ki sanble ak operasyon, Int. J. Mol. Sci. 15 (2014) 18453–18465.

[18] G. Vahabzadeh, N. Rahbar-Roshandel, SA Ebrahimi, M. Mahmoudian,Neuroprotectiveefè noscapine sou serebral oksijèn-glikoz privasyon aksidan, Pharmacol. Rep. 67 (2015) 281–288.

[19] CP Wang, LZ Zhang, GC Li, YW Shi, JL Li, XC Zhang, ZW Wang, F. Ding, XM Liang, Mulberroside A pwoteje kont andikap iskemik nan kilti prensipal newòn kortik rat apre privasyon oksijèn-glikoz ki te swiv. pa reperfusion, J. Neurosci. Res. 92 (2014) 944–954.

[20] X. Qi, R. Zhou, Y. Liu, J. Wang, WN Zhang, HR Tan, Y. Niu, T. Solèy, YX Li, JQ Yu, Trans-cinnamaldehyde pwoteje selil PC12 kont oksijèn ak privasyon glikoz /reperfusion (OGD/R)-pwovoke blesi atravè anti-apoptoz ak estrès anti-oksidatif, Mol. Byochim selilè. 421 (2016) 67–74.

[21] R. Chang, R. Zhou, X. Qi, J. Wang, F. Wu, W. Yang, W. Zhang, T. Solèy, Y. Li, J. Yu, Efè pwoteksyon aloin sou oksijèn ak blesi nan privasyon glikoz nan selil PC12, Brain Res. Toro. 121 (2016) 75–83.

[22] M. Agrawal, V. Kumar, AK Singh, MP Kashyap, VK Khanna, MA Siddiqui, AB Pant, Trans-resveratrol pwoteje selil ischemik PC12 lè yo anpeche faktè transcription ki asosye ak ipoksi ak ogmante nivo anzim defans antioksidan, ACS. Chem. Neurosci. 4 (2013) 285–294.

[23] KW Zeng, LX Liao, MB Zhao, FJ Song, Q. Yu, Y. Jiang, PF Tu, Protosappanin B pwoteje selil PC12 kont lanmò newòn oksijèn-glikoz pwovoke pa kenbe omeyostazi mitokondriyo atravè endiksyon ubiquitin-depandan. p53 degradasyon pwoteyin, Eur. J. Pharmacol. 751 (2015) 13–23.

[24] NT Ma, R. Zhou, RY Chang, YJ Hao, L. Ma, SJ Jin, J. Du, J. Zheng, CJ Zhao, Y. Niu, et al., Efè pwoteksyon aloperine sou prensipal rat neonatal. kiltive newòn ipokanp ki blese pa privasyon oksijèn-glikoz ak repèfizyon, J. Nat. Med. 69 (2015) 575–583.

[25] Y. Wang, W. Ma, A. Jia, Q. Guo, Parecoxib pwoteje newòn cortical sourit kont neurotoksisite OGD/R pwovoke pa up-regulating Bcl-2, Neurochem. Res. 40 (2015) 1294–1302.

[26] MP Ponnusamy, P. Seshacharyulu, A. Vaz, P. Dey, SK Batra, MUC4 estabilize ekspresyon HER2 epi kenbe popilasyon selil kansè nan selil kansè nan ovè, J. Ovarian Res. 4 (2011) 7.

[27] R. Wang, L. Peng, J. Zhao, L. Zhang, C. Guo, W. Zheng, H. Chen, A. Gardenamide, Pwoteje RGC-5 selil ki soti nan H(2)O( 2)-pwovoke ensilte estrès oksidatif pa aktive PI3K / Akt / eNOS chemen siyal, Int. J. Mol. Sci. 16 (2015) 22350–22367.

[28] LP Sun, X. Xu, HH Hwang, X. Wang, KY Su, YL Chen, Ekstrè Dichloromethane nan propoli pwoteje selil la kont oksijèn-glikoz privasyon-pwovoke estrès oksidatif Y. Liu et al. Biomedicine & Pharmacotherapy 99 (2018) 671–680 679via rediksyon apoptoz, Food Nutr. Res. 60 (2016) 30081.

[29] L. Wang, Y. Zhang, T. Asakawa, W. Li, S. Han, Q. Li, B. Xiao, H. Namba, C. Lu, Q. Dong,Neuroprotectiveefè neuroserpin nan privasyon oksijèn-glikoz- ak reoxygenation-trete astrosit rat nan vitro, PLoS One. 10 (2015) e0123932.

[30] Z. Zhiwen, W. Haitao, S. Fu, Z. Lihua, JL Peter, Q. Remi, Z. Wenhua, iyon ityòm diminye apoptoz serom-privasyon pwovoke nan selil PC12 atravè règleman nan siyal Akt/FoxO1. chemen, Psychopharmacology (Berl) 12 (2015) 625–633.

[31] EJB Dariush Mozaffffarian, S. Alan, et al., Egzekitif rezime maladi kè ak estatistik konjesyon serebral 2016 aktyalizasyon. Yon rapò ki soti nan American Heart Association, Circulation 133 (2016) 447–454.

[32] JE Jumblatt, TA, Règleman nan sit obligatwa ligand muscarinic pa faktè kwasans nè nan selil PC12 phaeochromocytoma, Nature 297 (1982) 152-154.

[33] S. Afrazi, S. Esmaeili-Mahani, V. Sheibani, M. Abbasnejad, Neurosteroid allopregnanolone atténue apoptoz segondè glikoz-induit ak anpeche eksperimantal doulè dyabetik neropatik: etid in vitro ak in vivo, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 139 (2014) 98–103.

[34] X. Liu, X. Zhu, M. Chen, Q. Ge, Y. Shen, S. Pan, Resveratrol pwoteje selil PC12 kont OGD/R-induit apoptoz atravè chemen siyal mitokondriyo medyatè a, Acta Biochem Biophys Sin. . 48 (2016) 342–353.

[35] PW Kleikers, K. Wingler, JJ Hermans, I. Diebold, S. Altenhofer, KA Radermacher, B. Janssen, A. Gorlach, HH Schmidt, NADPH oksidaz kòm yon sous estrès oksidatif ak sib molekilè nan iskemi/reperfusion. aksidan, J. Mol. Med. (Bèl) 90 (2012) 1391–1406.

[36] FC Liu, HI Tsai, HP Yu, Efè pwoteksyon ògàn nan ekstrè diven wouj, resveratrol, nan blesi repèfizyon estrès oksidatif, oksid. Med. Cell Longev. (2015) 568634.

[37] LK Seidlmayer, VV Juettner, S. Kettlewell, EV Pavlov, LA Blatter, EN Dedkova, Mekanis deklanchman mPTP diferan nan ischemi-reperfusion: kontribisyon nan Ca2 plis plis, ROS, pH, ak polifosfat inòganik, Cardiovasc. Res. 106 (2015) 237–248.

[38] F. Su, AC Guo, WW Li, YL Zhao, ZY Qu, YJ Wang, Q. Wang, YL Zhu, Dòz ba etanòl prekondisyone pwoteje kont privasyon oksijèn-glikoz / Reoxygenation-Enduced neuronal blesi pa aktive gwo-konduktans , Ca2 plis plis -aktive K plis plis Chanèl In Vitro, Neurosci. Toro. 33 (2017) 28–40.

[39] Y. Li, M. Wang, S. Wang, Efè anpeche fisyon mitokondriyo sou metabolis enèji nan newòn ipokanp rat yo pandan aksidan iskemi / repa, Neurol. Res. (2016) 1–8.

[40] C. Rui, L. Yuxiang, H. Yinju, Z. Qingluan, W. Yang, Z. Qipeng, W. Hao, M. Lin, L. Juan, Z. Chengjun, et al., Efè pwoteksyon nan Lycium barbarum polisakarid sou neonatal rat prensipal kiltive newòn ipokanp ki blese pa privasyon oksijèn-glikoz ak repèfizyon, J. Mol. Histol. 43 (2012) 535–542.

[41] BR Broughton, DC Reutens, CG Sobey, Mekanis apoptotik apre iskemi serebral, Stroke 40 (2009) e331–339.

[42] Jordan M. Willcox, AJS Summerlee, Relaxin pwoteje astwosit nan ipoksi nan vitro, PLoS One. 9 (3) (2014) e90864.

[43] X. Zhang, D. Yuan, Q. Solèy, L. Xu, E. Lee, AJ Lewis, BS Zuckerbraun, MR Rosengart, Kalsyòm/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz kontwole PINK1/Parkin ak DJ{{3} } pathways of mitophagy during sepsis, FASEB J. 31 (2017) 4382–4395.

[44] S. Vasseur, S. Afzal, J. Tardivel-Lacombe, DS Park, JL Iovanna, TW Mak, DJ-1/ PARK7 se yon medyatè enpòtan nan repons selilè ipoksi-induit, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 (2009) 1111–1116.

[45] Z. Xianghong, Y. Du, S. Qian, X. Li, L. Emma, ​​J. Anthony, Brian Lewis, S. Zuckerbraun, Matthew R. Rosengart, Kalsyòm/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz kontwole PINK1/. Parkin ak DJ-1 chemen mitofaji pandan sepsis, FASEB J. (2017). [

46] MS Choi, T. Nakamura, SJ Cho, X. Han, EA Holland, J. Qu, GA Petsko, JR Yates 3yèm, RC Liddington, SA Lipton, Transnitrosylation soti nan DJ-1 nan PTEN atenue lanmò selil newòn. nan modèl maladi Parkinson la, J. Neurosci. 34 (2014) 15123–15131.

[47] RK Dongworth, UA Mukherjee, AR Hall, R. Astin, SB Ong, Z. Yao, A. Dyson, G. Szabadkai, SM Davidson, DM Yellon, DJ Hausenloy, DJ-1 pwoteje kont lanmò selilè apre aksidan ischemi-repèfizyon kadyak egi, Cell Death Dis. 5 (2014) e1082.

[48] ​​A. Di Cello, M. Di Sanzo, FM Perrone, G. Santamaria, E. Rania, E. Angotti, R. Venturella, S. Mancuso, F. Zullo, G. Cuda, F. Costanzo, DJ{ {1}} se yon biomakè serom serye pou fè diskriminasyon kansè andometrial ki gen gwo risk, Tumor Biol. 39 (2017) 1010428317705746.

[49] H. Aleyasin, MW Rousseaux, PC Marcogliese, SJ Hewitt, I. Irrcher, AP Joselin, M. Parsanejad, RH Kim, P. Rizzo, SM Callaghan, et al., DJ-1 pwoteje nigrostriatal la. aks soti nan MPTP nan neurotoxin pa modulasyon nan chemen an AKT, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107 (2010) 3186–3191.

[50] RM Canet-Aviles, MA Wilson, DW Miller, R. Ahmad, C. McLendon, S. Bandyopadhyay, MJ Baptista, D. Ringe, GA Petsko, MR Cookson, DJ-1 pwoteyin maladi Parkinson la seneropwotektifakòz lokalizasyon mitokondriyo ki kondwi asid sistein-sulfinik, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 (2004) 9103–9108.

[51] M. Liu, B. Zhou, ZY Xia, B. Zhao, SQ Lei, QJ Yang, R. Xue, Y. Leng, JJ Xu, Z. Xia, Hyperglycemia-induit inhibition of DJ -1 ekspresyon konpwomèt efikasite ischemic postconditioning cardioprotection nan rat, oksid. Med. Cell Longev. (2013) (2013) 564902.