Epitop netralize ko-dominan yo fè iminite anti-woujòl rezistan a evolisyon viral
Apr 23, 2023
Yon mistè dirab se poukisa kèk viris sibi evolisyon antijenik rapid pandan ke lòt yo gen plis antijenik ki estab. Repons lan pi konplike pase pousantaj mitasyon viral la. Grip ak viris lawoujòl yo se tou de viris RNA ak pousantaj mitasyon ki wo menm jan an.2 Sepandan, grip la evolye antijènman pou dewoule iminite antikò, tandiske lawoujòl la se antijenik ki estab konsa ke yon vaksen ki te devlope plis pase yon mwatye syèk pase toujou bay pwoteksyon total kont tout lawoujòl k ap sikile kounye a. tansyon.
Evolisyon antijèn ak iminite yo gen rapò sere. Antigen refere a yon sibstans espesifik ki ka pwovoke yon repons iminitè nan kò a, ki gen ladan bakteri, viris, fongis, parazit, ak lòt mikwo-òganis ak metabolit yo, molekil sifas selil yo, sibstans chimik, elatriye. Antijèn yo te chanje pandan evolisyon, ki ka mennen. nan chanjman nan iminite nan antijèn sa a. Li ka wè ke iminite trè enpòtan. Nou bezwen tou amelyore iminite nan lavi chak jou nou an. Atravè yon rejim alimantè ki an sante, manje Cistanche kapab tou amelyore iminite. Polisakarid yo nan Cistanche ka kontwole sistèm iminitè a nan kò imen an. Repons iminitè amelyore kapasite estrès selil iminitè yo ak amelyore efè bakterisid selil iminitè yo.
Klike sou benefis cistanche tubulosa
Yon ipotèz se ke pwoteyin sifas yo nan kèk viris yo gen plis fonksyonèl toleran nan mitasyon pase lòt. Vreman vre, pwoteyin sifas viris ki evolye rapidman tankou emoaglutinin grip yo byen toleran mitasyon,3 tandiske pwoteyin lawoujòl viris emagglutinin (H) la se mwens toleran pou mitasyon.4 Sepandan, ipotèz sa a pa sanble yo dwe tout istwa a, paske li. se posib yo chwazi mutan viris lawoujòl ki chape netralizasyon pa antikò monoklonal endividyèl.5
Nan yon nouvo etid, Mun˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo1 demontre ke karakteristik nan repons antikò poliklonal nan viris lawoujòl la jwe yon wòl enpòtan nan kontrent evolisyon viral. Aktivite netralizasyon repons antikò poliklonal la nan enfeksyon oswa vaksinasyon ka swa etwatman konsantre sou youn oswa kèk epitop iminodominan, oswa lajman reyaktif nan plizyè epitop kodominan (Figi 1).
Pou viris grip la, repons antikò poliklonal netralizasyon an konsantre etwatman, konsa yon sèl mitasyon viral ka diminye netralizasyon nan 10-pliye oswa plis.6 Mun˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo montre ke nan kontras, antikò netralize a repons a viris lawoujòl la vize anpil epitop kodominan.
Espesyalman, Mun˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo1 anplwaye yon seri elegant eksperyans mutagenèz pou demontre kapasite viris lawoujòl H glikoprotein pou chape ak antikò netralize yo limite pa plizyè epitop kodominan. Yo sèvi ak seleksyon evade nan vitro pou idantifye varyant viris lawoujòl ak mitasyon ki chape netralizasyon pa antikò monoklonal vize chak nan uit epitop diferan sou pwoteyin H a.
Lè sa a, yo prezante mitasyon nan chak nan epitop sa yo youn pa youn ak nan konbinezon epi yo teste kijan yo afekte netralizasyon pa antikò serik poliklonal. Rezilta yo montre ke ablasyon nan omwen senk epitop kodominan oblije obsève yon diminisyon sibstansyèl nan netralizasyon pa serom poliklonal ki dirije nan pwoteyin H a.
Anplis de sa, yo demontre ke pwoteyin H nan tèt li se kodominan pou netralizasyon viral ak lòt gwo glikoprotein sifas (F), konsa ke mitasyon nan tou de pwoteyin yo nesesè pou gwo gout nan netralizasyon viral.
Kidonk, egzistans anpil epitop netralize kodominan kontrent evolisyon antijenik viris lawoujòl la. Pandan ke yon viris tankou grip ka souvan jwenn yon gwo benefis iminitè chape atravè jis yon sèl mitasyon,6 viris lawoujòl ka mande senk oswa plis mitasyon espesifik pou jwenn yon benefis konparab. Menm pou yon viris RNA ki gen tandans mitasyon, akeri senk mitasyon espesifik se yon evènman pwobabilite ekstraòdinè ki ba—espesyalman paske, jan Mun˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo1 rapòte, konbinezon sa yo nan mitasyon chape yo trè fonksyonèl delete.
Rezilta sa yo gen enplikasyon enpòtan pandan n ap reflechi sou potansyèl evolisyon antijenik nouvo viris yo, tankou SARS-CoV-2. Byen bonè nan pandemi an, gen kèk sigjere ke coronavirus yo te gen anpil chans pou yo antijenik ki estab (tankou viris lawoujòl) paske yo gen yon pousantaj mitasyon pi ba pase lòt viris RNA akòz posede yon polymerase ak aktivite ''correkti''.2 Men, rezilta Mun. ˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo1 montre ke pousantaj mitasyon se jis yon faktè ki afekte evolisyon antijenik viral, e potansyèl pou evolisyon antijenik depann tou de iminodominans repons antikò poliklonal netralize a.
Malerezman, repons sa a sou coronavirus yo parèt byen konsantre pou yon sèl mitasyon viral ka gen gwo efè sou netralizasyon antikò poliklonal7,8 nan yon fason ki pi sanble ak grip pase viris lawoujòl la. Konsantrasyon etwat sa a nan repons antikò netralize a se pwobableman yon gwo faktè ki pèmèt evolisyon antijenik SARS-CoV-29 ak lòt coronavirus imen.10
Plis jeneralman, travay Mun˜ oz-Alı´a ak kòlèg yo1 sijere ke pou kontrekare evolisyon viral, nou ta dwe fè efò pou devlope vaksen ki pwovoke antikò ki vize plizyè epitop netralize distenk e konsa ka rezistan nan chape atravè evolisyon antijenik viral, tankou natirèl. iminite anti-lawoujòl.
Natirèlman, sa a se pi fasil di pase fè! Men, pwogrè ta ka soti nan bati sou etid konparatif ki dekri pi wo a pou devlope yon konpreyansyon mekanis amelyore poukisa repons antikò netralize nan kèk viris vize anpil epitop kodominan, tandiske pou lòt moun li trè konsantre sou jis yon sèl epitop iminodominan.
Figi 1. Repons antikò poliklonal nan yon viris ka konsantre oswa laj. Nan egzanp sa a, viris A gen yon sèl epitop iminodominan, konsa yon sèl mitasyon diminye netralizasyon antikò anpil. Kontrèman, epitop kodominan miltip nan viris B fè chape iminitè trè fasil, paske sa ta mande pou yon gwo kantite mitasyon ki ka gen depans fizik.
DEKLARASYON ENTERÈ
Otè yo pa deklare okenn enterè konpetisyon.
REFERANS
1. Mun˜ oz-Alı´a, MA, Nace, RA, Zhang, L., ak Russell, SJ (2021). Evolisyon estereyotip viris lawoujòl la limite pa plizyè epitop selil B ko-dominan sou glikoprotein sifas li yo. Rep. selil Med.
2, 100225. 2. Sanjua´n, R., Nebot, MR, Chirico, N., Mansky, LM, ak Belshaw, R. (2010). Pousantaj mitasyon viral. J. Virol. 84, 9733–9748.
3. Doud, MB, ak Bloom, JD (2016). Mezi egzat nan efè tout mitasyon asid amine sou grip emoaglutinin. Viris 8, 8.
4. Fulton, BO, Sachs, D., Beaty, SM, Won, ST, Lee, B., Palese, P., ak Heaton, NS (2015). Analiz mitasyon viris lawoujòl sijere kontrent sou varyasyon antijenik glikoprotein yo. Rep. Selilè 11, 1331– 1338.
5. Birrer, MJ, Udem, S., Nathenson, S., ak Bloom, BR (1981). Variant antijenik viris lawoujòl. Nature 293, 67–69.
6. Lee, JM, Eguia, R., Zost, SJ, Choudhary, S., Wilson, PC, Bedford, T., Stevens-Ayers, T., Boeckh, M., Hurt, AC, Lakdawala, SS, et. al. (2019). Mape varyasyon moun-a-moun nan mitasyon viral ki chape serom poliklonal vize emoglutinin grip la. eLife 8, e49324.
7. Greaney, AJ, Loes, AN, Crawford, KHD, Starr, TN, Malone, KD, Chu, HY, ak Bloom, JD (2021). Kat jeyografik konplè nan mitasyon nan domèn reseptè SARS-CoV-2 ki afekte rekonesans pa antikò plasma imen poliklonal. Cell Host Microbe 29, 463–476.e6.
8. Weisblum, Y., Schmidt, F., Zhang, F., DaSilva, J., Poston, D., Lorenzi, JC, Muecksch, F., Rutkowska, M., Hoffmann, H.-H., Michailidis , E., et al. (2020). Chape soti nan antikò netralize pa varyant pwoteyin Spike SARS-CoV2. eLife 9, e61312.
9. Wibmer, CK, Ayres, F., Hermanus, T., Madzivhandila, M., Kgagudi, P., Lambson, BE, Vermeulen, M., Berg, K., van den Rossouw, T., Boswell, M. ., et al. (2021). SARS-CoV-2 501Y.V2 sove netralizasyon pa plasma donatè COVID-19 Sid Afriken yo. bioRxiv, 2021.01.18.427166.
10. Eguia, R., Crawford, KHD, Stevens-Ayers, T., Kelnhofer-Millevolte, L., Greninger, AL, Englund, JA, Boeckh, MJ, ak Bloom, JD (2020). Yon kowonaviris imen evolye antijenik pou sove iminite antikò. bioRxiv, 2020.12.17.423313.
Munoz-Alia ak kòlèg yo1 demontre ke iminite antikò netralize nan lawoujòl reziste chape evolisyonè viral paske li vize anpil epitop viral diferan. Travay yo kontribye nan konpreyansyon nou sou sa ki detèmine si yon viris ka evolye pou evade iminite.
For more information:1950477648nn@gmail.com
