Entèpretasyon konplè nan mekanis HIF-PHI

Maladi ren kwonik (CKD) te vin tounen yon gwo maladi kwonik ki andomaje Lachin ak mond lan. Dènye done yo montre ke kantite pasyan CKD nan Lachin depase 82 milyon dola [1]. Kòm yon manifestasyon klinik komen nan pasyan maladi ren, anemi se pa sèlman yon konplikasyon enpòtan nan maladi ren, men tou yon maladi komorbid komen. Ensidan li yo ak devlopman seryezman afekte sante pasyan maladi ren yo. Kalite lavi tou ankouraje pwogresyon nan maladi ren ak ogmante risk pou evènman kadyovaskilè ak lanmò [2].

Klike sou Cistanche pou maladi ren

Nan tan lontan, ajan erythropoiesis-stimulating (ESA) ak fè yo te sitou itilize klinikman pou trete anemi ren. Sepandan, pousantaj konfòmite emoglobin pasyan yo toujou ba, e gen yon bezwen ijan pou devlope dwòg pi efikas ak pratik nan pratik klinik. Nan dènye ane yo, devlopman siksè nan ipoksi-induzibl faktè prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) te pote yon nouvo direksyon nan jaden an nan dwòg inovatè terapetik pou anemi ren mondyal apre 30 ane epi louvri yon nouvo epòk nan tretman anemi pou CKD. pasyan yo. epòk.

Sitiyasyon an se trist e estanda tretman yo bezwen amelyore

Anemi ren refere a anemi ki te koze pa divès maladi ren ki mennen nan pwodiksyon absoli oswa relatif ensifizan nan eritropoyetin (EPO), ak toksin uremik ki afekte pwodiksyon an ak lavi nan globil wouj. Pou yon tan long, ensidans anemi nan pasyan CKD nan peyi mwen an te siyifikativman pi wo pase sa nan popilasyon jeneral la. Kòm fonksyon ren pasyan an bese, prévalence anemi ren ogmante, ak degre anemi vin pi grav tou. Prevalans jeneral anemi nan pasyan CKD ki pa dyaliz nan peyi mwen an se 28.5% -72.0%, ak prévalence anemi nan pasyan dyaliz yo menm rive 91.6%{{ 7}}.2%[2].

Malgre ke kantite pasyan anemi rete wo, dyagnostik klinik la ak estati tretman anemi ren nan Lachin toujou pa optimis. Dapre "Gid pratik klinik pou dyagnostik ak tretman anemi ren nan Lachin" [2], moglobin sib (Hb) pou tretman pasyan an se Hb pi gran pase oswa egal a 110g / L, men pa plis pase 130g / L. Sepandan, rezilta yo nan yon etid 2016 [3] te montre ke nan mitan 2420 pasyan ki pa dyaliz Chinwa CKD, sèlman 39.8% nan pasyan anemik yo te resevwa tretman EPO, ak 27.1% nan pasyan yo te resevwa terapi fè. Apre tretman an, Hb a te rive nan 110 ~ 120 g / Se sèlman 8.2% nan pasyan yo te L, ki montre ke gen toujou gwo plas pou amelyorasyon nan dyagnostik la ak tretman anemi ren nan peyi Lachin.

Rezon ki fè dilèm klinik sa a ka se ke sou yon bò, klinisyen yo pa gen ase evalyasyon sistematik nan anemi ren ak itilizasyon dwòg ki pa rezonab. Nan lòt men an, dwòg tradisyonèl ki ka geri ou gen tou sèten limit, tankou absòpsyon nan pòv ak itilizasyon oral fè. Ba, pousantaj repons alontèm ak pousantaj sib yo ensifizan [12,13]; itilizasyon gwo dòz ESA ka mennen nan ogmante san presyon, konjesyon serebral, ak ogmante risk pou pwogresyon timè, ak pi wo dòz la, se pi gwo risk la [14].

Se poutèt sa, estandadize dyagnostik la ak tretman anemi ren ak ankouraje itilizasyon rasyonèl medikaman nan pasyan ki gen anemi ren enpòtan anpil pou amelyore sitiyasyon klinik la. Anplis de sa, ESA ak terapi fè, kòm tretman klinik tradisyonèl pou anemi ren, pa ka konplè kontwole plizyè chemen anemi ren yo. Devlopman nan dwòg ak mekanis inovatè ki ka efektivman ak fasilman trete anemi ren se tou yon pwoblèm klinik ijan. kesyon.

Mekanis Pri Nobèl, Entèpretasyon konplè sou chemen HIF

Faktè ipoksi-induzibl (HIF) se pa nouvo nan kominote akademik la. Osi bonè ke ane 1990 yo [15], HIF te dekouvri nan selil kansè nan fwa ipoksik. Nan 2019, twa syantis yo te bay Pri Nobèl nan Fizyoloji oswa Medsin pou kontribisyon eksepsyonèl yo nan dekouvri ak elisid "deteksyon oksijèn selilè ak adaptasyon."

Kòm yon faktè kle transkripsyon konplèks dimerik nan kò imen an ki enplike nan règleman selilè ak efikasite transpò oksijèn, HIF konpoze de subunit (HIF-) ak subunit (HIF-) [16]. Li pwovoke selil sib pa aktive chemen siyal en. Ekspresyon jèn, ki gen ladan erythropoiesis, anjyogenesis pwosesis, elatriye HIF lajman egziste nan kò a nan kondisyon ipoksik epi kenbe omeyostazi nan anviwònman entèn kò a. Li gen yon enpòtans byolojik nan pwosesis fizyolojik ak fizyolojik tankou timè, anemi, repons enflamatwa, iskemi kadyak ak serebral, ak devlopman anbriyon.

Espesyalis yo te jwenn ke HIF-1 inisye ekspresyon jèn nan yon anviwònman ipoksik, epi lè selil yo tranzisyon nan kondisyon ipèwoksik, kantite HIF-1 bese sevè (gade Figi 2). Sa a se paske, nan yon anviwònman normoxic, pwoteyin jèn timè suppressor komen nan Sendwòm Hippel-Lindau (VHL) mare ak HIF-1, yon eleman nan HIF, epi dirije omnikwitinasyon li yo ak degradasyon [17]. Plis rechèch te jwenn ke nan yon anviwònman normoxic, yon atòm oksijèn pral konbine avèk yon atòm idwojèn nan proline ak patisipasyon nan prolyl hydroxylase (PHD) yo fòme yon gwoup hydroxyl. Yon fwa yo retire prolin sa a, HIF- Ubiquitination 1 a ap anpeche [18].

Anba kondisyon ipoksik, aktivite PHD a ap anpeche, ogmante nivo HIF-1 epi ankouraje règleman EPO ak lòt faktè ki gen rapò. Syantis yo te jwenn ke dwòg HIF-PHI ka simulation repons fizyolojik kò a pandan ipoksi, anpeche aktivite PHD, estabilize nivo HIF, rapidman ak revèsibl pwovoke regilasyon ekspresyon HIF-, epi ankouraje fòmasyon dimè ki estab ant HIF ak HIF. - . , aktive HIF ak pwovoke ekspresyon jèn sib, ankouraje pwodiksyon EPO andojèn, upregulates ekspresyon reseptè EPO, ankouraje absòpsyon fè duodnal, amelyore absòpsyon fè ak itilizasyon, efektivman ankouraje eritropoyez, ak kidonk amelyore anemi.

Rechèch sipòte ke aktivasyon HIF ka benefisye

Genyen tou etid obsèvasyon anvan [20] ki te konpare rezilta pasyan CKD nan zòn ki wo ak altitid ba, epi evalye rezilta anemi pasyan CKD nan kat kategori altitid, ki gen ladan to itilizasyon ESA ak sipleman fè, ak pwopòsyon pasyan ki sèvi ak yo.

Rezilta etid la te jwenn ke konpare ak zòn ki ba altitid (0-1499 pye pi wo pase nivo lanmè), pwopòsyon pasyan k ap resevwa ESA ak terapi fè nan zòn ki wo altitid (elevasyon ki pi gran pase oswa egal a 4500 pye) diminye. pa 13.9% ak 10.1% respektivman, ak kantite mwayèn pasyan nan zòn ki wo nivo Hb yo te pi wo; an tèm de dòz dwòg, pasyan nan altitid wo itilize pi ba dòz ESA, pandan ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan dòz la nan fè. Rezilta sa a sijere ke malgre pi ba itilizasyon ESA nan pasyan nan altitid wo, Hb ki pi wo yo reyalize se pa akòz ogmante terapi fè nan venn.

Li se vo mansyone ke chèchè yo te jwenn yon relasyon monotonically ogmante ant pi wo altitid ak pi ba ensidans nan iporesponse ESA. Ensidans ESA hyporesponse nan pasyan nan altitid wo te prèske 50% pi ba pase sa nan pasyan ki nan altitid pi ba yo (3.5% vs 7.6%), korespondan, mwayèn ak medyàn endèks rezistans EPO (ERI) piti piti diminye ak ogmante altitid.

Chèchè yo sijere ke rezilta tretman anemi amelyore nan pasyan ki pi wo altitid ak nan sa yo ki nan altitid pi ba yo ka akòz efè potansyèl benefis nan aktivasyon HIF nan altitid wo. Aktivasyon HIF endogenously ogmante sentèz EPO pa mobilize fè ki soti nan pisin depo, kidonk diminye bezwen an pou medikaman anemi nan pasyan etid la k ap viv nan altitid wo.

rezime

Dyagnostik estanda ak tretman anemi ren nan Lachin te toujou yon gwo pwoblèm klinik ki bezwen rezoud ijan. Sepandan, ensidan an nan anemi ren kondwi pa plizyè faktè. Senpleman konplete ESA ak / oswa fè pa ka konplè kontwole ak rezoud pwoblèm divès kalite. HIF-PHI, ki gen plizyè mekanis, ka ankouraje pwodiksyon an nan konsantrasyon fizyolojik nan EPO, pwovoke erythropoiesis, epi kenbe nivo EPO [21]. Kounye a, li te rekòmande pa plizyè gid / konsansis pou tretman anemi ren [2,21, vennde]. Nou kwè avenman ak itilizasyon klinik ofisyèl HIF-PHI medikaman inovatè yo ka pote nouvo chwa ak benefis pou pasyan ki gen anemi ren!

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanCistanchedezèkolòm, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, echinakozid, epilite, ki te jwenn yo gen efè benefik sourensante.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.