COVID-19 Repons antikò ki pwovoke vaksen an nan pasyan imino-deprime ak maladi entesten enflamatwa (VIP): yon etid miltisant, pwospektiv, ka-kontwòl
Mar 29, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Rezime
Background
Efè terapi pou maladi entesten enflamatwa (IBD) genyen sou repons iminitè a vaksen SARS-CoV-2 yo poko konnen nèt ale. Se poutèt sa, nou te chèche detèmine si repons antikò vaksen an te pwovoke COVID-19 yo te chanje nan pasyan ki gen IBD sou dwòg imunosuppressive souvan itilize.
Metòd
Nan etid miltisantrik, pwospektiv, ka-kontwòl (VIP), nou te rekrite adilt ki gen IBD ki te trete ak youn nan sis rejim tretman imunosuppressive diferan (thiopurine, infliximab, yon thiopurine plis infliximab, ustekinumab, vedolizumab, oswa tofacitinib) ak patisipan kontwòl sante ki soti nan nèf sant nan UK a. Patisipan ki elijib yo te gen 18 an oswa plis e yo te resevwa de (2) dòz vaksen COVID-19 (swa ChAdOx1 n CoV-19 [Oxford–AstraZeneca], BNT162b2 [Pfizer–BioNTech] oswa mRNA1273 [Moderna]) 6 -12 semèn apa (dapre orè yo te adopte nan UK a). Nou te mezire repons antikò 53-92 jou apre yon dezyèm dòz vaksen lè l sèvi avèk Roche Elecsys Anti-SARS-CoV-2 spike electrochemiluminescence immunoassay. Rezilta prensipal la se konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 pike nan patisipan yo ki pa gen enfeksyon SARS-CoV-2 anvan, ajiste selon laj ak kalite vaksen, epi yo te analize pa itilizasyon modèl regresyon lineyè miltivaryab. Etid sa a anrejistre nan Rejis ISRCTN, ISRCTN13495664, epi li kontinye.
cistanche kapsil: amelyore iminite
Konklizyon yo
Ant 31 me ak 24 novanm 2021, nou te rekrite 483 patisipan yo, ki gen ladan pasyan ki gen IBD yo te trete ak tiopurin (n=78), infliximab (n=63), yon tiopurin plis enfliximab (n{{6}). }}), ustekinumab (n=57), vedolizumab (n=62), oswa tofacitinib (n{=30), ak 121 kontwòl ki an sante. Nou te enkli patisipan 370 san prèv enfeksyon anvan nan analiz prensipal nou an. Jeyometrik mwayèn anti-SARS-CoV-2 konsantrasyon antikò pwoteyin Spike yo te siyifikativman pi ba nan pasyan trete ak infliximab (156·8 U/mL [jeometrik SD 5·7]; p<0·0001), infliximab="" plus="" thiopurine="" (111·1="" u/ml="" [5·7];=""><0·0001), or="" tofacitinib="" (429·5="" u/ml="" [3·1];="" p="0·0012)" compared="" with="" controls="" (1578·3="" u/ml="" [3·7]).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" antibody="" concentrations="" between="" patients="" treated="" with="" thiopurine="" monotherapy="" (1019·8="" u/ml="" [4·3];="" p="0·74)," ustekinumab="" (582·4="" u/ml="" [4·6];="" p="0·11)," or="" vedolizumab="" (954·0="" u/ml="" [4·1];="" p="0·50)" and="" healthy="" controls.="" in="" multivariable="" modeling,="" lower="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" were="" independently="" associated="" with="" infliximab="" (geometric="" mean="" ratio="" 0·12,="" 95%="" ci="" 0·08–0·17;=""><0·0001) and="" tofacitinib="" (0·43,="" 0·23–0·81;="" p="0·0095)," but="" not="" with="" ustekinumab="" (0·69,="" 0·41–1·19;="" p="0·18)," thiopurines="" (0·89,="" 0·64–1·24;="" p="0·50)," or="" vedolizumab="" (1·16,="" 0·74–1·83;="" p="0·51)." mrna="" vaccines="" (3·68,="" 2·80–4·84;=""><0·0001; vs="" adenovirus="" vector="" vaccines)="" were="" independently="" associated="" with="" higher="" antibody="" concentrations="" and="" older="" age="" per="" decade="" (0·79,="" 0·72–0·87;=""><0·0001) with="" lower="" antibody="">
Entèpretasyon
Pou pasyan ki gen IBD, iminojenisite vaksen COVID-19 yo varye selon ekspoze a dwòg imunosuppressive epi li diminye nan moun k ap resevwa infliximab, infliximab plis thiopurines, ak tofacitinib. Pwogramasyon twazyèm dòz prensipal oswa rapèl yo ta ka pèsonalize sou baz tretman yon moun, epi yo ta dwe bay priyorite pasyan ki pran faktè necrosis anti-timè ak tofacitinib.
Finansman
Pfizer.
James L Alexander*, Nicholas A Kennedy*, Hajir Ibraheim, Sulak Anandabaskaran, Aamir Saifuddin, Rocio Castro Seoane, Zhigang Liu, Rachel Nice, Claire Bewshea, Andrea D'Mello, Laura Constable, Gareth R Jones, Sharmili Balarajah, Francesca Fiorentino, Shaji Sebastian, Peter M Irving, Lucy C Hicks, Horace RT Williams, Alexandra J Kent, Rachel Linger, Miles Parkes, Klaartje Kok, Kamal V Patel, Julian P Teare, Daniel M Altmann, Rosemary J Boyton, James R Goodhand, Ailsa L Hart, Charlie W Lees, Tariq Ahmad*, Nick Powell*, sou non envestigatè etid VIP yo
benefis sante cistanche tubolosa: amelyore iminite
Entwodiksyon
Vaksen kont SARS-CoV-2 te pwouve siksè nan anpeche enfeksyon, entène lopital, ak lanmò nan COVID-19.1 Sepandan, efikasite nan vaksen SARS-CoV-2 nan pasyan yo trete ak terapi imunosuppressive. rete ensèten paske pasyan sa yo te eskli nan premye esè vaksen yo. Maladi enflamatwa entesten (IBD) se yon maladi enflamatwa iminitè ak yon prévalence de plis pase 0·3 pousan nan Amerik di Nò, Ostrali, Nouvèl Zeland, ak pi fò peyi Ewopeyen yo, ak yon ensidans akselere nan peyi ki te resamman. endistriyalize.2 Malgre ke terapi imunosuppressive se poto prensipal nan jesyon IBD, gen enkyetid ke kèk nan tretman sa yo ta ka afekte repons iminitè pwoteksyon yo pwovoke pa divès vaksen. Pou egzanp, infliximab dwòg anti-timè necrosis (TNF) asosye ak iminojenisite redwi nan epatit B, epatit A, nemokok, ak vaksen kont grip. tankou thiopurines, gen repons serolojik espesyalman pòv nan vaksen kont grip la.10,11 Kontrèman, vedolizumab nan dwòg anti-entegrin espesifik pa afekte repons a vaksen epatit B,12 ak ustekinumab, ki bloke subinite p40 nan IL{{ 20}} ak IL-23, pa diminye repons antikò nan vaksen nemokok ak tetanòs.13 Nan pasyan ki gen atrit rimatoyid, Janus kinaz (JAK) inhibiteur tofacitinib diminye iminojenisite vaksen nemokoksik la, men repons pou vaksen kont grip la se. konsève.14
Done yo ap parèt kounye a sou enpak kèk medikaman imunosuppressive sou repons iminitè a vaksen SARS-CoV-2. Etid CLARITY-IBD la montre repons antikò apre enfeksyon ak SARS-CoV-2 oswa yon sèl dòz swa BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) oswa ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford– AstraZeneca) vaksen yo se andikape nan pasyan trete ak terapi anti-TNF konpare ak moun ki trete ak vedolizumab, 15-17 byenke ki jan repons yo nan nenpòt gwoup konpare ak sante, ki pa imunosuppressed popilasyon an rete ensèten. Anplis, li poko konnen ki efè lòt terapi yo itilize souvan nan IBD, tankou thiopurines, anti-IL-12, anti-IL-23 terapi, ak inhibiteurs JAK, genyen sou repons iminitè a SARS CoV{ {17}} vaksinasyon, paske ti etid ki egziste deja yo pa gen pouvwa adekwa pou disène efè relatif diferan rejim imunosuppressive yo.18–20 Se poutèt sa, nou vize detèmine si iminojenisite nan vaksen SARS-CoV-2 yo chanje nan pasyan k ap resevwa kle. rejim dwòg imunosuppressive yo souvan itilize nan IBD.
cistanche tubolosa sipleman: amelyore iminite
Metòd
Etidye konsepsyon ak patisipan yo
VIP se yon etid miltisantrik, pwospektiv, ka-kontwòl ki evalye iminojenisite vaksinasyon SARS-CoV-2 nan pasyan ki gen IBD k ap trete ak youn nan sis rejim imunosuppressive diferan. Yo te rekrite pasyan ki gen IBD ak moun ki an sante ki pa imininodeprime yo nan nèf sant nan UK (Imperial College Healthcare National Health Service [NHS] Trust, London; Barts Health NHS Trust, London; London North West University Healthcare NHS Trust, London; Guy's ak St Thomas' NHS Foundation Trust, Lond; King's College Hospital NHS Foundation Trust, London; St George's University Hospitals NHS Foundation Trust, Lond; Royal Devon and Exeter NHS Trust, Exeter; Western General Hospital, NHS Lothian, Edinburgh; ak Cambridge University Lopital NHS Foundation Trust, Cambridge). Pwotokòl la disponib sou entènèt.
Tout patisipan yo te gen laj 18 an oswa plis, yo te kapab bay konsantman enfòme, e yo te resevwa de dòz vaksen SARS-CoV-2 (ChAdOx1 n CoV-19, BNT162b2, oswa mRNA1273 [Moderna]) anvan enskripsyon yo. . Patisipan yo te eskli nan tès depistaj si yo te resevwa dezyèm dòz yon vaksen SARS-CoV-2 andeyò orè vaksen apwouve yo te itilize nan UK a, ki defini kòm mwens pase 42 jou oswa plis pase 91 jou apre premye dòz la. (Remake rekòmandasyon dòz manifakti vaksen yo konseye yon 21-entèval jou ant premye ak dezyèm dòz vaksen BNT162b2 ak yon 28-entèval jou pou vaksen ChAdOx1 nCoV-19 ak mRNA1273) .21 Yo te enkli tout patisipan yo apre yo te bay konsantman ekri e enfòme. Komite etik rechèch Wales 5 te apwouve etid la (referans 21/WA/0105) nan mwa mas 2021.
Patisipan pou gwoup kontwòl an sante yo te rekrite nan baz done volontè ki an sante (Healthy Volunteer Panel of the Imperial Clinical Research Facility, National Institute for Health Research [NIHR] National Bioresource, ak Peninsula Research Bank) ak nan anplwaye k ap travay nan medikal ak inivèsite. sant ki enplike nan etid la. Kontwòl ki an sante yo te enkli si yo pa t 'gen yon dyagnostik IBD epi yo pa te kounye a ke yo te trete ak imunosuppressive sistemik pou nenpòt lòt endikasyon. Kontwòl ki an sante yo pa te eskli si yo te gen lòt kondisyon medikal.
Pasyan imunosuppressed ak IBD yo te enkli si yo te gen yon dyagnostik etabli maladi Crohn, kolit ilsè, oswa IBD ki pa klase lè l sèvi avèk definisyon estanda IBD, epi yo te trete ak youn nan sis rejim imunosuppressive (monoterapi thiopurine; monoterapi infliximab; terapi konbinezon infliximab ak thiopurine). ; monoterapi ustekinumab; monoterapi vedolizumab; oswa monoterapi tofacitinib) pou omwen 12 semèn nan moman premye dòz yon vaksen SARS-CoV-2. Pasyan yo te eskli si yo te trete ak nenpòt lòt terapi imunosuppressive oswa konbinezon tretman, ki gen ladan methotrexate, adalimumab, ak ciclosporin. Tretman aktyèl ak kortikoterapi sistemik pa t 'yon kritè esklizyon.
Pwosedi yo
Yo te kolekte san pou analiz laboratwa nan men patisipan yo 53-92 jou apre dezyèm dòz vaksen an. RN a ak ekip li a te fè analiz laboratwa nan Depatman Akademik Syans San nan Royal Devon ak Exeter NHS Foundation Trust, Exeter, UK. Pou idantifye repons antikò espesifik nan vaksen an, nou te itilize Roche Elecsys Anti-SARS-CoV-2 spike electrochemiluminescence immunoassay (Roche; Rotkreuz, Switzerland).22 Sa a doub sandwich electrochemiluminescence immunoassay itilize yon pwoteyin recombinant nan domèn reseptè-obligatwa a. (RBD) nan pwoteyin Spike a kòm yon antijèn pou idantifikasyon antikò kont SARS-CoV-2. Egzanp siyal electrochemiluminescence yo konpare ak yon koub kalibrasyon entèn ak valè quantitative yo rapòte kòm inite (U)/mL. Yo te dekri eksperyans validasyon andedan kay la deja.16 Yo te defini serokonvèsyon nan yon papòt 15 U/mL. Konsantrasyon anti-SARS-CoV-2 antikò pwoteyin Spike sou redaksyon ElecSys nan omwen 15 U/mL yo asosye ak netralizasyon 20 pousan oswa plis ak yon valè prediksyon pozitif nan 99·10 pousan (95 pousan CI 97). ·74–99·64). Nou te deja montre ke yon konsantrasyon antikò nan 15U/mL korelasyon ak netralizasyon 20 pousan nan yon tès pseudo-netralizasyon viral.
Nan antre etid VIP la, yo te teste tout patisipan yo pou enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo grasa itilizasyon imunoessai nucleocapsid Roche Elecsys anti-SARS-CoV-2 (Roche; Rotkreuz, Swis). Yon konsantrasyon anti-SARS-CoV-2 antikò nukleokapsid nan 0·12 U/mL te defini kòm papòt ki anba kote patisipan yo te jije pa gen okenn prèv nan enfeksyon anvan an. Patisipan yo ki te rapòte yon tès PCR anvan ki te konfime enfeksyon SARS-CoV-2 nenpòt ki lè anvan vaksinasyon yo te konsidere yo te gen prèv enfeksyon sot pase yo, kèlkeswa rezilta tès antikò yo.
Swa anvan vizit etid la nan vizit etid la, patisipan yo te ranpli kesyonè elektwonik ki detaye demografik yo (egzanp, laj, sèks, etnisite, komorbidite, wotè, pwa, sitiyasyon fimen, itilizasyon kortikosteroid, ak kòd postal), aktivite maladi IBD (ki defini pa pasyan an). -rezilta yo rapòte [evalye dapre nòt PRO2]),23,24 SARS-CoV-2 sentòm ki aliyen ak etid sentòm ZOE COVID-19 (sa vle di, sentòm, rezilta tès anvan SARS-CoV{{8) }}, ak admisyon lopital pou COVID-19), ak itilizasyon vaksen (kalite ak dat premye dòz vaksen an). Done yo te antre elektwonikman ak otomatikman nan yon baz done REDCap ki te fèt pou objektif ki te òganize nan Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust.25 Patisipan yo ki pa gen aksè a entènèt oswa aparèy elektwonik ranpli kesyonè yo sou fòm dosye ka sou papye nan vizit etid la pou kolekte san, ki te imedyatman antre nan baz done a pa ekip rechèch lokal yo.
Rezilta yo
Rezilta prensipal la se konsantrasyon antikò anti-SARS-CoV-2 pike pwoteyin RBD—mezire lè l sèvi avèk tès Elecsys la 53-92 jou apre yon dezyèm dòz vaksen—nan patisipan ki pa gen okenn enfeksyon SARS-CoV-2. , ajiste selon laj ak kalite vaksen an. Rezilta segondè yo te pwopòsyon patisipan yo nan chak gwoup etid ak serokonvèsyon, anti-SARS-CoV-2 konsantrasyon antikò pwoteyin Spike, ak pousantaj serokonvèsyon nan patisipan yo ki gen PCR oswa prèv serolojik SARS-CoV-2 enfeksyon kont moun ki pa gen.
Analiz estatistik
Yon plan analiz estatistik te fèt pa statistik etid (FF) ak apwouve pa gwoup la Jesyon etid, epi yo ka jwenn sou entènèt. Nan moman etid la te kòmanse, pa te gen okenn done ki disponib sou efè diferan terapi imunosuppressive sou repons iminitè umoral nan vaksen SARS-CoV-2 nan moun ki gen IBD konpare ak moun ki an sante. Se poutèt sa, pou enfòme kalkil pouvwa a, nou modle repons vaksen an nan pasyan ki gen IBD sou baz done ki soti nan etid la CLARITY-IBD, ki te envestige repons serolojik nan enfeksyon SARS-CoV-2 ak vaksen kont SARS-CoV{{6. }} nan pasyan ki gen IBD ki te trete ak infliximab oswa vedolizumab.16 Nou te fè sipozisyon ke repons iminitè patisipan yo ki pa iminosiprime yo nan etid nou an ta sanble ak patisipan yo nan etid CLARITY IBD ki te trete ak vedolizumab (vedolizumab). , yon terapi anti-entegrin, gen yon mekanis aksyon espesifik nan zantray ki pa afekte iminite sistemik). Nan etid CLARITY-IBD, konsantrasyon mwayèn (pa ajiste selon kalite vaksen) log1{{3{{4{43}}}}}} nan antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 spike te 5· 225 U/mL (SD 1·697) nan patisipan yo sou infliximab ak 7·084 U/mL (1·704) nan patisipan yo sou vedolizumab. Si nou sipoze yon diferans ki sanble nan repons serolojik, nou kalkile ke 42 patisipan yo (21 nan gwoup la monoterapi infliximab ak 21 nan gwoup la kontwòl) ta dwe detekte yon diferans ki sanble nan 1·859 U / mL ant gwoup la monoterapi infliximab ak an sante. gwoup kontwòl, ak 90 pousan pouvwa nan yon nivo siyifikasyon 0·05, kontablite pou yon 10 pousan abandon nan patisipan yo akòz prèv nan anvan SARS-CoV-2 enfeksyon nan debaz. Done ki te deja egziste pou enfòme kalkil pouvwa pou lòt terapi imunosuppressive yo pa t disponib, byenke li te note ke, nan anviwònman an nan vaksen nemokoksik, to a repons nan moun ki resevwa thiopurine te pi wo pase nan moun ki resevwa enfliximab. sipozisyon ke lòt rejim imunosuppressive ta siprime repons antikò pa 50 pousan nan efè a nan infliximab, ak yon estimasyon menm jan an pou SD la. Kidonk, nou te estime ke 80 patisipan yo nan chak nan lòt gwoup rejim dwòg yo ak 80 patisipan yo nan gwoup kontwòl sante yo ta bezwen pou detekte yon diferans 0·93 U/mL ak 90 pousan pouvwa nan yon nivo siyifikasyon 0·05, kontablite. pou yon patisipan yo abandone 10 pousan akòz prèv ki te deja gen enfeksyon SARS-CoV-2 nan debaz.16,17
Nou te enkli pasyan ki te manke done klinik yo nan analiz yo te gen done epi yo te espesifye denominatè a pou chak varyab. Pa gen okenn imputasyon done ki manke yo te fèt. Yo rapòte konsantrasyon antikò pwoteyin Spike Anti-SARS-CoV-2 kòm mwayen jewometrik ak SD (jeometrik SD[x]=eSD[logx] ). Lòt done kontinyèl yo rapòte kòm medyàn ak IQR, epi done disrè yo rapòte kòm nimewo ak pousantaj sòf si yo di otreman.
Pou analiz rezilta prensipal yo, modèl regression lineyè nan konsantrasyon antikò pwoteyin ki te transfòme anti-SARS-CoV-2, ajiste pou laj ak kalite vaksen (ajisman yo te fè akòz efè sibstansyèl varyab sa yo sou repons umoral nan vaksen SARS-CoV-2), yo te itilize pou idantifye rejim tretman IBD ki asosye ak konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 Spike. Nou te itilize tou modèl regresyon lineyè miltivaryab pou evalye asosyasyon ki genyen ant rejim tretman imunosuppressive nan repons antikò vaksen IBD ak COVID-19, ajiste pou yon seri pi laj de konfonn. Yo te idantifye konfizyon sa yo lè l sèvi avèk done etid CLARITY-IBD la; nou enkli, a priori, medikaman IBD (pou pasyan k ap resevwa terapi konbinezon thiopurine ak infliximab, yo te konsidere chak terapi kòm yon varyab endepandan nan analiz miltivaryab nou an nan konfonn), kalite vaksen (mRNA oswa adenoviris), laj, subtip IBD, etnisite, ak estati fimen.16 Nou pa t fè regression pa etap oswa ajiste pou plizyè konparezon. Laj yo te trete kòm yon varyab kontinyèl nan analiz la ak koyefisyan li yo eksprime pou chak deseni. Rezilta yo prezante apre eksponantisyon pou koyefisyan modèl la koresponn ak estimasyon rapò mwayen jewometrik (GMR) ki asosye ak chak kovarye binè. Nou rapòte tou pwopòsyon pasyan ki te monte repons iminitè pwoteksyon (serokonvèsyon) ak pwopòsyon patisipan yo ki gen konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 ki pi gran pase 2 SD jeyometrik pi ba pase mwayen jeyometrik patisipan kontwòl ki an sante yo. Yo te konpare konsantrasyon antikò pwoteyin Spike anti-SARS CoV-2 ant patisipan yo ak patisipan yo ki pa gen prèv enfeksyon anvan an (stratifye pa gwoup tretman) lè l sèvi avèk tès Mann-Whitney U, ak valè p de ke.
Nou te fè dyagnostik posthoc pou teste sipozisyon estatistik ki kache nan modèl miltivaryab la epi egzamine si wi ou non done skew te afekte rezilta nou yo lè nou fè yon analiz sansiblite posthoc lè l sèvi avèk yon transfòmasyon Box-Cox ak yon paramèt ak λ=0·15 (ki baze sou optimize a. log-probabilite nan modèl la). Anplis de sa, paske tretman kortikoterapi ta ka afekte repons umoral nan vaksen an, nou te fè yon analiz sansiblite posthoc eksepte patisipan yo ki te rapòte itilizasyon kortikoterapi nan modèl miltivaryab la. Nou te fè yon lòt analiz sansiblite posthoc kote nou te enkli itilizasyon kortikoterapi, endèks mas kò (BMI), ak sèks kòm varyab endepandan adisyonèl nan modèl miltivaryab la.
Analiz estatistik yo te fè nan R, vèsyon 4.0.4. Figi yo te kreye nan R, vèsyon 4.0.4, ak Graphpad Prism, vèsyon 9.0.0. Nou te jwenn valè p lè l sèvi avèk tès egzak Fisher pou varyab kategorik ak tès Kruskal-Wallis pou varyab kontinyèl. Tout tès yo te de-ke epi valè p mwens pase 0·05 yo te konsidere kòm enpòtan. Etid sa a anrejistre nan Rejis ISRCTN, ISRCTN13495664.
Wòl sous finansman an
VIP se yon etid COVID-19 UK NIHR ki te dirije. Pfizer te bay sipò finansye kòm yon sibvansyon rechèch. Pfizer pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid, koleksyon done, analiz done, entèpretasyon done, oswa ekri rapò a. Sponsor la se te Imperial College London.
extrait cistanche
Rezilta yo
Ant 31 me ak 24 novanm 2021, 483 patisipan yo te rekrite nan etid VIP nan nèf lopital UK, ki gen ladan 78 trete ak yon thiopurine, 63 trete ak infliximab, 72 trete ak yon thiopurine plis enfliximab, 57 trete ak ustekinumab, 62 trete ak. vedolizumab, 30 trete ak tofacitinib, ak 121 kontwòl ki an sante. Te gen 108 patisipan ki te gen prèv ki te deja gen enfeksyon SARS-CoV-2 ak 375 patisipan ki pa t gen prèv ki te gen enfeksyon anvan an. Karakteristik patisipan yo (eksepte moun ki gen prèv enfeksyon SARS-CoV-2 anvan) yo montre nan tablo a epi yo montre karakteristik pou tout popilasyon etid la (ki gen ladan patisipan ki gen prèv enfeksyon SARS-CoV-2 anvan) nan apendis la (pp 1–5).
Pou analiz prensipal la, nou te enkli 370 patisipan san prèv enfeksyon anvan yo (senk patisipan yo te gen done ki manke pou swa laj oswa kalite vaksen ak Se poutèt sa pa t 'kapab enkli nan analiz prensipal la). Jeyometrik mwayèn anti-SARS-CoV-2 konsantrasyon antikò pwoteyin Spike te siyifikativman pi ba nan pasyan trete ak infliximab (156·8 U/mL [jeometrik SD 5·7]; p<0·0001), thiopurine="" plus="" infliximab="" (111·1="" u/ml="" [5·7];=""><0·0001), or="" tofacitinib="" (429·5="" u/ml="" [3·1];="" p="0·0012)" compared="" with="" controls="" (1578·3="" u/ml="" [3·7];="" figure="" 1a,="" b).="" no="" significant="" differences="" in="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" were="" found="" between="" patients="" treated="" with="" thiopurine="" monotherapy="" (1019·8="" u/ml="" [4·3];="" p="0·74)," ustekinumab="" (582·4="" u/ml="" [4·6];="" p="0·11)," or="" vedolizumab="" (954·0="" u/ml="" [4·1];="" p="0·50)" and="" healthy="" controls="" (figure="" 1a,="" b).="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" for="" each="" vaccine="" type="" (mrna="" and="" adenovirus="" vector)="" stratified="" by="" study="" group="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (pp="">
Nan modèl miltivaryab ki gen ladan 370 patisipan san yo pa gen prèv ki montre yon enfeksyon anvan, pi ba konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 yo te asosye poukont yo ak infliximab (GMR 0·12 [95 pousan). CI 0·08–0·17]) ak tofacitinib (GMR 0·43 [{0·23–0·81 ]) itilize, men se pa ak ustekinumab (GMR 0·69 [0·41–1·19]), tiopurin (GMR 0·89 [0·64 –1·24]), oswa vedolizumab (GMR 1·16 [0·74–1·83]) itilize (vs kontwòl sante; figi 2). Vaksen mRNA (GMR 3·68 [95 pousan CI 2·80–4·84]; kont vaksen vektè adenovirus) yo te asosye poukont yo ak pi gwo konsantrasyon antikò, ak pi gran laj pou chak deseni (GMR 0·79 [0 ·72–0·87]) te asosye poukont yo ak pi ba konsantrasyon antikò (figi 2). Soutip IBD, etnisite, ak fimen pa t asosye ak konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 (figi 2). Apre yo fin fè dyagnostik posthoc pou teste sipozisyon estatistik ki kache modèl miltivaryab la, ki te montre ke done yo pa t byen anfòm yon distribisyon nòmal log10 (anèks p 9), nou te asire plis ke done skew pa t afekte rezilta nou yo lè nou te fè yon analiz sansiblite posthoc. lè l sèvi avèk yon sèl-paramèt transfòmasyon Box-Cox (anèks p 10) ak λ=0·15 (ki baze sou optimize log-probabilite modèl la), ki pa montre okenn efè enpòtan sou modèl la multivaryab regresyon lineyè (anèks p 11)
Yon ti kantite pasyan ki gen IBD te resevwa kortikoterapi sistemik nan moman vaksinasyon an (n=19). Paske kortikoterapi ta ka afekte repons imoral nan vaksen an, nou te fè yon analiz sansiblite posthoc sou modèl miltivaryab la, eksepte patisipan yo ki te rapòte itilizasyon kortikoterapi (anèks p 12). Apre nou te eskli moun k ap resevwa kortikoterapi, varyab ki te asosye poukont yo ak chanjman enpòtan nan estimasyon GMR nan konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 (infliximab, tofacitinib, vaksen mRNA, ak laj) nan analiz prensipal la te rete enpòtan. , ak varyab yo ki pa te asosye ak konsantrasyon antikò nan analiz prensipal la te rete ki pa enpòtan (anèks p 12). Nou te fè yon lòt analiz sansiblite posthoc sou modèl miltivaryab la, ki gen ladan itilizasyon kortikoterapi, BMI, ak sèks kòm varyab endepandan adisyonèl (anèks p 13). Itilizasyon kortikosteroid, BMI, ak sèks pa t asosye ak chanjman enpòtan nan estimasyon GMR nan konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 (anèks p 13).
Nou te konpare plis repons antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2, stratifye pa terapi IBD, nan 108 patisipan yo ki gen prèv enfeksyon anvan an ak 370 patisipan yo san yo pa prèv enfeksyon anvan an. Pami kontwòl ki an sante ak pasyan ki gen IBD nan tout gwoup tretman yo, moun ki te gen prèv ki te gen enfeksyon natirèl anvan yo te gen yon repons antikò anti-SARS-CoV-2 pi fò anpil apre vaksinasyon an pase sa yo ki pa t gen prèv enfeksyon anvan yo (anèks p 14). ).
Pami 375 patisipan yo ki te enkli nan analiz nou an san prèv ki montre enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo, tout patisipan yo nan monoterapi thiopurine, vedolizumab, tofacitinib, ak gwoup kontwòl yo te serokonvèti (konsantrasyon anti-SARS-CoV{{5} } antikò pwoteyin Spike nan omwen 15 U/mL; figi 3A). Sepandan, senk (10 pousan) nan 49 pasyan ki te sou monoterapi infliximab, sèt (13 pousan) nan 56 pasyan ki te pran thiopurine plis infliximab, ak de (4 pousan) nan 49 pasyan ki te pran ustekinumab pa t 'genere konsantrasyon antikò 15 U/mL oswa plis. (figi 3A). Pwopòsyon moun ki te pwodwi konsantrasyon antikò ki pi gran pase 2 SD jeyometrik pi ba pase mwayen jeyometrik popilasyon kontwòl sante a te pi wo nan gwoup monoterapi infliximab, thiopurine plis enfliximab, ak gwoup tofacitinib (figi 3B). Tout 108 patisipan yo ki gen prèv ki te deja gen enfeksyon SARS-CoV-2 serokonvèti (anèks p 14).
ki sa ki cistanche
Diskisyon
Etid sa a bay nouvo apèsi sou efè diferan dwòg imunosuppressive souvan itilize sou repons umoral vaksen COVID-19. Konklizyon prensipal yo se ke pasyan ki gen IBD yo te trete ak infliximab oswa tofacitinib te gen pi ba konsantrasyon antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 apre de dòz vaksen pase sa te fè kontwòl ki an sante. Pa gen okenn rediksyon enpòtan nan repons antikò yo te obsève nan pasyan ki gen IBD yo te trete ak thiopurines, ustekinumab, oswa vedolizumab parapò ak patisipan kontwòl yo. Gwosè a nan rediksyon nan repons antikò te espesyalman frape nan pasyan trete ak pasyan infliximab, ak yon rediksyon 10-fwa nan konsantrasyon antikò konpare ak patisipan kontwòl yo. Lòt etid ki mezire repons umoral apre de dòz vaksen COVID-19 te kowopere rezilta nou yo nan pasyan k ap resevwa terapi anti-TNF (egzanp, infliximab), byenke, an jeneral, etid sa yo te rapòte yon rediksyon pi modès nan anti-SARS. -CoV-2 konsantrasyon antikò pwoteyin Spike.19,20,26 Sepandan, gen diferans enpòtan ant etid sa yo ak etid nou an. Pifò syans anvan yo te rapòte repons serolojik ki soti sèlman pa vaksen mRNA COVID-19. Nan etid nou an, repons serolojik yo te plis pase 3-fwa pi wo apre vaksen mRNA kont vaksen vektè adenoviris epi yo te toujou pi wo pou mRNA kont vaksen adenoviris kèlkeswa medikaman IBD yo te preskri. Lòt etid yo pa genyen tou kontrol ki an sante san IBD kòm yon gwoup konparezon, yo te itilize diferan tès antikò, epi yo te evalye orè dòz vaksen estanda manifakti-rekòmande yo. Etid sa yo te gade tou repons serolojik nan moman apre vaksinasyon yon ti kras pi bonè pase nou te fè, lè repons yo gen chans rive nan pi wo yo.
Nan 92 jou apre yo te pran de dòz vaksen COVID-19, 55 pousan nan pasyan ki te pran monoterapi infliximab ak 48 pousan nan pasyan ki te pran terapi konbinezon thiopurine ak infliximab te gen konsantrasyon antikò ki pi gran pase 2 SD jeyometrik anba mwayen jeyometrik patisipan kontwòl yo. ; 10 pousan ak 13 pousan, respektivman, pa t monte repons antikò nan konsantrasyon 15 U/mL oswa plis, ki gen rapò ak netralizasyon viral nan tès fonksyonèl.16 Etandone ke konsantrasyon antikò diminye ak tan, menm nan popilasyon an sante,27 rezilta sa yo ogmante. enkyetid grav sou si repons antikò dirab, pwoteksyon yo pral kenbe nan pasyan ki gen IBD sou tretman sa yo, espesyalman lè mayitid inisyal la nan repons lan tèlman diminye. Enkyetid menm jan an sou rezistans yo ta ka espere nan pasyan trete ak tofacitinib, nan ki moun konsantrasyon antikò apre vaksinasyon yo te tou siyifikativman diminye parapò ak kontwòl ki an sante (jyometrik konsantrasyon mwayèn 430 U / mL vs 1578 U / mL). Enkyetid sa yo ta ka espesyalman enpòtan ak aparisyon nan plis transmèt SARS-CoV-2 varyant, tankou variant omicron (B.1.1.529), pou ki pi wo konsantrasyon antikò ta ka bezwen bay pwoteksyon.
Kòm espere, ogmante laj te asosye anpil ak repons antikò diminye, ki konsistan avèk lòt rapò28 epi ann akò ak efè a rekonèt nan iminosenesans sou iminite umoral. konsantrasyon antikò atravè tout gwoup etid yo, ki gen ladan pasyan ki sou rejim dwòg ki asosye ak repons yo serolojik ki pi pwoblèm. Miyò, repons serolojik yo te siyifikativman pi wo nan patisipan yo atravè tout gwoup tretman ak gwoup kontwòl la si yo te deja ekspoze a enfeksyon natirèl COVID-19. Done sa yo sipòte rezon pou bay pasyan ki gen IBD twazyèm dòz oswa dòz rapèl.
Yo ta dwe rekonèt plizyè limit nan etid sa a. Premyèman, repons iminitè umoral yo te mezire nan yon sèl moman epi nou pa kapab fè kòmantè sou rezistans antikò ak tan apre de dòz vaksen COVID-19. Done yo poko disponib sou efè twazyèm dòz vaksen yo. Dezyèmman, byenke nou te konte pou plizyè faktè konfonn potansyèl nan modèl miltivaryab nou yo ki te asosye ak repons imoral nan vaksinasyon nan lòt etid (egzanp, laj, kalite vaksen, subtip IBD, estati fimen, ak etnisite), nou pa ka eskli posibilite a. ke rezilta nou yo afekte pa lòt faktè konfonn san mezire. Pou egzanp, done yo pa t disponib sou dòz la oswa orè dòz pou diferan terapi IBD yo. Malgre ke nou te fè analiz sansiblite ki montre ke kortikoterapi pa t 'gen yon gwo enpak sou rezilta nou yo, ti kantite moun ki resevwa kortikoterapi nan etid nou an anpeche nou tire konklizyon fèm sou efè a nan kortikoterapi sou repons antikò pwovoke vaksen an. Twazyèmman, kalkil pouvwa yo pou etid sa a nan vaksen ki pa te deja esè nan pasyan ki gen IBD konte sou plizyè sipozisyon. Katriyèmman, apre yo fin ekskli patisipan yo ak prèv enfeksyon anvan yo soti nan analiz prensipal la, gwosè gwoup tofacitinib la te modès, sa ki limite sètitid la ak konklizyon yo ka trase pou kèk rezilta. Senkyèm, byenke nou te itilize modèl miltivaryab pou idantifye si terapi IBD endividyèl yo te asosye endepandamman ak konsantrasyon antikò pwoteyin Spike anti-SARS-CoV-2 pwovoke pa vaksen, ajisteman pou konparezon miltip pa te fè nan analiz prensipal la. Sizyèm, done yo konsènan ustekinumab tou mande pou entèpretasyon pridan. Malgre ke rediksyon nan konsantrasyon antikò yo obsève nan pasyan k ap resevwa ustekinumab pa t 'estatistik enpòtan, etid nou an pa te pouvwa pou detekte rediksyon modès nan repons antikò. An konsekans, etid sa a pa ka eskli yon ti efè inhibitor pou ustekinumab sou repons antikò SARS-CoV-2 pwovoke. Malgre ke done nou yo pi konvenkan pou thiopurines ak vedolizumab pa gen yon efè inhibition sou repons serolojik la, gwosè etid la anpeche nou absoliman sèten ke rediksyon majinal nan konsantrasyon antikò yo pa prezan nan pasyan trete ak dwòg sa yo. Nan nenpòt ka, li se diskite si wi ou non rediksyon minè nan repons antikò gen anpil chans yo dwe klinikman enpòtan pou pwoteksyon. Finalman, yon lòt limit potansyèl etid sa a se ke nou te gade iminite umoral, men se pa iminite selil-medyatè. Gen kèk travay sou repons selil T apre vaksinasyon SARS-CoV-2 nan pasyan imino-depwomi ki gen IBD,26,30 men nan ki pwen repons sa yo korelasyon ak iminite umoral atravè spectre terapi imino-depresif yo itilize nan IBD se. ankò yo dwe klèman konplètman. Yon priyorite kle nan travay lavni yo pral sonde efè vaksen COVID-19 sou repons antijèn espesifik selil T nan kòwòt VIP la. Genyen tou yon bezwen ijan pou konprann ki jan grandè vaksen yo pwovoke repons iminitè ak medyatè selil yo korelasyon ak iminite pwoteksyon.
Done nou yo gen enplikasyon enpòtan pou pran desizyon politik sante piblik mondyal la. Gen kèk peyi ki te deja angaje nan twazyèm dòz prensipal ak pwogram rapèl, e yon kad pou enfòme priyorite moun ki mande repete dòz yo ijan bezwen. Rezilta nou yo poze kesyon si wi ou non ta ka gen yon wòl pou tès klinik iminite umoral pou gide priyorite nan dòz vaksen nan lavni, patikilyèman nan anviwònman ki gen resous limite. Konklizyon nou yo sipòte yon apwòch pèsonalize pou pwograme dòz vaksen an epi, bay move repons serolojik yo obsève nan pasyan ki gen IBD ke yo te trete ak infliximab oswa tofacitinib, moun sa yo ta dwe rapid-swiv pou repete dòz vaksen bonè. Ogmante mayitid repons te pwovoke pa mRNA kont vaksen adenoviris endike ke estrateji ki itilize vaksen mRNA plen dòz ta ka favorize nan gwoup pasyan sa yo.
sipleman cistanche: amelyore iminite
Referans
1 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasite vaksen Pfizer-BioNTech ak Oxford-AstraZeneca sou sentòm ki gen rapò ak Covid-19, admisyon nan lopital, ak mòtalite nan granmoun aje nan Angletè: yon etid negatif tès-kontwòl. BMJ 2021; 373:n1088.
2 Ng SC, Shi HY, Hamidi N, et al. Ensidans atravè lemond ak prévalence de maladi entesten enflamatwa nan 21yèm syèk la: yon revizyon sistematik nan syans ki baze sou popilasyon an. Lancet 2017; 390: 2769–78.
3 Pratt PK Jr, David N, Weber HC, et al. Repons antikò nan vaksen viris epatit B gen pwoblèm nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa sou terapi infliximab. Inflamm Bowel Dis 2018; 24: 380–86.
4 Fiorino G, Peyrin-Biroulet L, Naccarato P, et al. Efè imunosuppresyon sou repons iminitè a vaksen nemokòk nan maladi entesten enflamatwa: yon etid potentiels. Inflamm Bowel Dis 2012; 18: 1042–47.
5 Melmed GY, Agarwal N, Franck RW, et al. Imunosuppresyon afekte repons a vaksen polisakarid nemokok nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa. Am J Gastroenterol 2010; 105: 148–54.
6 Mamula P, Markowitz JE, Piccoli DA, Klimov A, Cohen L, Baldassano RN. Repons iminitè a vaksen grip nan pasyan pedyat ak maladi entesten enflamatwa. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 851–56.
7 Park SH, Yang SK, Park SK, et al. Efikasite vaksinasyon epatit A ak faktè ki afekte serokonvèsyon nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa. Inflamm Bowel Dis 2014; 20: 69–74.
8 Hagihara Y, Ohfuji S, Watanabe K, et al. Infliximab ak/oswa imunomodulateur anpeche repons iminitè a vaksen kont grip trivalan nan adilt ki gen maladi entesten enflamatwa. J Crohn a kolit 2014; 8: 223–33.
9 Lu Y, Jacobson DL, Ashworth LA, et al. Repons iminitè a vaksen grip nan timoun ki gen maladi entesten enflamatwa. Am J Gastroenterol 2009; 104: 444–53.
10 Andrisani G, Frasca D, Romero M, et al. Repons iminitè a vaksen grip A/H1N1 nan pasyan maladi enflamatwa entesten trete ak ajan anti-TNF-: efè terapi konbine ak imino-depresè. J Crohn a kolit 2013; 7: 301–07.
11 Cullen G, Bader C, Korzenik JR, Sands BE. Repons serolojik nan vaksen kont grip H1N1 2009 la nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa. Zantray 2012; 61: 385–91.
12 Wyant T, Leach T, Sankoh S, et al. Vedolizumab afekte repons antikò nan vaksinasyon oaza nan aparèy gastwoentestinal la: rezilta esè kontwole owaza. Zantray 2015; 64: 77–83.
13 Brodmerkel C, Wadman E, Langley RG, et al. Repons iminitè a nemokok ak toxoid tetanòs nan pasyan ki gen psoriasis modere a grav apre itilizasyon ustekinumab alontèm. J Dwòg Dermatol 2013; 12: 1122–29.
14 Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, et al. Efè tofacitinib sou repons vaksen nemokok ak grip nan atrit rimatoyid. Ann Rheum Dis 2016; 75: 687–95.
15 Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C, et al. Repons anti-SARS-CoV-2 yo diminye nan pasyan ki gen IBD ki trete ak infliximab. Zantray 2021; 70: 865–75.
16 Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, et al. Infliximab asosye ak iminojenisite atenue nan vaksen BNT162b2 ak ChAdOx1 n CoV-19 SARS-CoV{-2 nan pasyan ki gen IBD. Zantray 2021; 70: 1884–93.
17 Chanchlani N, Lin S, Chee D, et al. Adalimumab ak infliximab afekte repons antikò SARS-CoV-2: rezilta nan yon etid siveyans dwòg ki ka geri sou 11422 pasyan ki trete byolojik. J Crohn a kolit 2021; pibliye sou entènèt 2 septanm.
18 Wong SY, Dixon R, Pazos VM, Gnjatic S, Colombel JF, Cadwell K. Repons serolojik nan vaksen messenger RNA coronavirus maladi 2019 nan pasyan maladi enflamatwa entesten k ap resevwa terapi byolojik. Gastroenteroloji 2021; 161: 715–18.
19 Kappelman MD, Weaver KN, Boccieri M, et al. Repons iminitè umoral nan vaksen mesaje RNA COVID-19 pami pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa. Gastroenteroloji 2021; 161: 140–43.
20 Melmed GY, Botwin GJ, Sobhani K, et al. Repons antikò apre vaksen mRNA SARS-CoV-2 nan adilt ki gen maladi entesten enflamatwa. Ann Intern Med 2021; 174: 1768–70.
21 Sante Piblik Angletè. COVID-19 Greenbook chapit 14a. 27 novanm 2020.
22 Muench P, Jochum S, Wenderoth V, et al. Devlopman ak validation imunoessai Elecsys anti-SARS-CoV-2 kòm yon zouti trè espesifik pou detèmine ekspoze pase a SARS-CoV-2. J Clin Microbiol 2020; 58: e01694–20.
23 Khanna R, Zou G, D'Haens G, et al. Yon analiz retrospektiv: devlopman mezi rezilta pasyan yo rapòte pou evalyasyon aktivite maladi Crohn a. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41 77–86.
24 Jairath V, Khanna R, Zou GY, et al. Devlopman mezi rezilta pwovizwa pasyan-rapòte pou evalyasyon aktivite maladi kolit ilsè nan esè klinik yo. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42: 1200–10.
25 Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. Consortium REDCap: bati yon kominote entènasyonal patnè platfòm lojisyèl. J Biomed Enfòme 2019; 95: 103208.
26 Lin S, Kennedy NA, Saifuddin A, et al. Antikò vaksen ki pwovoke Covid-19 yo diminye ak pouri rapid nan pasyan ki trete infliximab. Nan Revizyon 2021; pibliye sou entènèt 30 jiyè. https://doi. org/10.21203/rs.3.rs-755879/v1 (preprint).
27 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Repons iminitè iminitè k ap diminye nan vaksen BNT162b2 Covid-19 sou 6 Mwa. N Engl J Med 2021; 385: e84.
28 Collier DA, Ferreira IATM, Kotagiri P, et al. Eterojenite repons iminitè ki gen rapò ak laj ak vaksen SARS-CoV-2 BNT162b2. Lanati 2021; 596: 417–22.
29 Nikolich-Žugich J. Crépuscule iminite a: konsèp émergentes nan aje sistèm iminitè a. Nat Immunol 2018; 19:10–19.
30 Reuken PA, Andreas N, Grunert PC, Glöckner S, Kamradt T, Stallmach A. T repons selil apre vaksen SARS-CoV-2 nan pasyan iminitè ki gen maladi entesten enflamatwa. J Crohn a kolit 2021; pibliye sou entènèt 11 out.
