Crosstalk ant mikwobyota zantray ak iminite lame: enpak sou enflamasyon ak iminoterapi (2)

7.2. Enfeksyon gastwoentestinal

Tou depan de kontèks la, mikrobiota nan zantray ka swa pwoteje lame a oswa ogmante risk pou yo enfeksyon nan patojèn ekzojèn. Wòl mikwòb la kòm yon fòs pwoteksyon sipòte pa rechèch ki endike ke mikwòb frelikè nan tibebe yo pi fasil pou envazyon pa patobiont [222]. Gen plizyè mekanis diferan kote kòmansal yo ka anpeche kolonizasyon pa patojèn ak pwoteje kont enfeksyon, tankou konpetisyon pou resous, lage bakteriofaj, ak pwodwi metabolit antimikwòb [237-241]. Kontrèman, metabolit mikwòb, tankou 4-methyl benzoic asid, 3,4-dimethylbenzoic asid, asid hexanoic, ak asid eptanoik, yo te montre yo ogmante domaj epitelyal kolonik, jan yo wè nan E. coli enteroemorajik. nan yon modèl ògàn sou yon chip [223]. Anplis, sipènatant yo pran nan kòmansal Escherichia albertii ka ogmante tou virulans espès E. coli dyarejenik yo, sa ki lakòz yon ogmantasyon TLR5-medyatè nan IL{-8 ak yon ogmantasyon jeneral repons pro-enflamatwa pa selil entesten lame yo. [242]. Prezans sèten kòmansal ak chanjman nan konpozisyon mikrobyom yo lye ak sansiblite enfeksyon pa òganis tankou Clostridium difficile, Salmonella typhimurium, Escherichia coli, vancomycin ki reziste Enterococcus spp., ak Citrobacter rodentium [238,239,241,243-245]. Youn nan pi bon egzanp yo enplike CDI, kote selil iminitè natirèl yo ankouraje pa C. difficile-toksin atravè inflammasome la ak TLR4, TLR5, ak nukleotid-obligatwa oligomerization domèn ki gen pwoteyin 1 (NOD1) siyal chemen [246,247]. Anpil sitokin pro-enflamatwa (tankou interleukin (IL)-12, IL-1, IL{-18, interferon-gamma (IFN-), ak faktè nekwoz timè (TNF)) ak chemokin. (MIP-1a, MIP-2, ak IL{-8) yo pwodui answit, sa ki lakòz ogmante pèmeyabilite mukozal, degranulasyon selil mast, lanmò selil epitelyal, ak enfiltrasyon netrofil [248] . Sa ki enpòtan, CDI se anjeneral yon rezilta nan dezòd antibyotik medyatè nan mikrobiota nan zantray [249]. Eliminasyon bakteri benefisye nan zantray pa sèten antibyotik, patikilyèman clindamycin, pèmèt C. difficile fleri [250], sa ki lakòz kolit ak dyare ki vin apre [251,252]. Anplis dysbiosis mikrobyota nan zantray, popilasyon selil iminitè yo, tankou selil ki eksprime Th17- ak IL{-17-, kapab ankouraje CDI frekan [253]. Konparativman, IL-33-aktive ILC yo ka anpeche CDI [254]. Kòm rediksyon mikrobyota nan zantray se yon kòz prensipal nan CDI, entèvansyon ki retabli mikwòb ta ka gen yon valè terapetik. Prebyotik, tankou fib dyetetik ak byproducts fèrmante yo, sa vle di, SCFA, se tretman posib pou CDI. Pou egzanp, fib dyetetik, tankou pèktin, yo te kapab retabli ebioz microbiota zantray (ki endike pa ogmante Lachnospiraceae ak diminye Enterobacteriaceae) ak soulaje enflamasyon apre kolit C. difficile-induit [255]. Yo te jwenn bakteri ki pwodui butyrat Clostridium butyricum pou pwoteje kont CDI lè yo ogmante selil neutrofil, Th1, ak Th17 nan faz bonè enfeksyon an; sa a te endepandan de siyal GPR43 ak GPR109a [256]. Kòm mansyone nan Seksyon 6.2, CDI ka efektivman trete pa FMT [152]. FMT plis sipòte nan yon etid anvan ki te montre ke yon Ekosistèm mikwòb terapetik, ki gen ladan 33 tansyon bakteri izole nan poupou imen, te kapab trete antibyotik ki reziste kolit C. difficile [257]. Nan nòt, obsèvasyon menm jan an te wè lè terapetik ekosistèm mikwòb la te aplike nan enfeksyon Salmonella typhimurium [258]. Konklizyon sa yo mete aksan sou ke modulasyon apwopriye nan mikrobiota nan zantray ak repons iminitè se enperatif pou anpeche ak goumen kont enfeksyon.

efè konstipasyon cistance-treat

7.3. Maladi Enflamatwa entesten

Maladi enflamatwa entesten (IBD) devlope akòz defo nan divès faktè, tankou anviwònman, mikwòb zantray, sistèm iminitè, ak faktè jenetik. IBD enplike enflamasyon kwonik nan GIT la. Maladi Crohn (CD) ak kolit ilsè (UC) se de kondisyon klinik diferan nan IBD ki baze sou karakteristik istopatolojik, kote maladi a nan GIT la, ak sentòm [259]. Nan IBD, bakteri mukolytic ak bakteri patojèn degrade baryè mikoz la epi ogmante envazyon patojèn nan tisi entesten pwofon [224,260-262]. Chanjman nan konpozisyon mikrobiota zantray la te trè lye ak devlopman ak pwogresyon IBD. Pasyan IBD yo montre popilasyon redwi nan Firmicutes ak yon ekspansyon nan Proteobacteria, Bacteroidetes, Enterobacteriaceae, ak Bilophila [263-265]. Anplis de sa, anpil espès bakteri pro-enflamatwa yo kouvwi ak IgA, jan yo wè nan pasyan IBD ak modèl sourit kolit [266,267]. Mikwòb entesten yo sanble yo jwe yon wòl dirèk nan devlopman IBD ki baze sou prèv ki montre sourit san jèm yo pwoteje kont kolit [268]. Sa a se ranfòse pa dekouvèt ke enplantasyon mikwòb zantray soti nan sourit IBD nan sourit san jèm te lakòz IBD pou dènye gwoup la [268]. Menm jan an tou, baraj ki gen IBD ka esansyèlman transfere yon 'mikrobiota IBD' bay pitit la, pou ki tichyen yo te redwi divèsite mikwòb ak mwens selil B memwa ki chanje klas ak selil Treg nan kolon an [269]. Lyen solid ant mikrobyota ak IBD te avanse apwòch metagenomik pou ede pi byen idantifye objektif dyagnostik ak terapetik [270]. Yo pwopoze FMT kòm yon tretman potansyèl, kote pasyan UC trete yo te jwenn yon abondans Faecalibaterium ogmante ki koresponn ak mwens selil ROR t + Th17 ak plis selil Foxp3+ CD4+ Treg [166]. Administrasyon SCFA yo tou panse yo dwe yon potansyèl terapetik pou pasyan IBD [271]. Prèv sipò gen ladan butyrate-medyatè anpèchman nan repons pro-enflamatwa netrofil, sa vle di, NET nan sourit kolitik [272]. Gen rapò konfli sou si fib dyetetik, précurseur pou SCFA, ta ka yon entèvansyon benefik pou pasyan IBD. Sou yon bò, yo te jwenn yon melanj espesifik milti-fib pou kontrekare enflamasyon entesten atravè ogmante IL-10 ak selil Treg [273]. Kontrèman, rezilta rechèch nou an endike yon dikotomi nan reyaksyon fib prebyotik pou sourit kolitik, kote pèktin te kapab soulaje enflamasyon konpare ak inulin, ki agrave patoloji maladi a [274]. Anplis, etid nou an sijere ke butyrate ta ka yon metabolit mikwòb prejidis lè yo ogmante siyal enflamatwa NLRP3 [274]. Yon bwason probyotik, comparativement, soulaje enflamasyon pa deplase mikrobiota nan zantray nan yon pwofil anti-enflamatwa ki enkli Akkermansia ak Bifidobacterium [275]. Konklizyon sa yo ansanm endike ke plis envestigasyon oblije konprann fib prebiotik ak SCFA nan IBD anvan yo aplike yo nan klinik yo. Anplis SCFA, asid bile segondè yo enplike nan IBD. DCA te byen etabli pou pwovoke enflamasyon entesten [276,277]. Sa a ta ka akòz, an pati, nan anpèchman fonksyon selil Paneth nan asid bilyè [278]. Men, asid bile segondè ki asosye ak kolesistèktomi, ki gen ladan DCA, amelyore kolit nan sourit lè yo anpeche rekritman monosit / makrofaj [279]. Anplis, UDCA kapab tou bese severite kolit pa anpeche pèt Clostridium cluster XIVa ak ogmante abondans A. muciniphila [280]. Efè diferan nan asid kòlè yo ta ka gen rapò ak estrikti chimik yo ak potansyèl moeties konjige yo. Pou egzanp, silfate asid bile segondè yo ka egzèse plis efè pro-enflamatwa konpare ak tokay ki pa konjige yo, jan yo wè nan pasyan IBD [281]. Sètènman, plis pwofil metabolomik nesesè pou konprann pwofil asid kòlè nan pasyan IBD epi detèmine efè pro-oswa anti-enflamatwa chak kalite asid kòlè. An jeneral, li parèt ke tou de SCFA ak segondè asid kòlè gen efè anti-enflamatwa nan trip la (Figi 1A, B). Plizyè jèn sansiblite ki ogmante risk pou IBD yo te idantifye nan dènye ane yo. Rechèch aktyèl yo konsantre sou lide ke predispozisyon jenetik, dysbiosis, ak faktè anviwònman, tankou antibyotik, travay an konsè nan direksyon IBD. Nucleotide-obligatwa oligomerization domèn ki gen pwoteyin 2 (NOD2, yon pwoteyin iminolojik rekonesans intraselilè) idantifye intraselilè muramyl dipeptide (MDP), yon eleman entegral nan mi selil bakteri [282]. Pèt fonksyon NOD2 afekte anpèchman TLR 2-medyatè aktivasyon NF-κB, sa ki lakòz yon repons Th1 twò aktif ak febli tolerans iminolojik nan mikwòb [282]. Anplis, plizyè lòt jèn ki ogmante sansiblite pou IBD, tankou 1 (ATG16L1) ki gen rapò ak otofaji, pwoteyin 9 (Card9) ki gen domèn rekritman kaspase (Card9), ak manm fanmi 7 domèn lectin C-type fanmi A (CLEC7A) , disregulate repons selil T ak kreye dysbiosis mikrobyota, tou kontribye nan IBD [283-285]. Etid nan lavni yo ta dwe eksplore si gen polimorfism nukleotid sèl nan jèn ki gen rapò ak pwodiksyon metabolit mikwòb pou pasyan IBD.

Benefis cistanche tubulosa-ranfòse sistèm iminitè

7.4. Kansòm Kolorektal (CRC)

Yon kò k ap grandi nan literati sijere yon wòl pou mikrobyota nan devlopman ak pwogresyon nan kansè. Nan senaryo kote sistèm iminitè a gen devlopman maladaptive, dysbiosis mikwowota zantray vin yon gwo risk, ak ekspansyon sèten mikwòb ka lakòz pwodiksyon toksin mutagenic [286]. Genotoxins sa yo enkli Bacteroides fragilis toxin (Bft), cytolethal distending toxin (CDT), ak colibaktin [225]. Sepandan, sa yo mete aksan sou sèlman yon ti kantite toksin ki gen rapò ak bakteri kote yo bezwen plis rechèch pou idantifye ak konprann potansyèl kanserojèn ak tout lajè mikwòb zantray [225]. Polip adenomat ak krante se de blesi prekansè ki souvan pwogrese nan kansè kolorektal (CRC). Nan pasyan ki gen adenom, plizyè espès, ki gen ladan Bilophila, Desulfovibrio, Mogibacterium, ak filòm Bacteroidetes, yo ogmante nan poupou yo, pandan y ap pasyan ki gen polip krante te montre ogmantasyon nan takson Fusobacteria ak klas Erysipelotrichia [226]. Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) karakterize kòm yon mikwòb enpòtan nan pwogresyon CRC [287,288]. F. nucleatum ankouraje siyal TLR4 ak siyal E-cadherin/-catenin, finalman mennen nan aktivasyon NF-κB ak redwi ekspresyon miR-1322 [289]. Mikro-RNA regilasyon, tankou miR-1322, ka dirèkteman kontwole ekspresyon CCL20, yon sitokin ki ankouraje metastaz CRC [287]. Lòt literati montre F. nucleatum adhesin A (FadA) kòm yon faktè virulans kle ki pèmèt F. nucleatum adhere, anvayi, ak erode epiteli kolon an [227]. Plis dènyèman, yon etid te jwenn ke F. nucleatum ka ankouraje CRC pa siprime iminite anti-timè atravè aktivasyon nan reseptè yo inhibitory CEACAM1 ak TIGIT1, ki downregulate selil NK ak selil T [290]. F. nucleatum souch Fn7-1 te demontre tou pou agrave devlopman CRC lè yo ogmante repons Th17 [74]. Konklizyon sa yo sou F. nucleatum se alarmant paske sa a se yon bakteri SCFA-pwodwi [291], ak SCFA te, an jeneral, make kòm yon potansyèl avni terapetik pou anpil maladi enflamatwa. F. nucleatum sitou pwodui acetate ak butyrate, kote li te dènyèman sijere ke F. nucleatum pwovoke Th17 atravè reseptè asid gra gratis 2 (FFAR2), yon reseptè SCFA [74]. Men, pèt FFAR2 nan sourit agrave chaj bakteri timè ak DCs twòp aktive, evantyèlman ankouraje fatig selil T [292]. Anplis, butyrate ki soti nan fib dyetetik yo te jwenn mwens metabolize nan selil CRC akòz efè Warburg, sa ki pèmèt li aji kòm yon inibitè HDAC ak ankouraje asetilasyon jèn ki gen rapò ak apoptoz [293]. Konklizyon sa yo mete aksan sou efè patolojik F. nucleatum ta ka endepandan SCFA, men yo bezwen plis etid pou detèmine posibilite sa a. Yon lòt mekanis pwopoze nan devlopman CRC sijere ke twòp konsomasyon dyetetik nan sik, pwoteyin, ak lipid ta ka ankouraje kwasans lan nan mikwòb toleran bile, ki ogmante pwodiksyon an nan asid kòlè segondè, tankou DCA ak LCA, ak sous-pwodwi, tankou sulfid idwojèn. Twòp asid bile segondè yo genotoksik epi yo ka pwodwi yon anviwònman pro-enflamatwa ki ta ka ankouraje devlopman CRC [226]. An patikilye, DCA ka ankouraje kanserojenèz entesten lè li aktive lage metaloproteaz ADAM -17 [294] ki depann de reseptè faktè kwasans epidèm.

efè konstipasyon cistance-treat

DCA aktive tou siyal -catenin [295] epi li kondui transfòmasyon malfezan nan selil souch kansè ki eksprime Lgr5-(Lgr{5+) [296] pou kwasans CRC ak envazivite. Sepandan, bakteri ki asosye ak pwodiksyon segondè asid kòlè, sa vle di, Clostridium cluster XlVa, te siyifikativman diminye nan pasyan IBD, ki te akonpaye pa redui transfòmasyon nan prensipal asid kòlè segondè [297]. Anplis asid kòlè, folat metabolit mikwòb nan zantray la ka vin pi mal patojèn CRC lè li deklanche siyal AhR ak elaji nivo Th17 [298]. Menm jan ak SCFA, plis envestigasyon nesesè pou disène efè potansyèl pro-tumorigenic nan asid kòlè ki sòti nan entesten-mikrobiota. Gen repons iminolojik diferan ki depann de mikrobyota nan CRC. An tèm de repons iminitè natirèl, anrichisman A. muciniphila te fasilite polarizasyon makrofaj M1 nan yon fason ki depann de NLRP3-ki te siprime tumorigenesis kolon [299]. Menm jan an tou, entesten aderan E. coli ka ogmante IL-10-pwodwi makrofaj, ki limite enflamasyon entesten ak mete restriksyon sou fòmasyon timè [300]. An tèm de iminite adaptasyon, dysbiosis mikwòb ipèstimulate CD8+ selil T pou ankouraje enflamasyon kwonik ak fatig selil T byen bonè, ki kontribye nan sansiblite timè kolon [301]. Selil kansè nan entesten yo ka reponn tou nan mikrobyota a lè yo pwovoke sekresyon IL-6 ki depann de calcineurin, ki ankouraje ekspresyon timè nan molekil ko-enibitè B7H3/B7H4 ki diminye selil T CD8+ antitumoral yo [302]. Konparativman, entwodiksyon Helicobacter hepaticus pwovoke selil T follicular ki te ede yo ki te retabli iminite anti-timè nan yon modèl CRC sourit [303]. Konpare ak makrofaj ak selil Th17, selil δ T ak selil T memwa rezidan yo te jwenn nan pi ba frekans nan tisi kolonik pasyan CRC [60]. Li ta enteresan pou envestige si yon panèl selil iminitè ta ka devlope pou dyagnostik bonè nan CRC.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

7.5. Kansòm epatoselilè (HCC)

Kansè epatoselilè (HCC), kansè nan fwa prensipal ki pi komen, se katriyèm kòz prensipal mòtalite ki gen rapò ak kansè atravè lemond [304]. Etyoloji prensipal la pou patojèn HCC soti nan maladi fwa ki deja egziste, tankou maladi fwa gra ki pa alkòl (NAFLD) ak steatoepatit, ki mennen nan siwoz [305]. Sa a se plis konplike pa lòt koncomitans nan pasyan NAFLD, ki gen ladan rezistans ensilin, obezite, ak maladi metabolik ki plis ankouraje enflamasyon epatik ak tumorigenesis atravè IL-6 ak TNF- [306]. Fwa a se 'premye kanpe' pou san venn ki soti nan trip yo, ki fè li vilnerab a mikrobyota nan zantray atravè translokasyon mikwòb atravè baryè entesten-epitelial la oswa kontak ak metabolit mikwòb absòbe [307]. Efè byen li te ye nan dysbiosis mikrobyota nan zantray, ki gen ladan dezòd nan baryè zantray la, translokasyon mikwòb nan san an, ak repons iminitè enflamatwa ki vin apre yo atravè endiksyon PRRs pa PAMPs, tankou LPS, yo fòtman korelasyon ak patojèn NAFLD, siwoz fwa, ak HCC [228,307]. Pandan ke li te panse depi lontan ke dysbiosis mikrobyota zantray anvan devlopman HCC, relasyon kozatif sa a pa te eksplore an pwofondè jouk pi resamman. Behary, Raposo, et al. dènyèman te jwenn, anvan pwogresyon HCC, ke dysbiosis mikrobyota zantray se nan tandem ak blesi fwa kòmansman bonè ki te swiv pa yon repons cytokine ki baze sou Th1- ak Th17-depandan LPS [308]. Plis envestigasyon ta dwe detèmine si wi ou non dysbiosis mikrobyota se yon kòz oswa konsekans aksidan nan fwa anvan HCC. Ogmantasyon Enterobacteriaceae ak Streptococcus ak rediksyon nan Akkermansia, ansanm ak nivo elve nan medyatè enflamatwa, tankou CCL3, CCL4, CCL5, IL-8, ak IL{-13, yo te note nan pasyan ki gen NAFLD-asosye HCC. 309]. Yon etid ki pi resan te jwenn yon diminisyon nan abondans nan SCFA-pwodwi bakteri ak ogmante LPS-pwodwi bakteri nan pasyan ki gen HCC siwoz-induit men pa gen okenn prèv enpòtan nan dysbiosis mikrobyota nan zantray nan lòt maladi fwa, tankou epatit C, epatit B, oswa fwa alkòl. maladi [310]. An jeneral, sepandan, li ta dwe remake ke popilasyon mikwòb ki chanje yo obsève nan mitan etid miltip yo pa konsistan youn ak lòt [309,311-313]. Anplis de sa, pandan ke li jeneralman te panse ke SCFA ki te pwodwi pa mikwòb zantray gen plizyè benefis pou imen, li te dènyèman dekouvri ke inulin, yon précurseur nan SCFA butyrate, ka ankouraje pwogresyon nan HCC nan sourit dysbiotic ki gen chanjman jenetik [229]. Lòt etid yo te konsantre sou enpak metabolit mikwòb yo sou HCC. Pou egzanp, yon rejim alimantè ki gen anpil grès te mennen nan kwasans zantray nan òganis Gram-pozitif ki jenere asid bile segondè, sa vle di, DCA [230]. DCA ka travay an konsè ak asid lipoteichoic pou aktive TLR2 epi imedyatman downregulate iminite anti-timè, kreye yon mikro-anviwònman favorab pou devlopman HCC [314,315]. An jeneral, li parèt ke metabolit microbiota zantray yo potansyèlman pro-tumorigenic pou fwa a.

7.6. Maladi kadyovaskilè

Maladi kadyovaskilè (CVD) lye anpil ak sendwòm metabolik, yon kondisyon ki enplike nan yon seri maladi ki gen rapò-sitou ateroskleroz, NAFLD, tansyon wo, ak dyabèt tip II (TIIDM) - ki rive nan enflamasyon kwonik ki ba-klas [316] . Anpil selil ki gen gwo aktivite metabolik, tankou selil parenchymal nan fwa a ak pankreyas, adiposit, ak myosit skelèt, patisipe nan diafonis vaste ak selil iminitè yo. Nenpòt perturbation nan mikrobyom nan gen potansyèl pou chanje fonksyon iminitè lame a epi, pa ekstansyon, ka gen kapasite pou lakòz oswa chanje pwosesis maladi nan tisi metabolik aktif. Rekonesans nan LPS ak lòt PAMP mikwòb pa PRR yo panse yo dwe yon chofè kle nan eta sa a enflamatwa ki ba-klas [231]. Trimethylamine N-oksid (TMAO), yon ko-metabolit mikwòb, yo te note tou ki lakòz enflamasyon ki ba-klas atravè siyal NF-κB, deklanchman inflammasome, ak ogmante pwodiksyon radikal gratis [317,318]. Anplis de sa, TMAO mennen nan ateroskleroz ak, kidonk, maladi kè lè yo afekte metabolis kolestewòl nan makrofaj ak kontribye nan fòmasyon nan selil kim [319]. Vreman vre, pi wo serik TMAO korelasyon ak risk ogmante nan ateroskleroz, maladi atè kardyovaskulèr, konjesyon serebral, ak enflamasyon vaskilè [232,233], ak TMAO se kounye a yo te konsidere kòm yon byomarker pou evènman negatif kadyovaskilè [320]. Rechèch ki pi resan yo te dekouvri phenylacetylglutamine (PAGln) kòm yon metabolit mikwòb ki gen rapò ak CVD atravè aktivasyon reseptè adrenèjik ak efè pro-tronbotik [321,322]. Gen plizyè wòl potansyèl émergentes pou PAGln nan medikaman kadyovaskilè, tankou ke yo te itilize kòm yon makè dyagnostik oswa menm kòm yon prediktè pou repons a -blocker terapi pou pasyan CVD [322].

7.7. Dyabèt

Dyabèt melitus se yon maladi ki separe an de klas: dyabèt tip I (TIDM) enplike destriksyon otoiminitè selil pankreyas yo, pandan y ap dyabèt tip II (TIIDM) enplike ensansibilite ensilin akeri. Menm si anpil rechèch ki enplike mikrobyota ak dyabèt vire toutotou TIIDM ak obezite, li te montre ke ogmante konsomasyon SCFA dyetetik ka mennen nan mikrobyota chanje ak pwofil iminitè diferan nan pasyan TIDM [323]. Ogmante SCFA dyetetik, tankou butyrate ak acetate, yo te montre tou pou travay sinèrjistik pou konfere pwoteksyon kont popilasyon selil T autoraktif ak TIDM nan sourit [100]. Konparativman, administrasyon Parabacteroides distasonis akselere devlopman T1DM nan yon modèl sourit, e sa te akòz repons iminitè aberan yo, ki gen ladan selil CD8+ T ki wo ak Foxp3+ CD4+ Treg. selil [324]. Nan nòt, metabolis asid kòlè disregulated yo te jwenn yo dwe yon faktè potansyèl predispozisyon pou otoiminite islet ak dyabèt tip 1 [325]. Microbiome ak sistèm iminitè yo tou de patisipe anpil nan patojèn nan TIIDM. Branch-chèn asid amine yo pwodui pa Prevotella copri (P. copri) ak Bacteroides vulgatus spp., ak P. copri dirèkteman pwovoke rezistans ensilin nan modèl sourit [326,327]. Rediksyon nan kòmansal A. muciniphila konpwomèt baryè entesten an, sa ki lakòz translokasyon endotoxin nan san an ak deklanchman CCR2+ monosit yo. Sa a lakòz konvèsyon nan selil pankreyas B1a nan selil 4BL, ki lage medyatè enflamatwa ak lakòz revèsib oswa irevokabl rezistans ensilin [328]. Nan lòt men an, metabolit mikwòb, tankou asid linoleik ak asid docosahexaenoic, gen efè pwoteksyon kont rezistans ensilin ak TIIDM nan efè anti-enflamatwa ak prevansyon nan lipotoksisite [329]. FMT te montre tou pou diminye nivo glikoz nan san jèn epi diminye rezistans ensilin nan sourit ki gen TIIDM [330]. Anplis de sa, kèk nan efè ki ka geri plizyè dwòg anti-dyabetik ka akòz, an pati, kapasite yo pou chanje mikrobiota [331-333].

7.8. Tansyon wo

Plizyè etid yo te obsève siyifikativman chanje konpozisyon mikrobyom ant sourit normotansive ak ipèrtansif, menm si pwofil mikwòb espesifik nan sourit ipèrtansif yo depann sou modèl tansyon wo yo itilize [334-337]. Nan modèl tansyon wo angiotensin II, mank mikrobyota nan sourit san jèm pwoteje kont tansyon wo an pati nan diminye popilasyon selil enflamatwa nan san an [338]. Men, sourit ki pa gen jèm yo te gen plis tandans fè aksidan nan ren apre yon rejim konbinezon anjyotansin II ak rejim alimantè ki gen anpil sèl [339]. Anplis de sa, re-entwodiksyon mikrobyota nan sourit ipotansif san jèm re-etabli kontraktilite vaskilè [340]. Anjeneral, konpozisyon mikrobyota diferan ant bèt ipèrtansif ak normotansif, epi, enteresan, kwa-foising pups ipèrtansif ak baraj normotansive ka diminye san presyon nan ansyen gwoup la [341]. Menm jan ak CVD, metabolit zantray TMAO tou gen enpòtans nan tansyon wo. Yon etid resan te dekouvri ke TMAO agrave vasokonstriksyon atravè ROS nan sourit ipètansif anjyotansin II-induit [342]. Menm jan an tou, wo-sèl-pwovoke deklanchman DC ki asosye ak tansyon wo mikwòb dysbiosis-medyatè [343]. Konparativman, kò ketonn -hydroxybutyrate diminye nan rat ipètansif ki gen anpil sèl; sovtaj ak -hydroxybutyrate précurseur 1,3 butanediol diminye san presyon ak enflamasyon ren nan prevansyon nan NLRP 3-medyatè enflamasome [344]. Pandan ke yo te montre HSD yon lòt kote diminye Lactobacillus spp. ak pwovoke popilasyon selil Th17, sa parèt nan yon mekanis diferan klèman [176].

7.9. Atrit rimatoyid

Patojèn nan atrit rimatoyid (RA), yon maladi sistemik otoiminitè karakterize prensipalman pa enflamasyon nan jwenti, ap vin pi plis konprann. RA se yon maladi miltifaktoryèl ak plizyè alèl idantifye ak faktè anviwònman ki bay ogmante sansiblite nan maladi a. Yon genus mikwòb ki kapab enpòtan nan devlopman RA se Prevotella. Sa a te premye idantifye nan 2013 pa Scher et al., Ki te jwenn ke pasyan ki gen nouvo-aparisyon RA te siyifikativman ogmante abondans nan Prevotella spp., patikilyèman Prevotella copri, konpare ak kontwòl ki an sante [234]. Sepandan, popilasyon Prevotella pa t ogmante nan pasyan ki gen RA kwonik [234]. Depi lè sa a, plizyè etid yo te jwenn plis korelasyon ant divès espès Prevotella ak RA [345-347]. Sepandan, li pa klè si Prevotella spp. tèt li kontribye nan patojèn nan RA, oswa anviwònman an iminolojik ki te kreye pa RA ogmante abondans nan Prevotella nan zantray la. Lòt chanjman bakteri remakab nan mikrobyota zantray la pou pasyan RA yo enkli yon fleri nan Proteobacteria, Clostridium cluster XlVa, ak Ruminococcus, ki te gen rapò ak mwens selil CD 4+ T ak selil Treg [348]. Lè l sèvi avèk modèl atrit otoiminitè K/BxN, yo te jwenn ke rediksyon antijèn lenfosit T cytotoksik -4 (CTLA-4) ki te lakòz SFB te lakòz selil asistan folikilè T autoreactive [349,350]. Akimilasyon selil T folikulèr ak selil Th17 nan atrit parèt yo depann de laj [351], sa ki ede eksplike poukisa RA yo jwenn sitou nan popilasyon ki pi gran. Enteresan, menm si, mikrobiota nan zantray sanble afekte prensipalman selil T follicular asistan, pa selil Th17, jan sa konfime pa tretman antibyotik nan modèl atrit otoiminitè K / BxN [352]. Nan nòt, li te dènyèman rapòte ke RA kolagen an pwovoke nan sourit lakòz yon aberans nan modèl sirkadyèn ritmik nan mikrobyom nan zantray, sa ki lakòz entegrite baryè redwi akòz yon chanjman nan sikile faktè ki sòti nan mikwòb, tankou metabolit triptofan [353]. SCFAs, espesyalman butyrate, yo te pwopoze kòm yon opsyon terapetik pou RA. Sipleman butyrate yo te jwenn ankouraje selil Treg pa anpeche ekspresyon HDAC, epi li downregulated jèn pro-enflamatwa sitokin nan RA [354]. Anplis, butyrate soulaje atrit pa dirèkteman pwovoke diferansyasyon nan selil Treg fonksyonèl folikulèr nan vitro pa amelyore asetilasyon histon atravè anpèchman HDAC [355]. Anplis de sa, butyrate redwi severite atrit lè li ogmante nivo ligand AhR, sa vle di, metabolit ki sòti nan serotonin 5-hydroxyindole{-3- asid acetic, kote deklanchman AhR sipòte fonksyon regilasyon B selil [356]. Anplis SCFA, metabolit LCA, DCA, isoLCA, ak 3-oxoLCA ki sòti nan zantray-mikrobyota yo te jwenn tou dènyèman pou montre efè anti-atrit. Espesyalman, isoLCA ak 3-oxoLCA anpeche diferansyasyon Th17 ak ankouraje polarizasyon makwofaj M2 [357]. Efè sa yo nan asid bile segondè yo ta ka synergized ak sipleman probyotik Parabacteroides distasonis [357]. Nouvo rezilta yo nan asid bile segondè yo se moniman epi yo bezwen ankèt adisyonèl.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

7.10. Maladi alèjik

Alèji rive lè sistèm iminitè a vin ipèrsansibilite ak antijèn etranje ki pa patojèn. Ipèsansibilite komen yo enkli rinit alèjik, alèji manje, ekzema, dèrmatoz atopik, ak opresyon. Plizyè faktè ki responsab devlopman alèji, tankou ekspoze mikwòb redwi, livrezon sezaryèn, rejim alimantè, ak itilizasyon antibyotik yo fòtman lye ak chanjman nan konpozisyon mikrobyom zantray [358-361]. Dysbiosis microbiota entesten, nan vire, ogmante risk pou alèji, patikilyèman alèji manje [235,236]. Dysbiosis pwovoke pa itilizasyon antibyotik se ase pou ogmante sentòm alèjik, elve enflamasyon entesten, ak deranje zantray mukoz sere junction nan sourit sansibilize [362]. Yon rejim ki gen anpil grès jeneralman gen efè ki sanble ak antibyotik, sa ki lakòz dysbiosis mikrobyota nan zantray epi imedyatman ogmante risk pou alèji manje [363]. Chanjman nan konpozisyon mikrobyota nan zantray imedyatman apre nesans, lè mikrobiom la toujou etabli, sanble gen yon enpak patikilyèman gwo sou devlopman maladi alèjik pita nan lavi [364]. Nan nòt, mikrobyota nan vajen kapab tou reflete risk alèji, kote grap mikrobyota nan vajen ki te domine ak Lactobacillus te gen rapò ak estati IgE nan serik tibebe nan 1 ane ki gen laj [365]. Plizyè etid ranfòse konsèp ke dysbiosis se lou lye ak maladi alèjik, espesyalman opresyon. Moun ki gen opresyon atopik gen nivo fekal siyifikativman pi wo nan Lactobacillus ak E. coli konpare ak moun ki an sante [366]. An tèm de metabolit mikrobyota, 12,13-diHOME (yon asid linoleik relativman pa karakterize) yo souvan jwenn nan tibebe ki fenk gen gwo risk pou opresyon [367]. Dènyèman, li te jwenn ke epoksid idrolaz bakteri a, ki pwodui 12,13-diHOME, se tou pi wo nan konsantrasyon pandan enflamasyon poumon, ak 12,13-diHOME redwi selil Treg nan poumon [368,369]. Konparativman, AhR ligand tetrachlorodibenzo-p-dioxin la te kapab diminye ipèrsansibilite ki reta nan pwovoke selil Treg, siprime selil Th17, ak ranvèse dysbiosis mikrobyota zantray [370]. Menm jan an tou, moun ki gen pi wo SCFA fekal, tankou butyrate ak propionate, byen bonè nan lavi yo te siyifikativman diminye risk pou devlopman opresyon ak atopi [371]. Ki gen valè potansyèl terapetik, sipleman SCFA ta ka modile selil T ak DCs pou soulaje opresyon [372]. Menm jan an tou, yo te montre sipleman matènèl ak fib dyetetik oswa acetate pwoteje tibebe ki fenk fèt kont opresyon pa ankouraje asetilasyon jèn Foxp3 la [373]. Manje fib dyetetik tou te bay pwoteksyon kont alèrjèn manje atravè aktivite dehydrogenase retin nan CD103+ DCs [374]. Nan nòt, inulin nan fib dyetetik dènyèman te jwenn ankouraje alèrjèn- ak helminth-induit enflamasyon tip 2, e sa a te depandan bile-asid [375]. An jeneral, li parèt ke enfliyans nan microbiota nan zantray sou alèji se trè reglemante pa metabolit, men chak pwodwi mikwòb gen efè endepandan ki ka swa ankouraje oswa degrade ipèsansibilite.

7.11. Troubles Sikyatrik: Aks zantray-sèvo

Enfòmasyon ki mansyone pi wo a dekri mikrobiota nan zantray pou enfliyanse tou de maladi entra ak ekstraentestinal. Yon lòt ògàn ke microbiota nan zantray ka afekte se sèvo a kote yon 'zantray estrès' ap vin pi plis rekonèt kòm yon antite patolojik nan plizyè maladi newolojik. Pou ti bebe pre-tèm ki gen mikrobyota zantray frelikè, kwasans Klebsiella trè prediksyon domaj nan sèvo epi li asosye ak yon ton imunolojik pro-enflamatwa [376]. Maladi Parkinson la make pa yon akimilasyon alfa-synuclein nan zantray la, epi pasyan yo souvan soufri nan yon zantray ki gen koule akòz dysbiosis mikrobyota ak popilasyon ki pi wo nan Prevotellaceae [13]. Sentòm sa yo ka ranvèse lè yo administre probiotik [377,378]. Dènyèman, lide ke mikrobyota fòme sante mantal te kòmanse pran traction. Siyati taksomik ak metabolik yo te pwopoze kòm yon biomarker pou stratifye gwo twoub depresyon nan kategori sentòm modere, modere ak grav [379]. Plizyè etid ki etidye diferans ki genyen nan mikrobyota ant moun ki an sante mantal ak moun ki gen maladi sante mantal, tankou enkyetid ak / oswa depresyon, te sijere ke kolonizasyon mikwòb anvan ak apre nesans jwe yon gwo wòl pita nan lavi. Pou egzanp, estrès matènèl ka pwovoke nèodevlopman nòmal nan pitit la, ki te make pa yon rediksyon enpòtan nan Bifidobacterium spp. [380]. Anplis, tibebe ki fèk fèt pa seksyon C, kontrèman ak nesans nan vajen, gen yon pi gwo risk pou yo devlope sikoz pita nan lavi [377,381]. Enpresyonan, tretman oksitosin nan lavi bonè ka minimize defisi konpòtman yo wè nan ti chyen ki bay C-seksyon [382]. Yon bwason nan antibyotik gwo spectre, entesten-mikwobyota-apovri, espesyalman nan etap apre akouchman ak sevraj, ka lakòz efè ki dire lontan nan rezilta konpòtman ki gen rapò ak enkyetid nan adolesans ak adilt [383]. Yon dènye etid elegant pa Li et al. te endike ke ekspoze ti bebe a antibyotik te lakòz konpòtman ki tankou enkyetid ak depresyon ak pwoblèm memwa ki te konkouran ak yon milye enflamatwa ogmante; rezilta ki sanble yo te wè apre tretman antibyotik alontèm nan etap adolesan ak granmoun nan sourit [384]. Dezòd nan lavi bonè nan mikrobiota zantray la ta ka lakòz tou konpòtman ki tankou enkyetid espesifik, kote tretman LPS nan rat Wistar te lakòz mwens entèraksyon sosyal nan gason konpare ak fi yo, ki te gen yon ogmantasyon nan konpòtman sosyal [385]. Li enpòtan pou remake ke FMT ki soti nan yon 'mikwowòm ki gen laj' rive nan sourit ki pa gen jèm diminye SCFA, e sa te asosye ak n bès mantal [386]. Aks microbiota-iminite-sèvo nan zantray la toujou nan kòmansman li epi li mande ankèt pou etabli mekanis ki enplike nan règleman iminitè ki responsab pou anomali konpòtman ak maladi newolojik. Sepandan, li dwe mete aksan sou gade lòt mikwo-òganis san konte bakteri paske fongis mukozal yo te jwenn ankouraje konpòtman sosyal atravè mekanis iminitè Th17 konplemantè [387].

8. Relasyon ant mikrobyota zantray la ak metabolit yo nan imunoterapi

Kounye a, tretman imunoterapi premye gen ladan selil T (inibitè pwen chèk, agonist reseptè costimulatory), modifikasyon selil T, transfè selil T adoptif, selil asasen otològ cytokine-induit, terapi reseptè antijèn chimerik, sitokin, viris onkolitik, ak vaksen [388,389]. Nan dènye ane yo, iminoterapi ki baze sou aplikasyon inibitè pòs iminitè yo (ICI), ki gen ladan antikò kont CTLA-4, pwoteyin lanmò selil pwograme 1 (PD-1), ak ligan lanmò pwograme 1 (PD-L1). ), te apwouve kòm tretman premye oswa dezyèm liy nan yon varyete timè [390]. An patikilye, ICI ki vize PD-1 ak ligand li PD-L1 te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) pou tretman 10 diferan kalite kansè [391]. Dènye etid sijere ke mikrobyota zantray ta ka yon detèminan enpòtan nan repons pou iminoterapi kansè nan kèk etid preklinik ak klinik [392-394]. Matson et al. te montre ke Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens, ak Enterococcus faecium gen pi gwo abondans nan pasyan ki reponn a inibitè PD-1 [395]. Plizyè etid yo te jwenn diferans enpòtan nan mikrobyom yo nan sekouris yo ak moun ki pa reponn a inhibiteurs PD-1, ki gen ladan ogmantasyon nan Faecalibacterium, Ruminococcus, ak Akkermansia nan sekouris yo ak ogmantasyon nan Bacteroides nan moun ki pa reponn yo [392,396,397]. Anplis de sa, tretman anti-PD-1 pou pasyan kansè nan fwa te lakòz yon gwo kantite Faecalibacterium ak pi bon siviv san pwogresyon [398]. Lòt etid yo te montre plis konpozisyon bakteri zantray yo ka enfliyanse metabolis sèten dwòg imunoterapi. Transfè fekal soti nan pasyan ki reponn PD-1-trete yo ak sourit ki pa gen jèm yo te amelyore repons selil T yo ak amelyore efikasite terapi inibitè PD-1 [395]. Inosine, ki pwodui pa Bifidobacterium pseudolongum ak Akkermansia muciniphila, te ankouraje tou terapi anti-CTLA -4 ak anti-PD-L1 nan aktive selil T [213]. Konparativman, yon etid resan pa Coutzac et al. te montre ke butyrate ak propionate limite efikasite nan inhibiteurs CTLA-4, ki te asosye ak yon popilasyon Treg ki pi wo ak pi ba siviv [399]. Nòt, yon souch Lactobacillus probyotik ki fèk izole (L. paracasei sh2020) te ankouraje efè anti-PD-1 nan sourit CRC ki gen timè lè li te kontwole ekspresyon CXCL10 nan timè yo epi amelyore CD8+ T. rekritman selil [400]. Remakab, efè anti-timè sa yo te fèt menm nan prezans dysbiosis mikrobyota zantray. Prèv preklinik ak klinik sa yo sipòte envestigasyon kontinye pou detèmine egzijans pou microbiota zantray pou bay maksimòm efikasite imunoterapi (Figi 3). Sa a gen ladan petèt itilize mikrobiota nan zantray pou limite efè segondè negatif nan imunoterapi, tankou kadyotoksisite ki gen rapò ak ICI. Chen et al. elegant dekri PD-1/PD-L1 inibitè pou diminye popilasyon mikrobiota Prevotellaceae ak Rikenellaceae, diminye nivo butyrate, epi ankouraje polarizasyon pro-enflamatwa makwofaj M1 atravè downregulation nan PPAR -CYP4 × 1 aks [401]. Nan enpòtans terapetik, Rekolonizasyon Prevotella loescheii ak sipleman butyrate soulaje kadyotoksisite ki gen rapò ak inibitè PD {-1/PD-L1 [401]. Kòm pòs iminitè yo souvan etewojèn epi yo pa pèsistan, sa ki ka lakòz yon pi ba pousantaj repons tretman, rezistans dwòg, ak reyaksyon negatif [402-404], terapi ki vize zantray-mikrobiota ta ka adjuvant esansyèl (Figi 3). Terapi IBD ki apwouve ak disponib kounye a se ajan anti-TNF, ajan anti-entegrin, anti- 7 antikò monoklonal, ak inibitè Janus kinaz (JAK). Inibitè JAK (egzanp, baricitinib) te reyisi nan retabli siyal ensilin ak amelyore myosteatosis apre manje ki gen anpil grès ak sik, men yo pa t ranvèse chanjman rejim alimantè ki te pwovoke nan mikrobiota zantray la nan sourit [405]. Inibitè anti-TNF te amelyore rezilta klinik nan tou de CD ak UC, men yo toujou mande pou plis esè klinik owaza [402]. Sepandan, li remakab ke FMT dènyèman te jwenn yon terapi altènatif potansyèl pou pasyan CD ak pèt anvan repons oswa entolerans nan terapi anti-TNF (sa vle di, infliximab) [406]. Enpresyonan, probiotik Bifidobacterium longum (B. longum) CECT 7894 ankouraje efikasite infliximab nan yon modèl kolit sourit pa diminye abondans patojèn opòtinis, sa vle di, Enterococcus ak Pseudomonas, ak ogmante asid bile segondè [407]. Yon lòt etid resan te jwenn menm jan an tou ke tou de terapi anti-TNF ak anti-IL-12/23 te chanje mikrobiota nan zantray pou favorize espès mikwòb ki kapab pwodiksyon segondè asid bile [408]. Elevasyon nan asid bile segondè yo ka akòz tretman anti-TNF pwomouvwa fleri nan Clostridia spp. kòm yon pati nan restorasyon mikrobyota entesten [409]. Asid bile yo konsidere kòm yon biomarker metabolik potansyèl pou repons terapi anti-TNF [410], men gen plis rechèch ki nesesè pou detèmine si asid bile amelyore efikasite imunoterapi (Figi 3). Gen yon allusion ke asid bile segondè ta ka benefisye lè w ap konsidere prèv pou tretman UDCA pou anpeche CRC rekòmanse pa anpeche siyal NF-κB [411,412]. Anplis, yo te jwenn UDCA pou synergize ak efè anti-PD1 pou anpeche pwogresyon kansè nan sourit ki gen timè [413]. An jeneral, li parèt ke microbiota nan zantray ta ka eksplwate kòm tou de yon biomarker ak sib terapetik amelyore repons imunoterapi.

Figi 3. Modifye abondans nan popilasyon mikrobiota zantray la ka enfliyanse rezilta imunoterapi. Yon mikrobyom zantray ki an sante ka ogmante byodisponibilite ak efikasite nan dwòg nan lame a. Dysbiosis, ki te koze pa plizyè faktè ki reprezante, ka diminye efikasite nan dwòg yo ka geri, ki mennen nan rezilta pòv ka geri. Modifye mikrobyota nan zantray ta ka ogmante efikasite sèten dwòg imunoterapi, tankou anti-PD-1 antikò, anti-PD-L1 antikò, ak tretman anti-CTL4. Mikwobyota nan zantray ka chanje lè sipleman ak antibyotik, probiotik, prebiotik, asid bile segondè, asid gra chèn kout (egzanp, butyrate), inozin, oswa transplantasyon matyè fekal.

9. Pwomès, defi, ak risk nan rechèch iminitè-mikwobyom

Entèaksyon ki genyen ant mikrobiota ak sistèm iminitè yo ak enpak yo sou maladi, tankou IBD, atrit otoiminitè, ak kansè, se ekstrèmman konplèks. Yon kouch konpleksite gen ladann defi a montre enplikasyon egzak yon sèten sèl oswa gwoup bakteri nan aparisyon maladi oswa fizyoloji jeneral lame. Kolonizasyon mikwòb nan modèl san jèm se yon estrateji ki enpòtan pou pi byen konprann efè potansyèl mikwo-òganis zantray yo nan sante ak maladi lame [414]. Sepandan, mikrobiota zantray la se pi plis pase jis yon kèk espès chwazi. Gen yon dinamik fò nan anviwònman an mikrobyom, kote espès yo swa mityèlman eksklizif oswa konpetitif pou resous, ak anpil mikwòb depann youn de lòt pou kwasans [415]. Yon lòt kouch konpleksite gen ladan lòt faktè jenetik ak anviwònman ki kominike, tankou rejim alimantè, fimen, dwòg, ak medikaman (Figi 2). Sa a gen ladan diferans ki genyen nan mikrobyota a (ak repons potansyèlman iminitè) ant zòn iben ak zòn riral pou moun [416]. Malgre sa, obsèvasyon yo wè nan modèl wonjè yo pa toujou tradui pou moun. Li ka jeneralman deklare ke moun ak lòt mamifè ap viv nan yon anviwònman 'pi sal' lè yo konpare ak rat rechèch k ap viv nan anviwònman espesifik patojèn. Se poutèt sa, pwòpte nan anviwònman an, ki reflete ipotèz la ijyèn, ta ka gen enpak sou konpozisyon an mikrobiota ak sansiblite maladi. Nosyon sa a sipòte pa konklizyon ki sot pase a ke sourit fètilize (bèt kontinyèlman ekspoze a yon anviwònman ki kalite lakou bèt) te gen yon mikrobiota zantray ki pi estab epi yo te rete rezistan a neoplasi mutagen ak kolit-pwovoke lè yo konpare ak sourit ki fèt ijyenik [417].

Plizyè etid ki konsantre sou rechèch mikrobyom-iminite yo te anplwaye sekans 16S rRNA pou karakterize mikrobyom la, men metòd sa a gen limit paske li ka idantifye jenera avèk siksè men li pa ka bay distenksyon nan nivo espès [418]. Se poutèt sa, pou reyalize yon etid plis enklizif nan mikrobyom, li rekòmande ke metagenomics dwe konbine avèk lòt apwòch -omics [419]. Pi resamman, metatranscriptomics ak metabolomics yo rapidman vin enpòtan nan etid mikrobyom yo. Metagenomics jenere pwofil taksonomi echantiyon an, metatranscriptomics jwenn yon pwofil fonksyonèl, ak metabolomics finalize deskripsyon an lè li detèmine ki sous-pwodwi yo lage pa mikrobiota nan anviwònman an [419]. Menmsi chak nan apwòch sa yo -omics bay bonjan enfòmasyon poukont yo, li sijere ke yon foto pi konplè soti nan konbine -omics. Youn nan benefis enpòtan nan apwòch sa yo -omics se ke dosye yo anvan tout koreksyon yo ka depoze nan baz done epi pita pita pou analiz pa lòt gwoup rechèch. Youn nan limit ki ka parèt lè w ap aplike aprantisaj machin pou konpare plizyè baz done se inegalite nan gwosè echantiyon [420]. Anplis, rezilta -omics yo ta ka konsidere etid espesifik, paske li ka difisil pou jwenn modèl sipèpoze nan chanjman microbiota zantray ant rechèch ak/oswa etid klinik yo. Sa a se paske mikrobyota nan zantray (plis metabolit yo) ak sansiblite maladi yo ka varye nan imen selon orijin jeyografik yo [421], e menm konpozisyon bakteri an nan rat laboratwa komen yo ka diferan nan mitan enstalasyon rechèch ak machann [422]. An jeneral, -omics yo siman avanse jaden byomedikal la pou idantifye potansyèl dyagnostik ak sib ki ka geri, men gen toujou kèk limit yo simonte.

10. Konklizyon

An rezime, sistèm iminitè lame a ak mikrobyom nan zantray yo depann anpil youn sou lòt pou fonksyon nòmal ak byennèt lame a (rezime nan Graphical Abstract). Revizyon sa a kouvri rezilta roman, ki gen ladan ki jan kapasite iminitè fetis la depann sou anviwònman an sou mikrobyota matènèl (sante vs dysbiosis oswa ensiste). Nouvo wout mekanik yo te diskite, tankou SCFA ak asid bile segondè modile omeyostazi zantray pa pwovoke selil Treg ak sekresyon IL-10 (Figi 1A, B). Pandan tout revizyon an, butyrate ak fib dyetetik précurseur li yo te repete mansyone pou enfliyanse repons iminitè yo epi yo aji kòm terapetik potansyèl pou anpil maladi, men kèk prèv sijere ke pratik klinik yo ka bezwen yo dwe kontèkstualize maladi. Konparativman, probiotik ak FMT sanble yo gen plis pwomèt nan restore ebiotik mikrobyota zantray ak soulaje maladi enflamatwa. Anplis, mikrobyota zantray parèt yon sib enpòtan pou amelyore imunoterapi aktyèl yo ak diminye efè segondè negatif yo (Figi 3). Nou te diskite tou defi aktyèl yo nan rechèch mikrobyom, ki esansyèlman anrasinen nan faktè jenetik ak anviwònman an (Figi 2), ki fè chak mikrobyota inik nan mitan moun ak lè yo konpare modèl espès yo. Nou pwopoze ke devlopman resan nan metòd milti-omik, ki gen ladan epigenomics, meta-genomics, meta-proteomics, metabolomics, kulturomics, ak transcriptomics yon sèl selil, pral elicide entèraksyon ant mikrobyom nan zantray ak sistèm iminitè a nan sante ak maladi [423] . Kòm sa yo, li pral enteresan pou predi repons iminitè 'espesifik' lame yo ki baze sou pwofil mikrobyom zantray, ki pral sipòte devlopman terapi 'pèsonalize mikrobyom ki vize' pou maladi iminolojik.

Referans

1. Donne, J. Pa gen moun ki se yon zile; Illustrasyon pa Paul Peter Piech; Taurus Press: Willow Dene, UK, 1975.

2. Gwo bout bwa, A.; Clinger, E.; Hao, L. Efè rejim alimantè ak konpozan dyetetik sou konpozisyon mikrobiota zantray la. Nutrients 2021, 13, 2795. [CrossRef] [PubMed]

3. Shanahan, F.; Ghosh, TS; O0 Toole, PW The Healthy Microbiome-Ki Definisyon yon Mikwobym Zantray Sante? Gastroenterology 2021, 160, 483–494. [CrossRef] [PubMed]

4. Valdes, AM; Walter, J.; Segal, E.; Spector, TD Wòl mikrobiota zantray la nan nitrisyon ak sante. BMJ 2018, 361, k2179. [CrossRef] [PubMed]

5. Toro, MJ; Plummer, NT Pati 1: Mikwobyom nan zantray imen nan Sante ak Maladi. Entegr. Med. 2014, 13, 17–22.

6. Sak, D.; Baxter, B.; Campbell, BC; Carpenter, JS; Cognard, C.; Dippel, D.; Eesa, M.; Fischer, U.; Hausegger, K.; Hirsch, JA Multisociety Consensus Quality Improvement Revize Consensus Statement for Endovascular Therapy of Acute Ischemic Stroke. Ent. J. Stroke 2018, 13, 612–632. [CrossRef]

7. Matijasic, M.; Mestrovic, T.; Paljetak, HC; Peric, M.; Baresic, A.; Verbanac, D. Gut Microbiota pi lwen pase Bakteri-Mycobiome, Virome, Archaeome, ak Eukaryotic Parazit nan IBD. Int J. Mol. Sci. 2020, 21, 2668. [CrossRef]

8. Giuffre, M.; Campigotto, M.; Campisciano, G.; Comar, M.; Croce, LS Yon istwa sou mikwòb fwa ak zantray: Ki jan flora entesten an afekte maladi fwa? Yon revizyon nan literati a. Am. J. Physiol. Gastroentest. Fwa Physiol. 2020, 318, G889–G906. [CrossRef]

9. Gomaa, EZ Mikwobyota / mikrobyom zantray imen nan sante ak maladi: Yon revizyon. Antonie Van Leeuwenhoek 2020, 113, 2019–2040. [CrossRef]

10. Mills, S.; Stanton, C.; Lane, JA; Smith, GJ; Ross, RP Precision Nutrition and the Microbiome, Pati I: Aktyèl Eta Syans la. Eleman nitritif 2019, 11, 923. [CrossRef]

11. Adak, A.; Khan, MR Yon insight sou mikrobiota zantray ak fonksyonalite li yo. Selil. Mol. Lavi Sci. 2019, 76, 473–493. [CrossRef]

12. Gensollen, T.; Iyer, SS; Kasper, DL; Blumberg, RS Ki jan kolonizasyon pa mikrobyota nan lavi bonè fòme sistèm iminitè a. Syans 2016, 352, 539–544. [CrossRef] [PubMed]

13. Giuffre, M.; Moretti, R.; Campisciano, G.; da Silveira, ABM; Monda, VM; Comar, M.; Di Bella, S.; Antonello, RM; Luzzati, R.; Croce, LS Ou ap pale avèm? Sistèm nève Enteric (ENS) di mikwòb la. Ki jan mikwòb entesten yo reyaji ak ENS la. J. Clin. Med. 2020, 9, 3705. [CrossRef]

14. Cho, Y.; Shore, SA Obezite, opresyon, ak mikrobyom la. Fizyoloji 2016, 31, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

15. McComb, S.; Thiriot, A.; Akache, B.; Krishnan, L.; Stark, F. Entwodiksyon nan sistèm iminitè a. Metòd Mol. Biol. 2019, 2024, 1–24. [CrossRef] [PubMed]

16. Chan, L.; Karimi, N.; Morovati, S.; Alizade, K.; Kakish, JE; Vanderkamp, ​​S.; Fazel, F.; Napoleoni, C.; Alizade, K.; Mehrani, Y.; et al. Wòl netrofil yo nan tanpèt Cytokine. Viris 2021, 13, 2318. [CrossRef]

17. Dominguez-Bello, MG; Costello, EK; Contreras, M.; Magris, M.; Hidalgo, G.; Fierer, N.; Knight, R. Mòd livrezon fòme akizisyon ak estrikti mikrobiota inisyal la atravè plizyè abita kò nan tibebe ki fenk fèt. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 11971–11975. [CrossRef]

18. Mitchell, CM; Mazzoni, C.; Hogstrom, L.; Bryant, A.; Bergerat, A.; Cher, A.; Pochan, S.; Herman, P.; Carrigan, M.; Sharp, K.; et al. Mòd akouchman afekte estabilite nan mikrobyote entesten tibebe bonè. Rep. selil Med. 2020, 1, 100156. [CrossRef]

19. Selma-Royo, M.; Calatayud Arroyo, M.; Garcia-Mantrana, I.; Parra-Llorca, A.; Escuriet, R.; Martinez-Costa, C.; Collado, MC Anviwònman Perinatal fòme kolonizasyon mikrobyota ak kwasans tibebe: Enpak sou repons lame ak fonksyon entesten. Microbiome 2020, 8, 167. [CrossRef]

20. Subramanian, S.; Geng, H.; Du, C.; Chou, PM; Ou, HF; Wang, X.; Swaminathan, S.; Tan, SC; Ridlon, JM; De Plaen, IG; et al. Mòd manje enfliyanse siyati mikrobiota entesten dinamik ak afekte sansibilite nan blesi entesten anti-CD3 mAb-induit nan sourit neonatal. Am. J. Physiol. Gastroentest. Fwa Physiol. 2022, 323, G205–G218. [CrossRef]

21. Wampach, L.; Heintz-Buschart, A.; Fritz, JV; Ramiro-Garcia, J.; Habier, J.; Herold, M.; Narayanasamy, S.; Kaysen, A.; Hogan, AH; Bindl, L.; et al. Mòd nesans ki asosye ak pi bonè fonksyon mikrobyom zantray ki bay souch yo ak potansyèl imunostimulatwa. Nat. Komin. 2018, 9, 5091. [CrossRef] 22. Negi, S.; Hashimoto-Hill, S.; Alenghat, T. Neonatal mikrobyota-epitelial entèraksyon ki afekte enfeksyon. Devan. Microbiol. 2022, 13, 955051. [CrossRef] [PubMed]

23. Senn, V.; Bassler, D.; Choudhury, R.; Scholkmann, F.; Righini-Grunder, F.; Vuille-Dit-Bile, RN; Restin, T. Microbial Colonization from the Fetus to Early Childhood-A Comprehensive Review. Devan. Selil. Enfekte. Microbiol. 2020, 10, 573735. [CrossRef] [PubMed]

24. Rackaityte, E.; Halkias, J.; Fukui, EM; Mendoza, VF; Hayzelden, C.; Crawford, ED; Fujimura, KE; Burt, TD; Lynch, SV Kolonizasyon bakteri solid trè limite nan trip imen an nan matris. Nat. Med. 2020, 26, 599–607. [CrossRef]

25. Li, Y.; Toothaker, JM; Ben-Simon, S.; Ozeri, L.; Schweitzer, R.; McCourt, BT; McCourt, CC; Werner, L.; Snapper, SB; Shouval, DS; et al. Nan entesten imen an nan matris gen yon metabolom inik, ki gen ladan metabolit bakteri. JCI Insight 2020, 5, e138751. [CrossRef] [PubMed]

26. Jain, N. Edikasyon nan lavi bonè nan sistèm iminitè a: Manman, mikwòb ak (manke) opòtinite. Gut Microbes 2020, 12, 1824564. [CrossRef]

27. Gierynska, M.; Szulc-Dabrowska, L.; Struzik, J.; Mielcarska, MB; Gregorczyk-Zboroch, KP Entegrite Baryè Entestinal la: Patisipasyon Selil Epitelyal ak Mikwobiota-Yon Relasyon Mityèl. Bèt 2022, 12, 145. [CrossRef]

28. Westrom, B.; Arevalo Sureda, E.; Pierzynowska, K.; Pierzynowski, SG; Perez-Cano, FJ Baryè zantray ki pa gen matirite ak enpòtans li nan etabli iminite nan mamifè ki fenk fèt yo. Devan. Imunol. 2020, 11, 1153. [CrossRef]

29. Rabe, H.; Lundell, AC; Sjoberg, F.; Ljung, A.; Strombeck, A.; Gio-Batta, M.; Maglio, C.; Nordstrom, I.; Andersson, K.; Nookaew, mwen; et al. Kolonizasyon zantray neonatal pa Bifidobacterium asosye ak pi wo repons cytokine timoun yo. Gut Microbes 2020, 12, 1847628. [CrossRef]

30. Henrick, BM; Rodriguez, L.; Lakshmikanth, T.; Pou, C.; Henckel, E.; Arzoomand, A.; Olin, A.; Wang, J.; Mikes, J.; Tan, Z.; et al. Bifidobakteri-medyatè sistèm iminitè anprint byen bonè nan lavi. Selil 2021, 184, 3884–3898. [CrossRef]

31. Chin, N.; Mendez-Lagares, G.; Taft, DH; Laleau, V.; Kieu, H.; Narayan, NR; Roberts, SB; Mills, DA; Hartigan-O0 Connor, DJ; Flaherman, VJ Efè pasajè nan sipleman fòmil tibebe sou mikrobyota nan entesten. Eleman nitritif 2021, 13, 807. [CrossRef]

32. Al Nabhani, Z.; Dulauroy, S.; Marques, R.; Cousu, C.; Al Bounny, S.; Dejardin, F.; Sparwasser, T.; Berard, M.; Cerf-Bensussan, N.; Eberl, G. Yon reyaksyon sevraj nan mikrobyota obligatwa pou rezistans nan imunopatoloji nan adilt la. Iminite 2019, 50, 1276–1288. [CrossRef] [PubMed]

33. Roubaud-Baudron, C.; Ruiz, VE; Swan, AM, Jr.; Vallance, BA; Ozkul, C.; Pei, Z.; Li, J.; Battaglia, TW; Perez-Perez, GI; Blaser, MJ Efè alontèm nan Ekspozisyon Antibyotik nan lavi bonè sou rezistans nan enfeksyon bakteri ki vin apre. mBio 2019, 10, e02820-19. [CrossRef] [PubMed]

34. Cahenzli, J.; Koller, Y.; Wyss, M.; Geuking, MB; McCoy, KD Divèsite mikwòb entesten pandan kolonizasyon lavi bonè fòme nivo IgE alontèm. Cell Host Microbe 2013, 14, 559–570. [CrossRef] [PubMed]

35. El Aidy, S.; Hooiveld, G.; Tremaroli, V.; Backhed, F.; Kleerebezem, M. Mikwobiota nan zantray ak omeyostaz mukozal: Kolonize nan nesans oswa adilt, èske li enpòtan? Gut Microbes 2013, 4, 118–124. [CrossRef]

36. Wang, C.; Li, Q.; Ren, J. Microbiota-Iminitè entèraksyon nan Patojèn nan enfeksyon ki sòti nan zantray. Devan. Imunol. 2019, 10, 1873. [CrossRef]

37. McGuckin, MA; Linden, SK; Sutton, P.; Florin, TH Mucin dinamik ak enterik patojèn. Nat. Rev Microbiol. 2011, 9, 265–278. [CrossRef]

38. Mogensen, TH rekonesans patojèn ak siyal enflamatwa nan defans iminitè natirèl. Clin. Microbiol. Rev. 2009, 22, 240–273. [CrossRef]

9. Minarrieta, L.; Ghorbani, P.; Sparwasser, T.; Berod, L. Metabolites: Dechifre langaj molekilè ant DC ak anviwònman yo. Semin. Imunopatòl. 2017, 39, 177–198. [CrossRef]

40. Levy, M.; Kolodziejczyk, AA; Thaiss, CA; Elinav, E. Dysbiosis ak sistèm iminitè a. Nat. Rev Immunol. 2017, 17, 219–232. [CrossRef]

41. Morikawa, M.; Tsujibe, S.; Kiyoshima-Shibata, J.; Watanabe, Y.; Kato-Nagaoka, N.; Shida, K.; Matsumoto, S. Mikrobiota ti trip la selektif pa fagosit nan Lamina Propria ak plak Peyer0 yo. PLoS ONE 2016, 11, e0163607. [CrossRef]

42. Kohler, A.; Delbauve, S.; Smout, J.; Torres, D.; Flamand, V. Ekspozisyon trè bonè nan lavi a nan mikrobyota-induit TNF kondwi spirasyon nan neonatal pre-cDC1. Gut 2021, 70, 511–521. [CrossRef] [PubMed]

43. Johansson, ME; Hansson, GC Aspè imunolojik nan larim entesten ak mucins. Nat. Rev Immunol. 2016, 16, 639–649. [CrossRef] [PubMed]

44. Humayun, M.; Ayuso, JM; Park, KY; Martorelli Di Genova, B.; Skala, MC; Kerr, SC; Knoll, LJ; Beebe, DJ Innate repons selil iminitè nan entèraksyon lame-parazit nan yon sistèm mikwofizyolojik tisi entesten imen. Sci. Adv. 2022, 8, eabm8012. [CrossRef] [PubMed]

45. Artis, D.; Spits, H. Biyoloji selil lenfoid natirèl yo. Nature 2015, 517, 293–301. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lankelma, JM; van Vught, LA; Belzer, C.; Schultz, MJ; van der Poll, T.; de Vos, WM; Wiersinga, WJ Pasyan ki malad grav yo demontre gwo varyasyon entèpèsonèl nan dysregulation mikrobyota entesten: Yon etid pilòt. Swen Entansif Med. 2017, 43, 59–68. [CrossRef]

47. Fournier, BM; Parkos, CA Wòl netrofil yo pandan enflamasyon entesten. Imunol mukozal. 2012, 5, 354–366. [CrossRef]

48. Loh, JT; Lee, KG; Lee, AP; Teo, JKH; Lim, HL; Kim, SS; Tan, AH; Lam, KP DOK3 kenbe omeyostazi entesten pa siprime JAK2 / STAT3 siyal ak pwodiksyon S100a8 / 9 nan neutrophils. Lanmò selil Dis. 2021, 12, 1054. [CrossRef]

49. Seo, DH; Che, X.; Kim, S.; Kim, DH; Ma, HW; Kim, JH; Kim, TI; Kim, WH; Kim, SW; Cheon, JH Deklanche Reseptè ki eksprime sou selil myeloid -1 Agonist kontwole enflamasyon nan entesten atravè Cd177(+) Neutrophils. Devan. Imunol. 2021, 12, 650864. [CrossRef]

50. Vong, L.; Yeung, CW; Pinnell, LJ; Sherman, PM Adherent-invasive Escherichia coli agrave antibyotik ki asosye ak entesten Dysbiosis ak Neutrophil Ekstracellular aktivasyon pèlen. Enflamm. Entestinal Dis. 2016, 22, 42–54. [CrossRef]

51. Delano, MJ; Ward, PA Wòl sistèm iminitè a nan pwogresyon sepsis, rezolisyon, ak rezilta alontèm. Imunol. Rev. 2016, 274, 330–353. [CrossRef]

52. Apostolov, AK; Hamani, M.; Hernandez-Vargas, H.; Igalouzèn, R.; Guyennon, A.; Fesneau, O.; Marie, JC; Soudja, SM Karakteristik komen ak eksklizif nan Entestinal Entraepitelial Gammadelta Selil T ak Lòt Gamadelta T Cell Soussets. Immunohorizons 2022, 6, 515–527. [CrossRef] [PubMed]

53. Ismail, AS; Severson, KM; Vaishnava, S.; Behrendt, CL; Yu, X.; Benjamen, JL; Ruhn, KA; Hou, B.; DeFranco, AL; Yarovinsky, F.; et al. Gammadelta lenfosit intraepitelial yo se medyatè esansyèl nan omeyostazi lame-mikwòb nan sifas la mukoz entesten. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 8743–8748. [CrossRef]

54. Holtmeier, W.; Kabelitz, D. Gammadelta selil T yo konekte repons iminitè natirèl ak adaptasyon. Chem. Imunol. Alèji 2005, 86, 151–183. [CrossRef]

55. Tyler, CJ; McCarthy, NE; Lindsay, JO; Stagg, AJ; Mosè, B.; Eberl, M. Antigen-Presenting imen gammadelta T Cells Ankouraje entesten CD4(+) T selil ekspresyon IL-22 ak Liberasyon Mukozal nan Calprotectin. J. Immunol. 2017, 198, 3417–3425. [CrossRef] [PubMed]

56. Li, Y.; Wang, Y.; Shi, F.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Bi, K.; Chen, X.; Li, L.; Diao, H. Phospholipid metabolit nan mikrobiota nan zantray ankouraje blesi entesten ipoksi-induit atravè CD1d-depandan gamma delta selil T. Gut Microbes 2022, 14, 2096994. [CrossRef] [PubMed]

57. Tomasello, E.; Bedoui, S. Selil iminitè natirèl nan zantray nan omeyostazi zantray ak siveyans imuno. Imunol. Selil Biol. 2013, 91, 201–203. [CrossRef] [PubMed]

58. Grimaldi, D.; Le Bourhis, L.; Sauneuf, B.; Dechartres, A.; Rousseau, C.; Ouaaz, F.; pi modere, M.; Louis, D.; Chiche, JD; Mira, JP; et al. Konpòtman espesifik MAIT selil pami lenfosit T ki sanble ak natirèl nan pasyan grav malad ak enfeksyon grav. Swen Entansif Med. 2014, 40, 192–201. [CrossRef]

59. Andreu-Ballester, JC; Tormo-Calandin, C.; Garcia-Ballesteros, C.; Perez-Griera, J.; Amigo, V.; Almela-Quilis, A.; Ruiz del Castillo, J.; Penarroja-Otero, C.; Ballester, F. Asosyasyon selil T gamma delta ak severite maladi ak mòtalite nan pasyan septik. Clin. Vaksen Imunol. 2013, 20, 738–746. [CrossRef]

60. Noble, A.; Pring, ET; Durant, L.; Man, R.; Dilke, SM; Hoyles, L.; James, SA; Carding, SR; Jenkins, JT; Knight, SC Chanje iminite nan mikrobyota, deklanchman selil B ak selil T gamma-delta / memwa rezidan nan kansè kolorektal. Immunol kansè. Immunother. 2022, 71, 2619–2629. [CrossRef]

61. Suzuki, H.; Jeong, KI; Itoh, K.; Doi, K. Varyasyon rejyonal nan distribisyon ti lenfosit entraepitelial entesten nan sourit san jèm ak espesifik patojèn. Eksp. Mol. Patòl. 2002, 72, 230–235. [CrossRef]

62. Bedoui, S.; Heath, WR; Mueller, SN CD4(+) T-selil ede anplifye siyal natirèl pou iminite prensipal CD8(+) T-selil. Imunol. Rev. 2016, 272, 52–64. [CrossRef] [PubMed]

63. Belz, GT; Shortman, K.; Bevan, MJ; Heath, WR CD8alpha + selil dendritik oaza prezante MHC klas I-restriksyon noncytolytic viral ak antijèn bakteri intraselilè nan vivo. J. Immunol. 2005, 175, 196–200. [CrossRef] [PubMed]

64. Szstein, MB; Bafford, AC; Salerno-Goncalves, R. Salmonella enterica serovar Typhi ekspoze lakòz ex vivo selil-kalite-espesifik chanjman epigenetik nan selil zantray imen. Sci. Rep. 2020, 10, 13581. [CrossRef]

65. Becattini, S.; Littmann, ER; Seok, R.; Amoretti, L.; Fontana, E.; Wright, R.; Gjonbalaj, M.; Leiner, IM; Plitas, G.; Hohl, TM; et al. Amelyore iminite mukozal pa rediksyon mikrobiota pasajè. Nat. Komin. 2020, 11, 4475. [CrossRef]

66. De Wit, J.; Souwer, Y.; Jorritsma, T.; Klaasse Bos, H.; dis Brinke, A.; Neefjes, J.; van Ham, SM Selil B espesifik antijèn yo reaktive yon repons efikas cytotoxik selil T kont Salmonèl fagocytosed atravè prezantasyon kwa. PLoS ONE 2010, 5, e13016. [CrossRef] [PubMed]

67. Schnell, A.; Huang, L.; Chantè, M.; Singaraju, A.; Barilla, RM; Regan, BML; Bollhagen, A.; Thakore, PI; Dionne, D.; Delorey, TM; et al. Tij-tankou selil Th17 entesten bay monte selil T efèktè patojèn pandan otoiminite. Selil 2021, 184, 6281–6298.e23. [CrossRef]

68. Omenetti, S.; Bussi, C.; Metidji, A.; Iseppon, A.; Lee, S.; Tolaini, M.; Li, Y.; Kelly, G.; Chakravarty, P.; Shoaie, S.; et al. Entestinal Harbors fonksyonèl distenk omeostatik tisi-rezidan ak selil Th17 enflamatwa. Iminite 2019, 51, 77–89. [CrossRef] 69. Ivanov, II; Atarashi, K.; Manel, N.; Brodie, EL; Shima, T.; Karaoz, U.; Wei, D.; Goldfarb, KC; Santee, CA; Lynch, SV; et al. Endiksyon nan selil Th17 entesten pa bakteri filamante segmenté. Cell 2009, 139, 485–498. [CrossRef]

70. Tan, TG; Sefik, E.; Geva-Zatorsky, N.; Kua, L.; Naskar, D.; Teng, F.; Pasman, L.; Ortiz-Lopez, A.; Jupp, R.; Wu, HJ; et al. Idantifye espès bakteri senbyon ki soti nan zantray imen an ki, pou kont li, ka pwovoke selil Th17 entesten nan sourit. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, E8141–E8150. [CrossRef]

71. Sano, T.; Kageyama, T.; Fang, V.; Kedmi, R.; Martinez, CS; Talbot, J.; Chen, A.; Cabrera, I.; Gorshko, O.; Kurakake, R.; et al. Egzijans sitokin redondants pou diferansyasyon selil Th17 mikwòb entesten yo nan drenaj nœuds lenfatik yo. Rep. selilè 2021, 36, 109608. [CrossRef]

72. Irons, EE; Cortes Gomez, E.; Andersen, VL; Lau, JTY Kolonizasyon bakteri ak iminite TH17 yo fòme pa sialylation entesten nan sourit neonatal. Glycobiology 2022, 32, 414-428. [CrossRef] [PubMed]

73. Alexander, M.; Ang, QY; Nayak, RR; Bustion, AE; Sandy, M.; Zhang, B.; Upadhyay, V.; Pollard, KS; Lynch, SV; Turnbaugh, PJ Metabolis bakteri zantray imen kondwi deklanchman Th17 ak kolit. Cell Host Microbe 2022, 30, 17–30. [CrossRef] [PubMed]

74. Brennan, CA; Clay, SL; Lavoie, SL; Bae, S.; Lang, JK; Fonseca-Pereira, D.; Rosinski, KG; Ou, N.; Glickman, JN; Garrett, WS Fusobacterium nucleatum kondwi yon mikwo-anviwònman pro-enflamatwa entesten atravè metabolit reseptè-depandan modulation nan ekspresyon IL-17. Gut Microbes 2021, 13, 1987780. [CrossRef] [PubMed]

75. Malchow, S.; Leventhal, DS; Lee, V.; Nishi, S.; Socci, ND; Savage, PA Aire Anfòse Tolerans Iminitè nan Dirije Selil T Autoraktif yo nan Lineage Selil T Regilasyon an. Iminite 2016, 44, 1102–1113. [CrossRef]

76. Yang, S.; Fujikado, N.; Kolodin, D.; Benoist, C.; Mathis, D. Iminitè tolerans. Selil T regilasyon ki pwodui byen bonè nan lavi yo jwe yon wòl diferan nan kenbe tolerans pwòp tèt yo. Syans 2015, 348, 589–594. [CrossRef]