Kurkumin Kòm Pwospektiv Konpoze Natirèl Anti-aje: Konsantre sou sèvo

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Eleman nitritif yo ak benefis potansyèl yo se yon nouvo domèn etid nan medikaman modèn pou enpak pozitif yo sou sante. Curcumin, konpoze an polifenolik jòn extrait nan espès Curcuma longa, se lajman ki itilize nan medikaman tradisyonèl Ayurvedic pou anpeche ak kontras anpil maladi, konsidere antioksidan li yo, imunomodulateur, anti-enflamatwa, anti-mikwòb, cardio-pwoteksyon, nephron-pwoteksyon, epato-. pwopriyete pwoteksyon, anti-neoplastik, ak anti-rimatism. Nan dènye ane yo, envestigasyon yo nan kurkumin yo te konsantre sou aplikasyon li nan aje ak maladi ki asosye ak laj. Aje se yon pwosesis fizyolojik kote gen yon diminisyon nan fonksyon selilè akòz stimuli entèn oswa ekstèn. Estrès oksidatif se youn nan kòz ki pi enpòtan nan aje ak maladi ki gen rapò ak laj. Anplis, anpil maladi ki gen rapò ak laj tankou kansè, neroenflamasyon, ak enfeksyon yo akòz enflamasyon sistemik kwonik ki ba-klas. Kurkumin aji sou pwoteyin diferan se kapab kontras tou de estrès oksidatif ak enflamasyon. Nan sèvo a, kurkumin se kapab modile enflamasyon pwovoke pa microglia. Finalman, nan timè nan sèvo, kurkumin kapab redwi kwasans timè pa anpeche aktivite telomeraz. Revizyon sa a mete aksan sou wòl anti-aje kurkumin konsantre sou mekanis li yo pou debat aje nan sèvo a. Anplis, nouvo fòmilasyon pou ogmante byodisponibilite kurkumin yo diskite.

Mo kle:kurkumin;flavonoid natirèl; anti-aje; neroenflamasyon;telomeraz; antioksidan; anti-enflamatwa

Tanpri klike la a pou w konnen plis

1. Entwodiksyon

Sèjousi, esperans lavi moun ap ogmante, e etid sou biyoloji aje yo ap chèche elucider pwosesis byochimik ak jenetik ki mennen nan aje sou tan ak jwenn nouvo estrateji pou kontrekare pwosesis sa a.

Aje se yon pwosesis kote gen yon bès irevokabl ak pwogresif nan fonksyon fizyolojik; pèt sa a ta ka mennen nan maladi ki pi enpòtan ki gen rapò ak laj, tankou maladi kadyovaskilè, maladi miskiloskelèt ak atrit, maladi neurodegenerative, ak kansè [1].

Yo te idantifye diferan mekanis aje, ki gen ladan enstabilite jenomik, mantèg telomè, chanjman epigenetik, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, fatig selil souch, ak chanje kominikasyon entèselilè [2]. Plizyè etid yo te pibliye pandan ane ki sot pase yo sou nitrisyon ak enpak li sou sante.cistanche genghis khanPlizyè etid yo rapòte ke yon rejim alimantè ki rich nan antioksidan ak anti-enflamatwa ka diminye n bès mantal ki gen rapò ak laj ak risk pou yo devlope divès maladi neurodegenerative.

Kurkumin se yon polifenol natirèl dyetetik ki sòti nan Curcuma longa Linn ak diferan pwopriyete byolojik ak famasi ki gen ladan antioksidan, imunomodulatwa, anti-enflamatwa, anti-mikwòb, kadyo-pwoteksyon, neuroprotective, epato-pwoteksyon, anti-neoplastic, anti-rimatism, ak anti. -aje [3]. Non chimik kurkumin se 1,7-bis(4-idroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-dyèn-3.{{ 16}}dyon ak yon fòmil chimik C12H20O6; li fòme pa de bag aromat ak yon gwoup methoxy fenolik, kinked ak yon chèn kabòn lineyè, ak yon , -ensature -diketone moety [4] (Figi 1).

Kurkumin, tankou lòt polifenol, gen aktivite pleyotropic. Vreman vre, akòz kapasite li pou kominike avèk anpil pwoteyin, kurkumin ka pwovoke yon repons selilè nan stimuli ekstèn. Anplis, kurkumin monte ak desann diferan miRNA epi li patisipe nan chanjman epigenetik nan selil yo [5].

Aje se youn nan faktè risk pou kèk kalite timè, ak to kansè a pi wo nan pi gran yo konpare ak kategori laj ki pi piti yo.

Diferan faktè ta ka eksplike lyen ki genyen ant kansè ak aje: pandan pwosesis la aje, gen yon ogmantasyon nan estrès oksidatif ak domaj ADN, ak senesans selil; yon pouri pwogresif nan fonksyon iminitè rive nan pi gran moun, ak repons iminitè kont devlopman timè ka echwe [6].

Cistanche ka anti-aje

Nan revizyon sa a, objektif nou an se pou elisider pwopriyete anti-aje kurkumin nan sèvo a lè nou aji sou diferan pwoteyin sib, pwovoke evènman antioksidan ak anti-enflamatwa, modile neuroprotection microglia, epi finalman aji sou telomerase pou arete pwogresyon kansè. Anplis de sa, nou pral analize ki jan yo simonte kèk limit nan aplikasyon an nan klinik nan kurkumin reprezante pa biodisponibilite pòv solubilite ki ba, ak estabilite ki gen rapò ak estrikti idrofob li yo ak estrateji biotechnologique inovatè, tankou apwòch ki baze sou livrezon nano.

2. Pwosesis Biyoloji aje, karakteristik li yo, ak byomarkè

Aje se yon pwosesis konplèks ki sòti nan entèraksyon diferan evènman, ki gen ladan o aza, anviwònman an, jenetik, ak / oswa epigenetik entèfere ak fonksyon kò [7,8]. Aje karakterize pa yon fonksyon fizyolojik dekline ki afekte pifò òganis vivan, ki chita sou chanjman nan chemen molekilè epi li se tou faktè risk ki pi pwofon pou yon gwo kantite maladi twò bonè ki asosye ak laj. Anplis, aje asosye ak plizyè aspè chanjman ki enplike tout nivo òganizasyon kò imen an. Sa a gen ladan neurodegenerative, miskiloskeletal, metabolik, kadyovaskilè, maladi sistèm iminitè, ak kansè ki ka ogmante vilnerabilite nan lanmò [1,9,10].

Pami moun ki souvan dekri aje selilè ak molekilè, karakteristik yo se enstabilite jenomik, attrition telomèr, chanjman epigenetik, pèt nan proteostaz, deregleman deteksyon eleman nitritif, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, chanje kominikasyon entèselilè, ak deperi fonksyon selil souch [2,{{2]. }}]. Vreman vre, potansyèl rejeneratif ak reparasyon anpil tisi diminye ak laj akòz kapasite redwi plizyè selil souch pou repare tisi yo[14]. Kontinwe, transplantasyon an nan transplantasyon selil souch ematopoyetik ki gen laj ta dwe konpwomèt. Malgre done ki egziste deja yo, pa gen okenn prèv konklizyon sou ki chanjman molekilè, selilè, oswa fizyolojik ki pi enpòtan nan pwosesis aje a ak / oswa ki jan yo enfliyanse youn lòt [15,16].

Malgre karakteristik yo ki egziste deja konsève / makè nan aje, konsekans yo nan aje ka varye pa sèlman pami yon sèl tisi endividyèl men tou pami moun. Malgre ke divès kòz molekilè nan aje ak entèraksyon trè konplèks ki dekri nan literati a, konpreyansyon mekanis yo fondamantal pou anpil chemen rete pa konplètman konprann.

3. wòl antioksidan nan kurkumin

Li te lajman dekri ke ogmante estrès oksidatif chanje estrikti a ak fonksyon nan lipid, pwoteyin, ak asid nikleyik, kidonk kontribye nan akimilasyon nan pwoteyin disfonksyonèl ak peroksidasyon lipid. ADN nikleyè ak mitokondriyo domaje mennen patikilyèman nan malfonksyònman mitokondriyo ak lanmò selil [17,18]. Nan vire, malfonksyònman sa yo pa sèlman akselere pwosesis aje kò a, men finalman kontribye nan devlopman nan yon gran varyete tou de maladi kwonik ak dejeneratif, tankou maladi neurodegenerative (maladi alzayme ak Parkinson), demans, kansè, ateroskleroz, obezite, dyabèt. , maladi vaskilè, osteyopowoz, sendwòm metabolik, ak aje [19,20].

Vreman vre, domaj la ki te koze pa estrès oksidatif se yon mak enpòtan nan aje epi li konsidere kòm yon eleman esansyèl nan chemen patojèn plizyè maladi ki gen rapò ak laj ak sitiyasyon maladi a [21]. Anplis de sa, estrès oksidatif ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif (ROS) nan selil ak tisi ak kapasite nan sistèm byolojik yo dezentoksike pwodui reyaktif sa yo [22]. Sa ki enpòtan, pwosesis aje a ka korije pa anviwònman, famasi, ak estrateji nitrisyonèl [23]. Remakab, envestige wòl sibstans natirèl tankou kurkumin oswa dérivés ki gen gwo potansyèl antioksidan ki kontrekare estrès oksidatif sanble se yon mezi prevantif efikas kont aje gratis radikal ki lye [24] (Tablo 1). Sa a ta bay yon apwòch evidan pou terapi potansyèl ki ka ankouraje aje an sante.

Yon gwo kantite etid mete aksan sou efè pwoteksyon kurkumin kont estrès oksidatif ak nitrosative nan plizyè modèl selilè ak bèt. Efè sa a reyalize atravè nivo redwi malondialdehyde (MDA), pwoteyin karbonyl, thiols, ak ni-trotyrosines [25]. Anplis de sa, kurkumin ankouraje aktivite superoksid dismutase (SOD) ak katalaz la, anzim antioksidan kle nan mekanis defans kont radikal gratis ki pwodui pandan reyaksyon metabolik [26]. Estrès oksidatif la ka redwi pa twa estrateji prensipal: (1) diminye ekspoze a faktè anviwònman an; (2) bese estrès oksidatif la pa estabilize pwodiksyon enèji mitokondriyo ak efikasite; (3) ogmante nivo antioksidan andojèn ak ekzojèn [27]. Aktivite fizik se youn nan estrateji sa yo li te ye pou kontrekare efè negatif estrès oksidatif ak reta aje. Vreman vre, fè egzèsis nan yon entansite modere-vigour pou omwen 5 jou pa semèn, ansanm ak yon vi apwopriye se eleman kritik pou debat toksisite a ak efè danjere nan estrès oksidatif sou sante lè yo ogmante nivo antioksidan [28]. Anplis de sa, yo te rapòte egzèsis fizik modere ak regilye yo ka geri nan aje epi redwi risk ki genyen nan yon gwo kantite maladi ki gen rapò ak laj. Malgre efè sa yo ankouraje sante, yon sèl bout nan fè egzèsis fizik ka ogmante metabolis, estrès oksidatif, enflamasyon, ak fatig nan misk imedyatman apre fè egzèsis [29]. Fòmilasyon nutraseutical yo te montre yo gen yon wòl anti-aje, ak konsomasyon yo trè rekòmande kòm yon zouti antioksidan prevantif, ansanm ak yon aktivite fizik konstan ak adekwat [30,31]. Akòz estrikti chimik li yo, kurkumin te pwouve yo dwe yon bon dechaj ROS ak espès nitwojèn reyaktif (RNS) [32] epi li kapab diminye oswa anpeche estrès oksidatif ak enflamasyon fè egzèsis la, pa modulasyon GSH, katalaz, ak SOD anzim ak anpeche ROS-jenere anzim tankou lipoxygenase / cyclooxygenase ak xanthine hydrogenase / oksidaz [31].ekstansyon lavi cistancheSa a te ranfòse konviksyon nou ke kurkumin se nutraceutical an lò ak potansyèl pwouve nan anpeche / retade aparisyon maladi ki gen rapò ak laj [33,34].

Esè kontwole owaza ki te fèt Plis pase oswa egal a 4 semèn envestige efè sipleman kurkumin sou biomarkers estrès oksidatif, ki gen ladan aktivite glutatyon peroksidaz (GPX) nan eritrosit, konsantrasyon MDA serom, ak aktivite SOD te montre yon rediksyon enpòtan nan nivo sikilasyon MDA. ak yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite SOD. Efè bese sa a te obsève nan dòz kurkumin ki pi gran pase oswa egal a 600 mg / jou [35].

Yon gwo kantite prèv sijere ke estrès oksidatif ankouraje devlopman nan aje nan ovè ak maladi aje-asosye li yo, ki gen ladan mantèg telomèr, malfonksyònman mitokondriyo, apoptoz, ak enflamasyon. Sa a rezilta nan n bès fekondite ki gen rapò ak laj nan imen ak divès bèt [36]. Kurkumin te montre yon efè pwoteksyon nan òvèj yo ki enplike plizyè mekanis [37]. Efè espesifik ak mekanis yo enplike mekanis sa yo: (1) soulaje blesi oksidatif nan òvèj, ogmante faktè nikleyè-eritroyid-2-faktè 2 (Nrf2), heme oksijenaz-1(HO-1) , SOD, ak SOD1 nivo pandan y ap diminye pwodiksyon ROS ak nivo MDA;(2) diminye nivo kaspas-3 ak -9; epi (3) kòm yon ajan anti-enflamatwa, diminye nivo makè enflamatwa a tankou CRP, TNF-, ak IL-6. Konklizyon sa yo sijere ke kurkumin kòm yon modulateur estrès oksidatif ka reprezante yon entèvansyon terapetik pou retade aje nan òvèj [37-42].

Kòm diskite pi wo a, aje asosye ak divès chanjman nan estrikti ògàn ak fonksyon. Kidonk, aje ren se yon pwosesis miltifaktè ak konplèks karakterize pa anpil chanjman mòfolojik ak fonksyonèl. Faktè ki enplike nan aje ren yo enkli mantèg telomèr, arè sik selil, enflamasyon kwonik, aktivasyon sistèm renin-angiotensin-aldosterone, redwi kapasite antioksidan, ak devlopman fibrosis glomerulèr. Kurkumin montre efè byolojik ak famasi ki pisan sou sante ren [43]. Aje se yon faktè risk endepandan ki ogmante chans pou yo devlope maladi kadyovaskilè ki se akòz prensipalman atè yo renovasyon ak devlopman nan malfonksyònman endothelial vaskilè [44]. Yo te montre yon lòt potansyèl anti-aje pwomèt nan sipleman kurkumin nan gason ki gen laj mwayen ki an sante ak fanm ki gen menopoz. Vreman vre, 12 semèn nan administrasyon kurkumin te amelyore fonksyon endothelial atè rezistans nan ogmante NO byodisponibilite ak diminye estrès oksidatif vaskilè. Sa a sijere wòl nan kritik nan kurkumin kenbe andotelyo vaskilè an sante ak aje, yon eleman fondamantal nan prevansyon de ateroskleroz ak maladi atè 45]. Yon lòt etid bay plis sipò pou wòl kurkumin ki asosye ak aje nan pasyan ki riske maladi kadyovaskilè lè yo diminye nivo LDL-kolestewòl ak trigliserid serik [46]. Detèmine benefis alontèm nan kurkumin nan pasyan ki gen maladi kadyovaskilè oswa ki riske devlope maladi kadyovaskilè sanble tankou yon avni rechèch pwomèt. Aje akselere ki pwovoke pa estrès oksidatif rezilta nan diferans sèks espesifik nan lonjevite ak sansiblite nan neurodegeneration ki gen rapò ak laj.cistanche nzNan rechèch anvan yo, yo te montre kurkumin pwolonje lavi modèl mouch fwi a (Drosophila melanogaster) nan amelyore aktivite SOD [47]. Konklizyon sa yo te konfime pa lòt done kote kurcumin-induit sèks-espesifik repons in vivo a estrès oksidatif. Sa a gen ladan pwoteksyon kont oksijene idwojèn ak chanjman nan konpòtman Drosophila melanogaster. Sa a ka konte sou ekspresyon jèn ak sipòte wòl anti-aje kurkumin nan yon fason ki depann de sèks 48]. Kurkumin fè pati klas ajan ormetik ki estabilize Nrf2 ak amelyore ekspresyon HO-1. Kurkumin deklannche chemen Nrf2 a, ki gen yon wòl esansyèl nan aktive anzim antioksidan, tankou thioredoxin reduktaz, ak sirtuin Hsp70 [49-52]. Anplis de sa, yon lòt konklizyon etid rapòte ke kurkumin ogmante aktivite a nan plizyè anzim antioksidan ki gen ladan thiol pwoteyin, thiol ki pa pwoteyin, GPx, ak SOD nan chen ki te manje ak kurkumin nan jou 30 konpare ak chen kontwòl. Anplis de sa, konsomasyon kurkumin ankouraje kapasite antioksidan nan serom nan chen ak kidonk redwi ROSlevels. Curcumin amelyore sante bèt, ak anfaz patikilye sou eksitasyon nan sistèm nan antioksidan ak prèv nan yon efè anti-enflamatwa. Sa a sigjere ke kurkumin egzèse efè benefik sou tou de kwasans, ak sante epi kidonk ralanti aje [53]. Sipleman kurkumin akonpaye ak egzèsis fizik regilye ta ka potansyèlman ralanti aje ak / oswa anpeche oksidatif estrès pwovoke chanjman fonksyonèl ak estriktirèl ki gen rapò ak laj ak maladi ki gen rapò ak laj. Kolektivman, rezilta sa yo ranfòse potansyèl antioksidan kurkumin sou fonksyon sante ògàn nan yon kontèks aje (gade Figi 2). Plis envestigasyon yo garanti pou debouche sib molekilè egzak ak chemen siyal ki responsab efè antioksidan kurkumin nan diferan popilasyon imen.

4. wòl anti-enflamatwa nan kurkumin

Enflamasyon se youn nan kòz prensipal yo nan aje, ki souvan asosye ak yon pwosesis gerizon andikape [54]. Patikilyèman, yo kwè enflamasyon ki ba-klas kontribye anpil nan pwosesis aje a ak rezilta nan divès kalite bès ki gen rapò ak aje nan anpil fonksyon ògàn [55,56]. Nan enterè patikilye, aje karakterize pa yon nivo sikilasyon ogmante nan medyatè pro-enflamatwa, yon fenomèn ki te rele "inflammaging".

Anplis de sa, yo te montre mikrobiota zantray ak rejim alimantè yo enfliyanse enflamasyon ki ba-klas. Rezilta ki sot pase yo sijere entèvansyon dyetetik, ki gen ladan sipleman kurkumin, kòm yon estrateji pou konbat enflamasyon. Enteresan, pwopriyete yo laj-modulatory ak efè sante nan kurkumin yo te ilistre nan diferan modèl selilè ak bèt, ki gen ladan C. elegans, Drosophila, ak sourit. Kòm yo te byen klè diskite pi wo a, yo te jwenn kurkumin pwolonje tou de span sante ak lavi, sitou bloke chemen ki pi enpòtan pro-enflamatwa NF-kB [57] (Tablo 1).

Anplis de prèv ki byen dokimante ki sipòte anpil pwopriyete byolojik kurkumin nan anpeche enflamasyon depandan siyal NF-kB [34,58]. te dekri yon lòt enplikasyon plis nan diminye entansite enflamasyon an. Vreman vre, kurkumin yo te montre modil fenotip sekretè ki asosye ak senescence (SASP), ki karakterize selil senesan ak kontribye nan alimante enflamasyon an [59,60].

Enteresan, tretman an kout tèm nan selil ki gen konsantrasyon ki ba nan kurkumin diminye nivo a nan sitokin pro-enflamatwa sekrete tankou IL-8 nan selil nòmal jèn [61]. Anplis, pi ba dòz kurkumin te ogmante pwodiksyon sirtuin, sa vle di, deacetylases ki depann de NAD, ak sirtuin 1 redwi enflamasyon lè yo anpeche siyal NF-kB [62]. Yo kwè ke kurkumin egzèse efè li nan yon fason ki depann de dòz ak kontèks selilè sou aktivite pwoteyin ki enplike nan SASP. Patikilyèman, ogmante prèv sijere ke eksitasyon repete nan repons iminitè natirèl sou tan [63] rezilta nan devlopman nan enflamasyon. Nan anviwònman sa yo, tou de yon fado ogmante nan selil senesan pandan aje ak yon hyper-stimulation nan macrophages sou tan ka jwe wòl kle nan pwosesis enflamasyon an.

Dènye rapò sou esè kontwole owaza ki te fèt nan 2008-2020 te demontre ke kurkumin te kapab non sèlman modile estati antioksidan an, men tou retabli kantite, bon jan kalite, ak eta fonksyon-metabolik selil iminitè yo. Sa a bay sipò pou lòt done ki montre yon pati nan aktivite anti-enflamatwa, imunotropik ak antioksidan nan ekstrè timerik nan vitro ak nan vivo. Yon enplikasyon plis nan kurkumin nan modulation enflamasyon ki gen rapò ak aje nan bese nivo CRP nan yon fason ki depann de dòz nan yon modèl rat yo te rapòte. Anplis, nivo MDA ak NO yo te ogmante anpil nan bèt ki te manje ak kurkumin [64]. Sa a te ranfòse kwayans nou ke kurkumin ralanti pwosesis la aje pa siprime endis enflamatwa ki gen rapò ak laj.

Anplis de wòl chemen siyal NF-kB nan pwosesis enflamatwa a, yo te jwenn nivo sikilasyon MCP-1 ogmante ak aje epi yo konsidere yo kòm yon potansyèl biomarker aje [65-67]. Enteresan, yo montre efè anti-enflamatwa kurkumin anglobe anpèchman MCP -1 [33]. Lòt efè anti-enflamatwa enplike nan downregulation nan medyatè enflamatwa tankou aktivite COX-2, lipoxygenase, iNOS, MAPK, JAK, ak anpèchman nan pwodiksyon TNF-a, IL-1,-2, -6,-8, ak -12, macrophage migration inhibitory factor (MIF) [66].

Yon etid resan te montre ke kurkumin pa sèlman ankouraje sistèm antioksidan ak redwi reyaksyon oksidatif nan chen, men tou redwi kantite lekosit, ki sijere efè anti-enflamatwa modere reyalize nan chen manje ak yon dòz 30 mg nan kurkumin / chen / jou [53]. ]. Sa yo pwouve konklizyon anvan yo [67, kote yo te obsève ke ti mouton tete manje ak kurkumin te gen pi ba lekosit total, netrofil, ak lenfosit. Yon efè menm jan an te rapòte nan rat trete ak 50 ak 400mg / kg kurkumin, ki endike yon efè remakab amelyore sou sante ak repons iminitè a [68]. Sa a montre enpòtans ki genyen nan kurkumin nan ranvèse repons enflamatwa yo ak amelyore pèfòmans nan sistèm iminitè, tou de jwe yon wòl kritik nan amelyore sante ak kidonk ralanti aje (gade Figi 2).

5.Neuroprotective Wòl nan kurkumin

Laj avanse konsidere kòm yon gwo faktè risk pou malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative. Senesans selilè stimul sekresyon cytokin proinflammatory ki lakòz enflamasyon kwonik kèlkeswa aktivasyon sistèm iminitè a. Fenomèn sa a nan enflamasyon kwonik sistèm ki akonpaye aje yo rele 'enflamasyon', sa ki lakòz lanmò ak bès kognitif [69-73]. pronostik maladi neuro-enflamatwa ke nou te deja diskite [4,74] (Table1).

Sepandan, gwo obstak nan livrezon kurkumin nan sèvo a se baryè san-sèvo (BBB) ​​[75]. Aplikasyon nan klinik potansyèl nan nano-kurkumin yo ap parèt epi yo kapab simonte obstak ki ka geri nan kurkumin gratis ak amelyore anpil malfonksyònman selilè ak ògàn ki gen rapò ak aje [76].

Aje te kapab chanje dramatikman mikrobyom nan zantray epi mennen nan chanjman danjere nan aks zantray-sèvo [77] ki gen ladan andokrin, eleman nitritif, siyal imunolojik ak neral ant zantray ak sèvo atravè sistèm nève enterik la (ENS) ak konsekans nan plizyè sistèm nève santral. CNS) maladi tankou esklewoz miltip, depresyon, ak enkyetid [78]. Anplis de devlopman nan divès maladi dejeneratif ki gen ladan AD, PD, atrofi sistèm miltip (MSA), neuromyelitis Optica (NMO), ak esklewoz lateral amyotrofik (ALS) [79] pandan n ap laj, perturbasyon sa yo ta ka tou deklanche endirèkteman pa sante. sitiyasyon, ogmante bezwen pou medikaman tankou NSAIDs, antibyotik, ak malnitrisyon [80,81]. Kòm aks zantray-sèvo a lye ak neurodegeneration, kurkumin egzèse yon efè neuroprotective kont maladi neurodegenerative lè li retabli fonksyon baryè entesten an ak yon mikrobyom zantray ki an sante [82].

Ankèt la nan efè kurkumin sou sèvo rat dyabetik yo te demontre ke kurkumin oswa tretman analòg kurkumin A13 redwi enflamasyon lè yo anpeche chemen kanonik NF-kB p65 ak diminye nivo TNF- ak Cox-2 nan cortical serebral rat dyabetik. . Kurkumin ak A13 diminye estrès oksidatif lè yo ogmante aktivite SOD ak diminye nivo malondialdehyde MDA nan sèvo rat dyabetik [83]. Konklizyon sa yo mete aksan sou enpòtans efè neuroprotective kurkumin kont domaj nan sèvo nan rat dyabetik pa reglemante tou de enflamasyon ak estrès oksidatif. Sa a se ki konsistan avèk rezilta anvan yo kote kurkumin yo te montre diminye siyifikativman ekspresyon mRNA nan NF-kB ak TLR4 epi li te montre efè pwoteksyon kont nerotoksisite glutamate nan rat yo albino gason [84]. Enteresan, yon lòt etid analize efè neuroprotective kurkumin-medyatè sou aje nan sèvo pwovoke pa D-galaktoz nan vitro ak nan modèl in vivo revele yon efè anti-aje nan reglemante pèt newòn, ak apoptoz nan D-galaktoz pwovoke aje nan sèvo ak anti-oksidan anzim. ekspresyon. [85].

Anplis de sa, kurkumin amelyore longè newòn ak senesans selilè pa ekspresyon anba reglemante nan p16 ak p21 ak ekspresyon upregulated nan anzim antioksidan, ki gen ladan SOD-1, GPX{-1, ak katalaz. Administrasyon kurkumin amelyore defisyans mantal la ak siprime apoptoz nan cortical serebral la lè li diminye ekspresyon Bax ak poly(ADP-ribose)polymerase epi ogmante ekspresyon Bdl-2 [86 Nan maladi neurodegenerative, tankou AD, PD. , ALS, microglia jwe yon wòl enpòtan nan pwovoke estrès oksidatif, dezekilib redox ak neroenflamasyon. Mikroglia aktive yo reprezante pa M1 (pro-enflamatwa) ak M2 (anti-enflamatwa) fenotip fonksyonèl ki baze sou molekil sifas yo ak pwofil ekspresyon cytokine. Diferan pwodwi natirèl montre pwopriyete ki ka geri sou microglia ak konsekan anpeche maladi neurodegenerative; yo aji pa anpeche polarizasyon microglia ak pwodiksyon medyatè enflamatwa. Nan microglia, kurkumin aji sou diferan sib molekilè. Curcumin inibit NF-kB ak activateur pwoteyin -1(AP-1)ADN nan selil microglial BV2 [87] diminye medyatè enflamatwa yo. Peroxisome proliferasyon-aktive reseptè- （PPARy） se yon faktè transkripsyon ak pwoteyin reseptè nikleyè ki kontwole repons enflamatwa nan mikroglia, ak astwosit [88], epi lè yo aktive, PPAR siprime pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak chemen enflamatwa pa mare yo. eleman repons proliferatè peroxisome [88]. Kurkumin aktive PPARy ki diminye pwodiksyon sitokin NF-kB nan yon modèl sourit nan AD, nan liy selil prensipal ipokanp rat ak astrosit prensipal [89]. Anplis, gwoup nou an te jwenn ke kurkumin siprime repons enflamatwa LPS-induit nan selil microglial pa desann-règleman nan PI3K / Akt [90,91] ak JAK / STAT / SOCS siyal chemen [92]. Anplis de sa, kurkumin pwovoke medyatè anti-enflamatwa, tankou HO-1/NRF{-2 kidonk diminye estrès oksidatif ak neroenflamasyon [93]. Tretman kurkumin amelyore pèt newòn ak koripsyon, pandan y ap tou anpeche senesans selilè ak estrès oksidatif pa upregulating ekspresyon anzim antioksidan nan selil SY5Y RA-induit [94]. Nan liy ak rezilta ki dekri pi wo a, efè pwoteksyon kurkumin kont andikap mantal yo te demontre nan dyabèt melitus / kwonik serebral hyperperfusion-induit mantal defisi modèl. Anplis, tretman kurkumin diminye lanmò newòn ak siprime neroenflamasyon pwovoke pa aktivasyon microglial [95]. Efè pwoteksyon sa yo enplike modulasyon reseptè deklanche ki eksprime sou selil myeloid 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB. Tretman kurkumin redwi pwoteyin reseptè nod-like 3(NLRP3) depandan piroptoz. [95]. Depi NLRP3-piroptoz depandan yo te rapòte ke yo patisipe nan pwogresyon nan maladi neurodegenerative, rezilta sa a sijere ke kurkumin ka itil kòm yon estrateji famasi pou maladi neurodegenerative. Plis etid yo bezwen pou yon pi bon konpreyansyon sou efè pwomèt kurkumin nan anpeche pèt newòn ak koyisyon-n bès ki gen rapò ak aje [96].

6. Kurkumin ak Telomerase nan sèvo a

ROS-pwovoke estrès oksidatif, ke yo rekonèt kòm yon kontribitè potansyèl nan pwosesis la aje rive kòm domaj ki te koze pa pwodwi nan metabolis enèji nan mitokondri yo [97] ak nan vire, mennen nan mantèg telomèr.

Telomerase prezan nan prèske tout òganis ekaryotik e li te etidye premye nan pwotozoan pa Nobel Nobel Elizabeth Blackburn, enpòtans li pou sante moun pandan devlopman, aje ak kansè byento te vin evidan [98].

Telomè yo se sekans ADN repetitif ki trè konsève ki sitiye nan fen kwomozòm, ki kontwole replikasyon selil la epi kontribye nan kenbe estabilite kwomozòm yo. Telomè yo diminye pa 50-200 baz apre chak wonn divizyon selilè. Lè telomè a rive nan yon longè minimòm kritik, selil yo vin senesan. Selil divize yo eksprime telomeraz, yon anzim ribonukleoprotein ki sentèz ak pwolonje ADN telomerik [99].

Telomeraz imen gen de souinite: telomeraz imen RNA eleman (hTR; ke yo rele tou) ak transkriptaz ranvèse telomeraz imen (hTERT). hTERT aji kòm sousinite katalitik ki ajoute ADN telomerik nan 3'overhang [101,102].

Nivo ekspresyon hTERT mRNA trè korelasyon ak aktivite telomeraz selilè [103], ki endike ke se esansyèl pou aktivite telomerase. Kidonk, li pral itil yo etidye mekanis ki kache règleman hTERT yo nan lòd yo pran avantaj de telomeraz pou dyagnostik ak tretman kansè.

Telomerase prezan nan ~ 90 pousan nan selil kansè yo ak tisi timè yo, ki montre ke yo kontribye nan pwopagasyon enfini nan selil kansè yo [104]. Kurkumin te montre gen efè inhibition sou telomerase ak pwovoke telomèr mantèg ak apoptoz nan selil timè nan sèvo. Kurkumin pwovoke anpèchman kwasans ak arè sik selil nan G2 / M nan meduloblastom ak selil glioblastom [105].

Nan divès kalite kansè, yo te montre kurkumin pou seleksyone sib selil ki eksprime anzim telomeraz ki fè selil sa yo pi vilnerab a cytotoxicity ki pwovoke kurkumin nan selil kansè yo. Sa ki enpòtan, etid ki mansyone anwo a te revele ke aksyon an konplèks ak divès nan kurkumin ak efikasite li yo ta ka depann de kalite selil yo itilize. Etid yo alontèm sou selil timè nan sèvo te mete aksan sou itilizasyon kurkumin kòm yon adjuvant pou terapi kansè. Mantèg telomè kondui senesans selil ren ak mennen nan aje ren.

Khaw ak kòlèg travay yo te demontre ke kurkumin siprime aktivite telomeraz nan selil timè nan sèvo ki asosye ak yon rediksyon nan nivo hTERT. Tretman ak kurkumin pwovoke yon mantèg siyifikatif telomèr nan selil timè nan sèvo ki sijere potansyèl aplikasyon klinik li kòm yon inibitè telomerase ak itilizasyon kurkumin nan terapi kansè adjuvant [105]. Kontrèman, nan selil nòmal, kurkumin amelyore viabilite lè li aji sou telomeraz lè selil yo te ankouraje ak molekil toksik. Yon etid ki fèt sou selil SK-N-SH trete ak A 1-42, kurkumin, ak Curl amelyore viabilite selil yo. Nòmalman, hTERT te anpeche pa A 1-42; telomè ki pi kout pa t 'kapab retabli longè, ak Lè sa a, te gen anpil selil apoptotik. Tretman ak kurkumin ak Curl ta ka mare nan A 1-42 ak antagonize nerotoksisite; konsa, ekspresyon hTERT yo te regilasyon, telomère ki pi kout retabli longè ak kantite selil yo te ogmante. Regilasyon hTERT pa te obsève nan curcumin oswa Curl trete SK-N-SHcells san A 1-42 tretman ki mennen nan konklizyon ke kurkumin ak Cur1 pa gen okenn efè sou regilasyon hTERT nan selil nòmal [106]. Sa ki enpòtan, aksyon kurkumin se konplèks ak diferan, ak efikasite li yo ka depann de kalite selil yo itilize nan etid la. Etid alontèm sou selil timè nan sèvo souliye itilizasyon kurkumin nan terapi kansè adjuvant.

7. Nouvo Nanodelivery Estrateji pou Ogmante Aktivite Farmakolojik Curcumin

Pou ogmante solubility, estabilite, byodisponibilite, ak aktivite nan kurkumin, yo te jwenn yon estrateji komen nan rechèch diferan: ankapsulasyon.

Plizyè gwoup rechèch te montre amelyorasyon nan kurkumin ankapsule konpare ak molekil gratis yo. Yo te itilize de gwo klas nanocarriers: nanocarriers sentetik ak natirèl.

Diferan kalite nanoporteur sentetik yo te devlope pou delivre kurkumin: fòmilasyon kurkumin ki baze sou lipid (liposom, nanopartikul solid-likid, transpòtè lipid nanostructured) ak fòmilasyon kurkumin ki baze sou polimerik (micelles, nanopartikil polymère, konjige polimerik) (pou revizyon gade [96,107). ]).

Akòz richès nan travay konsantre sou estrateji lè l sèvi avèk fòmilasyon kurkumin sentetik sa yo, nou pral rezime pi ba a sèlman de estrateji yo itilize pou livrezon nano li yo (Gade Figi 3).

Lipozom yo se sistèm ki konpoze de yon sèl oswa plizyè kouch ki fèt ak fosfolipid ki antrape molekil idrofil, lipofil ak anfifil [108]. Modifikasyon nan estrikti sa a konvansyonèl yo te elabore, tankou lipozom ki gen yon kouch sifas nan polyethylene glycol, lipozòm theragnostic ki gen ajan imaj, ak lipozom ki gen espesifik ligand sib [109]. Nan vitro, kurkumin lipozomal te lakòz yon anpèchman pwopagasyon ki depann de konsantrasyon, endiksyon apoptoz, ak repwesyon nan mobilite selil karsinom andometrial [110]. Anplis, pa gen okenn toksisite demontre nan modèl la zebrafish, ak timè yo siprime apre tretman ak lipozom kurkumin-encapsule [110].

Anplis, rediksyon nan malfonksyònman yo obsève nan maladi neurodegenerative yo te pwouve lè l sèvi avèk patikil kurkumin lipid solid. Tretman egi nan patikil kurkumin solid lipid bay plis efè anti-amiloid, anti-enflamatwa, ak neropwotektif pase kurkumin gratis nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a [11]. Nan menm modèl bèt la, patikil solid lipid kurkumin diminye plak amiloid ak lanmò newòn, anpeche pèt kolòn vètebral dendritik, ak prezève makè pre-ak postsynaptic, ansanm ak pasyèlman amelyore rezilta konpòtman [112]. Misèl yo se patikil koloidal nanozide ki oto-asanble ak yon nwayo idrofob ak koki idrofil [113]. Li te montre ke mizel kurkumin se yon ekselan fòmilasyon akeuz nan venn enjekte nan kurkumin; fòmilasyon sa a ka anpeche kwasans kansè nan kolon pa anpeche anjojenèz ak dirèkteman touye selil kansè yo[114].

Anplis, li te note ke kurkumin-chaje nano micelles siprime pwogresyon AD diminye fibrilasyon pwoteyin ak anpeche amyloidogenesis nan pwosesis la glycation akòz lage kurkumin, konsa anpeche fòmasyon ak akimilasyon nan fibril amiloid ak glikasyon. Efè sa a soutni tou pa efikasite ki pi wo nan mizel ki chaje ak kurkumin akòz degradasyon yo oswa idroliz epi apre sa liberasyon kurkumin kòm yon ajan antioksidan [115]. Nan yon etid resan evalye efè a konparatif nan kurkumin konvansyonèl ak nanopartikul kurkumin-lipozomal Curcumin (LCC) - sou yon modèl rat eksperimantal nan Gentamicin pwovoke nefrotoksisite, li te obsève ke LC te pi efikas. Enteresan, LCC amelyore tout paramèt estrès oksidatif yo: MDA, NO, ak estrès oksidatif total. Ansanm, kurkumin te montre yon efè amelyore depandan dòz sou paramèt estrès oksidatif plasma / kapasite antioksidan, MMP -2 ak {-9 nivo, ak paramèt fonksyon ren nan modèl nefrotoksisite Gentamicin-induced [116].

Pami nanoportè natirèl yo, exosomes yo te itilize kòm yon sistèm livrezon dwòg efikas [117,118]. Exosomes fè pati fanmi vesikul ekstraselilè a epi yo lage nan selil pa exocytosis apre spirasyon kò multivesicular. Konpozisyon pwoteyin, lipid, ak asid nikleyik yo ba yo kapasite pou medyatè kominikasyon selilè. Exosomes posede pwopriyete intrinsèque yo dwe biokonpatib, epi yo pa lakòz okenn efè segondè. Anplis de sa, ti gwosè yo pèmèt yo travèse baryè byolojik ak chape sistèm iminite a. Yo ka mare molekil idrofob, tankou dwòg, favorize transpò yo, byodisponibilite, ak absorption [117]. Vreman vre, exosomes yo ka manipile yo nan lòd yo jenere kurkumin-kapsule exosomes. De estrateji enkapsulasyon pasif yo posib: (i) tretman selil ak kurkumin ak izolasyon exosomes lage (ekzosome chaje) ak (ii) chaje kurkumin nan exosomes yo (ekzosome prime).

Kurkumin ka pwòp tèt ou rasanble nan manbràn lipid nan exosome a pa entèraksyon ki genyen ant ke yo idrofob ak dwòg idrofob. Ensèsyon an nan bilayer lipid la asire pwoteksyon kurkumin kont degradasyon [119].

Efè a terapetik nan ekzosom chaje-kurkumin te premye demontre nan yon kontèks enflamasyon [119]. Encapsulated curcumin ogmante solubility, estabilite, ak byodisponibilite nan kurkumin ak amelyore livrezon nan kurkumin nan monosit aktive. Kòm yon konsekans, nouvo sistèm livrezon dwòg sa a te asire pwoteksyon sourit kont LPS. pwovoke chòk septik [119].

Lòt etid te demontre efè benefik exosomes ki te pwodwi sou tretman diferan kalite selil ak kurkumin. Yo te montre ke kurkumin ankouraje sekresyon exosome nan yon modèl defisyans trafik kolestewòl intraselilè [120] Vreman vre, ekzosom chaje ki soti nan selil lesemi ki trete kurkumin diminye kwasans selil leukemic [121] osi byen ke anjyogenesis timè pa diminye migrasyon selil endothelial yo, ekspresyon molekil adezyon selil vaskilè -1, ak rediksyon estrikti kapilè [122].

Menm jan an tou, ekzosom ki soti nan selil adenokarcinom pankreyas yo ak ki soti nan kansè nan poumon ki pa ti selil trete ak kurkumin posede pwopriyete antikansè [123,124]

Exosomes nan sèvo sourit endothelial selil trete ak kurkumin ogmante ekspresyon pwoteyin junction ak amelyore pèmeyabilite selil endothelial. Efè benefisye exosomes sa yo tou akòz kapasite yo pou bese estrès oksidatif andotelyal [125].

Exosomes ki chaje ak kurkumin yo te administre intranasal nan twa modèl maladi enflamasyon-medyatè, yon modèl enflamasyon nan sèvo LPS-induit, ansefalit otoiminitè eksperimantal, ak yon modèl timè nan sèvo GL26 pwoteje kont enflamasyon nan sèvo LPS-induit; pwogresyon an nan myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide-induit eksperimantal ansefalomielit otoiminitè e li te siyifikativman retade kwasans timè nan sèvo nan modèl timè GL26 san efè segondè obsèvab [126]. Anplis de sa, yo te note potansyèl terapetik nan ekzosom selil souch anbriyon ki chaje kurkumin nan restorasyon newovaskilè apre aksidan ischemi-reperfusion nan sourit yo. Tretman ak exosomes sa yo deklanche yon seri de efè benefik ki gen ladan redwi nòt newolojik, volim enfaktis, èdèm, enflamasyon, ak astroglioz [127].

Egzosom ki sòti nan selil granuloza Buffalo ki trete ak kurkumin te soulaje enflamasyon LPS-medyatè lè yo diminye ekspresyon pro-enflamatwa sitokin ak retabli pwodiksyon estradiol 17- [128].

Dènyèman, exosomes yo te enjenyè pou livrezon poumon peptides terapetik ak kurkumin nan poumon yo pa rale [129,130]. Egzosom sa yo ogmante livrezon kurkumin ak sitokin pro-enflamatwa nan selil aktive LPS. Nan modèl bèt nan ALI, yo menm tou yo ogmante efikasite livrezon nan kurkumin, diminye enflamasyon nan poumon yo.

Tout etid sijere ke kurkumin ankapsule ka konsidere kòm yon zouti ekselan pou tretman diferan patoloji, lè yo ogmante byodisponibilite ak efikasite nan kurkumin san yo pa obsève efè segondè.

8. Konklizyon

Dekouvèt nouvo estrateji pou fè diferans ant aje ak maladi ki gen rapò ak aje se yon objektif enpòtan nan rechèch modèn. Dapre nou, kurkumin se youn nan pi bon kandida yo reyalize objektif sa a ak pwopriyete antiviral, antinociceptive, anti-enflamatwa, antipiretik, ak antifatig. Li enpòtan pou mete aksan sou ke Curcumin pa gen okenn toksisite enpòtan nan pifò envestigasyon preklinik ak klinik, ak kèk envestigasyon te rapòte efè negatif nan kurkumin. Anplis de sa, pwodwi natirèl yo ka yon sous ki an sekirite, ki an sekirite, epi ki fyab pou jwenn dwòg ki responsab pou kontwole pandemi aktyèl la, e menm si efè benefisye kurkumin kont SARS-CoV-2 yo poko rapòte, kurkumin gen kèk efè klinik itil ki ka efikas pou jere sentòm pasyan ki enfekte ak COVID--19. Kurkumin an reyalite ka modile evènman SARS-CoV-2 antre selilè, replikasyon yo, ak kaskad molekilè ki manifeste konsekans fizyopatoloji COVID-19. Akòz pwopriyete enpòtan ak sante li yo, nou panse ke sipleman dyetetik ak kurkumin ta ka yon apwòch apwopriye pou anpeche yon gwo panèl maladi ak amelyore kalite lavi a.

Nan revizyon sa a, nou te dekri potansyèl anti-aje kurkumin ak yon konsiderasyon patikilye nan prevansyon ak tretman maladi nan sèvo, nan diferan fason: (1) lè nou aji sou diferan pwoteyin sib, (2) pa pwovoke antioksidan ak anti-enflamatwa. evènman yo, (3) pa modulation neuroprotection microglia, ak (4) pa aji sou telomerase pou arete pwogresyon kansè. Nouvo fòmilasyon kurkumin yo diskite nan revizyon sa a ka ede amelyore byodisponibilite ak estabilite nan konpoze natirèl la, ogmante potansyèl anti-aje li yo. Dènye aspè sa a konsènan pouvwa anti-aje kurkumin ka ogmante seri aplikasyon famasi nan polifenol jòn ak merite plis envestigasyon nan modèl vivo, osi byen ke nan envestigasyon klinik yo.

Atik sa a soti nan Molecules 2021, 26, 4794. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules