Dechifre Wòl Endolysosomal Ca2 plis chanèl nan iminite

Wòl endolysosomalCa2 plis siyal nan iminite te yon sijè pou ogmante enterè nan dènye ane yo. Isit la, nou diskite sou konesans evolye ki gen rapò ak kontribisyon nan endolysosomal Ca2 plis chanèl ki gen ladan TPCs, TRPMLs, ak P2X4R nan pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak iminite natirèl ak adaptasyon-ki gen ladan fagositoz, enflamasyon, lage sitokin / chemokine, dendritik, asasen natirèl, ak T. deklanchman selilè ak migrasyon-e nou souliye pa gen anpil etid klinik nan domèn sa a. Done biomedikal ak translasyonèl émergentes yo te mennen nan nouvo apèsi enpòtan sou wòl kritik chanèl sa yo nan fonksyon selil iminitè yo ak règleman an nan repons iminitè natirèl ak adaptasyon.

Siyifikasyon iminolojik endolysosomal Ca2 plis siyal la garanti plis envestigasyon pou pi byen karakterize wòl chanèl sa yo nan iminite pou elaji konesans nou sou patoloji maladi enflamatwa ak otoiminitè epi devlope chanèl endolysosomal Ca2 plis kòm byomarkè solid ak objektif terapetik ak prevantif pou renovasyon. repons iminitè a.

Anplis de sa, kò imen an dwe gen yon sistèm iminitè son pou reziste envazyon an nan divès kalite patojèn. Iminite kò imen an sitou depann sou jenetik, men anviwònman an tou gen yon gwo enpak, tankou rejim alimantè, dòmi, fè egzèsis, estrès, elatriye. Regilasyon soti nan andedan deyò se fason ki pi ideyal pou amelyore iminite imen an. Anplis de sa nan jere abitid chak jou ou, ou ka tou manje cistanche manje ki an sante ki ka amelyore sistèm iminitè ou.

Rechèch modèn montre ke Cistanche gen plis pase 10 kalite vitamin, 15 kalite asid amine, plis pase 20 kalite eleman tras, plis pase 20 kalite alkaloid, plis pase 300 kalite mineral, ak anpil kalite sibstans ki sou alkalin cristalline. Polisakarid yo nan Cistanche deserticola, echinacoside, ak verbascoside se engredyan ki pi efikas pou soulaje fatig fizik ak amelyore iminite.

Klike kote pou achte pwodwi cistanche

ENTWODIKSYON

Iminite natirèl ak adaptasyon se de eleman fondamantal nan sistèm iminitè a. Crosstalk ant repons natirèl ak adaptasyon enpòtan nan kenbe yon sistèm iminitè fonksyonèl pou pwoteje moun nan kont sibstans etranje tankou alèrjèn, toksin, selil timè, bakteri, ak viris. Sistèm iminitè natirèl la enplike monosit, makrofaj, selil dendritik, selil mast, basofil, netrofil, eozinofil, ak selil asasen natirèl; tandiske sistèm iminitè adaptatif la konpoze de selil B ak selil T. Plizyè etid yo te endike ke entraselilè Ca2 plis siyal enpòtan pou kenbe divès fonksyon selil iminitè (1-3) epi yo atribiye devlopman plizyè maladi otoiminitè ak enflamatwa a Ca2 plis disregulasyon (4, 5).

Ca2 plis siyal medyatè pa chanèl endolysosomal ap parèt kòm yon jwè nan pwosesis ki gen rapò ak fonksyon selil iminitè tankou fagositoz; liberasyon medyatè enflamatwa; prezantasyon antijèn; enflamasyon; trafik selilè; ak migrasyon selil T. Endo-lysosomal Ca2 plus chanèl yo lokalize nan endosomes bonè, an reta, ak resiklaj, lizozom, ak otofagosòm. Yo konpoze de chanèl de-pore (TPCs, ke yo rele tou TPCNs); chanèl kasyon potansyèl reseptè tranzitwa; mukolipin (TRPML); ak chanèl kasyon P2X4 ATP-aktive. Yon kontribisyon enpòtan nan endolysosomal Ca2 plis siyal yo te demontre nan fagositoz, ki se yon pwosesis fizyolojik vital nan iminite selilè medyatè pa TPCs, TRPML1, ak P2X4R (6, 7). TRPML2 se yon kanal endolysosomal Ca2 plis ki montre li gen wòl dirèk nan liberasyon chemokine/sitokin (8).

Anplis de sa, TPC1 se yon kanal endolysosomal Ca2 plis ki te rapòte yo dwe patisipe nan devlopman repons iminitè a ak liberasyon medyatè enflamatwa (9). Malgre ke li te vin klè ke endolysosomal Ca2 plis siyal jwe wòl esansyèl nan sante ak maladi, dinamik konplèks ki kache règleman an nan Ca2 plis siyal atravè chanèl endolysosomal ak patisipasyon sa yo nan pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak iminite yo te rete flotant. Isit la, nou mete aksan sou wòl émergentes nan endolysosomal Ca2 plis chanèl nan divès pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak iminite (jan yo montre nan Figi 1 ak Tablo 1). Nou gen entansyon revele potansyèl yo kòm pyès kle nan yon devinèt ki pral ede ogmante konpreyansyon patofizyoloji nan maladi otoiminitè ak enflamatwa epi devlope endolysosomal Ca2 plis chanèl kòm sib pou iminoterapi nan lavni.

TPCS NAN FAGOSITOZ, REPONS ENFLAMASATÈ, AK TRAFIC VIRIS

Chanèl de-pore (TPC) yo prezan kòm de izofòm nan mamifè-TPC1 ak TPC2. Deba ap kontinye sou si TPC yo se prensipalman chanèl Ca2 plis oswa Na plis (16). Done ki soti nan plizyè etid sijere ke TPC yo konpòte yon fason diferan nan diferan kontèks byolojik. Yo ka deklanche Ca2 plis oswa Na plis lage lè yo kole ak dezyèm mesaje: asid nikotinik adenin dinukleotid fosfat (NAADP), aji dirèkteman oswa endirèkteman pou libere Ca2 plis , ak fosfatidilinositol 3,5-bisfosfat [PI (3,5) P2] pou lage Na plis (17–20). Fagositoz pa macrophages se yon pwosesis fizyolojik inisye pa sistèm iminitè natirèl nou an kòm premye liy defans kont tou de patojèn (bakteri, toksin, viris) ak selil timè yo. Lizozom yo se òganèl miltifonksyonèl epi jwe wòl enpòtan anpil nan fagositoz, patikilyèman nan etap yo an reta nan spirasyon fagosom (21).

Yon etid resan pa Suresh et al. (22) te dekouvwi wòl eta Echafodaj ki nan lizozom nan fagositoz, ki se li te ye nan modile pwosesis ki gen rapò ak iminite, tankou prezantasyon antijèn. Etid la te jwenn ke eta lizozom tubulaires medyatè fagositoz ak amelyore fizyon phagosome-lyzosome nan selil RAW 264.7 (yon modèl in vitro nan makrofaj murin) (22). Yon lòt etid resan pa Freeman et al. sijere posiblite pou TPC2 aji kòm yon regilatè nan pwosesis la tubulation lizozom (23). Etid la te montre ke TPC2 twòp ekspresyon kondwi tubulation lizozom nan yon mekanis ki enplike phosphatidylinositol 3, 5-aktivasyon bisfosfat (23). Anplis de sa, ekspresyon TPC1 ak TPC2 nan nivo mRNA yo te jwenn siyifikativman regilasyon nan makrofaj mwèl zo yo konpare ak fibroblast anbriyon sourit (23). Patisipasyon nan endolysosomal Ca2 plis - medyatè phagosome-lyzosome fizyon te enplike nan spirasyon nan faz nan fagozòm, kote fagozòm nan fusion ak lizozom nan, finalman vin tounen yon fagolyzosome, ki se yon etap fondamantal nan fagositoz.

Dènyèman, Davis et al. (6) idantifye yon wòl pou NAADP-evoke TPC-endolysosomal Ca2 plis siyal nan nanodomains ki enplike aktivite calcineurin ak aktivasyon dinamit 2 nan makrofaj nan scission nan fagosòm ki soti nan etap manbràn plasma fagositoz pou ti ak gwo patikil (6), ki sijere ke TPC1 oswa TPC2 ka aji kòm regilatè en nan fagositoz nan makrofaj.

Anvan sa, Davis et al. dechifre siyifikasyon byolojik NAADP/TPC/Ca2 plis siyal nan byoloji T-selil. Yo te jwenn ke NAADP-medyatè Ca2 plis lage se yon chemen enpòtan ki kondwi T-selil cytolytic granule exocytosis (15). Dènyèman, Elisabeth et al. (2020) rapòte pou premye fwa ke siyal endolysosomal Ca2 plis atravè TPC1 medyatè devlopman repons iminitè a lè yo deklanche lage medyatè enflamatwa nan yon mekanis ki enplike Ca2 plis diskisyon ant TPC1-medyatè ak retikul endoplasmik ( ER) Ca2 plis magazen (9).

Nan modèl murin TPC1KO in vivo, anafilaktik sistemik te egzajere, ki te manifeste pa yon gout pwofon nan tanperati kò konpare ak sourit WT (9). Etid la te jwenn tou ke modulasyon TPC1 swa pa efase jenetik oswa pa anpèchman famasi pa trans-Ned-19 degranulasyon mastosit ogmante ak evoke liberasyon an nan medyatè enflamatwa yo (histamin) nan selil mast (9), ki se tisi-rezidan. selil nan sistèm iminitè a ki jwe yon wòl nan reyaksyon enflamatwa ak alèjik. Nimewo a ak gwosè mastosit yo te siyifikativman atténue nan TPC1-modèl murin ki ensufizant konpare ak kontwòl WT (9). Mekanis selilè ki kache nan règleman TPC1-medyatè endolysosomal Ca2 plis siyal nan devlopman reyaksyon enflamatwa ak alèjik garanti plis envestigasyon pou ede devlopman nouvo dwòg pou tretman anafilaktik ak ipèsansibilite alèjik.

Yo montre chemen siyal NAADP/TPC/Ca2 plis jwe yon wòl enpòtan nan trafik viris. Gunaratne et al. te montre ke kraze TPC (TPC1 ak TPC2) te anpeche enfeksyon kowonaviris Sendwòm Respiratwa Mwayen Oryan (MERS-CoV) nan selil ren anbriyon imen 293 (HEK293) (24). Ca2 plis siyal atravè TPCs (ki enplike TPC1 ak TPC2) kontwole antre viris Ebola epi li jwe yon wòl byolojik enpòtan nan trafik viris ak anpeche enfeksyon (25). Anpèchman farmakolojik oswa knockout jenetik nan TPCs diminye kapasite viris Ebola a enfekte selil nan modèl in vitro oswa in vivo (25). Kandida chanèl sa yo kòm sib dwòg pou terapi antiviral nan lavni sipòte pa disponiblite dwòg ki apwouve pa FDA, tankou antagonist dopamine (egzanp fluphenazine, ak pimozid) ak modulatè reseptè estwojèn selektif (ki gen ladan raloksifèn, klomifèn, ak tamoksifèn) ki anpeche. TPC fonksyone ak anpeche patikil ki sanble ak viris Ebola antre nan selil HeLa Kyoto nan vitro (26).

Karakterizasyon fonksyonèl fluphenazine ak raloksifèn te revele ke yo bloke aktivite TPC2 lè yo diminye tan ouvèti kanal la (26). Epidemi SARS-CoV2 te mennen nan yon revize wòl nan endolysosomal Ca2 plis siyal, patikilyèman atravè TPCs, nan trafik viris ak enfeksyon. Prèv resan yo montre ke TPC2, fosfatidilinositol 3-fosfat 5-kinaz (PIKfyve), ak cathepsin L kontwole antre SARS-CoV-2 nan yon modèl in vitro (selil HEK 293/hACE2) ( 27). Menm jan an tou, Clementi et al. te jwenn ke anpèchman nan fonksyon TPC2 atravè mwayen farmakolojik pa naringenin oswa knockdown pa siRNA atenue enfeksyon SARS-CoV2 nan vitro (28).

Malgre prèv k ap grandi ki lye TPC/Ca2 plis siyal ak pwosesis fizyolojik ki atribiye a iminite, rechèch nan domèn sa a toujou nan anfans li. Plis envestigasyon ki itilize modèl byomedikal (an vitro ak in vivo) ak modèl klinik yo pral dekode wòl TPC/Ca2 plis siyal nan iminite epi yo pral kontribye nan avanse konesans nou konsènan wòl chemen siyal sa a nan patojèn maladi sistèm iminitè yo epi yo ka mennen. nan devlopman ajan terapetik pou trete oswa anpeche maladi ki gen rapò ak repons iminitè a.

TRPMLS NAN FAGOSITOZ, PREZANTASYON ANTIGEN, AK CHEMOKINE/SITOKINE

Chanèl kasyon potansyèl reseptè tranzitwa yo (TRPMLs; mucolipins) se yon soufanmi nan fanmi chanèl TRP, epi ki konpoze de TRPML1, TRPML2, ak TRPML3 nan mamifè yo; yo lokalize nan konpatiman endolysosomal yo (29). TRPML yo jwe yon wòl enpòtan nan byoloji endolysosomal, espesyalman, trafik endolysosomal ki mennen nan otofaji (30). Miyò, wòl TRPML yo (patikilyèman TRPML1 ak TRPML2) nan pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak fonksyon selil iminitè yo ap evolye (31, 32), ki souliye enpòtans pou karakterize konplètman fonksyon byolojik ak klinik chanèl sa yo nan sistèm iminitè a. Song et al. (33) rapòte premye prèv ki montre entèkoneksyon ant TRPMLs (TRPML1 ak TRPML2) ak prezantasyon antijèn selil B nan vertebre (33). TRPML 1-medyatè Ca2 plis siyal chemen an te enplike nan fagositoz (6, 13, 34). TRPML1 aji kòm yon regilatè nan spirasyon phagosome, FYVE dwèt ki gen fosfoinozitid kinaz (PIKfyve), ak (PI(3,5)P2)-medyatè Ca2 plis siyal atravè TRPML1- deklanche fizyon phagosome-lyzosome (13).Yon etid anvan enplike (PI(3,5)P2)/TRPML1/Ca2 plis siyal kòm yon modulateur nan fagositoz pa reglemante èzositoz fokal, ki se enpòtan pou byogenesis phagosome (34).

Dènyèman, yo te montre knockout nan TRPML1 diminye fagositoz nan patikil gwo nan makrofaj mwèl zo murin (BMDMs), ki endike ke lizozomal Ca2 plis lage atravè TRPML1 nesesè pou gwo fagositoz sib (6). TRPML1/Ca2 plis siyal ki enplike nan tubulation lizozom (35); pwosesis sa a jwe wòl nan fagositoz ak prezantasyon antijèn. Dènyèman, Goodridge et al. (36) te idantifye yon wòl esansyèl pou lizozomal Ca2 plis lage atravè TRPML1 kòm yon meditatè nan fonksyon selil asasen natirèl (NK) (36). Etid anvan yo te demontre ke TRPML1 lysosomal Ca2 plis siyal yo te enplike nan transpò dendritik RNA atravè modulation nan siyal Toll-like reseptè 7 (TLR7) (12).

Anplis de sa, Ca2 plis siyal la medyatèpa TRPML1 kontwole de fonksyon selil dendritik enpòtan ki enplike migrasyon ak chemotaxis (37). Konklizyon sa yo mete aksan sou evolisyon TRPML1 kòm yon modulateur nan fonksyon selil iminitè natirèl ak adaptasyon; kidonk, li jistifye plis envestigasyon pou revele mekanis molekilè TRPML1 nan iminite atravè modèl in vitro ak Vivo. TRPML2/Ca2 plis siyal modile chemokine (CC motif) ligand 2 (CCL2; ke yo rele tou monocyte chemoattractant pwoteyin 1 (MCP1)) lage soti nan macrophages (8) ak aji kòm yon regilatè kle nan enfiltrasyon monosit ak macrophage ak migrasyon (10).

Kontinwe, Ca2 plis siyal atravè TRPML2 modil enflamasyon pa reglemante liberasyon an nan CCL2; sa a ka sèvi kòm yon sib ki ka geri solid pou pasyan ki gen maladi enflamatwa. Anplis patisipasyon TRPML2 nan lage chemokine, yo te montre ke TRPML2-evoke Ca2 endolysosomal plis siyal jwe yon wòl nan trafik viral (38). Pou konnen nou, gen yon mank de prèv molekilè karakterize wòl nan TRPML3 nan iminite. Malgre ke kò a evolye nan prèv mete aksan sou ke endolysosomal Ca2 plis siyal medyatè pa TRPML yo jwe wòl enpòtan nan iminite natirèl ak adaptasyon, plis etid yo oblije dekode mekanis yo egzak ki kache pwosesis yo fizyolojik nan chanèl sa yo nan iminite, soti nan lage chemokine/sitokin rive nan antijèn. prezantasyon.

P2X4 R NAN FAGOSITOZ, ENFLAMASYON, LAGE SITOKINE, AK PATISIPYON NAN MIGRASYON SELIL T

Reseptè P2X4 a fè pati fanmi reseptè purinergic la, ki enplike nan ATP-evoke Ca2 plis lage, epi li lokalize nan sistèm endolysosomal la (39). P2X4R-medyatè Ca2 plis siyal yo rekonèt kòm yon medyatè kle nan enflamasyon ak doulè neropatik (40-42). Etid resan yo te kontinye fè limyè sou wòl P2X4R nan pwosesis fizyolojik ki gen rapò ak iminite. Yo te obsève regilasyon ekspresyon pwoteyin P2X4R nan premye etap fagositoz (ak premye estimilis fagositik) nan macrophages alveolatè (7), ki sijere patisipasyon P2X4R nan fagositoz. Kòm diskite pi bonè konsènan wòl TPC yo ak TRPML yo nan fagositoz, nou espekile ke chanèl iyon endolysosomal kominike dinamikman nan yon nivo molekilè finalman medyatè fagositoz; Anplis de sa, chanèl sa yo gen wòl diferan nan diferan faz nan pwosesis sa a. P2X4R medyatè enflamasyon alèrjèn pwovoke atravè règleman an nan priming selil dendritik pou T helper 2 (Th2), pwovoke IL-1ß (Interleukin 1 beta) sekresyon (43).

Menm jan an tou, P2X4R te jwenn modil lage reseptè P2X7 medyatè nan de sitokin proenflamatwa, IL-1ß ak IL18 (Interleukin{-18), ki medyatè enflamasyon nan selil dendritik mwèl zo ki sòti (BMDCs) (11). P2X4R-defisi sourit ekspoze efè pwoteksyon kont aksidan ischemic egi nan ren konpare ak sourit WT; efè sa a te etidye nan nivo molekilè ak lye ak P2X4Raugmented ischemic blesi egi nan ren atravè yon mekanis ki enplike aktivasyon an nan NLRP3 (NLR fanmi pyrin domèn ki gen 3) nan siyal enflamasome (44). Enflamasome se yon konplèks multiprotein ki jwe yon wòl fondamantal nan enflamasyon selil iminitè natirèl yo atravè aktivasyon kaspas 1, ki responsab pou klivaj fòm precurseur de medyatè enflamatwa enpòtan, IL-1ß ak IL18, nan sitokin byolojik aktif (44).

Gen plis rechèch ki nesesè pou detèmine entèraksyon konplèks ant P2RX4, inflammasome, ak liberasyon IL-1ß ak IL18. Anpèchman famasi P2RX4 atravè 5-BDBD (5-(3- bromofenil)-1,3-dihydro-2H-benzofuro[3,{{ 14}}e]-1,4-diazepin-2-1) anpeche migrasyon selil T (45). Migrasyon selil T se yon etap enpòtan nan fonksyon selil T. Anplis de sa, Ledderose et al. (44) te bay plis prèv sibstansyèl pou konfime konklizyon sa a. Avèk yon modèl sourit in vivo, yo te jwenn ke modulasyon famasi nan P2X4R pa 5-BDBD te lakòz rejè transplantasyon nan poumon lè yo afekte rekritman T-selil nan tisi allograft (45). Yo te detekte twòp ekspresyon nan P2X4R nan selil CD4 plis T ki soti nan san periferik ak tisi adipoz nan sijè obèz, ki an sante, ki endike yon wòl posib pou P2X4R nan enflamasyon kwonik ki asosye ak obezite (46).

An jeneral, rezilta sa yo souliye siyifikasyon iminolojik P2X4R nan iminite natirèl ak adaptasyon ak garanti plis envestigasyon pou karakterize biyolojik ak klinik wòl milti-fonksyonèl P2X4R nan iminite. Sa a ka plis devlopman nan imunomodulateur yo trete maladi enflamatwa ak anpeche rejè grèf ak konplikasyon transplantasyon.

ENVESTIGAS KLINIK SOU ENDOLYSOSOMAL CA2 plis CHANNEL NAN DEBÒD ki gen rapò ak sistèm iminitè a

Malgre ke gen yon enterè syantifik k ap grandi nan wòl nan endolysosomal Ca2 plis chanèl nan iminite, gen yon mank nan syans ki kategorize chanèl sa yo klinikman. Dènyèman, yon etid asosyasyon genomewide nan popilasyon Han Chinwa a te idantifye TPCN2 kòm youn nan kat siyati jèn yo atribiye nan eritematos lupus sistemik (SLE), ki karakterize kòm yon maladi otoiminitè kwonik (14).

Siyifikativman overexpressed P2X4 nan nivo pwoteyin yo te dekouvri nan tisi nan pasyan ki gen epatit C viris-induit epatocellular karsinom konpare ak nonhepatitis C viris-induit karsinom epatocellular (47). Konklizyon sa a soulve yon kesyon klinik konsènan posiblite pou vize P2X4 pou modile repons iminitè ki kontribye nan epatit C viris epatoselilè karsinom, ki garanti plis envestigasyon pou konprann wòl P2X4 nan patoloji epatit C viris epatoselilè.

REMAK FÈM AK PERSPEKTIV POU LAVINI

Yon kò prèv evolye kontinye dekouvwi fonksyon endolysosomal Ca2 plis siyal nan repons selil iminitè natirèl ak adaptasyon. Li te vin klè ke endolysosomal Ca2 plis chanèl, sitou TPC2 ak TRPML-1, sèvi yon wòl kritik nan fagositoz nan yon nivo mondyal, ak wòl diferan nan diferan etap nan pwosesis la fagocytic. Sa ki enpòtan, TRPML-2 ak P2X4R yo enplike nan modil lage chemokine ak sitokin ak konsekan efè yo sou enflamasyon; sepandan, mekanis egzak ki kache aksyon chanèl sa yo rete flotant epi yo mande plis envestigasyon pou defini yon sib espesifik en oswa en pou simonte pwoblèm yo poze pa omniprésente nan siyal Ca2 plis nan selil nou yo ak modile repons iminitè natirèl la.

Etid resan yo te fè limyè sou wòl TRPML-1 ak P2X4 nan fonksyon selil iminitè adaptatif yo epi poze kesyon konsènan kandidati yo kòm sib enpòtan pou modulasyon repons iminitè adaptatif yo. Kèlkeswa mank de prèv klinik, GWAS te revele aplikasyon potansyèl TPC2 kòm yon biomarker nan definisyon SLE sansiblite nan popilasyon Chinwa a ak garanti validation nan kowòt potansyèl nan yon popilasyon divès. Malgre nati eksplorasyon prèv la ki montre wòl Ca2 endolysosomal plis siyal nan divès pwosesis ki gen rapò ak iminite, mini-revizyon sa a ofri kèk apèsi sou wòl esansyèl chanèl sa yo nan mekanis espesifik nan iminite natirèl ak adaptasyon ki mennen nan enflamasyon. maladi ki gen rapò ak sistèm iminitè a. Anplis de sa, li soulve kesyon konsènan sèvis piblik la nan klinik nan chanèl sa yo kòm byomarkè oswa sib imunoterapi modil repons iminitè natirèl ak adaptasyon.

KONTRIBYON OTÉ

AA te kontribye nan mini-revizyon-rechèch kesyon an, koleksyon done, ak entèpretasyon, epi li ekri maniskri a. JP te revize maniskri a. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

REKONÈS

AA se yon moun ki resevwa yon bous detid Ministè Edikasyon Arabi. Anplis de sa, Ministè Edikasyon Arabi te sipòte etid gradye AA yo. Figi a te kreye ak BioRender.com.

REFERANS

1. Rao A, Hogan PG. Siyal kalsyòm nan selil sistèm iminitè ak ematopoyetik. Immunol Rev (2009) 231(1):5–9. doi: 10.1111/ j.1600-065X.2009.00823.x

2. Trebak M, Kinet JP. Siyal kalsyòm nan selil T. Nat Rev Immunol (2019) 19(3):154–69. fè: 10.1038/s41577-018-0110-7

3. Hann J, Bueb JL, Tolle F, Bréchard S. Siyal kalsyòm ak Règleman Fonksyon Neutrophil: Toujou yon fason lontan pou ale. J Leukocyte Biol (2020) 107 (2): 285-97. doi: 10.1002/JLB.3RU0719-241R

4. Park YJ, Yoo SA, Kim M, Kim WU. Wòl nan chemen siyal kalsyòm-kalsineurin-NFAT nan sante ak maladi otoiminitè. Front Immunol (2020) 11:195. doi: 10.3389/femme.2020.00195

5. Wajdner HE, Farrington J, Barnard C, Peachell PT, Schnackenberg CG, Marino JP Jr, et al. Orai ak TRPC Chèn Karakterizasyon nan FcϵriMediated Kalsyòm Siyal ak Sekresyon Medyatè nan Selil Mast Imèn. Physiol Rep (2017) 5(5):e13166. doi: 10.14814/phy2.13166

6. Davis LC, Morgan AJ, Galione A. NAADP-reglemante chanèl de-pore Drive Fagositoz Atravè Endo-Lysosomal Ca2 plis Nanodomains, Calcineurin, ak Dynamin. EMBO J (2020) 8:e104058. doi: 10.15252/bj.2019104058

7. Stokes L, Surprenant A. Règleman dinamik nan reseptè P2X4 nan makrofaj alveyòl pa fagositoz ak aktivasyon klasik. Eur J Immunol (2009) 39 (4): 986–95. doi: 10.1002/emoji.200838818

8. Plesch E, Chen CC, Butz E, Rosato AS, Krogsaeter EK, Yinan H, et al. Agonist selektif TRPML2 revele wòl dirèk nan liberasyon chemokine soti nan selil iminitè natirèl yo. Elife (2018) 7:e39720. doi: 10.7554/eLife.39720

9. Arlt E, Fraticelli M, Tsvilovskyy V, Nadolni W, Breit A, O'Neill TJ, et al. Defisi TPC1 oswa blokaj ogmante anafilaktik sistemik ak aktivite selil mast. Proc Natl Acad Sci (2020) 117(30):18068–78. doi: 10.1073/pnas.1920122117

10. Deshmane SL, Kremlev S, Amini S, Sawaya BE. Monocyte Chemoattractant Pwoteyin-1 (MCP-1): Yon Apèsi. J Interferon Cytokine Res (2009) 29 (6): 313– 26. doi: 10.1089/jr.2008.0027

11. Sakaki H, Fujiwaki T, Tsukimoto M, Kawano A, Harada H, Kojima S. P2X4 reseptè kontwole reseptè P2X7 ki depann de IL-1b ak IL-18 nan selil dendritik ki sòti nan mwèl zo sourit. . Biochem Biophys Res Commun (2013) 432 (3): 406-11. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.01.135

12. Li X, Saitoh SI, Shibata T, Tanimura N, Fukui R, Miyake K. Mucolipin 1 Pozitivman kontwole repons TLR7 nan selil Dendritik lè yo fasilite transpò RNA nan lizozom. Int Immunol (2015) 27 (2): 83-94. doi: 10.1093/intimm/dxu086

13. Dayam RM, Saric A, Shilliday RE, Botelho RJ. Phosphoinositide-Gated Lysosomal Ca2 plus Channel, TRPML1, obligatwa pou Matirite Phagosome. Trafik (2015) 16(9):1010–26. doi: 10.1111/tra.12303

14. Wen L, Zhu C, Zhu Z, Yang C, Zheng X, Liu L, et al. Etid Asosyasyon Exome-Wide Idantifye kat nouvo Loci pou Lupus sistemik eritematos nan popilasyon Han Chinwa. Ann Rheum Dis (2018) 77(3):417.

15. Davis LC, Morgan AJ, Chen JL, Snead CM, Bloor-Young D, Shenderov E, et al. NAADP aktive chanèl de-pore sou granules T Cell Cytolytic pou ankouraje ègzositoz ak touye. Curr Biol (2012) 22 (24): 2331-7. doi: 10.1016/j.cub.2012.10.035

16. Morgan AJ, Galione A. Two-Pore Channels (TPC s): Current Controversies. Bioessays (2014) 36 (2): 173-83. doi: 10.1002/bies.201300118

17. Wang X, Zhang X, Dong XP, Samie M, Li X, Cheng X, et al. Pwoteyin TPC yo se Phosphoinositide aktive Sodyòm-Selektif Ion Chèn nan Endosomes ak Lysosomes. Cell (2012) 151:372–83:2. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.036

18. Brailoiu E, Churamani D, Cai X, Schrlau MG, Brailoiu GC, Gao X, et al. Egzijans esansyèl pou De-Pore Chèn 1 nan NAADP-medyatè siyal kalsyòm. J Cell Biol (2009) 186:201–9:2. doi: 10.1083/jcb.200904073

19. Zong X, Schieder M, Cuny H, Fenske S, Gruner C, Rötzer K, et al. TwoPore Channel TPCN2 Mediate NAADP-depandan Ca 2 plis - Liberasyon nan magazen Lysosomal. Pflügers Archiv-Eur J Physiol (2009) 458.5:891–9. doi: 10.1007/s00424-009-0690-y

20. Calcraft PJ, Ruas M, Pan Z, Cheng X, Arredouani A, Hao X, et al. NAADP mobilize kalsyòm ki soti nan òganèl asid atravè chanèl de pore. Nature (2009) 459.7246:596–600. doi: 10.1038/nature08030

21. Westman J, Freeman SA, Grinstein S. Unconventional Wòl Lysosomes nan fagositoz. Cell Calcium (2020) 91:102269. doi: 10.1016/j.ceca.2020.102269

22. Suresh B, Swaminathan A, Chakraborty K, Cui C, Becker L, Krishnan Y. Lysosomes Echafodaj Harbour Gradyan Ion aktif ak makrofaj Poise pou fagositoz. bioRxiv (2020). Doi: 10.1101/2020.12.05.413229

23. Freeman SA, Uderhardt S, Saric A, Collins RF, Buckley CM, Mylvaganam S, et al. Lipid-Gated Monovalent Ion Flux kontwole Endocytic trafik ak sipòte siveyans iminitè. Syans (2020) 367(6475):301–5. doi: 10.1126/ science.aaw9544

24. Gunaratne GS, Yang Y, Li F, Walseth TF, Marchant JS. NAADP-Depandan Ca2 plis siyal kontwole Mwayen Oryan Respiratwa Sendwòm-Coronavirus Pseudoviris Translokasyon Atravè Sistèm Endolysosomal la. Cell Calcium (2018) 75:30–41. doi: 10.1016/j.ceca.2018.08.003

25. Sakurai Y, Kolokoltsov AA, Chen CC, Tidwell MW, Bauta WE, Klugbauer N, et al. Chanèl De Pore Kontwole Antre Selil Lame Viris Ebola epi yo se Sib Medikaman pou Tretman Maladi. Syans (2015) 347(6225):995–8. doi: 10.1126/ science.1258758

26. Penny CJ, Vassileva K, Jha A, Yuan Y, Chee X, Yates E, et al. Mining nan Inibitè Antre Viris Ebola Idantifye Dwòg Apwouve kòm De-Pore Channel Pore Blockers. Biochim Et Biophys Acta (BBA)-Mol Cell Res (2019) 1866(7):1151– 61. doi: 10.1016/j.bbamcr.2018.10.022

27. Ou X, Liu Y, Lei X, Li P, Mi D, Ren L, et al. Karakterizasyon Spike Glycoprotein nan SARS-CoV-2 sou Antre Viris ak iminitè kwa-reaktivite li ak SARSCov. Nat Commun (2020) 11(1):1–2. fè: 10.1038/s41467-020-15562-9'

28. Clementi N, Scagnolari C, D'Amore A, Palombi F, Criscuolo E, Frasca F, et al. Naringenin se yon inhibitor pwisan nan SARS-CoV-2 enfeksyon in vitro. Pharmacol Res (2020). doi: 10.1016/j.phrs.2020.105255

29. Rosato AS, Tang R, Grimm C. Two-Pore ak TRPML Cation Channels: Regilatè Fagositoz, Autophagy, ak Exocytosis Lysosomal. Pharmacol Ther (2020) 220:107713. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107713

30. Venkatachalam K, Wong CO, Zhu MX. Wòl TRPMLs nan Trafik Endolysosomal ak Fonksyon. Selil Kalsyòm (2015) 58 (1): 48-56. doi: 10.1016/j.ceca.2014.10.008

31. Spix B, Chao YK, Abrahamian C, Chen CC, Grimm C. TRPML Cation Channels nan enflamasyon ak iminite. Front Immunol (2020) 11:225. doi: 10.3389/femme.2020.00225

32. Santoni G, Morelli MB, Amantini C, Santoni M, Nabissi M, Marinelli O, et al. "Iminitè-Transient Receptor Potansyèl Ion Channels": Wòl nan Repons Enflamatwa Monocyte ak Macrophage-Medyate. Front Immunol (2018) 9:1273. doi: 10.3389/fimmu.2018.01273

33. Song Y, Dayalu R, Matthews SA, Scharenberg AM. TRPML Cation Channels kontwole lòj lizozomal espesyalize nan lenfosit B vertebre yo. Eur J Cell Biol (2006) 85 (12): 1253-64. doi: 10.1016/j.ejcb.2006.08.004

34. Samie M, Wang X, Zhang X, Goschka A, Li X, Cheng X, et al. Yon chanèl TRP nan Lyzosome a kontwole gwo fagositoz patikil atravè ègzositoz fokal. Dev Cell (2013) 26(5):511–24. doi: 10.1016/j.devcel.2013.08.003

35. Li X, Rydzewski N, Hider A, Zhang X, Yang J, Wang W, et al. Yon Mekanis Molekilè pou kontwole Motilite Lyzosome pou Pozisyon ak Tubulation Lyzosome. Nat Cell Biol (2016) 18 (4): 404-17. fè: 10.1038/ncb3324

36. Goodridge JP, Jacobs B, Saetersmoen ML, Clement D, Hammer Q, Clancy T, et al. Remodeling nan sekretè Lyzosomes pandan edikasyon Melody potansyèl fonksyonèl nan selil NK. Nat Commun (2019) 10(1):1–5. doi: 10.1038/s41467- 019-08384-x

37. Bretou M, Sáez PJ, Sanséau D, Maurin M, Lankar D, Chabaud M, et al. Siyal Lyzosome Kontwole Migrasyon Selil Dendritik yo. Sci Immunol (2017) 2 (16). doi: 10.1126/sciimmunol.aak9573

38. Rinkenberger N, Schoggins JW. Mucolipin-2 Chèn Cation Ogmante Efikasite Trafik Viris Endocytosed. MBio (2018) 9(1). doi: 10.1128/mBio.02314-17

39. Murrell-Lagnado RD, Frick M. P2X4, ak Lyzosome Fusion. Curr Opin Pharmacol (2019) 47:126–32. doi: 10.1016/j.coph.2019.03.002

40. Suurväli J, Boudinot P, Kanellopoulos J, Boudinot SR. P2x4: Yon reseptè purinèjik rapid ak sansib. Biomed J (2017) 40 (5): 245-56. doi: 10.1016/j.bj.2017.06.010

41. Trang T, Salter mw. P2X4 siyal purinoceptor nan doulè kwonik. Purinergic Signaling (2012) 8 (3): 621-8. fè: 10.1007/s11302-012-9306-7

42. Kang L, Yayi H, Fang Z, Bo Z, Zhongyuan X. Dexmedetomidine diminye ekspresyon P2X4 ak NLRP3 nan kolòn vètebral rat ak doulè dyabetik neropatik. Acta Cirurg Bras (2019) 34(11). fè: 10.1590/s0102-865020190110000005

43. Zech A, Wiesler B, Ayata CK, Schlaich T, Dürk T, Hoßfeld M, et al. Defisi P2rx4 nan sourit soulaje enflamasyon Airway ki lakòz alèji. Oncotarget (2016) 7(49):80288. doi: 10.18632/oncotarget.13375

44. Han SJ, Lovaszi M, Kim M, D'Agati V, Haskó G, Lee HT. Reseptè P2X4 agrave AKI iskemik epi li pwovoke siyal enflamasome NLRP3 ren proximal tubulaires. FASEB J (2020) 34(4):5465–82. doi: 10.1096/ fj.201903287R

45. Ledderose C, Liu K, Kondo Y, Slubowski CJ, Dertnig T, Denicoló S, et al. Reseptè Purinergic P2X4 ak pwodiksyon ATP mitokondriyo kontwole Migrasyon selil T. J Clin Invest (2018) 128 (8): 3583–94. fè: 10.1172/JCI120972

46. ​​Ruiz-Rodrıguez VM, Cortes-Garc ́ ıa JD, de Jesu ́ ́s Briones-Espinoza M, Rodrıguez-Varela E, Vega-Ca ́ ́rdenas M, Gómez-Otero A, et al. P2X4 reseptè kòm yon modulator nan fonksyon an nan reseptè P2X nan CD4 plis T selil ki soti nan san periferik ak tisi adipoz. Mol Immunol (2019) 112:369–77. doi: 10.1016/j.molimm.2019.06.009

47. Khalid M, Manzoor S, Ahmad H, Asif A, Bangash TA, Latif A, et al. Ekspresyon Purinoceptor nan viris epatoselilè (HCV)-pwovoke ak karsinom epatoselilè ki pa HCV: yon insight sou wòl pwoviral reseptè P2X4 la. Mol Biol Rep (2018) 45 (6): 2625-30. fè: 10.1007/s11033-018-4432-0

Konfli enterè:

Otè yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli potansyèl de enterè.

Copyright © 2021 Alharbi ak Parrington. Sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye dapre kondisyon Creative Commons Attribution License (CC BY). Itilize, distribisyon, oswa repwodiksyon nan lòt fowòm yo pèmèt, depi otè orijinal la (yo) ak pwopriyetè copyright (yo) yo kredite epi ke piblikasyon orijinal la nan jounal sa a site, pa pratik akademik aksepte. Yo pa pèmèt okenn itilizasyon, distribisyon oswa repwodiksyon ki pa respekte kondisyon sa yo.

For more information:1950477648nn@gmail.com