Kontakte:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche ka amelyore fonksyon iminitè epi li gen yon efè anti-timè

Résumé: Aparisyon naniminitèinibitè pòs kontwòl (IminitèCheckpoint Inhabitor, ICI) te amelyore to siviv jeneral pasyan ki gen divès kalite malfezantimè. Sepandan, pwoblèm nan nan rezistans nan terapi ICI rete yon gwo obstak limite aplikasyon klinik li yo. Ensidan rezistans dwòg gen rapò ak plizyè faktè, ki gen ladan nivo ekspresyon PD-L1 nantimèselil yo, latimèmikroanvironnman, ak chaj mitasyon jèn ki detèmine pwen iminitè timè a.

Nan 2017, syantis yo te pwopoze teyori timè aiminitèsetpoint, ki kwè ke gen yon eta iminitè nan espesifiktimètisi, se sa ki, "checkpoint la" se yon konbinezon de faktè stimulation ak inhibition nan lame a ak anviwònman an, ki detèmine degre naniminitèrepons anti-timè sistèm lan. Tretman an efikas sèlman si efè imunoterapi depase "pwen fikse".

Dènye etid sekans metagenomik yo te revele ke microbiota nan zantray se yon lòt medyatè kle nan sa atimèiminitèpòs kontwòl. Etid yo montre ke itilizasyon antibyotik anvan yo kòmanse terapi ICI diminye divèsite mikrobyota nan pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil avanse, ki mennen nan move rezilta tretman. Sèvi ak microbiota nan zantray kòm yon adjwen nan terapi ICI te vin tounen yon nouvo direksyon pou adrese rezistans ICI.

14 janvye 2022, yon ekip rechèch ki konpoze de Kanada, Swis ak Lafrans te pibliye yon atik ki rele "A natural polyphenol exerts antitumor activity and contours anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota" nan jounal prestijye Cancer. Dekouvèt (Figi 1), pou premye fwa demontre ke castalagin izole nan Camu-camu (CC) chanje konpozisyon mikwòb nan zantray la ak refòme la.timèmikwo-anviwònman pa kominike dirèkteman ak bakteri kòmansal nan zantray, estimile latimèpou pwodui yon repons anti-PD-1 ki pi solid pou simonte pwoblèm rezistans dwòg la.

Figi 1. Rezilta rechèch (Sous: Dekouvèt kansè)

Camufwi, ke yo rele tou camme, se natif natal nan forè a nan anwo Amazon River nan Repiblik Perou. Li gen fòm yon rezen epi li gen yon dyamèt fwi 2-3 cm. Fwi a se yon bèl wouj violèt lè mi ak kaka a se prèske translusid blan. Camu Camu gen yon dòz ekstrèmman wo nan vitamin C natirèl, kontni an nan ki se 60 fwa sa ki nan Citrus e yo kwè ke gen aktivite antioksidan ak anti-enflamatwa. Anplis de sa, syantis dènyèman te jwenn ke camu camu ka jwe tou yon wòl prebyotik pwoteksyon lè yo ogmante abondans Akkermansia muciniphila ak Bifidobacterium nan zantray la pou soulaje obezite ak maladi metabolik ki gen rapò ak sourit yo.

Etid la te jwenn ke konbinezon an nan CC ak anti-PD-1 inibittimèkwasans plis pase tretman pou kont li. Nan yon modèl sourit kansè nan tete ki reziste ak terapi anti-PD-1, sipleman ak CC simonte pwoblèm rezistans dwòg la nan yon sèten limit. Atravè plis eksplorasyon, li te jwenn ke laanti-timèefè CC depann sou mikrobyota nan zantray, epi li ka ogmante divèsite mikrobyom la epi kontribye nan chanjman nan konpozisyon mikrobiom la. Chèchè yo te jwenn tou ke aktivite antitumoral CC te depann tou de CD8 plis selil T, e li te asosye ak bakteri iminojenik tankou Ruminococcus, Christensenellaceae R-7group, ak Biliophilus. Bilophila) ak Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) an abondans (figi 2).

Figi 2. Efè CC sou konpozisyon mikwòb ak korelasyon li yo ak aktivite antitumoral CD8 plis selil T (Kredi: Dekouvèt Kansè)

CC konsiste de plis pase 50 konpoze, chak nan yo kontribye nan antretyen pwopriyete prebiotik li yo, men ki sa ki eleman ki afekte konpozisyon Flora a ak egzèse li yo.anti-timèefè? Avèk èd chromatografi likid pèfòmans segondè, etid sa a te idantifye yon polifenol byaktif nan CC, Chestnut ellagitannin, kòm baz molekilè pou CC fè egzèsis efè antitumor li yo (Figi 3). Pou konfime konklizyon sa a, etid la repete eksperyans ki anwo yo ak ellagitannin chestnut, ki demontre ke ellagitannin chestnut pou kont li ka chanje konpozisyon mikwòb nan zantray, pwovoke sistemik.iminitèrepons, epi afekte CD8 plis selil T yo. Pli lwen eksplorasyon te jwenn ke ellagitannin chestnut ka simonte rezistans nan anti-PD-1 nan yon sèten limit, ak li yo.efè anti-timègen rapò ak abondans Ruminococcus. Molekilè, ellagitannin chestnut mare preferansyèlman nan anvlòp selil Ruminococcus, deklanche efè antitumoral ki vin apre.

Figi 3. Eksperyans etikèt ak imaj reprezantan nan ellagitannin chestnut ki gen etikèt fluorescent ak plizyè bakteri (Kredi: Dekouvèt Kansè)

Etid sa a se premye moun ki jwenn ke ellagitannin chestnut izole nan camukamugenyenantitumoralefè pa dirèkteman kominike avèk bakteri kòmansal, kidonk remodeling latimèmikroanvironnman. Anplis de sa, ellagitannin chestnut te kapab re-etabli efikasite nan terapi anti-PD-1 nan yon modèl preklinik nan rezistans anti-PD-1. Sa a se premye etid ki montre yon mikwòb-depandanantitumoralefè yon sèl polifenol kòm yon prebyotik, pave wout la pou esè klinik nan lavni lè l sèvi avèk ellagitannin chestnut kòm yon adjwen ICI nan pasyan kansè yo.

An reyalite, estrateji pou chanje mikrobyota nan zantray atravè entèvansyon imen pou amelyore imunoterapi yo te resevwa plis atansyon nan men chèchè yo. Nan 2015, University of Chicago Ayelet S et al te jwenn ke administrasyon oral nan bifidobacteria nan sourit pou kont li ka reyalize menm nivo efè kòm imunosuppressants anti-PD-L1, ak konbinezon an nan bifidobakteri ak anti-PD-L1 antikò ka ankouraje ti.Anti-timèiminite nan sourit, prèske konplètman inibit melanom sourit. An 2020, syantis Japonè yo te dekouvri ke probyotik yo te itilize tou kòm yon entèvansyon nan iminoterapi nan klinik pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil avanse. Pasyan yo te trete ak Clostridium butyricum MI-YAIRI 588 pandaniminitèterapi blokaj pòs kontwòl. Rezilta yo te montre ke Tretman probyotik te asosye ak pwolonje siviv an jeneral. Anplis de sa, Bifidobacterium K57 te montre tou yon bon efè potansyèl terapetik nan terapi sinèrji ak bloke PD-1 oswa oxaliplatin. An konklizyon, kòm yon klas nan probiotik san danje epi efikas, probiotik montre gwo potansyèl devlopman nan entèvni flora entesten amelyore.timèimunoterapi.