Efè Sucrier Bannann Peel Extraits sou Anpèchman Melanogenesis Atravè chemen siyal ERK la
Apr 25, 2023
Résumé
Hyperpigmentation se yon kalite maladi pigmantè pwovoke pa ekspresyon kontni melanin aktive grav pwoblèm estetik tankou melasma, freckle, efelid, lentigo, ak lòt fòm sou po moun. Plizyè ajan blanchi gen restriksyon sou itilizasyon akòz efè segondè yo oswa estabilite tankou asid kojik, asid ascorbic, ak idrokinon ka aji kòm sibstans ki sou sitotoksik ki asosye ak dèrmatoz ak kansè po. Pou jwenn yon sibstans ki an sekirite, etid sa a te vize jwenn kapasite plizyè konpozan nan Sucrier Banan Peel (SBP) ekstrè yo anpeche pwosesis la melanogenesis atravè chemen an siyal p38 nan selil B16F10 sourit melanom. Aktivite tirozinaz ak kontni melanin selilè yo te fason ki depann de dòz la diminye apre tretman SBP. Anplis de sa, SBP diminye ekspresyon an nan melanogenesis gen rapò pwoteyin kòm yon faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF) ak pwoteyin tirozinaz apre 24 èdtan nan enkubasyon ak -melanocyte stimulating hormones (MSH) eksitan. Konklizyon yo te demontre ke SBP te gen yon ajan efikas pou inibitè ipèpigmantasyon atravè chemen siyal p38 san okenn efè sou chemen ERK la, epi answit kontwole ekspresyon MITF ak pwodiksyon fanmi anzim tirozinaz.
Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li secistanoside, ki gen plizyè efè tankouantioksidan, anti-enflamatwa, akpwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche ak blanchiman po manti nan efè a antioksidan nan glikozid cistanche.Melaninnan po moun se pwodwi pa oksidasyon nan tirozin katalize pa tirosinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin.Cistanchegen cistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonkanpeche pwodiksyon melanin.
Klike sou Ki kote mwen ka achte Cistanche
Pou plis enfòmasyon:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Mo kle:sucrier kale bannann; konpoze fenolik; tirozinaz; faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi; melanogenesis
Entwodiksyon
Melanin pwodui nan melanozòm nan ki se yon òganèl enpòtan andedan selil melanosit yo. Melanosit sitiye nan kouch fondamantal nan epidèm po a. Apre pwosesis pwodiksyon an, melanin se pigman ki responsab pou kolorasyon po, cheve ak je ki fonksyone kòm yon antioksidan natiralize, ajan dezentoksikasyon, ak chelator pwisan-kasyon epi tou li ka aji kòm pwoteksyon inivèsèl kont domaj UV [1]. Pwodiksyon melanin nòmal ka lakòz maladi pigmantè tankou ipopigmantasyon ak ipèpigmantasyon. Hypopigmentation lakòz vitiligo, albinism, ak pwoblèm cheve nòmal pandan ke ipèpigmantasyon lakòz freckles, melasma, tach laj, ak ipèpigmantasyon pòs-enflamatwa. Predispozisyon jenetik, chanjman ormon espesyalman estwojèn tou lòt moun tankou maladi fwa, timè, kansè, malnitrisyon, oswa fonksyon iregilye nan glann pitwitèr yo se faktè intrinsèques ki gen ladan faktè ekstèn tankou ekspoze UV, ak sibstans toksik yo se kòz prensipal la nan ipèpigmantasyon [2] .
Tirozinaz se yon anzim etap ki limite vitès ki vize pwosesis pou tou de eksitan ak anpeche pwosesis pwodiksyon melanin. Melanin eksitasyon yo itilize kòm yon ajan bwonzaj oswa tretman depigmantasyon cheve. Ekspresyon tirozinaz kontwole pa faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF) ki se yon faktè transkripsyon melanosit espesifik ki kontwole diferansyasyon melanosit, pwopagasyon, ak siviv [3, 4]. Responsablite MITF nan melanogenesis se ogmante ekspresyon tirozinaz pa obligatwa nan ADN nan estrikti homodimer oswa heterodimer ak pwoteyin MiT, sit sa yo obligatwa ki enplike E-Box ak M-Box ki antoure thymidine nukleotid ki stimul etap yo kontinyèl nan pwodiksyon anzim melanogenic. tankou pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 1 (TRP-1), pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz-2 (TRP{-2) ak dopachrome tautomerase. Règleman MITF kòmanse nan transdiksyon siyal apre -MSH mare nan reseptè MC1R la ki ankouraje mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MARKs) ki se serine / treonin kinaz epi li gen ladan tou ekstraselilè siyal kinaz reglemante (ERK) epi tou p38 tou. Plizyè etid te jwenn ke sentèz melanin kontwole pa plizyè chemen siyal tankou fosfotidylineasital-3-kinase (PI3K/AKT) ka siprime pa sibstans natirèl ki gen gwoup polifenol atravè chemen siyal ERK nan selil melanom sourit B16F10 [5,6]. ].
Etid sa a te vize jwenn efè a nan anpèchman melanogenesis soti nan ekstrè Sucrier kale bannann (SBP). SBP ka genyen plizyè kalite konpoze polifenolik ki aji kòm inibitè tirozinaz tankou catechin, procyanidin, asid ferulic, ak asid galik ki detekte pa ekspresyon de chemen siyal ERK ki afekte pwodiksyon anzim melanojèn tankou TRP-1 ak TRP-2 [7-10].
Materyèl ak metòd
Pwodwi chimik ak materyèl
Chire (7 jou apre rekòt) Sucrier bannann (Musa spp.) kale soti nan pwovens Kampangpetch, Thailand. Lave kale bannann ak dlo Lè sa a, solèy kwit jiskaske totalman cheche, tè pa blenndè, ak ekstrè pa tranpe ak 60 pousan metanol pou 24 èdtan (MW24), santrifuje ak 95 pousan etanòl pou 10 minit nan 4 degre (E4), bouyi nan DI. dlo a 60 degre pou 20 minit (W60) ak bouyi nan 95 pousan metanol nan 60 degre pou 20 minit (M60). Pwochen etap la se te diminye volim nan ak yon evaporateur rotary nan 40 degre epi sèk pa seche friz Christ Alpha- 4 LD plus.
Kilti selilè
Selil melanom sourit B16F10 yo te kiltive nan mwayen Eagle's modifye Dulbecco a (DMEM) complétée ak 10 pousan serom fetis bovin a 37 degre nan yon enkubasyon ak 5 pousan CO2. Apre 24 èdtan nan enkubasyon, Lè sa a, chanje mwayen an nan serom-gratis medya ak konsantrasyon diferan nan Sucrier bannann kale (SBP) ekstrè ak eksitasyon -MSH. Lè sa a, selil yo te rekòlte pa trypsinization pou pwochen eksperyans yo.
Tès viabilite selilè
Sitotoksisite nan ekstrè SBP te mezire pa tès MTT. Selil yo (5 × 10 3) yo te simen nan 96 plak byen epi yo te kiltive nan DMEM pou 24 èdtan nan 37 degre nan yon enkubasyon ak 5 pousan CO2 Lè sa a, chanje mwayen an nan medya san serom ak konsantrasyon diferan nan ekstrè SBP pou 48 èdtan. Apre tretman an, jete mwayen an epi lave de fwa ak PBS frèt, 100 ul nan solisyon MTT (5mg / ml) te ajoute nan chak pi, enkubasyon nan 37 degre pou 4 èdtan Lè sa a, mezire pa lektè a ELISA nan 420 nm.
Test kontni Melanin
Selil rekòlte yo te lysed nan tanpon lysis frèt (20 mM fosfat sodyòm pH 6.8, 1 pousan tritonX -100, 1mM PMSF, ak 1 mM EDTA) ak Lè sa a, santrifuje 1,200 rpm nan 4 degre pou 10 minit separe supernatant pandan y ap granules melanin. yo te fonn nan 200 ul 1N NaOH pou 60 minit nan 80 degre. Yo te itilize lektè ELISA pou mezire absòbe a nan 415 nm. ak kalkile konpare ak kontni an pwoteyin ki soti nan tès kontni pwoteyin asid bicinchoninic (BCA) (Pierce Biotechnology, Packford, IL, USA).
Analiz Western blot
Sipènatant ki te separe pandan pwogresyon nan liz selil yo te pran nan fraksyon sou SDS-PAGE epi answit transfere nan manbràn nitrocellulose kimiluminesans Hybond ranfòse (Amersham, Little Chalfont, UK) ak pwofonde ak antikò prensipal kont tirozinaz (Santa Cruz, Biotechnology, Santa Cruz). , CA, USA), MITF (Merck Millipore Darmstadt, Almay), ERK (Merck Millipore Darmstadt, Almay), P38 (Merck Darmstadt Millipore, Almay), ak antikò monoklonal kont B-Actin (AC-15, Sigma Aldrich). ). Depi lè sa a, enkube manbràn nan ak vizyalizasyon konplèks segondè antikò peroksidaz ki konjige ak refor epi mezire siyal yo pa lojisyèl ImageJ.
Analiz estatistik Tout enfòmasyon yo te analize pa mwayen ± devyasyon estanda (SD). Yo itilize tès ANOVA yon sèl-fason pou mezire diferans ki genyen ant chak seri enfòmasyon. Yon valè P ki mwens pase 0.05 te konsidere kòm estatistik enpòtan.
Rezilta yo
Konpoze fenolik
Objektif eksperyans sa a se te mezire efikasite nan solvang yo itilize pou fè ekstraksyon ak tou yon metòd ki ka ekstrè konpoze fenolik otank posib. Pifò konpoze fenolik yo fonn trè byen lè ekstrè ak gwo solisyon polè tankou dlo, metanol (MeOH), etanòl (EtOH), asetòn, etilasetat, propanol, asid acetic, oswa melanj yo nan divès pòsyon [11]. Figi 1A montre ke W60 ka ekstrè konpoze fenolik otan ke 16.24 µg/ml ki te swiv pa M60, E4, ak MW24 ak fenol total 13.89, 9.21, ak 8.38 µg/ml respektivman. Sitotoksisite nan SBP te eksperimante ak pa tès rediksyon MTT ki mezire anviwònman an rediksyon nan fonksyon an mitokondriyo nan selil k ap viv pa mezire fòmasyon nan formazan jwenn aksè nan efè sitotoksik. Rezilta a te jwenn ke SBP nan konsantrasyon endike (jiska 500 µg/ml) ak enkubasyon 48 èdtan. Sitotoksisite pa montre okenn efè enpòtan apre tretman SBP (Fig. 1B).
Efè SBP sou aktivite anzim ak kontni melanin nan selil B16F10
Pou teste melanogenesis repwesyon nan SBP, premye etap la se te teste kapasite nan anpèchman anzim tirosinaz djondjon konpare ak asid kojik ki se yon ajan blanchi komèsyal. SBP (MW24) gen pi wo efikasite pase asid Kojik ak lòt ekstraksyon nan menm konsantrasyon (100-500 µg/ml). MW24 gen pousantaj ki pi wo nan anpèchman tirozinaz (66.39-77.05 pousan) pandan y ap asid kojik sèlman gen yon pousantaj nan anpèchman tirozinaz nan 44.68-59.93 pousan jan yo montre nan Fig. 1C. Depi lè sa a, MW24 ak pousantaj ki pi wo nan anpèchman tirozinaz te chwazi pou mezi anti-melanogenesis pa pwodiksyon melanin nan selil B16F10. Te kontni melanin nan selil B16F10 redwi apre tretman SBP (MW24) (Fig. 2A). Kantite kontni melanin nan selil B16F10 diminye anpil apre yo fin ankouraje ak -MSH ak trete ak SBP (MW24) pou 24 èdtan nan yon fason ki depann de dòz jan yo montre nan Figi 2B.
Efè SBP (M24) sou nivo ekspresyon pwoteyin tirozinaz ak MITF
Yo te itilize analiz Western blot pou aktivite tirozinaz ak MITF lè yo mezire nivo ekspresyon pwoteyin apre yo fin trete ak SBP (MW24) pou 24 èdtan. Règleman nan anzim melanogenic tankou TRP-1, ak TRP-2 te lakòz efè transkripsyon MITF ak nivo pwoteyin tirozinaz. Rezilta yo montre ke SBP (MW24) te kapab nan dòz-depandan desann-regleman tou de espresyon pwoteyin MITF ak tirozinaz jan yo montre nan Fig 3.
Efè SBP (M24) sou anpèchman melanogenesis atravè chemen siyal mitogen-aktive protein kinase (MAPKs)
Nan melanogenesis, fanmi kinaz MAPKs espesyalman ERK ak p38 yo gen rapò dirèkteman ak pwosedi sa a [12]. Siyal ERK a pral desann-reglemante pandan y ap siyal p38 pral monte-regle pandan ensidan an nan pwodiksyon melanin. Sepandan, fosforilasyon nan ERK ak p38 pral gen yon pwosedi ranvèse nan pwodiksyon melanin. Rezilta yo te montre yon efè klè apre tretman SBP (MW24) ak -MSH aktive pa imunoblotting nan chemen an siyal MAPK. SBP (MW24) yon ti kras diminye ekspresyon pwoteyin p38 ak moute-regle fosforilasyon nan p38. Rezilta sa a te montre fason pou anpeche pwosesis melanogenesis la atravè chemen p38 la san okenn efè sou ERK men fosforilasyon nivo pwoteyin ERK te yon ti kras diminye apre tretman -MSH ak SBP (MW24) jan yo montre nan Figi 4.
Diskisyon
Kale bannann Sucrier yo se dechè agrikòl ki gen yon abondans nan anpil sibstans aktif engredyan, espesyalman nan gwoup la nan konpoze fenolik ak karotenoid ki se metabolit segondè plant yo kreye pou mekanis defans pwòp tèt ou [7]. Sibstans sa yo ka jwenn nan fèy, jape, fwi, kale, ak grenn prèske tout plant yo. Konpoze fenolik ak karotenoid yo se sibstans fitochimik ki gen bon pwopriyete pou sante moun. Sibstans yo gen ladan anti-enflamatwa, anti-viral, analgesic, antioksidan, anti-kanserojèn, elatriye [13]. An jeneral, konpoze fenolik yo ka byen fonn nan solvang segondè-polè. Pou eksperyans la, ekstraksyon MW24 ta dwe kapab ekstrè konpoze fenolik yo pi plis akòz pwosedi ekstraksyon nan tès Folin-Cicualteu. Konpoze polè ki ba yo te ekstrè premye Lè sa a, swiv pa sibstans ki sou polè segondè depann sou rapò a melanje final nan sòlvan nan pwosedi a. Rezilta yo montre ke W60 ka ekstrè konpoze fenolik pi plis, petèt akòz tanperati 60 degre Sèlsiyis ki ta ka tanperati ki apwopriye a ekstrè konpoze fenolik [11]. Li ka sipoze tou ke SBP ka gen gwo sibstans polè ki fonn byen nan dlo. Lè w konpare kantite total konpoze fenolik jan yo montre nan Figi 1A, W60, M60, E4, ak MW24 demontre posiblite pou solubility sibstans, anpil.
Apre kantite total konpoze fenolik yo te konnen, nou ka kontinye detèmine kalite ak kantite sibstans ki sou flavonoid ak karotenoid. Nou te jwenn SBP (MW24) Ekstrè gen asid ferulic kòm yon wo 906.62 mg / 100g epi tou li te jwenn yon ti kantite lutein ak -karotèn ki te kategori nan gwoup la karotenoid nan 1.23 ak 2.37 mg / 100g respektivman. SBD (MW24) toujou gen yon pousantaj segondè nan anpèchman tirozinaz. Se poutèt sa, SBP (MW 24) te chwazi pou plis etid.
Soti nan tès sitotoksisite, yo pa jwenn okenn sitotoksik enpòtan nan SBP byenke kantite konsantrasyon itilizasyon an te jiska 500 µg / ml. petèt paske ti kantite karotenoid nan ekstraksyon gen kapasite pou pwoteje selil yo. Sibstans nan gwoup sa a gen pwopriyete antioksidan ki ka mete fen nan pwazon atravè Cytochrome P-450 espesyalman -karotèn ki gen yon wòl enteresan nan fonksyon iminitè nan kominike avèk espès oksijèn reyaksyon (ROS). Sa a pral sipòte efikasite nan yon konpoze fenolik ki gen pwopriyete efè ROS scavenging diminye sitokin enflamatwa [14]. Se konsa, SBD (MW24) pa sèlman pa gen okenn efè toksik, li gen wòl nan pwoteksyon selil tou.
Etid nou an te jwenn tou ke SBP (MW24) gen kapasite pou anpeche melanogenesis selil B16F10 yo. Ekspresyon tirozinaz ak MITF te redwi apre tretman SBP (MW24) nan tou de evalye ak tirozinaz djondjon ak analiz Western blot nan yon fason ki depann de dòz la. Tès sa a endike ke SBP (MW24) ka siprime kreyasyon melanin pa desann-regleman p38 siyal chemen ak up-regle fosforilasyon nan p38 ki aktive MITF degradasyon pwoteyin ak Lè sa a, efè diminye ekspresyon an nan fanmi anzim melanogenic tankou tirozinaz. Suppression p38 diminye fonksyon cAMP Response Binding Protein (CREB) ki se yon faktè transcription enpòtan ki travay ak PAX3 ak SOX10 ki tache ak M-BOX nan jèn MITF pou aktive ekspresyon pwoteyin MITF ki afekte pwosesis pwodiksyon melanin ak aktivite siviv selil yo [15]. ]. An jeneral, aktive ERK mennen nan fosforilasyon MITF nan serine 73 ki lakòz ubiquitination ak evantyèlman degradasyon. Pifò konpoze natirèl yo ka anpeche melanogenesis atravè pwosesis eksitasyon chemen siyal ERK la, men SBP (MW24) pa te enfliyanse siyifikativman chemen siyal ERK [16].
Anpil rechèch te jwenn ke konpoze fenolik ak karotenoid ka anpeche pwodiksyon an nan pigman melanin paske beta-karotèn gen kapasite nan absòbe foton UVB pandan y ap gen pwopriyete a nan lipid-idrosolubl antioksidan an ak konpoze fenolik ka aktive Nrf2, bloke ROS reseptè, diminye enflamatwa. pwodiksyon cytokine ak pwovoke ekspresyon y-GSC ki sipòte etid nou an men nan diferan fason anpèchman melanogenesis [17]. Lòt pase sa asid ferulic yo te jwenn nan SBP (MW24) te sibstans prensipal la nan gwoup la nan konpoze fenolik konfime pa plizyè etid ke li gen pwopriyete a nan anti-melanogenesis paske li ka modile ekspresyon faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF), pwovoke oksid nitrique. synthase, aji kòm jèn timè suppressor ak tou gen rapò ak pwosedi a nan pwodiksyon pigman melanin. Nan solisyon SBP (MW24), asid ferulic ka ogmante efikasite lè yo melanje ak karotenoid oswa lòt fosfolipid paske solubilite nan dlo, solubilite lipid, ak byodisponibilite yo pral ogmante sa ki lakòz amelyore anpèchman melanogenesis nan selil B16F10 [18]. Enplikasyon an nan tout rezilta yo konkli ke SBP (MW24) ta ka diminye melanogenesis efektivman.
Abreviyasyon yo
MITF: faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi; -MSH: -melanocytes stimulant òmòn; MC1R: melanokortin-1 reseptè; TRP1: pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 1; TRP2: pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 2; MAPK: Mitogen-aktive pwoteyin kinaz.
Rekonesans
Travay sa a te sipòte pa sibvansyon nan Royal Golden Jubilee Ph.D.: RGJPHD. Thailand. (PH.D./0017/2558).
Kontribisyon otè
RH, KT, KS, ak UP te vin ansent ak fèt eksperyans yo; RHCHL ak MC fè eksperyans yo; RH ak MC ak CHL analize done yo; RH kontribye reyaktif / materyèl / zouti analiz; RH ak CHL te ekri papye a.
Enterè konpetisyon
Otè yo te deklare ke pa gen okenn enterè konpetisyon egziste.
Referans
1.Regnault MR, Gadaud N, Boulinguez S, Tournier E, Laman L, Gladieff L, et al. Ipèrpigmantasyon retik ki gen rapò ak chimyoterapi: yon seri ka ak revizyon literati a. dèrmatoloji 2015; 231: 312-8.
2. Ali A. dèrmatoloji yon revizyon imaj. McGraw Hill Education 2010. ISBN978-0-07-179323-0.
3. Garraway LA, Widlund R, Rubin MA, Getz G, Berger AJ, Ramaswamy S, Beroukhim R, et al. Analiz jenomik entegratif idantifye MITF kòm yon onkojèn siviv filiaj ki anplifye nan melanom malfezan. Lanati 2005; 436: 117–22.
4. Busca R, Ballotti R. Cyclic AMP yon mesaje kle nan règleman an nan pigmantasyon po. Pigman selil ak Melanoma Research 2000; 13: 60-9.
5. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, et al. Oleoylethanolamide inibit -melanocyte eksitan òmòn ankouraje melanogenesis atravè ERK, Akt, ak CREB siyal chemen nan selil B16 melanom. Oncotarget 2017; 8: 56868-79.
6. Onkoksoong T, Jeayeng S, Poungvarin N, Limsaengurai S, Thamsermsang O, Tripatara P, Akarasereenont P, Panich U. Thai èrbal antipiretik 22 fòmil (APF22) inibit UVA-medyatè melanogenesis atravè aktivasyon Nrf 2-reglemante antioksidan defans. Rechèch fitoterapi 2018; 32: 1546-54.
7. Singh B, Singh JP, Kaur A, Singh N. Konpoze bioaktif nan bannann ak benefis sante ki asosye yo - Yon revizyon. Chimi Manje 2015; 1: 1-11.
8. Leerach N, Yakaew S, Phimnuan P, Soimee W, Nakyai W, Luangbudnark W, Viyoch J. Efè bannann Thai (Gwoup Musa AA) nan diminye akimilasyon nan pwodwi fen oksidasyon nan po sourit UVB-iradyasyon. Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biyoloji 2017; 168: 50-58.
9. Hung BY, Kim SY, Jung JM, Won CH, Choi JH, Lee MW. Ajan antimycotic clotrimazole inibit melanogenesis pa akselere degradasyon ERK ak PI3K-/Akt-medyatè tirosinaz. Eksperimantal dèrmatoloji 2015; 24: 381-400.
10. Shen T, Heo SI, Wang MH. Patisipasyon chemen siyal p38 MAPK ak ERK nan efè anti-melanogenic methyl 3,5- kafeoyl quinate nan selil melanom sourit B16F10. Entèraksyon chimik-byolojik 2012; 199: 106-11.
11. Ruesgas-Ramón M, Figueroa-Espinoza MC, Durand E. Aplikasyon Deep Eutectic Solvents (DES) pou fè ekstraksyon konpoze fenolik: Apèsi sou lekòl la, defi, ak opòtinite. Journal of Agrikòl ak Chimi Manje 2017; 10: 3591-3601.
12. Tsao YT, Kuo CY, Kuan YD, Lin HC, Wu LH, Lee CH. Ekstrè yo nan Astragalus membranaceus anpeche Melanogenesis atravè chemen an siyal ERK. Jounal Entènasyonal Syans Medikal 2017; 3: 1049-53.
13. Chang TS. Yon revizyon mete ajou nan inibitè tirozinaz. Jounal Entènasyonal Syans Molekilè 2009; 26: 2440-75.
14. Juturu V, Bowman JP, Deshpande J. An jeneral ton po ak efè po-eklèjman-amelyore ak sipleman oral nan lutein ak zeaxanthin izomè: yon doub-avèg, plasebo-kontwole jijman klinik. Klinik, Kosmetik ak Envestigasyon dèrmatoloji 2016; 7: 325-332.
15. Bell RE, Levy C. Twa m yo: melanom, faktè transkripsyon ki asosye ak mikwo-oftalmi, ak mikroRNA. Pigman Cell Melanoma Research 2011; 24: 1088–106.
16. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, Peng L. Oleoylethanolamide inibit -melanocyte eksitan òmòn-stimile melanogenesis atravè ERK, Akt, ak CREB siyal chemen nan selil B16 melanom. Oncotarget 2017; 23: 56868-79.
17. Toews DPL, Hofmeister NR, Taylor SA. Evolisyon ak jenetik nan pwosesis karotenoid nan bèt yo. Tandans nan Jenetik 2017; 33: 171-182.
18. Li L, Liu Y, Xue Y, Zhu J, Wang X, Dong Y. Preparasyon yon konplèks asid ferulic-fosfolipid pou amelyore solubilite, disolisyon, ak aktivite anpèchman melanogenesis selilè B16F10. Chemistry Central Journal 2017; 22: 11-26.
Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
