Efikasite yon twazyèm dòz vaksen BNT162b2 MRNA COVID-19 nan yon gwo sistèm sante ameriken: yon etid kowòt retrospektiv

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Rezime

Background

Globalman, rekòmandasyon yo ap ogmante pou twazyèm (ranfòse) dòz BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Ozetazini, apati 19 novanm 2021, yo te rekòmande rapèl pou tout adilt ki gen laj 18 an oswa plis. Nou evalye efikasite yon twazyèm dòz BNT162b2 pami adilt nan yon gwo sistèm sante entegre Etazini.

Metòd

Nan etid kowòt retrospektiv sa a, nou analize dosye sante elektwonik ki soti nan Kaiser Permanente Sid Kalifòni ant 14 desanm 2020 ak 5 desanm 2021, pou evalye efikasite vaksen (VE) de ak twa dòz BNT162b2 kont.SARS-CoV-2enfeksyon (san admisyon lopital) ak COVID-19-admisyon lopital ki gen rapò. VE te kalkile lè l sèvi avèk rapò danje ki soti nan modèl Cox ajiste.

Konklizyon yo

Apre sèlman de dòz, VE kont enfeksyon te diminye soti nan 85 pousan (95 pousan CI 83−86) pandan premye mwa a rive nan 49 pousan (46−51) Pi gran pase oswa egal a 7 mwa apre vaksinasyon an. An jeneral, VE kont entène lopital te 90 pousan (95 pousan CI 86-92) nan yon mwa epi li pa t diminye, sepandan, efikasite kont entène lopital te parèt diminye pami moun ki gen iminitè, men li pa t enpòtan estatistikman (93). pousan [72−98] nan 1 mwa a 74 pousan [45−88] apre Pi gran pase oswa egal a 7 mwa; p=0¢490). Twa dòz VE (swiv medyàn 1¢3 mwa [SD 0¢6]) te 88 pousan (95 pousan CI 86-89) kont enfeksyon ak 97 pousan (95-98) kont entène lopital. Efikasite apre twa dòz te pi wo pase sa yo te wè yon mwa apre li te resevwa sèlman de dòz pou tou de rezilta yo. VE relatif twa dòz konpare ak de (avèk omwen sis mwa apre dezyèm dòz la) te 75 pousan (95 pousan CI 71 78) kont enfeksyon ak 70 pousan (48- 83) kont admisyon lopital.

Entèpretasyon

Done sa yo sipòte benefis nan rekòmandasyon gwo BNT162b2 rapèl, kòm twa dòz bay konparab, si se pa pi bon, pwoteksyon kontSARS-CoV-2enfeksyon ak admisyon lopital jan yo te wè byento apre li fin resevwa de dòz.

Mo kle:Efikasite; Diminisyon; Booster; Twazyèm dòz; BNT162b2; SARS-CoV-2; COVID-19; Etazini; Kowòt; Delta

Sara Y. Tartof,a,b,* Jeff M. Slezak,a Laura Puzniak,c Vennis Hong,a Timothy B. Frankland,d Bradley K. Ackerson,e Harpreet S. Takhar, yon Oluwaseye A. Ogun, yon Sarah R Simmons, a Joann M. Zamparo,c Sharon Gray,c Srinivas R. Valluri,c Kaije Pan,c Luis Jodar,c ak John M. McLaughlin c

a Depatman Rechèch ak Evalyasyon Kaiser Permanente Sid Kalifòni, 100 S. Los Robles, 2nd Floor, Pasadena, CA

91101, Etazini

b Depatman Syans Sistèm Sante, Kaiser Permanente Bernard J. Tyson School of Medicine, Pasadena, CA, USA

cPfifizer Inc., Collegeville, PA, Etazini

d Kaiser Permanente Center for Integrated Health Care Research, Honolulu, HI, USA

eSouthern California Permanente Medical Group, Harbor City, CA, USA

Entwodiksyon Vaksen mRNA BNT162b2 (tozinameran, Pfifizer-BioN-Tech) te montre li trè efikas nan tou de anviwònman klinik1 ak nan monn reyèl. glòb, laSARS-CoV-2Delta Variant te vin souch la dominan atravè lemond. Ansuit, rapò ki dekri efikasite redwi BNT162b2 (ak lòt vaksen COVID-19) kontSARS-CoV-2enfeksyon yo te kòmanse sifas7,18,21,22 e te gen enkyetid ke enfeksyon ak delta te kapab evade iminite vaksen pwovoke.

Nan yon piblikasyon ki sot pase a, nou te montre ke rediksyon nan efikasite BNT162b2 sou tan se sitou akòz iminite diminye olye ke variant delta a chape pwoteksyon vaksen an. wo nivo pwoteksyon.23 Etid klinik ki montre amelyore iminojenisite ak efikasite apre twazyèm dòz BNT162b2 answit te enfòme Otorizasyon pou Itilizasyon Ijans pou itilizasyon twazyèm dòz24-27 ak sipòte rekòmandasyon mondyal pou dòz rapèl. BNT162b2 twazyèm dòz pwogram,31,32 ak nan mwa Out 30, tout sitwayen Izraelyen ki gen plis pase oswa egal a 12 ane laj te kalifye. Estimasyon bonè yo te montre ke twazyèm dòz BNT162b2 retabli nivo pwoteksyon segondè yo epi li te mennen nan to siyifikativman pi ba nanSARS-CoV-2enfeksyon, sentòm COVID-19, ak maladi grav konpare ak moun ki te sèlman pran de dòz.26,32-34

Nan dat 12 out 2021, US Food and Drug Administration (FDA) te amande otorizasyon pou itilize ijans pou BNT162b2 pou pèmèt itilizasyon twazyèm dòz la nan moun ki iminitè yo.35 Nan dat 22 septanm 2021, FDA te otorize twazyèm dòz pou tout adilt ki gen laj 65 an. ane ak plis ak pou granmoun 18- 64 ane ki gen gwo risk pou maladi grav oswa ekspoze enstitisyonèl ak/oswa okipasyonèl.36

FDA ak CDC te elaji kalifikasyon pou yon twazyèm dòz pou tout moun ki gen laj 18 an oswa plis nan Novanm 1935 ak pou tout moun ki gen laj 16 an oswa plis nan dat 15 desanm 2021.36 Malgre byen bonè done ankourajan soti nan pèp Izrayèl la, done mond reyèl la sou efikasite nan BNT162b2 rapèl. kanpay Ozetazini ak lòt kote yo limite. Nou evalye efikasite vaksen an (VE) nan twazyèm dòz BNT162b2 nan gwo sistèm sante entegre Etazini an.

Metòd

Konsepsyon etid ak patisipan yo Nan etid kowòt retrospektiv sa a, nou analize dosye sante elektwonik ki soti nan sistèm swen sante Kaiser Permanente Southern California (KPSC) (CA, USA) pou evalye efikasite twazyèm dòz BNT162b2 kont.SARS-CoV-2enfeksyon ak COVID- 19-admisyon lopital ki gen rapò. KPSC se yon òganizasyon swen sante entegre ki gen plis pase 4¢7 milyon manm, ki reprezante divèsite sosyoekonomik, rasyal, ak etnik popilasyon zòn nan.37 Dosye sante elektwonik KPSC entegre done klinik yo atravè tout anviwònman swen, ki gen ladan swen yo bay manm deyò. nan sistèm KPSC la.

Popilasyon etid la te konpoze de tout manm KPSC ki gen laj 18 an oswa plis ki gen omwen 1 ane nan manm (ki pèmèt yon 31-jou espas pandan manm anvan yo pou pèmèt reta potansyèl nan renouvèlman) pou detèmine komorbidite ak istwa medikal. Pasyan ki gen yon demann dokimante pou yo retire nan tout etid rechèch yo te eskli. Kòmansman peryòd etid la (14 desanm 2020) te koresponn ak dat premye dòz BNT162b2 yo te bay manm KPSC yo. Pwotokòl etid la te revize ak apwouve pa Komisyon Konsèy Revizyon enstitisyonèl KPSC ki te anile egzijans pou konsantman enfòme (nimewo 12816).

Pwosedi yo

Yo te bay manm KPSC vaksen COVID-19 gratis. Vaksen COVID-19 yo te administre bay manm andeyò sistèm KPSC la pandan peryòd etid la yo te pran lè l sèvi avèk demann pakèt nan Rejis Vaksinasyon Kalifòni an. Founisè Kalifòni yo oblije rapòte tout administrasyon vaksen COVID-19 nan rejis la chak 24 èdtan.

Ekspozisyon prensipal la te vaksinen ak twa dòz BNT162b2, ki defini kòm resevwa yon twazyèm dòz BNT162b2 omwen 21 jou apre li fin resevwa de dòz BNT162b2 ak omwen 14 jou apre twazyèm dòz la. Se sèlman moun ki te pran vaksen ak twazyèm dòz BNT162b2 apre 12 out 2021 (premye otorizasyon FDA a) te enkli nan twazyèm dòz analiz la. Moun ki te resevwa twazyèm dòz BNT162b2 anvan dat sa a, ki te gen yon twazyèm dòz < 21="" jou="" apre="" dezyèm="" dòz="" bnt162b2="" yo,="" oswa="" ki="" te="" resevwa="" yon="" vaksen="" covid-19="" twazyèm="" dòz="" la="" ki="" pa="" t="" bnt162b2="" yo="" te="" sansi="" nan="" men="" an.="" analiz.="" vaksinasyon="" ak="" sèlman="" de="" dòz="" bnt162b2="" te="" defini="" kòm="" resevwa="" de="" dòz="" bnt162b2="" ak="" 7="" jou="" oswa="" plis="" apre="" dezyèm="" dòz="" la="" (e="" pa="" gen="" okenn="" twazyèm="" dòz).="" sa="" a="" te="" konsistan="" avèk="" definisyon="" anvan="" nou="" an23="" ak="" definisyon="" esè="" klinik="" owaza="" prensipal="" la="" nan="" "konplètman="" pran="" vaksen="" an."(1)="" yo="" te="" konsidere="" moun="" ki="" pa="" vaksen="" yo="" jiskaske="" yo="" te="" resevwa="" premye="" dòz="" bnt162b2="" yo="" oswa="" yo="" te="" santi="" yo="" nan="" enskripsyon="" yo,="" lanmò,="" oswa="" yo="" te="" resevwa="" yon="" lòt="" covid{{="" 29}}="">

Rezilta yo

Menm jan ak analiz anvan nou an,23 nan de rezilta prensipal nou yo (ki te eksklizif mityèlman) se te (i) enfeksyon SARS-CoV-2 defini kòm tès pozitif pou SARS-CoV-2 atravè yon tès PCR nan nenpòt ki. echantiyon kèlkeswa prezans sentòm yo epi san admisyon nan lopital, epi (ii) admisyon nan lopital ki gen rapò ak COVID-19-defini kòm yon admisyon nan lopital ak yon tès PCR pozitif SARS-CoV-2 ki te fèt ant 14 jou anvan. ak 3 jou apre dat admisyon lopital la.

Analiz estatistik

Sèvi ak estatistik deskriptif, nou detaye distribisyon an nan karakteristik demografik ak klinik nan kowòt etid la pa estati vaksen BNT162b2 ak istwa enfeksyon SARS-CoV-2. Tan medyàn depi yo te vaksinen ak twa dòz ak sèlman de dòz ak tan ki genyen ant resevwa dezyèm ak twazyèm dòz BNT162b2 yo te dekri tou. Yo estime rapò danje (HR) ak 95 pousan CI ki soti nan modèl Cox ak kovaryè ki varye nan tan an konparezon pousantaj enfeksyon SARS CoV-2 ak COVID-19 admisyon lopital pami moun ki te vaksinen ak twa dòz oswa de dòz. konpare ak moun ki pa te pran vaksen an. Anplis de sa, nan mitan yon popilasyon ki limite pou moun ki te vaksinen ak omwen de dòz omwen sis mwa de sa (sa vle di, elijib pou yon twazyèm dòz Ozetazini), nou te estime HR pou efikasite relatif yon twazyèm dòz BNT162b2 kont de dòz BNT162b2, jan sa te fèt nan lòt etid.26,32−34

Yo te klase estati vaksen BNT162b2 kòm yon tan ki varye, ak tout patisipan yo antre nan kòwòt la kòm san vaksen. Kòm patisipan yo te resevwa vaksen sou tan, estati ekspoze vaksen yo te chanje kòmsadwa, kontribiye moun-tan nan kategori ki pasyèlman pran vaksen an apre premye dòz yo, ki totalman pran vaksen an ak kategori de dòz Pi gran pase oswa egal a 7 jou apre dezyèm dòz yo, ak sou sa. . Tan swivi yo te sansi nan moman deskripsyon nan KPSC, lanmò, resevwa nenpòt lòt vaksen COVID-19 ki fèk resevwa lisans oswa ankèt oswa ajan prophylactiques ki pa BNT162b2, resevwa twazyèm dòz BNT162b2 anvan 12 out, 2021, oswa < 21="" jou="" apre="" dezyèm="" dòz="" bnt162b2,="" resevwa="" yon="" vaksen="" ki="" pa="" bnt162b2="" covid-19,="" oswa="" resevwa="" plis="" pase="" twa="" dòz="" bnt162b2.="" tan-moun="" ki="" pa="" te="" ekspoze="" a="" te="" konsiste="" de="" tan="" swivi="" moun="" ki="" pa="" t="" janm="" pran="" vaksen="" kont="" covid-19,="" ansanm="" ak="" tan="" patisipan="" yo="" te="" kontribye="" anvan="" yo="" te="" pran="" vaksen="" oswa="" sansi.="" tan="" kalandriye="" yo="" te="" enkli="" nan="" tout="" modèl="" yo="" pou="" pèmèt="" danje="" debaz="" la="" varye="" yon="" fason="" fleksib="" kòm="" kalifikasyon="" pou="" vaksen,="" pratik="" tès,="" entèvansyon="" ki="" pa="" pharmaceutique,="" kondisyon="" fèmen="" pòt="" yo,="" aktivite="" maladi,="" ak="" tretman="" covid-19="" chanje="" sou="" tan.="" jan="" nou="" te="" fè="" deja,23="" nou="" te="" evalye="" rezistans="" ve="" nan="" 2="" dòz="" nan="" entèval="" chak="" mwa="" pou="" moun="" ki="" te="" vaksinen="" ak="" de="" dòz="" bnt162b2.="" efikasite="" lè="" siplemantè="" yo="" pa="" te="" evalye="" pou="" twazyèm="" dòz="" depi="" ke="" rekòmandasyon="" an="" te="" disponib="" sèlman="" nan="" etazini="" yo="" e="" konsa="" pa="" te="" gen="" ase="" tan="" swivi="" pou="" detèmine="" durability="" nan="" twazyèm="" dòz="">

Yo te estime HR ajiste ak 95 pousan CIs lè yo enkli tout kovaryè yo mezire nan modèl Cox yo ak estati vaksinasyon ki varye nan tan an. Varyab ki enkli nan modèl miltivaryab yo montre nan Tablo 1. Patisipan yo ki te gen kondisyon iminokonpwomi oswa ki te resevwa medikaman imunosuppressive nan ane a anvan dat endèks la te defini kòm yo te gen estati iminokonpwomi lè l sèvi avèk yon algorithm modifye yon ti kras nan sa ki dekri nan yon etid bòn nan Greenberg ak kòlèg yo (Tablo Apendis 1a−c).38 Yo te kalkile divèjans solid pou rann kont pou gwoupman entwodwi lè yo enkli endèks privasyon katye a nan modèl la. Pou tout modèl, VE yo te kalkile kòm (1-HR) miltipliye pa 100 pousan. Aliman ak evolye BNT162b2 rekòmandasyon twazyèm dòz Ozetazini, nou te fè analiz stratifye nan VE pou gwoup laj 18 64 ane, 65 ane ak plis, ak pa sitiyasyon iminokonpwomi. Etandone ke kèk etid te sijere ke BNT162b2 efikasite kont admisyon lopital ka pi ba oswa gen pi pwononse diminye nan moun ki gen 75 ane ak plis,39 nou menm tou nou te fè analiz stratifye pou gwoup laj sa a. Konparezon estatistik nan VE pa tan depi vaksinasyon yo te fè lè l sèvi avèk tès Wald x2 pou diferansye nan modèl Cox. Tout analiz yo te fèt lè l sèvi avèk lojisyèl estatistik SAS Enterprise Guide, vèsyon 7.1 Tablo 2.

Rezilta Peryòd etid la te soti 14 desanm 2020 pou rive 5 desanm 2021. Apati 5 desanm 2021, nan 3 606 667 moun yo te evalye pou kalifikasyon yo, 3 133 075 (86¢9 pousan ) manm yo te rankontre kritè enklizyon yo. Laj medyàn lan te 45 ane (IQR 33−62) ak patisipan yo te 1 482 118 (47¢3 pousan ) gason. 1 235 969 (39¢4 pousan ) patisipan yo te Panyòl, 1 037 984 (33¢1 pousan ) te blan, 346 260 (11¢1 pousan ) te Azyatik, ak 252 450 ( 8¢1 pousan ) Nwa, ak 260 412 (8¢3 pousan ) se te moun nan zile Pasifik la, Ameriken natif natal, oswa 'Lòt'. Nan ane anvan dat kòmansman etid la, 70 976 (2¢3 pousan ) nan 3 133 075 patisipan yo te gen youn oswa plis tès PCR SARS-CoV-2 pozitif (Tablo 1).

During the study period, 197 535 (6¢3%) of 3 133 075 participants were infected with SARS-CoV-2, among whom 15 786 (8¢0%) were admitted to the hospital. A higher proportion of the individuals infected with SARS-CoV-2 were younger (median age 44 years vs 48 years), and obese (>30 kg/m2; 44¢8 pousan vs 34¢6 pousan) pase moun ki pa te enfekte. Pami moun ki enfekte ak SARS-CoV-2, yon pwopòsyon ki pi wo nan moun ki te admèt nan lopital pou COVID-19 te pi gran, gason, te gen komorbidite, te gen nòt Charlson Index ki pi gran pase oswa egal a 4, epi te gen plis itilizasyon swen sante anvan pase moun ki pa te admèt nan lopital (Tablo 1, Anèks 2). Dapre algorithm pwosesis langaj natirèl ki pa pibliye men ki valide entènman pou detekte sentòm ki gen rapò ak COVID, 91 pousan nan tou de enfeksyon SARS-CoV-2 pozitif ak admisyon nan lopital yo te sentòm.

Rive 5 desanm 2021, 1 173 804 (37¢5 pousan ) nan 3 133 075 manm kòwòt yo te resevwa youn oswa plis dòz BNT162b2 (1 063 877 te resevwa Pi gwo pase oswa egal a 1 dòz mRNA{ {10}} [Moderna], 129 490 Ad26.COV2.S [Janssen], 533 lòt vaksen COVID-19 oswa rejim melanje, ak 765 371 pa te pran vaksen). Nan sa yo, 829 Ioo (26.5 pousan) nan 3 I33 o75 te vaksen ak sèlman de dòz BNTI62b2, ak 276 o37 (8.8 pousan) te vaksen ak twa dòz BNTi62b2 apre Out I2,2o2r (Tablo I). Se sèlman 3.5 pousan (o o35 / 276 o37) te pran vaksen ak yon twazyèm dòz mwens pase 6 mwa apre li te resevwa dezyèm dòz la. Tan medyàn depi yo te vaksinen ak twa dòz (14 jou apre twazyèm dòz la) te r3 mwa (SD o·6). Tan medyàn depi yo te pran vaksen ak sèlman de dòz (7 jou apre dezyèm dòz la) te 7. mwa (SD 2·4).Pami moun ki te resevwa twa dòz. tan medyàn ant resevwa dezyèm ak twazyèm dòz la te 7·4 mwa (SD I·T).

Menm jan ak analiz anvan nou an ¢4 mwa (SD 1¢1). 23, pami moun ki te pran vaksen ak sèlman de dòz BNT162b2, VE kont enfeksyon te diminye ak ogmante tan depi vaksinasyon an, diminye soti nan 85 pousan (95 pousan CI 83−86) pandan premye mwa a apre yo te vaksinen (7 a. 36 jou apre dezyèm dòz la) a 49 pousan (46−51) apre Pi gwo pase oswa egal a 7 mwa (Pi gwo pase oswa egal a 217 jou apre dezyèm dòz la, p<0¢0001; figures="" 1a;="" appendix="" 1a,="" appendix="" table="" 3a).="" effectiveness="" of="" immunization="" with="" only="" two="" doses="" waned="" for="" individuals="" aged="" 18
="" 64="" years="" and="" 65="" years="" and="" older="" (figure="" 2a="" and="" c,="" appendix="" table="" 3a)="" and="" for="" both="" immunocompromised="" and="" non-immunocompromised="" groups="" (figure="" 3a="" and="" c,="" appendix="" table="">

Pami tout adilt ki te pran vaksen ak sèlman de dòz, estimasyon VE an jeneral ajiste pou admisyon nan lopital COVID-19 te 90 pousan (95 pousan CI 86-92) nan yon mwa, ak 88 pousan (85-90). ) nan Plis pase oswa egal a 7 mwa, ki pa montre okenn diminisyon enpòtan (p=0¢004; Figi 2b; Anèks 1b, Anèks Tablo 3b). Pou pasyan iminokonpwomi, VE te tonbe soti nan 93 pousan (95 pousan CI 72-98) nan 1 mwa apre yo te resevwa vaksen ak de dòz a 74 pousan (45-88) apre pi gran pase oswa egal a 7 mwa, sepandan, rezilta sa a pa t estatistik. enpòtan (p=0¢490; Figi 3b, Tablo Apendis 3c).

Moun ki te pran vaksen ak twa dòz BNT162b2 te gen yon VE ajiste 88 pousan (95 pousan CI 86-89) kont enfeksyon SARS-CoV-2 ak 97 pousan (95-98) kont COVID{{ 11}}admisyon lopital ki gen rapò (Figi 1a ak b; Anèks 1a ak b, Anèks Tablo 3a ak b). Estimasyon twa-dòz VE kont enfeksyon yo te menm jan an atravè gwoup laj ak sitiyasyon iminokonpwomi, ak VE sòti nan 84 a 89 pousan (Figi 2,3, Tablo Apendis 3a ak c). Pami adilt ki gen laj 65 ane oswa plis, VE kont enfeksyon apre twa dòz (89 pousan [95 pousan CI 86-91]) te pi wo pase VE nan senk premye mwa apre yo te resevwa vaksen ak sèlman de dòz (80 pousan [95). pousan CI 74−85], p<0.001; figure="" 2c,="" appendix="" table="" 3a).="" estimates="" of="" three-dose="" ve="" against="" hospital="" admission="" was="" similar="" across="" age="" groups="" (ve="" of="" 97%="" for="" age="" groups="" 18="" years="" and="" older,="" 65="" years="" and="" older,="" and="" 75="" years="" and="" older;="" figures="" 1,2,="" appendix="" table="" 3b)="" and="" slightly="" lower="" for="" immunocompromised="" patients="" versus="" those="" who="" were="" not="" (87%="" [95%="" ci="" 70
="" 95]="" vs="" 98%="" [96
="" 99];="" figure="" 3b="" and="" d,="" appendix="" table="" 3c).="" among="" all="" adults,="" ve="" against="" hospitalization="" with="" three="" doses="" (97%="" [95%="" ci="" 95−98])="" was="" higher="" compared="" to="" ve="" one="" month="" after="" only="" two="" doses="" (90%="" [86−92],="" p="0.002)." given="" that="" 91%="" of="" all="" infections="" were="" symptomatic,="" we="" did="" not="" see="" a="" notable="" difference="" in="" the="" adjusted="" effectiveness="" of="" three="" doses="" against="" symptomatic="" covid-19="" (90%="" [95%="" ci="" 88−92])="" and="" all="" sars-cov-2="" infections="" (88%="">

Menm jan an tou, efikasite kont admisyon nan lopital ak sentòm COVID-19 te reflete efikasite pou tout admisyon ak yon tès SARS-CoV-2 pozitif. VE kont admisyon lopital ak sentòm COVID-19 te 91 pousan (95 pousan CI 88 −93) yon mwa apre yo te resevwa vaksen ak de dòz ak 97 pousan (95 VE relatif la konpare adilt vaksinen ak −98) apre twa dòz. twa dòz bay moun ki te sèlman de dòz BNT1612b2 ak omwen 6 mwa depi li te resevwa dezyèm dòz la te 75 pousan (95 pousan CI 71 78) ak 70 pousan (48 83) kont enfeksyon ak admisyon nan lopital, respektivman (Anèks Tablo 3a). epi b). VE relatif nan yon twazyèm dòz kont de dòz te pi wo pou anpeche admisyon nan lopital pami granmoun aje yo (65 ane ak pi gran: 83 pousan [95 pousan CI 64 92]; 75 ane ak pi gran: 86 pousan [95 pousan CI 62 95]; Tablo 2, Anèks 3b).

Diskisyon

Diminisyon iminite vaksen an te pwovoke apre de dòz BNT162b2 te demontre nan yon varyete de anviwònman ak kont plizyè rezilta SARS-CoV-2,23,40 -47 epi yo te sipòte plis pa done yo nan etid sa a. Anplis de sa, nou te jwenn yon twazyèm dòz (ranfòsman) BNT162b2, kounye a CDC rekòmande pou tout moun ki gen laj 16 an oswa plis,24,28 retabli nivo segondè pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 ak COVID{{ 15}} admisyon lopital nan yon gwo popilasyon adilt ameriken ki gen 18 an oswa plis.

Nan yon ekstansyon nan analiz anvan nou an,23 rezilta nou yo te montre ke pami tout adilt ki gen laj 18 ane oswa plis, VE nan sèlman de dòz BNT162b2 kont enfeksyon te tonbe soti nan 85 pousan (95 pousan CI 83−86) nan 1 mwa. a 49 pousan (46−51) apre Plis pase oswa egal a 7 mwa. Sepandan, apre yo te resevwa vaksen ak yon twazyèm dòz, VE kont enfeksyon yo te retabli nan 88 pousan (95 pousan CI 86-89) sou yon tan medyàn swivi 1¢3 mwa apre yo te fin vaksinen nèt ak yon twazyèm dòz. . Tandans sa a te wè atravè gwoup laj yo ak kèlkeswa sitiyasyon iminokonpwomi. Pami adilt ki gen laj 65 ane oswa plis, VE kont enfeksyon ak twa dòz (89 pousan [95 pousan CI 86-91]) te pi wo pase VE a nan senk premye mwa apre yo te vaksinen ak sèlman de dòz (80 pousan [ 95 pousan CI 74−85]).

Enpak sante piblik yon twazyèm dòz pou anpeche maladi grav anpil. Nou te estime ke to admisyon nan lopital pami tout adilt ki gen laj 18 ane oswa plis omwen 6 mwa apre dezyèm dòz yo te 154 pou 100,000 moun-ane e ke pou moun ki gen 3 dòz se 52 pou 100,{ {9}} moun-ane. Se poutèt sa, pami tout adilt, rediksyon pousantaj absoli pou administre yon twazyèm dòz se te 102 admisyon nan lopital pou chak 100,000 moun-ane—yon rezilta ki konparab ak rediksyon pousantaj yo te wè apre pwogram rapèl la ann Izrayèl.26

Estimasyon efikasite relatif yon twazyèm dòz obsève nan etid nou an (ki reprezante plis rediksyon relatif nan pousantaj enfeksyon SARS-CoV-2 ak enfeksyon COVID{-19 lè yo bay yon dòz rapèl bay moun ki te vaksinen avèk yo). sèlman de dòz omwen 6 mwa de sa) te 70 a 78 pousan kont enfeksyon ak 70 a 86 pousan kont admisyon lopital atravè gwoup laj yo. Estimasyon efikasite relatif sa yo yon ti kras pi wo pase sa yo obsève nan yon etid ki pa pibliye sou Veteran Ameriken yo,48 ak yon ti kras pi ba pase sa yo obsève nan anviwònman esè klinik owaza yo24 ak nan rapò ki soti nan pèp Izrayèl la.26,32-34.

Diferans nan estime VE relatif yo obsève nan etid nou an kont esè klinik la24 gen anpil chans prensipalman eksplike pa lefèt ke tan an mwayèn ant resevwa dezyèm ak twazyèm dòz yo nan etid nou an te alantou 7 mwa men li te pi long (anviwon 10 mwa; sa vle di, plis. diminye apre dezyèm dòz la) nan esè klinik la. Anplis de sa, nou te mezire efikasite kont SARS-CoV-2 enfeksyon (tou de maladi sentòm ak asymptomatik), pandan ke esè klinik la24 evalye efikasite kont sentòm COVID-19 sèlman, kote enpak vaksinasyon an ka pi gwo. Nan pèp Izrayèl la, plis jèn moun ki an sante yo te resevwa yon dòz rapèl konpare ak pwogram rapèl Etazini an ki vize prensipalman granmoun aje yo ak gwo risk pandan tan etid nou an te fèt. Kidonk, diferans sibtil nan VE relatif atravè etid yo gendwa eksplike pa diferans ki genyen nan popilasyon etid ak pwen final, tan depi li resevwa dezyèm dòz la, ak aktivite maladi nan moman etid la. Sa ki enpòtan, tout etid ki te evalye relatif VE yon twazyèm dòz—enkli pa nou—te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan VE kont yon pakèt rezilta SARS-CoV-2. Kontrèman ak etid anvan yo, sepandan, nou bay plis estimasyon pou twa dòz konpare ak moun ki pa vaksen yo pou bay yon kontèks itil epi sipòte entèpretasyon rezilta nou yo.

VE kont admisyon lopital apre de dòz pa t diminye nan menm limit ak VE kont enfeksyon. Diminisyon VE kont admisyon lopital sou 7 mwa pa te obsève nan estimasyon jeneral konbine nou an. Sepandan, VE kont admisyon nan lopital te parèt diminye soti nan premye mwa a jiska jiska 8 mwa pou pasyan iminitè (93 pousan a 74 pousan), byenke konklizyon sa a pa t 'estatistik enpòtan. Miyò, nan mitan tout adilt, VE kont entène lopital apre yo te resevwa vaksen ak yon twazyèm dòz (97 pousan [95 pousan CI 95-98]) te siyifikativman pi wo pase VE nan premye mwa a apre yo te vaksinen ak sèlman de dòz (90 pousan [{{ 9}}−92]).

Segondè VE apre twazyèm dòz la kont tou de enfeksyon SARS-CoV-2 ak COVID-19 admisyon lopital yo te wè nan etid nou an koresponn ak yon epòk kote variant delta a te reprezante pi gwo pase oswa egal a 99 pousan nan tout SARS. -CoV-2 enfeksyon nan KPSC ak nan Etazini. Kidonk, estimasyon twazyèm dòz VE nou an ka entèprete kòm delta-espesifik epi, menm jan ak etid bonè ki soti nan Israel26,32-34, bay rasirans ke twazyèm dòz BNT162b2 retabli nivo segondè nan pwoteksyon kont varyant nan enkyetid delta (VOC). Sa a konsistan avèk done klinik ki montre ke nivo antikò netralize yo pa sèlman amelyore apre yon twazyèm dòz (konpare ak apre dòz de), men tou, lajè kouvèti asirans kont varyant enkyetid yo te sanble ogmante, kòm nivo antikò netralize kont kalite sovaj la. souch kont varyant beta ak delta yo te pi plis konparab apre yo fin resevwa twazyèm dòz la konpare ak yon dezyèm dòz.24

Yo te obsève sa tou pou varyant omicron ki te karakterize dènyèman, ak done laboratwa preliminè lè l sèvi avèk yon tès netralizasyon pseudovirus sijere ke pandan ke de dòz prensipal pa ka pwovoke repons antikò netralize solid, twa dòz fè. konfime sa a, ki montre ke pandan ke de dòz ka sèlman bay pwoteksyon limite kont enfeksyon omicron, twa dòz amelyore pwoteksyon soti nan 70 a 75 pousan. dwe oblije, pou kontinye enfòme sèvis piblik twazyèm dòz yo ak bezwen potansyèl pou dòz vaksen adisyonèl sou tan pou konbat omikwon an ak lòt VOC émergentes. Kòm etid sa a te obsèvasyon, konfizyon san mezire pa ka eskli.

Diferans ki pa mezire ant moun ki pran vaksen ak moun ki pa pran vaksen yo ak ant moun ki chwazi resevwa yon twazyèm dòz kont moun ki pa t pran vaksen an ka afekte estimasyon VE nou yo. Pa egzanp, nou pa t gen enfòmasyon sou aderans ak direktiv pou maskin, entèraksyon sosyal, ak okipasyon, ki gen rapò ak chans pou yo fè tès pou SARS-CoV-2 swa lè nou gen sentòm oswa regilyèman kòm yon mezi prevantif. Sepandan, tès yo te lajman disponib epi yo te bay gratis nan KPSC pandan peryòd etid la. Anplis de sa, modèl Cox nou yo te kontwole pou karakteristik sosyodemografik ak klinik enpòtan ki gen ladan tan, laj, sèks, ras/etnisite, endèks privasyon katye, istwa oswa tès SARS-CoV-2 ak itilizasyon swen sante, ak istwa komorbidite ki kache ak/oswa. kondisyon iminokonpwomi.

Kidonk, konparezon nou yo byen balanse atravè konfonn potansyèl yo konnen sa yo. Malgre ke istwa a nan komorbidite ak estati iminokonpwomi pa t 'tan varye, yo te baze sou dosye sante resan nan ane a anvan dat endèks pasyan an. Yon lòt limit se ke nou te konte sou dosye sante elektwonik KPSC pou rann kont sitiyasyon vaksinasyon an, epi kèk vaksen ki te administre andeyò sistèm sante a ta ka rate. Sepandan, KPSC konplete enfòmasyon dosye medikal li yo ak done istwa vaksinasyon ki soti nan Rejis Vaksinasyon Kalifòni pou minimize risk patipri sa a. Menm jan an tou, enfeksyon SARS-CoV-2 te baze sou tès pozitif yo te kaptire nan sistèm KPSC a epi li ka pa reflete tout enfeksyon, enkli sa yo pou yo pa t chèche fè tès ak sa yo pa rapòte bay KPSC.

An rezime, rezilta nou yo sijere ke yo te vaksinen ak twazyèm dòz BNT162b2 bay konparab, si se pa pi bon, pwoteksyon kont SARS-CoV-2 enfeksyon ak COVID-19 admisyon lopital jan yo te wè nan senk premye mwa yo. apre li fin resevwa de dòz. Sa ki enpòtan, rezilta sa yo konfime ke twa dòz asire gwo pwoteksyon kont variant delta a, ki te reprezante > 99 pousan nan enfeksyon nan peyi Etazini pandan tan an lè yo te administre twazyèm dòz nan etid nou an.23

Done sa yo, konbine avèk amelyore iminojenisite, efikasite segondè, ak pwofil sekirite tolerab yon twazyèm dòz BNT162b2 yo obsève nan anviwònman esè klinik la1,24 ak done preliminè nan mond reyèl la ki soti nan pwogram rapèl BNT162b2 an Izrayèl,26,32−. 34 sipòte benefis nan rekòmandasyon laj ki baze sou laj pou twazyèm dòz-espesyalman nan kontèks Variant delta a ak ekspansyon Variant omicron trè transmisib la. Finalman, iminojenisite preliminè ak done efikasite nan mond reyèl la sijere ke twazyèm dòz BNT162b2 pral gen anpil chans ede bay pwoteksyon kont omicron. .

Referans

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sekirite ak efikasite vaksen BNT162b2 mRNA Covid-19 la. N Engl J Med. 2020;383 (27):2603–2615.

2 Dagan N, Barda N, Kempten E, et al. Vaksen BNT162b2 mRNA Covid-19 nan yon anviwònman vaksen an mas nan tout peyi a. N Engl J Med. 2021;384(15):1412–1423.

3 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Enpak ak efikasite vaksen mRNA BNT162b2 kont SARS-CoV-2 enfeksyon ak COVID{-19 ka, entène lopital, ak lanmò apre yon kanpay vaksinasyon nan tout peyi a nan pèp Izrayèl la: yon etid obsèvasyon ki itilize done siveyans nasyonal. Lancet. 2021;397(10287):1819–1829.

4 Haas EJ, McLaughlin JM, Khan F, et al. Enfeksyon, entène lopital, ak lanmò evite atravè yon kanpay vaksen nan tout peyi a lè l sèvi avèk vaksen Pfifizer-BioNTech BNT162b2 mRNA COVID-19 nan peyi Izrayèl la: yon etid siveyans retrospektiv. Lancet Enfekte Dis. 2021.

5 Britton A, Jacobs Slifka KM, Edens C, et al. Efikasite vaksen Pfifizer-BioNTech COVID-19 nan mitan rezidan de etablisman enfimyè kalifye ki gen epidemi COVID-19 - Connecticut, Desanm 2020-Fevriye 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70( 11):396–401.

6 Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, et al. Estimasyon pwovizwa efikasite vaksen vaksen BNT162b2 ak mRNA-1273 COVID{-19 nan anpeche enfeksyon SARS-CoV-2 pami pèsonèl swen sante yo, premye sekouris yo, ak lòt travayè esansyèl ak premye liy yo - Uit Lokal Ozetazini , Desanm 2020-Mas 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(13):495–500.

7 Nanduri S, Pilishvili T, Dorado G, et al. Efikasite vaksen PfizerBioNTech ak Moderna nan anpeche enfeksyon SARS-CoV-2 nan mitan rezidan mezon retrèt yo anvan ak pandan sikilasyon toupatou nan SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant - National Healthcare Safety Network , Mas 1-1ye Out 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(34):1163–1166.

8 Tenforde MW, Olson SM, Self WH, et al. Effectiveness of PfizerBioNTech and Moderna vaccines against COVID-19 among hospitalized adults Aged >/=65 Ane - Etazini, janvye-mas 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(18):674–679.

9 Nasreen S, He S, Chung H, et al. Efikasite vaksen COVID-19 kont varyasyon enkyetid yo nan Ontario, Kanada 2021. 10 Hall VJ, Foulkes S, Saei A, et al. Kouvèti vaksen COVID-19 nan travayè swen sante yo nan Angletè ak efikasite vaksen mRNA BNT162b2 kont enfeksyon (SIREN): yon etid kowòt potansyèl, miltisant. Lancet. 2021;397(10286):1725–1735.

11 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasite Vaksen Covid- 19 kont Variant B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med. 2021;385(7):585–594.

12 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasite vaksen PfizerBioNTech ak Oxford-AstraZeneca sou sentòm ki gen rapò ak Covid-19, admisyon nan lopital, ak mòtalite nan granmoun aje nan Angletè: yon etid negatif tès-kontwòl. BMJ. 2021;373:n1088.

13 Vasileiou E, Simpson CR, Shi T, et al. Konklizyon pwovizwa ki soti nan premye dòz vaksen an mas COVID-19 ak admisyon nan lopital COVID-19 nan Scotland: yon etid kowòt kandida nasyonal. Lancet. 2021;397(10285):1646–1657.

14 Lopez Bernal J, Gower C, Andrews N. Sante piblik Angletè Delta Variant etid efikasite vaksen G. Efikasite vaksen Covid-19 kont Variant B.1.617.2 (Delta). Reply. N Engl J Med. 2021.

15 Stowe J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasite vaksen COVID-19 kont admisyon nan lopital ak medya variant Delta (B.1.617.2).

16 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Butt AA. Gwoup Etid Nasyonal pou CV. Efikasite BNT162b2 Covid-19 Vaksen kont Variants B.1.1.7 ak B.1.351. N Engl J Med. 2021;385(2):187–189.

17 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Efikasite vaksen mRNA-1273 COVID-19 kont variants B.1.1.7 ak B.1.351 ak maladi grav COVID-19 nan Katar. Nat Med. 2021;27 (9):1614–1621.

18 Tang P, Hasan MR, Chemaitelly H, et al. BNT162b2 ak mRNA- 1273 COVID-19 efikasite vaksen kont SARS-CoV-2 Delta variant nan Katar. Nat Med. 2021.

19 Tenforde MW, Self WH, Naioti EA, et al. Efikasite dirab Pfizer-BioNTech ak Vaksen Moderna kont entène lopital ki asosye ak COVID-19 pami adilt - Etazini, mas-jiyè 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(34):1156–1162.

20 Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, Robertson C, Sante Piblik Scotland, ak Kolaboratè EAVE II yo. SARS-CoV-2 Delta VOC nan Scotland: demografik, risk pou admisyon nan lopital, ak efikasite vaksen an. Lancet. 2021;397(10293):2461–2462.

21 IMoHC-VCE C. Done Efikasite Vaksen an sou yon gwoup moun ki te pran vaksen anvan 31-Janvye-2021 ak de dòz. Prezante nan Reyinyon Komite Efikasite Kanpay Vaksen yo nan Ministè Sante Israel COVID-19 nan 20-Jiyè-2021.

22 Rosenberg ES, Holtgrave DR, Dorabawila V, et al. Nouvo ka COVID-19 ak entène lopital pami adilt yo, dapre Eta Vaksinasyon - New York, 3-Me 25 Jiyè 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(37):1306–1311.

23 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H, et al. Efikasite vaksen mRNA BNT162b2 COVID-19 jiska 6 mwa nan yon gwo sistèm sante entegre nan USA a: yon etid kowòt retrospektiv. Lancet. 2021;398(10309):1407–1416.

24 Evalyasyon yon Dòz Rafòsman (Twazyèm Dòz) Vaksen ak Pwodui Byolojik Konsiltatif Komite Konsiltatif Dokiman [site Vaccines and Related Byological Products Advisory.

25 Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, et al. Iminojenisite bonè ak sekirite twazyèm dòz vaksen BNT162b2 mRNA Covid-19 pami granmoun ki gen plis pase 60 ane; eksperyans nan mond reyèl la. J Enfekte Dis. 2021.

26 Barda N, Dagan N, Cohen C, et al. Efikasite yon twazyèm dòz vaksen BNT162b2 mRNA COVID-19 pou anpeche rezilta grav nan pèp Izrayèl la: yon etid obsèvasyon. Lancet. 2021;398 (10316):2093–2100.

27 Saciuk Y, Kertes J, Shamir Stein N, Ekka Zohar A. Efikasite yon twazyèm dòz vaksen mRNA BNT162b2. J Enfekte Dis. 2022;225 (1):30–33.

28 Etazini. Comirnaty ak Pfifizer-BioNTech Vaksen COVID-19. Nan: Drug UFA, editè. 2021.

29 (JCVI). NouJCoVaI. Konsèy pwovizwa JCVI: potansyèl pwogram vaksen ranfòsman COVID-19 sezon fredi 2021 rive 2022. 2021.

30 (SAHPRA) SAHPA. Apwobasyon dòz rapèl ak vaksen Pfizer Comirnaty Covid-19 2021. 31 Sante IMo. Twazyèm dòz vaksen COVID-19 2021.

32 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Pwoteksyon BNT162b2 Vaccine Booster kont Covid-19 nan peyi Izrayèl la. N Engl J Med. 2021;385 (15):1393–1400.

33 Arbel R, Hammerman A, Sergienko R, et al. BNT162b2 Rafòsman vaksen ak mòtalite akòz Covid-19. N Engl J Med. 2021;385:2413–2420.

34 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Pwoteksyon kont Covid- 19 pa BNT162b2 Booster atravè Gwoup Laj yo. N Engl J Med. 2021;385:2421–2430.

35 Cho D. CBER Evalyasyon dòz rapèl vaksen Pfizer-BioNTech COVID- 19 (0.3 mL) yo administre apre yon seri vaksen prensipal COVID-19 nan moun ki gen 18 an oswa plis. . 2021.

36 Gruber M. Otorizasyon pou itilizasyon ijans (EUA) pou yon memorandòm revizyon pwodwi ki pa apwouve: popilasyon pwolonje 2021.

37 Koebnick C, Langer-Gould AM, Gould MK, et al. Karakteristik sosyodemografik manm yon gwo sistèm swen sante entegre: konparezon ak done US Census Bureau. Perm J. 2012;16(3):37–41.

38 Greenberg JA, Hohmann SF, Hall JB, Kress JP, David MZ. Validasyon yon metòd pou idantifye pasyan iminitè ki gen sepsis grav nan baz done administratif yo. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(2):253–258.

39 Grannis SJ, Rowley EA, Ong TC, et al. Estimasyon pwovizwa sou efikasite vaksen COVID-19 kont COVID-19-ki asosye depatman ijans oswa rankont klinik swen ijan ak entène lopital pami adilt pandan SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Predominasyon varyant - Nine States, jen-out 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(37):1291–1293.

40 Rosenberg ES, Dorabawila V, Easton D, et al. Sou-pwodwi efikasite vaksen COVID-19 ak distribisyon nan medRxiv Eta New York 2021. Disponib nan: 10.1101/2021.10.08.21264595.

41 Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Diminisyon iminite apre vaksen an BNT162b2 nan pèp Izrayèl la. N Engl J Med. 2021;385(24):e85.

42 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Diminye Pwoteksyon Vaksen BNT162b2 kont enfeksyon SARS-CoV-2 nan Katar. N Engl J Med. 2021;385(24):e83.

43 Andrews N, Tessier E, Stowe J, et al. Efikasite vaksen ak dire pwoteksyon Comirnaty, Vaxzevria ak Spikevax kont COVID grav ak grav-19 nan medRxiv UK a.

44 Skowronski D, Setayeshgar S, Febriani Y, et al. Efikasite vaksen de-dòz SARS-CoV-2 ak orè melanje ak entèval dòz pwolonje: etid konsepsyon tès-negatif soti nan British Columbia ak Quebec, Kanada medRxiv 2021.

45 Lin DY, Gu Y, Wheeler B, et al. Efikasite vaksen Covid-19 Ozetazini sou 9 mwa: done siveyans ki soti nan Eta Kawolin di Nò 2021. Disponib nan: 10.1101/ 2021.10.25.21265304.

46 Israel A, Merzon E, Schaffer A, et al. Tan ki pase depi vaksen BNT162b2 ak risk pou enfeksyon SARS-CoV-2 nan yon gwo kòwòt medRxiv 2021.

47 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Comparative Efficacité de Moderna, Pfifizer-BioNTech, ak Janssen (Johnson & Johnson) Vaksen nan Prevansyon COVID-19 entène lopital pami adilt san kondisyon iminitè - Etazini, Mas-Out 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70( 38):1337–1343.

48 Sharma A, Oda G, Holodniy M. Efikasite yon twazyèm dòz BNT162b2 oswa mRNA-1273 vaksen pou anpeche apre vaksinasyon COVID-19 enfeksyon: yon etid obsèvasyon medRxiv2021. Disponib nan:

49 Pfifizer ak BioNTech bay mizajou sou variant omicron [kominike pou laprès]. BusinessWire, 8 desanm 2021, 2021.

50 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Efikasite vaksen COVID-19 kont varyant enkyetid Omicron (B.1.1.529) medRxiv 2021 mete ajou 14 desanm 2021.