Efè ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa sou mikrobyota zantray sourit ak maladi entesten.

Xiaowei Bao, Dongwen Bai, Xiaolu Liu, Ying Wang, Lanjun Zeng, Chenye Wei, ak Weiquan Jin

Kolèj Syans Manje ak Famasi, Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830052, Lachin

Korespondans yo ta dwe adrese Xiaowei Bao; xiaoweibao0723@xjau.edu.cn

Resevwa 29 avril 2021; Aksepte 30 jen 2021; Pibliye 14 jiyè 2021

Sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye anba Lisans Creative Commons Attribution, ki pèmèt itilizasyon, distribisyon ak repwodiksyon san restriksyon sou nenpòt mwayen si travay orijinal la byen site.

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Résumé

Maladi nan mikrobyota nan zantray yo asosye ak anpil maladi. Ekstrè nan akeuz soti nanCistanchetubulosa(CT), yon fòmil tradisyonèl Chinwa èrbal, yo te rapòte jwe yon wòl nan pwoteje trip imen an. Sepandan, yo konnen ti kras sou efè li sou mikrobiota nan zantray. Etid la prezan te fèt pou detèmine si wi ou nonCistancheTubulosaekstrè akeuz ka modile mikrobyom nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten. Nou te jwenn ke mòfoloji entesten domaje ki soti nan tretman ak cefixime ta ka sove lè l sèvi avèk laCistancheTubulosaekstrè akeuz. Konparezon divèsite mikwòb ant sourit trete ak ekstrè Cistanche Tubulosa ak sourit kontwòl yo tou te endike ke maladi a nan kominote a mikrobyom nan gwoup modèl ta ka retabli pa tretman ak konsantrasyon segondè ak mwayen nan la.CistancheTubulosaekstrè akeuz. Tretman ak cefixime mennen nan yon diminisyon enpòtan nan bakteri asid laktik; sepandan, sipleman an nanCistancheTubulosaekstrè akeuz refè kwasans bakteri asid laktik sa yo. Anplis de sa, laCistancheTubulosaekstrè akeuz te kapab modere chanjman yo dramatik nan chemen yo metabolik nan microbiome nan zantray pwovoke pa cefixime. Konklizyon sa yo te bay yon insight sou efè benefisye Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz sou mikrobiota zantray, epi yo tou bay yon referans enpòtan pou devlopman nan dwòg ki gen rapò nan lavni.

Cistanchetubulosagen anpil efè, klike isit la pou konnen plis

1. Entwodiksyon

Mikwo-òganis entesten yo sitou kolonize lumèn entesten an ak kouch mukozal yo epi yo mutualize ak lame a atravè echanj materyèl ak enèji, transfòmasyon, ak lòt pwosesis [1]. *Ey yo siyal sant ki entegre mesaj anviwònman an, tankou rejim alimantè, ak siyal jenetik ak iminitè, kidonk afekte metabolis lame a, iminite, sistèm nève, ak repons a enfeksyon [2]. Nòmalman, gen yon balans dinamik ant flora entesten yo ak lame; sepandan, dysbiosis zantray ka lakòz chanjman nan balans sante / maladi, maladi iminitè, ak yon foul moun nan maladi [3]. Chanjman modere nan mikrobiota zantray la akseptab pou lame a; sepandan, sa ka toujou bay opòtinite pou anplifye chanjman ki fèt nan lòt faktè agrave, tankou bakteriofaj, bakteriosin, ak estrès oksidatif [4].

Etid anvan yo te montre ke ekstrè etanòl nan Cistanche tubulosa (CT), yon fòmil tradisyonèl Chinwa èrbal, ka kontwole konpozisyon mikwòb nan zantray nan rat [5], ak glikozid total de Cistanche Tubulosa ajiste microbiota nan zantray dezòd [6]. Espès Cistanche, ki sitou parazit sou rasin espès Tamarix, yo rele tou "ginseng nan dezè a," epi yo itilize yon tonik ki gen tij Cistanche deserticola (CD) ak Cistanche tubulosa (CT) kòm yon remèd fèy [7] ]. Konpozan chimik prensipal yo nan glikozid Cistanche Tubulosa phenylethanol (PHGs), ki se sibstans antioksidan [8, 9], yo te jwenn amelyore malfonksyònman repwodiktif [10], siprime deklanchman selil epatik, bloke kondiksyon chemen siyal nan TGF {{6]. }}/SMAD [11], epi anpeche fibwoz epatik bovin serom albumin pwovoke nan rat [12]. Pami plis pase 100 konpozan nan Cistanche Tubulosa, polisakarid la tou se youn nan sibstans ki enpòtan ak kontni abondan [13, 14]. Etid anvan yo te demontre ke C. deserticola polisakarid pwovoke melanogenesis nan melanosit, diminye estrès oksidatif [15], soulaje malfonksyònman mantal pa reglemante pwosesis antioksidan ak anti-enflamatwa nan rat [16], pwoteje selil PC12 kont blesi OGD / RP-induit [17] , amelyore absòpsyon echinacoside nan vivo, ak afekte mikrobiota nan zantray [18].

Probiotik yo se mikwo-òganis vivan ki pa patojèn ki gen benefis sante epi ki bay balans mikwòb nan aparèy gastwoentestinal la lè yo administre nan kantite adekwat [19]. *Ey ka amelyore repons iminitè selilè ki pa espesifik ki karakterize pa deklanchman makrofaj yo, selil asasen natirèl (NK), ak espesifik antijèn nan lenfosit T toksik ak liberasyon divès cytokin nan yon fason espesifik ak dòz ki depann de souch [20]. ]. Tansyon probyotik amelyore pwopriyete epitelyal entesten an atravè modulasyon TJ, ak tansyon probiotik espesifik yo te demontre yo kontwole ekspresyon mucin, kidonk enfliyanse pwopriyete yo nan kouch larim ak endirèkteman kontwole sistèm iminitè zantray la [21]. Tansyon bakteri asid laktik (LAB) ak Bifidobacterium se gwo probiotik ki te itilize nan anpil domèn [22-26]. Benefis sante yo anpil, ak kapasite antioksidan yo se yon faktè enpòtan nan fonksyon ki gen rapò ak sante yo [27]. Probiotik ka chelate iyon metal yo anpeche yo katalize oksidasyon [28, 29]; yo kapab tou ogmante ekspresyon de anzim antioksidan [30, 31], pwodui divès metabolit ak aktivite antioksidan [32, 33], medyatè chemen siyal antioksidan [34-36], epi kontwole anzim ki pwodui espès oksijèn reyaktif (ROS) ak yo. repons mikwo-òganis entesten yo nan estrès oksidatif [37].

cistanche flè

Yon etid resan te demontre ke polisakarid Cistanche Deserticola ta ka ankouraje kwasans kèk bakteri asid laktik, ki ta ka benefisye sante moun [38]. Sepandan, kontni an nan polisakarid nan Cistanche Deserticola a diferan de sa ki nan Cistanche Tubulosa [7, 39], ak diferans sa a ka mennen nan efè diferan sou mikwo-òganis entesten. Anplis de sa, byenke polisakarid Cistanche Deserticola ka diminye estrès oksidatif lè yo aktive chemen NRF2/HO-1 [15], efè yon sèl polisakarid ka diferan de efè jeneral plizyè konpozisyon nan Cistanche Tubulosa. Se konsa, li nesesè jisteman defini efè yo nan Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz sou mikwo-òganis entesten. Anplis de sa, PHG yo ka reziste tou estrès oksidatif [40] ak siprime repons enflamatwa lipopolysaccharide medyatè lè yo aktive chemen Keap1/Nrf2/HO-1 [41]. Se poutèt sa, detèmine efè Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz la gen anpil valè. Anplis de sa, efè sèten eleman nan ekstrè akeuz Cistanche Deserticola sou estrès oksidatif ak flora entesten sijere ke rezistans nan estrès oksidatif ta ka korelasyon ak chanjman flora entesten.

Yo nan lòd yo ranpli twou vid ki genyen nan konesans yo sou sijè yo mansyone pi wo a, nou envestige efè yo nan ekstrè nan akeuz Cistanche Tubulosa sou mikrobiota nan zantray nan sourit ki gen maladi flora entesten. Rezilta sa yo pral bay bonjan enfòmasyon sou mekanis posib yo atravè Cistanche Tubulosa chanje flora entesten an ak konfere zantray rezistans nan estrès oksidatif.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Bèt eksperimantal.

Yo te achte yon total de 18 sourit SPF-klas maleC57BL/6J, ki peze 18-22 g, nan Sant Eksperimantal Animal nan Xinjiang Medical University ak nimewo lisans SCXK (nouvo) 2018-0003. Yo te loje nan kaj nan kondisyon estanda: 12 h limyè / fènwa fotoperyod, tanperati a nan 23 ± 2 degre, ak imidite nan 55 ± 5 pousan. * Yo te manje bèt yo ak yon rejim komèsyal (51 pousan ekstrè san nitwojèn, 25 pousan pwoteyin brit, 4.6 pousan grès brit, 6.5 pousan sann brit, 4.0 pousan fib brit, ak 8.9 pousan imidite) ak dlo tiyo. . * Yo te trete bèt yo dapre rekòmandasyon ki dekri nan Gid pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa Enstiti Nasyonal Sante yo.

2.2. Ekstraksyon nan ekstrè akeuz la.

Tranch sèk nan C. tubulosa, ki te founi pa Hotan Dichen PharmaceuticalBiotechnology Co., Ltd., yo te piye an poud, epi yo te chwazi granules ki gen gwosè patikil ant 20 ak 40 may. Kondisyon ekstraksyon yo te jan sa a: rapò solid-likid nan 1:19, tanperati a nan 80 degre, tan mikwo ond nan 6 min, tan ultrasons nan 16 min, mikwo ond pouvwa nan 400 W, ak pouvwa ultrasons nan 400 W. Sa ki nan eleman prensipal yo nan ekstrè a akeuz yo te mezire pa HPLC (Agilent 1260 Infinity II, Kalifòni, USA). An brèf, sibstans estanda echinacoside (0.2 mg/mL) ak acteoside (0.2 mg/mL) te fonn nan 50 pousan metanol pou sèvi kòm solisyon sibstans referans. Lè sa a, 1 g nan ekstrè akeuz CT te fonn nan 100 mL 50 pousan metanol epi kite yo chita pou 30 min. Solisyon ekstrè a te trete ak ultrason nan 250 W ak 35 kHz pou 10 min epi imedyatman santrifuje nan 12, 000 rpm / min. Supernatant la te enfiltre pa yon manbràn filtre mikwopore 0.45 μm. Lè sa a, solisyon an sibstans referans ak filtrate te detekte pa HPLC nan kondisyon sa yo: octadecylsilane lyezon jèl silica kòm filler, metanol kòm faz mobil A, ak 0.1 pousan asid fòmik kòm faz mobil B. Tanperati kolòn nan te fikse kòm 30. degre, longèdonn deteksyon an te fikse as330 nm, ak volim piki a te 10 μL.

2.3. Eksperyans.

Apre yon semèn nan adaptasyon, 18 sourit yo te owaza divize an sis gwoup: A (nòmal ak dòz mwayen Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz ajoute), B (nòmal san ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa), C (modèl san ekstrè akeuz la), D (modèl ki gen gwo dòz Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz te ajoute), E (modèl ak dòz mwayen Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz te ajoute), ak F (modèl ak ti dòz Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz te ajoute). Gwoup yo te trete jan sa a: gwoup nòmal la te tranpe nan solisyon saline nòmal, gwoup modèl la te tranpe pa cefixime (30 mg/kg, Shiyao Group OuyiPharmaceutical co, Ltd, Shijiazhuang, Lachin) ak solisyon saline nòmal, segondè a. -gwoup dòz la te tranpe pa cefixime ak 221.14 mg / kg nan ekstrè a akeuz Cistanche Tubulosa, gwoup la mitan-dòz te tranpe pa cefixime ak 165.54 mg / kg nan ekstrè nan akeuz, ak gwoup la ki ba-dòz te tranpe pa cefixime ak 110.57 mg / kg nan ekstrè akeuz la. Gwoup A a te tranpe ak 165.54 mg / kg nan ekstrè akeuz, epi pa gen okenn cefixime te ajoute. Yo te administre Cefixime chak jou a 12:00 è, ak lòt sibstans yo te administre chak jou a 15:00 è. Pandan eksperyans yo, gwoup C, D, E, ak F yo te kenbe nan eta modèl maladi entesten yo. *Yo kolekte poupou chak sèt jou sou yon tab esteril ki ka opere epi estoke nan -20 degre.

2.4. Obsèvasyon istopatolojik nan kolon an sourit.

Nan fen eksperyans la, sourit yo te touye pa dislokasyon nan matris, epi yo te kolekte kontni kolon yo sou yon tab esteril ki ka opere epi estoke nan -80 degre; an menm tan an, echantiyon tisi kolon yo te fiks nan 10 pousan fòmalin net. Lè sa a, echantiyon yo te dezidrate lè l sèvi avèk konsantrasyon gradyan nan etanòl, hyalinized lè l sèvi avèk xylene, entegre nan parafine, seksyon, ak tache ak ematoksilin-eozin. Chanjman mòfolojik nan mukoza nan kolon yo te obsève ak konpare lè l sèvi avèk yon mikwoskòp optik. Yo te mezire longè villus ak pwofondè kript nan kolon an, epi yo te kalkile rapò longè villus ak pwofondè kript (valè V/C) (51).

2.5. Ekstraksyon ADN ak Konstriksyon Bibliyotèk. Yo te retire ADN nan poupou lè l sèvi avèk EZNA ®Soil DNA Kit (Omega Bio-Tek, Norcross, GA, USA) dapre pwotokòl manifakti a. Kalite ADN yo te detèmine lè l sèvi avèk yon fliyomèt (QuantiFluor™–ST, Promega Corporation, USA). Primè pè nan rejyon V3-V4 nan 16s rDNA yo te fèt pou anplifye rejyon an epi pwodui fragman ADN 466 bp. *Primè pou pi devan an te 341F (-5-CCTACGGGNGGCWGCAG-3-), ak primè ranvèse te 806R (-5-GGACTACHVGGGTATCTAAT-3-). Chak volim PCR te 25 μL, ki gen 2.5 μL nan 10 × PCR tanpon, 2 μL nan dNTPs, 1 μL nan chak Jadendanfan, ak 20-30 ng nan ADN modèl. *en, adaptè endis yo te atache nan fen anplikon yo pou jenere bibliyotèk sekans. Yo te valide bibliyotèk yo lè l sèvi avèk yon fliyomèt QuantiFluor™ epi yo te mezire a 10 nmol.

acteoside nan cistanche ka ranfòse sistèm iminitè a

2.6. 16s rRNA Gene Sequencing ak mikwòb CommunityAnalysis.

Platfòm Illumina (Illumina MiSeq) te itilize pou jwenn done 2 × 250 bp pè-fen. Inite taksonomik operasyonèl (OTU) yo te jwenn lè l sèvi avèk lojisyèl Uparse atravè gwoupman estanda ak 97 pousan resanblans. Yo te itilize algorithm Bayesianassignment nayif nan klasifikasyon RDP pou fè aliman OTU yo ak baz done Greengene Release 13.5 epi fè annotation espès yo. Divèsite alfa nan mikrobyota zantray yo te kalkile lè l sèvi avèk endis Shannon ak Simpson, ak diferans ki genyen ant gwoup yo te analize pa analiz lineyè diskriminan Efè Size (LEfSe). Divèsite beta a te analize pa analiz kowòdone prensipal (PCoA) nan diferans Brady-Curtis. PICRUSt2 te itilize pou estime kapasite metabolik mikwòb mikrobyom nan zantray [42].

2.7. Analiz done estatistik.

SPSS 20 te itilize pou yon sèl-fason ANOVA, ak done eksperimantal yo te eksprime kòm X ± S; X endike valè mwayèn, ak S endike devyasyon estanda a.

3. Rezilta yo

3.1. Efè Cistanche Tubulosa Aqueous Extrait sou mòfoloji kolon.

Konpoze reprezantan yo (echinacoside ak acteoside) ak konsantrasyon yo nan ekstrè Cistanche Tubulosa yo te valide pa HPLC (Figi S1). Pou detèmine efè ekstrè akeuz la sou zantray la, nou te envestige longè villi kolon ak pwofondè rekreyasyon apre tretman ak ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa. villi kolon yo nan gwoup nòmal ak dòz segondè yo (A, B, ak D) yo te pi long epi yo te tankou yon dwèt, tandiske villi kolon yo nan gwoup modèl ak dòz ki ba yo (C ak F) yo te kout, epi pwent kolon an. villi yo te kase (Figi 1). An konsekans, gwo dòz Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz ogmante siyifikativman longè villi kolon ak redwi pwofondè rekreyasyon nan sourit ki gen maladi entesten konpare ak sourit yo nan gwoup modèl la (P <0.01). kontrèman,="" pwofondè="" rekreyasyon="" pa="" t="" 'siyifikativman="" diferan="" ant="" gwoup="" la="" gwo="" dòz="" ak="" gwoup="" la="" nòmal="" (p=""> 0.05) (Tablo S1). Rezilta sa yo endike ke gwo dòz la Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz ka amelyore mòfoloji andedan kolon an nan sourit ak maladi entesten.

3.2. Efè Cistanche Tubulosa Aqueous Extrait sou divèsite Mikrobiota Gut.

Nou te fè sekans jèn rRNA 16s pou mennen ankèt sou kòz potansyèl chanjman mòfolojik andedan kolon an epi mennen ankèt sou chanjman ki fèt nan mikrobiota zantray apre tretman ak ekstrè akeuz CT. Yon mwayèn de 100,553 Tags efikas, sòti nan 77,734 to 125,144, yo te jwenn nan done yo anvan tout koreksyon (Tablo S2). Tag sa yo te gwoupe nan 4932 OTUs (Tablo S3). Lè sa a, nou analize divèsite microbiota nan zantray ki baze sou Theseus. Endis Shannon ak Simpson pa montre okenn diferans ant gwoup A (nòmal ak ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa) ak gwoup B (nòmal san ekstrè akeuz CT) (Figi 2 (a)). * se endike ke nan sourit yo san tretman an cefixime, ekstrè akeuz CT a ta ka pa te gen okenn efè adisyonèl benefisye oswa danjere sou divèsite nan mikrobiota nan zantray. Sepandan, -divèsite nan gwoup modèl la (C) te montre yon tandans diminye konpare ak sa ki nan gwoup nòmal yo. * e sourit trete ak gwo ak mitan-dòz CT akeuz ekstrè te montre siy rekiperasyon divèsite, tandiske tankou yon fenomèn pa te obsève nan sourit trete ak ti dòz la CT akeuz ekstrè (Figi 2 (a)). Pandan se tan, PCoA a revele ke gwoup nòmal yo (A ak B) ak twoub entesten gwoup-administre gwo-dòz (D) ak mitan-dòz (E) CTaqueous ekstrè yo gen tandans gen pi kout distans intersample pase sa yo ki nan gwoup la modèl ak nan la. ki ba-dòz CTaqueous ekstrè sipleman gwoup (F) (Figi 2 (b)). Rezilta sa yo endike ke ekstrè akeuz CT a ta ka ede amelyore divèsite mikrobiota nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten.

3.3. Chanjman nan Konpozisyon Mikwobya Zantray Treatedwith Cistanche Tubulosa Aqueous Extrait.

Yo te konpare pwofil konpozisyon mikrobiota nan mitan diferan gwoup. Nan nivo filòm, abondans relatif Proteobacteria nan gwoup modèl la te pi wo pase sa nan lòt gwoup yo (Figi 3 (a)). Ogmantasyon nan Proteobacteria sigjere ke mikrobyom nan sourit modèl yo te chanje pa cefixime e ke ekstrè akeuz CT a ta ka benefisye mikrobiota entesten an kòm prevalans ogmante nan Proteobacteria se yon makè mwaye nan dezòdone flora entesten [43-45]. Anplis de sa, nan nivo genus, abondans relatif nan Lactobacillus nan gwoup modèl la diminye konpare ak sa ki nan gwoup nòmal ak gwo dòz; sepandan, li te ogmante konpare ak sa ki nan mitan- ak ba-dòz gwoup la (Figi 3 (b)). Rezilta sa yo endike ke ekstrè CTaqueous ki gen gwo dòz ka ankouraje kwasans kèk bakteri ki soti nan genus Lactobacillus.

Yo te detèmine diferan mikrobyota ant gwoup etid yo dapre analiz LEfSe la. Analiz sa a te montre ke, apre tretman an ak cefixime, abondans relatif Turicibacter, Alphaproteobacteria, Acidobacteria, Betaproteobacteriales, ak Chloroflflexi ogmante siyifikativman, tandiske abondans relatif lactobacillus, Eubacterium _nodatum{{1}group, Pseudono. cardiales, ak gwoup Christensenellaceae_R-7_siyifikativman diminye konpare ak gwoup nòmal la (Figi 4(a)). Etonan, lè gwoup modèl la te konplete ak ekstrè akeuz CT gwo dòz, abondans relatif Muribaculaceae, Lactobacillus, Kineosporiaceae, Eubacterium pa gen okenn gwoup datum, ak Pedobacter te ogmante siyifikativman konpare ak gwoup modèl la. Pandan se tan, abondans relatif Rhodobacter, Ruminococcaceae UCG _013, Roseburia, Ruminiclostridium_9, ak Candidatus Stoquefifichus diminye anpil konpare ak sa yo ki nan gwoup modèl la (Figi 4 (b)).

3.4. Fonksyon Mikrobiota nan zantray ki gen rapò ak tretman ak ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa.

Nou te itilize lojisyèl PICRUSt2 pou predi wout metabolik microbiota zantray la, epi yo te itilize gwoup nòmal la kòm referans pou analize chanjman ki fèt nan lòt gwoup yo. Anba tretman cefixime, abondans relatif degradasyon etilbenzèn, byosentèz peptides nonribosomal gwoup sidérofò, ak metabolis ksenobiotik pa chemen cytochrome P450 ogmante; apre tretman an ak dòz segondè- ak mwayen Cistanche Tubulosa ekstrè akeuz, abondans relatif yo tounen nan nivo nòmal. Pandan se tan, abondans relatif nan chemen metabolis cyano asid amine diminye anba tretman cefixime; sepandan, li te ogmante apre tretman an ak gwo dòz CT akeuz ekstrè. Anplis de sa, an jeneral, chanjman yo nan diferan chemen metabolit apre tretman an ak cefixime te enpòtan konpare ak sa yo ki nan gwoup nòmal la; sepandan, adisyon a nan ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa te kapab anpeche twòp chanjman (Figi 5).

4. Diskisyon

Mòfoloji kolon ka chanje pa kwasans, dijesyon ak absòpsyon, règleman iminitè, ak reparasyon aksidan entesten [46-50]. Rapò V / C a ka reflete estati dijestif la nan aparèy la entesten epi li se dirèkteman pwopòsyonèl ak kapasite dijestif la ak absòpsyon nan aparèy la trip [51, 52]. Nan etid la prezan, villi ak recessusbiopsy ak done estatistik te montre ke ekstrè akeuz gwo dòz la ka an pati amelyore mòfoloji ki defektye andedan kolon an. Pou mennen ankèt sou fason ekstrè akeuz la chanje mòfoloji zantray ak afekte mikrobyota entesten, nou te travay bak nan chanjman nan flora entesten an. Nou te jwenn ke abondans relatif nan Proteobacteria, yon makè mwaye nan dezòdone flora entesten ogmante anba tretman an ak cefixime konpare ak sa ki pa gen tretman cefixime.* e abondans relatif nan lòt makè mwaye, Bacteroidetes ak Firmicutes, pa te gen okenn chanjman enpòtan, byenke aktivite antioksidan sa yo. an vitro [56] epi li ka ankouraje kwasans kèk bakteri asid laktik, ki ta ka benefisye sante lame [43]. Nan paralèl, Muribaculaceae se òganis probyotik ki lye ak lonjevite [57]. Sa yo sigjere ke mekanis nan ki ekstrè akeuz CT amelyore mikrobiota nan zantray ka pwomosyon oswa pwoteksyon nan kwasans òganis probyotik. Yon lòt bakteri ki merite sonje se te bakteri YE57. Malgre ke ekstrè CTaqueous ki gen gwo dòz la te ankouraje abondans relatif bakteri YE57 nan etid prezan an (Figi 4), etid anvan yo te jwenn ke abondans li yo te pi wo nan zantray nòmal la pase sa ki nan zantray trete ak rezidi te èrbal ki gen gwo konsantrasyon. 58] e ke abondans li yo te redwi apre entèvansyon an ak Bacillus licheniformis konbine avèk XOS (xylooligosaccharides) [59]. Kidonk, wòl bakteri sa a nan mikrobiota zantray la merite plis etid. Anplis de sa, nimewo echantiyon relativman ti nan etid sa a ta ka lakòz yon mezi fo pozitif ak fo negatif, ak etid nan lavni sou pi gwo echantiyon yo sijere valide makè bakteri yo idantifye.

Cistanche Tubulosa akeuz ekstrè konpozisyon ta ka enpòtan pou efè li sou konpozisyon an ak chanjman fonksyonèl nan mikrobiota nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten. Tubulosa [60]. Nan deseni ki sot pase yo, yo te montre echinacoside genyen anpil aktivite famasi, tankou efè antiaje ak neropwotektif, amelyorasyon fonksyon kadyak, rediksyon ipèlipidemi ak ipèglisemi, ak prevansyon dyabèt obezite ak sendwòm metabolik [53, 61-65] . An reyalite, nou te detekte chanjman nan chemen metabolik mikrobiota nan zantray.* Tretman cefixime te mennen nan anrichisman bakteri ki gen rapò ak degradasyon etilbenzèn ak byosentèz peptides nonribosomal gwoup siderophore, pandan y ap tretman ak Cistanche dòz segondè ak mwayen dòz la. Tubulosa ekstrè akeuz te kapab soulaje chanjman sa yo, ki endike ke ekstrè sa a modere kominote bakteri ki gen rapò ak fonksyon sa yo. Anplis de sa, ogmante anrichisman bakteri ki gen rapò ak chemen metabolis asid cyanoamino la anba tretman ak ekstrè akeuz gwo dòz ak anrichisman diminye li yo nan sourit modèl endike ke ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa ka ankouraje metabolis asid cyanoamino. * Chanjman nan metabolit ki enpòtan yo ka bay ekstrè akeuz sa a ak aktivite famasi.

cistanche zèb

Malgre ke mekanis kote ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa chanje konpozisyon ak fonksyon mikrobiota entesten an konplèks, gen kèk endikasyon pou espekile sou mekanis potansyèl la. Li te rapòte ke tou de bakteri asid laktik ak ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa ka antagonize estrès oksidatif. Estrès oksidatif ki fèt pandan enflamasyon se yon faktè komen ki agrave maladi entesten lè yo redwi anpil divèsite mikwòb nan zantray ak fè pwomosyon vag nan bakteri espesifik (4).Okontrè, espès oksijèn reyaktif tou ankouraje kwasans selektif nan gwoup bakteri atravè nitrat ak respirasyon tetrathionate. [66–68]; pou egzanp, bakteri ki soti nan fanmi Enterobacteriaceae ka grandi rapidman kòm yon konsekans chanjman nan konpozisyon Flora entesten an anba kondisyon oksidatif pandan enflamasyon [69, 70]. Pifò òganis vivan evolye defans anzimatik, defans antioksidan ki pa anzimatik, ak mekanis reparasyon pou elimine radikal oksijèn [71]. Sepandan, sistèm antioksidan natif natal sa yo jeneralman pa ase pou anpeche domaj oksidatif nan òganis vivan yo. Plizyè lòt antioksidan sentetik, ki gen ladan butyl hydroxyanisole ak butyl hydroxytoluene, yo te lajman itilize pou diminye oksidasyon, men sekirite yo te kesyone [72, 73]. Se poutèt sa, chèchè yo te tounen vin jwenn jwenn pi an sekirite ak plis natirèl antioksidan jwenn nan sibstans ki fèt natirèlman. Akòz kapasite tou de polisakarid ak bakteri asid laktik pou elimine estrès oksidatif, detèmine mekanis antioksidatif presi nan ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa sou mikrobiota entesten an mande pou plis envestigasyon nan lavni.

An konklizyon, nou te jwenn ke ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa la te kapab amelyore mikrobyota entesten nan sourit ki gen maladi entesten pa fè pwomosyon divèsite, modere chanjman metabolik yo, ak renovasyon estrikti microbiota entesten, ak rezilta sa yo ka bay yon referans pou devlopman. nan dwòg ki gen rapò nan lavni an.

Done Disponibilite

Estatistik inite taksonomik operasyonèl yo pami chak echantiyon done yo itilize pou sipòte rezilta etid sa a yo enkli nan dosye enfòmasyon siplemantè yo, epi done sekans rRNA 16s yo itilize pou sipòte rezilta etid sa a pral pibliye lè yo pibliye.

Konfli enterè yo

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè.

Rekonesans

Etid sa a te finansyèman sipòte pa sibvansyon nan Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (81860766).

Materyèl siplemantè

Figi S1: HPLC deteksyon nan ekstrè akeuz Cistanche tubulosa. (a) Somè echinacoside ak acteoside nan materyèl referans parèt nan 5.066 min ak 9.988 min separeman. (b) * e pik nan echinacoside ak acteoside nan ekstrè akeuz la parèt nan 5.097 min ak 10.076 min separeman, ak konsantrasyon yo se 236 mg / g ak 12.7 mg / g separeman. Tablo S1: longè villi kolon ak pwofondè rekreyasyon yo. Tablo S2: Enfòmasyon estatistik sou done sekans 16S rRNA yo. Tablo S3: estatistik sou inite taksonomik operasyonèl yo nan mitan chak echantiyon. (materyèl siplemantè).

Referans

[1] A. Heintz-Butchart ak P. Wilmes, "Human gut microbiome: function matters," Trends in Microbiology, vol. 26, non. 7, pp 563–574, 2018.

[2] CA Thaiss, N. Zmora, M. Levy, ak E. Elinav, "The microbiome and innate immunity," Nature, vol. 535, non. 7610, pp 65–74, 2016.

[3] G. Quaranta, M. Sanguinetti, ak L. Masucci, "Fekal mikrobiota transplantasyon: yon zouti potansyèl pou tretman maladi nan aparèy repwodiktif fi imen," Frontiers in Immunology, vol. 10, p. 2653, 2019.

[4] GA Weiss ak T. Hennet, "Mekanis ak konsekans dysbiosis entesten," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 74, non. 16, pp 2959–2977, 2017.

[5] Y. Li, Y. Peng, P. Ma et al., "Efè tankou antidepresyon ofCistanche tubulosa ekstrè sou rat estrès kwonik enprevizib atravè restorasyon omeyostaz microbiota zantray," Frontiers in Pharmacology, vol. 9, p. 967, 2018.

[6] L. Fan, Y. Peng, J. Wang, P. Ma, L. Zhao, ak X. Li, "Totalglycosides soti nan tij Cistanche tubulosa soulaje konpòtman ki tankou depresyon: entèraksyon bidirectionnelle nan phytochemicals yo ak mikrobiota zantray, "Fitomedsin, vol. 83, Atik ID 153471, 2021.

[7] Y. Li, Y. Peng, M. Wang, P. Tu, ak X. Li, "Human gastwoentestinal metabolis nan cistanche herba dlo ekstrè invitro a: elisidasyon nan pwofil la metabolik ki baze sou idantifikasyon metabolit konplè nan ji gastric, ji entesten, bakteri entesten imen, ak mikrosòm entesten," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 65, non. 34, pp 7447–7456, 2017.

[8] H. Wang, Y. Solèy, W.-C. Ye et al., "Antioksidatif phenylethanoid ak glikozid fenolik soti nan Picrorhiza Scrophularia flora," Chimik ak famasetik Bulletin, vol. 52, non. 5, pp 615–617, 2004.

[9] S.-L. Ji, K.-K. Cao, X.-X. Zhao et al., "Aktivite antioksidan nan glikozid phenylethanoid sou neurotoksisite glutamate-induit," Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, vol. 83, non. 11, pp 2016–2026, 2019.

[10] Q. Wang, J. Dong, W. Lu et al., "Phenylethanol glycossides soti nan Cistanche tubulosa amelyore malfonksyònman repwodiktif pa reglemante estewoyid tèstikul atravè CYP450-3 -HSDpathway," Journal of Ethnopharmacology, vol. 251, Atik ID112500, 2020.

[11] S.-P. Ou menm, L. Ma, J. Zhao, S.-L. Zhang, and T. Liu, "Phenylethanol glycosides from Cistanche tubulosa suppress hepatic stellate cell activation and block the conduction of signaling pathways in TGF- 1/smad as potential anti-hepatic fibrosis agents," Molecules, vol. 21, non. 1, p. 102, 2016.

[12] S.-P. Ou menm, J. Zhao, L. Ma, M. Tudimat, S.-L. Zhang, ak T. Liu, "Efè prevantif nan glikozid phenylethanoid soti nan Cistanche tubulosa sou fibwoz epatik bovin serom albumin-induit nan rat," DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 23, non. 1, p. 52, 2015.

[13] T. Morikawa, H. Xie, Y. Pan, et al., "Yon revizyon nan pwodwi natirèl biyolojik aktif ki soti nan yon plant dezè Cistanche tubulosa," Chimik ak famasetik Bulletin, vol. 67, non. 7, pp 675–689, 2019.

[14] J. Li, J. Li, A. Aspire, et al., "Phenylethanoid glycosides from Cistanche tubulosa inibit kwasans lan nan selil B16-F10 tou de nan vitro ak nan vivo pa endiksyon nan apoptoz atravè mitokondriyo-. depandan chemen," Journal of Cancer, vol. 7, non. 13, pp 1877–1887, 2016.

[15] Y. Hu, J. Huang, Y. Li et al., "Cistanche deserticola polisakarid pwovoke melanogenesis nan melanosit ak diminye estrès oksidatif atravè aktive NRF2/HO-1 chemen," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 24, non. 7, pp 4023–4035, 2020.

[16] S. Peng, P. Li, P. Liu, et al., "Cistanches soulaje malfonksyònman mantal sevoflurane-induit pa reglemante PPAR-c-depandan antioksidan ak anti-enflamatwa nan rat," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 24, non. 2, pp 1345–1359, 2020.

[17] Y. Liu, H. Wang, M. Yang, et al., "Cistanche deserticola polisakarid pwoteje selil PC12 kont blesi OGD/RP-induit," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 99, pp 671–680,2018.

[18] Z. Fu, L. Han, P. Zhang, et al., "Cistanche polysaccharides amelyore absòpsyon echinacoside nan vivo ak afekte mikrobiota nan zantray," Creole Journal of Biological Macromolecules, vol. 149, pp 732–740, 2020.

[19] NT Williams, "Probiotics," Ameriken Journal of Health-System Pharmacy, vol. 67, non. 6, pp 449–458, 2010.

[20] R. Ashraf ak NP Shah, "Sistèm iminitè eksitasyon pa mikwo-òganis probyotik," Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 54, non. 7, pp 938–956, 2014.

[21] G. La Fata, P. Weber, ak MH Mohajeri, "Probiotics ak sistèm iminitè nan zantray: règleman endirèk," Probiotics ak pwoteyin antimikwòb, vol. 10, non. 1, paj 11–21, 2018.

[22] MA Zocco, LZ dal Verme, F. Cremonini, et al., "Efikasite nan lactobacillus GG nan kenbe padon nan kolit ilsè," Farmakoloji alimantè ak 8erapeutics, vol. 23, non. 11, pp 1567–1574, 2006.

[23] MJ Saez-Lara, C. Gomez-Llorente, J. Plaza-Diaz, ak A. Gil,"* wòl bakteri asid laktik probyotik ak bifidobakteri nan prevansyon ak tretman maladi entesten enflamatwa ak lòt maladi ki gen rapò: yon revizyon sistematik nan esè klinik imen owaza," BioMed Research International, vol. 2015, Atik ID 505878, 15 paj, 2015.

[24] MAO Dawood, S. Koshio, M. Ishikawa, et al., "Efè sipleman dyetetik nan Lactobacillus rhamnosus oswa / ak lactococcus lactis sou kwasans lan, mikrobyota zantray ak repons iminitè nan dorad wouj, Pagrus pi gwo," Pwason & ShellfifishImmunology, vol. 49, pp 275–285, 2016.

[25] A. Sivan, L. Corrales, N. Hubert, et al., "Commensal bifidobacterium ankouraje iminite antitumoral ak fasilite efikasite anti-PD-L1," Science, vol. 350, non. 6264, pp 1084–1089,2015.

[26] PJ Whorwell, L. Altringer, J. Morel, et al., "Efikisite nan yon ti bebe Bifidobacterium probyotik encapsulé se 35624 nan fanm ki gen sendwòm entesten chimerik," 8e American Journal of Gastroenterology, vol. 101, non. 7, pp 1581–1590, 2006.

[27] Y. Wang, Y. Wu, Y. Wang et al., "Pwopriyete antioksidan nan bakteri probyotik," Nutrients, vol. 9, non. 5, p. 521, 2017.

[28] JMC Gutteridge, R. Richmond, ak B. Halliwell, "Anpèchman fòmasyon an fè-katalize nan radikal idroksil soti nan superoksid ak nan peroksidasyon lipid pa desferrioxamine," Biochemical Journal, vol. 184, non. 2, pp 469–472, 1979.

[29] E. Deriu, JZ Liu, M. Pezeshki, et al., "Bakteri probyotik diminye salmonèl Typhimurium kolonizasyon entesten pa fè konpetisyon pou fè," Cell Host & Microbe, vol. 14, non. 1, paj 26–37, 2013.

[30] T. Kullisaar, M. Zilmer, M. Mikelsaar, et al., "Two antioksidatif laktobazil tansyon kòm pwobyotik pwomèt," Creole Journal of Food Microbiology, vol. 72, non. 3, pp 215–224, 2002.

[31] JG LeBlanc, S. del Carmen, A. Miyoshi, et al., "Itilizasyon superoxide dismutase ak katalaz pwodwi bakteri asid laktik nan TNBS pwovoke maladi Crohn nan sourit," Journal of Biotechnology, vol. 151, non. 3, paj 287–293, 2011.

[32] M. Rossi, A. Amaretti, and S. Raimondi, "Folate production by probiotic bacteria," Nutrients, vol. 3, non. 1, paj 118–134,2011.

[33] A. Pompei, L. Cordisco, A. Amaretti, et al., "Administration of folate-producing bifidobacteria amelyore estati folate nan rat Wistar," 8e Journal of Nutrition, vol. 137, non. 12, pp 2742–2746, 2007.

[34] L.-X. Wang, K. Liu, DW Gao, ak JK Hao, "Efè pwoteksyon nan de tansyon Lactobacillus Plantarum nan sourit hyperlipidemic," World Journal of Gastroenterology, vol. 19, non. 20, pp 3150–3156, 2013.

[35] EO Petrof, K. Kojima, MJ Ropeleski, et al., "Probioticsinhibit nikleyè faktè-κB ak pwovoke pwoteyin chòk chalè nan selil epitelyal kolon atravè anpèchman proteazòm," Gastroenterology, vol. 127, non. 5, pp 1474–1487, 2004.

[36] A. Seth, F. Yan, DB Polk, ak RK Rao, "Probiotics amelyore dezòd baryè epitelyal oksijene idwojèn ki pwovoke pa yon mekanis ki depandan PKC- ak MAP kinaz," Ameriken Journal of Physiology-Gastroentestinal ak fizyoloji fwa. , vol. 294, non. 4, pp G1060–G1069, 2008.

[37] M. G´omezGuzm´an, M. Toral, M. Romero, et al., "Efè anti-ipèrtansif nan probiotik Lactobacillus tansyon nan rat espontaneman ipètansif," Molecular Nutrition & FoodResearch, vol. 59, non. 11, pp 2326–2336, 2015.

[38] H. Zeng, L. Huang, L. Zhou, P. Wang, X. Chen, andK. Ding, "Yon galactoglucan izole nan Cistanchedeserticola YC Ma. ak bioaktivite li sou tansyon bakteri entesten," Polymers idrat kabòn, vol. 223, Atik ID 115038, 2019.

[39] S. Zheng, X. Jiang, L. Wu, Z. Wang, ak L. Huang, "Diskriminasyon chimik ak jenetik nan cistanche herba ki baze sou UPC-QTOF/MS ak ADN barcoding," PLoS One, vol. 9, non. 5, Atik ID e98061, 2014.

[40] M. Li, T. Xu, F. Zhou, et al., "Efè neuroprotective kat phenylethanoid glycosides sou H2O2-pwovoke apoptoz sou selil PC12 atravè chemen Nrf2/ARE," Creole Journal of Molekilè Syans. , vol. 19, non. 4, p. 1135, 2018.

[41] A. Wu, Z. Yang, Y. Huang, et al., "Natirèl glikozid feniletanoid izole nan Callicarpa kwangtungensis supprime repons enflamatwa medyatè lipopolysaccharide atravè aktive Keap1/Nrf2/HO-1 chemen nan RAW 264.7 selil macrophages," Journal of Ethnopharmacology, vol. 258, Atik ID 112857, 2020.

[42] GM Douglas, VJ Maffffei, JR Zaneveld, et al., "PICRUSt2for prediksyon nan fonksyon metagenome," Nature Biotechnology, vol. 38, non. 6, pp 685–688, 2020.

[43] H.-L. Li, L. Lu, X.-S. Wang et al., "Chanjman nan mikrobyota zantray ak enflamatwa cytokine / chemokine pwofil nan 5- fluorouracil pwovoke mukozit entesten," Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, vol. 7, p. 455, 2017.

[44] M. Pammi, J. Cope, PI Tarr, et al., "Disbiosis entesten nan tibebe preterm anvan enterocolitis necrotizing: yon revizyon sistematik ak meta-analiz," Microbiome, vol. 5, non. 1,p. 31, 2017.

[45] N.-R. Shin, TW Lè, ak J.-W. Bae, "Proteobacteria: siyati mikwòb nan dysbiosis nan microbiota zantray," Tandans nan Biotechnologie, vol. 33, non. 9, paj 496–503, 2015.

[46] M. de Oliveira Bel´em, CP Cirilo, AP de Santi-Rampazzoet al., "Ajisteman mòfoloji entesten ki te koze pa restriksyon dyetetik amelyore estati nitrisyonèl pandan pwosesis aje rat yo," Experimental Gerontology, vol. 69, pp 85–93,2015.

[47] B. Potsic, N. Holliday, P. Lewis, D. Samuelson, V. DeMarco, ak J. Neu, "Glutamine sipleman ak privasyon: efè sou rat atifisyèlman elve ti mòfoloji entesten," Pedyat Research, vol. 52, non. 3, pp 430–436, 2002.

[48] ​​JL Daniels, RJ Bloomer, M. van der Merwe, SL Davis, KK Buddington, ak RK Buddington, "Adaptasyon entesten nan yon konbinezon de rejim diferan ak ak san egzèsis andirans," Journal of International Society of Sports Nutrition, vol. 13, non. 1, p. 35, 2016.

[49] L. Muñoz, MJ Borrero, M. 'Ubeda et al., "Dregilasyon iminitè entesten kondwi pa dysbiosis ankouraje dezòd baryè ak translokasyon bakteri nan rat ak siwoz," Hepatology, vol. 70, non. 3, pp 925–938, 2019.

[50] X. Li, Y. Wu, Z. Xu et al., "Efè dekoksyon hetiao Jianping sou aksidan entesten ak reparasyon nan rat ak dyare ki asosye avèk antibyotik," Medical Science Monitor, vol. 26, Atik IDe921745, 2020.

[51] Y. Xie, F. Ding, W. Di et al., "Enpak yon rejim alimantè ki gen anpil grès sou selil souch entesten yo ak fonksyon baryè epitelyal nan sourit fi ki gen laj mwayen," Molecular Medicine Reports, vol. 21, non. 3, pp 1133–1144, 2020.

[52] BL Bivolarski ak EG Vachkova, "Evènman mòfolojik ak fonksyonèl ki asosye ak sevraj nan lapen," Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, vol. 98, non. 1, pp 9–18, 2014.

[53] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan, ak M.-H. Su, "*e efè hypocholesterolemic de Cistanchetubulosa extrait, yon Chinwa tradisyonèl medikaman brit, nan sourit," 8e Ameriken Journal of Chinese Medicine, vol. 37, non. 6, pp 1125–1138, 2009.

[54] RE Ley, PJ Turnbaugh, S. Klein, ak JI Gordon, "Human gut microbes associated with obesity," Nature, vol. 444, non. 7122, pp 1022-1023, 2006.

[55] J.-Y. Kim, YM Kwon, I.-S. Kim et al., "Efè sipleman nan alg mawon laminaria japonica sou konsantrasyon serom nan IgG, trigliserid, ak kolestewòl, ak konpozisyon mikrobiota entesten nan rat," Frontiers in Nutrition, vol. 5, p. 23, 2018.

[56] W. Zhang, J. Huang, W. Wang, et al., "Ekstraksyon, pirifikasyon, karakterizasyon ak aktivite antioksidan nan polisakarid soti nan Cistanche tubulosa," Creole Journal of BiologicalMacromolecules, vol. 93, pp 448–458, 2016.

[57] M. Sibai, E. Altuntas¸, B. Yıldırım, G. ¨Ozt¨urk, S. Yıldırım, andT. Demircan, "Microbiome ak lonjevite: yon gwo abondans nan lonjevite-lye Muribaculaceae nan zantray la nan long vivan wonjè Spalax leucodon la," OMICS: A Journal of IntegrativeBiology, vol. 24, non. 10, pp 592–601, 2020.

[58] Y. Xie, Z. Chen, D. Wang, et al., "Efè fèrmante résidus te èrbal sou karakteristik mikrobyota entesten nan gaz Holstein anba estrès chalè," Frontiers in Microbiology, vol. 11, p. 1014, 2020.

[59] Y. Li, M. Liu, H. Liu, et al., "Sipleman oral nan combinedBacillus licheniformis zhengchangsheng ak xylooligosaccharides amelyore obezite ki gen anpil grès ki pwovoke rejim alimantè ak modile mikrobyota nan zantray nan rat," BioMed Research International, vol. . 2020, Atik ID 9067821, 17 paj, 2020.

[60] Y. Jiang ak P.-F. Tu, "Analiz konstitiyan chimik nan espès cistanche," Journal of Chromatography A, vol. 1216, non. 11, pp 1970–1979, 2009.

[61] F. Li, Y. Yang, P. Zhu, et al., "Echinacoside ankouraje rejenerasyon zo lè yo ogmante rapò OPG/RANKL nan MC3T3-E1cells," Fitoterapia, vol. 83, non. 8, pp 1443–1450, 2012.

[62] F. Tang, Y. Hao, X. Zhang, ak J. Qin, "Efè echinacoside sou fibwoz ren pa anpèchman TGF- 1/Smads siyal chemen nan modèl sourit DB/DB nan nefropati dyabetik. ," Konsepsyon dwòg, devlopman ak 8erapy, vol. 11, pp 2813–2826, 2017.

[63] W.-T. Xiong, L. Gu, C. Wang, H.-X. Solèy, ak X. Liu, "Efè antihyperglycemic ak ipolipidemi Cistanche tubulosa nan sourit dyabetik tip 2 DB / DB," Journal of Ethnopharmacology, vol. 150, non. 3, pp 935–945, 2013.

[64] X.-x. Bao, H.-h. Ma, H. Ding, W.-w. Li, ak M. Zhu, "Preliminè optimize nan yon fòmil medikaman Chinwa èrbal ki baze sou efè neuroprotective nan yon modèl rat nan maladi Parkinson nan rotenone-induit," Journal of IntegrativeMedicine, vol. 16, non. 4, pp 290–296, 2018.

[65] Y. Chen, Y.-Q. Li, J.-Y. Fang, P. Li, ak F. Li, "Etablisman modèl la eksperimantal konkouran nan osteyopowoz la konbine avèk maladi alzayme a nan rat ak efè yo doub nan echinacoside ak acteoside soti nan Cistanche tubulosa," Journal of Ethnopharmacology, vol. 257, Atik ID 112834, 2020.

[66] M. Hensel, AP Hinsley, T. Nikolaus, G. Sawers, andB. C. Berks, "*e baz jenetik respirasyon tetrathionate nan Salmonella Typhimurium," Molecular Microbiology, vol. 32, non. 2, paj 275–287, 1999.

[67] SE Winter, P. Thiennimitr, MG Winter, et al., "Gut in-inflammation provide a respirary electron acceptor for salmonella," Nature, vol. 467, non. 7314, pp 426–429, 2010.

[68] SE Winter, MG Winter, MN Xavier, et al., "Nitrat ki sòti nan lame ranfòse kwasans E. coli nan zantray anflame," Science, vol. 339, non. 6120, pp 708–711, 2013.

[69] C. Lupp, ML Robertson, ME Wickham, et al., "Lame-medyatè enflamasyon deranje mikrobyota entesten an epi li fè pwomosyon twòp kwasans Enterobacteriaceae," Cell Host &Microbe, vol. 2, non. 2, paj 119–129, 2007.

[70] B. Stecher, R. Robbiani, AW Walker, et al., "Salmonellaenterica serovar Typhimurium eksplwate enflamasyon pou fè konpetisyon ak mikrobiota entesten an," PLoS Biology, vol. 5, non. 10, pp e244–2189, 2007.

[71] V. Mishra, C. Shah, N. Mokashe, R. Chavan, H. Yadav, andJ. Prajapati, "Probiotics kòm potansyèl antioksidan: yon revizyon sistematik," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 63, non. 14, pp 3615–3626, 2015.

[72] JMP Mart´ın, PF Freire, L. Daimiel, et al., "A antioksidan butylated hydroxyanisole potansye efè toksik propylparaben nan selil mamifè kiltive yo," Food andChemical Toxicology, vol. 72, pp 195–203, 2014.

[73] RS Lanigan ak TA Yamarik, "Rapò final sou evalyasyon sekirite BHT," International Journal of Toxicology, vol. 21, non. 2, pp 19–94, 2002.