Efè ekstrè akeuz Cistanche Tubulosa sou mikrobyota zantray sourit ak maladi entesten.

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Maladi nan mikrobyota nan zantray yo asosye ak anpil maladi. te akeuzekstrèsoti nanCistanche tubulosa(CT), fòmil tradisyonèl Chinwa èrbal, yo te rapòte jwe yon wòl nan pwoteje trip imen an. Sepandan, yon ti kras konnen sou efè li sou mikrobiota zantray la. *Etid prezan yo te fèt pou detèmine si CT akeuz laekstrèka modile mikrobyom nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten. Nou te jwenn ke mòfoloji entesten domaje ki soti nan tretman ak cefixime ta ka sove lè l sèvi avèk laCTekstrè akeuz. *e konparezon divèsite mikwòb ant sourit trete akCTekstrè ak kontwòl sourit tou endike ke maladi a nan kominote themicrobiome nan gwoup modèl ta ka retabli pa tretman ak konsantrasyon segondè ak mwayen nan la.CTekstrè akeuz. Tretman ak cefixime mennen nan yon diminisyon enpòtan nan bakteri asid laktik; sepandan, sipleman an nanCTekstrè akeuz refè kwasans bakteri asid laktik sa yo. Anplis de sa, CT akeuz laekstrète kapab modere chanjman dramatik yo nan chemen metabolik nan mikrobyom nan zantray pwovoke pa cefixime. Konklizyon sa yo te bay yon apèsi sou efè benefik ekstrè akeuz CT a sou mikrobiota zantray, epi yo te bay tou yon referans enpòtan pou devlopman dwòg ki gen rapò nan lavni.

fonksyon anti-aje cistanche a

1. Entwodiksyon

Mikwo-òganis entesten yo sitou kolonize entesten an ak kouch mukozal yo epi yo mutualize ak materyèl la ak echanj enèji, transfòmasyon, ak lòt pwosesis [1].Lay ap siyal sant ki entegre mesaj anviwònman an, tankou rejim alimantè, ak siyal jenetik ak iminitè, kidonk afekte metabolis lame a, iminite, sistèm nève, ak repons a enfeksyon [2]. Nòmalman, gen yon balans dinamik ant flora entesten an ak lame; sepandan, dysbiosis zantray ka lakòz chanjman nan balans sante / maladi, maladi iminitè, ak yon foul moun nan maladi [3]. Chanjman modere nan gutmicrobiota a akseptab pou lame a; sepandan, sa ka toujou bay opòtinite pou anplifye chanjman ki fèt nan lòt faktè agrave, tankou bakteriofaj, bakteriosin, ak estrès oksidatif [4].Etid anvan yo te montre ke ekstrè etanòl la nanCistanche tubulosa(CT), yon fòmil tradisyonèl Chinwa èrbal, ka kontwole konpozisyon mikwòb nan zantray nan rat [5], ak glikozid total CT ajiste gutmikrobyota dezòd la [6]. Espès Cistanche, ki sitou parazit nan rasin espès Tamarix yo, yo rele tou "ginseng nan dezè a," ak yon tonik ki fòme ak tij Cistanchedeserticola (CD) akCistanche tubulosa(CT) yo itilize kòm yon remèd èrbal [7].Laprensipal eleman chimik nan glikozid CTphenylethanol (PHG), ki se sibstans antioksidan [8, 9], yo te jwenn amelyore disfonksyon repwodiktif [10], siprime deklanchman selil epatik, bloke kondiksyon chemen siyal nan TGF - 1/SMAD [ 11], epi anpeche fibwoz epatik bovin serom albumin-induced nan rat [12]. Pami plis pase 100 konpozan nan CT, polisakarid se tou youn nan sibstans ki enpòtan ak kontni abondan [13, 14]. Etid anvan yo te demontre ke C. deserticola polisakarid pwovoke melanogenesis nan melanosit, diminye estrès oksidatif [15], soulaje malfonksyònman mantal pa reglemante pwosesis antioksidan ak anti-enflamatwa nan rat [16], pwoteje selil PC12 kont blesi OGD / RP-induit [17] , enhanceechinacoside absòpsyon nan vivo, ak afekte mikrobiota nan zantray [18].Probiotik yo se mikwo-òganis vivan ki pa patojèn ki gen benefis sante ak bay balans mikwòb nan aparèy la gastwoentestinal lè yo administre nan kantite adekwat [19].Laka amelyore repons iminitè selilè ki pa espesifik ki karakterize pa deklanchman makrofaj yo, selil asasen natirèl (NK), ak lenfosit T antijèn-espesifik-sitotoksik ak liberasyon divès cytokinesin yon fason espesifik ak dòz-depandan [20]. Tansyon probyotik amelyore pwopriyete epitelyal entesten an atravè modulasyon TJ, ak souch pwobiotik espesifik yo te demontre yo kontwole ekspresyon mucin, kidonk enfliyanse pwopriyete yo nan kouch larim ak endirèkteman reglemante sistèm iminitè zantray la [21]. Tansyon bakteri asid laktik (LAB) ak Bifidobacterium se gwo probiotik ki te itilize nan plizyè domèn [22-26].Thbenefis eirsante yo anpil, ak kapasite antioksidan yo se yon faktè enpòtan nan fonksyon ki gen rapò ak sante yo [27]. Pwobyotik ka chelate iyon metal pou anpeche yo katalize oksidasyon [28, 29]; yo ka ogmante tou ekspresyon anzim antioksidan [30, 31], pwodui divès metabolit ak aktivite antioksidan [32, 33], medyatè chemen siyal antioksidan [34-36], epi kontwole anzim ki pwodui espès oksijèn reyaktif (ROS) ak repons entesten. mikwo-òganis nan estrès oksidatif[37].Yon etid resan te demontre ke polisakarid CD yo ta ka ankouraje kwasans kèk bakteri asid laktik, ki ta ka benefisye sante moun [38]. Sepandan, kontni an nan polisakarid nan CD diferan de sa ki nan CT [7, 39], ak diferans sa a ka mennen nan efè diferan sou mikwo-òganis entesten. Anplis de sa, byenke CD polisakarid ka diminye estrès oksidatif lè yo aktive chemen NRF2/HO-1 [15], efè yon sèl polisakarid ka diferan de efè jeneral plizyè konpozisyon nan CT.Thnou, li nesesè toprecisely defini efè CT akeuz extraits sou intestinaux micro-organismes. Anplis de sa, PHG yo ka reziste tou estrès oksidatif [40] ak siprime repons enflamatwa lipopolysaccharide medyatè lè yo aktive chemen Keap1/Nrf2/HO-1 [41].LaSe poutèt sa, determiningthe efè ekstrè akeuz CT a gen anpil valè. Anplis de sa, efè sèten eleman nan ekstrè aqueousCD sou estrès oksidatif ak flora entesten sijere ke rezistans nan estrès oksidatif ta ka korelasyon ak chanjman flora entesten. Pou ranpli twou vid ki genyen nan konesans sou sijè yo mansyone pi wo a, nou envestige efè yo nan. CTaqueous ekstrè sou mikrobyota nan zantray nan sourit ak maladi entestenflora. Rezilta sa yo pral bay enfòmasyon ki gen anpil valè sou mekanis posib yo atravè ki CT chanje flora entesten an ak konfere zantray rezistans estrès oksidatif.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Bèt eksperimantal.

Yon total de 18 SPF-klas maleC57BL/6J sourit, ki peze 18-22 g, yo te achte nan theExperimental Animal Center nan Xinjiang Medical University ak nimewo lisans SCXK (nouvo) 2018-0003.Lay werehoused nan kaj nan kondisyon estanda: 12 h limyè / fènwa fotoperyod, tanperati a nan 23 ± 2 degre, ak imidite of55 ± 5 pousan.Labèt yo te manje yon rejim komèsyal (51 pousan ekstrè san nitwojèn, 25 pousan pwoteyin brit, 4.6 pousan grès brit, 6.5 pousan sann brit, 4.0 pousan fib brit, ak 8.9 pousan imidite) ak dlo tiyo.Labèt yo te trete dapre rekòmandasyon ki dekri nan Gid pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa nan Enstiti Nasyonal Sante yo.

2.2. Ekstraksyon nan ekstrè akeuz la.

Tranch sèk nan C.tubulosa,ki te founi pa Hotan Dichen PharmaceuticalBiotechnology co, Ltd, yo te tè an poud, andgranules ak gwosè patikil ant 20 ak 40 may wereselected.LaKondisyon ekstraksyon yo te jan sa a: rapò solid-likid nan 1:19, tanperati a nan 80 degre, mikwo ond tan nan 6 min, tan ultrasons nan 16 min, mikwo ond pouvwa nan 400 W, ak pouvwa ultrasons nan 400 W.LaHPLC (Agilent 1260 Infinity II, Kalifòni, USA) te mezire kontni prensipal yo nan ekstrè akeuz la. An brèf, sibstans estanda echinacoside (0.2 mg/mL) ak akteozid (0.2 mg/mL) te fonn nan 50 pousan metanol pou sèvi kòm solisyon sibstans referans.Lan, 1 g nan ekstrè a CTaqueous te fonn nan 100 mL 50 pousan metanol andleft yo mete pou 30 min.Lasolisyon ekstrè yo te trete ak ultrason nan 250 W ak 35 kHz pou 10 min epi imedyatman santrifuje nan 12, 000 rpm / min.Lasipènatant te filtre pa yon manbràn filtre mikwopore {{0}}.45 μm. Lè sa a, HPLC te detekte solisyon sibstans referans lan ak filtraj la nan kondisyon sa yo: octadecylsilan lyezon jèl silica kòm filler, metanol kòm faz mobil A, ak 0.1 pousan asid fòmik kòm faz mobil B.Latanperati a nan kolòn te fikse kòm 30 degre, longèdonn deteksyon an te fikse as330 nm, ak volim nan piki te 10 μL.

2.3. Eksperyans.

Apre yon semèn nan adaptasyon, 18 sourit yo te owaza divize an sis gwoup: A (nòmal ak yon dòz mwayen CT ekstrè akeuz ajoute), B (nòmal san yo pa ekstrè akeuz CT), C (modèl san yo pa ekstrè akeuz), D (modèl ki gen segondè-. dòz CT aqueous extractadded), E (modèl ak mwayen-dòz CT akeous extractadded), ak F (modèl ak ti dòz CT akeous extractadded).Lagwoup yo te trete jan sa a: gwoup nòmal la te tranpe nan solisyon saline nòmal, gwoup modèl te tranpe pa cefixime (30 mg / kg, Shiyao Group OuyiPharmaceutical co, Ltd, Shijiazhuang, Lachin) ak solisyon normalsaline, gwoup la gwo dòz te tranpe. pa cefiximeand 221.14 mg / kg nan ekstrè akeuz CT, mitan-dosegroup te tranpe pa cefixime ak 165.54 mg / kg nan ekstrè theaqueous, ak gwoup dòz ki ba yo te tranpe bycefixime ak 110.57 mg / kg nan ekstrè akeuz la.LaYon gwoup te tranpe ak 165.54 mg / kg nan aqueousextract, epi pa gen okenn cefixime te ajoute. Yo te administre Cefixime 2 Medikaman Konplemantè ak Altènatif ki baze sou prèv chak jou a 12:00 è, ak lòt sibstans yo te administre chak jou a 15:00 h. Pandan eksperyans yo, gwoup C, D, E, ak F yo te kenbe nan eta modèl maladi entesten yo.LaPoupou yo te kolekte chak sèt jou sou tab asteril opere epi estoke nan -20 degre.

2.4. Obsèvasyon istopatolojik nan kolon an sourit.

Nan fen eksperyans lan, sourit yo te touye pa kòl matris, epi sa ki nan kolon yo te kolekte sou tab asteril opere epi estoke nan -80 degre; an menm tan an, echantiyon tisi kolon yo te fiks nan 10 pousan fòmalin net.Lan, echantiyon yo te dezidrate lè l sèvi avèk konsantrasyon gradyan nan etanòl, hyalinized lè l sèvi avèk xylene, entegre enparafin, seksyon, ak tache ak ematoksilin-eozin. Chanjman mòfolojik nan mukoza nan kolon yo te obsève ak konpare lè l sèvi avèk yon mikwoskòp optik. Yo te mezire longè villus ak pwofondè kript nan kolon an, epi yo te kalkile rapò longè villus ak pwofondè kript (valè V/C) (51).

2.5. Ekstraksyon ADN ak Konstriksyon Bibliyotèk.

Yo te retire ADN nan poupou yo lè l sèvi avèk EZNA® Soil DNA Kit (Omega Bio-Tek, Norcross, GA, USA) dapre pwotokòl manifakti a. Kalite ADN yo te detèmine lè l sèvi avèk yon fliyomèt (QuantiFluor™–ST, Promega Corporation, USA). Jadendanfan pè nan rejyon V3-V4 nan 16s rDNA yo te fèt pou anplifye rejyon an epi pwodui fragman ADN 466 bp.LaJadendanfan anvè se te 341F (-5-CCTACGGGNGGCWGCAG-3-), ak primè ranvèse a se 806R (-5-GGACTACHVGGGTATCTAAT-3-). Chak volim PCR te 25 μL, ki gen 2.5 μL nan 10 × PCR tanpon, 2 μL nan dNTPs, 1 μL nan chak Jadendanfan, ak 20-30 ng nan ADN modèl. Lè sa a, adaptè endis yo te tache nan fen anplikon yo pou jenere bibliyotèk sekans. Yo te valide bibliyotèk yo lè l sèvi avèk yon fliyomèt QuantiFluor™ epi yo te mezire a 10 nmol.

2.6. 16s rRNA Gene Sequencing ak mikwòb CommunityAnalysis.

Yo te itilize platfòm Illumina (Illumina MiSeq) pou jwenn done 2 × 250 bp pè. Yo te jwenn taksonomicunit operasyonèl (OTU) lè l sèvi avèk lojisyèl Uparse atravè gwoup estanda ak 97 pousan resanblans. Yo te itilize algorithm Bayesianassignment nayif nan klasifikatè RDP pou aliman OTU yo ak baz done Greengene Release 13.5 epi fè annotation espès yo. Divèsite alfa nan gutmicrobiota te kalkile lè l sèvi avèk Shannon ak Simpsonindices, ak diferans ki genyen ant gwoup yo te analize byLinear discriminant analysis Effect Size (LEfSe). Divèsite beta a te analize pa analiz prensipal kowòdone (PCoA) nan diferans Bray-Curtis. PICRUSt2 te itilize pou estime kapasite metabolik mikwòb mikrobyom nan zantray [42].

2.7. Analiz done estatistik.

SPSS 20 te itilize pou one-wayANOVA, ak done eksperimantal yo te eksprime kòm X ± S; X endike valè an mwayèn, ak S endike devyasyon estanda a.

3. Rezilta yo

3.1. Efè ekstrè akeuz CT sou mòfoloji kolon.

Konpoze reprezantan yo (echinacoside ak acteoside) ak konsantrasyon yo nan ekstrè CT yo te valide pa HPLC (Figi S1). Pou detèmine efè aqueousextract a sou zantray la, nou te envestige longè villi kolon ak pwofondè rekreyasyon apre tretman ak ekstrè CTaqueous la.Lavilli kolon nan gwoup nòmal ak dòz segondè yo (A, B, ak D) yo te pi long ak tankou dwèt, tandiske villi kolon yo nan gwoup modèl ak dòz ki ba (C ak F) yo te kout, epi pwent villi kolon yo te kase ( Figi 1) .An konsekans, gwo dòz CT akeuz ekstrè siyifikativman ogmante longè villi kolon ak redwi pwofondè rekreyasyon nan sourit ki gen maladi entesten konpare ak themic nan gwoup modèl la (P <0.01). kontrèman,="" rekreyasyon="" pa="" t="" 'siyifikativman="" diferan="" ant="" gwo="" dòz="" gwoup="" la="" ak="" gwoup="" nòmal="" (p=""> 0.05) (Tablo S1). Rezilta sa yo endike ke gwo dòz ekstrè akeuz CT a kapab amelyore mòfoloji andedan kolon sourit ak maladi entesten.

3.2. Efè ekstrè akeuz CT la sou divèsite mikrobyota nan zantray.

Nou te fè sekans jèn rRNA 16s pou mennen ankèt sou kòz potansyèl chanjman mòfolojik andedan kolon an epi mennen ankèt sou chanjman ki fèt nan gutmicrobiota apre tretman ak ekstrè akeuz CT a. (Tablo S2).Lasetags yo te gwoupe nan 4932 OTUs (Tablo S3). Apre sa, nou te analize divèsite mikrobiota zantray la ki baze sou OTU sa yo. Endis Shannon ak Simpson pa te montre okenn diferans ant gwoup A (nòmal ak ekstrè akeuz CT) ak gwoup B (nòmal san ekstrè akeuz CT) (Figi 2 (a)). Sa a te endike ke, nan sourit yo san tretman sefixime, ekstrè akeuz CT a ta ka pa gen okenn efè adisyonèl benefisye oswa danjere sou divèsite mikrobiota zantray la. Sepandan, divèsite nan gwoup modèl la (C) te montre yon tandans diminye konpare ak sa nan gwoup nòmal yo. Sourit yo trete ak ekstrè akeuz CT segondè ak mwayen-dòz te montre siy rekiperasyon divèsite, tandiske yon fenomèn konsa pa te obsève nan sourit trete ak ekstrè aqueous CT ki ba-dòz (Figi 2 (a)). Pandan se tan, PCoA a te revele ke gwoup nòmal yo (A ak B) ak gwoup twoub entesten yo te administre ekstrè CTaqueous gwo dòz (D) ak dòz presegondè (E) yo te gen tandans gen pi kout distans ant echantiyon pase sa yo ki nan gwoup modèl la ak nan dòz ki ba yo. CTaqueous ekstrè sipleman gwoup (F) (Figi 2 (b)). Rezilta sa yo endike ke ekstrè akeuz CT a ta ka ede amelyore divèsite mikrobyota nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten.

3.3. Chanjman nan Konpozisyon Mikwobya Zantray Treated avèk ekstrè akeuz CT.

* Yo te konpare pwofil konpozisyon mikrobiota nan mitan diferan gwoup. Nan nivo filòm, abondans relatif Proteobacteria nan gwoup modèl la te pi wo pase sa nan lòt gwoup yo (Figi 3 (a)). * Ogmantasyon nan Proteobacteria sigjere ke mikrobyom nan sourit modèl yo te chanje pa cefixime ak ke ekstrè akeuz CT a ta ka benefisye mikrobiota entesten an kòm prevalans ogmante nan Proteobacteria se yon makè nan dezòd flora entesten [43-45]. Anplis de sa, nan nivo genus, abondans relatif Lactobacillus nan gwoup modèl la diminye konpare ak gwoup nòmal ak gwo dòz; sepandan, li te ogmante konpare ak sa ki nan mitan- ak ba-dòz gwoup la (Figi 3 (b)). Rezilta sa yo endike ke ekstrè CTaqueous ki gen gwo dòz la ta ka ankouraje kwasans kèk bakteri ki soti nan genus Lactobacillus. Yo te detèmine diferansyèl mikrobyota ant gwoup etid yo dapre analiz LEfSe a. * analiz te montre ke, apre tretman ak cefixime, abondans relatif Turicibacter, Alphaproteobacteria, Acidobacteria, Betaproteobacteriales, ak Chloroflexi ogmante siyifikativman, tandiske abondans relatif yo nan Lactobacillus, Eubacterium _nodatum_ gwoup, ak Pseudonocardinals, Gwoup Christensenellaceae_R-7_diminye siyifikativman konpare ak gwoup nòmal la (Figi 4(a)). Etonan, lè gwoup modèl la te konplete ak ekstrè akeuz CT gwo dòz, abondans Muribaculaceae, Lactobacillus, Kineosporiaceae, Eubacterium nodatum gwoup, ak Pedobacter te ogmante siyifikativman konpare ak sa yo ki nan modelgroup la. Pandan se tan, abondans relatif Rhodobacter, Ruminococcaceae UCG _013, Roseburia, Ruminiclostri dium_9, ak Candidatus Stoquefichus diminye anpil konpare ak sa yo ki nan gwoup modèl la (Figi 4 (b)).

3.4. Fonksyon Mikwobyo zantray ki gen rapò ak tretman ak ekstrè akeuz CT.

Nou te itilize lojisyèl PICRUSt2 pou predi wout metabolik mikrobiota zantray la, epi yo te itilize gwoup nòmal la kòm referans pou analize chanjman ki fèt nan lòt gwoup yo. Anba tretman cefixime, abondans degradasyon etilbenzèn, byosentèz peptides nonribosomal gwoup sidérofò, ak metabolis ksenobiotik pa chemen cytochrome P450 ogmante; apre tretman an ak ekstrè akeuz segondè-ak mitan-doseCT, abondans relatif yo te retounen nan nivo nòmal yo. Pandan se tan, abondans relatif nan chemen metabolis asid thecyanoamino diminye anba tretman thecefixime; sepandan, li te ogmante apre tretman an ak gwo dòz ekstrè akeuz CT. Anplis de sa, an jeneral, chanjman ki fèt nan diferan chemen metabolit apre tretman ak cefixime te enpòtan konpare ak sa yo ki nan gwoup nòmal la; sepandan, adisyon a nan ekstrè CTaqueous la te kapab anpeche twòp chanjman (Figi 5).

4. Diskisyon

Mòfoloji kolon ka chanje pa kwasans, dijesyon ak absòpsyon, règleman iminitè, ak reparasyon aksidan entesten [46-50]. * E V/C rapò ka byen reflete estati dijestif aparèy entesten an epi li dirèkteman pwopòsyonèl ak kapasite dijestif ak absòpsyon zantray la [51, 52]. Nan etid la prezan, villi yo ak recessesbiopsy ak done estatistik te montre ke gwo-doseaqueous la.ekstrète kapab an pati amelyore mòfoloji ki defektye andedan kolon an.Pou envestige ki jan akeuz laekstrèchanje gutmorphology ak afekte mikrobyota entesten an, nou te travay bak nan chanjman nan flora entesten an. Nou te jwenn ke abondans relatif nan Proteobacteria, yon makè sant nan flor entesten dezòd, te ogmante anba tretman an ak cefixime konpare ak abondans relatif nan lòt makè sant, Bacteroidetes ak Firmicutes, pa te gen okenn chanjman enpòtan, byenke gwoup sa yo se dominan nan. zantray imen an; yo te jwenn rapò Bacteroidetes/Firmicutes yo te diminye nan moun ki obèz yo konpare ak moun ki mèg yo, e yo te jwenn rapò sa a ogmante ak pèdi pwa nan moun ki gen de kalite rejim alimantè ki ba kalori [38, 41, 43-45, 48, 53, 54]. Pandan se tan, Turicibacter, ki asosye ak obezite [55], te siyifikativman elve nan gwoup modèl la konpare ak sa ki nan lòt gwoup yo. Miyò, divèsite microbiota zantray nan sourit modèl yo te amelyore pa adisyon ekstrè CTaqueous la. Nou te note kèk espesifik sourit bakteri entesten anba tretman diferan; pou egzanp, Lactobacillus ak Muribaculaceae yo te de prensipal jenera bakteri ki te ogmante nan gwoup la trete ak ekstrè akeuz segondè-doseCT konpare ak sa yo ki nan gwoup la modèl (Figi 4). Etid resan yo te endike ke polisakarid yo nan ekstrè akeuz CT posede aktivite antioksidan enpòtan nan vitro [56] epi yo ka ankouraje kwasans nan kèk bakteri asid laktik, ki ta ka benefisye sante [43]. Nan paralèl, Muribaculaceae se òganis probyotik ki lye ak lonjevite [57]. Sa yo sigjere ke mekanis pa ki ekstrè akeuz CT amelyore mikrobyota entesten ka pwomosyon oswa pwoteksyon nan kwasans òganis probyotik. Yon lòt bakteri ki merite sonje se te bakteri YE57. Malgre ke ekstrè CTaqueous ki gen gwo dòz la ankouraje abondans relatif bakteri YE57 nan etid prezan an (Figi 4), etid anvan yo te jwenn ke abondans li yo te pi wo nan trip nòmal ke nan zantray trete ak rezidi herbaltea ki gen gwo konsantrasyon [58] ak ke abondans li yo te redwi apre entèvansyon ak Bacillus licheniformis konbine avèk XOS (xylooligosaccharides) [59]. *Nou, wòl bakteri sa a microbiota zantray la merite plis etid. Anplis de sa, yon kantite ti kantite echantiyon nan etid sa a ta ka lakòz yon mezi fo pozitif ak fo negatif, ak etid nan lavni sou pi gwo echantiyon yo sijere pou valide makè bakteri yo idantifye.

CT akeuzekstrèkonpozisyon ta ka enpòtan pou efè li sou konpozisyon an ak chanjman fonksyonèl nan mikrobiota nan zantray nan sourit ki gen maladi entesten. PHG yo se eleman komen aktif yo te jwenn nan CD ak CT, ak echinacoside te idantifye kòm pi gwo PHG nan CT [60]. Nan deseni ki sot pase yo, yo te montre echinacoside genyen anpil aktivite famasi, tankou efè antiaje ak neropwotektif, amelyorasyon fonksyon kadyak, rediksyon ipèlipidemi ak ipèglisemi, ak prevansyon dyabèt obezite ak sendwòm metabolik [53, 61-65]. An reyalite, nou te detekte chanjman nan chemen metabolik mikrobiota nan zantray.* Tretman cefixime te mennen nan anrichisman bakteri ki gen rapò ak degradasyon etilbenzèn ak byosentèz peptides nonribosomal gwoup sidérofò yo, pandan y ap tretman ak dòz segondè ak mwayen CT akeuz.ekstrète kapab soulaje chanjman sa yo, ki endike ke ekstrè sa a modere kominote bakteri an ki gen rapò ak fonksyon sa yo. Anplis de sa, ogmante anrichisman bakteri ki gen rapò ak metabolis asid cyanoamino la anba tretman ak gwo dòz aqueousextract ak anrichisman diminye li nan sourit modèl endike ke ekstrè akeuz CT ka ankouraje themetabolism nan asid cyanoamino. * Chanjman nan metabolit enpòtan yo ta ka bay ekstrè akeuz sa a ak aktivite farmakolojik.

Referans

[1] A. Heintz-Butchart ak P. Wilmes, "Human gut microbiome: function matters," Trends in Microbiology, vol. 26, non. 7, pp. 563–574, 2018.

[2] CA Thaiss, N. Zmora, M. Levy, ak E. Elinav, "* emicrobiome and innate immunity," Nature, vol. 535, non. 7610, pp. 65–74, 2016.

[3] G. Quaranta, M. Sanguinetti, ak L. Masucci, "Fekal mikrobyota transplantasyon: yon zouti potansyèl pou tretman maladi moun nan aparèy repwodiktif fanm," Frontiers in Immunology, vol. 10, p. 2653, 2019.

[4] GA Weiss ak T. Hennet, "Mekanis ak konsekans dysbiosis entesten," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 74, non. 16, pp 2959–2977, 2017.

[5] Y. Li, Y. Peng, P. Ma et al., "Efè tankou antidepresyon ofCistanche tubulosa ekstrè sou rat estrès kwonik enprevizib atravè restorasyon omeyostazi mikrobyota zantray," Frontiersin Pharmacology, vol. 9, p. 967, 2018.

[6] L. Fan, Y. Peng, J. Wang, P. Ma, L. Zhao, ak X. Li, "Totalglycosides soti nan tij Cistanche tubulosa soulaje konpòtman ki tankou depresyon: entèraksyon bidirectionnelle nan thephytochemicals ak mikrobiota zantray," Phytomedicine, vol. 83, Atik ID 153471, 2021.

[7] Y. Li, Y. Peng, M. Wang, P. Tu, ak X. Li, "Human gastwoentestinal metabolis nan cistanches herba dlo ekstrè invitro: elisidasyon nan pwofil la metabolik ki baze sou idantifikasyon metabolit konplè nan ji gastric, intestinaljuice, bakteri entesten imen, ak mikrosòm entesten, "Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 65, non. 34, pp. 7447–7456, 2017.

[8] H. Wang, Y. Solèy, W.-C. Ye et al., "Antioksidatif phenylethanoid ak glikozid fenolik soti nan Picrorhiza scrophulariiflora," Chimik ak famasetik Bulletin, vol. 52, non. 5, pp 615–617, 2004.

[9] S.-L. Ji, K.-K. Cao, X.-X. Zhao et al., "Antioksidan aktivite ofphenylethanoid glycosides sou glutamate-induit neurotoxicity," Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, vol. 83, non. 11, pp 2016–2026, 2019.

[10] Q. Wang, J. Dong, W. Lu et al., "Phenylethanol glycosidesfrom Cistanche tubulosa improvement reproductive dysfonctionby reglemante estewoyid testikil atravè CYP450-3 -HSDpathway," Journal of Ethnopharmacology, vol. 251, Atik ID112500, 2020.

[11] S.-P. Ou menm, L. Ma, J. Zhao, S.-L. Zhang, ak T. Liu, "Phenylethanol glycossides from Cistanche tubulosa suppress hepatic stellate cell activation and block the conduction ofsignaling pathways in TGF- 1/smad as potential anti-hepaticfibrosis agents," Molecules, vol. 21, non. 1, p. 102, 2016.

[12] S.-P. Ou menm, J. Zhao, L. Ma, M. Tudimat, S.-L. Zhang, ak T. Liu, "Efè prevantif nan glikozid phenylethanoid soti nan Cistanche tubulosa sou bovins serom albumin-induit epaticfibrosis nan rat," DARU Journal of Pharmaceutical Sciences,vol. 23, non. 1, p. 52, 2015.

[13] T. Morikawa, H. Xie, Y. Pan et al., "Yon revizyon nan pwodwi natirèl biyolojik ki soti nan yon plant dezè Cistanche tubulosa," Chimik ak famasetik Bulletin, vol. 67, non. 7, pp. 675–689, 2019.

[14] J. Li, J. Li, A. Aipire et al., "Glokozid Phenylethanoid soti nan Cistanche tubulosa inibit kwasans selil B16-F10 nan vitro ak nan vivo pa endiksyon nan apoptoz atravè chemen depandan mitokondriyo, " Journal of Cancer, vol. 7, non. 13, pp 1877–1887, 2016.

[15] Y. Hu, J. Huang, Y. Li et al., "Cistanche deserticola polisakarid pwovoke melanogenesis nan melanosit ak diminye estrès oksidatif atravè aktive NRF2/HO-1 chemen," Journalof Cellular and Molecular Medicine, vol. 24, non. 7, pp. 4023–4035, 2020.

[16] S. Peng, P. Li, P. Liu et al., "Cistanches soulaje malfonksyònman mantal sevoflurane-induit pa reglemante PPAR-c-depandan antioksidan ak anti-enflamatwa nan rat," Journalof Cellular and Molecular Medicine, vol. 24, non. 2, pp 1345–1359, 2020.

[17] Y. Liu, H. Wang, M. Yang et al., "Cistanche deserticolapolysaccharides pwoteje selil PC12 kont OGD/RP-inducedinjury," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 99, pp 671–680,2018.

[18] Z. Fu, L. Han, P. Zhang et al., "Cistanche polysaccharidesenhance echinacoside absòpsyon nan vivo ak afekte gutmicrobiota a," Creole Journal of Biological Macromolecules, vol. 149, pp 732–740, 2020.

[19] NT Williams, "Probiotics," Ameriken Journal of Health-System Pharmacy, vol. 67, non. 6, pp 449–458, 2010.[20] R. Ashraf ak NP Shah, "Sistèm iminitè eksitasyon pa mikwo-òganis probiotik," Revi kritik nan Syans Manje ak Nitrisyon, vol. 54, non. 7, pp 938–956, 2014.

[21] G. La Fata, P. Weber, ak MH Mohajeri, "Probiotics and thegut immune system: indirect regulation," Probiotics andAntimicrobial Proteins, vol. 10, non. 1, paj 11–21, 2018.

[22] MA Zocco, LZ dal Verme, F. Cremonini et al., "Efikasite oflactobacillus GG nan kenbe padon nan kolit ilsè," Farmakoloji Alimantè ak 8erapeutics, vol. 23, non. 11, pp 1567–1574, 2006.

[23] MJ Saez-Lara, C. Gomez-Llorente, J. Plaza-Diaz, ak A. Gil,"* wòl bakteri asid laktik probyotik ak bifidobakteri nan prevansyon ak tretman maladi entesten enflamatwa ak lòt maladi ki gen rapò: yon sistematik. revizyon nan esè klinik imen randomized," BioMed Research International, vol. 2015, Atik ID 505878, 15 paj, 2015.

[24] MAO Dawood, S. Koshio, M. Ishikawa, et al., "Efè sipleman dyetetik nan Lactobacillus rhamnosus oswa / ak Lactococcus lactis sou kwasans lan, mikrobyota zantray ak repons iminitè nan dorad wouj, Pagrus pi gwo," Fish & ShellfishImmunology, vol. 49, pp 275–285, 2016.

[25] A. Sivan, L. Corrales, N. Hubert et al., "Commensal bifidobacterium ankouraje iminite antitumoral ak fasilite efikasite anti-PD-L1," Science, vol. 350, non. 6264, pp 1084–1089,2015.

[26] PJ Whorwell, L. Altringer, J. Morel et al., "Efikasite nan ankapsulasyon probiotik Bifidobacterium infantis 35624 nan fanm ki gen sendwòm entesten chimerik," 8e American Journalof Gastroenterology, vol. 101, non. 7, pp 1581–1590, 2006.

[27] Y. Wang, Y. Wu, Y. Wang et al., "Propriétés antioxydants ofprobiotic bakteri," Nutrients, vol. 9, non. 5, p. 521, 2017.

[28] JMC Gutteridge, R. Richmond, ak B. Halliwell, "Anpèchman fòmasyon an fè-katalize nan sipèoksid radical hydroxyl ak nan peroksidasyon lipid bydesferrioxamine," Biochemical Journal, vol. 184, non. 2, pp. 469–472, 1979.

[29] E. Deriu, JZ Liu, M. Pezeshki, et al., "Bakteri pwobyotik redui salmonèl Typhimurium kolonizasyon entesten pa fè konpetisyon pou fè," Cell Host & Microbe, vol. 14, non. 1, pp. 26–37, 2013.

[30] T. Kullisaar, M. Zilmer, M. Mikelsaar, et al., "Two antioksidatif laktobazil tansyon kòm pwobyotik pwomèt," Creole Journal of Food Microbiology, vol. 72, non. 3, pp. 215–224, 2002.

[31] JG LeBlanc, S. del Carmen, A. Miyoshi, et al., "Itilizasyon superoxide dismutase ak katalaz pwodwi bakteri asid laktik TNBS pwovoke maladi Crohn nan sourit," Journal of Biotechnology, vol. 151, non. 3, paj 287–293, 2011.

[32] M. Rossi, A. Amaretti, and S. Raimondi, "Folate productionby probiotic bacteria," Nutrients, vol. 3, non. 1, pp 118–134,2011.

[33] A. Pompei, L. Cordisco, A. Amaretti, et al., "Administrasyon offolate-producing bifidobacteria amelyore estati folate nan rat Wistar," 8e Journal of Nutrition, vol. 137, non. 12, pp. 2742–2746, 2007.

[34] L.-X. Wang, K. Liu, DW Gao, ak JK Hao, "Efè pwoteksyon nan de tansyon Lactobacillus Plantarum nan sourit hyperlipidemic," World Journal of Gastroenterology, vol. 19, non. 20, pp 3150–3156, 2013.

[35] EO Petrof, K. Kojima, MJ Ropeleski, et al., "Probioticsinhibit nikleyè faktè-κB ak pwovoke chalè chòk pwoteyin enkolonik selil epitelyal nan anpèchman proteasome,"Gastroenterology, vol. 127, non. 5, pp 1474–1487, 2004.

[36] A. Seth, F. Yan, DB Polk, ak RK Rao, "Probioticsameliorate oksijene idwojèn-induit baryè epitelyal pa yon mekanis PKC- ak MAP kinaz-depandan," Ameriken Journal of Physiology-Gastrointestinal andLiver Physiology, vol. 294, non. 4, pp G1060–G1069, 2008.

[37] M. Gomez-Guzman, M. Toral, M. Romero, et al., "Efè anti-ipèrtansif nan tansyon lactobacillus probyotik nan rat espontaneman ipètansif," Molecular Nutrition & FoodResearch, vol. 59, non. 11, pp 2326–2336, 2015.

[38] H. Zeng, L. Huang, L. Zhou, P. Wang, X. Chen, andK. Ding, "Yon galactoglucan izole nan Cistanchedeserticola YC Ma. ak byoaktivite li sou tansyon intestinalbacteria," Polymers idrat kabòn, vol. 223, Atik ID 115038, 2019.

[39] S. Zheng, X. Jiang, L. Wu, Z. Wang, ak L. Huang, "Chemicaland jenetik diskriminasyon nan cistanches herba ki baze sou UPLC-QTOF/MS ak DNA barcoding," PLoS One, vol. 9, non. 5, Atik ID e98061, 2014.

[40] M. Li, T. Xu, F. Zhou et al., "Efè neuroprotective nan glikozid fourphenylethanoid sou H2O2-pwovoke apoptoz sou selil PC12 atravè chemen Nrf2/ARE," Creole Journalof Molecular Sciences, vol. 19, non. 4, p. 1135, 2018.

[41] A. Wu, Z. Yang, Y. Huang et al., "Natirèl phenylethanoidglycosides izole nan Callicarpa kwangtungensis suppression lipopolysaccharide-medyatè repons enflamatwa atravè aktive Keap1/Nrf2/HO-1 chemen nan RAW 264.7macrophages selil, " Journal of Etnopharmacology, vol. 258, Atik ID 112857, 2020.

[42] GM Douglas, VJ Maffei, JR Zaneveld et al., "PICRUSt2for prediksyon nan fonksyon metagenome," Nature Biotechnology, vol. 38, non. 6, pp 685–688, 2020.

[43] H.-L. Li, L. Lu, X.-S. Wang et al., "Chanjman nan mikrobyota ak enflamatwa cytokine / chemokine pwofil nan 5-fluoro uracil pwovoke mukozit entesten," Frontiers in Cellular andInfection Microbiology, vol. 7, p. 455, 2017.

[44] M. Pammi, J. Cope, PI Tarr, et al., "Intestinal dysbiosis inpreterm babys preceding necrotizing enterocolitis: a systematic review and meta-analysis," Microbiome, vol. 5, non. 1,p. 31, 2017.

[45] N.-R. Shin, TW Lè, ak J.-W. Bae, "Proteobacteria: siyati mikwòb nan dysbiosis nan mikrobyota zantray," Trends inBiotechnology, vol. 33, non. 9, paj 496–503, 2015.

[46] M. de Oliveira Belem, CP Cirilo, AP de Santi-Rampazzoet al., "Ajisteman mòfoloji entesten ki te koze pa restriksyon dyetetik amelyore estati nitrisyonèl pandan pwosesis aje rat yo," Experimental Gerontology, vol. 69, pp 85–93,2015.

[47] B. Potsic, N. Holliday, P. Lewis, D. Samuelson, V. DeMarco, ak J. Neu, "Glutamine sipleman ak privasyon: efè sou rat atifisyèlman elve ti mòfoloji entesten," Pediatric Research, vol. 52, non. 3, pp 430–436, 2002.

[48] ​​JL Daniels, RJ Bloomer, M. van der Merwe, SL Davis, KK Buddington, ak RK Buddington, "Adaptasyon entesten nan yon konbinezon de rejim diferan ak egzèsis andirans," Journal of the International Society of Sports Nutrition, vol. 13, non. 1, p. 35, 2016.

[49] L. Muñoz, MJ Borrero, M. Ubeda et al., "Iminitè entesten 'disregulasyon kondwi pa dysbiosis ankouraje dezòd baryè ak translokasyon bakteri nan rat ki gen siwoz," Hepatology,vol. 70, non. 3, pp 925–938, 2019.

[50] X. Li, Y. Wu, Z. Xu et al., "Efè hetiao jianpi dekoksyon sou blesi nan trip ak reparasyon nan rat ak antibyotik-asosye dyare," Medical Science Monitor, vol. 26, Atik IDe921745, 2020.

[51] Y. Xie, F. Ding, W. Di et al., "Enpak yon rejim ki gen anpil grès sou selil souch entesten yo ak fonksyon baryè epitelyal nan sourit fi ki gen laj mwayen," Molecular Medicine Reports, vol. 21, non. 3, pp 1133–1144, 2020.

[52] BL Bivolarski ak EG Vachkova, "Evènman mòfolojik ak fonksyonèl ki asosye ak sevraj nan lapen," Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, vol. 98, non. 1, pp. 9–18, 2014.

[53] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan, ak M.-H. Su, "*e efè hypocholesterolemic de Cistanchetubulosa extrait, yon Chinwa tradisyonèl medikaman brut, inmice," 8e Ameriken Journal of Chinese Medicine, vol. 37, non. 6, pp 1125–1138, 2009.[54] RE Ley, PJ Turnbaugh, S. Klein, ak JI Gordon, "Humangut mikwòb ki asosye ak obezite," Nature, vol. 444, non. 7122, pp 1022-1023, 2006.

[55] J.-Y. Kim, YM Kwon, I.-S. Kim et al., "Efè sipleman nan brownseaweed laminaria japonica sou serumconcentrations nan IgG, trigliserid, ak kolestewòl, ak konpozisyon microbiota entesten nan rat," Frontiers in Nutrition, vol. 5, p. 23, 2018.

[56] W. Zhang, J. Huang, W. Wang et al., "Ekstraksyon, pirifikasyon, karakterizasyon ak aktivite antioksidan nan polisakarid soti nan Cistanche tubulosa," Creole Journal of BiologicalMacromolecules, vol. 93, pp 448–458, 2016.

[57] M. Sibai, E. Altuntas¸, B. Yıldırım, G. Ozt¨urk, S. Yıldırım, ak ¨T. Demircan, "Mikrobiom ak lonjevite: yon gwo abondans nan Muribaculaceae ki lye ak lonjevite nan zantray Spalax leucodon nan rodent ki dire lontan," OMICS: A Journal of IntegrativeBiology, vol. 24, non. 10, pp 592–601, 2020.

[58] Y. Xie, Z. Chen, D. Wang et al., "Efè fèrmante résidus herbaltea sou karakteristik mikrobyota entesten yo nan gaz Holstein anba estrès chalè," Frontiers in Microbiology, vol. 11, p. 1014, 2020.

[59] Y. Li, M. Liu, H. Liu et al., "Sipleman oral nan combinedBacillus licheniformis zhengchangsheng ak xylooligosaccharides amelyore obezite ki gen anpil grès ki pwovoke rejim alimantè ak modil mikrobiota nan zantray nan rat," BioMed Research International, vol. 2020, Atik ID 9067821, 17 paj, 2020.

[60] Y. Jiang ak P.-F. Tu, "Analiz de konstitiyan chimik incistanche espès," Journal of Chromatography A, vol. 1216, non. 11, pp 1970–1979, 2009.

[61] F. Li, Y. Yang, P. Zhu et al., "Echinacoside ankouraje boneregeneration lè yo ogmante rapò OPG/RANKL nan MC3T3-E1cells," Fitoterapia, vol. 83, non. 8, pp 1443–1450, 2012.

[62] F. Tang, Y. Hao, X. Zhang, ak J. Qin, "Efè fibwoz ren echinacosideon pa anpèchman TGF- 1/Smads signalingpathway nan modèl sourit db/db nan nefropati dyabetik," Drug Design, Development and 8erapy, vol. 11, pp 2813–2826, 2017.

[63] W.-T. Xiong, L. Gu, C. Wang, H.-X. Solèy, ak X. Liu, "Efè antihyperglycemic ak ipolipidemi Cistanche tubulosa nan sourit db / db dyabetik tip 2," Journal of Ethnopharmacology, vol. 150, non. 3, pp 935–945, 2013.

[64] X.-x. Bao, H.-h. Ma, H. Ding, W.-w. Li, ak M. Zhu, "Preliminè optimize nan yon fòmil medikaman Chinwa èrbal ki baze sou efè neuroprotective nan yon modèl rat nan maladi Parkinson nan rotenone-induit," Journal of IntegrativeMedicine, vol. 16, non. 4, pp 290–296, 2018.

[65] Y. Chen, Y.-Q. Li, J.-Y. Fang, P. Li, ak F. Li, "Etablisman nan modèl eksperimantal konkouran nan osteyopowoz la konbine avèk maladi alzayme a nan rat ak efè doub nan echinacoside ak acteoside soti nan Cistanche tubulosa," Journalof Ethnopharmacology, vol. 257, Atik ID 112834, 2020.

[66] M. Hensel, AP Hinsley, T. Nikolaus, G. Sawers, andB. C. Berks, "*e baz jenetik respirasyon tetrathionate nan Salmonella typhimurium," Molecular Microbiology, vol. 32, non. 2, paj 275–287, 1999.

[67] SE Winter, P. Thiennimitr, MG Winter et al., "Enflamasyon zantray bay yon aseptè elèktron respiratwa pou Salmonella," Nature, vol. 467, non. 7314, pp 426–429, 2010.

[68] SE Winter, MG Winter, MN Xavier et al., "Host-derivednitrate boosts growth of E. coli in the inflamed trip," Science,vol. 339, non. 6120, pp 708–711, 2013.

[69] C. Lupp, ML Robertson, ME Wickham et al., "Host medyatè enflamasyon deranje mikrobiota entesten an andpromotes overgrowth nan Enterobacteriaceae," Cell Host &Microbe, vol. 2, non. 2, paj 119–129, 2007.

[70] B. Stecher, R. Robbiani, AW Walker et al., "Salmonellaenterica serovar typhimurium exploits inflammation tocompete with the trip microbiota," PLoS Biology, vol. 5, non. 10, pp e244–2189, 2007.

[71] V. Mishra, C. Shah, N. Mokashe, R. Chavan, H. Yadav, andJ. Prajapati, "Probiotics kòm antioksidan potansyèl: yon vizyon sistematik," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 63, non. 14, pp 3615–3626, 2015.

[72] JMP Mart´ın, PF Freire, L. Daimiel et al., "*e antioxydantbutylated hydroxyanisole potentiates efè toksik ofpropylparaben nan kiltive selil mamifè," Food andChemical Toxicology, vol. 72, pp 195–203, 2014.

[73] RS Lanigan ak TA Yamarik, "Final report on the safetyassessment of BHT," International Journal of Toxicology, vol. 21, non. 2, pp 19–94, 2002