Pwoteje efè glikozid cistanche sou blesi serebral ischemi-reperfusion
Mar 09, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Zhang Yanhui1, Ren Xiaoli1, Pei Feixiang2
Résumé
Objektif: Obsève efè yo nancistanche glikozid(GCs) sou eksitan asid amine (EAA) ak ekspresyon NF-KB ak pwoteyin nan ipokanp rat akserebral ischemi-repèfizyon, ak eksplore efè prevansyon ak tretmancistanche glikozidsouserebral ischemi-repèfizyonblesi. Metòd: 60 rat SD yo te owaza divize an gwoup fo, gwoup modèl, dòz ki ba.cistanche glikozidgwoup, gwo dòzcistanche glikozidgwoup, ak gwoup kontwòl la, ak 12 rat nan chak gwoup. Modèl rat nanserebral ischemi-repèfizyonte prepare pa metòd la boulon fil. Apre modèl siksè, rat yo nan chak gwoup yo te bay terapi gavage dwòg. Memwa dlo labirent navigasyon tès evalyasyon nan aprantisaj espasyal ak kapasite memwa nan rat, pa segondè-pèfòmans likid kromatografi (HPLC) gwoup tès, rat asid aspartik (Glu), asid glutamik (Asp), -aminobutyric asid (GABA), glisin (Gly). ) kontni, lè l sèvi avèk metòd la imunohistochimik yo detekte rejyon yo sèvo ipokanp rat NF - KB, tau, P - tau, Yon nivo ekspresyon pwoteyin amiloid. Rezilta: Mwayèn latansyon chape rat nan chak gwoup te vin pi kout nan diferan degre pandan 5d dlo labirent pwezante esè lanmè. Latansyon chape nan rat nan gwo dòz lacistanche glikozidgwoup ak gwoup kontwòl la nan jou 4 ak 5 yo te siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan gwoup modèl la (P < 0.05).="" apre="">serebral ischemi-repèfizyonaksidan rive, òganizasyon kontni EAA ak rat rejyon sèvo ipokanp NF - KB, nivo ekspresyon pwoteyin yo te siyifikativman pi wo (P <0.05), itilizasyon kontni an EAA ak entèvansyon dwòg apre rat te gen nan sèvo ipokanp NF - KB , nivo ekspresyon pwoteyin nan diferan degre nan bès, dòz segondècistanche glikozidgwoup, kontni EAA ak rat gwoup kontwòl dwòg te gen nan sèvo ipokanp NF - KB, nivo ekspresyon pwoteyin yo te siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan gwoup la modèl (P <0.05). konklizyon:="" nan="" pwosesis="" la="">serebral ischemi-repèfizyon, kontni an nan asid amine eksitan (EAA) se upregulated, ak aktivasyon an nan pwoteyin ki gen rapò, afekte fonksyon an mantal nan rat.Cistanche glikozidka diminye nivo EAA, NF-KB, ak ekspresyon pwoteyin nan sèvo ipokanp rat yo, e konsa amelyore fonksyon mantal rat yo.
Mo kle: Cistanche glikozid; Serebral ischemi-reperfusion; Asid amine eksitan (EAA); NF - KB; Nivo ekspresyon pwoteyin
1. Materyèl ak metòd
1.1 Bèt eksperimantal
60 8-semèn SPF-klas ki an sante rat gason SD, ki peze (200±20) g, achte nan Sant Eksperimantal Animal nan Anhui Medical University, nimewo sètifika: 0001507. Li apwopriye pou elvaj pou 1 semèn nan yon anviwònman tanperati chanm 22-24 degre ak imidite relatif 45 pousan ~ 55 pousan. Pandan peryòd sa a, ou ka manje ak bwè lib, ak altène ekleraj pou 12 èdtan. Pwosesis eksperimantal la estrikteman swiv "Opinyon Gid sou Tretman Bèt Eksperimantal yo".
1.2 Enstriman prensipal ak reyaktif
Cistanche glikozidyo soti nan Shanxi Yuning Biotechnology co, Ltd, spesifikasyon: 80 pousan; Oxiracetam achte nan men CSPC Ouyi Pharmaceutical Co, Ltd.; EAA estanda pwodwi soti nan Ameriken Sigma, Pite 99.9 pousan; Se Shimadzu, Japon, LC-6Kwomatografi likid ki gen gwo pèfòmans; Twous NF-KB, twous pwoteyin tau, twous pwoteyin P-tau, Yon twous pwoteyin amiloid yo te achte nan men Shanghai Jingkang Biological Engineering Co., Ltd.
1.3 Gwoupman ak modèl
Dapre metòd tab la nimewo o aza, 60 SD rat gason yo te owaza divize an gwoup fo, gwoup modèl, ki ba-dòz.Cistanche glikozidgwoup, gwo dòzCistanche glikozidgwoup, ak gwoup kontwòl dwòg, ak 12 rat nan chak gwoup. Modèl rat naniskemi serebral ak repèfizyonte repwodui pa metòd la suture [6].
1.4 Administrasyon tretman
Dapre "Tablo rapò dòz ekivalan nan konvèsyon sifas kò moun ak bèt", yo te kalkile dòz la gavage rat. Dòz ki ba ak segondècistanche glikozidgwoup yo te gavaged nan 2.5 mg / kg ak 10 mg / kg respektivman, ak gwoup la kontwòl dwòg Dapre dòz la nan 450mg / kg Oxiracetam, gwoup la operasyon simulation ak gwoup la modèl yo te bay menm kantite lajan an nan saline nòmal intragastrik, yon fwa yon jou, pou 2 semèn nan tretman kontinyèl.
1.5 Endikatè obsèvasyon yo
Evalyasyon fonksyon kognitif Morris dlo labirent tès te itilize pou evalye fonksyon mantal deserebral ischemi-repèfizyonrat: Yon pisin sikilè labirent dlo Morris ak yon dyamèt enteryè 30cm ak yon dyamèt enteryè 160cm. Miray anndan pisin lan pentire nwa epi divize an 4 kadran ak menm zòn nan. Yon kadran chwazi owaza pou konstwi yon platfòm kache 1cm anba sifas dlo a. Yon jou apre administrasyon an, yo te kòmanse eksperyans nan navigasyon pozisyon labirent dlo. Mete rat la anfas mi pisin lan soti nan pwen antre nan kadran o aza a nan pisin lan, epi anrejistre latansi chape rat la (tan li pran pou rat la jwenn epi kanpe sou platfòm la kache pou omwen 3 segonn). Si rat la pa jwenn platfòm kache a nan 2 minit, pran yon baton an bwa pou deplase vajen rat la sou platfòm la, epi fè li kanpe sou platfòm la pou 30s yo. Se latans chape rat la anrejistre kòm 120s, epi yo kontinye eksperyans la pou 5 jou.
1.6 Metòd estatistik SPSS22.0 Yo te itilize lojisyèl estatistik pou analiz.
Done mezi yo reprezante pa (x ± s ), ki nòmalman distribye epi ki gen divèjans inifòm. Yo itilize tès t-echantiyon endepandan an pou konparezon ant gwoup yo, epi yo itilize tès t pè a pou konparezon ant gwoup yo. P<0.05 is="" considered="" as="" the="" difference="" is="" statistically="">
2. Rezilta yo
2.1 Efè glikozid cistanche sou latansi chape eksperyans navigasyon pwezante nan rat ak blesi serebral ischemi-reperfusion.
Latans chape mwayèn rat nan chak gwoup chanje anpil nan eksperyans navigasyon labirent dlo 5d. Kòm eksperyans la kontinye, latansi chape nan rat nan chak gwoup te montre diferan degre nan mantèg. Konpare ak gwoup modèl la, latansi chape rat nan dòz ki ba ak dòz segondè.cistanche glikozidgwoup la ak gwoup kontwòl dwòg la te siyifikativman vin pi kout, ak latansyon chape nan rat yo nan gwoup GCs gwo dòz ak gwoup kontwòl dwòg la te enpòtan nan 4 ak 5 jou.
Siyifikativman pi ba pase gwoup modèl la (P<>
Tablo 1 Efè a nancistanche glikozidsou latans chape eksperyans nan navigasyon pwezante nan rat ak blesi serebral ischemi-reperfusion (x ± s, s)
Remak: Konpare ak gwoup operasyon simulation, △P＜{{0}}.05; konpare ak gwoup modèl ▲P＜0.05.
2.2 Efè a nan glikozid cistanche sou kontni an nan EAA nan tisi nan sèvo nan rat ak blesi perfusion ischemi serebral.
Apre laserebral ischemi-repèfizyonblesi, kontni an EAA nan tisi sèvo rat yo te ogmante anpil (P<0.05). after="" drug="" intervention,="" the="" eaa="" content="" in="" the="" brain="" tissue="" of="" the="" rats="" decreased="" to="" varying="" degrees.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" contents="" of="" eaa="" in="" the="" high-dose="">cistanche glikozidgwoup ak gwoup kontwòl dwòg la te siyifikativman diminye (P<>
Tablo 2 Efècistanche glikozidsou kontni EAA nan tisi sèvo rat ak blesi perfusion ischemi serebral (x ± s, μmol / g)
Remak: Konpare ak gwoup operasyon simulation, △P＜{{0}}.05; konpare ak gwoup modèl ▲P＜0.05.
2.3 Efè glikozid cistanche sou ekspresyon NF-KB ak pwoteyin nan ipokanp rat ak blesi perfusion ischemi serebral.
Immunohistochemistry te montre ke 4 pwoteyin yo nan ipokanp nan gwoup modèl la te montre ekspresyon segondè, ki te siyifikativman diferan de sa ki nan gwoup la operasyon fo (P＜0.05). Apre entèvansyon dwòg, nivo ekspresyon 4 pwoteyin nan sèvo cheval rat yo te diminye, te gen diferans enpòtan ant gwo dòz la.cistanche glikozidgwoup, gwoup kontwòl dwòg la, ak gwoup modèl la (P<>
3 Diskisyon
Serebral ischemi-reperfusionka lakòz repons iminitè-enflamatwa, lage masiv NO, jenerasyon radikal gratis oksijèn, Surcharge kalsyòm entraselilè, ogmante lage EAA, ak lòt reyaksyon, ak pwovoke koripsyon newòn ak nekwoz, ki afekte seryezman fonksyon nòmal nan tisi nan sèvo [8]. NF-KB se yon faktè regilasyon ki kontwole repons iminitè ak enflamatwa. Etid yo fè remake ke anpeche aktivasyon NF-KB nan nwayo a ak sitoplasm ka efektivman redwi apoptoz nan sèvo nan selil nève nan zòn nan konsantre enfakt [9]. EAA se yon nerotransmeteur enpòtan distribiye nan sistèm nève santral la. Apreiskemi serebral ak repèfizyon, newòn sibi depolarize ak kapasite yo nan pran EAA siyifikativman redwi, sa ki lakòz yon ogmantasyon nòmal nan kontni an nan EAA nan tisi nan sèvo. Lè kontni EAA a twò wo, nerotoksisite li yo pral lakòz domaj kontinyèl nan tisi nan sèvo, plis lakòz apoptoz newòn, ak domaje fonksyon nòmal nan tisi nan sèvo [10].
Wang Lu et al. [15] te montre ke:Cistanche glikozidka ogmante pousantaj siviv selil vètebral yo nan zòn CA1 nan ipokanp la, epi redwi MDA pou ogmante aktivite GSH-Px ak SOD, ki konfime keCistanche glikozidka efektivman retire radikal oksijèn gratis ak amelyore rat maladi alzayme Aprann fonksyon mantal. Huang Huilian et al. [16] obsève fonksyon mantal pasyan ki gen demans vaskilè e li te jwenn saCistanche glikozidka diminye nivo ekspresyon nan serik P-tau pwoteyin nan pasyan yo ak amelyore kapasite pasyan yo nan lavi chak jou. Yo pwopoze saCistanche glikozidka kontwole nivo ekspresyon pwoteyin nan kò a, kidonk diminye nivo domaj nan sèvo pasyan demans vaskilè yo. Qi Yue et al. [17] obsève laefè glikozid Cistanchekòm dwòg prensipal la sou konpòtman an ak ekspresyon pwoteyin tau nan sourit yo modèl pa repwodui modèl sourit maladi alzayme a epi li te jwenn ke latansi chape sourit yo te vin pi kout ak tau te ekspresyon an nan fosforilasyon pwoteyin inibit, ak aprantisaj la ak andikap memwa nan sourit yo te. efektivman amelyore. Li ka wè saCistanche glikozidka diminye domaj nan tisi nan sèvo ak repare fonksyon nè yo atravè mekanis tankou reglemante nivo ekspresyon pwoteyin ak anpeche estrès oksidatif. Mekanis posib nan blesi repèfizyon san.
Latansyon chape nan rat trete akCistanche glikozidte vin pi kout nan diferan degre. Kontni an nan EAA nan tisi nan sèvo ak ekspresyon NF-KB ak pwoteyin nan ipokanp la te desann-reglemante, sijere ke fonksyon an mantal nan rat yo te efektivman amelyore. Kontni an nan EAA nan tisi nan sèvo diminye nerotoksisite li yo ak pwoteje newòn nan yon sèten limit. An plis,Cistanche glikozidka anpeche ekspresyon pwoteyin NF-KB ak anpeche pwosesis aktivasyon li yo, kidonk bloke pwosesis transmisyon chemen siyal la epi redwi apoptoz selil newòn.Cistanche glikozidka desann-reglemante nivo ekspresyon pwoteyin tau, pwoteyin P-tau, ak yon amiloid nan ipokanp la, epi anpeche yo akimile twòp nan selil yo, ki an vire ka domaje newòn yo. Li ka wè saCistanche glikozidka diminyeserebral ischemi-repèfizyonblesi atravè EAA ak règleman pwoteyin, kidonk amelyore fonksyon tisi nan sèvo kò a. Konpare efè gwoup GC ki ba ak gwo dòz nan rat, li ka wè ke GC gwo dòz gen yon pi bon amelyorasyon.efè sou ischemi-repèfizyon serebralblesi nan rat. Li espekile saCistanche glikozidgen yon sèten konsantrasyon-depandan tretman nanserebral ischemi-repèfizyonblesi, ak gwo dòzcistanche glikozidpa gen mwens pase efè a terapetik nan Oxiracetam. Li ka wè saCistanchese yon medikaman èrbal Chinwa ak yon mekanis aplikasyon klinik segondè. Mekanis aksyon li yo relativman konplike ak mekanis aksyon li yo trè vaste. Li espesyalman enplike pwoteyin, selil, ak lòt jaden. Li ka itilize pou devlopman nouvo dwòg tankou maladi Parkinson la ak maladi alzayme a. Materyèl prensipal la. Sepandan, rechèch aktyèl la souCistanchese relativman fèb, ak divès kalite enkoni ak ase famasi li yo ak mekanis nan aksyon bezwen yo dwe plis elisid. Nou te kòmanse rechèch milti-nivo sou pwoteyin, jèn, selil, molekil, elatriye, pou klarifye objektif diferan engredyan efikas. Tretman nan lavni nan maladi neropsikyatrik gen kandida aplikasyon laj.
An rezime,iskemi serebral ak repèfizyonka lakòz ekspresyon nòmal nan EAA, NF-KB, ak pwoteyin nan ipokanp nan rat, ak agrave blesi nan sèvo ak malfonksyònman mantal.Cistanche glikozidka efektivman anpeche ekspresyon NF-KB, ak desann-reglemante nivo ekspresyon nan pwoteyin tau, pwoteyin P-tau, ak yon amiloid nan EAA ak ipokanp nan tisi nan sèvo rat, ki ka itilize kòm yon nouvo fason yo trete.ischemikmaladi serebwo vaskilè.
Cistanche glycoside trete serebral ischemi-reperfusion
Referans
[1] Yuan Lingyue, Zhai Dongyu. Ketamine diminye repons enflamatwa aserebral ischemi-repèfizyonblesi nan sourit ak etid la korelasyon nan chemen siyal NF-κB [J]. Famasyen Chinwa, 2020, 23(4): 614-619.
[2] Li Ping, Yu Jingping, Chen Yixuan, et al. Efèserebral ischemi-repèfizyonblesi sou mòfoloji patolojik nan blesi newòn nan zòn EPL nan cortical serebral la ak zòn ipokanp CA1 nan rat [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 35 (3): 1488-1492.
[3] Wen Yan, Yu Guan. Wòl baryè san-sèvo a nan patojèn maladi alzayme a [J]. Chongqing Medical Journal, 2016, 45(8): 1116-1118. [4] Li Chuanwen, Zhang Rong, Hou Liang, et al. Chemen SIRT1/NF-kB patisipe nan resveratrol pou amelyore repons enflamatwa aserebral ischemi-repèfizyonblesi nan rat[J].Journal of Anhui Medical University,2018,53(1):6-9.
[5] Yin Shuiling, Wang Haibo, Yang Shuo. neuroprotective aefè Cistanchepolisakarid lè w aktive chemen siyal Wnt/-catenin sou 6- rat maladi Parkinson ki pwovoke HODA[J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Cardio-Cerebrovascular Disease, 2020,18 (8): 1227-1230.
[6] Li Zhenzong, Zhao Yumei, Yuan Hui. Modifikasyon nan modèl la rat nan fokaliskemi serebralak metòd suture [J]. Chinese Journal of Minimally Invasive Neurosurgery, 2018, 23 (9): 419-422.
[7]Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al. Oklizyon atè serebral mwayen revèsib san kranikektomi nan rat.[J]. konjesyon serebral; yon jounal sikilasyon serebral, 1989, 20(1):84.
[8] Xie Lihua, Liao Jun. Rechèch sou lwa konbinezon medikaman Chinwa nan tretman an.Iskemi serebral-ReperfusisouBlesi ki baze sou Règ Asosyasyon [J]. Hunan Traditional Chinese Medicine Journal of Pharmaceutical University, 2020, 40(1): 65-69.
[9] Li Fan. Kurkumin diminye domaj newòn nan sèvo nan sourit transverse maladi alzayme a pa anpeche chemen siyal TLR4/NF-kB [J]. Anatomical Research, 2017, 39(2): 102-105.
[10]Wang Weiyao, Chen Ling, Yue Xueling, et al. Efè estrès kontrent kwonik sou aprantisaj espasyal ak memwa ak nivo asid amine eksitasyon nan gyrus dante ipokanp nan rat ki gen laj [J]. Journal of Jilin University (edisyon medikal), 2018,44(1):8-12.
[11] Yang Jianhua, Mai Wu Judan Alifu, Ju Bowie, et al. Etid sou pwosesis la ekstraksyon ak farmakodinamik nan pati ki efikas laksatif nanCistanche[J]. Journal of Food Safety and Quality Inspection, 2019, 10(15) ): 5069-5075.
[12]Ailadan·Maimaiti Aili, Yang Ting, Yuan Jie, et al. Ekstraksyon teknoloji ak nan vitro aktivite antioksidan nan polisakarid soti nanCistanchefatra [J]. Chemistry and Bioengineering, 2020, 37(2) ): 36-41.
[13] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, et al. Farmakodinamik nanCistanche phenylethanoid glikozidsou gentamicin-induit blesi egi nan ren nan rat [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020, 43(7): 942 -946,950.
[14] Deng Nan, Shen Yajuan, Ding Hui, et al. Pwogrè rechèch sou efè famasi yoCistanchekonpozan polisakarid deserticola [J]. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22(6): 67-71.
[15]Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, et al. EfèCistanche Glycosidessou Aprantisaj Fonksyon Kognitif ak Estrès Oksidatif nan Rat Modèl Maladi alzayme [J]. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, kouvèti dèyè 3.
[16]Huang Huilian, Chen Li. EfèCistanche Glycosidessou Fonksyon kognitif ak ekspresyon pwoteyin p-tau nan pasyan ki gen demans vaskilè [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Cardio-Cerebrovascular Disease, 2019, 17 (8): 1248- 1250.
