Epigallocatechin-3-Galat (EGCG): Nouvo pèspektiv terapetik pou neropwoteksyon, aje, ak neroenflamasyon pou laj modèn Pati 2
Apr 22, 2024
Nan limyè de reyalite sa yo, estrateji terapetik yo se sitou tretman sentòm ak dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid (NSAIDs) ki montre diminye risk pou AD ak reta pwogresyon, men sèlman nan etid obsèvasyon potansyèl yo lè yo sispann cyclooxygenase2 (COX-2). oswa reseptè a prostaglandin E2, aktive fagositoz pa microglia, deklanche peroxisome proliferator-aktive reseptè gamma (PPAR-), ak selektif diminye nan A 42 [19].
Nan dènye ane yo, moun yo te peye pi plis ak plis atansyon a pwoteje memwa yo. Anpil moun kwè ke itilizasyon alontèm nan dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid (NSAIDs) ka fè mal memwa. Sepandan, rechèch ki deja egziste yo sijere enkyetid sa a ka san rezon.
NSAID yo se yon klas dwòg lajman itilize pou soulaje doulè, lafyèv, ak enflamasyon, tankou aspirin, ibipwofèn, ak naproxen. Yo travay lè yo bloke yon anzim nan kò a, ki an vire diminye repons enflamatwa a. Gen kèk rechèch bonè sijere ke dwòg sa yo ka gen kèk efè negatif sou memwa, men ki deja egziste gwo echèl owaza esè kontwole pa te jwenn efè sa a.
Nan yon etid miltinasyonal, chèchè yo te egzamine relasyon ki genyen ant NSAIDs oral ak risk pou pwoblèm mantal. Yo etidye 2,721 moun ki gen laj 65 a 96, ki te pran tès kapasite mantal pou senk ane youn apre lòt. Rezilta yo te montre ke NSAIDs oral, espesyalman dwòg ki soulaje doulè, yo te asosye ak pi ba risk mantal. Kontrèman, lè chèchè yo analize inibitè aprantisaj ak lòt analgesic separeman, pa gen okenn korelasyon enpòtan yo te jwenn.
Chèchè yo fè remake ke akòz efè terapetik NSAIDs, itilizasyon alontèm dwòg sa yo ka diminye risk pou pasyan ki soufri maladi enflamatwa kwonik. Enflamasyon asosye ak fonksyon nan sèvo diminye, kidonk NSAIDs ka ede pwoteje memwa lè yo diminye enflamasyon. Anplis de sa, nan etid sa a, chèchè yo pa t 'jwenn yon asosyasyon ant NSAIDs ak risk pou maladi alzayme a oswa lòt demans.
An jeneral, rechèch syantifik pa konplètman konfime relasyon negatif ant NSAIDs ak memwa. Si ou pran NSAIDs oral alontèm pou soulaje malèz fizik, ou pa bezwen enkyete w sou efè negatif sou memwa ou. Sepandan, nou toujou rekòmande pou w kontakte doktè w epi swiv konsèy doktè w lè w ap itilize kalite medikaman sa a. Lè li rive pwoteje memwa nou, li egalman enpòtan pou respekte yon vi ki an sante epi etabli abitid pozitif, tankou kenbe fè egzèsis apwopriye chak jou, manje yon rejim rezonab ak aktivite sosyal, amelyore konsyans pwòp tèt ou, ak aprann nouvo ladrès, elatriye. . Ann pwoteje e devlope ladrès memwa nou ansanm. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.
Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm
Administrasyon Manje ak Medikaman (FDA) te apwouve acetylcholinesteraseinhibitors (AChEI) (rivastigmine ak donepezil) ak antagonis reseptè NMDA (Memantine) dwòg yo te itilize pou soulaje kolinerjik ak glutamatergic dezentegrasyon / eksitotoksisite, respektivman, ki mennen nan dezòd sinaptik ki te koze pa AD. 32–34]. Terapetik prezan yo se ajan modifikasyon maladi ki konsantre sitou sou pwopagasyon A, men yo te echwe nan esè klinik [35].
Lòt estrateji vize yo se sirtuin (SIRT), ki te fèk asosye ak maladi ki gen rapò ak laj, ak kaspas, ki enplike nan apoptoz ak otofaji [36]. Dènyèman, plis etid yo te konsantre sou anpeche faktè risk ak ko-morbidite, an patikilye, rejim alimantè ak obezite [37], serebwo vaskilè (sistèm renin-angiotensin nan sèvo (RAS) [38]), ak disregulasyon enèji [39].
2.3. Agregasyon Pwoteyin nan AD: Wòl Amyloid Beta (A)
Rechèch vaste te lye APP ak patojèn AD [40]. Adhesion a APP fèt nan de fason inik: -sekretaz, yon anzim pwoteolitik ki deklanche chemen nonamyloidogenic la, ki mennen nan APP rantre nan rejyon A, sa ki lakòz yon jenerasyon. Aderans nan APP pa -sekretase jenere -sekrete APP (sAPP) ak rès fragman C tèminal la (-CTF).
Lòt wout la enplike nan BACE-catalysed -atachman nan APP pwomosyon fòmasyon A ak chemen an amyloidogenic. BACEcleavage pwodui APP -sekrète (sAPP) ak fragman c-tèminal -CTF nan APP.Rès c-tèminal yo (ak CTF) se substrats pou -sekretase, yon proteaz multimerik inivèsèl. Liaison -CTF ak -sekretase bay yon nonamyloidogenicpeptide ki pi kout (p3).
Sepandan, -CTF aderans ankouraje yon pwopagasyon. A se prèv ki montre rès pwoteyin prensipal plak amiloid nan sèvo AD [41].Domèn intraselilè APP (AICD) pwodwi nan tou de chemen amyloidogenic ak nonamyloidogenic atravè rantre nan -sekretase. Pifò rès amiloid-beta yo se A 40 nan longè; sepandan, alonje A 42 varyant la se pi patojèn nan.
Yon enferans posib se ke asanble kontinyèl nan oligomè A lakòz domaj sinaptik ki fini nan neurodegeneration [3]. Dènye rechèch la te montre ke A ka aktive microglia ak ankouraje yon eta enflamatwa kwonik ki lakòz lage cytokine proinflammatory san regleman, ki mennen nan neurodegeneration [42,43].
Alasmari et al. [40] te demontre ke sitokin proenflamatwa te kapab medyatè A nerotoksisite atravè APPprotein omeyostaz / metabolis. A te lye tou nan lakòz dyshomeostasis fè, estimile estrès oksidatif nan mikroglia ki mennen nan neurodegeneration [44,45].
2.4. Tau Pwoteyin: Tangles Neurofibrillary ak Agregasyon nan AD
Tau gen rapò ak yon fanmi pwoteyin ki asosye ak mikrotubul (MAP) ki abite sitou nan newòn, fonksyone pou sipòte mikrotubul yo, epi ede nan trafik selilè apwopriye ak echafodaj cytoskeleton pou selil yo. Pwoteyin Tau kontribye nan fòmasyon neurofibrillarytangles akòz fosforilasyon oksidatif andikape oswa fonksyon apoptotik [46].
Tau vin patolojik akòz ipèfosforilasyon ki rive akòz kinaz enstab ak fosfataz ki aji sou pwoteyin tau a [47]. Fosforilasyon tau a te asosye ak Nmethyl D aspartate reseptè (NMDAR) nan kote post-sinaptik, ki ka gen rapò ak enstabilite sinaptik ki rive nan PD [48].
Mekanis nan agrégation filaman ki fèt nan tau toujou ap envestige. Pwosesis fibrilogenesis (pwosesis ki sanble ak A fibrillogenesis) te postule kòm youn nan mekanis yo.
Premyèman, proteindimerization rive nan aranjman an nan pon disulfid oswa lyezon iyonik; Lè sa a, yon faz nikleyasyon swiv, nan ki dimers yo pwòp tèt ou rasanble pou jenere oligomè; anfen, faz elongasyon an rive kote oligomè yo epesir.
Tau otosomal dominan mutasyon nan pwoteyin ki asosye ak mikrotubul (MAPT), jèn ki kode tau a, yo te lakòz demans frontotemporal ak parkinsonism (FTPD-17 mitasyon) [49].
3. Wòl nan enflamasyon
Rechèch aktyèl la te mennen nan neroenflamasyon kòm yon faktè enpòtan nan jenèz neurodegeneration. Repons iminitè natirèl la nan enfeksyon viral oswa blesi twomatik nan sèvo pwovoke deklanchman selil glial, sa vle di, mikroglia ak astwosit, esansyèl pou omeyostazi iminoregilatif sistèm nève santral (CNS) [50].
Règleman sa a fèt nan yon seri de pwosesis ansanm ant mikroglia ak astwosit, ki mennen nan toneurodejenerasyon nan divès entèval molekilè ki enplike medyasyon lanmò selil, remodeling sinaptik, ak règleman iminitè-siyal, sa vle di, (a) apoptoz, (b) nekroptoz, ( c) otofaji, (d) koripsyon retwograd, (e) koripsyon Walleryen, (f) demyelinasyon, ak (g) astrogliopathy [51].
Sistèm konpleman an sèvi kòm yon chemen esansyèl pou reglemante entèaksyon egi vs neuroenflamasyon kwonik nan mikroanviwònman CNS ak lyen ki mennen nan konpreyansyon iminoregulasyon CNS [52-54].
Neuroinflammation se nòmalman benefisye pou kontwòl apwopriye nan estrès ekstèn. Toujou, li ka vin danjere lè repons iminitè a pwolonje (oswa kwonik) akòz aje iminosenesan, ki mennen nan disregulasyon siyal iminitè ki fini nan patojèn neurodegenerative [55,56].
De Oliveira et al. [57] diskite sou dezòd omeyostaz enèji natirèl (mitokondriyo) pa modèl molekilè ki asosye ak domaj mitokondriyo (mDAMPs), ki ka mennen nan kaskad repons iminolojik enflamatwa ki gen mwayen reseptè (NOD-like receptor (NLR) ak TLR). Kontinye rechèch konsantre sou relasyon ki genyen ant enflamasyon kwonik ak AD.
3.1. Microglia ak efè feblès ki te koze pa aje
Microglia yo se macrophages espesyalize nan CNS la. Fonksyon Microglia nan siveyans mikwo-anviwònman CNS la atravè sis divizyon: (1) pwopagasyon, (2) transfòmasyon mòfolojik, (3) mobilite ak migrasyon, (4) kominikasyon entèselilè, (5) fagositoz, ak (6) proteostaz. Microglia diferan de lòt selil glial, tankou astwosit, pa orijin ematopoyetik yo ak repons prensipal nan enfeksyon patojèn ak blesi [58].
Microglia gen anpil makrofaj ki asosye, sa vle di CD11b ak CD14. Selil sa yo aktive pa swa sistèm konpleman klasik oswa altènatif; klasik, microglia vin aktive akòz envazyon patojèn ak kòmanse pi gwo konplèks istokonpatibilite II (MHC-II), ki rekrite selil T ak lòt medyatè pro-enflamatwa.
Yo genyen tou anpil reseptè ki fonksyone nan siveyans, tankou reseptè rekonesans modèl yo (reseptè Tolllike (TLRs)), reseptè asid retinoyik ki endibilite jèn-I-like reseptè (RIG-1 tankou reseptè), ak domèn oligomerizasyon ki obligatwa nukleotid. -tankou reseptè (reseptè ki tankou NOD).
Pwoteyin rekonesans reseptè yo (PPRs) sans patojèn rekonesans molekilè modèl (PAMPs), tandiske TLRs detekte domaj ki asosye modèl molekilè (dAMPs) [59, 60]. Nan AD, pwogresyon sanble rann selil microglial mwens efikas nan degradasyon sa yo agrégats [61] .
Microglia gen ladan tou anpil lòt reseptè, tankou chanèl ion, ki ede nan rekonesans mikroglial nan modèl molekilè ki asosye ak maladi (DAMPs) mete deyò nan selil domaje oswa nekrotik epi sèvi yon wòl nan clearance nan debri ak stimulation nan reparasyon tisi apre aksidan CNS, tankou. kòm reseptè purinergic ak reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse (RAGE).
P2 purinoreseptè yo klase nan de sougwoup: reseptè ionotropik (reseptè P2X), ki kreye chanèl ion ki louvri pa adenozin trifosfat (ATP), ak reseptè metabotropik (reseptè P2Y), ki mare purin oswa pirimidin epi kòmanse evènman siyal en aval atravè G-pwoteyin. reseptè makonnen (GPCRs) [62].
Nucleoside triphosphates (NTPs) ekspilse nan selil blese yo ka tache ak reseptè P2X oswa Y epi ankouraje medyatè pro-enflamatwa transkripsyon atravè faktè transkripsyon, faktè nikleyè kappa B (NF-κB), ak pwoteyin aktif I (AP1). Yo te montre Microglia tou pou difoni ak astwosit ak entansifye repons iminitè a. Microglia se yon faktè enpòtan nan spirasyon newovaskilè epi ki enplike nan anjojenèz [63].
Wòl sa a te pèmèt pou rechèch vaste nan asosyasyon li ak divès maladi ki gen rapò ak sèvo a, tankou konjesyon serebral ischemik, timè nan sèvo, ak maladi neurodegenerative.
Aje lakòz yon rediksyon gradyèl nan fonksyon fizyolojik ak kapasite konpòtman, ki parèt nan anpil faz nan òganis lan, espesyalman nan CNS [64]. nan sitokin enflamatwa ak ROS. Rechèch yo montre ke mas nòmal nan sèvo a atrofie 2-3% pou chak deseni apre 50 [64].
Sèvi ak teknoloji sonorite mayetik (MRT) ak mòfometri ki baze sou voxel, atrofi yo te prezan sitou nan chanjman volim matyè gri ak blan nan zòn prefrontal, parietal ak tanporèl. Anplis de sa, fonksyon aprantisaj konplèks yo diminye ak laj. Nan nivo selilè, aje mennen nan retresi telomèr ak inisyasyon nan jèn timè, konpile domaj ADN, estrès oksidatif, ak move balans nan aktivite pro- ak inhibitory enflamatwa sitokin.
Mosher ak Coray [65] te fè yon deklarasyon enpòtan, "Kay karakteristik aje microglial yo ka pafwa karakterize tou kòm repons disfonksyonèl e menm ipè-reyaktif." Li te postule ke stimulation kimilatif an repons a enfeksyon sistemik pandan tout lavi mennen nan enflamasyon sistemik, lakòz selil yo dwe ipèaktive, ak èd nan neurodegeneration.
Anplis de sa, yon ogmantasyon nan jeni ROS atravè pèmeyabilite baryè san-sèvo (BBB) mennen nan deteryorasyon newòn ak lòt selil nan sèvo ak enflamasyon sistemik ogmante [65].
Rechèch yo montre ke pwopagasyon microglia ak renouvèlman pwòp tèt ou ogmante ak laj.
Toujou, yo kwè ke asanble pwogresif mikroglia sa a se yon mekanis konpansatwa pou kenbe nivo pwoteksyon ki nesesè kont popilasyon an jeneral microglial kòm selil endividyèl yo vin mwens kapab ak laj [65]. Chanjman mòfolojik nan AD montre ke microglia gen pwosesis kout, epè ak mal ramifye [65]. Motilite Microglial redwi ak laj epi li montre reyaksyon diminye nan ATP ekzojèn ak blesi tisi fokal lazè-induced.
Microglia ki gen laj montre twòp ekspresyon de anpil makè pro-enflamatwa, tankou MHCII, antijèn, CD11b/CR3, ak CD14. Li te montre tou ke medyatè nòmal nan aktivasyon microglial ak repons enflamatwa yo redwi akòz aje [66].
Microglia nòmalman modile pwosesis fagositotik ki enplike nan sistèm iminitè a. Toujou, aje diminye pwosesis sa yo kòm evidans nan chemen disregulatedproteostasis ki enplike yon dezòd nan chaperone-medyatè plisman pwoteyin ak estabilite, trafik pwoteyin, dekonpozisyon pwoteyin, otofaji, ak konpile nan proteinsin AD [65].
For more information:1950477648nn@gmail.com
