Epigallocatechin-3-Galat (EGCG): Nouvo pèspektiv terapetik pou neropwoteksyon, aje, ak neroenflamasyon pou laj modèn Pati 5

Phytochemicals yo se pwodui chimik plant nutraceutical ak wòl defansiv oswa pwoteksyon maladi [130]. Gen kèk fitochimik komen yo se polifenol te vèt, fitoestwojèn, antosyanidin, karotenoid, ak terpenoid.

Terpèn yo se yon klas pwodwi chimik yo jwenn nan anpil plant. Konpoze sa yo pa sèlman gen efè fizyolojik enpòtan sou plant yo, men tou gen anpil benefis majik pou moun.

Gen kèk terpèn ki ka amelyore kapasite mantal ak memwa nan imen. Konpoze sa yo ankouraje aktivite sistèm nève a lè yo afekte pwodiksyon ak liberasyon nerotransmeteur, kidonk amelyore koyisyon ak memwa. Nan eksperyans, kèk terpèn yo te montre yo gen yon efè pozitif sou soulaje sentòm nan pasyan ki gen amnésie ak maladi alzayme a.

Anplis de sa, kèk terpenoid tou gen efè antioksidan. Yo ka absòbe radikal gratis danjere epi evite efè negatif nan domaj oksidatif. Sa a se tou trè benefik nan anpeche ensidan an nan maladi alzayme a ak amnésie.

An menm tan an, tèrpèn ka diminye tou sentòm enkyetid, estrès, ak depresyon. Yo ka kontwole sekresyon pwodui chimik nan sèvo a, diminye tansyon ak malèz, epi amelyore sante mantal moun.

Nan ti bout tan, terpenoid jwe yon wòl trè enpòtan nan sante moun. Yo ka amelyore koyisyon ak memwa, diminye enkyetid ak estrès, epi yo ka anpeche aparisyon maladi alzayme a ak amnésie. Se poutèt sa, nou ta dwe peye plis atansyon sou tèrpèn yo rich nan manje ak plant yo jwenn plis benefis nan men yo. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Yo te montre fitochimik yo gen anpil pwopriyete antioksidatif ak anti-enflamatwa, jan sa pwouve lè l sèvi avèk berberin, ki te jwenn nan estimile fosfoinozitid-3-kinaz/pwoteyin kinaz B/faktè nikleyè erythroid 2 faktè ki gen rapò 2 (PI3K/Akt/nrf2) chemen anile jenerasyon ROS. Itilizasyon fitochimik nan otofaji yo te parèt nan rechèch kansè.

Jan sa di deja, otofaji se yon pwosesis katabolik kote molekil andorganèl ki andomaje oswa ki andomaje yo degrade pa lizozom pou retire li nan kò a.

Yon egzanp yon fitochimik se quercetin (3,30,40,5,7-pentahydroxyflavone), ki abite nan anpil fwi ak legim, tankou pòm ak bè, ak zonyon yo te montre endiksyon otofajik nan selil Schwann lè yo soulaje domaj selil yo. ki te pwodwi pa glikoz ki wo [131].

Li tou diminye lipopolysaccharide (LPS)-induit lage oksid nitrique soti nan yon liy selil neuroglia sourit [131].

Plis aksyon anti-enflamatwa yo te jwenn nan luteolin (5,7,30,40-tetrahyderoxyflavone), ki te jwenn nan seleri, pèsi, pwav vèt, kamomilete, ak fèy perilla, epi diminye iNOS ak COX{{5} }, epi konsa downregulate medyatè enflamatwa, fòmasyon NO, ak prostaglandin E2 nan selil microglial BV2 aktive LPS.

Li te tou amelyore viabilite newòn ak diminye apoptoz nan rat prensipal ipocampalneurons ankouraje ak lipopolysaccharide (LPS) administre nan 20 mM [132].

Green Tea ak dérivés li yo: Aksyon terapetik ki gen rapò ak enflamasyon ak nerodejenerasyon

Te se dezyèm bwason ki pi souvan bwè nan mond lan apre dlo [133,134]. Te yo te konsome tou de sosyalman ak abityèlman depi 3000 BC Camellia sinensis (L.) (C. Sinensis L.), ki se yon manm nan fanmi Theaceae. (Plant Evergreen), se yon rezidan nan Lachin ki pita gaye nan peyi Zend, Japon, Ewòp, Larisi, ak Nouvo Monn lan (Amerik) nan 17yèm syèk la.

Vèt, Oolong, ak te nwa tout soti nan menm espès plant yo,C. Sinensis L., men yo diferan nan aparans, gou organolèptik, kontni chimik, ak gou [135]. Konstitiyan chimik nan fèy te vèt yo konpoze de polifenol (catechinsand flavonoid), alkaloid (kafeyin, teobromin, ak teofilin), lwil temèt, polisakarid, asid amine, lipid, vitamin, konpozan inòganik, aliminyòm, fliyò, ak manganèz).

Green te konsiste de sis konpoze prensipal catechin, catechin, gallocatechin, epikatechin (EC), epigallocatechin (EGC), epicatechin galat (ECG), ak EGCG, ki se eleman ki pi aktif. De dérivés ke yo ap fè rechèch byen se gallicacid (3,4,5-trihydroxybenzoic acid) ak (-) epicatechin gallate (EC).GA se yon konpoze fenolik abondan yo jwenn nan tout wayòm plant la.

Li bay ak amelyore atribi anti-enflamatwa, antioksidatif, ak neuroprotective nan EGCG [136,137]. Yon analiz ki fèt pa Mori et al. [138] te revele ke administrasyon GA anile pwoblèm aprantisaj ak memwa nan yon modèl sourit transjenik AD amyloid imen -proteinprecursor/presenilin 1 (APP/PS1). Li te tou redwi serebramyloidoz ak ogmante pwosesis APP nonamyloidogenic.

Enflamasyon nan sèvo, glioz, ak estrès oksidatif te elimine. GA te kapab ogmante ak sekrete repons, anpeche neroenflamasyon, ak balanse estrès oksidatif nan sèvo nan yon ADmodel sourit pre-klinik [138]. Anplis de sa, nan etid la menm, GA montre kapasite nan elve disentegrinand metaloproteinase domèn ki gen pwoteyin 10 (ADAM10), proprotein convertasefurin, ak kòmanse ADAM10, ki inibit aktivite BACE1.

Nan yon ankèt pa Andrade et al. [139], GA te montre pwopriyete anti-amyloidogenic (nan vitro manbràn neuronal), ki modile dezagregasyon fibril GA-induit A, ki ta ka asosye ak afinite modere nan konpoze an pou manbràn lipid la. GA ka kolabore ak -synuclein pou sispann fibrilogenèz amiloid nan pwogresyon PD [140-142].

Liu et al. [143] te demontre ke GA diminye elevasyon LPS-pwovoke nan nivo hemeoxygenase -1 (yon pwoteyin redox-reglemante) ak akimilasyon -synuclein, pwopoze ke GA se kapab anpeche estrès oksidatif LPS-induit ak konjigezon pwoteyin. Anplis de sa, GA anpeche deklanchman kaspase 3 ki pwovoke LPS (yon biomarker nan lanmò selil pwograme), ak LPS ankouraje ogmantasyon nan nivo reseptè kinaz pwoteyin ki entèraksyon (RIPK)-1 ak RIPK-3 (biomarker nan nekroptoz).

Sa a sijere ke GA inibit apoptoz LPSinduced ak necroptosis nan sistèm dopaminergic nigrostriatal nan sèvo-enkubasyon rat nan GA atenue ogmantasyon LPS-induit nan iNOS mRNA ak iNOS ekspresyon pwoteyin nan selil BV-2 trete yo, osi byen ke NO pwodiksyon nan la. mwayen kilti.

Sa ki pi enpòtan, GA pwoteje kont malfonksyònman mitokondriyo, domaj ADN, ak apoptoz ki rive nan AD, jan sa evidan nan yon modèl rat kote li chanje yon foul moun nan antioksidanzim tankou SOD, glutatyon peroksidaz (GPx), katalaz, glutatyon-s-transferase (GST). ), ak kontni glutatyon (GSH) [137]. GA bay pwoteksyon antioksidatif kont yon modèl ipoksi / reoksijenasyon pwodui chimik nan domaj serebral pa anpeche akimilasyon mitokondriyo ROS ak an menm tan ogmante fosforilasyon oksidatif ak sentèz ATP [137].

EC se yon derive te vèt, men li ka jwenn tou nan bè, pòm, rezen, pistach, ak te kakawo. EC gen estrikti chimik jeneral lòt flavonoid nan konfigirasyon C6-C{3-C6. Li konsiste de de bag aromat ki lye pa yon eterosikl ki te fòme pa yon chèn adisyonèl twa kabòn ak yon atòm oksijèn. Rechèch aktyèl yo konsantre sou maladi estrès metabolik ki asosye ak devlopman maladi neurodegenerative.

Youn, an patikilye, se obezite, ki koze pa yon dezekilib ki konsistan nan konsomasyon enèji ak depans karakterize kòm nòmal oswa twòp grès bati-up ki deranje nòmal siveyans tisi adipoz ak règleman enèji.

Sa a mennen nan enflamasyon tisi adipoz, ki ka mennen nan komorbidite nan tout sistèm nan, tankou rezistans ensilin, T2D, ak maladi kadyometabolik, ak avanse pwosesis la aje, sa ki lakòz gwo risk pou maladi ki gen rapò ak laj, sa vle di, AD ak PD [144,145].

EC ka koupe enflamasyon GI atravè pwopriyete antioksidan li yo (diminye regilasyon NADPH ak ogmante pwodiksyon oksidan) ak fonksyon anti-enflamatwa pa diminye eksitasyon nan siyal enflamatwa (ERK1/2 ak NF-κB) [146].

EC demontre kapasite nan medyatè règleman lipid kòm ekspoze nan dislipidemi, ki amelyore risk pou ateroskleroz [146]. Yo te montre EC soulaje rezistans ensilin nan etid bèt in vivo lè yo diminye nivo glikoz ak ensilin, rafine sansiblite ensilin, ak amelyore metabolis glikoz [146].

Finalman, yo montre EC amelyore defisyans mantal, men tou, elve faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF), ki se yon nerotrofin ki enplike nan aprantisaj ak memwa. EC ka gen kapasite neuroprotective lè li amelyore sikilasyon san serebral ak atenuasyon enflamasyon endotoksin-medyatè ki te koze pa medyatè enflamatwa aberranttransport [146].

8. EGCG Sentèz, Estrikti, ak Aksyon ki ka geri ou

EGCG se yon byproduct ortho-benzoyl benzopyran [147], ki gen kat bag make A, B, C, ak D (Figi 2). A ak C enkòpore bag benzopyran, ki gen gwoup afenil nan C2 ak yon gwoup galat nan C3.

Bag B la gen pozisyon 3,4,5-trihydroxylgroups, epi D bag galloyl la se konfigirasyon kòm yon ester nan C3. Pwopriyete yo medsin nan te vèt yo akòz esterifikasyon EGC ak asid galik (alilation), ki pèmèt pou mekanis antioksidatif nan te vèt ki gen rapò ak EGCG [148].Green te polifenol aji pa fason pou estrikti inik EGCG a pèmèt pou pwopriyete antioksidatif trè efikas.

EGCG te kontrekare anyon superoksid ak peroksid idwojèn ak bloke domaj ADN ROS-induit. EGCG se yon scavenger peroxynitrite ki diminye nitrasyon nan tirozin ak yon forager nan sous-pwodwi radikal gratis, tankou ipoklorit ak radikal peroxyl. Li kapab tou aji kòm yon chelator nan fè ak lòt metal atravè gwoup fenolik li yo, ki pèmèt obligatwa nan fòm inaktif nan Fe (III), Cu, Cd, ak Pb, ki mennen nan diminye kantite fòm gratis nan metal sa yo, kidonk ankouraje reyaksyon ROS [149]. ].

Anplis de sa, fonksyon antioksidan polifenol te vèt yo parèt lè yo amelyore aktivite glutatyon peroksidaz (GPX) ak sipèoksid dismutaz (SOD), ak to scavenging a pi fò pase vitamin C ak E [150].

EGCG byodisponibilite ak modifikasyon

Malgre anpil pwopriyete medsin EGCG a, li posede anpil defisi lè li rive byodisponibilite (nan limit ak pousantaj nan ki konpoze byoaktif la antre nan sikilasyon sistemik la ak antre nan sit la nan aksyon).

EGCG gen absòpsyon sistemik ensifizan apre administrasyon oral, ki gen ladan farmakokinetik redwi, limite byodistribisyon, metabolis premye pas, ak akimilasyon bese nan tisi ki gen rapò nan kò a oswa efikasite vize ki ba [151].

Absòpsyon entesten pòv la se akòz dekonpozisyon oksidatif anba tanperati ki wo, kondisyon alkali net oswa fèb, ak pousantaj pann ogmante ak elevasyon tanperati anbyen ak konsantrasyon oksidasyon [152 Anplis de sa, pH entesten ka faktè prensipal ki afekte estabilite oral la. EGCG [152Tan retansyon ak pèmeyabilite EGCG entesten afekte absòpsyon EGCG; se pèmeyabilite a ensufizant ki te koze pa transpò a entesten ensifizan ki te koze pa difizyon pasif ak ekoulman aktif [152].

Apre administrasyon oral, EGCG metabolize nan yon EGC nan ti sistèm mikwòb entesten an, pandan y ap EGCG degrade plis nan-(3,5-dihydroxyphenyl)-valerolactone (EGC-M5) nan gwo trip la [153].

EGCG gen yon pèmeyabilite BBB ki pi wo, ki ka akòz idrofobi li yo (mwens molekil polè, pi bon absòpsyon nan tisi nan sèvo) [152]. Gen kèk nan modifikasyon aktyèl yo ki te pwopoze nan modifye byodisponibilite EGCG a se sistèm livrezon dwòg ki baze sou nanostrikti, ki itilize materyèl enkapsulasyon, sa vle di, lipid, pwoteyin, ak idrat kabòn kòm transpòtè.

Yon egzanp se etid Liu et al. [154] nan ki yon palmis. vèsyon EGCG te izole epi detèmine kòm 40-0-palmitoyl EGCG. Li te gen pi bon estabilite ak rezistans nan anzim dijestif (a-amylase).

Etid aktyèl yo montre nanocarriers lipid yo pi efikas sou lòt nanopartikul yo akòz estabilite segondè yo ak byokonpatibilite, pwopriyete lage kontwole, metòd pwodiksyon pri ki ba, ak évolutivité fasil [155,156].

9. Epigallocatechin-3-Galat (EGCG) Aksyon terapetik nan AD ak PD

Terapi aktyèl yo ap chèche limite pwodiksyon peptides amyloidogenic yo, ogmante eta natirèl pwoteyin amyloidogenic yo, ogmante pousantaj clearance nan pwoteyin misfolded, epi espesyalman sispann pwosesis oto-asanble [157-159].

Green te polifenol te ekspoze anpil pwopriyete pou soulaje maladi, espesyalman EGCG, ki te montre anpil atribi medsin, patikilyèman neuroprotective (jan evidan nan Figi 3). Rechèch sou bèt yo montre ke EGCG gen kapasite anti-aje akòz kapasite li nan aji kòm yon scavenger radikal gratis [160]. Yo montre EGCG afekte anpil sib potansyèl ki gen rapò ak AD.

Li ka pwoteje kont nerotoksisite beta-amyloid-induit nan kiltive newòn ipokanp yo. Li te tou ilistre yon kapasite nan medyatè pwosesis la nan APP, atravè aktivasyon pwoteyin kinaz Ç (PKC), nan nonamyloidogenic soluble amyloid precursor pwoteyin (sAPP), konsa anpeche fòmasyon nan neurotoksik A . Anplis de sa, yo te montre EGCG sispann anzim beta-sekretaz (BACE1), ki responsab pou trete APP nan A [65].

EGCG te montre yo sispann neurotoxisite ki te koze pa A pa eksitan glikojèn synthase kinaz 3 (GSK3) makonnen ak restriksyon nan cAbl / FE65, ki se yon cytoplasmic tirozin kinaz ki nesesè pou pwogresyon apwopriye nan sistèm nève a ak translokasyon nikleyè [161].

Nan PD, pwopriyete medsin EGCG yo te ekspoze nan neuro-preventiveabilities li yo, jan sa evidan nan yon etid in vitro nan rotenone (yon pestisid ki pwovoke sentòm Parkinson ki sanble ak moun) nan rat. Ankèt sa a te montre ke EGCG te redwi defisyans molekilè mezirab nan PD, tankou peroksidasyon lipid, estrès oksidatif (NO byomarker), ak lòt makè neroenflamatwa ak apoptotik pou PD [162].

Tauphosphorylation ka anpeche pa EGCG [163] atravè fòs lyezon iyonik [164]. Fòs iyonik yon solisyon (atravè NaCl) ka modifye pousantaj agregasyon lè yo chanje atraksyon elektwostatik ant molekil pwoteyin.

Sa a ka chanje konfòmasyon ak mòfoloji fibrils yo ki kole pandan agrégation [164]. Nan yon lòt etid, li te montre ke EGCG te kapab sispann fosforilasyon tau imen ak kominike avèk tau lè l sèvi avèk divès kalite eksperyans byochimik ak byoanalitik, tankou titrasyon izotèmik kalorimetri ak thioflavin S (ThS) fluoresans tès [165].

10. Wòl Autophagic EGCG

Plizyè rechèch rechèch ap egzamine mekanis medyasyon EGCG nan otofaji lè l sèvi avèk divès kalite sistèm modèl selil maladi vitro. Kim et al. [166] te montre ke EGCG, nan yon konsantrasyon ki ba nan 10 µM, te kapab pwovoke otofagi ak otofagiflux nan selil andotelyo ki ede nan koripsyon nan ti gout lipid atravè kalsyòm (Ca2+)/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz (CaMKK) /50AMP-aktive pwoteyin kinaz (AMPK)/CaMKK /AMPK-depandan mekanis.

Zhao et al. [147] te detekte ke otofaji EGCG-prompted inisye degradasyon nan pwoteyin fetal la (AFP, ki fonksyone nan diferansyasyon selilè ak spirasyon) total nan liy selil epatokarcinom (HepG2). Meng et al. [167] te jwenn ke EGCG upregulated nivo yo nan autophagicproteins Atg5, Atg7, LC3 II/I, ak konplèks Atg5-Atg12 nan selil vaskilè endothelial imen (HUVECs) pandan y ap downregulating pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz.

It tou te sispann chemen siyal PI3K-AKT-mTOR la, kidonk li te ankouraje pasyèlman otofaji EGCG-induit. Holczer et al. [168] te obsève ke nan ren anbriyon imen an 293 transfected(HEK293T) liy selil, EGCG te kapab pwolonje viabilite selil pa eksitan autophagyvia wout la mTOR; li te kapab tou anpeche apoptoz pa upregulating autophagicsurvival.

Nan absans kwasans kwasans ak ADN domaj-induzibl pwoteyin (GADD34) nan prezans GADD34 (kritik otofaji reglemante jèn) inibitè (guanabenz orsiGADD34). Anfen, Khalil et al te fè yon etid in vivo. [169] kote pwopriyete inibitè metilasyon EGCG yo te kapab anpeche ADN methyltransferase 2 (DNMT2) (ki gen rapò ak ogmante nivo molekil otofagi methylated ATg5 ak LC3B) nan C57BL/6-ki gen laj (62-64 semèn). ) sourit.

Aksyon sa yo pa EGCG montre ke endiksyon nan otofaji ka ankouraje neurorescue ak fonksyon anti-aje li yo nan AD. Yon mekanis posib nan aksyon se ke endiksyon nan otofaji ka minimize agregasyon nan pwoteyin ki te koze pa A [66]. Anplis de sa, pwopriyete antioksidatif EGCG ka anpeche ROS ki asosye ak malfonksyònman mitokondrial epi sèvi ak otofaji pou aji kòm yon mekanis ROS scavenger.

Anfen, pwomosyon otofaji ka diminye aktivite proinflammatory cytokine/chemokine ki te koze pa neuroinflammation kwonik ki soti nan selil glial overactive. Yo montre yon rezime sou plan pwopoze a nan Figi 4.Biomolekil 2022, 12, 371 17 nan 3510. Wòl otofajik EGCGS plizyè rechèch rechèch ap egzamine mekanis medyasyon EGCG nan otofaji lè l sèvi avèk divès kalite sistèm modèl selil maladi vitro. Kim et al. [166] te montre ke EGCG, nan yon konsantrasyon ki ba nan 10 µM, te kapab pwovoke otofaji ak otofagik fluxin selil andotelyo ki ede nan koripsyon nan ti gout lipid atravè kalsyòm (Ca2+) / kinaz pwoteyin ki depandan kalmodulin (CaMKK) /5′AMP-aktive pwoteyin kinaz(AMPK)/CaMKK /AMPK-depandan mekanis.

Zhao et al. [147] te detekte ke EGCGprompted otofaji inisye degradasyon nan pwoteyin nan fetal (AFP, ki fonksyone nan diferansyasyon selilè ak spirasyon) total nan liy selil hepatocarcinoma (HepG2). Meng et al. [167] te jwenn ke EGCG upregulated nivo yo nan autophagicproteins Atg5, Atg7, LC3 II/I, ak konplèks Atg5-Atg12 nan selil endothelial vaskilè imen (HUVECs) pandan y ap downregulating pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz.

Li te tou te kanpe chemen siyal PI3KAKT-mTOR, kidonk pasyèlman pwomouvwa otofaji EGCG-induit.Holczer et al. [168] te obsève ke nan ren anbriyon imen an 293 transfected(HEK293T) liy selil, EGCG te kapab pwolonje viabilite selil pa eksitan autophagyvia wout la mTOR; li te kapab tou anpeche apoptoz pa upregulating autophagicsurvival.

11. Lòt aplikasyon ki ka geri EGCG pou neroenflamasyon ak nerosekou nan lòt maladi patolojik ki gen rapò

Karakteristik medsin EGCG yo te eksplore nan selil miltip ak modèl bèt ki enplike enflamasyon, imunomodulateur, ak règleman ROS, espesyalman nan literati kontanporen [170].

Kòm diskite deja, nan pwopriyete medsin greentea, konsantre yo te sou lyen ki genyen ant efè enflamatwa sou sistèm kadyovaskilè a ak korelasyon li yo ak maladi neurodegenerative. Sa a se evidan nan fimen sigarèt, ki ogmante pwodiksyon ROS ak kontribye nan ogmantasyon nan repons enflamatwa yo wè nan maladi kè kardyovaskulèr ak konjesyon serebral [171].

EGCG te montre kapasite pou diminye enflamasyon lafimen sigarèt nan kadyomyosit imen lè l sèvi avèk wout siyal MAPK ak NF-κB. Enflamasyon Airway parèt nan opresyon bwonch, yon maladi respiratwa kwonik ki ap ogmante globalman akòz polisyon lè a ak lòt chanjman nan anviwònman an [171]. Yo te montre ke EGCG te ogmante IL-10, CD{4+, CD{25+, ak Foxp{3+ selil Treg ak ekspresyon mRNA Foxp3 nan tisi nan poumon, ki tout kontribye nan yon rediksyon nan enflamasyon Airway nan modèl sourit BALB/c fi [171,172].

T-celldysregulation agrave avansman ateroskleroz, ki gen rapò ak maladi kè konjenital. Entegrasyon an nan selil T nan blesi ateroskleroz ekspilse pro-inflammatorycytokines, ki ankouraje ekspresyon an nan antijèn konplèks MHCII sou makrofaj ak misk vaskilè lis. EGCG ka sispann ekspresyon pro-enflamatwa sa a, kidonk anile disregulasyon selil T [173].

For more information:1950477648nn@gmail.com