Kalkil eksperimantal nan kontni metal nan krèm blanchi po ak envestigasyon teyorik pou efè byolojik yo kont anzim tirozinaz.

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Résumé

Demann poupo-blanchimankrèm (SWCs) te ogmante rapidman atravè lemond akòz ogmantasyon an byen file nan piblisite pwodwi nan medya yo ak konsyantizasyon an ap grandi. Metal yo prezan swa kòm enpurte oswa ajoute entansyonèlman nan krèm epi yo ka gen efè toksik sou itilizatè yo. Etid la prezan te fèt pou detèmine kontni anmetal yotankou mèki (Hg), Kadmyòm (Cd), plon (Pb), asenik (Kòm), Kwòm (Cr), nikèl (Ni), cobalt (Co), kwiv (Cu), zenk (Zn), ak fè ( Fe) nan kenz po-blanchi crèmes marketed nan boutik lokal yo nan Islamabad, Pakistan. Konsantrasyon metal yo te analize pa yon espektromètr endiktif makonnen plasma-opticalemission (ICP-OES) apre dijesyon ak yon melanj de HNO3, HCl, ak H2O2. Lapo-blanchimankrèm yo te jwenn konsantrasyon metal nan pati pa milyon (ppm) nan seri sa a: Hg (1.0-18,210 ppm), Co (0.1992-1.9931). ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958). ppm), Pb (0.2997-4.7287 ppm), ak Zn (7819.2-39,696.7 ppm). Kòm ak Cd yo pa te detekte nan nenpòt nan kenz po-blanchi krèm yo.Sèlman yon sèl krèm (L'Oréal Paris Blan pafè) te jwenn nan limit ki an sekirite defini pa Food and Drug Administration forcosmetics. Yo nan lòd yo elicide mekanis nan pi ba pwodiksyon melanin nan prezans loumetal yo, Yo te fè yon etid molekilè ankouraj lè l sèvi avèk lojisyèl Molecular Operating Environment (MOE). Yo te obsève yon bon korelasyon ant rezilta eksperimantal yo ak etid molekilè anbakadè.

Mo kle: Po-blanchimankrèm.Metal yo. Docking molekilè. Toksisite

cistanche se kapab amelyore blanchiman po

Entwodiksyon

Fairness make kòm bote, favè, ak gwo sitiyasyon sosyal atravè glòb la nan pifò kominote yo. Pèsepsyon sa a ankouraje pifò fanm yo angaje yo nanpo-blanchiman. Krèm blanchiman po, odè, solisyon, ak jèl yo itilize tou de gason ak fanm yo nan lòd yo amelyore aparans nan po a oswa kòm yon anti-freckle [1]. Pandan dènye deseni ki sot pase yo, pwodwi sa yo te lajman itilize pou anbelisman [2].Metal yo ajoute entansyonèlman oswa envolontèman nan pwodwi blanchiman po ak konsomatè yo sitou pa konnen prezans yo. Ekspozisyon moun nanmetal yoan po-blanchiman krèm rive sitou nan po la. Pwodui sa yo aplike swa sou sifas la tout antye nan kò a oswa zòn torestricted. Gen kèk SWC ki rete an kontak ak po a pandan plizyè èdtan oswa jou pandan ke lòt yo lave lwen yon ti tan apre aplikasyon an [3]. Itilizasyon kontinyèl krèm blanchiman lakòz akimilasyon metal nan kò a sou tan epi yo konnen metal sa yo lakòz yon varyete efè sante kwonik tankou kansè; maladi repwodiktif, devlopman ak newolojik; dèrmatoz kontak; cheve frajil; ak pèt cheve [4].Gen kèk metal ki fò perturbateur andokrin ak toksin respiratwa.Metal yotankou Cr, Ni, ak Co yo byen koni po sansib, pandan y ap Cd, As, Pb, ak Hg poze toksisite [4-6]. Kòm, Cd, Co, Cr, Ni, Pb, ak Hg ak konpoze yo se pami 1000 pwodui chimik ki nan lis kòm engredyan entèdi nan kosmetik nan Anèks II nan Directive Konsèy Ewopeyen an 76/768/EEC paske yo konsidere yo danjere akòz pwopriyete toksikolojik yo. 4]. Plizyè fòm pwodui kosmetik ki gen ladan poud, fondasyon po,po-blanchimankrèm, lipstick ak gloss lèv, ak losyon yo itilize pa fanm atravè lemond pou amelyore aparans nan po. Diferan konsantrasyon metal (tankou As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) yo te jwenn nan anpil pwodwi tankou ayline, henna, tatoo, frotis ak espre pou cheve [7], lipsticks, idratan lèv, ak lipbalms [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb, ak Ni te prezan nan maskara, kreyon je, krèm kò ak figi, krèm pwotèj kont solèy, vazlin, ak pwodui kosmetik tradisyonèl tankou kohl je. Pami echantiyon tès yo, khol te endike ke yo gen kontni ki pi wo a nan pifò nan yometal yo[9]. Anplis, gwo kontni metal yo te detekte tou nan 91 echantiyon penti figi, ak kontni an Zn te ekstrèmman wo [10]. Nan yon etid resan, yo te mezire senk metal (Cd, Cr, Fe, Ni, ak Pb) nan diferan mak nan losyon, fondasyon, krèm blanchiman, lipsticks, koloran cheve, ak krèm pwotèj kont solèy, epi yo te jwenn valè risk kansè pou tout lavi (LCR). yo dwe pi wo pase limit akseptab nan tout pwodui kosmetik eksepte lipsticks [11]. Se poutèt sa, siveyans regilye nan pwodui kosmetik ak enfòmasyon egzak sou prezans nan metal nan lapo-blanchimankrèm yo nesesè pou evalyasyon sekirite nan itilizasyon pwodui sa yo akòz enkyetid sante piblik atravè lemond[4, 12].

Nan etid la prezan, 15 echantiyon nanpo-blanchimankrèm (SWCs) yo te analize pou Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, ak Cd kontni, ak modèl obligatwa yo ak sib po yo te detèmine pa syans debakadè enfòmatik. Moleculardocking defini kòm yon pwoblèm optimize, ki detèmine oryantasyon an "pi bon anfòm" nan yon ligand ki mare sib patikilye nan enterè epi yo itilize pou predi estrikti nan konplèks entèmolekilè ki fòme ant de oswa plis molekil. Gen plizyè konformasyon posib mityèl nan ki obligatwa rive, yo rele souvan mòd obligatwa [13]. Se debakadè molekilè yo itilize regilyèman pou konprann entèraksyon dwòg-reseptè. Li bay enfòmasyon itil sou entèraksyon dwòg-reseptè epi li souvan itilize pou predi oryantasyon obligatwa kandida dwòg ti molekil ak sib pwoteyin yo pou predi afinite ak aktivite ti molekil la [14].

engredyan natirèl Echinacoside nanCistanche

Materyèl ak Metòd

Koleksyon echantiyon ak ekstraksyon metal

Kenzpo-blanchimankrèm ki gen ladan yon sèl krèm enpòte pou konparezon yo te achte nan magazen lokal nan {{0}}, Islamabad, Pakistan, ki baze sou popilarite mak la, sètadi L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face. (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB). ), Sara Whitening (SW), Silk fas (SF), Evergreen (EG), ak Nisa Extra Glowing (NS). Pri SWC yo te varye ant 250 ak 1500PKR. Detay sou chak pwodwi tankou koulè, dat fabrikasyon, dat ekspirasyon, detay sou manifaktirè yo, pwa nèt, ak echantiyon vil/kote yo te bay nan Tablo S1 (Enfòmasyon Siplemantè). Tout reyaktif yo te itilize se asid nitrique klas analiz (HNO3 69 pousan; BDH, Angletè), asid idroklorik (HCl 37 pousan; Sigma-Aldrich, Almay), ak oksijene idwojèn (H2O2 35 pousan; Sigma- Aldrich, Almay).Tout aparèy yo itilize nan ekstraksyon metal yo te prelave ak 10 pousan HNO3 ak dlo distile. Yo mete yon gram chak echantiyon krèm nan yon flacon 250-mL epi yo ajoute 20 mL melanj HNO3 ak H2O2. Echantiyon yo te kouvri ak yon tib kondansateur epi kite yo kanpe lannwit lan nan tanperati chanm. Lè sa a, melanj lan te chofe ak rflu kontinyèl pou 4-5 èdtan sou yon plak cho nan 70-100 degre. Yo te ajoute alikòt nan HCl ak HNO3 jiskaske pa gen okenn lafimen mawon parèt. Echantiyon yo te evapore nan sechrès epi yo te kite yo refwadi [15, 16]. Tout echantiyon ansanm ak vid yo te dijere an twa fwa, dilye nan 10 ml ak dlo distile, epi yo te filtre lè l sèvi avèk filtè sereng 0.45-μm anvan analiz sou ICP. -OES (iCAP6500, Thermo Syantifik, UK). Pwosedi an detay nan metalanalyses ak liy ki pi sansib pou analizemetal yoyo prezante nan Tablo. S2 nan enfòmasyon siplemantè.

cistanche kulturism

Etid Docking Molekilè

Yo nan lòd yo pi byen konprann modèl yo obligatwa efikas nan ligand (loumetal yo) ak sib la (anzim tirozinaz), yo te fè etid molekilè debakadè. Lojisyèl yo te itilize pou etidye modèl ligand ligand yo se Molecular OperatingEnvironment (MOE) vèsyon 2016.08 pa ChemicalComputing Group Inc. Yo te itilize twa estanda inhibitors hydroxyquinone, asid kojik ak niacinamid ansanm ak tenmetal kòm ligand pou etid debakadè. Estrikti 2D ligand sa yo te konstwi pa zouti mason MOE epi sove nan fòma dosye MDB. Pou mòd nan modèl obligatwa nan dwòg estanda ak loumetal yo, yo te chwazi yon pwoteyin sib apwopriye, tyrosinase 1 (tirozinaz imen TYRP1, kòd PDB: 5M8N). Yo te telechaje estrikti kristal nan pwoteyin nan soti nan Protein Data Bank ID PDB: 5M8N epi yo te enpòte nan MOE jan yo montre nan Fig. S1 (enfòmasyon siplemantè. ). Estrikti sa yo te pwotonasyon 3D ak enèji minimize apre yo fin elimine molekil dlo, ak tout atòm idwojèn ki gen jeyometri estanda yo te ajoute nan estrikti a. Site Finder yo te itilize pou fè rechèch sistematik konfimasyon modèl rezilta yo nan paramèt default ak yon gradyan RMS nan 0.0001 kcal/mol. Pwoteyin gen 4 chèn, A, B, C, ak D. Pou idantifye sit aktif pwoteyin lan. , Yo te itilize zouti Site Finder nan MOE. Chèn ki pi long la te chwazi dapre pwotokòl epi aplike. Alpha sant yo te kreye ki te swiv pa ensèsyon nan nul; dockingwas fè ansanm ak atòm yo enbesil. Dis konformasyon yo te pwodwi pou chak ligand. Konfòmasyon enèji obligatwa ki pi ba chak ligand te chwazi pou analiz modèl obligatwa [17].

Rezilta ak Diskisyon

Kontni metal nan SWCs

Konsantrasyon mwayèn (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, ak Fe nan SWC yo montre nan Tablo 1. As ak Cd pa te detekte nan nenpòt nan echantiyon yo pandan ke lòt.metal yowere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Nan prezan etid la, kontni Hg te pi ba pase sa ki nan SWCs (sa vle di, 2.46 to 23,222 ppm) commercialisés nan Arabi Saoudit [19] men pi gran thanthat ki rapòte pa yon lòt etid (sa vle di, 1.18 a 5650 ppm) [20]. Menm jan an tou, feminen. krèm nan Thailand, Liban, ak Angletè te montre tou yon wo nivo Hg ki te sòti nan 1281 a 5650 ppm [21]. Nivo Hg nan tout etid sa yo depase nivo admisib nanblanchimankrèm FDA mete nan pwodui kosmetik [4, 18]. Ekspozisyon nan yon wo nivo de Hg ka pwovoke chanjman nan sistèm nève santral la ki lakòz chimerik, twoub dòmi, tranbleman, memwa redwi ak entèlijans, maltèt, alisinasyon, e menm lanmò nan ka grav. Anplis, ekspoze kwonik nan Hg ka lakòz domaj nan ren ak devlope fetis akòz akimilasyon li nan selil yo [19]. Po gen plis chans pou kansè po pa anpeche pwodiksyon melanin. Aplikasyon sèl mèki inòganik lakòz efè nefrotoksik. Ekspozisyon Hg nan selil plasenta yo lakòz domaj nan fetis la devlope [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Yo te jwenn SWC yo nan Nijerya yo gen konsantrasyon Pb ki sanble (sa vle di, 0.8 a 4.50 ppm) [24], pandan ke yo nan Arabi Saoudit, yo te jwenn 76 pousan nan SWC yo gen kontni Pb jiska 10 ppm [25 ]. Se poutèt sa, pwodui kosmetik ki gen Pb si yo aplike yon fwa oswa yon kantite fwa pa jou ka mennen nan ekspoze moun nan Pb. Pou limite ekspoze moun nan Pb, FDA a te ekri direktiv pou endistri a kosmetik, sa vle di, konsantrasyon Pb nan pwodui kosmetik pa ta dwe depase 10 ppm kòm yon enpurte. Konsèy sa a aplike a pwodui kosmetik lèv (tankou lipsticks, gloss lèv, ak revètman lèv) ak pwodui kosmetik ki aplike deyò (tankou lonbraj pompier, ront, chanpou, ak losyon kò) ki vann nan USA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Li rekòmande ke pwodwi konsomatè yo pa ta dwe gen plis pase 5 ppm nan Cr, oswa pou bon pwoteksyon sante, nivo yo pa ta dwe depase 1 ppm [28]. Se poutèt sa, konsantrasyon yo nan Cr detekte nan etid prezan yo te pi wo pase limit sa yo akseptab. Konsantrasyon yo nan Cr nan pwodwi yo te nan seri a ki ka pwovoke dèrmatoz kontak nan moun ki sansib. Ekspozisyon toCr ka lakòz woujè grav, maladi ilsè po, ak anfle nan po. Pa gen okenn règleman pou limite itilizasyon chromium nan pwodui kosmetik, byenke règleman an lis pou aditif koulè FD & C Blue No 1 limite chromium kòm yon enpurte a 50 ppm. [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Ni konsantrasyon yo te konsistan avèk valè literati yo te jwenn nan SWCs (0.03 to 1.65 ppm) pandan ke idratan po gen jiska 10.7 ppm nan Ni[29]. Kò krèm nan Nijerya yo te jwenn yo gen Ni nivo of5.09 ppm ak absòpsyon nanmetal yo from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Anvan sa, konsantrasyon ba nan Cuwere te rapòte tou nan SWCs ({{0}}.3-1{0.0 ppm) konpare krèm idratan (0.5-17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Kontni Fe nan etid prezan an te pi ba konpare ak etid anvan yo te rapòte nan Pakistan [11, 22], ak Nijerya [10] kote yo te jwenn krèm pou kò yo ak krèm pou eklere po yo gen Fe jiska 2468 ppm ak 211.6 ppm, respektivman. . Men, ekspoze a ti dòz Fefrom pwodwi konsomatè yo ka lakòz lanmò selil [39] oswa kansè kolorektal akòz efè kimilatif [40]. Anjeneral, pa gen okenn limit nasyonal ak entènasyonal estanda pou kontni Cu, Cd, Fe, ak Zn nan pwodui kosmetik ak SWCs men itilizasyon regilye nan SWCs lakòz akimilasyon nan eleman sa yo nan kò a. Malgre lefèt ke Fe ak Zn esansyèl pou reglemante kèk fonksyon fizyolojik nan kò a, valè yo jwenn nan etid sa a ogmante enkyetid sekirite akòz efè kimilatif ki soti nan ekspoze kontinyèl. Nivo elve yo nan Tablo 1 nan metal sa yo nan kèk krèm gen anpil chans akòz itilizasyon kèk pigman natirèl oswa inòganik tankou ajil, mika, andiron oksid, oswa itilizasyon aparèy metalik pandan pwodiksyon an.

Docking molekilè

Yo nan lòd yo evalye etid yo debakadè molekilè nanmetal yoak twa konpoze estanda ak anzim tyrosinase (PDBcode: 5M8N), yo te itilize konformasyon ki pi ba enèji nan chak ligand pou analiz. Enèji obligatwa anbafe nan prèske tout konplèks varye ant 5.25 ak 8.62 kcal/mol. Valè enèji sa yo te montre mòd obligatwa enstabilite metal sa yo ak anzim tirozinaz la. Lòt enèji obligatwa ke yo te montre tou gwo valè ki ta ka responsab jenerasyon sit allosterik nan anzim tirozinaz la. Entèraksyon obligatwa yo te prevwa pa konplo a boutèy demi lit nan lojisyèl MOE jan yo montre nan Fig. 1, 2, ak 3. Ligand ak konfòmasyon sit aktif oftarget pwoteyin yo te jwenn nan debakadè yo te pran kòm opinyon nan MOE la. Entèraksyon yo te etidye ant ligand ak sit aktif sib la lè yo chwazi atòm yo nan 5 Å.Nan pwosesis natirèl la, Zn mare ak ko-kristalize ligand MMS ak kòmanse pwosesis pwodiksyon melanin. Ligan an te kouvri ak résidus asid amine, yo konnen yo jwe yon wòl enpòtan nan aktivite katalitik TYRP1 jan yo montre nan Fig. 1. ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, ak Arg374.Hydrophobic asid amine nan sit la aktif yo te montre pa greensphere a pandan y ap idrofil te reprezante pa esfè a koulè wouj violèt. Ligan ko-kristalize te montre ligand metal ak Zn (graysphere). Yon moso aromat nan MMS te gen entèraksyon arene-π ak Thr391 ki te montre tou H obligatwa ak amoniumion nan MMS. De pwoton diferan nan Arg374 te montre Hbinding ak moety carbonyl nan MMS jan yo montre nan Fig. 1.Twa diferan kalite entèraksyon sa yo (ligasyon metal, Hbinding, ak arene-π) responsab pou pwodiksyon melanin natirèl.

Tout twa konpoze estanda hydroxyquinone, asid kojik, ak niacinamid, ak pi fò nanmetal yoyo te gorged nan thecatalytic asid amine triyad jan yo montre nan Fig. 2 ak 3. Thecatalytic triyad TYRP1 te lokalize nan 5 Å nan ligand thedocked.

Metal fòme konplèks ak MMS epi ranplase Zn. Sa a lakòz deformation ak chanjman nan pwofil enèji nan konplèks. Chanjman sa yo nan tou de estrikti ak enèji nan konplèks waf yo minimize pwodiksyon an nan melanin. Pifò metal yo kole nan sit aktif tirozinaz la epi deranje modèl enèji ak konformasyon asid amine nan sit aktif la ki lakòz enpresyon pwodiksyon melanin. Yo te montre tou defèr kalite Hbinding nan MMS ak asid amine ki tou pre yo te konpare ak konplèks anzim tirozinaz ki gen orijin. Liaison metalik nan Zn nan sit aktif la ak MMS detounen akòz diferans nan modèl enèji. Zn metal te montre chanjman konformasyon nan plasman, rafineman, elektwostatik, ak enèji nòt jan yo montre nan fichye pwodiksyon anbale a. Modèl 3D anbake nan kèkmetal yo(Cr, Zn, Ni, ak Hg) nan vwazinaj la nan tirozinaz yo montre nan Fig. 2. Yon reprezantasyon twa dimansyon anbake nan entèraksyon ki pi ba enèji obligatwa nan la.metal yoCd, Cu, Fe, Co, Pb, andAs yo bay nan Figi S2 (enfomasyon siplemantè.). Valè enèji ki anbake nan konpoze sa yo varye ant 5.25 ak 8.62 kcal/mol. Enèji ki nesesè pou pwodiksyon melanin se 11.96 kcal/mol. Chanjman konfòmasyon nan modèl asid amine yo te responsab tou pou repwesyon pwodiksyon melanin jan yo montre nan gade 3D anbafe metal yo nan sit aktif la. Konpòtman toksik konpoze sa yo te tcheke tou lè l sèvi avèk silicoPKCSM. Konpòtman farmakokinetik laboratwa sèk nan metal sa yo te montre ke yon gwo konsantrasyon nan sa yometal yote responsab tou pou epatotoksisite. Metal sa yo pa metabolize nan kò nou ak akimile nan konplèks sib, ki rezilta nan sitotoksisite.

Docking nan konpoze blanchi estanda ak TYRP1

Yo nan lòd yo konpare lablanchimanefè ak konpòtman toksik pwodwi pa sa yo toksikmetal yo, twa konpoze estanda yo te itilize tou pou etid debakadè molekilè. Konpoze blanchi estanda sa yo te asid kojik, idrokinon, andniacinamide. Konplèks anzim ligand la ak afinite ki pi wo a (kojik asid) te etidye ak menm egzèsis la te repete ak idrokinon ak niacinamid. Bindingenergy yo te jwenn nan seri a nan 9.355 a 12.07 kcal/mol.Modèl debakadè yo te montre ke yo te montre metal ligationwith Zn sit inaktif ak deranje melanogenesis la. Kojicacid te montre tou de fò H obligatwa ak arene-π entèraksyon ak Gl388, Ser39, His404, ak His381 respektivman. Kalite entèraksyon sa yo ka responsab pou pwodiksyon ki ba nan melanin kòm diferan asid amine yo te obsève (figi 3) ki asosye ak yon estanda.blanchimanajan (asid kojik, idrokinòn, ak niacinamid) an konparezon ak yon konplèks obligatwa nan MMS ak tirozinaz jan yo montre nan Fig. 1.

Sepandan, efè toksik yo trè mwens konpare ak metal paske konpoze sa yo fasil metabolize ak elimine nan kò a. Modèl 2D ak 3D ki anbake nan konpoze sa yo blanchiman asid kojik ak idrokinòn yo montre nan Fig. 3 epi gade nan niacinamid waf la prezante nan figi S2 (enfòmasyon siplemantè.).

Konklizyon

Metal yo ajoute nan pwodui kosmetik swa entansyonèlman pou rezon blanchi oswa san entansyon pandan pwosesis kontaminasyon. Prezans yo nan SWC yo ka lakòz risk pou sante yo. Kenzpo-blanchimankrèm yo te evalye pou metal (Kòm, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, ak Pb) konsantrasyon.Nan SWCs, tout lametal yoanalize yo te detekte eksepte As andCd. Yo te jwenn tout SWC yo kontamine pa metal eksepte L'Oréal Paris White Perfect lè yo konpare ak limit ki otorize yo.metal yodefini pa US FDA ak WHO nan pwodui kosmetik. Nivo Hg te alarmant wo nan pi fò nan echantiyon krèm yo. Metal nan SWC yo responsab pou blanchiman lè yo diminye pwodiksyon melanin ak aje itilizatè effectin yo. Sepandan, gwo konsantrasyon nan metal sa yo ak itilizasyon regilye ka pwovoke toksisite. Faktè sa yo te etidye tou lè l sèvi avèk syans debakadè molekilè. An silico etid yo te fè pou tcheke diminisyon nan pwodiksyon melanin pa obligatwa metal sa yo ak anzim tirozinaz la. Etid Moleculardocking te montre ke metal sa yo mare ak MMS la epi ranplase metal zenk la ki responsab pou pi ba pwodiksyon melanin. Konpòtman toksik metal sa yo te tcheke tou lè l sèvi avèk in silico PKCSM. Metal sa yo pa metabolize nan kò nou ak akimile nan konplèks la sib, ki rezilta nan sitotoksisite. Yo te obsève yon bon korelasyon ant rezilta eksperimantal yo ak etid docking enfòmatik. Gen yon gwo bezwen pou sansibilizasyon piblik (atravè medya sosyal, enprime, ak elektwonik), konsènan nivo segondè nan mèki danjere ak lòt kontni chimik nan SWC yo ak efè yo tou de sou po a ak sou sante moun. Moun bezwen konprann ke po "sante" se bote, pa "konplexion" li yo ak moun pa ta dwe lachas pou SWCswhich mennen nan po malsen ak lèd.

cistanche kulturism