Eksplore diferans ki gen rapò ak sèks nan Microglia ka yon chanjman jwèt nan Medsin Precision Pati 4

Estrès Afekte Microglia men Chanjman ki gen rapò ak sèks yo enfliyanse pa plizyè faktè

Plizyè etid yo te deside detèmine enpak diferan estrès sou mikroglia nan modèl bèt gason ak fi, an pati kondwi pa bezwen konprann pi gwo sansiblite fi yo nan maladi sikolojik ki lye ak estrès.

Relasyon ki genyen ant estrès ak memwa trè sere. Li ta dwe remake ke estrès modere ka estimile kapasite memwa nou an, men estrès twòp ka afekte memwa nou anpil.

Premyèman, estrès modere ka kenbe moun vijilan ak konsantre. Lè nou anba yon sèten nivo estrès, sèvo nou otomatikman lage kèk pwodwi chimik, tankou adrenalin ak norepinephrine, ki ka ankouraje nerotransmisyon nan sèvo ak kontwole atansyon, kidonk amelyore kapasite memwa nou an. Pa egzanp, lè n ap prepare pou yon egzamen oswa yon entèvyou enpòtan, tansyon modere ak presyon ap pouse nou pou nou prepare plis konsantre ak konsyans, kidonk reyalize pi bon rezilta.

Sepandan, estrès twòp ka lakòz sèvo yon moun nan yon move eta epi gen efè negatif. Yon fwa estrès la twò gwo, kò imen an pral gen yon repons pou ijans, ki pral anpeche sèvo nou konsantre ak lage kèk pwodui chimik danjere ki pral afekte sistèm nève nou an ak memwa. Pou egzanp, lè nou anba estrès pou yon tan long, sèvo nou yo ap travay nan yon eta de mank oksijèn, ki pral lakòz domaj nan selil sèvo nou an, kidonk afekte memwa nou ak kapasite panse.

Kidonk, nou ta dwe aprann fè fas ak presyon kòmsadwa epi pa kite l akable nou. Lè w rankontre estrès, gen kèk fason pou soulaje estrès, tankou nan fè egzèsis fizik, metòd pou respire, meditasyon, ak lòt metòd pou detann. Atravè ajisteman sa yo, nou ka balanse emosyon nou yo ak estrès, kidonk amelyore memwa. Nou bezwen gen konfyans nan tèt nou, kapasite nou, ak kapasite nou kenbe tèt ak sèten presyon ak defi, ak Lè sa a, kreye pi bon rezilta ak valè anba presyon modere.

Nan ti bout tan, ant estrès ak memwa, estrès modere ka estimile kapasite memwa nou an, pandan y ap estrès twòp ka afekte memwa nou an. Nou bezwen metrize kèk metòd pou fè fas ak estrès pou nou ka fè pi byen lè nou fè fas ak presyon. Annou aktivman fè fas ak defi ak difikilte lavi yo, kwè nan tèt nou, epi depase tèt nou. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite nan Cistanche deserticola soti nan anpil engredyan aktif li genyen ladan l, ki gen ladan asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo nan yon varyete fason.

Klike sou Konnen memwa kout tèm kijan pou amelyore

Yon etid te konpare efè estrès kontrent nan rat gason ak fi ki gen 10-11-11-semèn, epi estrès egi te ogmante pwopòsyon mikroglia prime nan rat gason e li te gen efè opoze nan fi, alòske estrès kwonik te diminye pwopòsyon microglia prime nan fi ak pa gen okenn efè sou gason (Bollinger et al., 2016).

Efè sa a sanble depann de varyab ki gen ladan laj, zòn nan sèvo, ak kalite estrès paske lòt moun rapòte ke separasyon matènèl diminye nimewo glial nan zòn tegmantal ventral la, nan gason P0-P14, konpare ak fi, rat men pa te obsève chanjman. nan substantia nigra (Chocyk et al., 2011).

Estrès prenatal tou afekte microglia nan pitit pitit yo epi, espesyalman, sansibilize selil yo nan estimuli enflamatwa konsa ke LPS ogmante iminoreaktivite Iba1 nan 2- nan 2- sourit gason ki gen yon mwa (Diz-Chaves et al., 2013).

Nan yon etid separe, estrès kwonik enprevizib pa gen okenn efè sou mòfoloji microglial nan rat gason oswa fi 3-mwa, byenke administrasyon dexamethasone nan baraj yo ansent ogmante kantite ak longè pwosesis mikroglial nan ipokanp nan fi ak nan nwayo a nan gason. (Gaspar et al., 2021).

Vize enflamasyon nan yon fason ki espesifik nan sèks inStroke enpòtan

Blesi iskemik oswa mekanik nan sèvo a deklannche anpil chanjman ki gen ladan yon repons enflamatwa egi ki karakterize pa deklanchman microglial. Yon etid resan ki baze sou popilasyon ki te swiv plis pase 9 milyon adilt sou anviwon 15 ane te rapòte ke fi yo te gen yon pi ba danje lavi konjesyon serebral pase gason men rapò sa a fluktue ak laj, ak fanm premenopausal mwens vilnerab ak fanm ki pi gran laj pi vilnerab; an jeneral, rezilta a pou fanm vin pi mal (Roy-O'REILLY ak Mccullough, 2014; Vyas et al., 2021).

Yon kontribitè kle nan ogmante vilnerabilite nan fanm ki pi gran yo se pèt efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak newopwotektif nan estwojèn, ki anplis modulatemitokondriyo fonksyon (Torrens-Mas et al., 2020) ak ranfòse chemen siyal ki gen ladan aktive fosfatidilinositol -3- kinaz (PI3K) ak faktè nikleyè erythroid 2 ki gen rapò ak faktè 2 (Nrf2) (Ishii and Warabi, 2019).

Menm jan ak estwojèn, pwojestewòn siprime deklanchman mikroglial (Yilmaz et al., 2019) epi, oklizyon atè serebral nan mitan (MCAO), diminye mikroglialactivation ak domaj newòn, epi amelyore rezilta fonksyonèl (Zhu et al., 2019). Sepandan, malgre efè aparan benefis nan estwojèn ak pwojestewòn nan modèl eksperimantal, tradiksyon nan itilizasyon klinik echwe pou pou bay yon ka konvenkan pou swa akòz mank de efikasite ak / oswa efè segondè enpòtan (Liu and Yang, 2013; Gibson and Bath, 2016).

Etid nan modèl konjesyon serebral yo te mete aksan sou diferans sèks nan kontèks chanjman nero-enflamatwa. Pou egzanp, MCAO pwovoke pi gwo aktivasyon microglial jan yo evalye pa Iba1immunoreaktivite, ak zòn enfaktis jan yo revele pa D 'difizyonweighted, nan sourit gason konpare ak fi.

Sa a te atribiye a lefèt ke ekspresyon jèn microglial nan fi yo reflete yon fenotip neuroprotective / neuroreparative, konpare ak yon fenotip plis enflamatwa nan gason (Villaet al., 2018). Enteresan, volim enfaktis te diminye nan malemis ki te sibi MCAO apre transplantasyon ak microglia soti nan sourit fi konpare ak transplantasyon ak microglia soti nan sourit gason (Villa et al., 2018). Lòt faktè ka an pati eksplike diferans ki gen rapò ak sèks an repons a aksidan ischemik, ki gen ladan diferans nan aktivasyon nan chemen ki deklanche poly ADP riboz polymerase (PARP)–/caspase 3-depandan newòn selil lanmò jan yo revize dènyèman (Spychala et al. , 2017).

Siyifikativman, lanmò selil newòn parèt apre dat deklanchman mikroglial kòm revele nan yon etid sou chanjman ki gen rapò ak tan apre iskemi transientforbrain nan rat (Hamby et al., 2007).

Nan etid sa a, inibitè aPARP, PJ34, konplètman bloke aktivasyon mikroglial ischemi-induced ak siyifikativman diminye lanmò nerono. ), matris metalopeptidase 9 (MMP9) ak TNF mRNA nan sourit gason men pa fi byenke li diminye makè deklanchman microglial nan tou de gason ak fi (Chen et al., 2020). Toujou, nan sourit P9, PJ34 te redwi volim enfaktis nan sourit gason men pa fi e sa te asosye ak yon diminisyon nan selil Iba1+COX{2+ nan sourit gason, ki te entèprete pa otè yo kòm mikroglia enflamatwa (Charriaut). -Marlangue et al., 2018).

Minocycline, ki tou inhibits PARP, yo te jwenn yo dwe neuroprotective nan eksperimantal kou ak tou nan sourit gason, men se pa sourit fi (Li ak Mccullough, 2009). Sa a enpòtan paske kèk done klinik pwomèt sijere ke minocycline ka benefisye kòm tretman pou konjesyon serebral egi (Malhotra et al., 2018), men diferans ki gen rapò ak sèks, si genyen, rete yo dwe eksplore. , ki diminye pwodiksyon cytokine enflamatwa paske yo diminye deklanchman faktè nikleyè κB (NFκB), ofri tou benefis potansyèl, ak yon sèl agonist sa yo, fenofibrat, yo te montre diminye volim enfaktis MCAO-induit kwake nan sourit gason sèlman (Dotson et al., 2016). 

Lòt faktè ki ka bay pwoteksyon relatif apre konjesyon serebral eksperimantal nan sourit fi yo se ogmantasyon nan IL-10sekrete CD8+ selil T (Banerjee et al., 2013) ak ogmantasyon nan siyal IL-4 (Rahimian). et al., 2019), ki pa wè sourit gason yo.

Siyifikativman, tou de IL-10 ak IL-4 atenye deklanchman modulatemicroglial (Lyons et al., 2007a,b; Laffer et al., 2019).Efè pwoteksyon IL-4 konsolide pa konklizyon an ke volim nan enfaktis redwi ak defisi newolojik, ki obsève nan fi pandan faz nan sik la estrus lè estwojèn wo, yo absan nan IL-4-sourit fi ki ensufizant (Xionget al., 2015).

Nan lòt men an, agonist PPAR, ki ogmante IL-4 nan ipokanp la (Loane et al., 2009), sanble diminye risk konjesyon serebral (Liu and Wang, 2019). An brèf, rezilta sa yo demontre ke pandan y ap kontwole enflamasyon. ka bay yon konjesyon serebral opsyon terapetik, yo dwe konsidere diferans ki gen rapò ak sèks nan tretman (a) pou amelyore efikasite ak (b) pou evite move entèpretasyon nan rezilta klinik yo.

Yon Konsantre sou enflamasyon ki gen rapò ak sèks nan blesi twomatik nan sèvo

Gason yo gen plis chans pou yo soufri blesi twomatik nan sèvo (TBI) pase fanm yo, patikilyèman blesi ki gen rapò ak travay ak kòm yon rezilta aksidan trafik, men si wi ou non rekiperasyon an sanble nan gason ak fi pa klè ak prèv melanje nan syans klinik, tou depann de faktè ki gen ladan laj. ak gravite nan blesi.

Yon dènye meta-analiz nan 156 etid rapòte rezilta pi mal pou fanm pase gason lè aksidan an te klase kòm modere modere, ak pi bon lè aksidan an te klase kòm modere-grav, byenke pouvwa estatistik enfliyanse konklizyon sa a (Gupte et al., 2019).

Nan modèl bèt, prèv la tou melanje, epi, isit la pwoblèm konfonn yo enkli modèl yo itilize a, rezilta yo evalye, laj bèt yo, ak mank relatif nan konsantre sou evalyasyon an nan chanjman nan fi yo. Malgre sa, prèv yo sanble yo panche an favè yon wòl pwoteksyon pou estwojèn nan TBIas make nan revizyon resan (Spani et al., 2018; Gupte et al., 2019); 17 -estradyol diminye domaj TBI-pwovoke nan veso sangen yo ak fonksyon baryè san-sèvo, ogmantasyon nan kalsyòm intracellular ak disfonksyon mitokondriyo (Kovesdi et al., 2020).

Yon revizyon resan sou diferans ki gen rapò ak sèks an repons a blesi sijere pi gwo efè prejidis nan sourit gason (Rahimian et al., 2019). Sa a konfime done ki demontre ogmante ekspresyon COX2 makonnen ak ogmante apoptoz (Gunther et al., 2015), ak plis deklanchman mikroglial ak/oswa ogmantasyon nimewo microglial nan sourit gason konpare ak sourit fi apre swa yon blesi kortik penetrasyon (Acaz-Fonseca et al. ,2015) oswa enpak kortik kontwole (Doran et al., 2019).Nan dènye modèl la, yo te obsève yon pwofil neroenflamatwa ki pi agresif nan cortical, talamus, ak dante gyrus sourit gason pandan faz egi ak subegi apre blesi (Villapol et al. al., 2017).

Otè sa yo rapòte tou yon ogmantasyon nan selil Iba1+ nan sèvo sourit gason yo 1-7 jou apre TBI, alòske kantite microglia ramifye yo te ogmante nan sourit femèl yo. Chanjman ki gen rapò ak sèks nan sitokin enflamatwa yo te obsève tou ak chanjman pi bonè ak pi kout nan IL-1 ak TNF mRNA nan cortical sourit fi yo ki te konpare ak ekspresyon ki pi konsistan nan tou de nan cortical gason yo (Villapol et al. , 2017).

Yon pi gwo enfiltrasyon nan makrofaj yo te obsève nan sourit gason apre aksidan (Villapol et al., 2017; Doran et al., 2019) petèt deklanche chanjman yo nan mikroglialactivation ki te dekri nan rat ki gen laj ak APP/PS1 sourit (Barrett et al., 2015a,b).

Faktè ki ka kontribye nan diferans ki gen rapò ak sèks nan Microglia

Òmòn sèks

Kòz la (yo) nan diferans ki gen rapò ak sèks nan mikroglia se byen lwen klè ak wòl nan òmòn sèks yo se youn nan faktè evidan ak enfliyans sa a te anpil demontre.

Estwojèn gen efè pwofon sou tout selil iminitè yo, ki gen ladan microglia; kaskad siyal entraselilè ki pwovoke reseptè yo ak aktivasyon dirèk nan eleman repons estwojèn, ki sitiye sou pwomotè jèn fonksyon iminitè yo, tou de fè egzèsis kontwòl sou pwodiksyon medyatè iminitè yo (Acosta-Martinez, 2020). ).Se konsa, estradiol elimine diferans ki gen rapò ak sèks nan kapasite phagocytic nan microglia nan sourit neonatal (Nelson et al., 2017) ak attenuated chanjman yo LPS-induit nan microglia soti nan granmoun gason, men se pa fi, rat (Loram et al., 2012). Efè espesifik ki depann de laj yo te rapòte.

Pou egzanp, mikwoglialtranskriptòm nan, omwen an tèm de jèn ki reglemante NFκB, pa te chanje anpil pa òvèj oswa tretman 17 -estradiol nan sourit jèn (Villa et al., 2018) men nan sourit ki gen laj ovariectomyupregulated molekil enflamatwa ki gen ladan TNF ak IL1. ak ogmante repons a LPS (Benedusi et al., 2012) jan yo revize dènyèman (Villa et al., 2016; Lenz and Nelson, 2018; Acosta-Martinez, 2020).

Yon etid resan te rapòte efè dimòfik seksyèl 17 -estradyol yo epi espesyalman te montre ke iminoreaktivite Iba1 ki gen rapò ak laj nan ipokanp ak ipotalamus la te redwi lè yo trete sourit gason 25-mwa, men pa fi, epi efè a nan sourit la. ipokanp te anpeche pa kastrasyon, alòske òvèktomi pa te fè okenn efè (Debarba et al., 2021), ki an akò ak travay anvan yo ki te montre estwojèn yo te redwi kantite microglia nan ipokanp nan sourit C57BL/6NIAfem ki gen laj (Lei et al., 2003). .Gen kèk rapò sijere ke tretman estwojèn amelyore chanjman TBI-induit nan modèl bèt.

Prezans reseptè estwojèn manbràn yo sou newòn yo ka kontribiye dirèkteman nan ogmante siviv newòn yo obsève nan bèt ki trete estwojèn apre blesi (Brotfain et al., 2016) (gade Figi 3). epanye newòn petèt pa anpeche aktivasyon NFκB atravè aktivasyon PI3K (Crespo-Castrillo and Arevalo, 2020).

Gen lòt ki sijere ke pa gen okenn efè benefik nan sourit gason oswa fi estwojèn apre TBI (Bruce-Keller et al., 2007). Reseptè pwojestewòn yo eksprime tou sou newòn ak glia, ak nan modèl bèt nan blesi nan sèvo, yon wòl pwoteksyon pou pwojestewòn. nan TBI te rapòte tou (Webster et al., 2015; Spani et al., 2018; Gupte et al., 2019) men etid klinik yo te echwe pou pou idantifye yon efè jeneral benefisye nan pwojestewòn (Skolnick et al., 2014; Chase, 2015; Brotfain et al., 2016) ak ameta-analiz nan sèt esè owaza kontwole te detèmine ke tretman pwojestewòn pa te egzèse okenn efè enpòtan sou rezilta TBI egi nan pasyan yo (Lin et al., 2015).

Menm jan an tou, malgre benefis ki genyen nan modèl bèt, agiman an favorize itilizasyon estwojèn nan anviwònman klinik yo pa konvenkan (Kovesdiet al., 2020). Si yo ta dwe fè yon ka pou plis etid klinik, yon konsantre sou benefis potansyèl sèks espesifik nan tretman òmòn ta dwe jistifye (Khaksari et al., 2018). rezistans, ak enflamasyon ki asosye, yo tout reprezante risk maladi ak bay yon pi gwo risk pou AD.

Malgre posiblite evidan ke terapi ranplasman òmòn ka diminye risk, kliniktrials te bay ti ankourajman pou yon apwòch terapetik konsa. Sepandan, yon metanaliz ki sot pase te rapòte ke te gen yon efè benefik an jeneral nan 16 etid yo te evalye (Song et al., 2020) byenke gen pwoblèm konfizyon ki rete yo dwe adrese youn nan yo se etabli si gen yon fenèt kritik pou terapi òmòn nan AD. , jan yo te sijere (Song et al., 2020; Wu et al.,2020).

Yon konsantre sou analiz chanjman nan microglia pandan sik estrus ta apwofondi konpreyansyon nou sou enpak kontwòl ormon men gen yon mank de enfòmasyon ki lye sik la estrus ak estati microglial. Sepandan, li te rapòte ke ekspresyon IL-1 estrès pwovoke nan nwayo paraventrikul la, ki ka reflete estati microglia, attenue pandan metestrus (Arakawa et al., 2014).

Anplis de sa, yon analiz transcriptomic nan chanjman nan kortèks prefrontal medyal atravè sik estrus la te idantifye yon seri vas diferans pandan sik la ki te siyifikativman pi pwofon pase diferans ki genyen ant echantiyon ki soti nan gason ak fi.

Diferans yo reflete chanjman nan jèn ki kòd pou pwoteyin ki sipòte fonksyon selil miltip soti nan metabolis nan siyal selil yo. Malgre ke otè yo te diskite sou chanjman ki fèt nan kontèks fonksyon newòn, anpil ki gen ladan siyal selil, adezyon selil, ak fonksyon manbràn kapab reflete tou chanjman nan mikroglia (Duclot). ak Kabbaj, 2015).

Lòt Faktè

Makiyaj kwomozomal kontribye anpil nan diferans ki gen rapò ak sèks, paske jèn nan kwomozòm X ak Y yo code pou pwoteyin ki gen diferan fonksyon iminitè. Sa a se byen ilistre pa konklizyon an ke LPS-pwovoke pwodiksyon enflamatorycytokine soti nan monosit yo jwenn nan sijè gason pi gran pase nan men fi ak tou nan moun ki gen sendwòm Klinefelter, ki se fenotip gason men ki gen plis kwomozòm X (Klein and Flanagan, 2016; Lefevre et al. ,2019).Devlopman dènye modèl yo te deklanche yon ogmantasyon nan konpreyansyon kontribisyon kwomozòm yo nan diferans ki gen rapò ak sèks nan kèk maladi.

Pa egzanp. Pwoteyin proteolipid te pwovoke EAE te pi grav nan sourit gason ki te kastre SJL ki te XX Sry konpare ak XY-Sry epi tou nan òvèj fi XX konpare ak sourit XY-(Smith-Bouvier et al., 2008). Otè yo te rapòte ke pwoteksyon relatif te asosye ak pi wo pwodiksyon de cytokines Th2 nan sourit XY. Anplis de sa, transfè adopsyon selil gangliyon lenfatik ki soti nan òvèj fi XX nan fi WT te pwovoke maladi pi grav pase selil ki soti nan sourit XY- e sa te asosye ak prèv enflamasyon amelyore jan yo sigjere pa yon ogmantasyon nan selil CD45+ nan mwal epinyè thoracic.

Yo te itilize yon apwòch menm jan an pou evalye kontribisyon kwomozòm yo nan mòtalite nan yon modèl AD, paske lonjevite fanm ki gen AD pi gran pase gason. Li te rapòte ke adisyon a nan yon kwomozòm X konferresilians. Espesyalman, sourit XY-APP te mouri pi bonè pase sourit XXAPP nan swa fenotip gonadal ak tès kognitif te revele ke pèfòmans nan sourit XY-APP te pi pòv (Daviset al., 2020).

Tou de etid yo demontre enpak makiyaj kwomozòm nan 2 modèl maladi sa yo, patoloji ki gen ladann enflamasyon, men ni pa gen okenn direassess detay sou chanjman enflamatwa oswa chanjman nan mikroglia.

Gen ti kras dout ke mikroglia yo sijè a epigeneticcontrol (Cheray and Joseph, 2018) ak tout bon chanjman epigenetik ki soutni memwa iminitè LPS-induit nan microglia nan modèl la APP23 nan AD ak deklanche neropatoloji (Wendelnet al., 2018) byenke diferans ki gen rapò ak sèks pa t '. eksplore.Diferans miltip ki gen rapò ak sèks ki endike chanjman epijenetik yo te dekri nan sèvo a; pa egzanp, metilation ADN ak sit CpG methylated yo pi pwononse nan sèvo fi konpare ak gason, ekspresyon ERa modile pa modulasyon pwomotè ak efè konpòtman matènèl pwovoke chanjman epijenetik diferan nan gason ak fi ki ka gen enpak sou konpòtman / patoloji nan lavi pita (Ratnu et al. ., 2017).

Sepandan, chanjman epijenetik ki vize espesyalman microglia nan yon fason ki ka eksplike diferans sèks rete yo dwe idantifye. Pami lòt faktè ki enfliyanse fenotip mikroglial ak fonksyon gen mikroRNAs (miRNA) ki gen plizyè wòl ki gen ladan règleman nan rezo iminitè, ak analiz miRNAseq nan microglia te revele sèks. -diferans ki gen rapò (Kodama et al., 2020).

Depleting Dicer nan microglia, ki te redwi ansibleman miRNA, te afekte diferan transcriptome nan microglia soti nan sourit gason ak fi ak mennen nan ogmantasyon nan jèn ki reflete deklanchman iminitè ak enflamasyon nan gason. Nan kontèks sa a, li te montre ke enfiltrasyon nan makrofaj nan sèvo a nan rat ki gen laj ak sourit APP/PS1 asosye ak enflamasyon ogmante (Barrett et al., 2015a, b), pandan y ap makwofaj nan tou de modèl yo sansibilize nan estimilis enflamatwa sijere ke yo kontribye nan enflamasyon an.

Sa ki enpòtan, analiz sitometrik koule te revele ke kantite CD11b+/CD45highmacrophages te pi gwo nan sèvo yon fi 12-mwa, konpare ak gason APP/PS1, sourit (Unger et al., 2018) ki sijere ke plis microglia enflamatwa obsève nan sourit fi ki pi gran ta ka, omwen an pati, rezilta nan macrophageinfiltration. Kontrèman, nan sourit adilt, enfiltrasyon nan makrofaj ki te swiv blesi twomatik nan sèvo te pi gwo nan gason pase fi (Doran et al., 2019) paralèl ak pi gwo microglialactivation ak prèv domaj newòn, omwen nan premye etap yo apre aksidan.

KONKLIZYON

Konsantre nan revizyon sa a te sou kondisyon ki inifye pa diferans ki genyen nan sèks nan aktivasyon mikroglial ak neuroenflamasyon ki karakterize ak kontribye nan patojèn yo. Se poutèt sa, kesyon an leve sou si terapi sèks espesifik, petèt patikilyèman sa yo ki vize neuroenflamasyon ak aktivasyon mikroglial, pral bay yon medikaman presizyon etap.

Yon defi se adrese anba-reprezantasyon fanm nan esè klinik ki, byenke amelyore, pèsiste (Labots et al., 2018; Steinberg et al., 2021). Yon rapò sou 38 etid ki te fèt sou dwòg FDA te apwouve ant 2000 ak 2009 te mete aksan sou ke yon move balans sèks te fèt nan Faz I, men se pa Faz II ak III esè (Labots et al., 2018) men yon analiz de 2020 klinik lòt ant 2000 ak 2020 te revele ke sèks. patipri kontinye egziste nan esè klinik (Steinberg et al., 2021) ak yon etid resan mete aksan sou lefèt enpòtan ke fanm yo gen mwens chans satisfè kritè pre-depistaj pou enklizyon nan esè klinik nan AD an Espay ak edikasyon se te yon faktè kle (Rosende-Roca et. al., 2021).

SDiferans ki gen rapò ak ansyen nan absòpsyon ak eskresyon, distribisyon, ak metabolis nan dwòg yo te dekri ak plis reyaksyon negatif dwòg yo te rapòte nan fi konpare ak gason (Whitley and Lindsey, 2009) mete aksan sou repons dimòfik seksyèl nan dwòg, miyò dwòg ki afekte CNS la. Nan kontèks AD, yon revizyon resan ak metanaliz te rapòte ke sèlman 7 soti nan 56 esè klinik owaza nan AD te gen rapò ak rezilta sèks stratifye ak konkli (Martinkova et al., 2021) ak mank relatif nan done sou diferans ki gen rapò ak sèks nan yo te note efikasite dwòg (Ferrettiet al., 2018).

Nan limyè de sa, yo te fè yon apèl pou yon analiz espesifik nan efè sèks sou tretman dwòg nan AD (Schwartz and Weintraub, 2021) men sa a pa ka limite nan AD ak prensip la ta dwe aplike lajman, men patikilyèman nan kondisyon kote klè sèks ki gen rapò ak. diferans ki genyen nan ensidans maladi a.

KONTRIBYON OTÉ

Otè a konfime li se sèl kontribitè nan travay sa a epi li apwouve li pou piblikasyon.

FINANsman

Travay sa a te sipòte pa Principal Investigatorgrants ML soti nan Fondasyon Syans Iland (15/iA/3052 ak 11PI/1014).

REFERANS

1.Abd-Elrahman, KS, Albaker, A., De Souza, JM, Ribeiro, FM, Schlossmacher,MG, Tiberi, M., et al. (2020). Oligomè Abeta pwovoke siyal patofizyolojik GluR5 nan sourit modèl maladi alzayme a nan yon fason ki chwazi sèks.Sci. Siyal. 13:eabd2494. doi: 10.1126/scisignal.abd2494

2.Acaz-Fonseca, E., Duran, JC, Carrero, P., Garcia-Segura, LM, and Arevalo,MA (2015). Diferans sèks nan reyaksyon glia apre blesi nan sèvo cortical. Glia63, 1966–1981. doi: 10.1002/glia.22867

3.Acosta-Martinez, M. (2020). Fòme fenotip microglial atravè estrogenreceptors: enpòtans nan repons neroenflamatwa sèks espesifik nan blesi nan sèvo ak maladi. J. Pharmacol. Eksp. La. 375, 223–236. doi: 10.1124/jpet.119.264598

4.Airas, L., Nylund, M., ak Rissanen, E. (2018). Evalyasyon nan aktivasyon mikroglial nan pasyan esklewoz miltip lè l sèvi avèk tomografi emisyon positron. Front Neurol9:181. doi: 10.3389/fneur.2018.00181

5 . Altmann, A., Tian, ​​L., Henderson, VW, Greicius, MD, ak ALZHEIMER'SDisease Neuroimaging Initiative. (2014). Sèks modifye risk ki gen rapò ak APOE pou devlope maladi alzayme a. Ann. Neurol. 75, 563–573. doi: 10.1002/ana.24135

6.Arakawa, K., Arakawa, H., Hueston, CM, ak Deak, T. (2014). Efè sik estrès ak òmòn nan òvèj sou ekspresyon santral interleukin-1 ki te evoke pa estrès nan rat fi. Neuroendocrinology 100, 162-177. fè: 10.1159/000368606

7.Ardalan, M., Chumak, T., Vexler, Z., ak Mallard, C. (2019). Efè depandan de sèks nan enflamasyon perinatal sou sèvo a: enplikasyon pou maladi neuro-psikyatrik. Ent. J. Mol. Sci. 20:2270. doi: 10.3390/ijms20092270

8.Ardekani, BA, Convit, A., ak Bachman, AH (2016). Analiz de done MIRIAD yo montre diferans sèks nan pwogresyon atrofi ipokanp lan. J. AlzheimersDis. 50, 847–857. doi: 10.3233/JAD-150780

9.Au, B., Dale-Mcgrath, S., ak Tierney, MC (2017). Diferans sèks nan prevalans ak ensidans defisyans mantal modere: yon meta-analiz. AgeingRes. Rev. 35, 176–199. doi: 10.1016/j.arr.2016.09.005

10.Barha, CK, ak Liu-Ambrose, T. (2018). Egzèsis ak sèvo a aje: konsiderasyon pou diferans sèks. Plast nan sèvo. 4, 53–63. fè: 10.3233/BPL180067

For more information:1950477648nn@gmail.com