Ekstrè nan Cistanche Deserticola ka antagonize Immunosenescence ak pwolonje Span lavi nan Sansesans-Akselere Sourit 8 (SAM-P8) Mice

Ke Zhang, Xu Ma, Wenjun He, Haixia Li, Shuyan Han, Yong Jiang, Hunan Wu, Li Han, Tomohiro Ohno, Nobuo Uotsu, Kohji Yamaguchi, Zhizhong Ma, ak Pengfei Tu

1 Depatman Medikaman Natirèl, Lekòl Syans Famasetik, Peking Inivèsite, No 38 Xueyuan Road, Beijing 100191, Lachin

2 Sant medikal ak analitik sante, Peking Inivèsite, No. 38 Xueyuan Road, Beijing 100191, Lachin

3 Fakilte Rechèch Fondamantal, Fakilte Rechèch Fancl, FANCL Kòporasyon, 12-13 Kamishinano, Totsuka-Ku, Yokohama, Kanagawa 244-0806, Japon

4 Depatman Entegrasyon nan Medikaman Tradisyonèl Chinwa ak Oksidantal, Lekòl Syans Medikal Debaz, Peking Inivèsite, No. 38 Xueyuan Road, Beijing 100191, Lachin

Kontak:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Sourit sansasyon-akselere tendans 8 substrains (SAM-P8), lajman aksepte kòm yon modèl bèt pou etidye dwòg aje ak antigaje, yo te itilize yo egzamine efè yo nan sipleman dyetetik ak ekstrè nanSispanndezèkolòm(ECD) ki te itilize anpil nan medikaman tradisyonèl Chinwa paske nan kapasite li yo ankouraje fonksyon iminitè nan granmoun aje yo. Uit mwa-fin vye granmoun GASON SAM-P8 mice te trete ak ECD pa administrasyon oral chak jou pou 4 semèn. Rezilta yo te montre ke sipleman dyetetik nan 150 mg / kg ak 450 mg / kg nan ECD te kapab pwolonje lavi a mezire pa Kaplan-Meier analiz siviv nan yon fason dòz-depandan. Sipleman dyetetik nan SAM-P8 mice pou 4 semèn ak 100, 500, ak 2500 mg / kg nan ECD te montre rezilta nan ogmantasyon siyifikatif nan tou de natif natal T ak selil asasen natirèl nan san ak popilasyon selil yo. Nan contrast, memwa periferik T selil ak proinflamatwa cytokine, IL-6 nan sewòm, yo te sibstansyèlman diminye nan mitan an ki enjere 100 ak 500 mg / kg nan ECD chak jou. Anplis de sa, selil Sca-1 pozitif, pwojenitè yo rekonèt nan periferik natif natal natif natal, yo te retabli nan paralèl. Rezilta nou yo bay sipò eksperimantal klè pou etid obsèvasyon klinik ki montre saSispanndezèkolòmposede efè enpòtan nan pwolonje span lavi ak sijere sa a reyalize pa antagonizasyon iminosesans.

SispannKaanti-ajeEpo

Entodiksyon

Sispanndezèkolòm, youn nan medikaman ki pi popilè tradisyonèl Chinwa / pwodwi sante, yo te dekri nan yon kantite famasi istorik chinwa kòm gen pwopriyete anti-. Kontinwe, li te lajman ki itilize nan Peyi Lachin pou trete divès kalite maladi ki gen rapò ak laj ki gen rapò ak laj ki gen rapò ak demann, enpotans, enfeksyon, enfeksyon kwonik, ak maladi ematopote nan granmour aje yo [1]. Apwòch chimik modèn yo te pèmèt de kalite direktè lekòl, fenomèn, ak oligosaccharides, yo dwe izole kòm engredyan prensipal yo nanSispanndezèkolòm[1]. Nan dènye dekad la,Sispanndezèkolòmak ekstrè li yo te etidye entansivman epi yo montre yo kapab pwoteje neurones soti nan blesi pwovoke pa nerotoksin [2], anpeche tetraktris kabòn-pwovoke epatoksik [2], ak pwomosyon rekiperasyon an nan selil mwèl zo soti nan Co60 induit domaj radyasyon [3]. Li te tou te montre yo gen anti-enflamatwa, antioksidan, ak efè antioksidan [4]. Sepandan, si Cistanche deserticola ka ogmante span lavi ak sa ki mekanis yo kache molekilè [3] ki asosye ak pwopriyete anti li yo pa te tès solid.

Iminosesyans, se sa ki, chanjman nan sistèm iminitè a ak laj fòm background nan kont ki ogmante sansibilite nan enfeksyon, kansè, maladi nerodefinis, ak maladi otomatik nan granmoun aje yo te note [5]. Entèvansyon terapetik, tankou restriksyon koray [6] ak vitamin E sipleman, yo te rapòte yo dwe efikas nan retade pwogresyon an nan iminosesyans ak kon sa diminye morbidite a nan kèk maladi ki gen rapò ak laj kòm byen ke pwolonje lavi a nan tou de moun ak baton [7, 8]. Sepandan, etid nan zòn sa a yo konplike pa lefèt ke aje ki asosye ak paradoks la nan defisyans iminitè similtane ak enflamasyon kwonik [9]. Sa vle di ke eksitasyon senp nan pwopagasyon lenfosit oswa anti-enflamasyon pa reprezante entèvansyon ideyal nan fè fas ak kondisyon ki gen rapò ak laj [10]. Kontinwe nan chèche entèvansyon medikal ki kapab anpeche oswa soulaje kondisyon ki gen rapò ak laj ki gen rapò ak enfeksyon, kansè, maladi otomatik, ateroskleroz, ak maladi nerodegenerative ki ap mennen kòz lanmò ak andikap, ak reparasyon nan domaj sistèm iminitè yo dwe akonpaye pa yon anpèchman nan repons enflamatwa.

Sourit sansasyon an akselere [11] se yon modèl sourit enkwayab, sòti nan akr / J tansyon an, ki se lajman ki itilize nan etid nan aje. Substrain la P8 (SAM-P8) nan mis sa yo gen yon span lavi ki make pi kout lè yo konpare ak substrain R1 (SAM-R1), ki montre tou yon pwosesis ki pi dousman aje [12]. Nan paralèl ak aje twò bonè yo, SAM-P8 mice tou ekspoze ogmante sans nerolojik, iminolojik, ak defisi ki gen rapò ak ematopozi ki byen mikwo-òganis imen ki aje karakteristik imen [13, 14]. Analiz de mekanis yo kache ki responsab pou pwosesis la aje akselere ak maladi ki gen rapò ak laj endike ke malfonksyònman mitochondrial [15], estrès oksidantal, ak ogmante pousantaj mitasyon ADN somatik tout parèt yo dwe patisipe [16, 17]. Sistèm sa a sourit, ak omojèn jenetik li yo, Se poutèt sa, bay yon modèl ekselan ekselan pou etidye aje ak antigaje terapetik [12]. Etid sa a te konsantre sou envestige si wi ou non ekstrè nan dezè Cistanche yo kapab pwolonje span lavi sa a nan SAM-P8 mis ak ranvèse estati iminosesans yo.

sispannekinaoKaanti-aje

Rezilta

3.1. Analiz de eleman aktif potansyèl nan ekstrè nan Cistanche deserticola (ECD). Jan sa parèt nan tablo 1, ECD konpoze sitou nan de kalite konpoze, fenomèn fenomèn, ak oligosaccharides. Nan fenomèn yo, ekonomi an, ekonomi an, aktyèl la, ak asid 8-epilogan yo te idantifye, pandan y ap nan oligosaccharides yo, sèlman galaksi ki te idantifye.

3.2.Enpak la nan Cistanche deserticola ekstrè sou Span lavi mwayèn nan SAM-P8 Mice. Pou etid sa a ak ki vin apre, uit mwa-fin vye granmoun gason SAM-P8 te divize an 4 gwoup. Pami yo, yon gwoup mis te manje ak yon rejim alimantè nòmal san ECD, lòt gwoup yo 3 te separeman enjere rejim alimantè yo ki gen pwopòsyon diferan nan ECD. Mice soti nan substrain sam-R1 la, ki gen yon pwosesis aje nòmal ak span lavi, yo te itilize kòm yon gwoup kontwòl nan tout eksperyans.

Konpare ak gwoup la kontwòl SAM-R1, span lavi mwayèn nan SAM-P8 te siyifikativman pi kout (Figi 1 (a); P< 0.001).="" although="" supplementation="" of="" diet="" with="" the="" low="" dose="" (50="" mg/kg)="" of="" ecd="" failed="" to="" produce="" a="" significant="" increase="" in="" a="" life="" span="" of="" sam-p8="" mice,="" at="" the="" medium="" (150="" mg/kg)="" and="" high="" (450="" mg/ml)="" supplementary="" doses="" there="" was="" a="" dose-dependent="" increase="" in="" life="" span="" (figures="" 1(a)="" and="" 1(b);="" 𝑃="">< 0.05–0.01)="" that="" was="" confirmed="" by="" kaplan-meier="" survival="" analysis,="" which="" included="" the="" use="" of="" both="" the="" log-rank="" (mantel-cox)="" and="" gehan-breslow-wilcoxon="">

3.3. Ranvèse nan Immunosenesans nan SAM-P8 Mice pa ekstrè nan Cistanche deserticola (ECD). Yon diminisyon de periferik natif natal T lymphocytes ak ogmantasyon konkouran nan memwa periferik Tlymphocytes yo se karakteristik enpòtan nan iminosenesans ki lajman konsène kòm rezon prensipal yo kache pou anomali ki gen rapò ak iminolojik. Iminosesyans sa a nan SAM-P8 relatif nan SAM-R1 bèt yo te klèman evidan lè ANALiz FACS te itilize pou ranmase (CD3 + CD44low CD45RBhigh) lenfosit kòm yon endikatè nan selil natif natal T ak (CD3+ CD3+ CD44high CD45BRlow) lenfosit kòm yon endikatè nan selil memwa T. Se konsa, nan tou de san periferik (Figi 2) ak selil lapòs (Figi 3) popilasyon redwi nivo nan selil natif natal T ak ogmante nivo nan selil memwa T yo te wè nan sam-P8 mice. Siplemantasyon nan rejim alimantè SAM-P8 mis ak ECD te jwenn pou kapab ranvèse endikatè sa yo nan iminoseyans nan yon mòd dòz-depandan nan tou de san periferik (Figi 2) ak selil lapòs (Figi 3) popilasyon. Kòm yon endikatè adisyonèl nan ranvèse a nan iminodesans pa siplemantè ECD nan rejim alimantè, nivo a nan asasen natirèl [18] selil yo, yon makè selilè gwo nan sistèm iminitè a, te analize. Sa a te montre ke sipleman rejim alimantè ECD rejim alimantè rejim alimantè a te lakòz nan yon ogmantasyon dòz-depandan nan NK (CD3+ CD49+) selil yo nan tou de san periferik (Figi 4) ak selil ki depanse (Figi 5) popilasyon lenfatik.

3.4. Ekstrè nan Cistanche deserticola Ranfòse Entansite fliyoresans relatif nan Sca-1 Selil pozitif nan SAM-P8 Mice. Selil tij antijèn-1 (Sca-1) se youn nan biomarkers yo ki pi enpòtan nan selil tij ematopoetik (HSC) nan popilasyon selil mwèl zo. Selil pozitif yo tou reprezante pwojè lenfosit ki te fèk ekspòte soti nan mwèl la zo nan san periferik kote yo sibi plis diferansyasyon nan divès kalite lenfosit ki gen matirite. Se poutèt sa, selil sa yo Sca-1 pozitif reprezante sous prensipal natif natal T lymphocytes nan san periferik. Figi 6 montre ke konpare ak sam-R1 kontwòl mis, entansite fliyoresans relatif nan Sca-1 selil pozitif nan SAM-P8 mis te sibstansyèlman pi ba. Sipleman rejim alimantè sam-P8 mis ak twa dòz diferan nan ECD te montre siyifikativman amelyore entansite a fliyoresans relatif nan selil Sca-1 pozitif (Figi 6).

3.5. Ekstrè nan Cistanche deserticola (ECD) Ankouraje Apoptosis ak Inhibit Necrosis nan Lymphocytes nan SAM-P8 Mice. Nivo nekwoz ak aparèy nan popilasyon san lenfatik yo te analize pa doub tach ak Annexin V-FITC V /PI. Sa a revele ke pwopòsyon de lenfosit nekrotik nan SAM-P8 mice te siyifikativman pi wo pase nan sam-R1 bèt kontwòl, pandan y ap pwopòsyon de apoptotografik lenfosités te pi ba (Figi 7). Siplemantasyon nan rejim alimantè SAM-P8 mice ak twa dòz diferan nan ECD te kapab anpeche nivo yo nan necrosis wè nan popilasyon periferik lenferit popilasyon, pandan y ap sèlman de pi wo nivo yo nan sipleman ECD pwodwi yon chanjman enpòtan nan nivo a nan lenfosit alimantè (Figi 7).

sispannKaoksidasyon anti-oksidasyon

3.6. Ekstrè nan Cistanche deserticola (ECD) Diminye Proinflamatory Cytokine IL-6 nan SAM-P8 Mice. Kòm yon endikatè plis nan kapasite ECD a enfliyanse chanjman ki gen rapò ak laj nan sistèm iminitè a, efè a nan sipleman rejim alimantè ECD sou nivo a nan yon kantite cytokines (IFN-γ, TNF- α, IL-2, IL-6, IL-10, GM-CSF, ak IL-3) te analize lè l sèvi avèk analiz siyometrik (CBA) ki enplike tach ak fluorescent-dye-make antikò makonnen ak kaptire pèl siwometrik. Rezilta yo (Figi 8) te montre ke enflamatwa cytokine IL-6 pa te ogmante nan 8-mwa SAM-P8 mice konpare ak kontwòl SAM-R1 mis nan menm laj la, men li te siyifikativman ogmante lè yo konpare ak 6-mwa-fin vye granmoun SAM-R1 mice (rezilta yo pa montre). Sepandan, sipleman dyetetik ak dòz segondè ak mwayen nan ECD te kapab pwodwi yon diminisyon estatistik siyifikatif nan nivo plasma IL-6 (Figi 8 (a) ak 8 (b), P< 0.05).="" the="" plasma="" levels="" of="" the="" other="" cytokines="" examined="" (ifn-𝛾,="" tnf-𝛼,="" il-2,="" il-10,="" gm-csf,="" and="" il-3)="" showed="" no="" significant="" variations="" between="" sam-p8,="" sam-r1,="" and="" ecd="" treated="" groups="" of="" mice="" (data="" not="">

4. Diskisyon

Defans iminitè a kont mikwo-òganis ki fèk pwogrese oswa selil timè andojèn depann sou divèsite nan repètwa selil T, ki nan vire depann sou jenerasyon an ak antretyen nan selil natif natal [19]. Pandan pwosesis la aje, divèsite nan repètwa A-selil yo te montre yo retresi dramatikman akòz deplesyon an pwogresif nan natif natal T selil yo nan pisin periferik la. Li se mank sa a nan selil ki reponn natif natal T ki te panse yo dwe responsab pou sansibilite moun aje yo enfeksyon, kansè, ak rezilta pòv apre vaksinasyon [20]. Divès kalite entèvansyon, ki gen ladan restriksyon koray [7], fè egzèsis [21], ak vitamin E sipleman [8], yo tout te itilize yo avèk siksè ranplasan natif natal T selil yo ak kidonk pwolonje span lavi ak diminye aparisyon nan enfeksyon ak kansè nan mitan granmoaj la. Nan etid sa a, nou te demontre ke ECD se kapab ogmante nivo a nan selil natif natal T nan pisin periferik la e te gen yon ekstansyon konkontan nan span lavi ak rediksyon nan frekans nan fòmasyon timè nan mis sans-akselere (ECD gwoup terapetik kont SAM-P8, 0 kont 1/6). Se poutèt sa, li sanble rezonab pou konkli ke kapasite ECD a ranvèse deplesyon laj-depandan nan periferik natif natal T selil yo ka kontribye nan efè li te ye nan diminye maladi ki gen rapò ak laj ki sòti nan obsèvasyon alontèm klinik.

sispannliteKaanti-aje

Referans

[1] Y. Jiang ak P.F. Tu, "Analiz de konstitiyan chimik nan espès Cistanche," Journal of Chromatography A, vol. 1216, no. 11, pp 1970-1979, 2009.

[2] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, ak S. Kadota, "Epatoprotectivité nan Phenylethanoids de Cistanche deserticola," Planta Medikal, vol. 64, no. 2, pp 120-125, 1998.

[1] Iminoloji ak aje nan Ewòp. Pwosedi nan 2yèm Konferans sou Byoloji debaz ak enpak nan klinik immunosecence. 22-26 mas 2001, Cordoba, Espay, Eksperimantal Gerontology, vol. 37, no. 2-3, pp 183–473, 2002.

[4] G.-D. Xuan ak C.-Q. Liu, "Rechèch sou efè a nan fenomèn glikozif (PEG) nan dezè a Cistanche sou anti-aje ki gen laj nan ki gen laj ki te pwovoke pa D-galakt," Journal of Materyèl Medsin Chinwa, vol. 31, non. 9, pp 1385-1388, 2008.

[5] D. Aw, A. B. Silva, ak D. B. Palmer, "Immunosenescence: émergentes defi pou yon popilasyon aje," Iminoloji, vol. 120, no. 4, pp 435–446, 2007.

[6] M. Alizadeh, H. Pohla, A. Rehbein, ak G. Pawelec, "Kilti alontèm nan monokonalize imen Tlymphocytes: modèl pou iminosesyans?" Mekanism nan Laj ak Devlopman, vol. 83, no. 3, pp 171–183, 1995.

[7] E. H. Greeley, E. Spitznagel, D. F. Lawler, R. D. Kealy, ak Mesye Segre, "Modulation of canine iminosesans pa restriksyon koray lavi," Veterinè Immunology ak Immunopathology, vol. 111, pp 287–299, 2006.

[8] S. N. Meydani, S. N. Han, and D. Wu, "Vitamin E ak repons iminitè nan laj la: mekanis molekilè ak enplikasyon klinik," Revizyon Iminolojik, vol. 205, pp 269–284, 2005.

[9] S. G. Deeks, "VIH/SIDA enfeksyon, enflamasyon, iminodesans, ak aje," Revizyon anyèl Medsin, vol. 62, pp. 141–155, 2011.

[10] M. Capri, D. Monti, S. Salvioli et al., "Konpleksite nan estrateji antiimunosans nan moun," Ògàn atifisyèl, volè 30, no. 10, pp 730-742, 2006.

[11] S. Antonaci, A. R. Garofalo, C. Chicco et al., "Senile dementia, Alzheimer kalite: yon antite diferan nan iminosesans la?" Jounal of Klinik Analiz laboratwa, vol. 4, non. 1, pp 16–21, 1990.

[12] R. Takahashi, "Etid Anti-aje sou sourit la sans-akselere (SAM) tansyon," Yakugaku Zasshi, vol. 130, non. 1, pp 11-18, 2010.

[13] S. Llor'ens, R. M.-F. De Mera, A. Pascual et al., "Sourit sans-akselere (SAM-P8) kòm yon modèl pou etid la nan chanjman vaskilè fonksyonèl pandan aje," Biogerontology, vol. 8, non. 6, pp 663–672, 2007.

[14] T. Pranda, "Sourit Senesans-akselere sourit (SAM) ak referans espesyal nan modèl nerodegenerasyon, SAMP8 ak SAMP10 mice," Rechèch Nerochimik, vol. 34, non. 4, pp 639–659, 2009.

[15] H. Nakahara, T. Kanno, Y. Inai et al., "Mitochondrial malfonksyònman nan sourit la sans-akselere (SAM), Gratis Biyoloji radikal ak Medsin, vol. 24, non. 1, pp. 85-92, 1998.

[16] J. Mizutani, T. Chiba, M. Tanaka, K. Higuchi, ak M. Mori, "Mitasyon Inik nan mitokondrial ADN nan sans-akselere sourit (SAM) tansyon," Journal of Heredity, vol. 92, non. 4, pp 352–355, 2001.

[17] A. Mori, K. Utsumi, J. Liu, ak M. Hosokawa, "Domaj oksidantal nan sourit sans akselere," Annals de New York Akademi Syans, vol. 854, pp 239–250, 1998.

[18] W. B. Ershler, W. H. Sun, N. Binkley et al., "Interleukin-6 ak aje: nivo san ak pwodiksyon selilè mononk ogmante ak laj avanse ak nan pwodiksyon vitro se modifye pa restriksyon dyetetik," Lymphokine ak Cytokine Rechèch, vol. 12, no. 4, pp 225-230, 1993.

[19] A. N. Vallejo, "Iminitè remodeling: leson nan chanjman repètwa pandan aje kwonolojik ak nan maladi iminitè," Tandans nan Medsin Molekilè, vol. 13, non. 3, pp 94–102, 2007.