Faktè Kwasans Fibroblast: Yon Mekanis Kontwole Aje Po Pati 2

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Faktè kwasans ak aje po

Rechèch la pou nouvo konpoze pou anpeche oswa bese pwosesis aje a vin yon priyorite nan devlopman nouvo byen kosmetik, ki deja gen yon seri opsyon nan itilize, tankou antioksidan, retinoid, ak asid alfa-iddroksi, anti-metaloproteinas nan silikon, ak an-ti-glikan [26,27].

Rozman ak Bolta [28] ak Fitzpatrick ak Rostan [29] te jwenn ke aplikasyon aktualite nan faktè kwasans te lakòz amelyore fotoaging ki gen rapò ak fòmasyon nan nouvo kolagen an, epesman epidèm, ak amelyore aparans klinik nan po a ak yon rediksyon vizib nan ondilasyon. Kidonk, klas la nan faktè kwasans te eksite enterè nan manifaktirè kosmeceuticals kòm yon ajan anti-aje pwomèt, akòz etid ki evalye wòl reparasyon yo nan blesi kutane atravè aksyon sou rejenerasyon tisi, ki demontre rezilta kosmetik pozitif kont fotoaging po [30] , vin tounen yon klas lajman envestige nan dènye dekad la kòm yon ajan anti-aje po.

Faktè kwasans yo se pwoteyin regilasyon ki medyatè chemen siyal enpòtan yo epi ki aji sou rejenerasyon selilè ak pwosesis reparasyon [30].cistanche stemYo aji nan nivo manbràn selilè a, aktive yon kaskad byochimik ki favorize transkripsyon kinas ki depandan siklin nan nwayo selil la, pi gwo molekil intraselilè ki kontwole pwosesis divizyon selilè.

Tanpri klike la a pou w konnen plis

Faktè kwasans yo aji sitou nan lyezon nan reseptè tirozin kinaz (Fig.1), ki mennen nan otofosforilasyon nan reseptè a ak fosforilasyon posterior nan serin, treonin, ak rezidi tirozin nan pwoteyin sib espesifik tankou Raf-1, MAPK / Erk. kinaz (MEK) ak kinaz siyal-regleman intraselilè -1(ERK)[13]. Anzim sa yo kòmanse siyal kaskad kote chak kinaz aktive youn sa a pa fosforilasyon, pwovoke mitoz ak divizyon selilè ak lakòz chanjman nan fonksyon selilè [31].

Pwoteyin Raf-1, MEK, ak ERK yo fè pati twa fanmi ki gen nonmenklati diferan. ERK se yon manm fanmi MAPK (mitogen-activated protein kinase); MEK (ekstraselilè siyal kinaz reglemante) se yon pati nan fanmi MAPKK (mitogen-activated protein kinase) ki fosforil ak aktive ERK-MAPK. Raf-1 soti nan fanmi MAPKKK (mitogen-activated protein kinase kinase kinase) fosforilaz ak aktive MEK-MAPKK [32].

Kidonk, lè yo ankouraje pwopagasyon selil yo tankou fibroblast ak keratinosit, faktè kwasans jwe yon gwo wòl nan pwosesis reparasyon po a, pwovoke reepitelyalizasyon atravè ranplasman estrikti kolagen ak elastin ki pa òganize ak repozisyon matris ekstraselilè nan po ki gen laj.

Itilizasyon faktè kwasans se yon nouvo estrateji anti-aje pou rajenisman ak ranvèse siy po foto-age.benefis cistanche tubulosa ak efè segondèKonprann wòl faktè kwasans nan geri blesi ka predi wòl yo nan renovasyon enfrastrikti po ak rajenisman po [33].

Fig.1.FGFs mare ak FGFRs, pwovoke dimerization reseptè, aktivasyon kinaz, ak transfè nan résidus tirozin soti nan FGFR. Sa a, nan vire, mennen nan Fitting nan pwoteyin adaptè ak aktivasyon an konsekan nan chemen siyal en. Substra FGFR2 aktive (FRS2) rekrite epi aktive chemen RAS-RAF-MAPK ak PI3K-AKT ki enplike nan pwopagasyon selilè ak aktivite antiapoptotik, respektivman.cistanche tubulosa ekstrèAktivasyon PKC ak lage entraselilè Ca2 * pwovoke pa rekritman ak fosforilasyon PLCy, evènman ki kontwole mobilite selilè.

Cistanche gen yon fonksyon anti-aje

FGF nan kontwòl pou aje po

Manm fanmi FGF yo ogmante pwopagasyon ak aktivasyon fibroblast yo lè yo ankouraje akimilasyon kolagen an ak ankouraje divizyon selil andotelyal yo. Kidonk, FGF yo ankouraje anjojenèz, ki gen yon fonksyon enpòtan nan pwosesis reparasyon selil la [6,13].

FGF yo genyen yon gwoup k ap grandi nan mitogen polipèptid ki gen rapò estriktirèl, ki gen ladan 23 manm diferan. Anplis asid FGF yo te dekouvri deja (aFGF,FGF-1) ak FGF debaz (bFGF, FGF-2) ,Fanmi an gen ladan tou int-2(FGF-3).proto-oncogen products (FGF-4),FGF-5,ak FGF-6, osi byen kòm faktè kwasans keratinosit (KGF, FGF-7), faktè kwasans androjèn (AIGF, FGF-8), GAF (FGF-9), ak FGF -10, pami lòt moun. [34].

Avèk pwosesis la aje, fibroblast yo gen aktivite yo diminye epi kidonk, sentèz la ak aktivite nan pwoteyin ki garanti elastisite ak rezistans tankou elastin ak kolagen an tou afekte. Kidonk, nan po ki gen laj, gen yon pwodiksyon pi ba nan kolagen an pa fibroblast yo ak yon pi gwo aksyon nan anzim yo ki degrade li.revizyon cistanche tubulosaMank balans sa a akselere pwosesis aje [12,25].

FGF se yon fanmi ki prezante plizyè fòm, de nan yo ki kanpe deyò nan pwosesis siyal selil ki gen rapò ak aje: faktè kwasans asid fibroblastik (FGF) ak faktè kwasans fibroblastik debaz (FGF), ki afekte rekritman, aktivasyon, mitogenesis, migrasyon, ak diferansyasyon divès kalite selil. FGF ak FGFb yo sekrete pa plizyè kalite selil, tankou selil mast, selil endothelial, makrofaj, ak fibroblast [35,36].

Pifò FGF yo gen yon spectre mitogenic trè laj epi fè divès kalite aktivite tankou ankouraje pwopagasyon yon varyete mesodermal, ectodermal, ak en-dodder mal selil ak aji kòm faktè nerotwofik ak anjyojenik nan vivo [37]. Yon etid pa Werner[34] te montre ke FGFa ak FGFb estimile orijin meso-, ando-, ak ektodèrmik fibroblast yo ansanm ak pwopagasyon selil ak diferansyasyon atravè aksyon mitogenic yo.

Reseptè FGF yo se transmembrane tirozin kinaz ak de oswa twa domèn imunoglobulin ki tankou ak yon rejyon trè asid nan pòsyon ekstraselilè a. FGF yo mare nan reseptè tirozin kinaz ki lakòz dimerizasyon li yo ak kòmanse kaskad transdiksyon siyal entraselilè [38].cistanche UKDiferan manm nan fanmi FGF ka mare nan kat diferan reseptè FGF li te ye (FGFR1-FGFR4) ak diferan afinite, epi yo ka aji nan yon fason konplemantè, sa ki lakòz plizyè fenomèn byolojik tankou devlopman [39], diferansyasyon, migrasyon, siviv, divizyon selilè ak pwopagasyon [40], ak geri blesi [41].

Malgre ke fonksyon yo nan FGF yo byen karakterize, mekanis yo nan aksyon yo toujou pa konplètman klè. Li konnen ke li enplike chemen siyal entè-ak ekstraselilè ki ka gen rapò ak RAS-MAP kinases chemen yo, PI3K-AKT, PLC-y, oswa STAT. Se poutèt sa, siyal selil FGF enplike entèraksyon ak plizyè chemen siyal selil ak mekanis fidbak konplèks [42].

Phosphatidylinositol-3-kinaz/serine-threonine kinase (PI3K-AKT) se anzim ki aji nan diferan etap transdiksyon siyal entraselilè. Transdiksyon siyal PI3K/Akt-medyatè ka inisye lè yo kominike avèk reseptè tirozin kinaz oswa lè yo lye ak ti pwoteyin G, Ras [43]. Nan fason sa a, yo prezante yon fonksyon nan reglemante pwopagasyon, migrasyon, siviv, ak metabolis selilè. , osi byen ke nan ekspresyon jèn, flux kalsyòm, repons enflamatwa, ak rearanjman cytoskeletal [44].

Fosfolipas C- (PLC-y) se yon izofòm nan fanmi PLC ak deklanchman li rezilta nan fòmasyon nan de pwodwi: inositol 1,4, 5-trifosfat ak dyacilglycerol (DAG). Premye a pwovoke chanjman nan cytosolic lib Ca2 plis konsantrasyon (Ca2 plus ).i enpòtan pou repons ajan yo tankou faktè kwasans lan, paske li responsab pou aktive pwoteyin kinaz C izoform; fòmasyon nan inositol nan vire se ki gen rapò ak ogmantasyon nan pasajè nan entracellular gratis Ca2 plis [45]. Ansyen an lakòz yon ogmantasyon pasajè nan entraselilè gratis Ca2 plus, pandan y ap lèt la sèvi kòm yon aktivateur dirèk nan plizyè pwoteyin kinaz C izoform e konsa li enpòtan pou repons ajan yo tankou faktè kwasans.

Faktè transcription fanmi transducers siyal ak activator transcription (STAT) an relasyon a plizyè cytokine siyal chemen, sitou sa k aktive gp130 manbràn reseptè a. Atravè chemen siyal JAK-STAT (Janus-fanmi Tyrosine kinase/siyal transducer ak activator de transcription), anpil sitokin ak faktè kwasans egzèse efè byolojik yo. STAT yo fòme homo-ak eterodimè lè fosforilasyon, ki pèmèt yo pase nan nwayo a, kote yo ka kontwole transkripsyon jèn [46].

Fòmilasyon pharmaceutique yo ki gen faktè kwasans tankou FGF yo te vin tounen yon opsyon dermo-cos-metic pou pwodwi anti-aje, kòm nivo nan faktè kwasans diminye ak avansman nan laj, ak sa yo, nan vire, gen fonksyon ki enpòtan nan la. reparasyon nan matris la ekstraselilè [4,13,20].

FGF ki gen rapò ak pwosesis la aje

Faktè kwasans fibroblastik asid (FGF-1, FGFa) Aktivasyon FGF yo ankouraje efè ki ede nan pwosesis reta aje. Aktivasyon FGF-1 amelyore elastisite po ak pwovoke sentèz kolagen an ak elastin[4,13,47].Xie et al.[48]aplike FGFatorat ilsè ak obsève pwopagasyon ak migrasyon selil epitelyal ak ogmantasyon fibroblast.

FGF-1 fè pati yon gwo fanmi faktè kwasans ki mare nan reseptè transmanbràn ak yon domèn cytoplasmic tirozin kinaz. FGF-1 se yon mitogen pwisan ki enplike nan eksitasyon sentèz ak pwopagasyon ADN ki soti nan yon gran varyete kalite selil, ki gen ladan selil mast, selil andotelyal, makrofaj, ak fibroblast. Li jwe wòl enpòtan nan plizyè etap nan devlopman ak mòfojenèz, osi byen ke nan anjojenèz ak pwosesis gerizon blesi [24]. Se poutèt sa, akòz fonksyon mitogenic li yo, FGF-1 te vin tounen yon potansyèl engredyan aktif ak yon pakèt itilizasyon nan kosmetoloji ki dirije nan divès pwosesis rejenerasyon po, eksitan selil meso-, ando-, ak ektodèrm, ki gen ladan fibroblast, keratinosit, makrofaj, ak selil andotelyo.

Yon etid te envestige enpak FGF-1 sou selil po yo ak evalye pwopriyete anti-aje yon FGF jenetikman modifye-1 pou amelyore estabilite li ak rezistans nan degradasyon proteaz (Q40P/S47I/H93Grecom-Dinant FGF). -1 [rFGF) kòm yon ajan aktif nan pwodui kosmetik [33]. Rezilta yo te montre ke FGF-1 gen yon gwo efè sou pwopagasyon selilè keratinosit ak fibroblasts, ki te konfime pa tout tès yo (an vitro, ex vivo, ak in vivo) ak Q40P/S47I/H93GrFGF la{{13} }, sijere yon gwo potansyèl pou itilize pwoteyin sa a nan pwodwi po anti-aje ak nan geri blesi.

Efè pozitif yo te jwenn tou nan etid la pa Ha ak kòlèg [49], ki te etabli yon sistèm ekspresyon évolutive pou recombinant moun aFGF(RH-FGF1)us-ing pasajè ak yon ekspresyon vektè replik ADN nan Nicotiana benthamiana. Etid la evalye efè a nan faktè kwasans sou UVB-induit foto aje po. Rezilta etid sa a te montre ke rh-FGF1 pa sèlman ogmante viabilite selil yo, men tou pwopagasyon selil yo. Tretman an te montre tou gen yon efè pwoteksyon enpòtan kont UVB-induit cytotoxicity, nan adisyon a rekipere kantite a nan procollagen pèdi nan radyasyon an. Se poutèt sa, rh-FGF1 yo te montre yo dwe trè benefik pou prevansyon UVB-pwovoke efè oksidatif sou selil po, posede potansyèl la kòm yon ajan kosmetik ak terapetik ki ka aplike nan prevansyon pou aje.

Faktè kwasans fibroblastik debaz (FGF-2,bFGF)FGF debaz (FGF-2) diminye ak anpeche liy ekspresyon ak ondilasyon atravè aktivasyon nouvo selil po yo epi li ankouraje pwopagasyon selil mesodermal, ektodèrm, ak orijin andodèrmik, sitou fibroblast ak keratinosit. Tout bagay sa yo sijere ke FGF-2 ka enpòtan nan modulation nan pwosesis nòmal tankou anjyogenesis, geri blesi, ak reparasyon tisi, osi byen ke aksyon anti-aje [4,13,47]. Pou devlope aksyon li yo, FGF-2 mare reseptè tirozin kinaz ki gen gwo afinite, ki gen deklanchman mennen nan otofosforilasyon reseptè ak fosforilasyon lòt substrats, ki ka ankouraje aktivite selilè tankou pwopagasyon, mobilite, ak diferansyasyon [50].

Yo nan lòd yo pwoteje FGF-2 kont pwoteoliz tèmik nan po aje epi prezève efè benefik li sou pwopagasyon fibroblasts, yon etid evalye aktivite ekstrè grenn Hibiscus Abelmoschus kòm yon engredyan pwoteksyon [51]. Rezilta yo te demontre ke ekstrè a montre yon aktivite pwoteksyon ki depann de dòz FGF -2, ki te pèmèt eksitasyon woulman selilè atravè faktè sa a. Nan etid sa a menm, Rival et al.[51]evalye nan 60 an sante volontè imen anti-aje pwopriyete ekstrè a, nan yon etid klinik doub-avèg kontwole plasebo. Amelyorasyon siyifikatif nan ondilasyon, teksti, elastisite ak dansite nan po a te demontre, omwen an pati, akòz pwopriyete heparan sulfat ki sanble nan plant sa a ak pwoteksyon FGF-2 kont degradasyon tèmik. An konklizyon, ekstrè grenn H. Abelmoschus revele aktivite anti-aje pa pwoteje kontni FGF-2 prezan nan po moun, pou li ka kenbe fonksyon anpil li an favè rajenisman po.

Nan dènye ane yo, faktè kwasans aktualite ak injectable te parèt kòm modalités terapetik entrigan ki ka exploiter pou rezon estetik ak medikal. Yon gwoup chèchè, ki te etidye tou FGF yo, te vize pou evalye yon metòd in vivo pou aje rajenisman po atravè piki dirèk FGF intradermal -2[52]. Efè rajenisman sa yo te obsève: amelyorasyon nan lis po, epesè po atrofi, ak amelyore viskoelastisite. Chanjman yo nan viscoelasticity pre-ak apre-tretman yo te konparab ak yon diferans laj ki gen plis pase 20 ane.

Faktè kwasans keratinosit (FGF-7, KGF)

Gen kèk pwodwi anti-aje ki gen faktè kwasans deja devlope. Yon egzanp se keratinocyte kwasans faktè (KGF), ki se yon manm nan fanmi an FGF. Pandan ke pifò FGF yo enfliyanse pwopagasyon ak / oswa diferansyasyon nan divès kalite selil, KGF sanble aji espesyalman sou selil epitelyal [34].

Yon etid ki vize pou mennen ankèt sou efikasite, tolerans, ak itilizasyon yon pwodwi ki gen cycloartenol (yon ekstrè pirifye), peptides antioksidan, ak gwo konsantrasyon nan twa faktè kwasans: transfòmasyon faktè kwasans-beta 1, faktè kwasans epidèm, ak KGF. Kapasite pou diminye siy vizib aje yo, ki gen ladan liy amann ak ondilasyon, teksti, gwosè pò, elastisite, woujè, idratasyon, ak kalite po jeneral, yo te evalye, atravè obsèvasyon siy vizib nan foto yo. Rezilta yo te montre ke dizwit nan ven matyè yo te fè eksperyans amelyorasyon siyifikatif apre sèlman 2 semèn nan itilize pou tout kategori mezire ak 100 pousan nan matyè etid remake yon amelyorasyon nan omwen 3 oswa plis nan 8 kategori yo kòm-essed, konkli ke pwodwi a se efikas. pou moun ki chèche amelyorasyon siyifikatif nan aparans nan po ki gen laj [53].

FGF ak aplikasyon kosmetik

Dapre prèv ki site yo sou prevansyon aje kutane ki pwovoke pa faktè kwasans, yo te idantifye pwodwi famasi ki gen diferan kalite FGF epi yo endike yo nan Tablo 1.

Konklizyon

Itilizasyon faktè kwasans ap vin solid nan mache kosmetik la kòm yon nouvo opsyon terapetik pou anpeche ak kontwole pwosesis aje a, akòz aksyon li yo nan selilè a.

pwosesis diferansyasyon. FGF jwe yon wòl enpòtan nan terapi anti-aje paske li gen rapò ak endiksyon nan sentèz kolagen an ak elastin responsab pou elastisite po ak rezistans, karakteristik ki diminye ak aje po, tou de intrinsèque ak ekstèn. Sepandan, plis etid yo bezwen konprann konplètman mekanis yo nan aksyon an nan faktè kwasans, espesyalman FGF la. Yon pi bon konpreyansyon sou fason sibstans sa yo travay ta pèmèt devlopman nan pi efikas ak pi an sekirite pwodwi famasi ak yon objektif estetik.

Atik sa a soti nan Darízy Flávia Silva, PhD Institute of Health Sciences, Department of Bioregulation Federal University of Bahia, Avenida Reitor Miguel Calmon S/N, Salvador, Bahia 40110-902 (Brezil) Imèl darizy.silva@ufba.br