Sèks ak Ensifizans Ren: Opòtinite pou Jesyon Terapetik yo?

Résumé:Agi blesi nan ren(AKI) se yon gwo pwoblèm klinik ki asosye ak ogmante morbidite ak mòtalite. Malgre rechèch entansif, rezilta klinik la rete pòv, epi apa de terapi sipò, pa gen okenn lòtterapi espesifik egziste. Anplis de sa,blesi egi nan renogmante arisk pou yo devlope maladi ren kwonik(CKD) akmaladi ren nan etap final la. Agi tubular blesikont pou kòz ki pi komen nan AKI. Sit prensipal la nan blesi se tibil la proximal akòz gwo kantite travay li yo akdemann enèji. Lè yo fin blese, yon subpopulation intratubular nan selil epitelyal proximalproliferasyon ak retabli entegrite nan tubulaires. Men, malgre gwo kapasite rejenerasyon li yo, ren an pa toujoureyalize ansyen entegrite liepifonksyonak rekiperasyon enkonplè mennen nan pèsistan akCKD pwogresif. Done klinik ak eksperimantal yo montre diferans seksyèl nan anatomi ren, fizyoloji, ak sansiblite nan maladi ren ki gen ladan men pa limite a.blesi ischemi-repèfizyon. Gen kèk done sijere wòl nan pwoteksyon nan òmòn sèks fi, tandiske lòt mete aksan sou efè a prejidis nan òmòn gason nan aksidan ischemi-repèfizyon nan ren. Malgre ke wòl enpòtan nan òmòn sèks evidan, mekanis egzak kache yo rete yo dwe elisid. Revizyon sa a konsantre sou kolekte konesans aktyèl la sou dimorphism seksyèl nanblesi nan renak opòtinite pou manipilasyon terapetik, ak yon konsantre sou rezidan selil souch progenitor ren kòmpotansyèl nouvo estrateji terapetik. 

Mo kle:ensifizans ren; diferans sèks/sèks; òmòn;blesi nan ren 

KLIKE LA POU JWENN NOUVO CISTANCHE ÈRBAL POU MALADI REN

1. Background

Agi blesi nan ren (AKI) se pa yon evènman oto-limite men prèv k ap grandi nan literati a sijere ke nenpòt aksidan mennen nan pwogresyon nan divès degre.maladi ren kwonik(CKD) [1,2]. Rezon fizyolojik yo, ansanm ak mekanis selilè ak molekilè, ki kache kapasite yon sèl, aparamman oto-limite, evènman egi pou kondwi pwogresyon CKD yo poko eksplike. Anplis de sa, etid anvan yo [3-5] te montre ke severite AKI, dire, ak frekans yo asosye ak yon risk ogmante nan pwogresyon nan CKD. Tradisyonèlman, sèks fi a te enkli kòm yon faktè risk nan modèl devlope pou predi risk pou AKI devlope nan CKD ki asosye ak operasyon kadyovaskilè, nefrotoksisite nan itilize nan antibyotik aminoglikozid, rabdomyoliz, ak administrasyon nan medya kontras fè egzamen radyolojik. Yon meta-analiz ki mete ansanm yon seri etid ki bay ensidans sèks-stratifye nan AKI te demontre ke sèks fi a jwe yon wòl pwoteksyon an rapò ak aparisyon AKI. Rezilta meta-analiz sa a te pwovoke mond syantifik la rekonsidere prèv ki byen etabli ke sèks fi a se yon faktè risk enpòtan pou AKI. Necrosis egi ischemic tubulaires se souvan aspè ki pi souvan nan AKI, epi li se nan kontèks sa a ke renoprotection ki ofri nan sèks fi a parèt pi solid [6]. Anplis de sa, yon etid ki baze sou yon popilasyon pasyan entène lopital ak yon gwosè echantiyon twa fwa pi gwo pase tout kowòt yo te deja konsidere pa piblikasyon tradisyonèl egzamine nesesite pou dyaliz nan etap yo pita nan n bès nan fonksyon ren. Etid la rapòte ke sèks gason an asosye ak yon ogmantasyon ensidans lopital AKI, re-evalye wòl pwoteksyon sèks fi a nan AKI ak verifye yon pi gwo itilizasyon dyaliz nan gason konpare ak tokay fi yo [7]. Gen kèk done [8-10] konfime ke sèks fi a pi plis pwoteje kont domaj nan ren epi sijere wòl pwoteksyon òmòn sèks fi kòm yon eksplikasyon pou fenomèn sa a, pandan ke lòt moun mete aksan sou efè danjere nan òmòn gason nan kontribiye nan domaj nan ren. Malgre ke wòl nan òmòn sèks evidan, mekanis ki kache yo pa ki sibstans sa yo egzèse wòl pwoteksyon yo nan fanm ak wòl ekspozisyon yo nan gason yo rete yo dwe klè. Revizyon sa a konsantre sou kolekte konesans aktyèl la sou dimorphism seksyèl nan AKI, ak anfaz sou mekanis molekilè yo ak potansyèl estrateji terapetik.

2. Metòd

Esè klinik yo te idantifye nan PubMed jiska 28 septanm 2022. Mo kle rechèch yo te diferans sèks/sèks,blesi egi nan ren, epimaladi ren kwonik. Etid yo te chwazi epi referans yo te revize pou enklizyon potansyèl yo. Etid ki ekri nan lòt lang ki pa angle yo te eskli. De otè (PC, TC) revize tout rezime etid yo. Tout etid chwazi yo te analize kalitatif.

3. Etap nan evolisyon domaj nan ren

Evolisyon domaj ren egi nan domaj ren kwonik enplike plizyè etap nan siksesyon jiska pwosesis reparasyon domaj la, konplè oswa pasyèl depann sou gravite domaj la. Pwosesis sa yo swiv youn ak lòt ak mekanis pwobabilite ak tan-depandan atravè diferan faz ki enplike:

• Endothelium a;

• Repons enflamatwa a nan domaj andotelyal;

• Devlopman fibwoz;

• Reparasyon domaj ak tantativ pou rekiperasyon fonksyonèl.

Soti nan yon pwen de vi fizyolojik, entegrite mikwovaskilè, chanjman nan konpòtman an nan lekosit ak pericytes, kapasite nan siviv, ak tantativ pou retabli fonksyon selil tubulaires yo tout karakteristik nan tou de AKI ak ensifizans ren kwonik. Mekanis prensipal yo patolojik ki ede eksplike tranzisyon an soti nan AKI a CKD yo enkli:

(i) Endothelial malfonksyònman, vazokonstriksyon, ak konjesyon vaskilè [11];

(ii) Enflamasyon entèrstisyal ak enfiltrasyon ki asosye nan monosit / makrofaj, netrofil, selil T ak B [12,13];

(iii) Fibwoz atravè rekritman myofibroblast ak depozisyon matris [14,15];

(iv) Domaj epitelyal Echafodaj ak reparasyon disregulated [16]. Kidonk, apre aksidan ischemik, pèt mas nefwon ak ipèrfiltrasyon nan nefwon rezidyèl la, aktivasyon sistèm renin-angiotensin (RAS), tansyon wo sistemik, ak glomerulosclerosis ki vin apre, yo te dekri wout la soti nan AKI nan ensifizans ren kwonik [17]. –20].

Kèlkeswa joure inisyal la, prèv pèt selil tubulaires ak sikatris, ranplasman kolagen an, ak makrofaj enfiltre yo asosye ak plis pèt fonksyonèl ren ak pwogresyon nan ensifizans ren fen etap. Modèl eksperimantal yo te montre ke domaj epitelyal selektif ta ka kondi rarifikasyon kapilè, fibwoz entèstisyèl, glomerulosclerosis, ak pwogresyon nan ensifizans ren kwonik, ki konfime yon wòl dirèk pou selil epitelyal ki domaje tubulaires (TEC) [19]. Se poutèt sa, selil epitelyal Echafodaj yo te atire atansyon ogmante. Entèraksyon ant selil andotelyo, makrofaj, ak lòt selil iminitè, pericytes, ak fibroblast souvan konvèje nan selil epitelyal tubulaires, ki jwe yon wòl santral [19]. Prèv ki sot pase yo te ranfòse konsèp sa a lè yo montre ke tubul domaje reponn a nekwoz egi tubulèr atravè de mekanis prensipal:

Polyploidization nan selil tubulaires;

• Pwopagasyon yon ti popilasyon progenitors ren ki renouvle tèt yo [19]

3.1. Endothelial malfonksyònman ak konjesyon vaskilè

Se malfonksyònman endothelial karakterize pa pèt la nan mekanis yo ki kontwole vazodilatasyon ak vazokonstriksyon, medyatè pa aktivite andotelyo-depandan ak egzèse pa oksid nitrique (NO), an repons a stimuli vasomotè ki enplike yon varyasyon nan sikilasyon san sistemik. Endothelial ki sòti NO a fizyolojik pwodwi pa aktivite a nan eNOS (endothelial nitrique oksid synthase) [19,20]. Liberasyon NO a enplike yon repons milti-nivo pa diminye ton misk vaskilè lis pa pwovoke vazodilatasyon, anpeche agrégation plakèt, ak pwomosyon aktivasyon lekosit. Nan etyopatogenesis nan domaj ren, rarifikasyon kapilè ak Se poutèt sa pèt pwodiksyon NO a tradisyonèlman konsidere kòm yon eleman enpòtan ki lye ak pwogresyon potansyèl nan domaj ren kwonik. An reyalite, rediksyon nan rezèv oksijèn mennen nan yon reyaksyon enflamatwa, iskemi, ak nekwoz, ki fè selil ren yo vilnerab, ki nan grip la nan ipoksi pèdi fonksyon yo sitou akòz yon blòk nan aktivite mitokondriyo [19,21]. Enfiltrasyon enflamatwa ki soti nan domaj sa a imedyatman jenere re-plasman selil fonksyonèl aktif ak tisi fibrotik [22]. Rarefaksyon kapilè a, sepandan, nan kèk fason pwovoke yon repons reparasyon medyatè patikilyèman pa faktè a kwasans endothelial vaskilè (VEGF), yon sitokin andojèn ki pwodui pa selil epitelyal epi ki dirije nan selil andotelyo. Pwodiksyon li yo ta ka konstitye yon repons konpansatwa a malfonksyònman mikwovaskilè ak chanjman mòfolojik nan nefwon an, men mekanis ki gouvène pwosesis sa a poko konnen [23,24]. Gen yon ogmantasyon nan pwodiksyon ak aktivite nan faktè kwasans transfòmasyon endothelium-espesifik (TGF-) ak soti nan pericytes nan faktè kwasans ki gen ladan PDGF (faktè kwasans ki sòti nan plakèt), anjyopoyetin, TGF- , VEGF, ak sphingozin-1-fosfat gen yo te obsève kontribye nan fibwoz entèrstisyèl ak, Se poutèt sa, nan domaj kwonik [25]. Pericytes yo se selil ki gen orijin mal nan mesenchyme endiferansye, ak fonksyon kontraktil, ki antoure pasyèlman selil andotelyo yo (19). Kòm eleman selilè mesenchymal endiferansye yo, yo ka, an repons a domaj, kite sit perivaskilè yo diferansye nan myofibroblasts epi kontribye nan tou de rarifikasyon vaskilè ak yon ogmantasyon nan fibwoz [26].

3.2. Enflamasyon entèrstisyal ak wòl enfiltrasyon ki asosye nan monosit / makrofaj, netrofil, selil T ak B.

Apre premye faz nanblesi egi nan ren, se enflamasyon bonè ki te swiv pa pericytes-medyatè enfiltrasyonnan tou de rezidan yo ak enfiltre selil sikile yo, ki, jan nou te di, kontribye nan pwogresyon maladi [27,28]. Lè w pran an kont aktivite yo nan règleman enflamasyon, netrofil, akòz efè parakrin yo sou selil epitelyal tubulaires, ak macrophages ka jwe yon wòl enpòtan kòm detèminan rezilta AKI. An reyalite, yon pati nan selil T regilasyon (Treg) ka aji kòm yon pwodiktè nan tolerans pwòp tèt ou ak siprime enflamasyon pa amelyore omeyostazi iminitè. CD4 + ak CD8 + lenfosit T yo kapab tou jwe yon wòl pwoteksyon epi afekte istwa natirèl AKI byenke sa sèlman te demontre nan modèl sourit [29,30]. Kontrèman, lenfosit B ak makrofaj yo te dekri kòm eleman ki kapab ankouraje evolisyon nan domaj ren ak fè li pi grav, kontribye nan pwogresyon nan domaj nan ren egi rive kwonik [31]. Se poutèt sa, yon prezans ogmante nan macrophages gen rapò tou ak fibwoz ak rezilta negatif [32].

3.3. Fibwoz

Entèraksyon ki genyen ant makwofaj aktive, selil ki domaje, selil andotelyal, ak faktè kwasans ki konekte ak domaj la responsab pou devlopman yon anviwònman pro-fibrotic. Anviwònman sa a aktive pericytes yo pwopagasyon ak evolye nan myofibroblasts, plis pwovoke depozisyon an nan matris la ekstraselilè, depozisyon an nan kolagen an, fibronectin, ak lòt glikoprotein, ak Se poutèt sa pwolonje fibwoz ren ak ankouraje evolisyon CKD ki vin apre [33]. Malgre ke yo rekonèt kòm faktè prensipal prognostik pou CKD, dapre etid aktyèl yo, fibwoz yo konsidere yo dwe endepandan nan pwosesis li yo, ak yon relasyon kozatif ant depozisyon ECM, fibwoz, ak domaj pa poko idantifye nan domaj ren kwonik [34] . Dapre kèk etid, prezans twò bonè nan fibwoz apre domaj inisyal la ta ka yon eleman pozitif ki kapab ankouraje pwosesis gerizon nan reprezante yon zòn delimitasyon ant eleman selilè domaje ak moun ki epanye oswa ki pa afekte pa domaj la [35]. Se poutèt sa, li ta parèt ke fibwoz se pa tankou yon eleman enpòtan nan tranzisyon an soti nan AKI nan CKD e ke pwogresyon nan domaj ren mande pou fenomèn plis endepandan de apozisyon an nan tisi fibrotik. Sou baz modèl eksperimantal, lòt otè yo te montre ke domaj selektif epitelyal pwovoke fibwoz entèrstisyèl ak glomerulosclerosis te mennen inexorableman nan pwogresyon nan ensifizans ren kwonik, ki konfime yon wòl dirèk nan fibwoz nan pèt la nan fonksyon ren [19]. Anplis de sa, li nesesè presize ke menm wòl nan myofibroblasts se yon ti jan Limit nan sitiyasyon nan evolisyon nan domaj nan ren. Sa a se paske si yo natirèlman eleman selilè prensipal yo ki deklanche ak kondisyon severite a ak limit fibwoz la, okontrè, yo ka jwenn kapasite nan pwodwi asid retinoik, sipòte entegrite a ak reparasyon nan epitelyal la ak diminye aktivite a pro enflamatwa nan. makrofaj [36]. Gen kèk etid [37,38] sijere ke li esansyèl pou pi byen konprann pwosesis selilè ak molekilè ki kache fibwoz nan AKI pou devlopman estrateji terapetik pou arete pwogresyon AKI nan CKD. Sepandan, li ta itil pou premye etabli wòl egzak fibwoz la epi tou pou idantifye eleman oswa mekanis ki kache rezistans selil ren yo nan domaj egi.

3.4. Domaj Echafodaj ak Kapasite Rezistans Dega

Tout mekanis molekilè ak selilè ki dekri jiskaprezan mennen nan malfonksyònman selil epitelyal tubulaires yo, ki reprezante vrè kòz pwogresyon domaj ren anvè CKD [39]. An reyalite, echèk nan refè entegrite nan estrikti a tubulaires se dirèkteman pwopòsyonèl ak risk pou yo devlopman ak pwogresyon nan CKD, ki an vire se byen lye ak gravite a nan Episode egi a [39]. Sepandan, gravite a nan Episode egi a se pa sèlman detèminan nan pwogresyon nandomaj nan ren. Yo kwè ke laj moun ki afekte a ka enpòtan tou, espesyalman nan pwosesis siviv ak rezistans selil ren yo ak reouvè aktivite nòmal [40]. Domaj ki pi egi nan selil ren yo rive nan selil epitelyal tubulèr yo nan segman S3 proximal la nan bann kòd ekstèn lan. Selil sa yo fè aktivite entans epi mande pou yon gwo metabolik ak enèji potansyèl ki soti sèlman nan yon fason limite nan pwodiksyon an nan ATP, ak Se poutèt sa eksplwate substrats enèji yo jwenn nan anaerobioz oswa nan chemen metabolik altènatif [19]. Jis pou rezon sa a, selil sa yo trè vilnerab a ipopèfizyon, ipoksi ren, ak domaj mitokondriyo [19]. Apre aksidan egi, ren an ka simonte aksidan an epi retabli fonksyonalite li nan bon eta a [41-43]. An reyalite, apre yon evènman blesi grav, ren an ka retounen nan yon eta estriktirèl ak fonksyonèl ki pa distenge ak nòmal. Tou de kortèks la ak medul tisi ren yo ka senesan, ki gen ladan selil epitelyal tubulèr ren (TECs), podosit, selil misk vaskilè lis, selil andotelyal, ak selil mesenchymal, pami ki TECs ren yo se selil ki pi komen ki sibi senesans [41]. ,42]. Sa a se akòz gwo kapasite konpansatwa selil ren ki gen matirite, ki ka byen vit re-antre sik selil la soti nan yon eta repo nan 24 èdtan apre aksidan. Si ren an gen gwo pwoblèm oswa domaje, li pral lakòz yon varyete de chanjman patolojik ak fibwoz entèrstisyèl [41,42]. Li te obsève ke eleman selilè ki pi vilnerab yo, yon fwa domaje, sibi yon pwosesis dedifferentiation. Sa a pèmèt yo retounen nan yon eta endiferansye ak Se poutèt sa kapab jenere nouvo eleman selilè ki fè reparasyon rapid nan ka blesi egi, konsa anpeche domaj kwonik [44]. Li konnen ke repwogram selilè se pwosesis pou ranvèse selil différenciés nan eta a pluripotent, epi eta a pluripotent ka diferansye nan divès selil fonksyonèl [45]. Gen diferan mòd repwogram. Selil yo ka premye retounen nan yon eta pluripotent ak Lè sa a, diferansye nan liyaj yo vle. Altènativman, yon sèl kalite selil ka dirèkteman konvèti nan yon lòt liy selil lè eksprime faktè espesifik [45]. Senesans ka amelyore lè w kòmanse repwogram, ki jwe yon wòl enpòtan nan bloke pwogresyon AKI nan CKD. Senesans egi lakòz sik selil la bloke tanporèman, sa ki ede selil yo evite mitoz san kontwòl epi bay plis tan pou reparasyon ADN [46]. Lòt etid yo te demontre ke senesans selil nan pwosesis la nan pwopagasyon ak reparasyon AKI se pa yon pwosesis irevokabl, ak fenotip selil li yo chanje dinamik. Nan pwosesis la nan domaj tisi ak reparasyon, senesans selil apre yon aksidan se yon faktè enpòtan ki mennen nan repwogram selil [47,48]. Rejenerasyon selil epitelyal Echafodaj se sitou akòz yon pi gwo popilasyon progenitor ren nan segman S3 nan tubul proximal la. Sa a eksplike gwo pwopagasyon selil epitelyal tubulaires yo obsève nan zòn sa a, men aktivite sa yo te obsève tou nan segman S2 nan tubul proximal la ak nan lòt zòn ki pa blese nan nefwon an [49-51]. Sepandan, li ta sanble ke antre nan selil sa yo nan yon faz nan senesans pa enplike re-resepsyon an ak Se poutèt sa fòmasyon nan de nouvo selil pitit fi diferansye. Men, yo sibi yon pwogram andorreplikasyon kote selil yo repwodui genòm yo san divizyon, vin poliploid. Polyploidization ogmante replikasyon jèn an repons a ogmante demand metabolik, toujou ap kenbe fonksyon selil différenciés ak espesyalize. Sa a pèmèt pou ipètrofi ak rekiperasyon fonksyonèl [49,52].

Otè yo te rapòte ke vize TC (selil tubulaires) poliploidizasyon apre faz AKI bonè ka anpeche tranzisyon AKI-CKD san enfliyanse letalite AKI. Tretman senolytic anpeche CKD pa bloke sik polyploidization repete TC [53].

4. Diferans sèks nan domaj nan ren

Yo te rekonèt dimorphism seksyèl nan blesi ren depi ane 1940 yo, e yo te envestige anpil wòl posib òmòn sèks nan deseni ki sot pase yo [8]. Yo te rapòte ke patojèn, karakteristik klinik, ak pronostik maladi ren yo diferan ant gason ak fanm. An patikilye, gason, espesyalman nan laj fin vye granmoun, ka gen yon pi gwo risk pou AKI, men asosyasyon sa a se limite a ka ki ba pousantaj filtraj glomerulè estime [54]. Gid pratik klinik pou amelyoreRezilta Maladi ren an jeneral(KDIGO) pou aksidan ren egi rapòte ke sèks fi a se yon faktè sansiblite ki konfere yon pi gwo risk pou AKI, espesyalman lè yo asosye ak operasyon kadyak, rabdomyoliz, ak sibstans nefrotoksik oswa dwòg [55].

4.1. Diferans sèks nan anatomi ren ak fizyoloji

Diferans sèks nan etyopatogenesis nan domaj ren ak reparasyon ki vin apre li yo kòmanse ak diferan konstitisyon yo ak estrikti anatomik nan ren an. An reyalite, gwosè a nan ògàn nan pi gwo nan imen byenke rapò ki genyen ant longè ren an ak wotè kò yo omojèn ant de sèks yo. Gen done konfli sou kantite inite fonksyonèl kòm pou kèk etid pa gen okenn diferans nan kantite glomeruli, pandan ke pou lòt moun gen yon rediksyon nan pousantaj glomeruli nan fanm nan yon valè jiska 15% [8]. Hutchens et al. [56] te note ke fanm yo gen yon pi wo dansite glomerular parapò ak pwa ògàn pase gason. Munger et al. [57] rapòte ke fanm yo gen pi wo rezistans renovaskulèr, pi ba GFR absoli, ak pi ba koule plasma ren pase gason. Done sa yo sijere yon diferans seksyèl fonksyonèl nan tou de debaz emodinamik ren ak repons ren nan stimuli vazodilatatè. Ekspresyon endothelial NO synthase (eNOS) ak superoxide dismutase te jwenn pi wo nan matyè fi. Malgre ke dimorphism seksyèl nan pwoteyin sa yo pa te dokimante nan imen, yo ka jwe yon wòl enpòtan nan efè pwoteksyon kont aksidan ren [8]. Tou depan de bezwen òganis lan, yon gwo varyete konpoze pase nan manbràn selilè nefron yo pou yo rive nan nivo tubulaires yo dwe retire nan likid la tubulaires ak reabsorbed nan san an, oswa lage nan likid la tubulaires yo dwe sekrete ak la. pipi [8]. Aktivite sa a parèt enfliyanse non sèlman pa bezwen òganis lan, men tou pa diferan aktivite diferan transpòtè tubulaires yo. Li nesesè souliye ke nan rat gason, ekspresyon de konplèks pwoteyin transpò ak fonksyon sekretè pi wo, pandan y ap ekspresyon de transpòtè reabsòpsyon pi ba. Sa a endike ke nan gason, yon aktivite sekretè prensipalman domine nan nivo a tubulaires, pandan ke nan matyè fi yon fonksyon resorbing se répandus nan nivo a tubulaires [8].

4.2. Enfliyans òmòn sèks sou aktivite ren

Anpil aspè nan fonksyon ren depann sou diferan estrikti ormon ki egziste ant de sèks yo. Mekanis potansyèl ki reglemante pa òmòn sèks yo se:

Chanjman nan emodinamik ren tou de an repons a evènman ekzojèn ak andojèn; • Enfimite lage faktè vazoaktif ki gen rapò ak repons enflamatwa a (faktè transcription, pro-enflamatwa, ak pro-fibrotic cytokines) [58]; • Pwodiksyon sibstans ki gen pwopriyete antioksidan [59]; • Pwodiksyon sibstans ki gen yon wòl pwoteksyon kontdomaj nan ren ak enfeksyon

Karakteristik nan yon andotelyo ki an sante se sentèz ki apwopriye nan oksid nitrique (NO) ak detant ki vin apre pa selil endothelial vaskilè an repons a yon estimilis vazodilatateur. Pandan ke NO sentèz ak NO-medyatè dilatasyon yo se kondisyon ki nesesè pou fonksyon nòmal andotelyo, diferans sèks nan vaskilè reyaksyon endothelin-I (ET-I) yo medyatè, omwen an pati, pa diferans nan ekspresyon an ak kote nan reseptè ET-I. subtip. An jeneral, fanm yo gen yon pwopòsyon ki pi wo nan ET~R andothelial pase ET-1 reseptè nan misk vaskilè lis, favorize pi gwo dilatasyon pou diminye stimuli vazokonstriktè sistemik yo. Fi yo gen yon ekspresyon ki pi wo nan cyclooxygenase -2 epi yo pwodui plis prostaglandin ak tronboksan nan kouch medulè ren [59]. Anplis de sa, kontrèman ak lè pwodiksyon an nan prostaglandin sansib a chanjman fizyolojik nan testostewòn nan gason, nan fanm, pa gen okenn varyasyon an relasyon ak konsantrasyon nan san nan estwojèn [60]. Anplis de sa, pwodiksyon prostanoid se baz anpil mekanis kontwòl ton vaskilè ki enfliyanse pa sèks [61]. Estwojèn siyifikativman kontribye nan règleman an nan ton vasomotor nan fanm yo ak ankouraje liberasyon an nan oksid nitrique (NO) atravè aktivasyon an endothelial nan NO synthase (eNOS); okontrè, androjèn yo pa kapab elve liberasyon an nan NO endothelial. Anjeneral, ekspoze a estradiol nan fanm ogmante detant vaskilè ak vazodilatasyon andotelyal nan ogmante sikilasyon san. Estradiol ka ogmante tou sansiblite nan faktè vazodilatwa, tankou asetilkolin oswa prostaglandin, kidonk diminye konsantrasyon ki nesesè pou evoke repons vazodilatwa menm jan an [62]. Sepandan, apre menopoz, gen yon rediksyon nan efè benefik nan òmòn sèks fi sou reseptè adrenèjik yo, ki lakòz yon risk ogmante nan tansyon wo nan fanm postmenopoz [63]. Se poutèt sa, mekanis yo kontribye nan pi gwo detant vaskilè pa estradiol konpoze de yon pi gwo byodisponibilite nan NO ki asosye ak pi gwo sansiblite adrenèjik [63].

Konsènan repons enflamatwa ak pro-fibrotik ak pwodiksyon an nan antioksidan, kèk obsèvasyon nan bèt eksperimantal ak nan imen yo te montre ke pousantaj la nan pwogresyon nan maladi ren enfliyanse pa sèks. Deteryorasyon nan fonksyon ren nan pasyan ki gen maladi ren kwonik se pi rapid nan gason pase nan fanm. Mekanis potansyèl ki kache fenomèn sa a gen ladan efè reseptè òmòn sèks-medyatè sou emodinamik glomerulèr, pwopagasyon selil mesangyal, ak akimilasyon matris, osi byen ke efè sou sentèz la ak liberasyon cytokines, ajan vazoaktif, ak faktè kwasans. Anplis de sa, estwojèn ka egzèse aksyon antioksidan pwisan nan mikroanviwònman mezanjyal la, ki ka kontribye nan efè pwoteksyon kontdomaj nan rentipik sèlman pou sèks fi a [64]. Administrasyon estradiol tou atenue repons vaskilè kont asetilkolin nan fanm ak sipleman estwojèn amelyore dilatasyon andotelyom ki gen rapò ak nivo ogmante nan nitrite / nitrat nan fanm yo. Rezilta sa yo pa te obsève nan gason [59].

Administrasyon estradiol diminye glomerulosclerosis ak fibwoz tubulointerstitial e se poutèt sa gen yon efè benefik nan limite pwogresyon nan.domaj nan ren kwonik[65]. Anplis de sa, estwojèn ka pwoteje pandan pwosesis enfeksyon egi. Kontrèman, li te ipotèz ke testostewòn gen pwopriyete pro-fibrotik ak pro-apoptotik pa ankouraje aktivite a ogmante ak sansiblite nan selil ren yo nan TNF- epi li ka vin pi mal sentòm yo nan yon pwosesis enflamatwa egi akòz efè imunosuppressive li yo, kòm opoze a. fi ki montre yon repons iminitè pi efikas nan ka enfeksyon grav [66-68]. Nan yon etid resan, nimewo ki soti nan inite swen entansif la ak mòtalite lopital la te konparab ant gason ak fanm ki gen AKI ki gen rapò ak sepsis sistemik, evoke wòl nan ti kras nan diferans sèks nan enfliyanse kou klinik la nan pasyan grav malad ak bès nan fonksyon ren lye ak sepsis [69].

4.3. Apoptoz ak Sèks

Lanmò selil tubulaires ren yo se yon pwosesis kle pandan AKI epi li korelasyon ak pèt fonksyon ren [70]. Kòm nou te deja fè remake, lanmò nan selil tubulaires asosye an menm tan an ak dediferansasyon ak oto-duplication nan siviv selil tubulaires [70]. Apoptoz te dekri kòm fòm prensipal lanmò selil kontinyèl nan AKI. Sepandan, nan dekad ki sot pase a, prèv k ap grandi yo montre ke AKI baze tou sou mekanis necrosis reglemante [70]. Apoptoz ak nekwoz yo konekte, epi anpèchman youn ka aktive lòt [70]. An jeneral, necrosis reglemante kontribye nan domaj nan ren epi li ka potansyèlman gide tranzisyon an soti nan AKI a CKD, men li se tou premye etap la nan reparasyon parenchyma ren ansanm ak apoptoz. Anplis, pwosesis apoptoz ak nekwoz pwograme ka sibi kèk enfliyans sèks, reglemante pa mekanis ormon. Vreman vre, yo te montre testostewòn ankouraje apoptoz nan selil tubulèr ren yo pa deklanche deklanchman caspase, Fas upregulation, ak ekspresyon Fas ligand [71,72]. Yo te sigjere ke aktivasyon phosphatidylinositol 3-chemen kinaz/Akt pwoteje ògàn oswa selil kont blesi egi ak ipoksi atravè repwesyon machin lanmò selil la epi li se yon medyatè enpòtan nan siviv selil nan plizyè chemen molekilè [73] . Gen kèk otè te obsève ke nivo fondamantal Akt yo pi wo nan matyè fi yo ak Se poutèt sa yo trè pwoteksyon pandan domaj ren grav. Anplis de sa, an repons a blesi egi, deklanchman pwolonje Akt pwovoke pa estwojèn epi li dirèkteman pwopòsyonèl ak konsantrasyon san yo, pandan y ap diminye pa testostewòn [74,75].

4.4. Senesans ak Sèks

Nan ren an, senesans selilè se yon pwosesis ki dekri nan plizyè eta reparasyon ak rejenerasyon ren, ki gen ladan AKI bonè, tranzisyon soti nan AKI a CKD, ak pwogresyon CKD. Dapre kèk etid, selil senesanakimile nan maladi ren, ak aktivasyon an nan mekanis senesans nan selil tubulèr mennen nan echèk nan rejenerasyon apre tranzisyon AKI oswa AKI-a-CKD [76,77]. Pou lòt otè [78], jan yo wè pi wo a, senesans se olye yon pwosesis ki vize a repwogram selil tubulaires yo sibi domaj yo nan lòd yo kontribye nan reparasyon selilè. Potansyèlman, arestasyon sa a nan sik selil yo nan selil tubulaires yo apre domaj egi ta ka bay pwoteksyon enpòtan lè li anpeche divizyon selil ki kapab domaje ankouraje reparasyon parenchyma ren lè yo gen selil progenitor ren rezidan kòm précurseur, selil souch, ak selil senesan [70]. Nou te obsève ke dedifferentiation nan selil epitelyal tubulaires ren se yon avantou pou pwopagasyon rejeneratif apre aksidan egi. Pandan pwosesis rekiperasyon an, selil ren ki siviv yo te dediferansye nan fenotip mesenchymal la epi answit pwolije epi imigre pou ranplase selil ki pèdi yo, souvan aksepte kòm yon pwosesis tranzisyon mesenchymal-epitelial [49,52]. Gen kèk otè ki te etidye nan modèl sourit varyasyon ekspresyon de makè tisi renovasyon oswa rejenerasyon, vimentin ak proliferasyon selil nikleyè antijèn (PCNA), obsève yon maksimòm maksimòm apre de jou domaj nan ren egi ak demontre aktivite mitogenic entans. Li te tou obsève ke ekspresyon PCNA ak vimentin te pi wo nan rat gason pase nan rat fi, korelasyon rezilta sa a ak pi gwo domaj ren [79,80]. Rezilta sa yo sipòte ipotèz la ki montre pi gwo tisi renouvèlman an dominan nan rat gason asosye ak severite nan aksidan ren. Etonan, sepandan, apre kenz jou soti nan domaj la nan gwoup la fi, yo te obsève yon diminisyon nan de makè yo ak konsantman yon amelyorasyon nan fonksyon tubulaires, pandan ke nan gason makè sa yo te rete elve an relasyon ak pèrsistans nan gwo twoub twoub yo. Sa a souliye diferans ki genyen ant sèks nan chanjman tubulaires ren ak renovasyon tisi apre aksidan ren egi [80]. Gen prèv k ap grandi ki montre mitokondri yo jwe yon wòl santral nan mekanis reparasyon apre AKI, tandiske an asosyasyon ak ekspresyon vimentin, aktivite mitokondriyo anzim vimentin ak pwoteyin translokatè (TSPO) pi pwononse tou nan tubul proximal rat gason yo apre. 24 èdtan nan repèfizyon [80]. Pi gwo aktivite sa a ki prezan nan rat gason an ta sanble tou atribiye a pi gwo severite domaj ren yo konpare ak fi yo, san enfliyans diferan anviwònman ormon ki egziste ant de sèks yo [80].

Plis resamman yo te obsève ke nan AKI, transfòmasyon faktè kwasans- 1 (TGF{- 1), apre yo te lage, mare ak reseptè li yo ak aktive en SMAD2 ak SMAD3 kontwole jèn ki asosye ak fibwoz ren. Administrasyon estwojèn siprime chemen siyal TGF yo nan pwomouvwa degradasyon Smad2 ak Smad3, amelyore repons lan.domaj nan ren[81]. Sepandan, wòl TGF- 1 nan AKI ren toujou pa klè. Gen kèk chèchè ki te jwenn ke TGF- 1 jwe yon wòl pwoteksyon nan blesi egi, pandan ke lòt moun te montre ke akimilasyon TGF- 1 pwovoke AKI [82-84]. Nan opinyon nou an, konsidere prèv ki dekri byen lwen tèlman, wòl pwoteksyon nan òmòn sèks fi nan limite domaj nan ren egi ak limite aktivite enflamatwa ak fibroz nan parenchyma a domaje sanble klè. Prèv konsènan diferans sèks konsènan pwosesis reparasyon sanble pi fèb epi kounye a eskli patisipasyon ormon nan pro sa yo.sese.

Sèvis sipò:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop