Ale mikwo nan maladi ren Leptospiroz

Résumé:Leptospiroz se yon maladi zoonotik ak dlo atravè lemond. Li se yon neglijemaladi enfeksyonkoze paLeptospiraspp., osi byen ke yon maladi reemerging ak pwoblèm sante piblik mondyal konsènan morbidite ak mòtalite tou de nan imen ak bèt. Leptospiroz parèt kòm yon dirijankòz maladi fyèv egiansanm akblesi epatorenalnan anpil peyi, tankou Thailand. Pandan ke pifò moun ki afekte yo gen sentòm nan maladi egi, ki toujou difisil pou diferansye de lòt maladi twopikal, gen prèv k ap grandi nan manifestasyon sibtil ki lakòz sentòm kwonik yo pa rekonèt. Ren a se youn nan ògàn komen ki afekte nan Leptospires. Malgre ke aksidan ren egi nan spectre nefrit entèrstisyèl se yon karakteristik ki byen dekri nan leptospiroz grav,maladi ren kwoniksoti nan leptospiroz se lajman diskite. Rekonesans byen bonè nan leptospiroz grav mennen nanredwi morbidite ak mòtalite. Kidonk, nan revizyon sa a, nou mete aksan souspectre de karakteristik yoenplike nanmaladi ren leptospirozak itilizasyon serolojik akmetòd molekilè, osi byen ke tretman yo nan leptospiroz grav.

Mo kle:blesi egi nan ren;repons iminitè; nefrit entèrstisyèl; leptospiroz

KONBYEN TAN SA PRAN POU CISTANCHE TRAVAY POU PASYAN KI GEN MALADI REN?

1. Entwodiksyon

Leptospiroz se yon maladi zoonotik nan rejyon twopikal ak subtropikal. Pwopagasyon enfeksyon leptospiroz la fèt sitou nan zòn epidemi an pandan sezon lapli ak inondasyon. Leptospiroz rete yon gwo pwoblèm sante piblik mondyal ak ogmante prévalence akòz rechofman planèt la ak chanjman nan klima. Aktivite deyò, tankou rafting, canoeing, triyatlon, oswa benyen nan kò natirèl nan dlo, yo te rapòte kòm faktè risk pou enfeksyon leptospiroz [1,2], pandan y ap risk okipasyonèl yo asosye ak kèk karyè, tankou travay agrikòl, medikaman veterinè, militè, rechèch sou teren, ak k ap viv toupre yon plantasyon pye bwa kawotchou [2,3]. Transmisyon maladi a nan leptospiroz fèt sitou nan kontak dirèk (espesyalman ak baryè po ki pa entak nan lame a) ak sekresyon kontajye (pipi) ki soti nan bèt ki enfekte oswa ki pote yo ansanm ak kontaminan anviwònman an, tankou dlo ak tè, kote patojèn Leptospira. ka siviv pou plizyè semèn [2]. Plizyè bèt sovaj yo te rapòte kòm lame rezèvwa, men rat mawon (Rattus norvegicus) se rezèvwa ki pi enpòtan yo rapòte nan anpil rejyon atravè lemond [4]. Malgre patojèn nan leptospiroz enkonklizyon, entèraksyon ki genyen ant repons iminitè lame a ak spirochete (souch Leptospira) rekonèt kòm kritik pou prezantasyon maladi a nan faz egi oswa kwonik.

Ren a se sib prensipal Leptospira nan tou de faz egi ak kwonik enfeksyon. Kou nan klinik nan leptospiroz grav se karakteristik bifaz [1-4]. Premyèman, leptospires penetre baryè mucocutaneous lame yo ki mennen nan yon faz iminitè ki lakòz pwodiksyon antikò akablan osi byen ke koule urin. Lè sa a, nan faz iminitè a, leptospire yo elimine nan ògàn sistemik men se pa ren [2]. Pakonsekan, distribisyon an nan leptospires nan ren an pandan faz egi a ka afekte deteryorasyon nan fonksyon ren pandan faz kwonik la. Agi ren blesi (AKI) apre leptospiroz karakterize pa egi tubulointerstitial nefrit soti nan swa repons iminitè kont molekil mikwòb oswa lòt faktè (tankou hyperbilirubinemiamia oswa myoglobinurie rhabdomyolysis-induit), akonpaye pa ren mikwo-enstriksyon tubulaires. Prezantasyon subegi ak kwonik nan leptospires nan tubul proximal ren nan yon eta pòtè ka pwogrese nan nefrit tubulointerstitial kwonik (CTIN) ak fibwoz [5]. Kontinwe, manipile repons iminitè lame a patojèn nan ta ka anpeche maladi ren kwonik (CKD) ak domaj milti-ògàn nan leptospiroz. Pou rezon sa a, maladi ren leptospiroz asymptomatik ta dwe konsidere pou dyagnostik diferans fibwoz ren ak CKD nan kòz enkoni, patikilyèman pou pasyan ki abite nan zòn epidemi yo.

Ren a se sib prensipal Leptospira nan tou de faz egi ak kwonik enfeksyon. Kou nan klinik nan leptospiroz grav se karakteristik bifaz [1-4]. Premyèman, leptospires penetre baryè mucocutaneous lame yo ki mennen nan yon faz iminitè ki lakòz pwodiksyon antikò akablan osi byen ke koule urin. Lè sa a, nan faz iminitè a, leptospire yo elimine nan ògàn sistemik men se pa ren [2]. Pakonsekan, distribisyon an nan leptospires nan ren an pandan faz egi a ka afekte deteryorasyon nan fonksyon ren pandan faz kwonik la. Agi blesi nan ren (AKI) apre leptospiroz karakterize pa egi tubulointerstitial nefrit soti nan swa repons iminitè kont molekil mikwòb oswa lòt faktè (tankou hyperbilirubinemiamia oswa myoglobinurie rhabdomyolysis-induit), akonpaye pa mikroobstruction tubulaires ren. Prezantasyon subegi ak kwonik nan leptospires nan tubul proximal ren nan yon eta pòtè ka pwogrese nan nefrit tubulointerstitial kwonik (CTIN) ak fibwoz [5]. Kontinwe, manipilasyon repons iminitè lame a patojèn nan ta ka anpeche maladi ren kwonik (CKD) ak domaj milti-ògàn nan leptospiroz. Pou rezon sa a, maladi ren leptospiroz asymptomatik ta dwe konsidere pou dyagnostik diferans fibwoz ren ak CKD nan kòz enkoni, patikilyèman pou pasyan ki abite nan zòn epidemi yo.

Dyagnostik la nan leptospiroz se tou yon etap kle nan direksyon yon pi bon rezilta. Malgre ke plizyè tès dyagnostik rapid ak amelyore pou leptospiroz yo disponib kounye a [6], rezilta negatif yo pa ta dwe konsidere pou eskli leptospiroz, espesyalman nan ka ki trè sispèk. Terapi anpirik ta dwe kòmanse ansanm ak sispèk nan yon dyagnostik nan leptospiroz paske administrasyon terapi antimikwòb bonè ka anpeche pasyan yo pwogrese nan fòm pi grav nan maladi a.

2. Epidemyoloji

Although the actual incidence of leptospirosis worldwide is not precisely known, the age and gender-adjusted disease morbidity models estimated annually 1.03 million cases and 58,900 deaths worldwide [7], where the highest estimated disease morbidity and mortality were observed in South and Southeast Asia, Oceania, Caribbean, Andean, Central, and Tropical Latin America, and East Sub-Saharan Africa [7]. In Thailand, the incidence of leptospirosis is reported at around 6.6 per 100,000 population, with a 1.5% fatality rate. The northeastern region has the highest incidence (12.5 per 100,000 population), depending on the season, and the highest incidence occurs during the rainy season from August to October each year [8]. According to a recent study by Torgerson et al. [9], a total of 2.90 million Disability Adjusted Life Years, estimated >70% fado global kolera a kòm estimasyon 2{01{0 rapò sou fado global maladi (GBD) [10]. Kòm sa yo, leptospiroz sanble pi gwo maladi sante ki gen rapò ak zoonotik [7]. Anplis de sa, ak ogmante frekans inondasyon akòz rechofman planèt la nan tou de peyi devlope yo ak peyi devlope yo, leptospiroz se pa sèlman nan peyi twopikal. Yon lòt aspè nan pwoblèm nan se yon pwoblèm semantik oswa epistemolojik paske plis pase 50% nan pasyan leptospiroz ki gen oswa san patisipasyon ren yo san sentòm oswa montre sentòm modere [11]. Kidonk, li enpòtan pou konsidere pousantaj leptospiroz nan pasyan ki gen enfeksyon ak patisipasyon AKI oswa moun ki gen CKD nan etyoloji ensèten, paske leptospiroz te kapab kontribye nan patojèn ki pa rekonèt. Konplikasyon leptospiroz yo ka gen ladan plizyè domaj nan ògàn nan 5-10% nan total ka ki enfekte [12]. Anplis, leptospiroz lakòz AKI, nan pousantaj ki varye ant 10-88% depann sou definisyon AKI [13,14]. Gid pratik klinik Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) pou AKI nan 2012 defini AKI kòm yon chanjman swa nan kreyatinin serik (SCr) ki depase 0.3 mg/dL nan 48 èdtan oswa yon ogmantasyon nan SCr a 1.5 fwa valè debaz anvan an. yon semèn ansanm ak diminye pwodiksyon pipi (Figi 1). Nan etid retrospektiv Teles et al. [14] sou 205 pasyan leptospiroz ki gen AKI, 55.1% nan pasyan ki gen AKI yo te klase kòm KDIGO 3, pandan y ap 16.1% yo te klase kòm KDIGO 1 ak 17.6% kòm KDIGO 2. Sepandan, yo te obsève. done yo sanble yo endike yon gwo prévalence de AKI jan sa defini nan kritè KDIGO yo malgre ekspresyon ki twò grav nan leptospiroz. Sa a ta ka akòz twòp sansiblite nan kritè KDIGO yo, oswa yon gwo ensidans nan AKI nan leptospiroz kèlkeswa degre nan severite. Validasyon solid nan ensidans la vre nan AKI nan leptospiroz ak definisyon divès nesesè. Faktè risk leptospiroz yo varye selon peyi a ak zòn etid la epi yo ka klase kòm faktè risk okipasyonèl, konpòtman, ak anviwònman an. Kamath et al. [15] te fè yon etid ka-kontwòl ki baze sou popilasyon nan Sid peyi Zend nan ki faktè okipasyonèl, tankou aktivite deyò (odds ratio [OSWA] nan 3.95) oswa prezans nan koupe oswa blesi sou pati kò pandan travay (OSWA: 4.88) , ak faktè anviwònman, tankou kontak ak wonjè atravè kontaminasyon manje (OSWA: 4.29) oswa kontak ak tè oswa dlo ki kontamine ak pipi rat (OSWA: 4.58), yo te jwenn ki asosye ak leptospiroz. Pandan se tan, yon etid retrospektiv soti nan Thailand te revele ke k ap viv toupre plantasyon pye bwa kawotchou ak benyen nan dlo natirèl de semèn anvan maladi a te siyifikativman asosye ak yon risk ogmante nan leptospiroz grav konpare ak leptospiroz ki pa grav (OSWA: 12.{101} {45}} ak 7.25, respektivman). Miyò, pifò pasyan yo te ekspoze pandan y ap benyen nan dlo kowonpi (41.9%), dlo dousman ap koule tankou dlo (29.0%), ak labou (29.0%) [2]. Anplis, ka leptospiroz yo ap ogmante an tèm de enfeksyon ki gen rapò ak vwayaj. Estimasyon anyèl ensidans leptospiroz ki gen rapò ak vwayaj nan rejyon Sidès Lazi a se apeprè 1.78 pou chak 100,000 vwayajè pa ane konpare ak yon ensidans nan ka endemik nan 0.06 pou chak 100,000 popilasyon chak ane (risk). rapò [RR] 29.6), ki se sitou ki gen rapò ak aktivite ki gen rapò ak dlo [16].

Mekanis defo proximal tubulaires ki te koze pa Leptospira spp. (A) Ilistrasyon fizyoloji nòmal ak chanèl enpòtan ki enplike nan règleman bikabonat, fosfat, silfat, glikoz, ak asid amine intraluminal atravè kanal akwaporin (AQP)-1, echanjeur sodyòm-idwojèn (NHE) 3 ( oswa sodyòm-idwojèn antiporter 3), ak sodyòm/fosfat cotransporter (Na/Pi). (B) Leptospira lakòz blesi ansanm tubul proximal, ki mennen ale nan règleman chanje chanèl pòtay luminal sa yo nan tou de manbràn apical ak bazolateral, pou egzanp, rediksyon nan NHE3, chanèl AQP1, ak ekspresyon nan diminye nan -Na + / K {{7} }ATPase ansanm manbràn apical ak basolateral yo, respektivman. Pakonsekan, nan pati luminal la, gen yon akimilasyon dlo gratis (ki lakòz poliuria), gaspiye sodyòm, ak karakteristik malfonksyònman tubulaires Fanconi a, ki gen ladan bikarbonatria, ipèfosfaturia, ak glikoz.

3. Fizyoloji

3.1. Agi nan ren aksidan nan leptospiroz

AKI se yon manifestasyon komen nan leptospiroz. Patisipasyon ren nan leptospiroz varye soti nan anomali urin asymptomatik rive nan AKI grav ki mande dyaliz sipò. Patoloji ren ki pi komen nan leptospiroz se nefrit tubulointerstitial egi (ATIN), tandiske ipokalimi ak gaspiyaj sodyòm yo se rezilta laboratwa komen. Enteresan, AKI ki te koze pa leptospiroz anjeneral pa oligurik, ak ipokalimi kont pou 45-50% nan tout ka AKI [17]. ATIN ki soti nan leptospiroz karakterize pa èdèm entèrstisyal difize ak enfiltrasyon selil mononikleyè. Miyò, patisipasyon glomerulèr nan leptospiroz se mwens komen. Leptospiroz pwovoke vaskulit ra, ak rezilta ren favorab ki ka diminye pa administrasyon kortikosteroid [18-21]. Yo te pwopoze diferan mekanis pou AKI ki pa oligurik, ipokalemik nan leptospiroz (diskite anba a).

Malfonksyònman Echafodaj ak twoub elektwolit ki gen rapò

Plizyè defo Echafodaj yo te rapòte tou, tankou bikarbonatriya, glikozuri diminye reabsòpsyon sodyòm tubul proximal, ak gwo eskresyon fosfat ak asid urik, ke yo rele tou sendwòm Fanconi [11,22,23]. Rediksyon nan sodyòm-idwojèn eks-chanje izoform 3 (NHE3), ki eksprime ansanm ak akwaporin 1 (AQP1) nan manbràn apical nan tib proximal la, ak yon diminisyon nan -Na+/K+-ATPase [24] lakòz plizyè konplikasyon. Hyponatremia nan leptospiroz yo atribiye a plizyè kòz, ki gen ladan ogmante pèt sodyòm urin, eflux selilè sodyòm soti nan domaj Na+/K+-ATPase, ogmante nivo òmòn antidyurèz (ADH), ak reset osmoreceptors yo [25]. An konsekans, konbinezon an nan endikasyon klinik yo nan iponatremi, ipokalemia, ak ki pa oligurik AKI (oswa poliuri) se karakteristik inik nan nefropati leptospiroz.

Anplis de sa, downregulation nan ko-transpòtè sodyòm-potasyòm-2-klori (NKCC2) nan branch medulè epè monte (mTAL) nan bouk Henle a ka eksplike tou pèt sodyòm ak potasyòm nan pipi a [24, 26,27] (Figi 2). Poliuriya oswa AKI ki pa oligurik ki fèt pandan premye etap leptospiroz la ta ka yon lòt sentòm ki gen rapò ak ekspresyon redwi akwaporin 2 (AQP2) ak yon defo konsantrasyon urin akòz rezistans nan kanal anndan medulè a ​​vazopresin. Pandan faz rekiperasyon AKI, ekspresyon AQP2 ogmante kòm yon mekanis konpansatwa [24].

Hypomagnesemia komen tou nan pasyan leptospiroz ki gen AKI ki soti nan gaspiye mayezyòm [28]. Yon etid eksperimantal rapòte tou gaspiyaj mayezyòm nan ren segondè nan diminye NKCC2 sou manbràn apical mTAL [27] (Figi 2). An konsekans, ipomagnesemia ak ipofosfatemi ki te koze pa hypermagnesuria ak hyperphosphaturia, respektivman, ta dwe byen kontwole pandan enfeksyon leptospiroz. Hypomagnesemia ki soti nan malfonksyònman tubulaires nan leptospiroz ka lakòz chanjman dramatik nan omeyostazi mayezyòm, ki bezwen gwo kantite ranplasman mayezyòm, espesyalman nan pasyan ki gen myalji, letaji, ak aritmi. Nan lòt men an, koreksyon rapid nan hypomagnesemia ka san entansyonèlman ogmante sikile nivo mayezyòm paske leptospiroz ka kontribye nan AKI, ki ka diminye clearance mayezyòm. Menm jan an tou, ipofosfatemi grav (defini kòm fosfat serik<1.5 mg/dL) from proximal tubulopathy may contribute to metabolic encephalopathy and myopathy. Accordingly, as per the authors' experience, serum magnesium and phosphate levels should be evaluated every 3–5 days and 1–2 days, respectively, particularly in severe leptospirosis.

Enteresan, AKI ki gen rapò ak leptospiroz detanzantan mande pou terapi ranplasman ren sipò nan faz egi enfeksyon an. Ren yo ka konplètman refè apre kou konplè nan terapi antimikwòb bonè. Tretman efikas nan leptospiroz re-vèrse malfonksyònman tubulaires nan yon etid in vitro [27]. Pasyan leptospiroz tou gen rezilta pi favorab ak ki pa oligurik pase ak oligurik AKI [17].

Figi 2. Ilistrasyon patojèn nan ipokalemi, ipomayezi, ak ipokalsemi nan maladi ren leptospiroz. (A) Kotranspòtè sodyòm-potasyòm-2 klori (kasyon espesifik nan ren Cl-coupled cotransporter, NKCC2) se yon kotranspòtè enpòtan ki kenbe omeyostazi kasyon intraluminal ak anyon. (B) NKCC2 fonksyone ak chanèl potasyòm (ROMK) ak chanèl pwoteyin selektif Paracelliar nan mayezyòm (prensipal) ak kalsyòm (minè), ki rele claudin 16 ak 19, pou kenbe chaj elektrik pozitif intraluminal. (C) Menm jan ak anpèchman famasi NKCC2 pa furosemide, pèt NKCC2 kontwole akòz aksidan Echafodaj ki te koze pa Leptospira, mennen nan pèt nan intraluminal pozitif chaj elektrik, ki lakòz diminye reabsorption nan mayezyòm ak kalsyòm. Kidonk, nivo ki ba nan tou de mayezyòm (ipomagnesemia) ak kalsyòm (ipokalsemi) nan sikilasyon, nan vire, bay fidbak pozitif (flèch vèt) ak amelyore eskresyon potasyòm nan lumèn nan kenbe omeyostazi. Reseptè Ca/Mg a sitiye nan manbràn basolateral la byen lwen tèlman yo rele reseptè a kalsyòm deteksyon (CaSR), ki se kle jwè molekilè ki enplike nan transpò sodyòm, potasyòm, ak klori pa branch epè monte a. Pandan ipokalsemi ak/oswa ipomagnesemia, inaktivasyon basolateral CaSR amelyore ROMK. Evantyèlman, yon gwo kantite potasyòm pral pèdi nan pipi

3.2. Leptospiroz ak sendwòm repons enflamatwa sistemik (SIRS)

Leptospiroz grav konplike pa sepsis ak chòk septik [29,30]. Nan faz la byen bonè, leptospiroz gen rapò ak yon aktivasyon akablan nan inflammasomes ak sitokin proinflammatory, sa ki lakòz enflamasyon ren ak domaj ki vin apre. Leptospira ka jwenn nan selil proximal tubulaires yo nan jou 10 nan enfeksyon an, epi li ka imedyatman jwenn nan lumèn nan tubulaires nan jou 14 nan enfeksyon an [31]. Yo jwenn antijèn li yo tou nan selil tubulèr proximal yo, macrophages, ak entèstisyòm [32].

Pwoteyin manbràn ekstèn (OMP) Leptospira gen ladan konpoze antijenik ak virulan, ki gen ladan lipoprotein, lipopolisakarid (LPS), ak peptidoglikan, ki detèmine repons lame yo. Nan modèl bèt nan sepsis, LPS oswa endotoxin lakòz efè prejidis sou lame a [33,34]. Leptospira LPS, ki chita sou OMP a, parèt pi gwo antijèn ki afekte iminite Leptospira, epi li kwè fonksyon li yo enpòtan pou entèraksyon lame-patojèn ki detèmine virulans ak patojèn. Pou elicide mekanis blesi tubul-entèrstisyèl ki te koze pa Leptospira, OMPs Leptospiral yo te ekstrè soti nan selil epitelyal ren sourit kiltive, ki te montre ekspresyon de yon varyete jèn ki gen rapò ak blesi selil tubulaires ak enflamasyon [35]. OMPs Leptospiral yo aktive faktè transkripsyon nikleyè kappa B (NF-KB), pwoteyin activateur -1, ak plizyè jèn ki eksprime nan selil medulè epè yo [35]. LipL32, yon gwo lipoprotein patojèn sou OMP a, pwovoke ekspresyon jèn tubulointerstitial nefrit medyatè nan selil tubulèr proximal sourit epi li se yon iminojèn enpòtan pandan enfeksyon leptospiroz nan imen [36]. Anplis de sa, LipL32 se yon hemolysin ki lakòz emoliz nan eritrosit pandan enfeksyon Leptospira [37], epi li afekte dirèkteman selil tubulèr proximal yo lè li ogmante anpil ekspresyon jèn ak pwoteyin plizyè sitokin pro-enflamatwa, ki gen ladan oksid nitrique (iNOS), monosit. Pwoteyin chemoattractant-1 (MCP{-1), ak faktè necrosis timè- (TNF-). Se poutèt sa, idantifikasyon nouvo OMP nan Leptospira a ta dwe rete yon konsantre prensipal pou ogmante konesans sou patojèn leptospiroz ak tretman.

Toll-like receptors (TLRs) se pwoteyin ki rekonèt modèl molekilè espesifik patojèn epi ki reprezante premye liy mekanis defans iminitè nan repons iminitè natirèl la. Efè TLR yo te evalye pou detèmine si TLR yo te kapab medyatè repons enflamatwa Leptospiral OMP pwovoke nan selil tubulèr ren proximal yo. Enteresan, sèlman TLR2 men pa TLR4 te ogmante ekspresyon iNOS ak MCP-1. An konsekans, rezilta yo endike ke eksitasyon nan iNOS ak MCP-1 ki te koze pa patojèn Leptospiral OMPs, an patikilye LipL32, nan selil proximal tubulaires mande pou TLR2 (anjeneral ko-eksprime ak TLR1) pou repons lan enflamatwa bonè [5].

Lè sa a, yon kaskad enflamasyon aktive nan selil tubulaires ren yo, kòm leptospiroz pwovoke entèleukin (IL)-1 ak IL-18 sekresyon nan selil makwofaj imen atravè espès oksijèn reyaktif ak kathepsin B medyatè-NLRP3 deklanchman enflamsòm. [38]. Lòt sitokin ak chemokin sikilatwa, tankou IL-6, IL-10, pwoteyin chemoattractant monosit-1 (MCP-1), ak TNF- [39], yo pwodui tou pandan leptospiroz. enfeksyon. Gwo cytokine ak chemokine ki fèt nan pasyan leptospiroz ka lakòz yon sendwòm prejidis nan sepsis ak sepsis grav akòz yon move balans ant repons pro- ak anti-enflamatwa. Ogmantasyon nivo MCP-1, IL{-11, ak ti cytokine A2 ki enduibl rive pandan leptospiroz ak tronbositopeni [40]. Konklizyon sa yo dedwi wòl pwodiksyon cytokine ak chemokine pandan faz egi ak subegi nan enfeksyon leptospiroz. Kontrèman, aktivasyon kwonik inflammasome ka chemen ki mennen nan fibwoz parenchyma ren oswa CKD [41].

AKI apre leptospiroz ka parèt akòz necrosis egi tubulaire (ATN) ki soti nan iskemi ak pòv perfusion tisi ren kòm rezilta nan sepsis ak chòk septik. Anplis de sa, sepsis-asosye AKI (sepsis-AKI) nan leptospiroz tou posib, espesyalman nan pasyan ki gen yon epizòd tansyon ba. Prèv ki soti nan tou de etid eksperimantal ak klinik montre ke chòk septik devlope nan yon eta imunosuppresyon ki gen rapò ak sepsis, ki mennen nan lanmò nan lame a akòz twoub iminite natirèl ak adaptasyon [42]. Se poutèt sa, sikile cytokines ak chemokines ka entèfere ak repons iminitè a nan leptospiroz grav; pa egzanp, nivo netrofil ki ba sikile yo ka asosye ak aktivite antimikwòb ki gen pwoblèm [43-45].

3.3. Maladi ren kwonik nan leptospiroz

Konsekans ATIN ki te koze pa enfeksyon leptospiroz gen ladan atrofi tubulaires ak nefrit entèrstisyèl nan evènman an nan tretman san siksè oswa rekiperasyon enkonplè. Nan yon tantativ pou elicide asosyasyon kozatif ant Leptospira ak fibwoz ren, yo te eksplore efè OMP soti nan Leptospira patojèn sou pwodiksyon ak akimilasyon matris ekstraselilè [46]. Liaison Leptospiral OMP ak selil tubulaires proximal, selil HK-2, te mennen nan yon ogmantasyon nan kolagen tip I ak tip IV nan yon fason ki depann de dòz la. Menm jan an tou, sekresyon faktè kwasans transfòmasyon aktif (TGF)- 1 te ogmante de fwa apre adisyon Leptospira OMP, pandan y ap antikò anti-TGF- 1-netralize yo te diminye pwodiksyon an ogmante nan kolagen an tip I ak tip IV, sa ki endike. patisipasyon TGF- 1 nan kaskad la. Fenomèn sa a te konfime pa ogmante translokasyon nikleyè SMAD3 apre administrasyon Leptospiral OMP, ak ekspresyon de dominan-negatif SMAD3 te anpeche Leptospiral OMP-induit ogmantasyon pwodiksyon kolagen tip I ak IV san okenn efè sou aktivite metalloproteinase [46]. Sa a te demontre efè Leptospiral OMP an tèm de amelyore sentèz matris ekstraselilè medyatè pa chemen TGF- 1/SMAD.

Malgre ke done ki soti nan tou de syans in vitro ak an vivo endike posibilite pou CKD ak fibwoz ren akòz enfeksyon leptospiroz [46-48], rezilta yo soti nan tou de yon meta-analiz [49] ak yon alontèm, twa ane swiv- up etid se konsistan, kòm pa gen okenn pasyan lepleptospiroz ki gen depandans dyaliz yo te rapòte [50]. Nefrit tubulointerstitial kwonik (CTIN) se yon blesi komen ki asosye ak leptospiroz ki dire lontan ki ka mennen nan CKD nan etyoloji enkoni ak ensifizans ren ki vin apre. Enfiltrasyon lenfosit tubulointerstitial soutni ta ka yon faktè kle ki lakòz pwogresyon nan CKD [50]. Petèt, TLR yo ka patisipe nan kontinyòm AKI-CKD nan leptospiroz paske TLR yo konnen yo se yon faktè kle nan repons prensipal la nan tou de iminite natirèl ak adaptasyon [47] osi byen ke aksidan ischemi-reperfusion, glomerulonefrit, ak sepsis-AKI. . Se poutèt sa, plis etid yo ta dwe chèche idantifye faktè molekilè ki ka aji kòm yon siyal danje lè yo deklanche repons enflamatwa a nan diferan stimuli eksogene ak andojèn.