Terapi òmòn kwasans nan transplantasyon ren pedyat
Apr 18, 2023
Entwodiksyon
Retardasyon kwasans se youn nan konplikasyon enpòtan maladi ren kwonik (CKD) nan timoun yo. Patojèn li gen plizyè faktè e li gen ladann faktè jenetik (modèl sendwòm wotè paran yo ak maladi ren prensipal espesifik), faktè ki gen rapò ak nesans (egzanp, prematire / laj jèstasyonèl ki ba), laj nan kòmansman CKD, defisyans nitrisyonèl ak deplètman pwoteyin-enèji, maladi ormon, kontwòl metabolik ensifizan, anemi, ak move rezilta terapi ranplasman ren. Yo ta dwe konsidere terapi òmòn kwasans (GH) yon fwa faktè risk ki kapab kontwole nan klinik yo rezoud nan timoun ki gen CKD, men yo toujou montre wotè ant 3yèm ak 10yèm percentile ak vitès wotè ki ba (ki dire 3 mwa nan tibebe ak 6 mwa nan timoun). Terapi GH rekòmande nan tout etap CKD pi lwen pase etap 2, ki gen ladan apre dyaliz ak transplantasyon ren [1]. Amelyorasyon nan to kwasans te prensipal endikatè pronostik terapi GH. Sepandan, administrasyon òmòn sa a asosye ak plizyè lòt rezilta klinik. Efè terapi GH sou fonksyon ren yo te evalye nan etid diferan.
Mo kle
Timoun; maladi ren kwonik; transplantasyon ren; rhGH; òmòn kwasans;Cistanche benefis.
Klike la a pou jwennefè Cistanche
Etid eksperimantal yo te montre ke itilizasyon òmòn kwasans nan pasyan ki gen CKD pwovoke ipèfiltrasyon ak yon diminisyon ki vin apre nan GFR (rezilta); sepandan, asosyasyon sa a pa te konfime nan etid klinik, tou de nan timoun ki gen CKD ak terapi GH [2-6]. Moun k ap resevwa ren timoun yo se yon gwoup ki bezwen atansyon espesyal lè yo chwazi pi bon apwòch pou amelyore defo kwasans yo. Yon meta-analiz nan esè kontwole owaza (RCTs) ki vize a amelyore kwasans apre transplantasyon sijere ke minimize esteroyid per se se yon apwòch efikas nan timoun prepubertal; sepandan, kèk pasyan toujou bezwen terapi GH si diminye ekspoze a esteroyid se pa yon mezi satisfezan [7,8]. Done sa yo rapòte byen bonè te ogmante enkyetid ke itilizasyon òmòn kwasans apre transplantasyon ka mennen nan rejè egi [9,10]. Prezans espesifik reseptè GH ak IGF-1 sou lenfosit ak makrofaj yo te konsidere kòm yon enpòtans klinik.
Sepandan, yon etid potentiels [12] demanti efè tretman òmòn kwasans sou subsets lenfosit ki asosye ak risk pou rejè egi. analiz de efè potansyèl GH sou fenotip selil t-helper nan moun ki resevwa transplantasyon ren pedyat yo te montre yon ogmantasyon tanporè ak klinikman pa enpòtan nan pwodiksyon interleukin-2, -4, ak -13, ki te retounen. nan valè debaz apre 16 semèn nan swivi [13]. Pwoliferasyon ak repons sitotoksik nan kilti leukozit melanje yo te amelyore pandan itilizasyon òmòn kwasans pou ankouraje repons antijèn anti-alogenik men yo pa t enpòtan nan klinik. Ensidans ki pi wo nan rejè egi nan pasyan trete ak GH apre transplantasyon ren (konpare ak pasyan ki pa t resevwa transplantasyon ren) pa te konfime pa plizyè etid, meta-analiz ki enpòtan nan esè owaza kontwole, ak done rejis [8,15, 16].
Nan youn nan esè sa yo, pa te gen okenn asosyasyon ant terapi òmòn kwasans ak yon gwo ensidans nan rejè nan byopsi transplantasyon ren; sepandan, etid sa a rekòmande prekosyon lè w ap rekrite pasyan iminolojik ki pa estab ak yon istwa anvan rejè egi pou tretman apre transplantasyon ak GH [17]. Pa gen okenn done sou diminisyon espesifik nan fonksyon grèf ren apre terapi òmòn kwasans [18]. Yon meta-analiz nan esè owaza kontwole te montre ke chanjman nan GFR pa t pi ba nan pasyan ki resevwa GH apre transplantasyon ren pase nan kontwòl (p=0.35) [8]. Nan yon etid, pasyan transplantasyon ren (CKD 2-3) ki te trete ak GH te gen yon ogmantasyon nan valè GFR kontinyèl pou jiska 6 mwa, ki te swiv pa yon retounen nan valè debaz yo. Efè sa a te obsève pandan tretman GH [19] sispann epi pa apre tretman GH.
Terapi GH anvan transplantasyon (sispann nan moman transplantasyon an) amelyore kwasans apre transplantasyon nan timoun pre-pibètè.
Nan yon etid obsèvasyon pwospektiv de sant ki te pibliye nan nimewo sa a nan Pedyat Nephrology [20], 146 pasyan ki te sibi transplantasyon ren anvan laj 8 ane epi yo te swiv pou (an mwayèn) 5.56 ane yo te evalye. Popilasyon etid la enkli pasyan ki te resevwa terapi òmòn kwasans anvan transplantasyon (n=52) ak pasyan ki pa t resevwa terapi òmòn kwasans (n=94). Terapi òmòn kwasans yo te kòmanse nan yon laj medyàn nan 1.93 ane, pou yon dire medyàn nan 1.23 ane, ak Lè sa a, sispann nan moman transplantasyon ren. Kwasans apre transplantasyon (wotè, chita, longè janm) ak kèk lòt paramèt klinik yo te kontwole regilyèman. Ka sendwòm nefrotik kwonik pa te enkli nan etid sa a. Sepandan, nan done antwopometrik ki konparab ki soti nan tou de sougwoup yo nan moman transplantasyon an, kwasans estanda mwayen an te kontinye ogmante siyifikativman pou jiska 4 ane nan pasyan ki te trete ak GH, tandiske nan timoun ki pa t janm trete ak GH, yo te rapòte kwasans mwayèn estanda sèlman 1 ane apre. transplantasyon. Se konsa, frekans nan wo kout te pi ba nan gwoup la GH-pretreated. Nan sougwoup pasyan ki pa t resevwa òmòn kwasans anvan transplantasyon, 17 (18 pousan) te gen pi pòv pousantaj kwasans apre transplantasyon ak yon entèval mwayèn nan 5.71 ane apre transplantasyon, epi yo satisfè kritè yo pou entwodiksyon terapi òmòn kwasans. Pa te gen okenn ka sa yo nan gwoup la pretreatment òmòn kwasans.
Herba Cistanche
Konsekans alontèm apre transplantasyon terapi GH anvan transplantasyon an, pi lwen pase amelyorasyon kwasans lan.
Youn nan obsèvasyon yo ki pi frape (ak inatandi) se te efè alontèm, enpòtan, ak soutni benefis nan terapi GH pre-transplant sou fonksyon ren an reta apre transplantasyon, jan sa evidan pa pi wo GFR. gwoup sa a te konsève pou 8 ane apre transplantasyon e li te gen anpil pi bon valè GFR nan 10 ane apre transplantasyon an konpare ak pasyan ki pa trete (69 kont 46 ml/min/1.73 m2; intraoperative, 0.01). Lòt benefis enpòtan enkli pi bon kontwòl anemi ak pi ba valè pwoteyin c-reyaktif (CRP) (kòm yon makè nan enfòmasyon kwonik). Kado done sa yo gen rapò ak efè bon ak soutni terapi GH anvan transplantasyon (sispann nan transplantasyon) sou fonksyon ren alontèm (jiska 10 ane) transplantasyon, anemi, ak enfòmasyon kwonik, san okenn konplikasyon an reta nan anvan yo. Terapi GH. Enteresan, timoun ki pretrete òmòn kwasans yo te gen yon ensidans pi ba nan transplantasyon relatif k ap viv, ki (nan ka opoze a) te kapab teyorikman afekte pi bon fonksyon grèf alontèm. Nan lòt men an, ekspoze an reta nan estewoyid te tou pi ba nan gwoup la GH pretreated, ki ka rezilta nan yon atitid pi agresif nan klinisyen yo trete pi ba dòz esteroyid antretyen nan pasyan ki estab ak bon fonksyon grèf. Sa a tou implique ke pi wo ekspoze esteroyid nan pasyan ki pa t resevwa terapi òmòn kwasans anvan transplantasyon pa t 'anpeche devlopman nan enfòmasyon kwonik (jan yo manifeste pa gwo valè CRP). Nan timoun GH-pretrete ki resevwa dòz ki ba nan estewoyid, valè CRP yo te nòmal.
Kesyon ki pa gen repons
Ki mekanis espesifik dèyè efè alontèm terapi òmòn kwasans pre-transplantasyon sou fonksyon ren ak estati enfòmasyon, ki kenbe pandan plizyè ane apre yo sispann pran dwòg la? Èske sa se yon mekanis ki gen rapò ak iminitè? Èske terapi GH pre-transplantasyon anpeche (oswa ralanti) devlopman nefropati alojenik kwonik (CAN) oswa rejè kwonik antikò medyatè (CAMR)?
Tout etid anvan yo sou relasyon ki genyen ant terapi òmòn kwasans ak aktivite sistèm iminitè nan moun k ap resevwa transplantasyon ren pedyat yo te konsantre sou eksitasyon potansyèl òmòn kwasans (pandan tretman k ap kontinye) ak risk ki pi wo a espere pou rejè egi. Dapre done diferan, etid eksperimantal, oswa obsèvasyon klinik nan yon anviwònman ki pa transplantasyon, yo ka konsidere kèk espekilasyon sou efè adisyonèl GH sou sistèm iminitè a. Sepandan, nenpòt sijesyon nan efè potansyèl iminomodulatwa (pwoteksyon?) nan efè GH sijere an relasyon ak modilasyon ki gen rapò ak dwòg nan fonksyon selektif timik, pwoteksyon kont estrès oksidatif ak enfòmasyon, oswa kapasite nan rapòte retabli sèten repons iminitè echwe nan pasyan ki gen iminodefisyans akeri. sendwòm yo ka konsidere sèlman nan pasyan ki kontinye tretman ak GH (oswa omwen yon ti tan apre sispann GH) [21-27]. Menm jan an tou, done ki soti nan etid aktyèl la sijere ke efè GH sou enfòmasyon fonksyonèl ak aktif nan ren transplantasyon yo kenbe pandan plizyè ane apre yo fin sispann GH nan jou transplantasyon an, olye ke pandan kontinyasyon oswa re-entwodiksyon terapi GH apre transplantasyon. Gen done eksperimantal ki soti nan syans sou bèt ki vize ranvèse pwogramasyon fetis la ki sijere ke (relativman) tretman GH (relativman) kout tèm (3 semèn), yo bay rat trè jèn ki fèt nan manman malnouri, afekte favorabman estati enfòmasyon yo sou yon peryòd tan ki long, byen nan adilt. Sepandan, done sa yo lwen ke yo te dirèkteman tradui nan medikaman transplantasyon imen. Yo sèlman bay enfòmasyon sou efè alontèm òmòn kwasans sou sistèm iminitè a apre tretman an te sispann nan matyè jèn bèt yo. Klèman, alontèm potansyèl byopsi ren nan de gwoup pasyan ki chwazi ak anpil atansyon (ki gen laj ki konparab, matche ak HLA, ekspoze imunosuppresyon menm jan an, prezans nan antikò espesifik donatè, elatriye) pretrete oswa pa trete ak GH anvan transplantasyon nan {{8} } ane apre transplantasyon ta dwe yon zouti dyagnostik itil pou klarifye pwoblèm sa a. Sepandan, planifikasyon ak aplikasyon yon etid sa a ta difisil.
Sipleman Cistanche
Ki dire pi bon (oswa minimòm efikas) terapi GH anvan transplantasyon pou gen yon efè "pwotektif" pwomèt sou fonksyon ren transplantasyon alontèm? Nan etid sa a, yo te rapòte yon dire 1.23 ane (sispansyon GH nan transplantasyon). Ki dire pi bon (oswa minimòm efikas) terapi GH anvan transplantasyon pou bay yon efè "pwotektif" pwomèt sou fonksyon ren transplantasyon alontèm? Nan etid sa a, yo te rapòte yon dire 1.23 ane (sispansyon GH nan transplantasyon).
Èske efè benefik sa yo nan GH (anplis de amelyorasyon kwasans) ki gen rapò ak laj? Pi piti laj pasyan yo enkli nan etid sa a (laj mwayèn 1.93 ane nan kòmansman tretman GH ak 4.26 ane nan moman transplantasyon ren) se youn nan faktè enpòtan pou plis amelyorasyon nan to kwasans. Sepandan, lyen potansyèl ant jèn yo ak plis efè GH sou lòt benefis klinik (pi lwen pase kwasans) pa klè. Sistèm iminitè timoun piti yo diferan de adolesan yo, ak pi ba reyaksyon alojenik. Pwodiksyon timik solid pandan anfans. Timoun piti yo gen yon repons aloiminitè ki karakterize pa ekspresyon ki ba nan plizyè subpopulations nan selil T ak B (ki gen ladan sa yo ki espesifik nan reyaksyon iminitè nan transplantasyon ògàn); konsa, jèn benefisyè yo gen pi bon rezilta apre transplantasyon, sa ki sijere yon efè benefik nan yon sistèm iminitè ki pi nayif. Li pa klè si wi ou non efè segondè ki sanble nan òmòn kwasans (lòt pase kwasans) rapòte nan etid aktyèl la pral reyalize nan pasyan ki pi gran k ap resevwa transplantasyon nan dezyèm deseni lavi a; sepandan, (omwen) nayiv pasyèl nan sistèm iminitè a nan pasyan ki enkli nan etid sa a sanble potansyèlman enpòtan [29].
Evolisyon done ki gen rapò ant tretman GH ak transplantasyon ren nan timoun yo montre nan Figi 1.
Fig. 1 Evolisyon done sou asosyasyon ant terapi òmòn kwasans (GH) ak transplantasyon ren pedyatrik
Konklizyon
Dènye done ki sòti nan yon etid obsèvasyon de sant pwospè, alontèm sijere ke terapi GH pre-transplantasyon nan timoun prepibètè, sispann nan moman transplantasyon ren, gen efè benefisye alontèm pa sèlman sou to kwasans plis, men tou sou transplantasyon ren. fonksyon, enfòmasyon kwonik, ak nivo anemi. Sepandan, byenke mekanis nan ki efè "pwoteksyon" sa a konsève pou plizyè ane apre revokasyon terapi òmòn kwasans se enkoni, done sa yo ka ankouraje plis itilize terapi òmòn kwasans nan timoun ki gen pre-transplantasyon maladi ren kwonik ki ap tann ren. transplantasyon.
Cistanche ekstrè
Kouman pou itilize ekstrè Cistanche pou amelyore transplantasyon ren
Transplantasyon ren se yon tretman komen pou maladi ren nan fen etap, ki se yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sepandan, konplikasyon apre transplantasyon tankou rejè ak enfeksyon ka toujou rive, kidonk bezwen amelyore siksè transplantasyon ak rezilta yo. Cistanche, yon zèb tradisyonèl Chinwa ak benefis potansyèl pou sante ren, dènyèman te resevwa atansyon pou efikasite potansyèl li nan amelyore rezilta transplantasyon ren.
Plizyè etid yo te envestige benefis potansyèl Cistanche pou transplantasyon ren. Cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur ak anti-enflamatwa, ki ka ede diminye risk pou rejè ògàn ak amelyore rezilta transplantasyon. Anplis de sa, yo te jwenn Cistanche gen pwopriyete antioksidan, ki ka ede pwoteje ren an kont domaj ki te koze pa estrès oksidatif.
Malgre ke etid sou efikasite nan Cistanche sou transplantasyon ren yo pwomèt, plis etid yo bezwen evalye sekirite li yo ak efikasite nan transplantasyon imen. An konklizyon, Cistanche ka gen benefis potansyèl pou amelyore rezilta transplantasyon ren epi yo bezwen plis etid pou eksplore tout potansyèl li nan domèn sa a.
REFERANS
1. Drube J, Wan M, Bonthuis M, Wühl E, Bacchetta J, Santos F, Grenda R, Edefonti A, Harambat J, Shroff R, Tönshof B, Hafner D, Sosyete Ewopeyen an pou Pedyat Nefroloji Maladi Kwonik ren Mineral ak Troubles Zo. , Dyaliz, ak Gwoup Travay Transplantasyon (2019) Rekòmandasyon pratik klinik pou tretman òmòn kwasans nan timoun ki gen maladi ren kwonik. Nat Rev Nephrol 15:577–589.
2. Kawaguchi H, Hattori H, Ito K (1997) Efè somatik ak ren nan òmòn kwasans nan rat ak ensifizans renal kwonik. Pediatr Nephrol 11:280284.
3. Allen D, Fogo A, el-Hayek R, Langhough R, Friedman A (1992) Efè administrasyon òmòn kwasans pwolonje nan rat ak ensifizans ren kwonik. Pediatr Res 31:406–410.
4. Tönshof B, Tönshof C, Mehls O, Pinkowski J, Blum WF, Heinrich U, Stöver B, Gretz N (1992) Tretman òmòn kwasans nan timoun ki gen echèk ren preterminal kwonik: pa gen okenn efè negatif sou to filtraj glomerulèr. Eur J Pediatr 151:601–607.
5. Maxwell H, Nair DR, Dalton RN, Rigden SP, Rees L (1995) Efè diferans òmòn kwasans imen recombinant sou pousantaj filtraj glomerulè ak koule plasma ren nan echèk ren kwonik. Pediatr Nephrol 9:458–463.
6. Hafner D, Grund A, Leifheit-Nestler M (2021) Efè ren nan òmòn kwasans nan sante ak nan maladi ren. Pedyatr Nephrol.
7. Zhang H, Zheng Y, Liu L, Fu Q, Li J, Huang Q, Liu H, Deng R, Wang C (2016) Evite estewoyid oswa rejim retrè nan transplantasyon ren pedyatrik: yon meta-analiz nan esè kontwole owaza. PLoS ONE 11:e0146523.
8. Wu Y, Cheng W, Yang XD, Xiang B (2013) òmòn kwasans amelyore kwasans nan moun k ap resevwa transplantasyon ren pedyat-yon revizyon sistemik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza. Pediatr Nephrol 28:129–133.
9. Tydén G, Berg U, Reinholt F (1990) Rejè grèf ren egi apre tretman ak òmòn kwasans imen. Lancet 336:1455–1456.
10. Broyer M (1996) Rezilta ak efè segondè nan trete timoun ki gen òmòn kwasans apre transplantasyon ren -yon rapò preliminè. Gwoup etid Pharmacia & Upjohn. Acta Pediatr Suppl 417:76–79.
11. Lebl J, Sediva A, Frisch H, Riedl S, Balzar E, Krasnicanova H (1999) Sous-ensembles lenfosit nan moun k ap resevwa transplantasyon ren pandan terapi òmòn kwasans. Endocr Regul 33:3–8
12. Maxwell H, Amlot P, Rees L (2000) òmòn kwasans ak makè fonksyon iminitè nan timoun ki gen transplantasyon ren. Pediatr Nephrol 14:473–475.
13. Melk A, Daniel V, Mehls O, Opelz G, Tönshof B (2004) Analiz longitudinal nan fenotip selil T-helper nan moun k ap resevwa transplantasyon ren k ap sibi terapi òmòn kwasans. Transplantasyon 78:1792–1801.
14. Benfeld M, Vail A, Waldo F, Bucy R, Kohaut E (1997) Efè rhGH nan vitro sou iporesponsive donatè espesifik nan transplantasyon pedyatrik. Pediatr Transplant 1:90–97
15. Maxwell H, Rees L (1998) Esè kontwole owaza nan òmòn kwasans imen recombinant nan moun k ap resevwa transplantasyon ren prepubertal ak pibè. Asosyasyon Britanik pou Nefroloji Pedyat. Arch Dis Child 79:481–487.
16. Fine RN, Stablein D (2005) Itilizasyon alontèm nan òmòn kwasans imen recombinant nan moun k ap resevwa allograft pedyatrik: yon rapò nan Rejis Transplantasyon NAPRTCS. Pediatr Nephrol 20:404–408.
17. Fine RN, Stablein D, Cohen AH, Tejani A, Kohaut E (2002) Recombinant òmòn kwasans imen apre transplantasyon ren nan timoun yo: yon etid kontwole owaza nan NAPRTCS la. Kidney Int 62:688–696.
18. Rees L (2016) Terapi òmòn kwasans nan timoun ki gen CKD apre plis pase de deseni nan pratik. Pediatr Nephrol 31:1421–1435.
19. Maxwell H, Dalton RN, Nair D, Turner C, Saunders AJ, Rigden S, Rees L (1996) Efè recombinant òmòn kwasans imen sou fonksyon ren nan timoun ki gen transplantasyon ren. J Pediatr 128:177– 183.
20. Jagodzinski C, Mueller S, Kluck R, Froede K, Pavicic L, Gellerman J, Mueller D, Querfeld U, Hafner D, Zivicnjak M (2021) Tretman òmòn kwasans nan peryòd pre-transplantasyon an asosye ak rezilta siperyè apre timoun. transplantasyon ren. Pedyatr Nephrol.
21. Murphy WJ, Longo DL (2000) òmòn kwasans kòm yon ajan imunomodulateur ki ka geri. Immunol Jodi a 21:211–213.
22. Welniak LA, Sun R, Murphy WJ (2002) Wòl òmòn kwasans nan devlopman selil T ak rekonstitisyon. J Leuk Biol 71:381–387.
23. Savino W, Postel-Vinay MC, Smaniotto S, Dardenne M (2002) glann timis la: yon ògàn sib pou òmòn kwasans. Scand J Immunol 55:442–452.
24. Savino W, Dardenne M (2010) Pleyotropic modulation nan fonksyon timik pa òmòn kwasans: soti nan fizyoloji nan terapi. Curr Opin Pharmacol 10:434–442.
25. Weigent DA (2011) Segondè izofòm pwa molekilè nan òmòn kwasans nan selil sistèm iminitè a. Cell Immunol 271:44–52.
26. Lindboe JB, Langkilde A, Olsen JE, Hansen BR, BR, Petersen J, Andersen O, (2016) Terapi òmòn kwasans ki ba-dòz diminye enflamasyon nan pasyan ki enfekte VIH: yon etid owaza ki kontwole plasebo. Infect Dis (Lond) 48:829–837.
27. Herasimtschuk A, Hansen B, Langkilde A, Moyle G, Andersen O, Imami N (2013) Òmòn kwasans ki ba-dòz pou 40 semèn pwovoke repons espesifik selil T VIH -1- nan pasyan ki sou terapi efikas konbinezon anti-retwoviral. . Clin Exp Immunol 173:444–453.
28. Reynolds CM, Li M, Gray C, Vickers MH (2013) Tretman òmòn kwasans anvan sevraj amelyore enflamasyon makwofaj mwèl zo nan pitit rat gason granmoun apre denitrisyon matènèl. PLoS ONE 8:e68262.
29. Dharnidharka VR, Fiorina P, Harmon WE (2014) transplantasyon ren nan timoun yo. N Engl J Med 371:549–558.
Ryszard Grenda
