Mikwobim zantray ak fibwoz ògàn Ⅲ
Jul 15, 2024
6. Fibwoz kè
Maladi kadyovaskilèse yonsante mondyal ak fado finansye, pran ~17.9 milyon lavi chak ane [161]. Fibwoz kadyakse yon karakteristik patolojik nanpifò patoloji kadyovaskilèak prèske tout etyoloji nan maladi kè enplike fòmasyon nan fibwoz ki pèsiste nan myokad nan pasyan ensifizans kadyak (HF) menm apre tretman konvansyonèl [162,163]. Nan nivo selilè, fibwoz rezilta nan aktivasyon fibroblast pa siyal pro-enflamatwa tankou TGF - 1 [164]. An repons a stimuli sa yo, fibroblasts pwopagasyon ak diferansye nan myofibroblasts, akeri nouvo karakteristik fenotip tankou ogmante ekspresyon nan SMA ak sekresyon nan elektè ECM, tankou kolagen tip I ak III fibrils, ki nan tan vin relye ak fòme matirite ak kontra enfòmèl ant. fib [165,166]. Malgre ke yo te enpòtan nan pwosesis reparasyon inisyal la, sètadi, nan kontèks la nanenfaktis myokad, twòp fibwoz ogmante rèd tisi yo, afekte kouple kadyomiosit, fasilite aritmi, epi kontribye nanmalfonksyònman ògànak HF. Pakonsekan, deteksyon bonè, prevansyon, ak refè fibwoz kadyak se sib kle pou avanse jesyon HF.
NOUVO FORMULASYON ÈRBAL POUFIBROZ KADIK
Nan deseni ki sot pase a, plizyè etid te mete aksan sou ke chanjman nan konpozisyon mikrobiom nan zantray ak pèmeyabilite entesten enfliyanse fòtman metabolis lame epi yo asosye akdevlopman nan maladi kadyovaskilèak HF [167–172]. Etid sa yo kontribye nan etablisman an nan "ipotèz zantray nan ensifizans kadyak la", ki pwopoze ke dysregulation nan mikrobyom nan zantray ta ka kontribye nan rezilta negatif nan pasyan ki gen HF. An brèf, yon diminisyon nan pwodiksyon kadyak yo obsève nan pasyan HF mennen nan yon rediksyon nanperfusion entesten,iskemi,ak dezòd nan mukoza a, ki finalman rezilta nan pi wo pèmeyabilite zantray ak chanjman nan konpozisyon mikwòb zantray. Ansanm, modifikasyon sa yo jenere pi gwo konsantrasyon ak varyasyon nan kontni mikwobial by-products ki rive nan sikilasyon an, finalman kontribye nan patojèn nan HF. Enpak sa a ka soti nan yon efè dirèk nan metabolit fèmantasyon, tankou TMAO, SCFAs, ak asid bile segondè, oswa endirèkteman, atravèdeklanchman kwonik nan enflamatwaak/oswa estrès oksidatif ki te pwodwi pa andotoksin nan sikilasyon. Molekil sa yo gen enpak sou kè akontwole plizyè pwosesis, ki gen ladan devlopman fibwoz kadyak.
Cani ak kòlèg [173] te demontre ke dysbiosis zantray, pwovoke lè l sèvi avèk tretman antibyotik (ki gen ladan rediksyon nan Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., ak Bacteroides-Prevotella spp.), ogmante nivo LPS sistemik ak konsekan ogmante enflamasyon ak estrès oksidatif. Kantite ki ba nan LPS nan sikilasyon an deklanche fibwoz kadyak ak ren, menm nan absans blesi anvan [78,174]. Paske fibroblast kadyak eksprime TLR4, pou ki LPS se yon ligand, selil sa yo reponn dirèkteman nan LPS yo lè yo aktive NLRP3 (NOD-, LRR- ak domèn pirin ki gen pwoteyin 3) enflamasome/caspase-1/IL{{11. }} chemen, plis kontribye nan enflamasyon. LPS pwovoke ekspresyon IL-6 nan fibroblast kadyak [175], ki an vire ankouraje diferansyasyon fibroblast nan myofibroblast ak fòmasyon fibwoz myokad [176]. Pakonsekan, byenke LPS pa dirèkteman ankouraje aktivasyon fibroblast [177], li repwograme fibroblast nan direksyon fòmasyon yonpro-enflamatwaak mikroanvironman fibrogenic nan kè a.
Youn nan medyatè aks zantray-kè ki pi byen etidye se Metabo lite TMAO ki depandan mikrobyota ki asosye ak move pronostik ak ogmante risk mòtalite nan maladi kadyovaskilè [126,178-180]. TMAO te enplike tou nan devlopman fibwoz kadyak nan etid sou bèt [181,182], sètadi, nan yon kontèks Surcharge presyon [183,184]. Mekanistikman, Li ak kòlèg [185] avanse NOD-NLRP3 inflammasome aktivasyon kòm yon koupab posib pou TMAO-medyatè vin pi grav nan fibwoz kadyak nan sourit doxorubicin-trete. An reyalite, an vitro, TMAO pwovoke pwodiksyon kolagen fibroblast, pwopagasyon, ak migrasyon sijere ke metabolit sa a ka dirèkteman entèfere ak fonksyon fibroblast kadyak [185]. Pakonsekan, modulasyon nivo TMAO yo ta ka eksplwate terapetik pou anpeche / kontwole fòmasyon fibwoz myokad. Nan liy ak sa a, Ògàn ak kòlèg [186] te montre ke nivo TMAO ka redwi ak swa retrè dyetetik nan TMAO oswa pa bloke jenerasyon mikwòb TMAO lè l sèvi avèk iodomethylcholine, yon inibitè trimethylamine lyase. Anpèchman TMAO pa trimethylamine lyase te kapab limite repons fibrotik an repons a surcharge presyon ak yon rejim kolin [186]. Kontrèman, TMAO retrè nan rejim alimantè a amelyore renovasyon kadyak ak fonksyon men pa gen okenn chanjman enpòtan yo te obsève nan fibwoz myokad, ki endike ke yon fwa etabli, ranvèse fibwoz myokad la difisil pou reyalize [186]. Yo te demontre enpòtans nan tradiksyon nan efè fibrogenic TMAO nan pasyan VIH, kòm TMAO te asosye ak fibwoz myokad difize epi li te pwopoze kòm yon makè posib nan byen bonè renovasyon kè estriktirèl [187]. Nan menm etid la, nivo TMAO yo te asosye plis ak nivo sistemik troponin-I, galectin-3, ak N-terminal pro-sèvo natriuretic peptide, ki te deja asosye ak fibwoz kadyak.
Yon dènye meta-analiz endike yon wòl pwoteksyon nan konsomasyon fib dyetetik kont maladi kadyovaskilè [188]. Metabolit prensipal yo ki soti nan fèmantasyon fib ki pa dijèstibl pa mikrobiota zantray yo se SCFA, sètadi, acetate, butyrate, ak propionate, ki medyatè efè yo pa obligatwa nan GPCRs (savwa, GPR41, GPR43, Olfr78, ak GPR109a) ak / oswa pa anpeche. aktivite histon deacetylase (revize nan [189]). Plizyè etid yo montre ke SCFA yo kontwole tansyon epi yo kadyopwotektif nan fòmasyon fibwoz myokad [190,191]. GPR41, GPR43, GPR109a, ak GPR43/GPR109a sourit knockout devlope fibwoz perivaskilè [192]. Menm etid la te montre plis ke konbinezon an nan yon estimilis ipèrtansif modere ak yon rejim alimantè ki manke lanmidon rezistan kondui dysbiosis zantray ak fibwoz perivaskilè kadyak, ki te kapab sove nan adisyon acetate, propionate, ak butyrate nan dlo pou bwè [192]. Mekanistikman, Marques, ak kòlèg [193] te demontre ke efè pwoteksyon fib ak acetate SCFA anglobe anpèchman repons kwasans kadyak bonè -1, ki te deja asosye ak renovasyon kadyak, enflamasyon, ak fibwoz [194] . Miyò, enpòtans imunomodulateur SCFA yo te tou dènyèman make, lè benefis kardyoprotektif propionate, espesyalman nan fibwoz kadyak ak ipètrofi, yo te montre yo dwe anile lè selil T regilasyon yo te apovri [195]. Malgre ke efè cardioprotective SCFA yo sanble pasyèlman konte sou yon efè lokal sou selil myokad, yo poko detèmine si fibroblast kadyak yo reponn a metabolit sa yo.
Asid bile segondè [196], asid deoxycholic ak asid litokolik, se yon pwodwi nan mikrobyota nan ti trip la apre pwosesis la nan asid bile prensipal sentèz pa fwa a. Diferan etid yo te montre ke pasyan HF ak maladi atè kardyovaskulèr montre chanjman nan eskresyon ak nivo serik asid bile [197,198]. An jeneral, konpozisyon estriktirèl la ak idrofobisite nan kòlè detèmine sitotoksisite li yo. Ki pi idrofil ak mwens cytotoksik segondè asid kòlè se asid ursodeoxycholic, pou ki efè benefisye yo te rapòte nan kè a, sètadi, pa amelyore sikilasyon san periferik ak pwoteje kont aritmi [199-201]. Men, byenke asid ursodeoxycholic ka vize fibroblasts [202], wòl asid bile segondè sa a nan règleman fibwoz kadyak pa klè kounye a [203].
An jeneral, enpak mikrobyota zantray la sou maladi kadyovaskilè, epi espesyalman sou fibwoz myokad, byen etabli. Mwens konnen konsènan mekanis ki mikrobyota entesten an afekte kè a epi si enpak sou fibwoz myokad la se yon efè dirèk sou fibroblast ak / oswa yon rezilta nan modulation nan enflamasyon, metabolis, ak / oswa fonksyon vaskilè. Avansman nan konpreyansyon mekanis nou an sou aks zantray-kè a pral sètènman kontribye nan revele faktè enpòtan pou vize terapetik fibwoz myokad.
Nan Tablo 1, yo prezante yon rezime rezilta prensipal yo konsènan chanjman mikrobyota zantray ki asosye ak fibwoz ak chemen fibrojenik nan diferan ògàn yo.
7. Rejim kòm yon ajan nan devlopman ak pwogresyon fibwoz la
Rejim gen yon gwo enpak sou plizyè aspè nan sante nou an, ak yon vi ki an sante endcap simulation yon rejim adekwat ak woutin egzèsis se kle nan yon lavi ki an sante. Enflamasyon se yon deklanche enpòtan li te ye pou fibwoz ak rejim alimantè ak enflamasyon yo byen lye [204,205]. Pou egzanp, alimantasyon tipik Nò Ameriken ak Nò Ewopeyen yo asosye ak yon konsomasyon ki pi wo nan grès satire ak pi wo nivo makè enflamatwa, tandiske yon modèl tradisyonèl Mediterane dyetetik te montre efè anti-enflamatwa [205]. Mikrowòm nan zantray tou afekte enflamasyon, ak yon kominote bakteri balanse bay metabolit ki nesesè yo anpeche enflamasyon entesten [206]. Yon mikrobyotik dysbiotic, nan lòt men an, sanble yo asosye ak prezans nan kle sikile analit enflamatwa [207]. Rejim alimantè jwe yon wòl enpòtan nan fòme mikrobyom nan zantray, ak etid ki montre ke chanjman dyetetik yo kapab pwovoke gwo chanjman mikwòb [208].
Plizyè etid asosye yon rejim ki gen anpil grès ak kolestewòl ak diferan kalite fibwoz (fwa, gan lenfatik, ak fibwoz kadyak, pou egzanp).Maladi fwa gra ki pa gen alkòl, ki ka pwogrese nanfibwoz fwa, se karakterize pa akimilasyon twòp gra nan epatosit yo, ak move balans metabolik ki enplike nan ka rive akòz ogmante grès dyetetik lage nan fwa a soti nan zantray la, swa akòz ogmantasyon konsomasyon-rejim oswa akòz yon mikrobiom dysregulated zantray [209]. Yon etid pa Charlton ak kòlèg [210] rapòte ke yon "rejim alimantè vit", yon rejim alimantè ki baze sou kolestewòl ki wo, anpil grès satire, ak gwo fruktoz, te kapab repwodui ak gwo fidelite kondisyon imen an nan fibroz NASH nan sourit, ak rezilta sa yo te sipòte pa Yang ak kòlèg [211]. Konsènan fibwoz lenfatik, Magnuson ak kòlèg [212] te rapòte ke sourit yo te manje ak yon rejim alimantè ki gen anpil grès pou 13 semèn akimile grès visceral, ki te asosye ak ogmante fibwoz nan gangliyon lenfatik lenfatik la. Rezilta sa yo sijere ke adiposite visceral ak enflamasyon pwovoke rejim alimantè ka mennen nan repwesyon iminitè [212]. Yon etid ki te eksplore efè rejim alimantè sou maladi kadyak [213] rapòte ke rat ki te manje ak yon rejim alimantè ki gen anpil grès ak kolestewòl te montre malfonksyònman kadyak ak vaskilè ki te koze pa fibwoz kadyak. Rechèch sa a mete aksan sou fason rejim alimantè ka mennen nan devlopman maladi kadyovaskilè [213].
Lyen ki genyen ant rejim alimantè ak fibwoz ta ka, sepandan, ale pi lwen pase abitid endividyèl yo. Kiryozite, yon etid Thompson ak kòlèg [214] nan yon modèl bèt te jwenn ke yon rejim alimantè matènèl ki gen anpil grès ogmante sansibilite nan devlopman nan steatoz nan pitit pitit yo. Sourit ki te ekspoze a yon rejim alimantè ki gen anpil grès perinatal ak apre sevraj te devlope anpil epatosteatoz konpare ak pitit sèlman ki ekspoze a yon rejim alimantè ki gen anpil grès apre sevraj. Rezilta sa yo montre ke rejim alimantè matènèl ka gen yon gwo wòl nan ankouraje pwogresyon rapid NAFLD ak yon fenotip fibrotik [214], vrèman mete aksan sou potansyèl rejim alimantè a nan pwogresyon fibwoz la. Menm jan ak modèl bèt, nan imen, modifikasyon fòm yo lajman rekòmande nan pasyan fibrotik, ak rejim alimantè-pwovoke pèdi pwa se yon entèvansyon estanda nan NASH, pou egzanp [215,216]. Yon rejim ki ba-kalori Mediterane rekòmande pou pèdi pwa nan pasyan sa yo, ak plizyè etid mansyone rejim sa a kòm yon faktè pwoteksyon kont fibwoz fwa [215,217]. Pèt pwa ki pwovoke pa chanjman fòm ki asosye ak nivo amelyorasyon nan NASH, ak regression fibwoz ki fèt nan pasyan ki gen pèt omwen 10% [216-218]. Yon konsomasyon dyetetik ase, amelyore metabolis eleman nitritif, sipleman ak molekil benefisye (egzanp, asid amine) ak pwa ak jesyon endèks mas kò yo se mezi kritik pou kontwole pwogresyon nan fwa ak fibwoz nan poumon [196,219,220]. Bay lyen ki genyen ant rejim alimantè, enflamasyon, ak fibwoz, modifikasyon dyetetik yo sanble yon estrateji pwomèt nan prevansyon ak jesyon fibwoz. Menm jan an tou, modulasyon mikrobyom nan soti nan yon disbiotik nan direksyon pou yon eta balanse ta ka ankouraje pwodiksyon an nananti-enflamatwamolekil [206], pwoteje kont pwogresyon maladi ak louvri pòt la pou mikrobyom la kòm yon sib potansyèl terapetik nan fibwoz.
