Vaksinasyon etewològ parapò ak omològ COVID-19 nan moun k ap resevwa anvan yo de dòz vaksen CoronaVac COVID-19 nan Brezil (RHH-001): yon faz 4, ki pa enferyorite, yon sèl avèg, etid owaza
Mar 23, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Rezime
Entwodiksyon" Vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive viriyon antye (CoronaVac, Sinovac) yo te lajman itilize nan yon pwogram de dòz. Nou te evalye si yon twazyèm dòz vaksen omològ la oswa yon lòt vaksen ka ranfòse repons iminitè yo. Metòd: RHH-001 se yon etid faz 4, patisipan maske, de sant, sekirite ak iminojenisite sou adilt brezilyen (18 ane ak plis) nan São Paulo oswa Salvador ki te resevwa de dòz CoronaVac 6 mwa anvan. twazyèm dòz eterològ se te swa yon vaksen vektè adenoviral recombinant (Ad26.COV{{10}}S, Janssen), yon vaksen mRNA (BNT162b2, Pfizer-BioNTech), oswa yon vaksen adenoviral rekòbinè ChAdOx1 nCoV{ {15}} vaksen (AZD1222, AstraZeneca), konpare ak yon twazyèm dòz omològ CoronaVac. Patisipan yo te plase owaza (5:6:5:5) pa yon sistèm owaza RedCAP ki stratifye pa sit, gwoup laj (18-6{). {97}} ane oswa 61 ane oswa plis), ak jou randomizasyon, ak yon gwosè blòk 42. Rezilta prensipal la pa te nan enferyorite nan antikò IgG anti-Spike 28 jou apre dòz la rapèl nan gwoup ranfòsman eterològ yo konpare ak rejim omologoj a, lè l sèvi avèk yon maj ki pa enferyorite pou rapò a mwayen jeyometrik (eterològ vs omològ) nan 0·67. Rezilta segondè yo enkli tit antikò netralize nan jou 28, pwofil reaktojenisite lokal ak sistemik, evènman negatif, ak evènman negatif grav. Etid sa a te anrejistre nan Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, nimewo RBR–9nn3scw. Konklizyon: Ant 16 out ak 1 septanm 2021, 1240 patisipan yo te plase owaza nan youn nan kat gwoup yo, 1239 yo te pran vaksen ak 1205 yo te elijib pou enklizyon nan analiz prensipal la. Konsantrasyon antikò yo te ba anvan administrasyon yon dòz rapèl ak antikò netralize detektab nan 20·4 pousan (95 pousan CI 12·8-30·1) nan adilt ki gen laj 18-60 ane ak 8·9 pousan (4·2-16·). 2) nan granmoun 61 ane oswa plis. Soti nan debaz jiska jou 28 apre vaksen rapèl la, tout gwoup yo te gen yon ogmantasyon sibstansyèl nan konsantrasyon antikò IgG: ogmantasyon jeyometrik la te 77 (95 pousan CI 67–88) pou Ad26.COV2-S, 152 (134). –173) pou BNT162b2, 90 (77–104) pou ChAdOx1 nCoV-19, ak 12 (11–14) pou CoronaVac. Tout rejim eterològ te gen repons IgG anti-spike nan jou 28 ki te siperyè repons rapèl omològ: rapò mwayen jeyometrik (eterològ vs omològ) te 6·7 (95 pousan CI 5·8-7·7) pou Ad26. COV2-S, 13·4 (11·6–15·3) pou BNT162b2, ak 7·0 (6·1–8·1) pou ChAdOx1 n CoV-19. Tout rejim ranfòse eterològ pwovoke gwo konsantrasyon nan antikò netralize pseudovirus. Nan jou 28, tout gwoup eksepte pou ogmantasyon omològ nan granmoun ki pi gran yo te rive nan 100 pousan seropozitivite: rapò mwayen jeyometrik (eterològ vs omològ) te 8·7 (95 pousan CI 5·9–12·9) pou Ad26.COV{{ 114}}S vaksen, 21·5 (14·5–31·9) pou BNT162b2, ak 10·6 (7·2–15·6) pou ChAdOx1 n CoV-19. Antikò netralizasyon viris vivan yo te ranfòse tou kont delta (B.1.617.2) ak varyant omicron (B.1.1.529). Te gen senk evènman negatif grav. Twa ladan yo te konsidere kòm posib pou vaksen yo te resevwa a: youn nan gwoup BNT162b2 ak de nan gwoup Ad26.COV2-S. Tout patisipan yo te refè epi yo te egzeyate lakay yo. Entèpretasyon: Konsantrasyon antikò yo te ba nan 6 mwa apre vaksinasyon anvan ak de dòz CoronaVac. Sepandan, tout kat vaksen yo administre kòm yon twazyèm dòz pwovoke yon ogmantasyon enpòtan nan antikò obligatwa ak netralize, ki ta ka amelyore pwoteksyon kont enfeksyon. Ranfòsman eterològ te lakòz repons iminitè ki pi solid pase ranfòse omològ e li ta ka amelyore pwoteksyon.
amelyore iminite cistanche sipleman
Sue Ann Costa Clemens, Lily Weckx, Ralf Clemens, Ana Verena Almeida Mendes, Alessandra Ramos Souza, Mariana BV Silveira, Suzete Nascimento Farias da Guarda, Maristela Miyamoto de Nobrega, Maria Isabel de Moraes Pinto, Isabela GS Gonzalez, Natalia Salvador, Marilia Miranda Franco, Renata Navis de Avila Mendonça, Isabelle Silva Queiroz Oliveira, Bruno Solano de Freitas Souza, Mayara Fraga, Parvinder Aley, Sagida Bibi, Liberty Cantrell, Wanwisa Dejnirattisai, Xinxue Liu, Juthathip Mongkolsapaya, Piyada Supasa, Gavin R Screa*ton. , Merryn Voysey*, Andrew J Pollard*, ak ekip etid RHH-001
*Kontribiye egalman †Pou manm ekip etid RHH-001 yo, gade nan fen papye Oxford Vaccine Group, Depatman Pedyatri, University of Oxford, Oxford, UK (SA Costa Clemens PhD, P Aley PhD, S Bibi PhD, L Cantrell MSc, X Liu PhD, T Lambe PhD, M Voysey DPhil); Enstiti Sante Global, University of Siena, Siena, Itali (SA Costa Clemens); Depatman Pedyatri, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brezil (L Weckx PhD); Enstiti Vaksen Entènasyonal, Seoul, Kore di (R Clemens PhD); Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública, Salvador, Brezil (AV Almeida Mendes PhD); Medsin Jeneral, Lopital São Rafael, Salvador, Brezil (AV Almeida Mendes, SNF da Guarda PhD, MM Franco MD, RN de Avila Mendonça MD, IS Queiroz Oliveira MD); Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Salvador, Brezil (AV Almeida Mendes, SNF da Guarda, N Salvador Nurse D, MM Franco, RN de Avila Mendonça, IS Queiroz Oliveira, BS de Freitas Souza PhD, M Fraga Pharm D); Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brezil (A Ramos Souza PhD, MBV Silveira MD, MM de Nobrega PhD, MI de Moraes Pinto PhD, IGS Gonzalez MD); Depatman Pedyatri, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brezil (SNF da Guarda); Gonçalo Moniz Institute, Fiocruz, Salvador, Brezil (BS de Freitas Souza); Wellcome Center for Human Genetics, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK (W Dejnirattisai PhD, J Mongkolsapaya DPhil, P Supasa PhD, GR Screaton DPhil); Chinese Academy of Medical Science Oxford Institute, University of Oxford, Oxford, UK (GR Screaton, T Lambe); NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, UK (M Voysey, AJ Pollard FMedSci) Korespondans ak: Prof Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Depatman Pedyatri, University of Oxford, Oxford OX3 9DU, UK andrew.
Rechèch nan yon kontèks
Prèv anvan etid sa a Rive 17 janvye 2022, yo te deplwaye 9·7 milya dòz vaksen COVID-19 atravè lemond pou diminye maladi grav ak lanmò SARS-CoV-2 ki te koze. Vaksen ki pi lajman itilize yo se mRNA, vektè viral, ak vaksen inaktive, ak priming de-dòz toupatou te antreprann nan peyi ki gen revni ba ak mwayen revni ak vaksen ki inaktive soti nan Sinovac ak Sinopharm. Kòm rezilta iminite diminye apre de dòz vaksen COVID-19 ak kèk prèv ki montre efikasite redwi, anpil peyi ap konsidere kounye a ofri yon twazyèm oswa yon dòz rapèl. Nou te fè rechèch nan PubMed pou etid nan lang angle soti 1 janvye rive 31 desanm 2021, sou dòz rapèl vaksen pou moun ki te resevwa de dòz priming vaksen inaktif la, CoronaVac. Nou te jwenn ke ogmantasyon eterològ CoronaVac ak vaksen recombinant adenoviris tip-5 COVID{-19 te pwodui pi gwo tit antikò netralize pase ranfòsman omològ nan yon esè owaza nan peyi Lachin. Konklizyon menm jan an enkli nan yon preprint ki soti nan Thailand konpare etewològ ranfòse ak ChAdOx1 n CoV-19 (AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), oswa BBIBP-CorV (Sinopharm), 3-4 mwa apre CoronaVac.
Valè ajoute etid sa a
Nou rapòte yon analiz konplè sou iminojenisite ak sekirite nan ogmantasyon omològ ak etewològ vaksen inaktive CoronaVac la. Nou montre ke gen konsantrasyon ba nan antikò prezan nan 6 mwa apre de dòz CoronaVac ak antikò netralize lajman endeslabl. Twazyèm dòz CoronaVac ranfòse repons sa yo ak ranfòsman yo pi fò ak de diferan vaksen vektè viral yo teste; pi wo konsantrasyon antikò yo obsève apre yon ogmantasyon mRNA. Nou montre tou ke ogmantasyon eterològ ogmante tit netralizasyon viris vivan kont tou de variants delta ak omicron.
Enplikasyon tout prèv ki disponib yo
Ranfòsman eterològ vaksen ki inaktive a, CoronaVac, rezilta nan repons iminitè ki pi solid pase ranfòsman omològ epi li ka amelyore pwoteksyon.
desertliving cistanche
Entwodiksyon
Vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive viriyon antye (CoronaVac; Sinovac Life Sciences, Lachin ak Instituto Butantan, Brezil) te lajman itilize nan pwogram vaksinasyon gwo echèl nan anpil peyi.
Nan esè owaza faz 3 yo, de dòz CoronaVac te montre diferan nivo efikasite a kout tèm kont COVID--19 sentòm sentòm (<6 months="" since="" vaccination),="" with="" efficacy="" and="" effectiveness="" estimates="" of="" 83·5%="" in="" turkey,1="" 50·7%="" in="" brazil,2="" and="" 65·9%="" in="" chile.3="" efficacy="" against="" covid-19="" hospitalization="" was="" higher="" with="" 83·7%="" (95%="" ci="" 58·0–93·7)="" efficacy="" in="" brazil2="" and="" 87·5%="" (86·7="" to="" 88·2)="" in="" chile.3="" in="" real-world="" use,="" a="" test-negative="" case-control="" study="" in="" brazil="" showed="" 46·8%="" (38·7–53·8)="" effectiveness="" against="" symptomatic="" infection="" and="" 55·5%="" (46·5–62·9)="" effectiveness="" against="" hospital="" admission="" during="" the="" spread="" of="" the="" gamma="" (p.1)="">
Yo te obsève yon diminisyon nan repons iminitè apre vaksinasyon ak vaksen COVID-19, ak pwoteksyon redwi kont enfeksyon ak kèk pèt pwoteksyon kont entène lopital ak lanmò, sitou pami granmoun aje. Twazyèm dòz CoronaVac (omològ ranfòsman) yo montre li iminojenik.5,6 Sepandan, ranfòse ak yon vaksen eterològ ta ka bay pi gwo iminite ak pwoteksyon kont varyant enkyetid. Ranfòsman etewològ CoronaVac ak vaksen recombinant adenoviris tip-5 COVID{-19 te pwodui pi gwo tit antikò netralize pase ogmantasyon omològ nan yon esè owaza nan Lachin. ak ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer– BioNTech), oswa BBIBP-CorV (Sinopharm), 3–4 mwa apre CoronaVac.8 Nan modèl sourit, ogmantasyon eterològ CoronaVac ak youn nan twa vaksen diferan te lakòz. nan pi bon rezilta pase te fè omologu boosting.9,10
Nan etid sa a, nou te konpare sekirite ak iminojenisite yon twazyèm dòz etewològ youn nan twa vaksen diferan, ak yon ogmantasyon omològ nan granmoun nan Brezil ki te deja resevwa de dòz CoronaVac.
benefis cistanche: anti-bakteri
Metòd
Etidye konsepsyon ak patisipan yo
Nan RHH-001, nou te fè yon etid faz 4, owaza, avèg patisipan, sekirite, ak iminojenisite nan yon twazyèm dòz rapèl eterològ nan swa vaksen adenoviral rekòbinè ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222, AstraZeneca, nan konbinezon ak Fiocruz), vaksen mRNA (BNT162b2, Pfizer/BioNTech), oswa vaksen vektè adenoviral recombinant (Ad26.COV2-S, Janssen), konpare ak yon twazyèm ogmantasyon omològ ak inaktive viriyon antye COVID-19 vaksen CoronaVac. De sit etid yo te nan Brezil (Lopital São Rafael, Salvador, ak CRIE UNIFESP, São Paulo).
Patisipan yo te elijib si yo te gen 18 an oswa plis; te resevwa dezyèm dòz CoronaVac yo 182 jou (plis oswa mwens 30 jou) anvan enskripsyon an; patisipan fi yo pa t ansent, yo pa t ansent, oswa yo pa t ap bay tete; epi tout patisipan yo te bay konsantman eklere alekri. Kritè esklizyon patisipan yo se te istwa COVID ki konfime nan laboratwa-19 (oswa ki gen lafyèv oswa maladi egi nan 3 jou anvan randomisation); reyaksyon negatif grav ki gen rapò ak vaksen; li te ye maladi senyen, maladi newolojik, oswa istwa sendwòm Guillain Barré; moun ki gen maladi otoiminitè (eksepte moun ki gen tiwoyit Hashimoto, vitiligo, psoriasis, diskòd lupus, VIH pozitif, oswa sou tretman VIH); moun ki pran medikaman imunosuppressive nan 15 jou apre vaksen an; resevwa lòt pwodwi envestigasyon, lòt vaksen nan lespas 14 jou apre enskripsyon an oswa plan pou resevwa vaksen an nan lespas 28 jou apre vaksen an, monoklonal nan lespas 9 mwa jou 1 oswa planifye pandan etid la, imunoglobulin nan venn, oswa lòt pwodwi san; ak nenpòt kondisyon ki ta ka entèfere ak objektif prensipal yo oswa reprezante yon risk adisyonèl pou patisipan yo. Apwobasyon etik te bay Komite Nasyonal Revizyon Etik la, Comissão Nacional de Etica em Pesquisa.
Randomization ak maskin
Patisipan yo te deziyen owaza pou yo resevwa youn nan kat diferan vaksen rapèl swa nan dòz eterològ ak ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2, oswa Ad26. COV2-S, oswa dòz omològ ak CoronaVac nan yon rapò 5:6:5:5. Yo te fè owaza sou òdinatè lè l sèvi avèk RedCAP, stratifye pa sit, gwoup laj (18-60 ane oswa 61 ane oswa plis), ak jou randomization, ak yon gwosè blòk 42. Patisipan yo te enskri nan tou de gwoup laj nan nimewo egal. Yo te chwazi rapò randomisation a pou minimize gaspiyaj vaksen yo paske yo te bay vaksen yo nan senk, sis, oswa dis flakon dòz; Se poutèt sa, 42 patisipan yo te kapab enskri ak pran vaksen nan yon blòk ki pa gen okenn gaspiyaj (anèks p 1). Patisipan yo te maske nan vaksen yo te resevwa a jiska dezyèm vizit la, 28 jou apre vaksen an. Yo te pran echantiyon san pou iminojenisite anvan vaksinasyon an ak nan jou 28 apre vaksinasyon an. Anplwaye etid la te okouran de alokasyon vaksen yo, men anplwaye laboratwa yo te rete maske.
Pwosedi yo
CoronaVac se yon vaksen COVID{{0}} ki inaktive; yon dòz 0·5 mL gen 600 SU viris SARS-CoV-2 ki inaktive. ChAdOx1 nCoV-19 se yon adenoviris chenpanze recombinant ki kode glikoprotein SARS-CoV-2 tout longè; yon dòz 0·5 mL gen 5×10¹⁰ patikil viral. BNT162b2 se yon vaksen mRNA ki enkòpore nan nanopartikil lipid; yon dòz 0·3 mL gen 30 µg SARS-CoV-2 Spike pwoteyin mesaje RNA. Ad26.COV2-S se yon adenoviris recombinant tip 26 ki kode SARS-CoV-2 glikoprotein spike yo itilize kòm yon dòz 0·5 mL ki gen 5×10¹⁰ patikil viral. Tout vaksen yo te administre nan miskilè.
Yo te itilize yon imunoessai multiplexed valide (3-pleks ECL ki baze sou tès sou platfòm MSD, PPD Vaccines, Richmond, VA, USA) pou mezire anti-spike, domèn reseptè obligatwa, ak repons nucleocapsid. Limit siperyè tès la te 2 milyon inite abitrè pou chak mililit (AU/mL) ak limit pi ba a te 1 AU/mL. Yo te mezire tit netralizasyon antikò sou yon patisipan 200 o aza ak yon patikil pseudovirus ki baze sou lentiviris ki eksprime pwoteyin D614 SARS-CoV-2 (Monogram Biosciences, South San Francisco, CA, USA). Rezilta yo prezante kòm konsantrasyon inhibitor nan serom reyalize 50 pousan netralizasyon viris (IC50).
Limit ki pi ba nan tès la te 40 IC50. Yo te teste yon patisipan owaza 80 (20 pou chak gwoup, stratifye pa laj) pou netralizasyon viris vivan lè l sèvi avèk variants delta (B.1.617.2) ak omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 viris ak rezilta rapòte kòm yon valè de 50 pousan konsantre rediksyon netralizasyon tès (FRNT50), ki se dilution resipwòk nan serom ki netralize 50 pousan nan viris la opinyon. Limit ki pi ba a te 20 FRNT50. Pou tout tès yo, yo te analize valè ki pi wo a limit siperyè a nan limit siperyè a, epi valè ki pi ba pase limit la te ranplase ak mwatye limit ki pi ba a. Echantiyon yo te kolekte epi estoke lokalman anvan yo te voye yo nan laboratwa santralize yo pou fè tès yo.
Rezilta yo
Rezilta prensipal la se te ki pa enferyorite nan antikò IgG anti-Spike 28 jou apre dòz la rapèl nan gwoup ranfòsman eterològ yo konpare ak rejim omologoj a. Rezilta segondè yo enkli tit antikò netralize nan jou 28, pwofil reaktojenisite lokal ak sistemik yo te rapòte pa kat jounal pèsonèl yo, evènman negatif, ak evènman negatif grav (anèks pp 12-79).
Analiz estatistik
Done antikò yo te log-transfòme anvan analiz la. Etid la te itilize yon konsepsyon ki pa enferyorite ak ipotèz prensipal la ke IgG anti-spike pwovoke pa orè vaksen eterològ pa enferyè a antikò pwovoke pa orè vaksen omològ la, lè l sèvi avèk yon maj ki pa enferyorite pou rapò mwayen jeyometrik yo (GMRs). ; etewològ vs omològ) nan 0·67. GMR yo te kalkile lè w pran anti-boutik diferans mwayèn ant gwoup yo. Entèval konfyans pou GMR ak limit pi ba yo ki pi gran pase 0·67 yo te konsidere kòm prèv ki pa enferyorite. Konparezon siperyète yo te fè kote ki pa enferyorite yo te montre lè l sèvi avèk yon modèl lineyè san ajisteman ekipe ak valè log-transfòme ak gwoup vaksen kòm yon efè fiks. Pou teste diferans ki genyen ant repons nan pi piti ak granmoun aje, yo te mete yon modèl lineyè nan valè antikò ki te transfòme nan log, ajiste pou konsantrasyon antikò debaz ak gwoup vaksen an. Tèm entèraksyon an pou gwoup vaksen pa gwoup laj yo te teste tou men li pa t enpòtan epi li pa te enkli nan modèl final la.
Popilasyon analiz prensipal la te gen ladann moun ki te plase owaza, ki te resevwa omwen yon dòz vaksen etid oswa konparezon, epi ki te bay done iminojenisite apre vaksinasyon an (sa vle di, popilasyon entansyon-a-trete modifye). Done ki manke yo pa te enpoze. Entèval konfyans pou pousantaj yo te kalkile lè l sèvi avèk metòd Binomial Exact (Clopper-Pearson). Tout analiz yo te fè lè l sèvi avèk R, vèsyon 4.1.1
Sipoze yon devyasyon estanda {{0}}·4 pou IgG anti-spike 28 jou apre dòz rapèl la, 90 pousan pouvwa, yon alfa 0·0167 akòz twa konparezon nan orè eterològ kont orè omològ, etid la. egzije 124 moun ki kapab evalye pou chak gwoup laj ak pou chak gwoup etid. Pèmèt yon pèt 20 pousan nan swivi oswa done enkonplè ak rapò randomization obligatwa a, 1240 moun te planifye pou enskripsyon. Etid sa a te anrejistre nan Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, nimewo RBR – 9nn3scw.
Wòl sous finansman an
Etid la te finanse pa Ministè Sante a, Brezil, ak patwone pa Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Envestigatè Oxford yo te sipòte pa NIHR Oxford Biomedical Research Center. Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid la, koleksyon done, analiz done, entèpretasyon done, ekri rapò a, oswa nan desizyon pou soumèt papye a pou piblikasyon.
efè cistanche: ranfòse iminite
Rezilta yo
Ant 16 out ak 1 septanm 2021, 1240 patisipan yo te plase owaza nan de gwoup laj (18-60 ane ak 61 ane oswa plis), 1239 yo te pran vaksen an. Yon patisipan te pran vaksen ak yon vaksen ke yo pa te plase owaza (figi 1). 1205 (97 pousan ) te retounen pou vizit jou 28 yo epi yo te kalifye pou enklizyon nan analiz prensipal la. Patisipan yo enkli nan analiz prensipal la te varye ant 21 ane ak 98 ane (medyàn 60 ane). Tan medyàn depi li te resevwa dezyèm dòz CoronaVac la te 180 jou (ranje 152-210). Nan 1205 patisipan yo, 729 (60·5 pousan) te fi ak 814 (67·6 pousan) se te Blan.
Komorbidite ki pi komen ki te deja egziste a se tansyon wo, prezan nan 365 (30·3 pousan) patisipan yo. Karakteristik debaz yo te balanse atravè kat bra vaksen yo nan esè a (Tablo 1). Reyaksyon vaksen lokal ki pi komen yo te mande nan premye 7 jou yo se te doulè nan sit piki a 183 (60 pousan) nan 305 pou Ad26.COV2-S, 256 (76 pousan) 339 pou BNT162b2, 192 (63 pousan ) nan 304 pou ChAdOx1 nCoV-19, ak 114 (39 pousan) nan 291 pou CoronaVac. Maltèt yo te komen pou Ad26. Moun k ap resevwa COV2-S (137 [45 pousan ] nan 305) ak ChAdOx1 nCoV-19 (148 [49 pousan ] nan 304), konpare ak BNT162b2 (102 [30 pousan ] nan 339) ak CoronaVac ( 58 [20 pousan] nan 291).
Yo te rapòte myalji tou souvan nan 121 (40 pousan) nan 305 pou gwoup Ad26.COV2-S, nan 77 (23 pousan) nan 339 pou gwoup BNT162b2, 130 (43 pousan) nan 304 pou ChAdOx1 nCoV{{14 }}, ak nan 30 (10 pousan) sou 291 moun k ap resevwa CoronaVac. Lafyèv ak frison te komen pou Ad26.COV2-S (35 [11 pousan ] ak 79 [26 pousan ] nan 305) ak ChAdOx1 nCoV-19 (44 [14 pousan ] ak 99 [33 pousan ] nan 304), men se pa pou moun k ap resevwa BNT162b2 (sèt [2 pousan ] ak 29 [9 pousan ] nan 339) oswa CoronaVac (de [1 pousan ] ak 21 [7 pousan ] nan 291; figi 2). Te gen senk evènman negatif grav anrejistre. Twa evènman negatif grav yo te konsidere pètèt ki gen rapò ak vaksen an te resevwa: nan gwoup la BNT162b2, yon fanm nan 83 ane te gen yon anbolis poumon ak tronboz venn gwo twou san fon 2 jou apre vaksinasyon an; nan Ad26 la.
Gwoup COV2-S, yon fanm ki gen 52 an te gen yon emoraji subkonjonktival 2 jou apre vaksinasyon an, epi yon gason ki gen 71 an te gen yon anbolis poumon 28 jou apre vaksinasyon an. Evènman negatif grav ki pa gen rapò enkli yon ka erizipèl boulous (ChAdOx1 nCoV-19) ak yon ka maladi atè kardyovaskulèr ki mande ensèsyon stent (Ad26.COV2-S).
Tout patisipan yo te refè epi yo te egzeyate lakay yo. Pa te gen okenn ka COVID-19 idantifye pandan etid la. Nan debaz, pa te gen okenn diferans enpòtan nan IgG anti-spike atravè kat gwoup owaza yo (p=0·26). Nan jou 28 apre vaksen rapèl la, tout gwoup yo te gen yon ogmantasyon sibstansyèl nan konsantrasyon antikò (anèks p 3). Ogmantasyon pliye jeyometrik soti nan debaz jiska jou 28 la te 77 (67-88) pou Ad26.COV2-S, 152 (134-173) pou BNT162b2, 90 (95 pousan CI 77-104) pou ChAdOx1 nCoV{ {23}}, ak 12 (11–14) pou CoronaVac (figi 3; apendis p 3).
Tout rejim eterològ yo pa te enferyè ak CoronaVac. Konparezon siperyorite yo te fèt ak tout rejim etewològ te gen IgG anti-spike nan jou 28 ki te siperyè pase sa ki te pwovoke pa ogmantasyon omològ la (tout p<0·0001, table="" 2).="" gmrs="" were="" 6·7="" (95%="" ci="" 5·8–7·7)="" for="" ad26.cov2-s,="" 13·4="" (11·6–15·3)="" for="" bnt162b2,="" and="" 7·0="" (6·1–8·1)="" for="" chadox1="" ncov-19="" (table="" 2,="" figure="" 3).="" similar="" responses="" were="" seen="" with="" antireceptor="" binding="" domain="" igg="" (appendix="" p="" 7–8)="" but="" not="" with="" anti-nucleocapsid="" igg,="" which="" was="" raised="" in="" participants="" receiving="" the="" coronavac="" boost="" containing="" the="" inactivated="" whole="" virus="" (appendix="" p="" 5–6).="" responses="" in="" older="" adults="" were="" 19%="" lower="" than="" in="" younger="" adults="" at="" day="" 28,="" across="" all="" vaccines="" when="" tested="" in="" a="" linear="" model="" adjusted="" for="" vaccine="" group="" and="" baseline="" antibody="" levels="" (gmr="" 0·81="" [95%="" ci="" 0·73–0·89]="" in="" 61="" years="" and="" older="" vs="" 18–60="" years,="" adjusted="" for="" vaccine="" group="" and="" baseline="" anti-spike="">
Nan gwoup laj ki pi gran yo, pliye jeyometrik la te 78·8 (95 pousan CI 65·1–95·2) pou Ad26.COV2-S, 165·4 (138·1–198·1) pou BNT162b2, 91·5 (72·6–115·2) pou ChadOx1 nCoV-19, ak 12·5 (10·3–15·2) pou CoronaVac. Titres netralizasyon pseudoviris yo te disponib sou yon patisipan o aza 200. 6 mwa apre dezyèm dòz CoronaVac la ak anvan rapèl la, 28 (14 pousan) nan 194 patisipan yo (95 pousan CI 9·8–20·2) te gen antikò netralize detektab nan tès sa a. Valè sa a te pi ba nan granmoun ki pi gran yo (nèf [9 pousan] nan 101, 95 pousan CI 4·2–16·2) pase nan adilt ki gen laj 18–60 ane (19 [20 pousan ] nan 93, 12·8–30·). 1; p=0·022). Tout patisipan yo nan twa gwoup rapèl eterològ yo te gen tit netralizasyon ki te pi wo pase limit deteksyon ki pi ba a 28 jou apre vaksinasyon an konpare ak 38 (83 pousan) nan 46 sekouris yo (95 pousan CI 68·6–92·2) nan bra CoronaVac homologue a. .
Tout rejim etewològ yo te siperyè rejim ranfòse omològ la (tout p<0·0001), with="" gmrs="" of="" 8·7="" (5·9–12·9)="" for="" ad26.cov2-s,="" 21·5="" (14·5–31·9)="" for="" bnt162b2,="" and="" 10·6="" (7·2–15·6)="" for="" chadox1="" ncov-19="" (figure="" 4,="" table="" 2;="" appendix="" p="" 9–10).="" neutralizing="" antibody="" titers="" measured="" by="" a="" live="" virus="" assay="" were="" above="" the="" lower="" limit="" of="" detection="" in="" 75="" (94%)="" of="" 80="" participants="" tested="" at="" day="" 28="" for="" the="" delta="" variant="" and="" in="" 61="" (76%)="" of="" 80="" participants="" for="" the="" omicron="" variant="" (figure="" 5).="" the="" geometric="" mean="" titers="" for="" the="" four="" booster="" vaccines="" differed="" significantly="" at="" day="" 28="" for="" both="" omicron="" and="" delta="" (both=""><0·0001), but="" the="" ratio="" of="" omicron="" to="" delta="" did="" not="" differ="" between="" groups="" (p="0·11;" appendix="" p="">
benefis cistanche
Diskisyon
Nan etid sa a, nou te montre ke yon twazyèm dòz rapèl nan kat vaksen yo teste bay yon ogmantasyon sibstansyèl nan repons antikò apre de dòz CoronaVac lè yo administre apeprè 6 mwa apre dezyèm dòz la. Yo te detekte konsantrasyon antikò netralize ki ba anpil nan 6 mwa apre de dòz vaksen inaktive, CoronaVac, men vaksen rapèl COVID-19 omològ ak eterològ yo te san danje epi yo te ranfòse repons iminitè umoral yo.
Gwosè ranfòsman iminitè a te pi gwo ak vaksen vektè adenoviral yo (Ad26. COV2-S ak ChAdOx1 nCoV-19) ak vaksen mRNA (BNT162b2) pase ak rejim omològ la, ak repons ki pi wo yo te rapòte apre. yon ogmantasyon mRNA, menm jan ak rezilta ki sot pase yo apre ranfòsman ak vaksen sa yo apre de dòz prim nan swa mRNA oswa vaksen vektè viral. pase pou yon ogmantasyon homologue ak CoronaVac.
Nan yon preprint pa Pan ak kòlèg yo,6 twazyèm dòz CoronaVac yo te bay 6 mwa apre dezyèm dòz la te lakòz yon ogmantasyon apeprè 20-pliye nan tit antikò netralize apati yon nivo debaz ki ba, pi wo pase 7-pliye a. ogmantasyon rapòte isit la pou tit pseudoneutralising, oswa ogmantasyon 12-pliye yo wè pou IgG anti-spike. Diferans nan popilasyon etid la ak analiz laboratwa yo ta ka konte pou diferans sa a nan repons absoli rapèl, men yo te obsève repons rapèl sibstansyèl nan tou de etid yo. Nou te jwenn tou ke dòz rapèl yo nan vaksen vektè viral ak mRNA ogmante anpil kapasite netralize echantiyon serik pou tou de variants delta ak omicron (omwen 90 pousan seropozitif apre rapèl), men repons pi ba yo te wè apre yon ogmantasyon CoronaVac ak jis 35 pousan vin tounen. seropozitif kont omicron. Menm jan an tou, yon preprint montre yon ogmantasyon 1·4-fwa nan kapasite netralizasyon anti-omikwon apre yon ogmantasyon mRNA apre de dòz CoronaVac, lè yo konpare ak aktivite sera apre de dòz vaksen mRNA.12
Youn nan avantaj teyorik vaksen ki inaktive yo se ke yo gen plis pwoteyin viral, ki gen ladan nukleoprotein, ki ka potansyèlman elaji pwoteksyon pi lwen pase repons pwoteyin anti-spike, epi redwi chape nan variants nan iminite vaksen an. Nou montre yon ogmantasyon 21-pliye nan konsantrasyon anti-N IgG apre ogmantasyon omològ la men li pa klè si antikò sa yo ka bay pwoteksyon klinik. Malgre adisyon nan repons anti-N sa yo, kapasite netralize sera sa yo pi ba pase sa yo apre yon vektè viral oswa yon ogmantasyon mRNA, menm si dènye repons yo limite a iminite anti-spike.
Korelasyon nan analiz pwoteksyon nan done esè ki soti nan UK faz 3 ChAdOx1 nCoV-19 esè efikasite vaksen an te montre ke yon nivo medyàn anti-spike IgG nan 139 306 AU/mL, ak yon tit antikò netralize pseudovirus nan 982 IC50. (140 IU/mL lè l sèvi avèk estanda entènasyonal OMS 20/136) te asosye ak 90 pousan efikasite vaksen an.13 Lè w itilize menm tès yo, konsantrasyon antikò mwayen jeyometrik pou vaksen adenoviral yo nan etid sa a te 2·4-pliye. pi wo pase 90 pousan korelasyon efikasite vaksen an, ak vaksen mRNA an te gen yon mwayen jeyometrik 4·8-fwa pi wo pase 90 pousan korelasyon an, ki sijere ke konsantrasyon antikò nan gwoup sa yo ta asosye ak pwoteksyon trè wo kont enfeksyon sentòm ak variants k ap sikile anvan fevriye 2021.
Apre rapèl la, gwoup CoronaVac la te gen yon tit mwayen jeyometrik ki koresponn ak 80 pousan efikasite vaksen an korelasyon, lè l sèvi avèk valè Feng ak kòlèg yo.13 Repons iminitè yo pa toujou pi wo ak ranfòsman eterològ, ki mete aksan sou enpòtans pou jenere done prensipal yo jan yo montre yo. isit la. Ranfòsman omològ ak yon dezyèm oswa twazyèm dòz BNT162b2 te pwodui pi wo repons antikò pase yon ogmantasyon eterològ ak yon vaksen vektè adenoviral (ChAdOx1 nCoV-19 oswa Ad26.COV2-S), yon vaksen pwoteyin adjuvaned (NVX). -CoV2373, Novavax), oswa yon vaksen mRNA eterològ (CVnCov, CureVac).11,14
KI MOUN KI pa rekòmande pou sèvi ak dòz rapèl vaksen COVID-19 toupatou akòz inegalite k ap kontinye nan distribisyon premye dòz vaksen yo nan anpil pati nan mond lan.15 Sepandan, nan deklarasyon pwovizwa yo te 16 desanm 2021, OMS. avize ke kote peyi yo ap konsidere orè eterològ, vaksen vektè oswa mRNA yo ka konsidere kòm twazyèm dòz nan moun ki te resevwa vaksen inaktive pou premye dòz yo.16
Etid nou an montre ke youn nan kat vaksen yo teste yo pral pwodui yon gwo ranfòsman iminitè kòm yon twazyèm dòz apre de dòz CoronaVac; sepandan, ranfòsman eterològ pwodui yon repons sibstansyèlman pi bon nan etid sa a. Konklizyon sa a ta ka espesyalman enpòtan pou granmoun aje popilasyon an. Li poko klè konbyen tan iminite a pral pèsiste apre yon twazyèm dòz ak swivi nan 6 mwa nan etid sa a pral bay yon konparezon nan diminye antikò atravè kat vaksen yo teste. Yo te rapòte reaktojenisite ki pi ba a apre ogmantasyon CoronaVac ak pi gwo degre reaktojenisite yo te wè ak ogmantasyon eterològ nan etid nou an reflete rezilta ki sanble nan lòt esè owaza tankou etid Com COV, ki te konpare ogmantasyon omològ ak eterològ ak ChAdOx1 nCoV-19 ak BNT162b2 epi li te jwenn pi gwo reaktojenisite ak orè eterològ.17
Menm jan an tou, etid COV-BOOST nan twazyèm dòz sèt vaksen diferan te montre pi gwo reyaktojenisite nan kèk orè eterològ: mRNA-1273 apre de dòz ChAdOx1 nCoV-19 oswa de dòz BNT162b2; ak ChAdOx1 nCoV-19 oswa Ad26. COV2-S apre de dòz BNT162b2.11 Gen kèk limit nan etid sa a. Etid la te yon sèl avèg pou patisipan yo jiska jou 28 vizit yo pou asire ke anrejistreman reyaksyon vaksen yo pa te enfliyanse pa konesans nan pwodwi a te resevwa, men anplwaye etid yo te okouran de alokasyon vaksen yo. Sepandan, rezilta prensipal yo te mezi laboratwa nan valè antikò, ak anplwaye laboratwa yo te rete maske.
Etid sa a te fè sèlman nan Brezil e se konsa li pa konnen si rezilta sa yo pral tradwi nan lòt popilasyon, byenke de sit jeyografik diferan yo te itilize nan yon popilasyon etnik divès. Malgre ke se pa tout vaksen ki disponib yo te kapab teste, yo te evalye yon seri platfòm, tankou vaksen inaktive, vektè viral, ak mRNA, ki reprezante pwodwi ki pi disponib nan popilasyon kote vaksen inaktive yo te deplwaye.
Nou prezante done antikò sèlman paske selil mononikleyè san periferik, pou itilize nan tès selil T, yo pa te kolekte nan etid sa a, epi kidonk li pa posib pou espekile sou baz byenfonde relatif yo nan orè yo diferan nan pwovoke iminite selilè. Nan yon etid anvan, apre de dòz ChAdOx1 nCoV-19 oswa de dòz BNT162b2, repons selil T yo te pwovoke ak rejim eterològ pou ranfòse, men yon vaksen inaktive (Valneva) pa t pwovoke repons selil T lè yo te itilize pou ranfòse swa. MRNA oswa vaksen vektè viral.11 An konklizyon, etid sa a montre ke itilizasyon tout kat vaksen yo kòm yon twazyèm dòz an sekirite epi li bay yon repons iminitè solid ki pi solid pase lè yo itilize yon vaksen etewològ.
Ekip etid RHH-001
Brezil T Muniz Martins, CL Martins Medrado, LJ de Arruda Cordeiro Matos Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Salvador); UK M Bittaye, D Woods, S Davies, H Smith, M Ulaszewska, H Sanders, R Mabette (Jenner Institute, Nuffield Depatman Medsin, University of Oxford, Oxford); S Vernon, Z Valliji, G Mead, C Tejpal, J Park, A Beveridge, A Eldawi, S Felle (Oxford Vaccine Group, Depatman Pedyatri, University of Oxford, Oxford).
Kontribye yo
SACC ak AJP konsèptualize etid la; PA, LW, AVAM, SACC, AJP, TL, ak MV te bay sipèvizyon; ARS, MV, SNFdG, MMdN, MIdMP, IGSG, NS, MMF, RNdAM, ISQO, BSdFS, ak MF te òganize done yo; TL ak SB te fè travay laboratwa a; MV ak LC te fè analiz estatistik la; SACC te jwenn finansman; MV te ekri bouyon orijinal la; ak SACC, RC, AJP, ak TL te ekri, revize, ak modifye. Tout otè yo te revize ak apwouve vèsyon final la. Tout otè konfime ke yo te gen aksè konplè a tout done yo nan etid la epi yo aksepte responsablite yo soumèt pou piblikasyon.
Deklarasyon enterè
AJP se prezidan Komite Konjwen Depatman Sante ak Swen Sosyal UK sou Vaksinasyon ak Vaksinasyon, men li pa patisipe nan konsèy politik sou vaksen kowonaviris yo, epi li se yon manm Gwoup Konsiltatif Estratejik OMS. AJP se yon Enstiti Nasyonal pou Rechèch Sante Senior Investigator. Yo nonmen TL kòm yon envanteur sou yon aplikasyon patant ki kouvri ChAdOx1 nCoV-19. Oxford University te antre nan yon patenarya ak AstraZeneca pou plis devlopman nan ChAdOx1 nCoV-19. Tout lòt otè pa deklare okenn enterè konpetisyon.
Done pataje
Done yo bay kòm yon dosye CSV nan materyèl siplemantè a.
Rekonesans
Etid la te finanse pa Ministè Sante a, Brezil, ak patwone pa Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Apwobasyon etik te bay Komite Nasyonal Revizyon Etik la, Comissão Nacional de Etica em Pesquisa. Envestigatè yo rekonèt AstraZeneca sipò an kalite pou tès serolojik yo prezante nan maniskri sa a. TL te resevwa sipò nan men Akademi Chinwa Syans Medikal, Fon Inovasyon pou Syans Medikal, Lachin (2018-I2M-2-002). Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid la; nan koleksyon, analiz, ak entèpretasyon done yo; nan ekri rapò a; oswa nan desizyon an soumèt papye a pou piblikasyon. Opinyon yo eksprime nan piblikasyon sa a se sa ki nan otè yo epi yo pa nesesèman sa yo ki nan NIHR la oswa Depatman Sante ak Swen Sosyal UK.
Referans
1 Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M, et al. Efikasite ak sekirite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive viriyon antye (CoronaVac): rezilta pwovizwa yon esè faz 3 doub avèg, randomize, ki kontwole plasebo nan peyi Turkey. Lancet 2021; 398: 213–22.
2 Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, et al. Efikasite ak sekirite yon vaksen COVID-19 inaktive nan pwofesyonèl swen sante nan Brezil: etid la PROFISCOV. SSRN 2021; pibliye sou entènèt 14 avril.
3 Jara A, Undurraga EA, González C, et al. Efikasite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive nan peyi Chili. N Engl J Med 2021; 385: 875–84.
4 Ranzani OT, Hitchings MDT, Dorion M, et al. Efikasite vaksen CoronaVac la nan granmoun aje yo pandan yon epidemi gamma ki asosye ak COVID-19 nan Brezil: yon etid ka-kontwòl tès-negatif.
5 Li M, Yang J, Wang L, et al. Yon dòz rapèl se iminojenik epi yo pral bezwen pou granmoun aje ki te konplete de dòz vaksen ak CoronaVac: yon esè klinik owaza, doub avèg, ki kontwole ak plasebo, faz 1/2. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 8 out.
6 Pan H, Wu Q, Zeng G, et al. Iminojenisite ak sekirite yon twazyèm dòz, ak pèsistans iminitè vaksen CoronaVac nan adilt ki an sante ki gen laj 18-59 ane: rezilta pwovizwa nan yon esè klinik doub-avèg, owaza, ki kontwole ak plasebo. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 25 jiyè.
7 Li J, Hou L, Guo X, et al. Vaksinasyon etewològ ak CoronaVac ak Convidecia. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 6 septanm.
8 Kanokudom S, Assawakosri S, Suntronwong N, et al. Sekirite ak iminojenisite twazyèm dòz rapèl la ak vaksen inaktif, vektè viral, ak mRNA COVID-19 nan adilt ki an sante totalman iminize ak vaksen inaktif. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 5 desanm.
9 Spencer AJ, McKay PF, Belij-Rammerstorfer S, et al. Rejim vaksen etewològ ak vaksen RNA oto-anplifye ak adenoviral COVID pwovoke repons iminitè solid nan sourit yo. Nat Komin 2021; 12:2893.
10 Zhang J, He Q, An C, et al. Ranfòse ak vaksen eterològ efikasman amelyore repons iminitè pwoteksyon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive. Emerg Microbes Enfekte 2021; 10: 1598–608.
11 Munro AP, Janani L, Cornelius V, et al. Sekirite ak iminojenisite sèt vaksen COVID-19 kòm yon twazyèm dòz (ranfòsman) apre de dòz ChAdOx1 nCov-19 oswa BNT162b2 nan UK a (COV-BOOST): yon avèg, miltisant, owaza, kontwole, esè faz 2. Lancet 2021; 398: 2258–76.
12 Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, et al. Iminojenisite eterològ BNT162b2 rapèl nan moun ki konplètman pran vaksen ak CoronaVac kont SARS-CoV-2 varyant delta ak omicron: eksperyans Repiblik Dominikèn. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 29 desanm.
13 Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Korelasyon pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm ak asymptomatik. Nat Med 2021; 27: 2032–40.
14 Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Sekirite ak iminojenisite nan orè eterològ kont omològ prim-boost ak yon vektè adenoviral ak mRNA COVID-19 vaksen (Com-COV): yon sèl avèg, owaza, esè ki pa enferyorite. Lancet 2021; 398: 856–69.
15 Òganizasyon Mondyal Lasante. Deklarasyon pwovizwa sou dòz rapèl pou vaksinasyon COVID-19. Mizajou 2021; 4: 2021.
16 KI MOUN. Rekòmandasyon pwovizwa pou orè vaksen eterològ COVID-19: konsèy pwovizwa. 16 desanm 2021. Jenèv: Òganizasyon Mondyal Lasante, 2021.
17 Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD. Vaksinasyon etewològ COVID-19 premye ranfòsman: premye done reaktojenisite. Lancet 2021; 397: 2043–46.