Mete aksan sou sistèm iminitè ak estrès nan gwo twoub depresyon, Parkinson, ak maladi alzayme a, ak yon koneksyon ak serotonin Pati 1.

Résumé:

Gen rekonesans ke tou de estrès ak repons iminitè yo se faktè enpòtan nan yon varyete de maladi newolojik. Anplis, gen yon wòl enpòtan nan plizyè nerotransmeteur ki konekte faktè sa yo ak plizyè maladi newolojik, ak yon konsantre espesyal nan papye sa a sou serotonin. An konsekans, li konnen ke dezekilib nan estrès ka ankouraje yon varyete de patoloji neropsikyatrik oswa neurodegenerative.

Gen yon relasyon trè sere ant repons iminitè ak memwa. Sistèm iminitè nou an se mekanis defans kò a ki pwoteje nou kont jèm, viris, bakteri, ak lòt patojèn. Sepandan, rechèch resan yo montre ke sistèm iminitè a kapab afekte memwa nou ak kapasite mantal tou.

Yon etid te jwenn yon lyen solid ant aktivite redwi nan sistèm iminitè a ak bès mantal nan granmoun ki pi gran yo. Sa a sijere ke kòm nou laj, fonksyon an nan sistèm iminitè nou an kòmanse deperi, ki ka mennen nan bès mantal. Anplis de sa, yon fenomèn menm jan an egziste nan kèk moun ki gen maladi otoiminitè. Pasyan sa yo ka fè eksperyans sentòm tankou defisyans mantal ak pèt memwa, ki ka akòz sistèm iminitè a atake newòn ak selil iminitè nan sèvo a.

Sepandan, rechèch pozitif montre tou ke sistèm iminitè a kapab tou amelyore memwa nou ak kapasite mantal. Yon etid te jwenn ke ranfòse aktivite sistèm iminitè a atravè vaksinasyon ka siyifikativman amelyore memwa ak kapasite mantal nan granmoun ki pi gran yo. Sa a se akòz liberasyon an nan sibstans ki sou sistèm iminitè a ki gen yon efè anti-enflamatwa sou sèvo a, kidonk amelyore sante newòn yo ak amelyore memwa ak pèfòmans mantal.

Se poutèt sa, gen yon relasyon konplèks ak sibtil ant repons iminitè ak memwa. Pandan ke gen kondisyon kote sistèm iminitè a ka afekte memwa negatif, gen lòt kondisyon kote sistèm iminitè a kapab tou amelyore memwa nou ak kapasite mantal yo. Se poutèt sa, nou bezwen kenbe adekwat repo ak fè egzèsis, manje byen, ak ranfòse aktivite a nan sistèm iminitè a atravè vaksinasyon ak lòt metòd. Nan fason sa a, nou ka kenbe ekselan ladrès mantal ak memwa epi rankontre divès defi ak opòtinite. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa nou. Cistanche ka siyifikativman ede nou amelyore memwa paske Cistanche se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ak anpil efè inik, youn nan yo se amelyore memwa. Efikasite vyann mens soti nan yon varyete de engredyan aktif li genyen, ki gen ladan asid karboksilik, polisakarid, flavonoid, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè divès chanèl.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Isit la, nou diskite sou kèk reyalite ki konekte gwo twoub depresyon, alzayme, ak Parkinson nan estrès ak repons iminitè, osi byen ke koneksyon ki genyen ant repons sa yo ak siyal serotonèrjik. Sa yo se sijè enpòtan nan envestigasyon ki ka mennen nan nouvo oswa pi bon tretman, amelyore kalite lavi a nan pasyan ki soufri nan kondisyon sa yo.

Mo kle:

Estrès; sistèm iminitè; gwo twoub depresyon; maladi alzayme a; maladi Parkinson la; serotonin.

1. Entwodiksyon

Gen yon rekonesans k ap grandi ke tou de estrès ak repons iminitè yo se faktè enpòtan nan yon varyete de maladi newolojik ki, nan vire, relye ak varyab anpil, tankou kantite nerotransmeteur ki egziste nan kò imen an, nan nenpòt ki lè yo bay [1,2]. ] (Figi 1). Diferan repons a estrès egziste, tou depann de si li egi oswa kwonik.

Premye a se yon repons fizyolojik, tandiske dezyèm lan se, jeneralman, danjere, disregulating repons estrès tipik ak an sante. Lè sa a, estrès enkontwolab, kwonik ka ankouraje yon varyete de chanjman nan plizyè eleman nan sistèm nève santral la, neuropsikyatrik ak maladi neurodegenerative [3,4].

Vreman vre, rechèch nan neropsikyatri sijere ke anomali ki gen rapò ak estrès gen yon wòl enpòtan nan patojèn nan kalite maladi sa yo. Etid adisyonèl tou deklare ke dezekilib nan repons estrès la gen yon wòl enpòtan nan maladi neurodegenerative [4].

Siyal serotonèrjik nan sèvo a afekte pa plizyè aspè nan repons estrès la, ak dwòg ki entèfere ak chemen serotonèrjik yo ka enfliyanse efè estrès [5].

Yon egzanp ki montre relasyon sa a se yon eksperyans ki te fèt ak makak cynomolgus ki te separe pa rezistans yo nan estrès kòm segondè, mwayen, ak ba rezistans.

Nan etid sa a, bèt ki pi sansib a estrès te montre mwens ekspresyon nan plizyè jèn ki enpòtan pou fonksyone nòmal nan sistèm serotonèrjik la.

Jèn sa yo gen ladan Plasmacytoma eksprime transkripsyon 1 (Pet-1), tryptophan hydroxylase (Tph2), serotonin transporter (SERT), ak serotonin 1A reseptè (5-HT1A).

Tout pwoteyin sa yo enpòtan pou devlopman sistèm serotonèjik nan sèvo, pwodiksyon, transpò, ak fonksyon serotonin, respektivman. An vire, nan menm etid sa a, te gen yon ogmantasyon nan ekspresyon òmòn kortikotropin-release (CRH) nan bèt ki pi vilnerab a estrès konpare ak sa yo ki pi fleksib [6]. Pakonsekan, tout done sa yo sijere ke serotonin ak sansiblite nan estrès yo enplike.

Efè estrès sa yo sou sistèm serotonèrjik la ka kwonik epi yo enplike chanjman nan ekspresyon jèn ak epigenetik, ki mennen nan chanjman nan sistèm sa a [7]. Anplis de sa, estrès ka amelyore oswa siprime fonksyon iminitè yo. Yon gwo kantite pwosesis byolojik, tankou estrès, memwa, dòmi, ak manje, yo modile pa sitokin periferik, yon reyalite ki mete aksan sou egzistans la nan kominikasyon ant sistèm iminitè a ak sèvo a [2]. Chanjman enflamatwa nan sèvo a asosye ak demans ak depresyon, kote serotonin tou gen kèk wòl enpòtan (Figi 2).

Yon egzanp byen koni se depresyon ki asosye ak atrit rimatoyid. Anplis, anpil etid klinik te pwouve ke pasyan deprime yo te ogmante nivo san nan sitokin proenflamatwa [8]. Anplis de sa, konsènan maladi Parkinson la, gen tou prèv ki sipòte pa etid epidemyolojik, farmakolojik, ak jenetik ke pwosesis enflamatwa yo enpòtan anpil pou pwogresyon maladi [9].

Kidonk, etidye pwosesis enflamatwa, repons estrès, ak koneksyon yo youn ak lòt ak pwosesis newòn yo, enpòtan anpil pou yon konpreyansyon pi pwofon sou maladi ki trè enpòtan yo, Twoub Depresyon Gwo (MDD), Maladi Parkinson la (PD), ak maladi alzayme a (AD). .

Figi 2. Serotonin, yon nerotransmeteur ak wòl kle nan pwosesis transmisyon newòn, se tou yon medyatè enpòtan nan estrès ak repons iminitè nan plizyè patoloji, tankou MDD, AD, ak PD. Nan figi sa a, estrikti chimik la reprezante serotonin ak tèks la rezime kèk fonksyon enpòtan nan nerotransmeteur sa a nan kontèks atik sa a. Kreye ak BioRender.com.

2. Enfliyans estrès

2.1. Nan Gwo Twoub Depresyon

Yon varyete de sistèm kò yo patisipe nan repons estrès la, nan nòt sistèm nève otonòm ak aks ipotalamik-pitwitèr-adrenal (HPA). Aktivasyon aks ki endike anwo a rezilta nan elevasyon nivo glikokortikoyid [4,10]. CRH patisipe nan aks HPA nan yon fason ki ankouraje ipofiz la lage òmòn adrenokortikotropin (ACTH) epi, kidonk, kontwole lage ak pwodiksyon glikokortikoid.

MDD se yon maladi mantal grav, ki gen plizyè ipotèz pou eksplike fizyopatoloji li yo. Sepandan, nivo ki ba nan serotonin nan sistèm nève santral la se youn nan ipotèz yo ki pi sipòte pa kominote syantifik la, malgre bezwen an pou klarifikasyon [11]. Maladi sa a gen yon seri pwosesis byolojik konplèks epi pafwa klè ki enplike nan etyoloji li yo, ki gen ladan estrès sikolojik; melankoli ak karakteristik atipik yo, respektivman, lye ak ipèaktivite nan sistèm estrès la ak downregulation li yo [2,12,13].

Prèv pou yon entèraksyon enpòtan ant sistèm estrès la ak MDD parèt nan plizyè aspè. Li konnen ke depresè downregulate fonksyon an aks HPA e ke pa antagonize CRH, gen yon rediksyon nan repons nan estrès [2]. Mete aksan sou wòl nan sistèm estrès nan MDD, apeprè 50% nan pasyan ki gen depresyon montre malfonksyònman aks HPA, sa ki lakòz pwoblèm regilasyon nan sekresyon kortikoterapi. Anplis de sa, ekspresyon CRH mRNA ki wo nan ipotalamus la obsève nan pasyan ki gen MDD, osi byen ke nivo ogmante nan likid serebrospinal [4].

Kòm mansyone pi wo a, pa deklanche aks HPA a, estrès mennen nan liberasyon an nan glikokortikoyid. Nan yon etid sou sourit, ekspoze pwolonje sa a nan kortikosteron (glikokortikoyid nan sourit) te lakòz chanjman mòfolojik nan dendrit newòn yo, ankouraje atrofi [14,15]. Anplis de sa, yo te obsève pèt sinaps ak lanmò newòn pa eksitotoksisite glutamate [16-18].

Tout rezilta sa yo korelasyon ak n bès mantal, ki mennen nan patoloji tankou MDD. Genyen tou prèv ki montre MDD gen rapò ak volim redwi nan ipokanp la ak cortical prefrontal, nan ki estrès kwonik jwe yon wòl enpòtan. Vreman vre, nan etid ak modèl bèt nan depresyon pwovoke pa estrès, yo te obsève ke nan chak epizòd depresyon, yo te obsève yon rediksyon pi pwononse nan sèvo a [19]. Gen kèk etid eksperimantal ki montre tou ke yon ogmantasyon nan estrès nan rat yo gen rapò ak yon diminisyon nan fason fonksyonèl reseptè 5-HT1A a, aktivasyon reseptè serotonin 2 (5-HT2), ak serotonin 1b. reseptè (5-HT1B).

Kidonk, li se notwa ke chanjman estrès pwovoke afekte sistèm nan serotonèrjik ki enplike nan depresyon [20]. Anplis de sa, nan bèt ki ensiste, li te obsève ke konsantrasyon in vivo nan metabolit nan sèvo diminye, patikilyèman N-acetyl-aspartate (-13%), kreatin ak fosfokreatin (-15%), ak konpoze ki gen kolin (-13%).

Efè estrès sa yo te anpeche pa administrasyon tianeptine, yon dwòg kont depresyon [21]. Nan yon lòt etid, MDD te asosye ak pi wo nivo malondialdehyde estrès oksidatif ak pi ba nivo zenk ak asid asid, an konparezon ak kontwòl ki an sante [22]. Lòt etid fè remake ke chanjman epigenetik ki asosye ak estrès nan jèn reseptè glucocorticoid imen an (NR3C1) [23,24], jèn transpò serotonin imen (SLC6A4) [25,26], jèn faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) [27] ], FK506 obligatwa pwoteyin 5 jèn (FKBP5) [28], ak spindle ak kinetochore asosye konplèks 2 jèn (SKA2) [29], yo te jwenn yo dwe asosye ak yon dyagnostik MDD. Yon kesyon eksepsyonèl se si disregulasyon estrès se yon kòz oswa yon rezilta depresyon [4]. Sa a se yon konsantre enteresan ak pwomèt rechèch.

Chanjman nan sistèm serotonèrjik ki gen rapò ak atitid ak twoub enkyetid, osi byen ke ak reyaksyon nan estrès, yo te lajman diskite epi yo se sijè ki enpòtan. Plizyè etid yo te konsantre sou relasyon ki genyen ant inibitè selektif repaksyon serotonin (SSRI-dwòg yo itilize regilyèman nan tretman depresyon, ki ogmante konsantrasyon ekstraselilè serotonin) ak divès kalite konpozan nan aks HPA [5,30].

Plizyè prèv montre ke administrasyon egi nan fluoxetine (SSRI ki pi preskri klinikman pou MDD) mennen nan yon ogmantasyon trè make nan konsantrasyon nan serotonin ekstraselilè nan ipotalamus la, ki gen ladan nan nwayo a nwayo paraventricular ki rich nan CRH-CRH ki gen ladan. newòn. Kidonk, prèv demontre ke administrasyon egi nan dwòg sa a ogmante aktivite a nan aks HPA a, ki gen ladan ogmante nivo CRH mRNA, ogmante ekspresyon nan faktè transkripsyon, ak ogmante konsantrasyon nan ACTH ak kortikosteron nan plasma a.

Sepandan, menm etid sa yo te montre ke serotonin ka aktive / anpéché aks HPA nan yon fason ki depann de dòz, dire aksyon, ak subtip reseptè serotonèrjik ki enplike. Pou egzanp, administrasyon agonist 5-HT1A nan nwayo paraventrikul la anpeche aktivite aks HPA a nan dòz ki ba, sa ki lakòz efè opoze a nan dòz segondè [31].

Anplis de sa, plizyè prèv demontre ke administrasyon kwonik SSRI diminye aktivite aks HPA, konsa diminye nivo plasma ACTH, ak CRH mRNA nan nwayo paraventricular la [32].

2.2. Nan maladi alzayme a

Estrès kwonik se yon faktè risk ki asosye ak patojèn AD [33,34]. Plizyè etid rapòte ke yon varyete de estrès ogmante nivo plizyè karakteristik patolojik ki asosye ak AD, sètadi pwoteyin précurseur amiloid, A peptide, ak tangle neurofibrillary intraselilè. Anplis de sa, pèt plastisit sinaptik yo obsève tou, osi byen ke ogmantasyon nan hyperphosphorylate tau, intracellularly [33,35,36].

Pandan ke aks HPA aktive nan yon gwo limit nan MDD, nan AD, li se sèlman modere aktive, ki ka eksplike pa domaj la byen bonè nan ipokanp la ki te koze pa maladi sa a. Malgre ke kortisol ak CRH ka patisipe nan MDD, pa gen okenn prèv konklizyon konsènan si yo patisipe nan gwo domaj irevokabl ke ipokanp la soufri pandan AD.

Sa pa vle di ke kortisol pa jwe yon wòl nan AD paske li gen yon entèraksyon fò ak repons enflamatwa nan AD [37]. Nivo kortisol yo nan plasma yo ogmante ak AD [37] ak nivo yo nan kortisol saliv yo korelasyon ak kontinyèl AD [38], ajoute nan lefèt ke gen yon relasyon lineyè ant nivo nan kortisol nan plasma ak likid cerebrospinal (CSF). Anplis de sa, yo te jwenn pèt newòn nan ipokanp wonjè ki ensiste / trete ak kortikoterapi [39].

Li te espere ke, pandan peryòd tan nan estrès, administrasyon an nan glikokortikoyid ta domaje ipokanp la, espesyalman nan rat yo ki pi granmoun aje. Anba kondisyon nòmal, ipokanp la anpeche aks HPA, kidonk domaj ipokanp la soufri ap mennen nan yon aktivasyon aks sa a, plis mennen nan pwodiksyon pi aktif nan nivo glikokortikoid, akimile domaj nan ipokanp la. Se degre nan ki aks HPA aktive lye ak andikap mantal ak atrofi ipokanp [40-42].

Vreman vre, yo te rapòte yon pèt volim ipokanp nan pasyan ki gen depresyon inipolè [43], ki ka yon konsekans dirèk nan peryòd repete depresyon. Ipokanp nan pasyan ki deprime pa montre pèt masiv selil oswa chanjman patolojik tankou nan pasyan ki gen AD [37]. Sepandan, yon volim redwi nan ipokanp la pa vle di pèt selil paske li ta ka chanje nan kontni dlo a, jan yo te pwopoze [44,45].

Anplis de sa, deklanchman aks HPA ak pwoblèm koyisyon yo nan AD yo ka eksplike pa pwosesis kontinyèl maladi sa a nan ipokanp la, san yo pa kortisol yo se yon faktè prensipal. Lòt etid fè remake ke, nan modèl bèt, patoloji AD ogmante pa ekspoze a tou de estrès ak nivo segondè nan kortisol.

Vreman vre, tretman dexamethasone ogmante nivo APP epi tou li ankouraje fòmasyon plak amiloid serebral [46]. Anplis de sa, nan sourit sovaj, tretman ak glikokortikoyid, osi byen ke ekspoze a estrès kwonik, pwovoke ipèfosforilasyon tau, premye etap la nan orijin nan tangles neurofibrillary [47]. Estrès kwonik kapab tou pwovoke dezòd nan baryè san-sèvo (BBB) ​​ak ogmante neroenflamasyon ki agrave rezilta AD. Sa a malfonksyònman BBB lakòz diminye A antre soti nan sèvo a nan sikilasyon san, ki mennen nan akimilasyon li yo [48].

Yon lòt etid, sou sourit, demontre yon relasyon ant ekspoze estrès ak nivo A peptide nan sèvo a. Vreman vre, estrès kwonik ogmante nivo A peptide pa 84% [49]. Anplis, nan yon etid ak modèl bèt AD APPV717I-CT100 (sourit transjenik), yo te rapòte ke estrès ki pèsistan korelasyon ak pwoblèm konpòtman pwononse, depo amiloid extracellularly, ak neurodegeneration [50]. 

Yon lòt etid te revele ke apre tretman sourit trip transjenik A PP / PS1 / MAPT ak dexamethasone, yo te obsève nivo ogmante nan byomaketè AD tankou yon pwoteyin précurseur (A PP) ak A [46].

Nan tan lontan an, li te panse ke se sèlman malfonksyònman nan sistèm kolinerjik la ki te responsab pou sentòm yo obsève nan AD [51]. Sepandan, wòl enpòtan nan sistèm nan monoaminergic nan AD te de pli zan pli konsidere pa kominote syantifik la, sipòte pa plizyè piblikasyon. An patikilye, sistèm serotonèrjik la parèt jwe yon wòl enpòtan nan tou de aprantisaj ak retansyon memwa atravè entèraksyon ak lòt sistèm nerotransmetè, tankou sistèm kolinèjik, GABAergic, dopaminergic ak glutaminergic [52,53].

Avèk yon anfaz patikilye, antidepresè serotonèrjik devlope dènyèman tankou vortioxetine, anplis anpeche transpò serotonin, se antagonist reseptè serotoninèrik ki enpòtan pou amelyore fonksyon mantal, tankou nan ka a nan reseptè serotonin 7 (5-HT7). Kidonk, nan pasyan ki gen depresyon ak AD modere, dwòg sa a te montre amelyorasyon siyifikatif nan fonksyon mantal konpare ak SSRI tradisyonèl yo, kidonk vin tounen yon sijè etid trè pwomèt [54]. An jeneral, gen yon enfliyans enpòtan nan sistèm nan serotonèrjik sou AD.

Jan sa di pi bonè, estrès afekte plizyè aspè nan siyal serotonèrjik nan sèvo a ak dwòg serotonèrjik ka modile efè estrès. Sa a mennen nan enpòtans ki genyen nan mennen ankèt sou pwoblèm sa a: etid la sou ki jan serotonin enfliyanse repons lan estrès nan AD.

For more information:1950477648nn@gmail.com